Wynzora

ULOTKA DLA PACJENTA Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Wynzora, (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g, krem Calcipotriolum + Betamethasonum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Wynzora i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Wynzora

3. Jak stosować lek Wynzora

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Wynzora

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Wynzora i w jakim celu się go stosuje

Lek Wynzora stosuje się na skórę, w celu leczenia łuszczycy pospolitej, w tym łuszczycy pospolitej owłosionej skóry glowy, o przebiegu łagodnym do umiarkowanego, u osób dorosłych. Łuszczyca jest spowodowana zbyt szybkim wytwarzaniem komórek skóry. Powoduje to zaczerwienienie, łuszczenie się i pogrubienie skóry.
Lek Wynzora zawiera kalcypotriol i betametazon. Kalcypotriol pomaga przywrócić prawidłowe tempo wzrostu komórek skóry, a betametazon zmniejsza stan zapalny.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Wynzora

Kiedy nie stosować leku Wynzora • jeśli pacjent ma uczulenie na kalcypotriol, betametazon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); • jeśli u pacjenta występują zaburzenia stężenia wapnia w organizmie (należy zwrócić się do lekarza); • jeśli u pacjenta stwierdzono określony rodzaj łuszczycy – erytrodermię łuszczycową, łuszczycę złuszczającą lub łuszczycę krostkową (należy zwrócić się do lekarza).
Lek Wynzora zawiera silny steroid, dlatego NIE należy stosować go na skórę objętą takimi chorobami jak: • wirusowe zakażenia skóry (np. opryszczka wargowa lub ospa wietrzna); • grzybicze zakażenia skóry (np. grzybica stóp lub grzybica skóry); • bakteryjne zakażenia skóry; • pasożytnicze zakażenia skóry (np. świerzb); • gruźlica; • okołoustne zapalenie skóry (czerwona wysypka wokół ust); • cienka skóra, kruchość żył, rozstępy; • rybia łuska (sucha skóra z łuskami przypominającymi rybie łuski); • trądzik (pryszcze); • trądzik różowaty (silne rumieńce lub zaczerwienienie skóry twarzy); • owrzodzona lub uszkodzona skóra.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Wynzora należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką jeżeli: • pacjent ma cukrzycę, ponieważ steroid może wpływać na stężenie cukru (glukozy) we krwi; • pacjent stosuje inne leki zawierające steroidy, ponieważ mogą wystąpić działania niepożądane; • u pacjenta stwierdzono łuszczycę kropelkowatą.
Należy skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką w trakcie leczenia, jeżeli: • pacjent używał ten lek przez dłuższy czas i planuje przerwać jego stosowanie (ponieważ istnieje ryzyko, że stan łuszczycy się pogorszy albo nastąpi jej zaostrzenie związane z nagłym przerwaniem stosowania steroidów); • doszło do zakażenia skóry, ponieważ w takim przypadku konieczne może być przerwanie leczenia; • stężenie wapnia we krwi uległo zmianie (dodatkowe informacje, patrz punkt 4); • u pacjenta wystąpiło nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia.
Specjalne środki ostrożności • Należy unikać stosowania leku na obszarze większym niż 30% powierzchni ciała oraz unikać stosowania większych ilości niż 15 gramów na dobę. • Należy unikać stosowania leku pod czepkiem kąpielowym, bandażami lub opatrunkami, ponieważ zwiększa to wchłanianie steroidu. • Należy unikać stosowania leku na dużych powierzchniach uszkodzonej skóry, na błony śluzowe czy w fałdach skóry (pachwiny, pachy, skóra pod piersiami), ponieważ zwiększa to wchłanianie steroidu. • Należy unikać stosowania leku na twarz i narządy rozrodcze (narządy płciowe), ponieważ są one bardzo wrażliwe na steroidy. • Należy unikać nadmiernego opalania, korzystania z solarium i innych form fototerapii.
Dzieci
Leku Wynzora nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Lek Wynzora a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża Stosowanie leku Wynzora podczas ciąży powinno odbywać się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.
Karmienie piersią Stosowanie leku Wynzora w okresie karmienia piersią powinno odbywać się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Nie wolno stosować leku Wynzora na piersi, jeśli pacjentka karmi piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek ten nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Lek Wynzora zawiera butylohydroksyanizol (E320) i makrogologlicerolu hydroksystearynian (40) (olej rycynowy uwodorniony polioksylenowany) Butylohydroksyanizol (E320) może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych. Olej rycynowy uwodorniony polioksylenowany może powodować reakcje skórne.

3. Jak stosować lek Wynzora

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Lek Wynzora stosuje się na skórę.
Instrukcja prawidłowego stosowania
W przypadku stosowania na skórę • Należy stosować wyłącznie na skórę objętą łuszczycą i nie należy stosować na skórę nieobjętą łuszczycą. • Wycisnąć krem na czysty palec albo bezpośrednio na obszar objęty łuszczycą. • Nałożyć krem opuszkiem palca na zmieniony chorobowo obszar i dokładnie wetrzeć cienką warstwę kremu. • Na leczone obszary skóry nie nakładać bandaży, szczelnych opatrunków i opasek. • Dokładnie umyć ręce po zastosowaniu leku Wynzora. Pozwoli to uniknąć przypadkowego przeniesienia kremu na inne części ciała (w szczególności na twarz, usta i oczy). • Nie należy się niepokoić, jeżeli niewieka ilość kremu przypadkowo dostanie się na zdrową skórę blisko obszaru objętego łuszczycą; krem naniesiony zbyt daleko należy wytrzeć. • W celu uzyskania optymalnego działania nie zaleca się brania prysznica czy kąpieli bezpośrednio po nałożeniu leku Wynzora. Zaleca się odczekanie ośmiu godzin od zastosowania kremu Wynzora do wzięcia prysznica, aby uniknąć zmycia leku ze skóry. • Po nałożeniu kremu należy unikać kontaktu z tkaninami, które łatwo zaplamić tłustą substancją (np. jedwab).

W przypadku stosowania na owłosionej skórze głowy • Przed zastosowaniem leku Wynzora na owłosioną skórę głowy należy rozczesać włosy w celu usunięcia wszystkich złuszczonych fragmentów skóry. • Przed zastosowaniem leku Wynzora pomocne może być zrobienie przedziałka. • Mycie włosów przed nałożeniem leku Wynzora nie jest konieczne. • Nałożyć lek Wynzora na opuszek palca, a następnie nałożyć go bezpośrednio na obszar, na którym wyczuwalne są wypukłe zmiany na skórze. Dokładnie wetrzeć cienką warstwę kremu.


• W celu uzyskania optymalnego działania nie zaleca się mycia włosów bezpośrednio po nałożeniu leku Wynzora. • Zaleca się odczekanie ośmiu godzin od zastosowania kremu Wynzora do wzięcia prysznica, aby uniknąć zmycia leku ze skóry.
Czas trwania leczenia • Krem należy stosować raz na dobę. Może być wygodniejsze zastosowanie kremu wieczorem. • Zazwyczaj początkowy okres leczenia wynosi osiem tygodni. • Lekarz może ustalić inny okres leczenia. • Lekarz może podjąć decyzję o powtórnym leczeniu. • Nie należy stosować więcej niż 15 gramów na dobę (w ciągu jednego dnia).
Jeżeli pacjent stosuje inne leki zawierające kalcypotriol, całkowita ilość leków zawierających kalcypotriol nie może przekraczać 15 gramów na dobę, a leczony obszar nie powinien przekraczać 30% całkowitej powierzchni ciała.
Czego należy się spodziewać podczas stosowania leku Wynzora?
U większości pacjentów wyraźne rezultaty leczenia będą widoczne po upływie jednego tygodnia, nawet jeżeli do tego momentu łuszczyca nie ustąpi.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Wynzora
W przypadku zastosowania więcej niż 15 gramów na dobę (w ciągu jednego dnia) należy skontaktować się z lekarzem. Stosowanie większej niż zalecana dawki leku Wynzora może również powodować zaburzenia stężenia wapnia we krwi, które zazwyczaj ustępują po zaprzestaniu leczenia. Konieczne może być wykonanie badań krwi zleconych przez lekarza, aby sprawdzić, czy użycie zbyt dużej ilości kremu nie spowodowało zaburzenia stężenia wapnia we krwi. Długotrwałe stosowanie większej niż zalecana dawki leku może również powodować zaburzenia czynności nadnerczy (nadnercza znajdują się obok nerek i wytwarzają hormony).
Pominięcie zastosowania leku Wynzora
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Wynzora
Stosowanie leku Wynzora należy przerwać zgodnie z zaleceniem lekarza. Może być konieczne stopniowe przerywanie stosowania leku, zwłaszcza gdy był on używany przez długi czas.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane zaobserwowane podczas stosowania leku Wynzora:
Niezbyt często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób): • zapalenie lub obrzęk korzenia włosa w miejscu zastosowania (zapalenie mieszków włosowych); • bezsenność; • swędzenie (świąd); • wysypka; • pokrzywka; • podrażnienie skóry w miejscu zastosowania; • ból w miejscu zastosowania; • swędząca wysypka na skórze (egzema) w miejscu zastosowania; • łuszczenie się skóry w miejscu zastosowania; • pajączki naczyniowe w miejscu zastosowania (teleangiektazje).
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • nieostre widzenie.
Lek Wynzora zawiera betametazon i kalcypotriol. W związku z tym, u pacjenta mogą wystąpić poniżej wymienione działania niepożądane. Prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych jest większe, jeżeli lek Wynzora jest stosowany przez długi czas, pod opatrunkami albo w fałdach skóry (np. pachwinach, pachach albo na skórze pod piersiami) albo jeżeli jest stosowany na dużych obszarach skóry:
• reakcje alergiczne obejmujące obrzęk twarzy lub innych części ciała, takich jak dłonie lub stopy. Może również wystąpić obrzęk jamy ustnej/gardła i trudności z oddychaniem; • stężenie wapnia we krwi lub moczu może się zwiększyć w stopniu dającym objawy. Do objawów przedmiotowych należą: częste oddawanie moczu, zaparcie, osłabienie mięśni i splątanie. Po zaprzestaniu leczenia stężenie wapnia wraca do wartości prawidłowej; • mogą wystąpić zaburzenia czynności nadnerczy. Objawy przedmiotowe obejmują: zmęczenie, depresję i niepokój; • zamglone widzenie, trudności z widzeniem w nocy, wrażliwość na światło (może to być objaw zaćmy); • ból oka, zaczerwienienie oczu, pogorszenie widzenia lub zamglone widzenie (może to być objaw podwyższonego ciśnienia w oku); • zakażenia (związane z osłabieniem układu odpornościowego); • łuszczyca krostkowa (zaczerwieniony obszar zmieniony łuszczycowo z żółtawymi krostami [pryszczami]); • mogą wystąpić wahania stężenia glukozy (cukru) we krwi.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Mniej poważne działania niepożądane wywoływane przez kalcypotriol lub betametazon obejmują: • ścieńczenie skóry; • rozstępy; • uwidocznienie naczyń krwionośnych pod skórą; • zmianę tempa wzrostu włosów; • czerwoną wysypkę wokół ust (okołoustne zapalenie skóry); • zaostrzenie łuszczycy; • wrażliwość skóry na światło skutkująca wysypką; • swędzącą wysypkę na skórze (egzema); • w przypadku stosowania na owłosionej skórze głowy białe lub siwe włosy mogą przejściowo zmieniać kolor na żółtawy.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Wynzora

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu zewnętrznym (pudełku) lub tubie po: ,,Termin ważności” lub ,,EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii oznaczono na tubie skrótem „Lot”.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie zamrażać. Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 6 miesięcy.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Wynzora
- Substancjami czynnymi leku są: kalcypotriol i betametazon. Jeden gram kremu zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu i betametazonu dipropionian, odpowiadający 0,5 mg betametazonu. - Pozostałe składniki to: izopropylu mirystynian, parafina ciekła, triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, alkohol izopropylowy, makrogolu eter laurylowy (4), poloksamer (407), makrogologlicerolu hydroksystearynian (40), karbomer (interpolimer Typ A), butylohydroksyanizol, trolamina, disodu wodorofosforan siedmiowodny, sodu diwodorofosforan jednowodny, all-rac-α-tokoferol i woda oczyszczona.
Jak wygląda lek Wynzora i co zawiera opakowanie
Lek Wynzora to biały krem w aluminiowej tubie powlekanej od wewnątrz lakierem epoksydowo- fenolowym, z zakrętką HDPE, w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 1 tuba zawierająca 60 g lub opakowanie zbiorcze 120 g (2 tuby w tekturowym pudełku, każda zawierająca 60 g).
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny Almirall, S.A. Ronda General Mitre 151 Hiszpania
Importer Laboratoires Chemineau Francja
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Almirall Sp. z o. o. tel.: 22 330 02 57

Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego i w Zjednoczonym Królestwie (Irlandii Północnej) pod następującymi nazwami:
Nazwa Państwa Członkowskiego Nazwa produktu leczniczego Austria Winxory 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Creme
Czechy Wynzora Dania Wynzora Finlandia Wynzora Francja Wynzora, 50 micrograms/0,5 mg per g crème Holandia Wynzora, 50 microgram/g + 0.5 mg/g crème Hiszpania Wynzora, 50 microgramos /g + 0,5 mg/g crema Irlandia Wynzora 50 microgram/g + 0.5 mg/g cream Niemcy Wynzora 50 Mikrogramm/g + 0,5 mg/g Creme Norwegia Wynzora Polska Wynzora Portugalia Wynzora Szwecja Wynzora Zjednoczone Królestwo (Irlandia Północna) Wynzora, 50 micrograms/g + 0.5 mg/g cream Włochy Wynzora

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO, OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA



CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Wynzora, (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g, krem

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden gram produktu leczniczego Wynzora zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu i betametazonu dipropionian, odpowiadający 0,5 mg betametazonu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Butylohydroksyanizol: 1,0 mg/g kremu Makrogologlicerolu hydroksystearynian (40): 3,4 mg/g kremu
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krem
Biały krem.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Wynzora jest wskazany do stosowania w leczeniu miejscowym łuszczycy pospolitej, w tym łuszczycy pospolitej owłosionej skóry glowy, o przebiegu łagodnym do umiarkowanego, u osób dorosłych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Produkt leczniczy Wynzora należy nakładać na zmienione chorobowo obszary skóry raz na dobę. Dokładnie wetrzeć cienką warstwę kremu. Zalecany okres leczenia to maksymalnie osiem tygodni. Leczenie należy przerwać po osiągnięciu kontroli choroby. Jeżeli po tym okresie konieczna będzie kontynuacja leczenia albo ponowne rozpoczęcie leczenia, należy je prowadzić jedynie po dokonaniu oceny medycznej i pod regularnym nadzorem lekarza.
W przypadku stosowania produktów leczniczych zawierających kalcypotriol, maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 15 g. Powierzchnia ciała leczona produktami leczniczymi zawierającymi kalcypotriol nie powinna przekraczać 30% całkowitej powierzchni ciała (patrz punkt 4.4).
W przypadku stosowania na owłosionej skórze głowy Produktem leczniczym Wynzora można leczyć wszystkie obszary na owłosionej skórze głowy objęte zmianami chorobowymi.
Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Wynzora u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek albo ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.


Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Wynzora u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dostępne obecnie dane dotyczące dzieci w wieku od 12 do 17 lat opisano w punktach 4.8, 5.1 i 5.2.
Sposób podawania
Produktu leczniczego Wynzora nie należy nakładać bezpośrednio na twarz ani oczy. W celu uzyskania optymalnego działania nie zaleca się brania prysznica czy kąpieli bezpośrednio po zastosowaniu produktu leczniczego Wynzora. Zaleca się odczekanie ośmiu godzin od zastosowania produktu leczniczego do wzięcia prysznica, aby uniknąć zmycia produktu leczniczego ze skóry. Po zastosowaniu produktu leczniczego należy umyć ręce.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Produkt leczniczy Wynzora jest przeciwwskazany u pacjentów z erytrodermią łuszczycową, łuszczycą złuszczającą i łuszczycą krostkową.
Ze względu na zawartość kalcypotriolu produkt leczniczy Wynzora jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu wapnia (patrz punkt 4.4).
Ze względu na zawartość kortykosteroidu produkt leczniczy Wynzora jest przeciwwskazany w przypadku następujących chorób: wirusowe zmiany skórne (np. opryszczka albo ospa wietrzna), grzybicze albo bakteryjne zakażenia skóry, zakażenia pasożytnicze, zmiany skórne związane z gruźlicą, okołoustne zapalenie skóry, zanik skóry, rozstępy skórne, kruchość żył skórnych, rybia łuska, trądzik pospolity, trądzik różowaty, owrzodzenia i rany (patrz punkt 4.4).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Wpływ na układ hormonalny
Z powodu wchłaniania ogólnoustrojowego, w trakcie stosowania kortykosteroidów podawanych miejscowo, mogą również wystąpić działania niepożądane typowe dla stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, takie jak hamowanie czynności kory nadnerczy lub wpływ na kontrolę metaboliczną cukrzycy.
Należy unikać stosowania produktu leczniczego pod opatrunkami okluzyjnymi, ponieważ zwiększa to wchłanianie ogólnoustrojowe kortykosteroidów. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na dużych powierzchniach uszkodzonej skóry, na błonach śluzowych czy w fałdach skóry, ponieważ zwiększa to wchłanianie ogólnoustrojowe kortykosteroidów (patrz punkt 4.8).
Poddano ocenie hamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza u dorosłych uczestników (N=27) z bardzo rozległą łuszczycą (obejmującą owłosioną skórę głowy). Zahamowanie czynności kory nadnerczy zaobserwowano u jednego z 27 uczestników (3,7%) po czterech tygodniach leczenia oraz u jednego dodatkowego pacjenta po ośmiu tygodniach leczenia.
Zaburzenia widzenia
Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (ang: central serous chorioretinopathy, CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.


Wpływ na metabolizm wapnia
Ze względu na zawartość kalcypotriolu w produkcie leczniczym Wynzora, w przypadku jego stosowania może wystąpić hiperkalcemia. Po przerwaniu leczenia, stężenie wapnia w surowicy powraca do normy. Ryzyko wystąpienia hiperkalcemii jest minimalne w przypadku nieprzekraczania maksymalnej dawki dobowej (15 g) produktu leczniczego Wynzora (patrz punkt 4.2).
Miejscowe działania niepożądane
W przeprowadzonym, z udziałem zdrowych uczestników, badaniu dotyczącym obkurczania naczyń, odpowiedź na stosowanie produktu leczniczego Wynzora w zakresie zbielenia skóry pod wpływem ucisku odpowiadała kortykosteroidom o umiarkowanym działaniu (grupa II), w porównaniu z innymi kortykosteroidami podawanymi miejscowo. Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi steroidami na tych samych obszarach skóry.
Skóra twarzy i narządów płciowych jest bardzo wrażliwa na kortykosteroidy. Nie należy stosować tego produktu leczniczego w tych obszarach.
Pacjentowi należy udzielić informacji na temat prawidłowego sposobu stosowania produktu leczniczego, aby uniknąć stosowania i przypadkowego przeniesienia produktu leczniczego na twarz, usta i oczy. Po każdym zastosowaniu produktu leczniczego należy umyć ręce, żeby uniknąć przypadkowego przeniesienia produktu leczniczego w te miejsca.
Współistniejące zakażenia skóry
W przypadku wtórnego zakażenia zmian, należy zastosować leczenie przeciwdrobnoustrojowe. W razie zaostrzenia zakażenia, należy jednak przerwać leczenie kortykosteroidami (patrz punkt 4.3).
Zaprzestanie leczenia
W trakcie leczenia łuszczycy kortykosteroidami podawanymi miejscowo istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej lub efektu ,,z odbicia" po przerwaniu leczenia. Z tego powodu, w okresie po zakończeniu leczenia pacjent powinien być nadal pod nadzorem lekarza.
Długotrwałe stosowanie
Podczas długotrwałego stosowania kortykosteroidów może zwiększyć się ryzyko wystąpienia miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Należy przerwać leczenie, jeśli wystąpią działania niepożądane związane z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidu (patrz punkt 4.8).
Stosowanie, które nie zostało ocenione
Brak doświadczenia w stosowaniu produktu leczniczego Wynzora w leczeniu łuszczycy kropelkowatej.
Jednoczesne leczenie i ekspozycja na promieniowanie UV
W trakcie leczenia z zastosowaniem produktu leczniczego Wynzora lekarz powinien zalecić pacjentowi ograniczenie bądź unikanie nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne czy też sztuczne źródła promieniowania słonecznego. Kalcypotriol podawany miejscowo może być stosowany jednocześnie z promieniowaniem UV wyłącznie gdy lekarz i pacjent uznają, że potencjalne korzyści przewyższają ewentualne ryzyko (patrz punkt 5.3).
Produkt leczniczy Wynzora zawiera butylohydroksyanizol (E320) oraz o lej rycynowy uwodorniony polioksylenowany

Produkt leczniczy Wynzora zawiera jako substancję pomocniczą butylohydroksyanizol (E320), który może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych. Produkt leczniczy Wynzora zawiera makrogologlicerolu hydroksystearynian (40) ( olej rycynowy uwodorniony polioksylenowany), który może powodować reakcje skórne.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z produktem leczniczym Wynzora.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktów leczniczych zawierających kalcypotriol + betametazon u kobiet w okresie ciąży. Badania dotyczące kalcypotriolu obejmujące podawanie dawek doustnych zwierzętom nie wykazały działania teratogennego, ale wykazały toksyczność reprodukcyjną (patrz punkt 5.3). Badania na zwierzętach obejmujące podawanie glikokortykosteroidów wykazały toksyczność reprodukcyjną (patrz punkt 5.3), jednak badania epidemiologiczne (dotyczące mniej niż 300 zakończonych rozwiązaniem ciąż) nie wykazały wad wrodzonych u niemowląt urodzonych przez kobiety leczone kortykosteroidami w trakcie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi jest niejasne. Z tego powodu, w okresie ciąży produkt leczniczy Wynzora należy stosować wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ewentualne ryzyko.
Karmienie piersią
Betametazon przenika do mleka ludzkiego, ale ryzyko wystąpienia działania niepożądanego u niemowlęcia wydaje się być mało prawdopodobne w przypadku stosowania dawek terapeutycznych. Brak danych dotyczących przenikania kalcypotriolu do mleka ludzkiego. Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu leczniczego Wynzora kobietom karmiącym piersią. Pacjentkę należy poinformować, że nie wolno stosować produktu leczniczego Wynzora na piersi w okresie karmienia piersią.
Płodność
Badania na szczurach obejmujące podawanie doustnych dawek kalcypotriolu albo betametazonu dipropionianu nie wykazały żadnych zaburzeń płodności u osobników płci męskiej i żeńskiej (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Wynzora nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych oszacowano na podstawie analizy zbiorczej danych z badań klinicznych.
Częstość występowania wszystkich zgłoszonych działań niepożądanych wynosiła poniżej 1%. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane stanowiły „Reakcje w miejscu zastosowania”, w tym podrażnienie, ból, świąd, wyprysk, łuszczenie, teleangiektazje i zapalenie mieszków włosowych w miejscu zastosowania.
Działania niepożądane przedstawiono w Tabeli 1 poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono z podziałem na następujące kategorie: niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane w przypadku produktu leczniczego Wynzora
Klasyfikacja układów i narządów Niezbyt często Częstość nieznana Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zapalenie mieszków włosowych w miejscu zastosowania
Zaburzenia układu nerwowego Bezsenność Zaburzenia oka Nieostre widzenie* Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd Wysypka Pokrzywka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podrażnienie w miejscu zastosowania Ból w miejscu zastosowania Świąd w miejscu zastosowania Wyprysk w miejscu zastosowania Łuszczenie w miejscu zastosowania Teleangiektazje w miejscu zastosowania
* Patrz punkt 4.4
Dzieci i młodzież W badaniu klinicznym prowadzonym bez grupy kontrolnej z udziałem 7 pacjentów w wieku od 12 do punkcie 5.1. W tej ograniczonej próbie nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic między profilem bezpieczeństwa stosowania kremu Wynzora u osób dorosłych i młodzieży.
Uważa się, że wymienione poniżej działania niepożądane są związane z grupą farmakologiczną odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu:
Kalcypotriol
Działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu zastosowania, świąd, podrażnienie skóry, uczucie pieczenia i kłucia, suchość skóry, rumień, wysypkę, zapalenie skóry, wyprysk, nasilenie łuszczycy, nadwrażliwość na światło oraz reakcje nadwrażliwości, w tym bardzo rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego i obrzęku twarzy.
Działania ogólnoustrojowe po zastosowaniu miejscowym występują bardzo rzadko, powodując hiperkalcemię lub hiperkalciurię (patrz punkt 4.4).
Betametazon (w postaci dipropionianu)
Po stosowaniu miejscowym mogą wystąpić reakcje miejscowe, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania, obejmujące zanik skóry, teleangiektazje, rozstępy, zapalenie mieszków włosowych, nadmierne owłosienie, okołoustne zapalenie skóry, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, odbarwienia i prosaki koloidowe.
W trakcie leczenia łuszczycy kortykosteroidami podawanymi miejscowo istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej.


Reakcje ogólnoustrojowe spowodowane miejscowym zastosowaniem kortykosteroidów występują u osób dorosłych rzadko, ale mogą mieć ciężkie nasilenie. Może wystąpić zahamowanie czynności kory nadnerczy, zaćma, zakażenia, wpływ na kontrolę metaboliczną cukrzycy i wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego, zwłaszcza po długotrwałym leczeniu. Reakcje ogólnoustrojowe występują częściej w przypadku stosowania substancji na zakrytą skórę (plastikiem, w fałdach skóry), na duże powierzchnie skóry i długotrwale (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Stosowanie dawek większych niż zalecane może prowadzić do podwyższenia stężenia wapnia w surowicy, które powraca do normy po przerwaniu leczenia. Do objawów hiperkalcemii należą wielomocz, zaparcia, osłabienie mięśni, splątanie i śpiączka.
Nadmierne, długotrwałe stosowanie kortykosteroidów podawanych miejscowo może prowadzić do zahamowania czynności kory nadnerczy, które jest zazwyczaj odwracalne. Może być wskazane zastosowanie leczenia objawowego.
W przypadku przewlekłej toksyczności, kortykosteroidy należy odstawiać stopniowo.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe. Inne leki przeciwłuszczycowe do stosowania miejscowego, kalcypotriol, produkty złożone, kod ATC: D05AX52
Mechanizm działania
Produkt leczniczy Wynzora łączy w sobie działanie farmakologiczne kalcypotriolu wodzianu jako syntetycznego analogu witaminy D3 oraz betametazonu dipropionianu jako syntetycznego kortykosteroidu.
Działanie witaminy D i jej analogów w leczeniu łuszczycy polega głównie na hamowaniu proliferacji i indukowaniu różnicowania keratynocytów. Zasadniczy antyproliferacyjny mechanizm działania witaminy D na keratynocyty polega na indukowaniu czynnika hamowania wzrostu – transformującego czynnika wzrostu-β – i inhibitorów kinaz cyklinozależnych, z następczym zahamowaniem wzrostu w fazie G1 cyklu komórkowego oraz obniżeniem aktywności dwóch czynników proliferacyjnych: czynnika odpowiedzi na wczesny wzrost 1 i kinazy polo-podobnej 2.
Ponadto witamina D ma działanie immunomodulujące – hamuje aktywację i różnicowanie limfocytów Th17/Th1, indukując jednocześnie odpowiedź Th2/Treg.


Kortykosteroidy stosowane w łuszczycy powodują supresję układu odpornościowego, w szczególności cytokin prozapalnych i chemokin, hamując w ten sposób aktywację limfocytów T. Na poziomie molekularnym kortykosteroidy działają za pośrednictwem wewnątrzkomórkowego receptora glukokortykoidowego, a ich działanie przeciwzapalne jest wynikiem transrepresji prozapalnych czynników transkrypcyjnych, takich jak jądrowy czynnik transkrypcyjny κB, białko aktywatorowe 1 i czynnik regulujący transkrypcję genu interferonu typu 3.
Kalcypotriol i betametazonu dipropionian w skojarzeniu wywierają silniejsze działanie przeciwzapalne i antyproliferacyjne niż każdy z tych składników osobno.
Działanie farmakodynamiczne
Oceniano supresję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza u dorosłych uczestników (N=27) z rozległą łuszczycą, z zajęciem 20–30% powierzchni ciała (w tym owłosionej skóry głowy), w warunkach maksymalnego stosowania. Leczenie obejmowało stosowanie produktu leczniczego Wynzora raz na dobę, na powierzchni ciała i owłosionej skóry głowy (u 75% uczestników występowało zajęcie owłosionej skóry głowy), przez maksymalnie osiem tygodni. Po czterech tygodniach leczenia zaobserwowano zahamowanie czynności kory nadnerczy u jednego z 27 uczestników (3,7%), a po ośmiu tygodniach leczenia dodatkowo u jednego pacjenta (N=26).
Nie stwierdzono tendencji do obniżenia stężenia kortyzolu po stymulacji ACTH w przypadku zwiększenia stężenia ogólnoustrojowego B17P mierzonego w oparciu o wartość AUC 0–7
max
w przypadku zwiększenia średniej ilości produktu leczniczego Wynzora stosowanej tygodniowo.
W trakcie leczenia z zastosowaniem produktu leczniczego Wynzora żaden uczestnik nie uzyskał wyników badań laboratoryjnych świadczących o zmianach w metabolizmie wapnia.
Dzieci i młodzież Oceniano supresję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza u 7 nastoletnich uczestników badania, w wieku od 12 do 17 lat, z rozległą łuszczycą, z zajęciem 10,5–16% powierzchni ciała (w tym owłosionej skóry głowy). Leczenie obejmowało stosowanie produktu leczniczego Wynzora raz na dobę, na powierzchni ciała i owłosionej skóry głowy, przez maksymalnie 8 tygodni. Średnia dawka tygodniowa do 8. tygodnia wyniosła 27,2 g. Po czterech lub ośmiu tygodniach leczenia nie zaobserwowano zahamowania czynności kory nadnerczy u żadnego uczestnika (N = 6) (u jednego pacjenta na początku badania stwierdzono nieprawidłowe stężenie kortyzolu po stymulacji ACTH; osoba ta przedwcześnie przerwała udział w badaniu). Nie stwierdzono zmian w metabolizmie wapnia.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Skuteczność produktu leczniczego Wynzora stosowanego raz na dobę oceniano w ramach dwóch randomizowanych, ośmiotygodniowych, zaślepionych dla badacza badań klinicznych, obejmujących występowała łuszczyca różnych części ciała i tułowia (w badaniu 1 również owłosionej skóry głowy), o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego według wyniku ogólnej oceny nasilenia choroby dokonywanej przez lekarza (ang: Physician’s Global Assessment, PGA). Rozkład stopni nasilenia choroby wśród zrandomizowanych uczestników obu badań był podobny i był reprezentatywny dla praktyki klinicznej; u większości uczestników w punkcie początkowym występowała choroba o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego, u 24% występowała choroba o nasileniu ciężkim w oparciu o zajętą powierzchnię ciała (zajęcie więcej niż 10% powierzchni ciała), a u ponad 12% występowała choroba o nasileniu ciężkim w oparciu o wynik oceny według zmodyfikowanego wskaźnika rozległości i nasilenia łuszczycy (ang: modified Psoriasis Area and Severity Index, mPASI; wynik oceny według wskaźnika mPASI >12). Produkt leczniczy Wynzora wykazywał skuteczność w przypadku wszystkich stopni nasilenia choroby. Jako aktywny produkt porównawczy stosowano żel zawierający kalcypotriol + betametazonu dipropionian.


Zarówno w badaniu 1, jak i w badaniu 2 wyniki analiz głównych i drugorzędowych punktów końcowych oceny skuteczności wykazały, że produkt leczniczy Wynzora był bardziej skuteczny niż podłoże (p<0,0001) w leczeniu łuszczycy różnych części ciała i tułowia, w zakresie wszystkich potwierdzających punktów końcowych oceny skuteczności (Tabela 2). Powodzenie leczenia według wyniku oceny PGA definiowano jako „całkowite ustąpienie zmian” albo „prawie całkowite ustąpienie zmian” w przypadku pacjentów, u których w punkcie początkowym występowała choroba o nasileniu umiarkowanym, i „całkowite ustąpienie zmian” w przypadku pacjentów, u których w punkcie początkowym występowała choroba o nasileniu łagodnym.
Tabela 2: Skuteczność produktu leczniczego Wynzora w badaniu 1 i badaniu 2

N = 213 Podłoże kremu N = 68 Wynzora N = 342 Podłoże kremu N = 115 Odsetek uczestników, którzy osiągnęli „powodzenie leczenia” według wyniku oceny PGA w Tygodniu 8 (CI - confidence interval – przedział ufności 95%) 50,7 (43,9; 57,5) 6,1 (-0,2; 12,4) 37,4 (32,1; 42,6) 3,7 (0,1; 7,2) Średnie procentowe obniżenie wyniku oceny według wskaźnika mPASI w Tygodniu 8 67,5 11,7 62,9 22,9 Ocena PASI75 w Tygodniu 8 (CI - confidence interval – przedział ufności 95%) 47,6 (40,8; 54,4) 5,1 (-0,5; 10,7) 41,6 (36,3; 47,0) 8,1 (2,8; 13,5)
Rycina 1: Wyniki dotyczące skuteczności w czasie w badaniu 1

Badanie 1: Zmiana procentowa wyniku oceny według wskaźnika mPASI względem wartości w punkcie początkowym. Począwszy od Tygodnia 1 obserwowano statystycznie istotne różnice pomiędzy lekiem a podłożem (p<0,0001).
Badanie 1: Powodzenie leczenia według wyniku oceny PGA. Począwszy od Tygodnia 4 obserwowano statystycznie istotne różnice pomiędzy lekiem a podłożem (p<0,0001).

W przypadku produktu leczniczego Wynzora wykazano w sposób statystycznie istotny wyższy odsetek powodzenia leczenia według wyniku oceny PGA w Tygodniu 8 w porównaniu z żelem zawierającym kalcypotriol + betametazonu dipropionian.
W badaniu 1 skuteczność produktu leczniczego Wynzora w leczeniu łuszczycy owłosionej skóry głowy oceniano w oparciu o odsetek uczestników, którzy osiągnęli „powodzenie leczenia” według wyniku oceny PGA (Tabela 3).

Skuteczność produktu leczniczego Wynzora w leczeniu łuszczycy owłosionej skóry głowy była w sposób statystycznie istotny wyższa niż skuteczność podłoża w Tygodniu 4 (p = 0,0051) i Tygodniu 8 (p = 0,0002).
Tabela 3: Skuteczność produktu leczniczego Wynzora w leczeniu łuszczycy owłosionej skóry głowy, w badaniu 1

N = 112 Podłoże kremu N = 38 Odsetek uczestników, którzy osiągnęli „powodzenie leczenia” według wyniku oceny PGA w Tygodniu 8 (CI - confidence interval – przedział ufności 95%) 50,8 (41,4; 60,1) 9,3 (-0,5; 19,1)
W badaniu 2 produkt leczniczy Wynzora wykazywał przewagę w porównaniu z podłożem, w zakresie obniżenia nasilenia świądu, definiowanego jako poprawa wyniku oceny świądu w skali numerycznej (ang: numeric rating scale, NRS) w Tygodniu 4, o co najmniej 4 punkty względem wartości w punkcie początkowym. Począwszy od Tygodnia 1 obserwowano statystycznie istotne różnice w leczeniu (p<0,0001).
Rycina 2: Poprawa wyniku oceny świądu w skali NRS, w Tygodniu 4 względem wartości w punkcie początkowym, w badaniu 2, po zastosowaniu produktu leczniczego Wynzora

W obu badaniach oceniano wpływ produktu leczniczego Wynzora na jakość życia. Ocena według dermatologicznego kwestionariusza dotyczącego wskaźnika wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia (ang: Dermatology Life Quality Index, DLQI), który odnosi się do stopnia wpływu choroby skóry występującej u uczestnika na wykonywanie przez niego codziennych czynności, wykazał w sposób statystycznie istotny większą poprawę jakości życia w przypadku produktu leczniczego Wynzora w porównaniu z podłożem zarówno w Tygodniu 4 (p<0,0001), jak i w Tygodniu 8 (p<0,0001).
Pacjenci uczestniczący w badaniach zgłaszali wysoki stopień wygody stosowania produktu leczniczego Wynzora przy użyciu zwalidowanego narzędzia oceny (skala oceny wygody leczenia łuszczycy) służącego do oceny kluczowych aspektów uznawanych przez pacjentów za ważne w przypadku miejscowego produktu leczniczego, takich jak łatwość stosowania, brak tłustości, nawilżenie oraz wpływ na codzienne czynności.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po ekspozycji ogólnoustrojowej obie substancje czynne – kalcypotriol i betametazonu dipropionian – są szybko i w znacznym stopniu metabolizowane.
Główną drogą wydalania kalcypotriolu jest kał (szczury i świnki miniaturowe), a betametazonu dipropionianu – mocz (szczury i myszy). Badania dystrybucji tkankowej znakowanego radioaktywnie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu wykazały, że największa dawka radioaktywności gromadzi się odpowiednio w nerkach i wątrobie.
Stopień wchłaniania przezskórnego obu substancji czynnych po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego Wynzora określono w badaniu dotyczącym osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, z udziałem uczestników z rozległą łuszczycą pospolitą (patrz punkt 5.1).
Stężenia kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu oraz ich głównych metabolitów w osoczu oznaczano po czterech i ośmiu tygodniach stosowania produktu leczniczego Wynzora raz na dobę.
Średnie stężenia wszystkich analitów w osoczu mieściły się w zakresie subnanomolowym, a w większości próbek były one niższe niż dolna granica oznaczalności albo do niej zbliżone.
U jednego z 27 (3,7%) dorosłych uczestników występowało możliwe do oznaczenia stężenie kalcypotriolu w Tygodniu 4. W przypadku głównego metabolitu kalcypotriolu - MC1080, w Tygodniu 4, możliwe do oznaczenia stężenia występowały u trzech z 27 (11,1%) uczestników. W Tygodniu 8 u żadnego uczestnika nie występowało możliwe do oznaczenia stężenie kalcypotriolu ani MC1080.
W Tygodniu 4 u trzech dorosłych uczestników (11,1%) występowało możliwe do oznaczenia stężenie betametazonu dipropionianu. Główny metabolit betametazonu dipropionianu – 17-propionian betametazonu (B17P) – był możliwy do oznaczenia u 13 uczestników (48,1%) w Tygodniu 4. W Tygodniu 8 u żadnego uczestnika nie występowało możliwe do oznaczenia stężenie betametazonu dipropionianu, natomiast u siedmiu z 17 (41,2%) uczestników w Tygodniu 8 występowało możliwe do oznaczenia stężenie B17P.
Dzieci i młodzież W badaniu obejmującym 7 pacjentów w wieku nastoletnim (od 6 uzyskano dane farmakokinetyczne), stężenia kalcypotriolu i jego metabolitu MC1080 były poniżej dolnej granicy oznaczalności we wszystkich próbkach osocza w Tygodniu 4. Stężenie dipropionianu betametazonu było poniżej dolnej granicy oznaczalności we wszystkich próbkach osocza w Tygodniu 4. Metabolit 17-propionian betametazonu (B17P) był oznaczalny u 3 z 6 (50%) uczestników.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania na zwierzętach z zastosowaniem kortykosteroidów wykazały ich szkodliwy wpływ na reprodukcję (rozszczep podniebienia, zniekształcenia kośćca). W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję obejmujących długotrwałe podawanie kortykosteroidów drogą doustną szczurom, stwierdzono przedłużenie czasu trwania ciąży oraz przedłużenie czasu trwania i trudności w trakcie porodu. Ponadto obserwowano zmniejszenie przeżywalności, masy ciała i przyrostu masy ciała potomstwa. Nie stwierdzono zaburzeń płodności. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie jest znane.
Kalcypotriol podawany drogą doustną szczurom i królikom, w dawkach wynoszących odpowiednio nieprawidłowości płodu, którym towarzyszył toksyczny wpływ na matkę, należały objawy świadczące o niedojrzałości kośćca (niecałkowite kostnienie kości łonowych i paliczków kończyn przednich oraz powiększone ciemiączka) oraz zwiększona częstość występowania nadmiarowych żeber.
Szacunkowa ekspozycja ogólnoustrojowa po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego Wynzora u pacjentów z łuszczycą jest pomijalna w porównaniu ze stężeniami kalcypotriolu

ocenianymi w badaniach in vivo po podaniu doustnym i nie stwierdza się istotnego zagrożenia związanego z rozrodczością dla osób poddawanych ekspozycji leczniczej na produkt leczniczy Wynzora.
Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych oraz genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
W badaniu na myszach dotyczącym rakotwórczego działania kalcypotriolu na skórę i badaniu na szczurach dotyczącym działania rakotwórczego po podaniu doustnym nie wykazano żadnych szczególnych zagrożeń dla ludzi.
Badania dotyczące kancerogenności prowadzone na myszach wskazują, że kalcypotriol może wzmacniać działanie promieniowania UV w zakresie wywoływania nowotworów skóry.
W badaniu na myszach dotyczącym działania rakotwórczego na skórę i badaniu na szczurach dotyczącym działania rakotwórczego po podaniu doustnym nie wykazano żadnych szczególnych zagrożeń dla ludzi związanych ze stosowaniem betametazonu dipropionianu.
W badaniu tolerancji miejscowej na świnkach miniaturowych produkt leczniczy Wynzora powodował podrażnienie skóry o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Izopropylu mirystynian Parafina ciekła Triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha Alkohol izopropylowy Makrogolu eter laurylowy (4) Poloksamer (407) Makrogologlicerolu hydroksystearynian (40) Karbomer (interpolimer Typ A) Butylohydroksyanizol Trolamina Disodu wodorofosforan siedmiowodny Sodu diwodorofosforan jednowodny All-rac-α-tokoferol Woda oczyszczona

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 6 miesięcy.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Nie zamrażać.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Aluminiowa tuba powlekana od wewnątrz lakierem epoksydowo-fenolowym, z zakrętką z HDPE, w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 1 tuba zawierająca 60 g lub opakowanie zbiorcze 120 g (2 tuby w tekturowym pudełku, każda zawierająca 60 g).
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Almirall, S.A. Ronda General Mitre 151 Hiszpania

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 24.11.2022 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

07/2023