Novidin

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Novidin, 400 mg, tabletki powlekane
Hydroxychloroquini sulfas
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Novidin i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Novidin

3. Jak przyjmować lek Novidin

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Novidin

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Novidin i w jakim celu się go stosuje

Lek Novidin zawiera 400 mg hydroksychlorochiny siarczanu.
Hydroksychlorochina jest lekiem przeciwmalarycznym z grupy 4-hydroksychlorochin (łączy szybkie działanie schizontobójcze we krwi i aktywność gametocytobójczą), klasyfikowany również jako lek przeciwreumatyczny o opóźnionym działaniu.
Lek Novidin jest wskazany do stosowania u dorosłych w:  zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez wrażliwe gatunki plazmodium, jako alternatywa dla chlorochiny (jeżeli leczenie pierwszego rzutu jest nieodpowiednie lub niedostępne),  leczeniu objawowym reumatoidalnego zapalenia stawów,  leczeniu tocznia rumieniowatego krążkowego i tocznia rumieniowatego układowego,  leczeniu chorób skóry wywołanych reakcją skóry na światło słoneczne (fotodermatoz).
Lek Novidin jest wskazany do stosowania u młodzieży (w wieku od 12 lat) oraz u dzieci w wieku od  leczeniu tocznia rumieniowatego krążkowego,  leczeniu tocznia rumieniowatego układowego,  zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez wrażliwe gatunki plazmodium, jako alternatywa dla chlorochiny (jeżeli leczenie pierwszego rzutu jest nieodpowiednie lub niedostępne),  leczeniu reumatyzmu wieku dziecięcego w połączeniu z innymi metodami leczenia (młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów).




Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum, nie wykazuje też aktywności przeciwko pozaerytrocytarnym formom (hipnozoitom) P. vivax, P. ovale. Zatem nie zapobiega zakażeniu spowodowanym przez te organizmy, gdy jest podawana profilaktycznie, ani nie zapobiega nawrotom zakażenia spowodowanego przez te organizmy.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Novidin

Kiedy nie przyjmować leku Novidin: - jeśli pacjent ma uczulenie na hydroksychlorochinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), - jeśłi pacjent choruje na retinopatię lub makulopatię, - jeśli pacjent ma uczulenie na związki 4-aminochinolinowe (leki przeciwmalaryczne).
Nie należy podawać leku Novidin u dzieci w wieku poniżej 6 lat (idealna masa ciała < 31 kg).
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Novidin należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, w następujących przypadkach: - zaburzeń wątroby lub nerek lub jeśli pacjent przyjmuje leki, które mogą wpływać na wątrobę i (lub) nerki (może być konieczne dostosowanie dawki), - zaburzeń żołądkowo-jelitowych, - zaburzeń układu nerwowego, - chorób krwi, - zaburzeń metabolicznych, - zaburzeń przewodzenia w sercu, - nadwrażliwości na chininę, - niedoboru enzymu zwanego dehydrogenazą glukozo-6-fosforanową (enzym znajdujący się w krwinkach czerwonych), - porfirii (dziedziczna choroba metaboliczna), - nieaktywna przewlekła infekcja z towarzyszącym wirusowym zapalenia wątroby typu B; - padaczki, - jednoczesnego stosowania leków potencjalnie nefrotoksycznych lub hepatotoksycznych, - wcześniej zdiagnozowanej łuszczycy, - ciąży lub karmienia piersią.
Hydroksychlorochina może powodować niskie stężenie glukozy we krwi. Należy poprosić lekarza, aby poinformował pacjenta o objawach niskiego stężenia glukozy we krwi. Konieczne może być sprawdzenie stężenia glukozy we krwi.
Podczas stosowania leku Novidin należy chronić pacjenta przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
Nie należy jednocześnie przyjmować leków zawierających sole złota lub fenylobutazon (leki stosowane w reumatoidalnym zapaleniu stawów i dny moczanowej).
Przed rozpoczęciem przedłużonego leczenia lekiem Novidin zaleca się wykonanie badania oka (w celu sprawdzenia ostrości wzroku i widzenia barwnego, zbadania centralnego pola widzenia oraz dna oka) oraz regularne badania kontrolne wzroku, przynajmniej raz na 3 miesiące, przez cały okres leczenia. Te badania kontrolne powinny być odpowiednio dostosowane do pacjenta, w następujących sytuacjach: • u pacjentów, u których dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg idealnej masy ciała (beztłuszczowej masy ciała, patrz punkt 3 „Jak przyjmować lek Novidin”); • u pacjentów z niewydolnością nerek; • u pacjentów, u których dawka skumulowana wynosi więcej niż 200 g;



• u pacjantów w podeszłym wieku; • u pacjentów, u których występuje zmniejszenie ostrości wzroku.
Należy przerwać stosowanie leku Novidin jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek zaburzenia widzenia (na przykład zmniejszenie ostrości widzenia lub utrata zdolności widzenia koloru czerwonego) oraz pacjent powinien skonsultować się z lekarzem w celu wykonania ponownego badania oka. Ryzyko wystąpienia chorób siatkówki zależy głównie od dawki. W przypadku dobowych dawek mniejszych niż 6,5 mg/kg masy ciała ryzyko to jest niskie. Jeżeli ta dawka zostanie przekroczona, ryzyko wystąpienia chorób siatkówki znacząco wzrasta.
Podczas długotrwałego leczenia należy również regularnie wykonywać badania krwi, tak jak i badania czynności mięśni i ścięgien. W przypadku wystąpienia nieprawidłowości (na przykład zmian we krwi lub osłabienia mięśni), lekarz zdecyduje czy należy przerwać przyjmowanie leku Novidin.
U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii, niektóre z nich zakończone zgonem. Lekarz będzie monitorował objawy podmiotowe i przedmiotowe kardiomiopatii. Leczenie lekiem Novidin należy przerwać, jeśli wystąpi kardiomiopatia.
Jeśli u pacjenta zdiagnozowano zaburzenia przewodzenia (blok odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy) i przerost dwukomorowy, można podejrzewać toksyczność przewlekłą.
Lek Novidin może powodować zaburzenia rytmu serca u niektórych pacjentów. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Novidin, jeśli pacjent ma wrodzone wydłużenie odstępu QT (widoczne w zapisie EKG, które jest elektrycznym zapisem czynności serca) lub takie wydłużenie występuje w jego rodzinie, jeśli u pacjenta występuje nabyte wydłużenie odstępu QT, jeśli pacjent ma zaburzenia serca lub przebył w przeszłości zawał mięśnia sercowego, jeśli u pacjenta występują zaburzenia równowagi elektrolitowej we krwi (szczególnie niskie stężenie potasu lub magnezu, patrz punkt „Lek Novidin a inne leki”). Jeśli w trakcie leczenia wystąpi kołatanie serca (palpitacje) lub nieregularne bicie serca, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Należy przestrzegać zalecanej dawki ponieważ wraz ze zwiększeniem dawki może wrosnąć ryzyko wystąpienia zaburzeń serca.
Czas terapii nie powinien przekraczać 3 lat.
Pacjenci, u których występują napady drgawkowe powinni być regularnie monitorowani przez lekarza.
Hydroksychlorochina powoduje kumulatywny efekt, więc może upłynąć kilka tygodni, zanim pojawią się efekty terapeutyczne w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego. W związku z tym działania niepożądane mogą pojawić się bardzo szybko. Skuteczność leczenia można ocenić co najmniej po 4 do 12 tygodniach.
Jeżeli po 6 miesiącach nie zaobserwowano poprawy, leczenie należy przerwać.
W przypadku leczenia malarii należy wziąć pod uwagę, że w krajach o znanej oporności na chlorochinę, hydroksychlorochinę należy stosować w skojarzeniu z innymi lekami.
Podczas leczenia lekiem Novidin mogą wystąpić zaburzenia ruchu (zaburzenia pozapiramidowe).
U niektórych osób leczonych lekiem Novidin mogą wystąpić zaburzenia zdrowia psychicznego, takie jak irracjonalne myśli, niepokój, omamy, uczucie dezorientacji lub przygnębienia (depresji), w tym myśli autodestrukcyjne lub samobójcze, nawet w przypadku osób, u których takie zaburzenia nie występowały wcześniej. Jeżeli pacjent lub osoba z jego otoczenia zauważy wystąpienie takich działań niepożądanych (patrz punkt 4), należy niezwłocznie zgłosić się po pomoc medyczną.




W związku ze stosowaniem hydroksychlorochiny notowano występowanie poważnych wysypek skórnych (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Często wysypka może obejmować owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i zapalenie spojówek (zaczerwienienie i obrzęk oczu). Występowanie takich poważnych wysypek skórnych często poprzedzają objawy grypopodobne, takie jak gorączka, ból głowy i ból ciała. Wysypka może przekształcić się w rozległe pęcherze i łuszczenie się skóry. Jeśli takie objawy skórne wystąpią, należy przerwać przyjmowanie hydroksychlorochiny i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Niewydolność nerek i wątroby Pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek, a także przyjmujący leki wpływające na te narządy, mogą potrzebować zmniejszenia dawki leku.
Dzieci Dzieci są bardzo wrażliwe na grupę leków, do której należy lek Novidin. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność i przechowywać ten lek w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci, aby uniknąć zatrucia.
Pacjenci w podeszłym wieku Brak jest danych dotyczących porównania stosowania hydroksychlorochiny u osób w podeszłym wieku a innymi grupami wiekowymi.
Lek Novidin a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z hydroksychlorochiną. Ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków:  Tak zwane leki podstawowe (ang. basic therapeutics) (leki stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów). Leki te, stosowane jednocześnie z lekiem Novidin mogą nasilać działania niepożądane, dlatego należy unikać ich jednoczesnego stosowania z hydroksychlorochiną.  Digoksyna (lek stosowany w pogorszeniu czynności serca). Jednoczesne podawanie z lekiem Novidin może spowodować nasilenie działania digoksyny. Lekarz powinien uważnie monitorować leczenie.  Leki zobojętniające (leki stosowane w leczeniu nadmiernego wydzielania kwasu żołądkowego) mogą zmniejszać wchłanianie leku Novidin. Należy zawsze zachować co najmniej 4 godzinny odstęp pomiędzy przyjmowaniem leku Novidin a lekami zobojętniającymi.  Cymetydyna (inhibitor wydzielania kwasu żołądkowego) może opóźniać wydalanie leku Novidin.  Neostygimna lub pirydostygmina (leki stosowane w leczeniu niepożądanego zwiotczenia mięśni). W przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Novidin, działanie neostygminy lub pirydostygminy może ulec osłabieniu.  Aminoglikozydy (leki stosowane w leczeniu zakażeń). Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może nasilić hamowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.  Pirymetamina/sulfadoksyna (leki przeciwmalaryczne): jednoczesne stosowanie leku Novidin z pirymetaminą/sulfadoksyną znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji skórnych.  Insulina: lek Novidin może nasilać działanie leków stosowanych w leczeniu cukrzycy (np. insuliny), konieczne może być zmniejszenie dawki insuliny lub innych leków przeciwcukrzycowych.  Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki wpływające na rytm serca. Należą do nich leki stosowane w zaburzeniach rytmu serca (leki przeciwarytmiczne), w depresji (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), w zaburzeniach psychicznych (leki przeciwpsychotyczne), w zakażeniach bakteryjnych lub przeciwko malarii (np. halofantryna).



 Cyklosporyna (lek stosowany po przeszczepach narządów). Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może zwiększyć stężenie cyklosporyny we krwi.  Meflochina, bupronion (leki, powodujące obniżenie progu drgawkowego): hydroksychlorochina może powodować obniżenie progu drgawkowego. Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może zwiększyć ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.  Leki przeciwdrgawkowe: skuteczność niektórych leków przeciwdrgawkowych może być zmniejszona, jeśli są stosowane jednocześnie z lekiem Novidin.  Agalzydaza (stosowana w leczeniu niedoborów α-galaktozydazy). W przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Novidin, działanie agalzydazy może zostać osłabione.  Prazykwantel (lek przeciwpasożytniczy). W przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Novidin, może nastąpić obniżenie stężenia prazykwantelu we krwi.  Fenylobutazon (lek przeciwbólowy). W przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Novidin wrasta prawdopodobieństwo wystąpienia złuszczającego zapalenia skóry (choroba zapalna skóry z łuszczącą się skórą).  Substancje hepatotoksyczne (należy unikać spożywania alkoholu w większych ilościach) oraz inhibitory MAO (leki stosowane w leczeniu depresji) nie należy stosować z lekiem Novidin.  Tamoksyfen (lek stosowany w leczeniu raka piersi). Wiadomo, że stosowany jednocześnie z lekiem Novidin powoduje toksyczne działanie na siatkówkę.  Probenecyd (lek zapobiegający zwiększeniu stężenia kwasu moczowego) i indometacyna (inhibitor procesów zapalnych). Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może zwiększać ryzyko uczulenia i retinopatii.  Pochodne kortykosteroidów (leki stosowane w leczeniu alergii i stanów zapalnych). Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może nasilać miopatię (chorobę mięśni) lub kardiomiopatię (chorobę mięśnia sercowego).  Antagoniści kwasu foliowego, tacy jak metotreksat (stosowany w leczeniu raka). Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może wzmocnić działanie antagonistów kwasu foliowego.  Ampicylina (lek stosowany przeciw zakażeniom). Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może zmniejszyć wchłanianie ampicyliny.  Chlorochiny fosforan (lek przeciwmalaryczny). Jednoczesne stosowanie z lekiem Novidin może prowadzić do interakcji, ponieważ substancja ta ma strukturę podobną do hydroksychlorochiny. Dlatego nie można wykluczyć poniższych działań niepożądanych.  Metronidazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń). Po zastosowaniu metronidazolu zaobserwowano ostrą reakcję dystoniczną (zmiana napięcia mięśni i zmiana sposobu poruszania).  Penicylamina (lek przeciwreumatyczny) może zwiększać ryzyko hematologicznych i (lub) nerkowych działań niepożądanych, a także reakcji skórnych.  Szczepienia. odpowiedź przeciwciał na szczepionkę HDC przeciwko wściekliźnie może

 Hydroksychlorochina hamuje enzym CYP2D6. Dlatego leków hamujących CYP2D6 nie należy przyjmować jednocześnie z lekiem Novidin.
Novidin z alkoholem Należy unikać picia dużych ilości alkoholu.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz omówi z pacjentką, czy Novidin jest dla niej odpowiednim lekiem.
Ciąża Podczas ciąży nie należy stosować leku Novidin w dużych dawkach dobowych, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to konieczne, gdyż ryzyko towarzyszące przerwaniu leczenia jest większe niż ryzyko



jakie stwarza lek dla płodu. Niewielki wzrost ryzyka wystąpienia poważnych wad rozwojowych może być związany z lekiem Novidin.
Karmienie piersią Hydroksychlorochina przenika do mleka kobiecego. Nie ma wystarczających informacji dotyczących działania hydroksychlorochiny u noworodków oraz niemowląt. W zależności od stanu pacjentki i czasu trwania leczenia, lekarz zadecyduje, czy można stosować ten lek w okresie karmienia piersią. Jeśli pacjentka zażywa ten lek raz w tygodniu, np. w celu zapobiegania malarii, nie jest konieczne przerwanie karmienia piersią. Taka ilość leku nie jest jednak wystarczająca, aby zapobiec malarii u niemowlęcia.
Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty: Ze względu na długi okres półtrwania i dużą dawkę dobową hydroksychlorochiny należy spodziewać się efektu kumulacyjnego.
Wpływ na płodność Brak jest danych dotyczących wpływu hydroksychlorochiny na płodność u ludzi. W badaniach na szczurach chlorochina, substancja, której hydroksychlorochina jest pochodną, zmniejszała wydzielanie testosteronu, masę jąder i najądrzy oraz powodowała powstawanie nieprawidłowych plemników.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie należy prowadzić pojazdów, posługiwać się narzędziami ani obsługiwać maszyn do czasu poznania wpływu leku na pacjenta. Mogą pojawić się działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia.
U niektórych osób lek Novidin może powodować działania niepożądane wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zaleca się ostrożność, ponieważ hydroksychlorochina może spowodować zmniejszenie widzenia i wystąpienie niewyraźnego widzenia. Powyższe działania niepożądane mogą wystąpić zwłaszcza na początku leczenia.
Stosowanie hydroksychlorochiny w skojarzeniu z alkoholem lub lekami uspokajającymi może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

3. Jak przyjmować lek Novidin

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Tylko do podania doustnego. Tabletkę zażyć z jedzeniem lub szklanką mleka. Tabletkę można podzielić na równe dawki.
Dawkę należy dostosować, w zależności od masy ciała. U osób z nadwagą dawkę należy określić nie na podstawie rzeczywistej masy ciała, ale na podstawie idealnej masy ciała. Jeśli dawkowanie jest dostosowane w oparciu o rzeczywistą masę ciała pacjenta, u osób z nadwagą może to prowadzić do przedawkowania.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Dorośli: Początkowo stosuje się 400 do 600 mg na dobę. Dawka podtrzymująca: 200 do 400 mg na dobę.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów
Dzieci i młodzież:



Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg masy ciała na dobę w oparciu o idealną masę ciała lub 400 mg na dobę (w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza).
Leczenie tocznia rumieniowatego układowego i krążkowego
Dorośli i młodzież: Początkowo stosuje się 400 do 600 mg na dobę. Dawka podtrzymująca: 200 do 400 mg na dobę. Dawka podtrzymująca: Masa ciała mg hydroksychlorochiny na dobę 31-49 kg 200 mg 50-64 kg 200 mg jednego dnia, kolejnego dnia 400 mg, następnie ponownie ≥ 65 kg 400 mg
Dzieci i młodzież: Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg masy ciała na dobę w oparciu o idealną masę ciała.
Fotodermatozy
Dorośli: Leczenie należy prowadzić wyłącznie w okresach maksymalnej ekspozycji na światło.
Zapobieganie malarii Lek należy przyjmować w ten sam dzień tygodnia, w każdym tygodniu terapii.
W rejonach endemicznych Plasmodium ovale i (lub) Plasmodium vivax wskazane jest jednoczesne stosowanie profilaktyki prymachiny fosforanem w ostatnich dwóch tygodniach terapii lub bezpośrednio po zakończeniu profilaktyki hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.4).
Dorośli: Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać co najmniej przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.
Dzieci i młodzież: Profilaktyka powinna rozpocząć się na dwa tygodnie przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać co najmniej przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru. Należy unikać długotrwałego stosowania w profilaktyce malarii u dzieci. Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, ale nie może przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała.
Leczenie niepowikłanej malarii W przypadku udokumentowanych zakażeń Plasmodium ovale i (lub) Plasmodium vivax do leczenia należy włączyć również prymachiny fosforan dla całościowego leczenia radykalnego (patrz punkt 4.4).
Dorośli: Początkowo stosuje się 800 mg (2 tabletki), po 6 godzinach 400 mg (1 tabletka), a następnie 400 mg (1 tabletka) na dobę przez kolejne 2 dni lub 3 dni w przypadku osób o masie ciała powyżej 60 kg.
Dzieci i młodzież Młodzież (w wieku od 12 lat) oraz u dzieci w wieku ≥ 6 lat (≥ 31 kg):



Podczas 2 dni leczenia należy podać maksymalną dawkę terapeutyczną wynoszącą 30 mg/kg masy ciała, w oparciu o idealną masę ciała, postępując zgodnie z następującymi instrukcjami: Początkowo: 13 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 800 mg). Druga dawka: 6,5 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 400 mg), po 6 godzinach. Trzecia dawka: 6,5 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 400 mg), po 24 godzinach od pierwszej dawki. Czwarta dawka: 6,5 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 400 mg), po 48 godzinach od pierwszej dawki.
Szczególne grupy pacjentów Pacjenci ze zmniejszoną czynnością nerek lub wątroby Podczas leczenia pacjentów z zaburzoną czynnością nerek lub wątroby może być konieczne dostosowanie dawki.
Dzieci i młodzież Należy stosować minimalną skuteczną dawkę i nie przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała. Hydroksychlorochina jest przeciwwskazana u dzieci w wieku < 6 lat (idealna masa ciała < 31 kg) (patrz punkt 2).
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Novidin W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Novidin, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub udać się na szpitalny oddział ratunkowy.
Przedawkowanie 4-aminochinolin jest szczególnie niebezpieczne u niemowląt, ponieważ przyjęcie zaledwie 1 do 2 g substancji okazywało się u nich śmiertelne.
Objawami przedawkowania mogą być bóle głowy, zaburzenia widzenia, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki i zmiany rytmu i przewodzenia, a następnie nagłe i wczesne zatrzymanie krążenia i oddychania. Biorąc pod uwagę, że objawy te mogą wystąpić po spożyciu dużej dawki, leczenie musi być natychmiastowe.
Pominięcie przyjęcia leku Novidin Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku Novidin Należy kontynuować przyjmowanie leku Novidin, dopóki lekarz nie zaleci inaczej. Nie należy przerywać przyjmowania leku Novidin w przypadku poprawy samopoczucia. Zbyt wcześnie przerwana terapia może spowodować postęp choroby.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są najczęstszymi działaniami niepożądanymi, obserwowanymi u 10-20% pacjentów. Działania niepożądane mogą ustąpić samoistnie lub po zmniejszeniu dawki i zwykle można im zapobiec stosując zalecane badania kontrolne. Zwykle obserwowane działania niepożądane są odwracalne, ale zgłaszano również nieodwracalne działania niepożądane (np. głuchota, zmiany w polu widzenia).
U pacjentów z łuszczycą wydaje się występować zwiększone ryzyko pojawienia się ciężkich reakcji skórnych.



Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Novidin i zgłosić się do lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z wymienionych poniżej poważnych działań niepożądanych — pacjent może potrzebować pilnego leczenia:  Ciężkie reakcje skórne (patrz punkt 2. Ostrzeżenia i środki ostrożności), takie jak:  wysypka z objawami grypopodobnymi i gorączką oraz powiększone węzły chłonne. Może to być schorzenie zwane polekową reakcją z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS).  pęcherze, rozległe łuszczenie się skóry, punkty wypełnione ropą, występujące wraz z gorączką. Może to być schorzenie zwane ostrą uogólnioną osutką krostkową (AGEP).  pęcherze lub łuszczenie się skóry wokół warg, oczu, ust, nosa i narządów płciowych, objawy grypopodobne i gorączka. Może to być schorzenie zwane zespołem Stevensa-Johnsona (SJS).  liczne zmiany skórne, swędzenie skóry, bóle stawów, gorączka i ogólne złe samopoczucie. Może to być choroba o nazwie toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN).  reakcje skórne, w tym (barwy śliwkowej, wypukłe, bolesne rany, szczególnie na ramionach, dłoniach, palcach, twarzy i szyi), z jednocześnie mogącą występować gorączką. Może to być schorzenie zwane zespołem Sweeta.  problemy z wątrobą. Objawy mogą obejmować ogólne złe samopoczucie, z żółtaczką lub bez (zażółcenie skóry i białówek oczu), ciemne zabarwienie moczu, nudności, wymioty i (lub) ból brzucha. Obserwowano rzadkie przypadki niewydolności wątroby (w tym przypadki śmiertelne).
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)  Nudności  Ból brzucha
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób)  Zmniejszony apetyt  Niestabilność emocjonalna, np. drażliwość, nerwowość i pobudzenie  Ból głowy  Zaburzenia widzenia takie jak pojawianie się pierścieni w polu widzenia, niewyraźne widzenie, nadwrażliwość na światło, zaburzenia ostrości widzenia i podwójne widzenie  Biegunka z utratą wagi  Wzdęcia  Wymioty  Wysypka  Swędzenie (obserwowane u około 40% pacjentów z toczniem rumieniowatym)  Zaburzenia sensomotoryczne
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)  Nerwowość, bezsenność lub senność, splątanie lub parestezje  Zawroty głowy  Zmiany w siatkówce powodujące pogorszenie widzenia, zmiany w polu widzenia, nieregularne zabarwienie siatkówki oraz uszkodzenie siatkówki  Szumy uszne  Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby  Spowodowanie lub nasilenie zaburzeń czynności wątroby  Wypadanie włosów  Zmiany zabarwienia skóry oraz błon śluzowych  Odbarwienie i wypadanie włosów
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób)  Zahamowanie tworzenia nowych naczyń krwionośnych (szpik kostny)



 Zmiany we krwi, takie jak zmniejszenie liczby białych krwinek (leukopenia i agranulocytoza), zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia) oraz niedokrwistość (niedokrwistość i niedokrwistość aplastyczna)  Choroby serca (kardiomiopatia)  Obrzęk skóry i (lub) błon śluzowych  Wysypka pęcherzowa  Pokrzywka
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10000 osób)  Odwracalna fosfolipidoza (zwiększona wewnątrzkomórkowa kumulacja fosfolipidów)  Zaburzenia czynności wątroby
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)  Skurcz oskrzeli prowadzący do skrócenia oddechu  Choroby metaboliczne (porfiria)  Obniżone stężenie cukru we krwi  Uczucie przygnębienia (depresji) albo myśli autodestrukcyjne lub samobójcze, omamy, uczucie nerwowości lub lęku, uczucie dezorientacji, pobudzenie, trudności ze snem, uczucie uniesienia lub nadmiernego podekscytowania.  Drgawki, napady padaczkowe, zaburzenia pozapiramidowe, takie jak zaburzenia napięcia mięśniowego, spontaniczne gesty, niemożność spokojnego siedzenia, drżenie  Zmętnienie rogówki, obrzęk rogówki, ograniczenie pola widzenia, niewyraźne widzenie, nadwrażliwość na światło  Makulopatia i zwyrodnienie plamki żółtej  Utrata słuchu  Wpływ na wątrobę i niewydolność wątroby  Zaostrzenie łuszczycy  Osłabienie mięśni lub zmniejszenie czynności nerwów (miopatia lub neuromiopatia), które może być odwracalne po zakończeniu leczenia  Osłabienie odruchów ze ścięgien  Upośledzenie przewodnictwa nerwowego  Zmiany rytmu serca (lekarz może sprawdzić aktywność elektryczną serca przy pomocy elektrokardiogramu)  Reakcje nadwrażliwości na światło  Złuszczanie się skóry (złuszczające zapalenie skóry)  Rumień wielopostaciowy (gorączka, wysypka na twarzy, ramionach i nogach).
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 - 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Novidin

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Novidin
Substancją czynną leku jest hydroksychlorochiny siarczan. Każda tabletka powlekana zawiera 400 mg hydroksychlorochiny siarczanu (co odpowiada 310 mg hydroksychlorochiny).
Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: Wapnia wodorofosforan (E 341) Skrobia kukurydziana Powidon (E 1201) Magnezu stearynian (E572)
Otoczka tabletki (Opadry 85F18422 White) Alkohol poliwinylowy (E 1203) Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol (E 1521) Talk (E 553b)
Jak wygląda lek Novidin i co zawiera opakowanie
Białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki 400 mg, z linią podziału. Długość: około 14 mm Szerokość: około 7 mm Wysokość: około 6 mm
Tabletki powlekane Novidin są pakowane w blistry z folii PVC/Aluminium, w tekturowe pudełko. Wielkość opakowania: 30tabletek.

Podmiot odpowiedzialny Gebro Pharma GmbH Bahnhofbichl 13 Austria




Wytwórca Recipharm Parets, S.L.U C/ Ramón y Cajal, 2 Hiszpania
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: medac GmbH Sp. z o.o. Oddział w Polsce ul. Postępu 21 B 02-676 Warszawa tel. +48 22 430 00 30 fax +48 22 430 00 31 email: [email protected]
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Hiszpania: Duplaxil Polska: Novidin

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 16.06.2023

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Novidin, 400 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana produktu leczniczego Novidin zawiera 400 mg hydroksychlorochiny siarczanu (co odpowiada 310 mg hydroksychlorochiny).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana.
Tabletki 400 mg są białe, z linią podziału, podłużne, obustronnie wypukłe, o wymiarach około 14 mm długości x 7 mm szerokości x 6 mm wysokości.
Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Novidin jest wskazany do stosowania u dorosłych w:  zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez wrażliwe gatunki plazmodium, jako alternatywa dla chlorochiny (jeżeli leczenie pierwszego rzutu jest nieodpowiednie lub niedostępne) (patrz punkty 4.4 oraz 5.1);  leczeniu objawowym reumatoidalnego zapalenia stawów;  leczeniu tocznia rumieniowatego krążkowego i tocznia rumieniowatego układowego;  leczeniu fotodermatoz.
Novidin jest wskazany do stosowania u młodzieży (w wieku od 12 lat) oraz u dzieci w wieku od 6 do  leczeniu tocznia rumieniowatego krążkowego;  leczeniu tocznia rumieniowatego układowego;  leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w połączeniu z innymi metodami leczenia);  zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez wrażliwe gatunki plazmodium, jako alternatywa dla chlorochiny (jeżeli leczenie pierwszego rzutu jest nieodpowiednie lub niedostępne).
Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki przeciwmalaryczne. Oficjalne wytyczne obejmują zwykle wytyczne WHO oraz wytyczne organów zdrowia publicznego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie Zalecenia dotyczące dawkowania odnoszą się do hydroksychlorochiny siarczanu, nie do hydroksychlorochiny. Zastosowane dawkowanie powinno być uzależnione od masy ciała. W przypadku pacjentów z nadwagą dawkę należy dobierać w oparciu o idealną, a nie rzeczywistą masę ciała. Zastosowanie dawkowania w opraciu o rzeczywistą masę ciała u pacjentów z nadwagą może doprowadzić do przedawkowania.
Reumatoidalne zapalenie stawów Dorośli: Początkowo stosuje się 400 do 600 mg na dobę, później dawkę podtrzymującą 200 do 400 mg na dobę.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów Dzieci i młodzież: Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg masy ciała na dobę w oparciu o idealną masę ciała lub 400 mg na dobę (w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza).
Toczeń rumieniowaty układowy i krążkowy Dorośli i młodzież: Początkowo stosuje się 400 do 600 mg na dobę, później jako dawkę podtrzymującą 200 do 400 mg na dobę. Dawka podtrzymująca: Masa ciała mg hydroksychlorochiny na dobę 31-49 kg 200 mg 50-64 kg 200 mg jednego dnia, kolejnego dnia 400 mg, następnie ponownie 200 mg jednego dnia, itd. ≥ 65 kg 400 mg
Dzieci i młodzież Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg masy ciała na dobę w oparciu o idealną masę ciała.
Fotodermatozy Dorośli: Leczenie należy prowadzić wyłącznie w okresach maksymalnej ekspozycji na światło.
Profilaktyka malarii. Produkt leczniczy powinien być przyjmowany w ten sam dzień tygodnia, w każdym tygodniu terapii.
W rejonach endemicznych Plasmodium ovale i (lub) Plasmodium vivax wskazane jest jednoczesne stosowanie profilaktyki prymachiny fosforanem w ostatnich dwóch tygodniach terapii lub bezpośrednio po zakończeniu profilaktyki hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.4).
Dorośli: Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać co najmniej przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.





Dzieci i młodzież: Profilaktyka powinna rozpocząć się na dwa tygodnie przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać co najmniej przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru. W przypadku profilaktyki malarii u dzieci należy unikać długotrwałego stosowania tego produktu leczniczego. Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, dawka ta nie powinna przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała.
Leczenie niepowikłanej malarii W przypadku udokumentowanych zakażeń Plasmodium ovale i (lub) Plasmodium vivax do całkowitego leczenia radykalnego należy włączyć prymachiny fosforan (patrz punkt 4.4).
Dorośli: Początkowo stosuje się 800 mg (2 tabletki), po 6 godzinach 400 mg (1 tabletka), a następnie 400 mg (1 tabletka) na dobę przez kolejne 2 dni lub 3 dni w przypadku osób o masie ciała powyżej 60 kg.
Dzieci i młodzież: Młodzież (w wieku od 12 lat) oraz dzieci w wieku ≥ 6 lat (≥ 31 kg): Podczas 2 dni leczenia należy podać maksymalną dawkę terapeutyczną wynoszącą 30 mg/kg masy ciała, w oparciu o idealną masę ciała, postępując zgodnie z następującymi instrukcjami: Początkowo: 13 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 800 mg). Druga dawka: 6,5 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 400 mg) po 6 godzinach. Trzecia dawka: 6,5 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 400 mg), po 24 godzinach od podania pierwszej dawki, Czwarta dawka: 6,5 mg/kg masy ciała (nie przekraczając 400 mg), po 48 godzinach od podania pierwszej dawki.
Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby można odpowiednio dostosować dawkę.
Dzieci i młodzież Należy stosować minimalną skuteczną dawkę i nie przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała. Hydroksychlorochina jest przeciwwskazana u dzieci w wieku < 6 lat (idealna masa ciała < 31 kg) (patrz punkt 4.3).
Sposób podawania Tabletkę powlekaną należy przyjąć bez rozgryzania, z posiłkiem lub ze szklanką mleka. Nie należy żuć tabletki.

4.3 Przeciwwskazania

 Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;  Retinopatia, makulopatia;  Nadwrażliwość na związki 4-aminochinolinowe;
Hydroksychlorochina jest przeciwwskazana u dzieci w wieku poniżej 6 lat (< 31 kg).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaburzenia oka



Przed rozpoczęciem przedłużonego leczenia każdy pacjent powinien przejść badanie okulistyczne w celu sprawdzenia ostrości wzroku i widzenia barwnego, zbadania centralnego pola widzenia i przeprowadzenia oftalmoskopii. Badania te należy powtarzać co najmniej raz na kwartał.
Pacjenci z ostrością wzroku mniejszą niż 0,8, dzieci oraz pacjenci w wieku powyżej 65 lat powinni zostać zbadani przez okulistę przed rozpoczęciem leczenia.
Badania okulistyczne należy przeprowadzać częściej i dostosować indywidualnie do pacjenta w następujących sytuacjach: • dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg idealnej masy ciała (beztłuszczowej masy ciała). Zastosowanie całkowitej masy ciała jako wskazówki dotyczącej dawkowania może spowodować przedawkowanie u osób otyłych (patrz punkt 4.2); • niewydolność nerek; • dawka skumulowana wynosi więcej niż 200 g; • podeszły wiek; • zmniejszenie ostrości widzenia.
Należy natychmiast przerwać stosowanie tego produktu leczniczego u każdego pacjenta, u którego wystąpią jakiekolwiek zaburzenia widzenia (zaburzenia ostrości widzenia, zaburzenia widzenia barwnego). Należy nadal obserwować pacjenta, w celu wykrycia ewentualnego pogarszania się tych zaburzeń. Zmiany w obrębie siatkówki (zaburzenia widzenia) mogą postępować nawet po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Ryzyko wystąpienia zmian patologicznych w siatkówce w przypadku przyjmowania 4-aminochinolin wydaje się być związane z dawkowaniem i prawdopodobnie zwiększa się po przekroczeniu zalecanych dawek. Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niskie podczas stosowania dawek dobowych nie przekraczających 6,5 mg/kg masy ciała. Przekroczenie zalecanej dawki dobowej znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia toksycznego wpływu hydroksychlorochiny na siatkówkę. W przypadku wystąpienia retinopatii należy bezzwłocznie przerwać leczenie tym produktem leczniczym.
Powinny zostać zastosowane środki zapobiegawcze, takie jak zmniejszenie ekspozycji na światło u pacjentów przyjmujących ten produkt leczniczy (badania na szczurach wykazały, że hydroksychlorochina gromadzi się w oku).
W przypadku długotrwałego leczenia należy utrzymać możliwie jak najniższą dawkę dobową, z jedną całkowitą dawką podtrzymującą wynoszącą 400 mg na dobę/rok jako górną granicą, co odpowiada 6 mg/kg masy ciała.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z produktami leczniczymi o znanym działaniu toksycznym na siatkówkę, takimi jak tamoksyfen.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia hydroksychlorochiną u pacjentów:
 z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi;  ze schorzeniami neurologicznymi;  ze schorzeniami hematologicznymi;  z nadwrażliwością na chininę;  z zaburzeniami przewodnictwa w mięśniu sercowym;  z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;  z porfirią;  z padaczką;  jednocześnie stosujących leki potencjalnie nefrotoksyczne lub hepatotoksyczne;  z wcześniej istniejącą łuszczycą;  w okresie ciąży oraz karmienia piersią (patrz punkt 4.6).



Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać trzech lat, chyba że korzyści z leczenia przewyższają ryzyko.
Hipoglikemia Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co może zakończyć się zgonem pacjentów stosujących lub niestosujących leki przeciwcukrzycowe. Należy ostrzec pacjentów leczonych hydroksychlorochiną o ryzyku wystąpienia hipoglikemii i związanych z nią objawów klinicznych. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię podczas leczenia hydroksychlorochiną, należy sprawdzić stężenie glukozy we krwi i w razie potrzeby zweryfikować leczenie.
Wydłużenie odstępu QTc Wykazano, że u niektórych pacjentów hydroksychlorochina wydłuża odstęp QTc. Hydroksychlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i (lub) znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:  choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, stany proarytmiczne, np. bradykardia (<50 uderzeń/min),  komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie,  niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia,  oraz podczas jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5), ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, niekiedy zakończonych zgonem.
Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrosnąć wraz ze wzrostem stężenia substancji czynnej, dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki (patrz także punkty 4.8 i 4.9). Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy niemiarowości serca, należy przerwać leczenie i wykonać EKG.
Zaburzenia serca U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii, niekiedy zakończonej zgonem (patrz punkty 4.8 i 4.9). Zaleca się monitorowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych kardiomiopatii. Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy kardiomiopatii, leczenie należy przerwać. W razie rozpoznania zaburzeń przewodzenia (blok odnogi pęczka Hisa/blok przedsionkowo-komorowy serca) oraz przerostu dwukomorowego, należy wziąć pod uwagę przewlekłą toksyczność (patrz punkt 4.8).
Hepatotoksyczność Podczas przyjmowania produktu Novidin zgłaszano ciężkie przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (PUW) (ang. drug-induced liver injury DILI), w tym uszkodzenie komórek wątrobowych, zastoinowe uszkodzenie wątroby, ostre zapalenie wątroby, mieszane wątrobokomórkowe/ cholestatyczne uszkodzenie wątroby oraz piorunująca niewydolność wątroby (w tym przypadki śmiertelne).
Czynniki ryzyka mogą obejmować istniejącą wcześniej chorobę wątroby lub stany predysponujące, takie jak niedobór dekarboksylazy uroporfirynogenu lub jednoczesne stosowanie leków hepatotoksycznych.
U pacjentów zgłaszających objawy, które mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną i pomiary parametrów czynnościowych wątroby. U pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.8) lekarze powinni ocenić stosunek korzyści do ryzyka wynikający z kontynuacji leczenia.
Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B



U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B.
Inne obserwacje związane z długotrwałym stosowaniem W przypadku długotrwałego leczenia dobowa dawka powinna być możliwie jak najniższa. Górna granica to 400 mg/dzień/rok, co odpowiada 6 mg/kg masy ciała. Należy również zachować ostrożność, gdy produkt leczniczy jest stosowany:  u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek oraz pacjentów przyjmujących leki wpływające na te narządy. Dawkowanie należy odpowiednio dostosować (patrz punkt 4.2).  u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, neurologicznymi lub krwi.
Zaleca się również ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na chininę, z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, z porfirią skórną późną (porphyria cutanea tarda), która może ulec zaostrzeniu przez hydroksychlorochinę, oraz u pacjentów z łuszczycą, ponieważ może zwiększać się ryzyko reakcji skórnych. Pacjenci leczeni długotrwale powinni okresowo wykonać badanie krwi (pełna morfologia krwi (FBC)) i jeśli wystąpią nieprawidłowości, należy przerwać leczenie hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.8). Wszystkich pacjentów leczonych długotrwale powino się poddać okresowym badaniom czynności mięśni szkieletowych i odruchów ze ścięgien. W przypadku wystąpienia osłabienia lek należy odstawić (patrz punkt 4.8). Zaburzenia układu nerwowego Pacjenci, u których zdiagnozowano padaczkę powinni być regularnie monitorowani. Podczas leczenia hydroksychlorochiną mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe (patrz punkt 4.8).
Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne U niektórych pacjentów leczonych hydroksychlorochiną notowano zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne (patrz punkt 4.8). Zaburzenia psychiczne, stanowiące działanie niepożądane, zwykle występowały w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia hydroksychlorochiną i występowały także u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono takich zaburzeń. Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u niego objawy zaburzeń psychicznych.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
Hydroksychlorochiny nie należy stosować z produktami leczniczymi zawierającymi sole złota lub fenylobutazon ze względu na ryzyko wystąpienia zapalenia skóry.
Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) W trakcie leczenia hydroksychlorochiną notowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR, ang. severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS), ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja skórna, może być konieczna hospitalizacja, ponieważ te choroby mogą zagrażać życiu i prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe świadczące o ciężkich reakcjach skórnych, należy natychmiast przerwać leczenie hydroksychlorochiną i rozważyć inne leczenie.
Ototoksyczność Ototoksyczność związana ze stosowaniem hydroksychlorochiny występuje bardzo rzadko, ale może być nieodwracalna (patrz punkt 4.8). Na początku leczenia lekarze powinni poinformować wszystkich pacjentów o takim ryzyku i rozważyć monitorowanie pacjentów z wcześniejszymi lub współistniejącymi przyczynami zaburzeń narządu słuchu i równowagi.




Malaria Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum, nie działa również na pozaerytrocytarne formy P. vivax i P. ovale.
Podczas leczenia malarii należy wziąć pod uwagę, że hydroksychlorochina powinna być stosowana w skojarzeniu z innymi lekami, w przypadku krajów, gdzie występuje oporność na chlorochinę.
W celu uniknięcia nawrotów oraz ze względu na skuteczność terapii przeciwko pozaerytrocytarnym formom w wątrobie (hipnozoitom), w zapobieganiu oraz leczeniu zakażeń Plasmodium ovale i (lub) Plasmodium vivax należy stosować jednocześnie hydroksychlorochinę oraz prymachiny fosforan (patrz punkt 4.2).
Reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń rumieniowaty układowy W przypadku hydroksychlorochiny występuje efekt kumulacji działania, w związku z czym wystąpienie efektu terapeutycznego w przypadku leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego może potrwać kilka tygodni. Dlatego też szybko mogą pojawić się działania niepożądane. Skuteczność leczenia można ocenić między 4 a 12 tygodniem stosowania tego produktu leczniczego. Jeśli po 6 miesiącach nie nastąpi poprawa, leczenie należy przerwać.
Dzieci Dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie pochodnych 4-aminochinoliny. Dlatego należy ostrzec pacjentów, aby przechowywali produkty lecznicze zawierające hydroksychlorochinę w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Hydroksychlorochina może wchodzić w interakcje z innymi produktami leczniczymi, takimi jak:
 Digoksyna: jednoczesne podawanie hydroksychlorochiny i digoksyny może powodować zwiększenie stężenia digoksyny; stężenie digoksyny w osoczu musi być ściśle monitorowany u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone.
 Leczenie hipoglikemii: hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia hipoglikemii, dlatego konieczne może być zmniejszenie dawki insuliny lub leków przeciwcukrzycowych.
 Leki wydłużające odstęp QT/mogą powodować arytmię serca: należy zachować ostrożność podczas stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów otrzymujących leki wydłużające odstęp QT, np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwinfekcyjne, ze względu na zwiększone ryzyko arytmii komorowych (patrz punkty 4.4 i 4.9). Halofantryny nie należy podawać z hydroksychlorochiną. Należy zachować ostrożność podczas stosowania azytromecyny u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT, które mogą wywoływać zaburzenia rytmu serca, np. hydroksychlorochina.
 Cyklosporyna: zgłaszano pojedyncze przypadki zwiększonego stężenia cyklosporyny w osoczu podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny, hydroksychlorochiny lub chlorochiny.
 Obniżenie progu drgawkowego: hydroksychlorochina może zwiększać podatność na wystąpienie napadów drgawek. Jednoczesne podawanie hydroksychlorochiny i innych leków obniżających próg drgawkowy (np. meflochina, bupropion) może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek.
 Leki przeciwdrgawkowe: hydroksychlorochina może zmniejszać skuteczność niektórych leków przeciwdrgawkowych.



 Prazykwantel: w jednym badaniu interakcji z pojedynczą dawką stwierdzono, że chlorochina zmniejsza biodostępność prazykwantelu. Nie wiadomo, czy jednoczesne podawanie hydroksychlorochiny i prazykwantelu ma podobny efekt. Poprzez ekstrapolację wyników, ze względu na podobieństwo w strukturze chemicznej między hydroksychlorochinami i chlorochinami oraz na podobne parametry farmakokinetyczne oczekuje się podobnego efektu dla hydroksychlorochiny.
 Agalzydaza: istnieje teoretyczne ryzyko zahamowania wewnątrzkomórkowej aktywności α- galaktozydazy, gdy hydroksychlorochina jest podawana jednocześnie z agalzydazą.
 Produkty lecznicze nazywane produktami leczniczymi podstawowymi: : należy unikać leczenia produktami leczniczymi podstawowymi podczas leczenia produktem leczniczym Novidin ponieważ mogą nasilić się działania niepożądane. .
 Fenylobutazon: prawdopodobieństwo wystąpienia złuszczającego zapalenia skóry zwiększa się, jeśli podczas leczenia produktem leczniczym Novidin stosowany jest fenylobutazon.
 Substancje hepatotoksyczne i inhibitory MAO: produkt leczniczy Novidin nie powinien być stosowany z substancjami hepatotoksycznymi (należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu w większych ilościach) i inhibitorami MAO.
 Probenecyd i indometacyna: leczenie skojarzone produktem leczniczym Novidin z probenecydem i indometacyną zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji uczuleniowych i retinopatii.
 Pochodne kortykosteroidowów: jednoczesne stosowanie pochodnych kortykosteroidów może nasilać miopatię lub kardiomiopatię..
 Aminoglikozydy: należy unikać jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny i aminoglikozydów, ponieważ nasila to hamowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.
 Pirymetamina/sulfadoksyna: terapia skojarzona hydroksychlorochiny z pirymetaminą/sulfadoksyną znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji skórnych.
 Antagonista kwasu foliowego (np. metotreksat): terapia skojarzona hydroksychlorochiny z antagonistą kwasu foliowego nasili działanie antagonisty kwasu foliowego.
 Ampicylina: wchłanianie ampicyliny może zostać zmniejszone podczas terapii skojarzonej z hydroksychlorochiną.
 Parasympatomimetyki: jednoczesne stosowanie hydroksychlorochiny z neostygminą i pirydostygminą może powodować ich działanie antagonistyczne i nasilać objawy miastenii.
 Produkty lecznicze zobojętniające sok żołądkowy: podawanie leków zobojętniających sok żołądkowy może powodować zmniejszenie wchłaniania hydroksychlorochiny. Należy zachować co najmniej 4 godzinny odstęp pomiędzy dawkami tych leków.
 Cymetydyna: może hamować metabolizm hydroksychlorochiny, a tym samym wydłużyć jej okres półtrwania.
 Chlorochiny fosforan: podczas terapii chlorochiny fosforanem obserwowano interakcje, ponieważ substancja ta ma budowę podobną do hydroksychlorochiny. Dlatego nie można wykluczyć następujących działań niepożądanych: ✓ Po zażyciu metronidazolu zaobserwowano ostrą reakcję dystoniczną.



✓ Penicylamina może zwiększać ryzyko hematologicznych i (lub) nerkowych działań niepożądanych, a także reakcji skórnych.
 Szczepienia: odpowiedź przeciwciał na szczepionkę HDC przeciwko wściekliźnie może zostać zmniejszona (szczepienie domięśniowe jest zalecane w profilaktyce wścieklizny). Wpływ na rutynowe szczepienia (na tężec, błonicę, odrę, polio, tyfus i gruźlicę) nie był monitorowany.
Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania substancji czynnych hamujących CYP2D6.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Dane z kohortowego badania na populacji uwzględniającej 2045 ciąż z ekspozycją na hydroksychlorochinę sugerują niewielki wzrost względnego ryzyka (RR ang. relative risk) wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych związanych z ekspozycją na hydroksychlorochinę w pierwszym trymestrze ciąży (n = 112 zdarzeń). Dla dawki dobowej ≥ 400 mg RR wynosił 1,33 (95% CI, 1,08 – 1,65). Dla dawki dobowej < 400 mg RR wynosił 0,95 (95% CI, 0,60 – 1,50).
Badania na zwierzętach z użyciem strukturalnie pokrewnej chlorochiny wykazały toksyczność reprodukcyjną przy wysokiej ekspozycji matki (patrz punkt 5.3). U ludzi hydroksychlorochina przenika do łożyska i stężenia we krwi płodu są podobne do stężeń we krwi matki. Należy unikać stosowania siarczanu hydroksychlorochiny w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy w ocenie lekarza indywidualne potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnymi zagrożeniami. Jeśli leczenie hydroksychlorochiną jest konieczne w czasie ciąży, należy stosować najniższą skuteczną dawkę. W przypadku długotrwałego leczenia w czasie ciąży, w celu monitorowania dziecka należy wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa hydroksychlorochiny, w szczególności okulistyczne działania niepożądane.
Karmienie piersią Hydroksychlorochina przenika do mleka ludzkiego w bardzo małych ilościach (2%-4% z dobowej dawki podanej matce). Dostępne dane dotyczące niemowląt podczas długotrwałego leczenia są bardzo ograniczone. Lekarz przepisujący produkt leczniczy powinien wziąć pod uwagę ryzyko i korzyści związane z jego stosowaniem w okresie karmieniem piersią, uwzględniając wskazania i czas trwania leczenia.
Dla dawek podawanych raz w tygodniu, takich jak stosowane w profilaktyce malarii, ilość hydroksychlorochiny oddziaływująca na niemowlę jest wyraźnie ograniczona, a prawdopodobieństwo kumulacji i toksyczności znacznie mniejsze. Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii w okresie karmienia piersią. Stosowanie hydroksychlorochiny w okresie karmienia piersią w profilaktyce malarii nie jest uważane za szkodliwe dla dziecka, ale ilość produktu leczniczego wydzielana do mleka ludzkiego jest niewystarczająca, aby osiągnąć u dziecka jakiekolwiek działanie profilaktyczne.
Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu hydroksychlorochiny na płodność. Badania niekliniczne prowadzone na szczurach, które przyjmowały chlorochinę, substancję czynną której pochodną jest hydroksychlorochina, wykazały u nich niższe stężenia testosteronu, zmniejszenie masy jąder i najądrzy oraz nieprawidłowości nasienia.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Z powodu działań niepożądanych (zaburzenia akomodacji oczu, zaburzenia widzenia) produkt leczniczy Novidin wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i uszeregowano według częstości występowania. Kategorie częstotliwości dla każdego działania niepożądanego oparte są na następującej konwencji: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Większość monitorowanych działań niepożądanych zależy od przyjętej dawki. Występują głównie przy stężeniach w osoczu wyższych niż 250 μg/L.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są najczęstszymi działaniami niepożądanymi, obserwowanymi u 10-20% pacjentów. Działania niepożądane mogą ustąpić samoistnie lub po zmniejszeniu dawki i zwykle można im zapobiec stosując zalecane badania kontrolne. Zwykle obserwowane działania niepożądane są odwracalne, ale zgłaszano również nieodwracalne działania niepożądane (np. głuchota, zmiany w polu widzenia).
U pacjentów z łuszczycą wydaje się występować zwiększone ryzyko pojawienia się ciężkich reakcji skórnych.
Obserwowano następujące działania niepożądane:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Rzadko - Zahamowanie czynności szpiku kostnego - Zaburzenia liczby krwinek, takie jak leukopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna.
W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano nabytą methemoglobinemię oraz eozynofilię z naciekaniem eozynofili w tkance (głównie w płucach) podczas leczenia chlorochiny fosforanem. Ze względu na podobieństwo strukturalne nie można wykluczyć wystąpienia tych działań niepożądanych podczas stosowania produktu leczniczego Novidin.
Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana - Pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często - Jadłowstręt Nieznana - Hipoglikemia

Zaburzenia psychiczne Często - Chwiejność emocjonalna Niezbyt często - Nerwowość, bezsenność lub senność, splątanie lub parestezje Nieznana - zachowania samobójcze psychoza, depresja, omamy, niepokój,





Zaburzenia układu nerwowego Często - Ból głowy Niezbyt często - Zawroty głowy Nieznana - Konwulsje, napady padaczkowe, zaburzenia pozapiramidowe, takie jak dystonia, dyskineza, akatyzja, drżenie.
Zaburzenia oka Często - Niewyraźne widzenia spowodowane zaburzeniem akomodacji, odwracalne, zależne od dawki Niezbyt często - Retinopatia ze zwiększoną pigmentacją w środku plamki żółtej i wadami wzroku (we wczesnej postaci retinopatia jest zwykle odwracalna po natychmiastowym odstawieniu produktu leczniczego. Jeśli pomimo zmian w siatkówce leczenie będzie kontynuowane, istnieje ryzyko progresji nawet po przerwaniu leczenia.) U pacjentów ze zmianami w siatkówce początkowo mogą nie występować objawy lub mogą wystąpić przemijające mroczki lub ograniczenie pola widzenia, a także nieprawidłowe widzenie kolorów. Ograniczenie pola widzenia może mieć charakter pierścieni paracentralnych lub pericentralnych; objawy te mogą wystąpić tymczasowo. Nieznana - Zmiany dotyczące rogówki, takie jak zmętnienie rogówki i obrzęk rogówki; zmiany te mogą być bezobjawowe lub powodować zaburzenia widzenia, takie jak ograniczenie pola widzenia, niewyraźne widzenie lub światłowstręt. Objawy te mogą być tymczasowe lub odwracalne po odstawieniu produktu leczniczego Novidin. Szczególnie podczas długotrwałego leczenia może wystąpić nieodwracalna retinopatia z upośledzeniem widzenia kolorów, jako objaw wczesnego stadium, później może wystąpić pigmentacja, mroczki, mroczki migocące i utrata wzroku. Częstość retinopatii spowodowanej przez produkt leczniczy Novidin zależy od dawki dobowej. Zaobserwowano tylko kilka przypadków zmian w siatkówce, gdy wielkość dawki dobowej była ściśle przestrzegana (wynosiła 6,5 mg/kg masy ciała lub mniej podczas długotrwałego leczenia i przy prawidłowej czynności nerek).
mogą być nieodwracalne.
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często - Zawroty głowy
Nieznana - Utrata słuchu.
Zaburzenia serca Rzadko - Kardiomiopatia, która może prowadzić do niewydolności serca (patrz punkt 4.4), w niektórych przypadkach zakończona zgonem. Odchylenia załamka T w badaniu EKG.
Nieznana - Zaburzenia przewodzenia i blok odnogi pęczka Hisa/blok przedsionkowo-komorowy serca (patrz punkt 4.4) Przerost dwukomorowy (patrz punkt 4.4)
prowadzić do arytmii (torsades de pointes, częstoskurcz komorowy) (patrz punkty 4.4 i 4.9). Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często - Nudności



Często - Biegunka połączona z utratą masy ciała

Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu produktu leczniczego Novidin.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często - Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
aktywności enzymów wątrobowych i stężeń bilirubiny) Nieznana - Polekowe uszkodzenie wątroby (PUW), w tym uszkodzenie komórek wątrobowych, cholestatyczne uszkodzenie wątroby, ostre zapalenie wątroby, mieszane wątrobokomórkowe/cholestatyczne uszkodzenie wątroby i piorunująca niewydolność wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często - Wysypka
rumieniowatym) Niezbyt często - Łysienie
skóry wystawionej na działanie światła)
Objawy te ustępują wkrótce po zakończeniu leczenia.
Rzadko - Obrzęk naczynioruchowy

Nieznana - Wywołanie łuszczycy

- Zespół Stevensa-Johnsona i ciężkie skórne działania niepożądane
- Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) - Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) - Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), patrz punkt 4.4.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często - Zaburzenia sensomotoryczne Nieznana - Miopatia mięśni szkieletowych lub neuromiopatia, prowadząca do postępującego osłabienia i zaniku proksymalnych grup mięśniowych. Miopatie te mogą być odwracalne po zakończeniu leczenia, jednak powrót do zdrowia może potrwać kilka miesięcy.
nerwowego.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych



Bardzo rzadko - Podczas długotrwałej terapii strukturalnie podobnym chlorochiny fosforanem może wystąpić odwracalna fosfolipidoza (zwiększona wewnątrzkomórkowa kumulacja fosfolipidów), w tym fosfolipidoza nerkowa. W związku z podobieństwem strukturalnym to działanie niepożądane może również wystąpić w przypadku produktu leczniczego Novidin. W takim przypadku mogą nasilić się zaburzenia czynności nerek.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Dawka toksyczna Dorośli: więcej niż 20 mg chlorochiny/kg masy ciała Dzieci: więcej niż 10 mg chlorochiny/kg masy ciała
Przedawkowanie 4-aminochinolin jest szczególnie niebezpieczne u niemowląt, ponieważ przyjęcie zaledwie 1 do 2 g substancji okazywało się u nich śmiertelne.
Objawy Przedawkowanie może spowodować zapaść oddechową i krążeniową. Objawami przedawkowania mogą być bóle głowy, zaburzenia widzenia, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki, hipokaliemia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie oddechu i zatrzymanie akcji serca. Konieczna jest natychmiastowa pomoc lekarska, ponieważ działania te mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu.
Postępowanie Antidotum nie jest znane.
Postępowanie w przypadku przedawkowania jest objawowe, należy niezwłocznie opróżnić żołądek poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka. Węgiel aktywny może zatrzymać wchłanianie, jeśli zostanie wprowadzony do żołądka przez rurkę, po płukaniu, najlepiej w ciągu 30 minut od przyjęcia hydroksychlorochiny.
Należy rozważyć pozajelitowe podanie diazepamu, w celu zmniejszenia kardiotoksyczności i neurotoksyczności hydroksychlorochiny.
W przypadku wstrząsu konieczne może być zapewnienie wspomagania oddychania i podanie odpowiednich leków.
Hemodializa nie jest przydatna do eliminacji hydroksychlorochiny. Mogą wystąpić zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, wymagające ustabilizowania.




Pacjent, który przeżyje ostrą fazę i nie ma objawów, powinien być ściśle obserwowany przez co najmniej 6 godzin.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwmalaryczne, aminochinoliny, hydroksychlorochina kod ATC: P01BA02
Mechanizm działania Hydroksychlorochina jest lekiem przeciwmalarycznym z grupy 4-hydroksychlorochin, (łączy szybkie działanie schizontobójcze we krwi i aktywność gametocytobójczą), również klasyfikowanym jako lek przeciwreumatyczny o opóźnionym działaniu. Hydroksychlorochina ma kilka działań farmakologicznych, które mogą przyczyniać się do ich efektu terapeutycznego. Należą do nich: interakcja z grupami sulfhydrylowymi, interferencja z aktywnością enzymów (w tym fosfolipazy, reduktazy NADH - cytochromu C, cholinesterazy, proteaz i hydrolaz), wiązanie DNA, stabilizacja błon lizosomalnych, hamowanie tworzenia prostaglandyn, hamowanie chemotaksji komórek wielojądrzastych i fagocytozy, możliwe zaburzenia wytwarzania interleukiny 1 przez monocyty i hamowanie uwalniania nadtlenku przez neutrofile. Nagromadzenie w pęcherzykach wewnątrzkomórkowych i wzrost pH w tych pęcherzykach może być przyczyną działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.
Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum. W celu uniknięcia nawrotów oraz ze względu na skuteczność terapii przeciwko formom pozaerytrocytarnym w wątrobie (hipnozoitom), w zapobieganiu oraz leczeniu zakażeń Plasmodium ovale i (lub) Plasmodium vivax należy stosować jednocześnie hydroksychlorochinę oraz prymachiny fosforan (patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie Po podaniu doustnym hydroksychlorochina jest szybko wchłaniana. Średnia biodostępność wynosi około 74%. Dystrybucja Ulega rozległej dystrybucji w całym organizmie, gromadząc się w krwinkach i innych tkankach, takich jak wątroba, płuca, nerki i oczy.
Metabolizm oraz eliminacja Jest częściowo przekształcana do dwóch metabolitów w wątrobie i wydalana głównie przez nerki, ale także z żółcią. Wydalanie jest powolne, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 50 dni (krew pełna) i 32 dni (osocze).
Hydroksychlorochina przenika przez łożysko i prawdopodobnie przypomina chlorochinę pod względem przenikania do mleka kobiecego.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne dla hydroksychlorochiny wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Wykazano w badaniach na myszach i małpach, że chlorochina, której pochodną jest hydroksychlorochina, przenika przez łożysko i kumuluje się w korze nadnerczy i siatkówce. Wysokie



dawki chlorochiny, przyjmowane przez matkę (badania prowadzone na szczurach) były toksyczne dla płodu i powodowały anoftalmię i mikrooftalmię. W badaniach na szczurach chlorochina zmniejszała wydzielanie testosteronu, masę jąder i najądrzy oraz powodowała wytwarzanie nieprawidłowego nasienia.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Wapnia wodorofosforan (E341) Skrobia kukurydziana Powidon (E 1201) Magnezu stearynian (E572)
Otoczka tabletki (Opadry 85F18422 White) Alkohol poliwinylowy (E 1203) Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol (E1521) Talk (E 553b)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister z folii PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 10, 30, 60, 100 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Gebro Pharma GmbH Bahnhofbichl 13 Austria

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 26958

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16.03.2022

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
16.03.2023