Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed

ULOTKA DLA PACJENTA Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed, 24 mg/mL, roztwór do infuzji Foscarnetum natricum hexahydricum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki

1. Co to jest Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Foscarnet sodium hexahydrate

Tillomed

3. Jak stosować lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed i w jakim celu się go stosuje

Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed zawiera substancję czynną o nazwie foskarnet sodowy sześciowodny. Należy ona do grupy leków przeciwwirusowych. Działa zapobiegając namnażaniu się wirusów.
Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed jest stosowany w leczeniu następujących zakażeń u pacjentów z AIDS:  Zagrażające życiu lub zagrażające wzrokowi zakażenie oka, zwane zapaleniem siatkówki wywołanym CMV, spowodowane przez wirusa u osób z AIDS, które prowadzi do utraty wzroku i ostatecznie do ś lepoty. Wirus ten nazywany jest wirusem cytomegalii (ang. cytomegalovirus, CMV), a zakażenie jest znane jako zapalenie siatkówki wywołane przez CMV. Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed zapobiega zaostrzeniu zakażenia, ale nie może naprawić szkód, które już wystąpiły.  Wirus opryszczki pospolitej (łac. herpes simplex virus, HSV). Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed podaje się osobom zakażonym wirusem HSV, które mają osłabiony układ odpornościowy. Podaje się go osobom, które nie wyzdrowiały po HSV po leczeniu acyklowirem.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Foscarnet sodium hexahydrate

Tillomed Kiedy nie stosować leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed - jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na foskarnet sodowy sześciowodny lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
W razie wątpliwości przed przyjęciem foskarnetu należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpocz ęciem stosowania leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli pacjent ma:  Zaburzenia czynności nerek.  Zaburzenia serca. Jeśli pacjent nie ma pewności, czy ta sytuacja go dotyczy, powinien skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką przed zastosowaniem foskarnetu.
Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność foskarnetu sodowego sześciowodnego u dzieci nie zostały ustalone.
Lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Dotyczy to również leków wydawanych bez recepty oraz leków ziołowych.
W szczególności należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniżej wymienionych leków:  Pentamidyna (stosowana w leczeniu zakażeń)  Amfoterycyna B (stosowana w leczeniu zakażeń grzybiczych)  Acyklowir (stosowany w leczeniu zakażeń wirusowych)  Antybiotyki zwane aminoglikozydami, takie jak gentamycyna i streptomycyna (stosowane w leczeniu zakażeń)  Cyklosporyna A, metotreksat lub takrolimus (stosowane do hamowania odpowiedzi układu odpornoś ciowego)  Leki zwane inhibitorami proteazy, takie jak rytonawir i sakwinawir  Leki przeczyszczające  Chinidyna, amiodaron, sotalol lub inne leki, które mogą wpływać na częstość bicia serca lub rytm serca  Leki uspokajające (neuroleptyki).
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Stosowanie produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie jest zalecane w okresie ciąży. Nie zaleca się podejmowania prób zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed, dlatego należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni leczeni lekiem Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie powinni płodzić dziecka w trakcie leczenia lub do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Nie stosować leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed w okresie karmienia piersi ą.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Foskarnet może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania narzędzi i maszyn. Przed przystąpieniem do takich czynności należy skonsultować się z lekarzem.
Badania przed leczeniem i w trakcie leczenia lekiem Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed Lekarz może zlecić wykonanie badania krwi i moczu przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia lekiem Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed. Ma to na celu sprawdzenie czynności nerek oraz stężenia minerałów we krwi.
Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed zawiera sód Lek zawiera 1375 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej/spożywczej) w każdej butelce o pojemności 250 mL. Odpowiada to 69% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. W razie przyjmowania 71 mL lub więcej leku na dobę przez długi czas, pacjenci, zwłaszcza kontrolujący zawartości sodu w diecie, powinni skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

3. Jak stosować lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
 Lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed zostanie podany przez lekarza lub pielęgniarkę. Będzie podawany w postaci wlewu (kroplówki) do żyły. Można go podać do linii centralnej w klatce piersiowej, jeśli jest już założona.  Każdy wlew potrwa co najmniej 1 godzinę. Nie należy w żaden sposób ingerować w kroplówkę podczas wlewu.  Ilość podanego foskarnetu zależy od czynności nerek. Zależy to również od masy ciała pacjenta.  Ważne jest dobre nawodnienie podczas infuzji. Pomoże to zapobiec problemom z nerkami. Jeśli pacjent potrzebuje płynów, lekarz lub pielęgniarka poda je w tym samym czasie, co foskarnet.
Stosowanie leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed w przypadku zakażenia CMV Jeśli pacjent przyjmuje lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed z powodu zapalenia siatkówki wywołanego wirusem CMV, leczenie będzie przebiegało w dwóch etapach. Pierwszy etap to terapia indukcyjna, a drugi to terapia podtrzymująca. Terapia indukcyjna  Podczas terapii indukcyjnej wlew bę dzie podawany co 8 godzin. Ta terapia zwykle trwa 2 lub 3 tygodnie.  Zazwyczaj stosowana dawka w leczeniu indukcyjnym to 60 mg leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed na każdy kilogram masy ciała (60 mg/kg) trzy razy na dobę (co 8 godzin) lub 90 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę (co 12 godzin).  Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy będzie możliwe przejście do terapii podtrzymującej. Terapia podtrzymująca  Podczas terapii podtrzymującej wlew będzie podawany raz na dobę.  Zazwyczaj stosowana dawka w terapii podtrzymującej to 90 do 120 mg leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed na każdy kilogram masy ciała (90 do
Lekarz poinformuje pacjenta, czy konieczne jest przyjmowanie leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed w mniejszej lub większej dawce i jak często należy go przyjmować. Dzieje się tak po to, aby pacjent otrzymał odpowiednią dla siebie dawkę. Czasami lekarz może poprosić pacjenta o przyjmowanie gancyklowiru. Ma to na celu upewnienie się, że leczenie jest odpowiednie dla pacjenta. Stosowanie leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed w przypadku wirusa opryszczki pospolitej  Jeśli pacjent otrzymuje lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed w leczeniu wirusa opryszczki pospolitej, istnieje tylko jeden etap.  Wlew będzie podawany co 8 godzin.  Rany (zmiany) mogą zacząć się goić po około 1 tygodniu. Jednak może być konieczne dalsze przyjmowanie leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed przez  Zazwyczaj stosowana dawka to 40 mg leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed na każdy kilogram masy ciała (40 mg/kg).
Higiena osobista Po oddaniu moczu należy dokładnie umyć genitalia. Pomoże to zapobiec rozwojowi ran.
Jeśli lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed dostanie się na skórę lub do oczu Jeśli przez pomyłkę lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed zostanie podany na skórę lub do oczu, należy natychmiast przepłukać skórę lub oczy wodą.
Stosowanie u dzieci i młodzieży: Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed Jeśli pacjent uważa, że otrzymał zbyt dużą
Tillomed, powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie zastosowania leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed Jeśli pacjent uważa, że pominął dawkę, należy natychmiast porozmawiać z lekarzem. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne i wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej:  Ciężkie reakcje uczuleniowe, w tym spadek ciśnienia tętniczego krwi, wstrząs i obrzęk skóry (obrzęk naczynioruchowy). S ą one znane jako reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne.  Ciężkie wysypki skórne. Tego typu wysypki mogą być związane z zaczerwienieniem, obrzękiem i pęcherzami na skórze, jamie ustnej, gardle, oczach i innych miejscach wewnątrz ciała i czasami mogą prowadzić do zgonu. Nazywa się je rumieniem wielopostaciowym, zespołem Stevensa-Johnsona i toksyczno-rozpływną martwicą naskórka. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych należy natychmiast poinformować lekarza lub udać się do najbliższego oddziału ratunkowego.
Inne działania niepożądane obejmują: Bardzo często: (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób)  Utrata apetytu  Biegunka  Nudności lub wymioty  Osłabienie lub zmęczenie  Wysoka temperatura lub dreszcze  Zawroty głowy  Bóle głowy  Mrowienie  Wysypka na skórze  Zmiany w czynności nerek (wykazane w badaniach krwi)  Mała liczba białych krwinek. Objawy obejmują zakażenia i wysoką temperaturę (gorączkę)  Zmiany w czerwonych krwinkach (wykazane w badaniach krwi). Może to powodować zmęczenie lub bladość  Brak równowagi soli i minerałów we krwi. Objawy obejmują osłabienie, skurcze, pragnienie, mrowienie lub swędzenie skóry i drganie mięśni.
Często: (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób)  Ból brzucha, zaparcia, niestrawność lub krwawienie z przewodu pokarmowego  Zapalenie trzustki lub zmiany czynności trzustki. Objawy obejmują silny ból brzucha i mogą wystąpić zmiany widoczne w badaniach krwi.  Uczucie niepokoju, nerwowości, depresji, pobudzenia, agresji lub dezorientacji  Problemy z koordynacją
 Drgawki  Zmniejszone czucie w skórze  Swędząca skóra  Złe samopoczucie ogólne  Obrzęk stóp i nóg  Kołatanie serca lub zmiana rytmu, np. torsade de pointes, lub szybkie bicie serca (tachykardia)  Wysokie ciśnienie tętnicze krwi  Niskie ciśnienie krwi. Może to wywołać zawroty głowy  Zmiany w badaniach (EKG) określających jak dobrze pracuje serce  Problemy z mięśniami. Obejmują one zmiany widoczne w badaniach krwi oraz bolesne, obolałe, osłabione lub drgające mięśnie  Drżenie  Uszkodzenie nerwów, które może powodować zmiany czucia lub osłabienie mięśni (neuropatia)  Obrzęk, ból i zaczerwienienie wzdłuż ż yły lub w miejscu wkłucia igły  Owrzodzenia narządów płciowych  Zmiany w czynności wątroby (wykazane w badaniach krwi)  Mała liczba płytek krwi. Może to spowodować łatwiejsze powstawanie siniaków.  Zakażenie krwi  Problemy z nerkami. Obejmują one ból nerek (może być odczuwany w dolnej części pleców) i niewydolność nerek. Mogą wystąpić zmiany widoczne w badaniach krwi lub moczu  Oddawanie moczu częściej niż zwykle. Rzadko może wystąpić też silne pragnienie lub odwodnienie  Ból w klatce piersiowej.
Niezbyt często: (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)  Swędząca wysypka (pokrzywka)  Zbyt duż o kwasu we krwi. Może to spowodować przyspieszenie oddechu  Zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi (pancytopenia).
Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych  Nietypowe bicie serca  Owrzodzenie przełyku (przewodu, którym pożywienie przemieszcza się z gardła do żołądka). To może być bolesne  Ciężkie problemy z mięśniami związane z rozpadem tkanki mięśniowej (rabdomioliza). Objawy obejmują nieprawidłowy kolor moczu i poważne osłabienie mięśni, oraz ich tkliwość lub sztywność  Krew w moczu.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed

 Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.  Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i butelce po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.  Nie przechowywać w lodówce i nie zamrażać.  Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie powinien być przechowywany w temperaturze poniżej 8°C, ponieważ w niższych temperaturach może nastąpić precypitacja. Osad utrzymuje się , nawet jeśli roztwór do infuzji zostanie zamrożony i ponownie rozmrożony.  Produkt leczniczy Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed można ponownie przygotować do użycia, jeśli był przypadkowo przechowywany w warunkach chłodniczych lub jeśli roztwór do infuzji został wystawiony na działanie temperatur poniżej zera. Butelkę należy następnie kilkakrotnie energicznie wstrząsnąć i przechowywać w temperaturze pokojowej przez 4 godziny, aż do całkowitego rozpuszczenia osadu.
Po otwarciu: Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile sposób otwierania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za ustalenie okresu i warunków przechowywania produktu podczas stosowania odpowiada użytkownik. Po rozcieńczeniu: Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 36 godzin w temperaturze 2– 8°C i 20–25°C, po rozcieńczeniu roztworu od 24 mg/mL do 12 mg/mL foskarnetu sodowego sześciowodnego w workach PVC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należ y zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle czas ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.  Nie stosować leku Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed, jeśli zauważy się jakiekolwiek uszkodzenie butelki, odbarwienie lub inne oznaki pogorszenia jakości.  Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed  Substancją czynną jest foskarnet sodowy sześciowodny.  Jeden mL roztworu zawiera 24 mg foskarnetu sodowego sześciowodnego. Jedna butelka o pojemności 250 mL zawiera 6000 mg foskarnetu sodowego sześciowodnego.  Pozostałe składniki to: kwas solny rozcieńczony w celu ustalenia pH i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed i co zawiera opakowanie Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed to przezroczysty, bezbarwny roztwór do infuzji w szklanych butelkach. Każde opakowanie zawiera 1 butelkę lub 10 butelek po 250 mL. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą

Podmiot odpowiedzialny Tillomed Pharma GmbH Mittelstrasse 5/5a Niemcy Tel.: +48 88 55 00 706
Wytwórca 1
MIAS Pharma Limited Suite 2, Stafford House, Strand Road Portmarnock, Co. Dublin Irlandia
Siegfried Hameln GmbH Langes Feld 13 Niemcy
SGS Pharma Magyarorszag Kft. Derkovits Gyula Utca 53, Budapest XIX,1193, Węgry
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w państwach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Austria : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml Infusionslösung Dania : Foscarnet “Tillomed” Estonia : Foscarnet sodium Tillomed Finlandia : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml infuusioneste, liuos Francja : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml solution pour perfusion

1
Grecja : Foscarnet Tillomed Hiszpania : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml solución para perfusión EFG Holandia : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml oplossing voor infusie Irlandia : Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed 24 mg/ml solution for infusion Litwa : „Foscarnet Tillomed” 24 mg / ml infuzinis tirpalas Łotwa : Foscarnet sodium Tillomed Niemcy : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml Infusionslösung Norwegia : Foskarnetnatriumheksahydrat Tillomed Polska : Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed Portugalia : Foscarnet Tillomed 24 mg / ml solução para perfusão Republika Czeska : Foscarnet Tillomed Słowacja : Foscarnet Tillomed Szwecja : Foscarnet Tillomed 24 mg/ml infusionsvätska, lösning Włochy : Foscarnet Tillomed
Data ostatniej aktualizacji ulotki: sierpień 2023 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego: Instrukcja użytkowania i obsługi
W przypadku wlewu do żył obwodowych, przed użyciem roztwór należy rozcieńczyć od 24 mg/mL do 12 mg/mL foskarnetu sodowego sześciowodnego. Indywidualnie dozowane dawki produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed powinny zostać aseptycznie przeniesione do plastikowych worków infuzyjnych (worki PVC) i rozcieńczone równymi częściami roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) lub roztworu glukozy 50 mg/mL (5%). Przechowywanie i okres ważności produktu leczniczego i rozcieńczonego roztworu: patrz punkt 5. Każda butelka produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed powinna być używana tylko do leczenia jednego pacjenta podczas jednej infuzji. Przypadkowy kontakt skóry i oczu z roztworem foskarnetu sodowego sześciowodnego może spowodować miejscowe podrażnienie i pieczenie. W razie przypadkowego kontaktu zanieczyszczony obszar należy spłukać wodą. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed, 24 mg/mL, roztwór do infuzji

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy mLmL roztworu do infuzji zawiera 24 mg foskarnetu sodowego sześciowodnego. Każda butelka o pojemności 250 mL zawiera 6000 mg foskarnetu sodowego sześciowodnego
Każda butelka 250 mL zawiera 1375 mg (60 mmol) sodu stanowiącej składnik substancji czynnej.
Peł ny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do infuzji Klarowny i bezbarwny roztwór, praktycznie wolny od cząstek stałych pH: Od 7,2 do 7,6 Osmolalność: Od 240 mOsmol/kg do 300 mOsmol/kg

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania
Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed należy stosować wyłącznie u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (ang. acquired immunodeficiency syndrome, AIDS). - Choroba zagrażająca życiu lub wzrokowi wywołana przez wirus cytomegalii (ang. cytomegalovirus, CMV). Leczenie produktem leczniczym Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed należy stosować tylko w przypadku wykrycia wirusa cytomegalii. - W ostrych zakażeniach śluzówkowo-skórnych wywołanych przez wirusy opryszczki pospolitej (łac. herpes simplex virus, HSV) oporne na acyklowir. Leczenie produktem leczniczym Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed należy zastosować, jeśli nie ma medycznie akceptowalnych alternatyw terapeutycznych. Ze względu na profil ryzyka substancji czynnej wymagane jest ścisłe wskazanie. W przypadku nawrotu koniecznie należy sprawdzić oporność na acyklowir. Bezwzględnie należy przestrzegać ogólnie przyjętych wytycznych dotyczących właściwego stosowania leków w leczeniu zakażeń wirusem cytomegalii lub wirusem opryszczki pospolitej u pacjentów zakażonych wirusem HIV.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Podanie dożylne.
Dawkowanie
Zakażenie CMV: Dorośli: Terapia indukcyjna W leczeniu zakażenia CMV sześciowodną sól sodową foskarnetu można podawać w dawce masy ciała trzy razy na dobę) co 8 godzin lub w dawce 90 mg/kg mc. dwa razy na dobę (Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed 3,75 mL/kg mc. dwa razy na dobę) co 12 godzin.
Czas trwania infuzji foskarnetu sodowego sześciowodnego w dawce 60 mg/kg masy ciała nie może być krótszy niż 1 godzina, a w dawce 90 mg/kg masy ciała nie może być krótszy niż
Terapia podtrzymująca: Aby zapobiec nawrotom zakażenia CMV, podaje się infuzję foskarnetu sodowego sześciowodnego w dawce 90–120 mg/kg masy ciała (= Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed 3,75–5 mL/kg masy ciała) raz na dobę przez 2 godziny.
Leczenie należy rozpocząć od dawki 90 mg foskarnetu sodowego sześciowodnego/kg mc. i można ją zwiększyć do 120 mg foskarnetu sodowego sześciowodnego/kg mc., jeśli zapalenie siatkówki postępuje, a produkt leczniczy Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed jest dobrze tolerowany.
Pacjenci, u których progresja zapalenia siatkówki wystąpi podczas leczenia podtrzymującego, mogą być ponownie leczeni według schematu indukcyjnego. Po ustabilizowaniu się stanu pacjenta można rozpocząć terapię podtrzymującą sześciowodną solą sodową foskarnetu.
Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Więcej informacji, patrz punkty 4.4 i 5.3.
Pacjenci w podeszłym wieku Ponieważ sześciowodna sól sodowa foskarnetu jest wydalana przez nerki, należy pamiętać, że czynność nerek może być zaburzona u pacjentów w podeszłym wieku pomimo prawidłowego stężenia kreatyniny w surowicy. Czynność nerek ocenia się poprzez obliczenie klirensu kreatyniny. W przypadku stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego u osób w podeszłym wieku obowiązują takie same modyfikacje dawki, jak opisano w części „Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek” w Tabelach 1 i 2.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek W przypadku zaburzeń czynności nerek dawkę należy dostosować do klirensu kreatyniny (patrz Tabela 1 i 2). Czynność nerek należy monitorować na początku terapii i regularnie w trakcie leczenia, a dawkę należy odpowiednio obliczyć (patrz punkt 4.4).
Klirens kreatyniny można obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy w następujący sposób:
Mężczyźni: Cl kreat.
Kobiety: Cl kreat.
kreat,


Tabela. 1 Schemat dawkowania u osób z niewydolnością nerek w przypadku początkowego leczenia zakażenia CMV
Dawka foskarnetu sodowego sześciowodnego* Klirens kreatyniny (mL/min/kg mc.) (czas trwania infuzji: min. W odstępach co: (czas trwania infuzji: min. 1 godzina) W odstępach co: > 1,4 90 12 godzin 60 8 godzin 1,4 ≥ - > 1 70 12 godzin 45 8 godzin 0,8 ≥ - > 0,6 80 24 godzin 40 12 godzin 0,6 ≥ - > 0,5 60 24 godzin 30 12 godzin 0,5 ≥ - ≥ 0,4 50 24 godzin 25 12 godzin < 0,4 Brak zaleceń dotyczących terapii

Tabela. 2 Schemat dawkowania u osób z niewydolnością nerek w przypadku podtrzymującego leczenia zakażenia CMV.
Dawka foskarnetu sodowego sześciowodnego* Klirens kreatyniny (mL/min/kg mc.) (Czas trwania infuzji: min. 2 godziny) Co: (Czas trwania infuzji: min. 2 godziny) Co: > 1,4 90 24 godzin 120 24 godzin 1,4 ≥ - > 1 70 24 godzin 90 24 godzin 0,8 ≥ - > 0,6 80 48 godzin 105 48 godzin 0,6 ≥ - > 0,5 60 48 godzin 80 48 godzin 0,5 ≥ - ≥ 0,4 50 48 godzin 65 48 godzin < 0,4 Brak zaleceń dotyczących terapii * Uwaga: Dane bazują na badaniach farmakokinetyki po podaniu pojedynczej dawki foskarnetu sodowego sześciowodnego pacjentom z różnym stopniem zaburzenia czynności nerek. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed u pacjentów dializowanych, ponieważ nie opracowano wytycznych dotyczących dawkowania. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Czas trwania leczenia Czas trwania terapii indukcyjnej zakażenia CMV zależy od odpowiedzi klinicznej i wynosi zwykle około 2 do 3 tygodni. Aby zapobiec nawrotom, później przechodzi się do terapii podtrzymującej. Ta terapia trwa dłużej, co najmniej 6 miesięcy, ale może trwać nawet dożywotnio. Decyzja o przerwaniu terapii podtrzymującej powinna się opierać na ogólnie przyjętych aktualnych wytycznych terapeutycznych.
Zakażenie wirusem opryszki pospolitej: Dawkowanie Dorośli: Zakażenia wirusem opryszki pospolitej oporne na acyklowir leczone są sześciowodną solą sodową foskarnetu w dawce 40 mg/kg masy ciała 3 razy na dobę (= 3 razy 1,7 mL Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed/kg mc.), 3 razy na dobę co 8 godzin. Czas trwania infuzji nie może być krótszy niż 1 godzina (patrz „Sposób podawania”)
Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Więcej informacji, patrz punkty 4.4 i 5.3.
Pacjenci w podeszłym wieku Ponieważ sześciowodna sól sodowa foskarnetu jest wydalana przez nerki, należy pamiętać, że czynność nerek może być zaburzona u pacjentów w podeszłym wieku pomimo prawidłowego stężenia kreatyniny w surowicy. Czynność nerek określa się poprzez obliczenie klirensu kreatyniny. W przypadku stosowania soli sodowej foskarnetu u osób w podeszłym wieku, stosuje się takie same dawki, jak opisano w punkcie „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”, w Tabeli 3.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Jeśli czynność nerek jest zaburzona, należy dostosować dawkowanie na podstawie klirensu kreatyniny (patrz Tabela 3; w celu obliczenia klirensu kreatyniny patrz wzór w punkcie dotyczącym zakażenia CMV). Czynność nerek należy monitorować na początku terapii i regularnie w trakcie leczenia, a dawkę należy odpowiednio obliczyć.
Tabela 3: Schemat dawkowania w przypadku niewydolności nerek w leczeniu zakażenia wirusem opryszczki pospolitej
Dawka foskarnetu sodowego sześciowodnego* Klirens kreatyniny (mL/min/kg mc.) (czas trwania infuzji: min. 1 godzina) Co: > 1,4 40 8 godzin 1,4 ≥ - > 1 30 8 godzin 0,8 ≥ - > 0,6 25 12 godzin 0,6 ≥ - > 0,5 20 12 godzin 0,5 ≥ - ≥ 0,4 15 12 godzin < 0,4 Brak zaleceń dotyczących terapii
* Uwaga: Dane bazują na badaniach farmakokinetyki po podaniu pojedynczej dawki foskarnetu sodowego sześciowodnego pacjentom z różnym stopniem zaburzenia czynności nerek. Nie zaleca się stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego u pacjentów dializowanych, ponieważ nie opracowano wytycznych dotyczących dawkowania.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Czas trwania leczenia Terapię zakażenia wirusem opryszczki pospolitej opornego na acyklowir należy prowadzić aż do całkowitej remisji zmian (całkowita reepitelializacja). Zwykle wymaga to leczenia przez 2 do 3 tygodni. Jeśli nie ma skutku po 1-tygodniowym okresie terapii, dalszą terapię należy krytycznie ocenić pod kątem stosunku korzyści do ryzyka. Zapobieganie nawrotom po zakażeniu wirusem opryszczki pospolitej opornym na acyklowir za pomocą foskarnetu sodowego sześciowodnego nie zostało odpowiednio zbadane. W przypadku nawrotu, konieczna jest ocena oporności.
Sposób podawania Produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie należy podawać w postaci krótkotrwałego wstrzyknięcia dożylnego. W przypadku wlewu do żył centralnych, rozcieńczanie roztworu do infuzji nie jest konieczne. W przypadku wlewu do żyły obwodowej, roztwór do infuzji należy rozcieńczyć przed użyciem. Instrukcje dotyczące rozcieńczania znajdują się w punkcie 6.6. Więcej informacji na temat przygotowania i przechowywania roztworu gotowego do użycia, patrz punkty 6.2 i 6.4. Nawodnienie Toksyczny wpływ foskarnetu sodowego sześciowodnego na nerki można zmniejszyć poprzez przyjmowanie odpowiednich ilości płynów. Przed pierwszym podaniem produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed należy wytworzyć odpowiednią diurezę, podając 0,5 litra –1,0 litr 0,9% roztworu chlorku sodu. Następnie w przypadku każdej infuzji należy podać 0,5 litra –1,0 litr 0,9% roztworu chlorku sodu. U pacjentów, którzy dobrze przestrzegają zaleceń, odpowiednią ilość płynów można również podawać doustnie. Klinicznie jawny niedobór płynów należy wyrównać przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed.
4.3. Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed należy stosować ostrożnie u pacjentów z pogorszoną czynnością nerek. Ponieważ zaburzenia czynności nerek mogą wystąpić w dowolnym momencie podczas podawania produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed, stężenie kreatyniny w surowicy należy monitorować co drugi dzień podczas terapii indukcyjnej i raz w tygodniu podczas terapii podtrzymującej, a odpowiednią modyfikację dawki należy przeprowadzić na podstawie czynności nerek. U wszystkich pacjentów należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie (patrz punkt 4.2). Należy uważnie monitorować czynność nerek u pacjentów z chorobą nerek lub otrzymujących jednocześnie inne produkty lecznicze o działaniu nefrotoksycznym (patrz punkt 4.5).
Ze względu na zdolność foskarnetu sodowego sześciowodnego do chelatowania jonów metali dwuwartościowych, takich jak wapń, podawanie produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed może wiązać się z ostrym zmniejszeniem stężenia jonów wapnia w surowicy, proporcjonalnym do szybkości wlewu produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed, co może nie być odzwierciedlone w całkowitym poziomie wapnia w surowicy. Stężenia elektrolitów, zwłaszcza wapnia i magnezu, należy ocenić przed leczeniem i w trakcie leczenia produktem Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed oraz skorygować niedobory.
Sześciowodna sól sodowa foskarnetu była związana z przypadkami wydłużenia odstępu QT i, rzadziej, z przypadkami zaburzeń rytmu typu torsade de pointes (patrz punkt 4.8). Pacjenci ze stwierdzonym wydłużeniem odstępów przewodzenia serca, zwłaszcza QTc, pacjenci z istotnymi zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipomagnezemia), bradykardią, jak również pacjenci z chorobami serca, takimi jak zastoinowa niewydolność serca, lub którzy przyjmują leki wydłużające odstęp QT powinni być uważnie obserwowani ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia arytmii komorowych. Należy pouczyć pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy ze strony serca.
Sześciowodna sól sodowa foskarnetu odkłada się w zębach, kościach i chrząstkach. Dane z badań na zwierzętach wskazują, że odkładanie się jest bardziej nasilone u młodszych zwierząt. Nie badano bezpieczeństwa stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego ani jej wpływu na rozwój szkieletu u dzieci. Patrz punkt 5.3.
Napady drgawkowe związane ze zmianami w stężeniach minerałów i elektrolitów w osoczu są związane z leczeniem sześciowodną solą sodową foskarnetu. Zgłaszano przypadki stanu padaczkowego. Dlatego pacjenci muszą być uważnie obserwowani pod kątem takich zmian i ich możliwych następstw. Może wystąpić konieczność suplementacji minerałami i elektrolitami.
Należy unikać stosowania foskarnetu, gdy obciążenie solą fizjologiczną nie jest tolerowane (np. w kardiomiopatii)
Sześciowodna sól sodowa foskarnetu jest wydalany w dużych stężeniach z moczem, co może wiązać się ze znacznym podrażnieniem i/lub owrzodzeniem narządów płciowych. Aby zapobiec podrażnieniom i owrzodzeniu, zaleca się szczególną dbałość o higienę osobistą oraz mycie okolic narządów płciowych po oddaniu moczu.
Jeśli u pacjenta wystąpią parestezje kończyn lub nudności, zaleca się zmniejszenie szybkości infuzji.
Jeśli wskazane są leki moczopędne, zalecane są tiazydy. Rozwój oporności: Jeśli podanie produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie prowadzi do wystąpienia odpowiedzi terapeutycznej lub prowadzi do pogorszenia stanu po początkowej odpowiedzi, może to wynikać ze zmniejszonej wrażliwości wirusów na sześciowodną sól sodową foskarnetu. W takim przypadku należy rozważyć przerwanie terapii produktem leczniczym Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed i zmianę na inny, odpowiedni produkt leczniczy.
Ten produkt leczniczy zawiera 1375 mg sodu w butelce o pojemności 250 mL, co odpowiada 69% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
Maksymalna dawka dobowa tego produktu podczas terapii podtrzymującej (tj. 120 mg/kg mc./dobę) i bez rozcieńczania dla pacjenta o masie ciała 70 kg odpowiada 96% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu.
Maksymalna dawka dobowa tego produktu podczas terapii podtrzymującej (tj. 120 mg/kg mc./dobę) i rozcieńczonego roztworem chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) do stężenia 12 mg/mL dla pacjenta o masie ciała 70 kg odpowiada 158% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu.
Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed ma wysoką zawartość sodu. Należy to uwzględnić zwłaszcza w przypadku osób na diecie niskosodowej.

4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Ponieważ sześciowodna sól sodowa foskarnetu może zaburzać czynność nerek, może wystąpić toksyczność addycyjna w przypadku stosowania w skojarzeniu z innymi lekami nefrotoksycznymi, takimi jak aminoglikozydy, amfoterycyna B, cyklosporyna A, acyklowir, metotreksat i takrolimus. Ponadto, ponieważ sześciowodna sól sodowa foskarnetu może obniżać stężenie jonów wapnia w surowicy, zaleca się szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowaniu z innymi substancjami czynnymi, o których wiadomo, że wpływają na stężenie wapnia w surowicy, takimi jak pentamidyna podawana dożylnie. Podczas jednoczesnego leczenia sześciowodną solą sodową foskarnetu i podawaną dożylnie pentamidyną obserwowano zaburzenia czynności nerek i objawową hipokalcemię (objawy Trousseau i Chvostka). Nieprawidłową czynność nerek zgłaszano w związku ze stosowaniem foskarnetu sodowego sześciowodnego w skojarzeniu z rytonawirem i/lub sakwinawirem.
Ze względu na możliwe zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu typu torsade de pointes, stosowania produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed należy unikać podczas stosowania leków wydłużających odstęp QT, zwłaszcza z klasy IA (np. chinidyna) i III (np. amiodaron, sotalol), leków przeciwarytmicznych lub neuroleptycznych substancji czynnych. W przypadku równoczesnego podawania należy uważnie monitorować pracę serca.
Nie występują interakcje farmakokinetyczne z zydowudyną (AZT), gancyklowirem, didanozyną (ddI), zalcytabiną (ddC) lub probenecydem.
Interakcje farmaceutyczne (niezgodności podczas infuzji) opisano w punkcie 6.2.
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu foskarnetu sodowego sześciowodnego na płodność. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie terapii i do 6 miesięcy po jej zakończeniu.
Ciąża Nie ma dostępnych danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed w okresie ciąży.
Karmienie piersią Nie ma wystarczających informacji na temat przenikania foskarnetu sodowego sześciowodnego do mleka ludzkiego. Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne dotyczące zwierząt wykazały przenikanie foskarnetu sodowego sześciowodnego do mleka (szczegóły, patrz punkt 5.3).
Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt.
Nie należy stosować produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed w okresie karmienia piersią.
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią lub też czy przerwać/odstawić leczenie foskarnetem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla matki.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Sześciowodna sól sodowa foskarnetu ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na samą chorobę i możliwe działania niepożądane foskarnetu (takie, jak zawroty głowy i drgawki; patrz punkt 4.8), zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona. Zaleca się, aby lekarz omówił ten problem z pacjentem i udzielił indywidualnego zalecenia na podstawie nasilenia choroby oraz tolerancji leku.
4.8. Działania niepożądane
Większość pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed ma poważnie obniżoną odporność i ma poważne infekcje wirusowe. Stan fizyczny pacjenta, nasilenie choroby podstawowej, inne infekcje i jednoczesne terapie przyczyniają się do działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego w trakcie badań klinicznych i w okresie nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Są one wymienione według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz według częstości występowania z zastosowaniem następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Należy pamiętać, że w tych badaniach klinicznych nawadnianie i kontrolowanie równowagi elektrolitowej nie były konsekwentnie stosowane; częstość występowania niektórych działań niepożądanych będzie mniejsza, jeśli przestrzegane będą aktualne zalecenia (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Tabela 4: Częstość występowania działań niepożądanych. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Częstość Działanie niepożądane Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często Granulocytopenia, niedokrwistość Często Leukopenia, trombocytopenia, neutropenia Niezbyt często Pancytopenia Zaburzenia układu immunologicznego Często Posocznica Nieznana Nadwrażliwość (w tym reakcje anafilaktyczne), reakcje anafilaktoidalne Zaburzenia endokrynologiczne Nieznana Moczówka prosta Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często Zmniejszony apetyt, hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia Często Hiperfosfatemia, hiponatremia, hipofosfatemia, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mL eczanowej we krwi, hiperkalcemia, odwodnienie Niezbyt często: Kwasica Nieznana Hipernatremia Zaburzenia psychiczne Często Agresja, lęk, pobudzenie, stan dezorientacji, depresja, nerwowość Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Zawroty głowy, ból głowy, parestezje Często Nieprawidłowa koordynacja, drgawki, niedoczulica, mimowolne skurcze mięśni, neuropatia obwodowa, drżenie
Zaburzenia serca Często Kołatanie serca, tachykardia Nieznana Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie, arytmia komorowa, torsade de pointes Zaburzenia naczyniowe Często Nadciśnienie, niedociśnienie, zakrzepowe zapalenie żył a
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Biegunka, nudności, wymioty Często Ból brzucha, zaparcia, niestrawność, zapalenie trzustki, krwawienie z przewodu pokarmowego Nieznana Wrzód przełyku Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Zaburzenia czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często Wysypka Często Świąd Niezbyt często Pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy Nieznana Rumień wielopostaciowy, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa- Johnsona b
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Często Bóle mięśni Nieznana Osłabienie mięśni, miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często Zaburzenia czynności nerek, ostra niewydolność nerek, bolesne oddawanie moczu, wielomocz, białkomocz Niezbyt często: Choroba kanalików nerkowych, kłębuszkowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy Nieznana Ból nerek, kwasica kanalików nerkowych, martwica kanalików nerkowych, ostra martwica kanalików nerkowych, nefropatia krystaliczna, krwiomocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Dyskomfort i owrzodzenie narządów płciowych c
Bardzo często Astenia, dreszcze, zmęczenie, gorączka Zdarzenia ogólne i stany w miejscu podania Często Złe samopoczucie, obrzęk, ból w klatce piersiowej d , ból w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia Nieznana Wynaczynienie Badania diagnostyczne Bardzo często Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, zmniejszone stężenie hemoglobiny Często Zmniejszony klirens nerkowy kreatyniny, nieprawidłowy elektrokardiogram, zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności lipazy Niezbyt często Zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi a
roztworu foskarnetu sodowego sześciowodnego. b
toksycznej martwicy naskórka i zespołu Stevensa-Johnsona. W większości przypadków pacjenci przyjmowali inne leki, które wiązały się z toksyczną martwicą naskórka lub zespołem Stevensa-Johnsona. c
powodować znaczne podrażnienie i owrzodzenie okolicy narządów płciowych, zwłaszcza po długotrwałej terapii. d
sodowego sześciowodnego.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9. Przedawkowanie
Podczas stosowania foskarnetu sodowego sześciowodnego zgłaszano przedawkowanie, przy czym najwyższa dawka stanowiła mniej więcej 20-krotność dawki zalecanej. Niektóre z przypadków stanowiły przedawkowanie względne, ponieważ dawka stosowanych substancji czynnych nie została szybko zmodyfikowana u pacjenta z pogorszoną czynnością nerek.
Istnieją przypadki, w których donoszono, że przedawkowanie nie powoduje żadnych następstw klinicznych.
Objawy zgłaszane w związku z przedawkowaniem foskarnetu sodowego sześciowodnego są zgodne ze znanym profilem działań niepożądanych substancji czynnej (patrz punkt 4.8).
Hemodializa zwiększa eliminację foskarnetu sodowego sześciowodnego i może być korzystna w odpowiednich przypadkach.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Ogólne środki przeciwinfekcyjne do użytku ogólnoustrojowego; leki przeciwwirusowe do użytku ogólnoustrojowego; pochodne kwasu fosfonowego, kod ATC: J05AD01.
Sześciowodna sól sodowa foskarnetu jest lekiem przeciwwirusowym o szerokim spektrum działania, hamującym wszystkie znane ludzkie wirusy z grupy opryszczki: wirus opryszczki pospolitej typu 1 i 2, ludzki wirus opryszczki 6, wirus ospy wietrznej i półpaśca, wirus Epsteina-Barra i wirus cytomegalii (CMV) oraz niektóre retrowirusy, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) w stężeniach nie wpływających na wzrost komórek prawidłowych. Sześciowodna sól sodowa foskarnetu hamuje również wirusową polimerazę DNA wirusa zapalenia wątroby typu B.
Sześciowodna sól sodowa foskarnetu działa wirusostatycznie na cytomegalowirusy i wirusy opryszczki, tj. hamuje wzrost wirusów, ale nie jest zdolna do eliminacji cytomegalowirusów ani wirusów opryszczki. Wyniki uzyskane przy użyciu klinicznych izolatów w warunkach in vitro dla 50% odwracalnej inhibicji replikacji wirusa cytomegalii (IC 50 ) wynosiły średnio 50
do 130 μmol/l. Wartość IC 50
człowieka wynosi 1000 μmol/l foskarnetu sodowego sześciowodnego.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie Stężenia w osoczu mierzone w badaniu klinicznym z zastosowaniem ciągłej infuzji dożylnej 75–265 μmol foskarnetu/l (= 22,5–79,5 mg/l foskarnetu sodowego sześciowodnego). W przypadku wlewu ciągłego stan stacjonarny osiągany jest po około 2 dniach.
Dystrybucja Profil stężenia w osoczu w funkcji czasu przy użyciu modelu wieloprzedziałowego służy do opisu sytuacji po pojedynczym podaniu dożylnym foskarnetu sodowego sześciowodnego u ludzi. Objętość dystrybucji wynosi 0,4–0,6 l/kg masy ciała, a stężenie osiągane w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi 10–70% stężenia w osoczu. Wiązanie z białkami osocza wynosi poniżej 20%.
Metabolizm Sześciowodna sól sodowa foskarnetu nie jest metabolizowana.
Eliminacja Sześciowodna sól sodowa foskarnetu jest wydalana wyłącznie przez nerki na drodze filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego. Klirens nerkowy mieści się na poziomie od 2 do 4 godzin.
Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 1 do 8 dni, co jest prawdopodobnie spowodowane powolnym uwalnianiem foskarnetu sodowego sześciowodnego z kości.
W Tabeli 5 przedstawiono parametry farmakokinetyczne, które zostały określone dla początkowej terapii zakażeń CMV u pacjentów z AIDS przy podawaniu foskarnetu sodowego sześciowodnego dwa i trzy razy na dobę.
Tabela 5 Parametr Dawka 60 mg/kg masy ciała 3 razy na dobę co Dawka 90 mg/kg masy ciała 3 razy na dobę co C- max
C- min
Objętość dystrybucji (l/kg) 0,41 ± 0,13 (12) 0,52 ± 0,20 (18) Okres półtrwania w osoczu (godz.) 4,0 ± 2,0 (24) 3,3 ± 1,4 (18) Klirens całkowity (l/godz.) 6,2 ± 2,1 (24) 7,1 ± 2,7 (18) Klirens nerkowy (l/godz.) 5,6 ± 1,9 (5) 6,4 ± 2,5 (13) Stosunek płyn mózgowo- rdzeniowy/osocze 0,69 ± 0,19 (9)** 0,66 ± 0,11 (5)*** * Średnia ± odchylenie standardowe (liczba badanych pacjentów) dla każdego parametru ** 50 mg/kg masy ciała co 8 godzin przez 28 dni, próbki pobierano 3 godziny po zakończeniu jednogodzinnej infuzji *** 90 mg/kg masy ciała co 12 godzin przez 28 dni, próbki pobierano 1 godzinę po zakończeniu dwugodzinnej infuzji
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność przewlekła Badania dotyczące toksyczności przewlekłej wykazały, że nerki i kości są organami docelowymi dla efektów toksycznych.
Zaniki kanalików obserwowano u psów i szczurów po podaniu dużej dawki dożylnej (15 i kontekście uszkodzenia nerek jest obecnie nieznany.
Zmiany osteologiczne opisano jako zwiększoną aktywność osteoklastów i resorpcję kości. Około 20% podanej dawki leku jest wchłaniane do kości i chrząstki, a odkładanie się jest bardziej nasilone u zwierząt młodych i rosnących. Efekt ten zaobserwowano tylko u psów. Jednym z wyjaśnień tych zmian może być fakt, że sześciowodna sól sodowa foskarnetu jest włączana do hydroksyapatytu ze względu na jego strukturalne podobieństwo do fosforanu.
Badania autoradiograficzne wykazały, że sześciowodna sól sodowa foskarnetu ma wyraźne powinowactwo do tkanki kostnej. Badania dotyczące regeneracji wykazały, że zmiany kostne są odwracalne. Wykazano, że sześciowodna sól sodowa foskarnetu wpływa na rozwój szkliwa zębów u myszy i szczurów. Nie badano wpływu tego złogu na rozwój szkieletu.
Innymi niezbyt częstymi objawami były zmniejszone stężenie hemoglobiny i zaburzenie amelogenezy siekaczy u szczurów (badanie 6-miesięczne).
Rakotwórczość Potencjał rakotwórczy foskarnetu sodowego sześciowodnego badano u myszy i szczurów po podaniu doustnym (odpowiednio: 250 i 500 mg/kg masy ciała). Nie odnotowano oznak działania rakotwórczego ani u myszy, ani u szczurów.
Ze względu na właściwości foskarnetu sodowego sześciowodnego hamujące polimerazę DNA i związaną z tym genotoksyczność w wysokich stężeniach, nie można wykluczyć potencjalnego działania rakotwórczego długotrwałej terapii infuzyjnej sześciowodną solą sodową foskarnetu w dużych dawkach.
Mutagenność W przypadku foskarnetu sodowego sześciowodnego przeprowadzono następujące badania mutagenności: Test Amesa, test chłoniaka myszy, test SCE i test aberracji chromosomowych w komórkach CHO, test transformacji komórkowej i test micronucelus u myszy.
Sześciowodna sól sodowa foskarnetu nie wykazała działania genotoksycznego w teście Amesa, w teście chłoniaka myszy oraz w oznaczeniu SCE w komórkach CHO. Stwierdzono, że częstość występowania aberracji chromosomowych w komórkach CHO wzrastała przy wysokich stężeniach foskarnetu (3,3 mmol/l bez i 10 mmol/l z aktywacją metaboliczną). Sześciowodna sól sodowa foskarnetu była również aktywna w teście transformacji komórkowej.
W teście micronucleus z zastosowaniem foskarnetu sodowego sześciowodnego w dawce wzrostu liczby polichromatycznych erytrocytów z mikrojądrami, ale stwierdzono je przy maksymalnej tolerowanej dawce 350 mg foskarnetu sodowego sześciowodnego/kg masy ciała podawanej drogą dożylną.
Wyniki tych badań wskazują na potencjał genotoksyczny tej substancji w wysokich dawkach.
Toksyczność dla procesów rozrodu Badania teratogenności przeprowadzone na szczurach i królikach wykazały zwiększenie częstości występowania nieprawidłowości szkieletowych po podaniu foskarnetu sodowego sześciowodnego. Badania płodności na szczurach oraz badania około- i poporodowe na szczurach nie wykazały żadnych działań niepożądanych, które można by przypisać foskarnetu sodowego sześciowodnego. W tych badaniach sześciowodna sól sodowa foskarnetu podawana drogą podskórną w dawkach do 75 lub 150 mg/kg masy ciała.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych
Kwas solny, rozcieńczony (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań

6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Produkt leczniczy Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed jest niezgodny z roztworem glukozy ≥30%, octanem Ringera, amfoterycyną B, solą sodową acyklowiru, gancyklowirem, izetionianem pentamidyny, trimetoprimem-sulfametoksazolem i chlorowodorkiem wankomycyny. Produkt leczniczy Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie jest również kompatybilny z roztworami elektrolitów, które zawierają kationy dwuwartościowe, takie jak Ca 2+ , Mg 2+ , Zn 2+ . Nie zaleca się jednoczesnego podawania innych leków w tej samej linii.
Produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie należy podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi przez tę samą kaniulę infuzyjną.
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
6.3. Okres ważności
Nieotwarty: Po otwarciu: Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile sposób otwierania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za ustalenie okresu i warunków przechowywania produktu podczas stosowania odpowiada użytkownik.
Po rozcieńczeniu: Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność użytkową przez 36 godzin w temperaturze 2–8°C i 20–25°C, po rozcieńczeniu roztworu od 24 mg/mL do 12 mg/mL foskarnetu sodowego sześciowodnego w workach PVC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle czas ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed nie powinien być przechowywany w temperaturze poniżej 8°C, w niższych temperaturach może nastąpić precypitacja. Osad utrzymuje się, nawet jeśli roztwór do infuzji zostanie zamrożony i ponownie rozmrożony. Produkt leczniczy Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed można ponownie przygotować do użycia, jeśli był przypadkowo przechowywany w warunkach chłodniczych lub jeśli roztwór do infuzji został wystawiony na działanie temperatur poniżej zera. Butelkę należy następnie kilkakrotnie energicznie wstrząsnąć i przechowywać w temperaturze pokojowej przez Warunki przechowywania po rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
bromobutylowej z aluminiowym kapslem i plastikowym uszczelnieniem typu flip-off
tekturowym pudełku. Wielkości opakowań: 1 butelka i 10 butelek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania
Każda butelka produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed powinna być używana tylko do leczenia jednego pacjenta podczas jednej infuzji.
W przypadku podania do żył obwodowych, roztwór należy przed podaniem rozcieńczyć od sześciowodnego za pomocą roztworu glukozy 50 mg/mL (5%) lub roztworu chlorku sodu
Indywidualnie dozowane dawki produktu leczniczego Foscarnet sodium hexahydrate Tillomed powinny zostać aseptycznie przeniesione do plastikowych worków infuzyjnych (worki PVC) przez aptekę szpitalną i rozcieńczone równymi częściami roztworu chlorku sodu
Przypadkowy kontakt foskarnetu sodowego sześciowodnego ze skórą i oczami może spowodować miejscowe podrażnienie i pieczenie. Zanieczyszczony obszar należy spłukać dużą ilością wody.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Tillomed Pharma GmbH Mittelstrasse 5/5a Niemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr:

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO