Xonvea

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Xonvea 10 mg + 10 mg, tabletki dojelitowe
doksylaminy wodorobursztynian + pirydoksyny chlorowodorek

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Xonvea i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Xonvea

3. Jak stosować lek Xonvea

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Xonvea

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Xonvea i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Xonvea Xonvea zawiera dwa leki („substancje czynne”) o nazwie: doksylaminy wodorobursztynian i pirydoksyny chlorowodorek. • Doksylaminy wodorobursztynian należy do grupy leków zwanych „lekami przeciwhistaminowymi”. • Pirydoksyny chlorowodorek to inna nazwa witaminy B 6 .
W jakim celu stosuje się lek Xonvea Lek Xonvea jest stosowany u kobiet w ciąży, w celu powstrzymania nudności i wymiotów. Stosuje się go, jeżeli zmiana diety lub inne metody leczenia bez użycia leków nie przyniosły rezultatu.
Kobiety, u których występują silne nudności i wymioty podczas ciąży, stan nazywany niepowściągliwymi wymiotami ciężarnych, powinny być leczone przez specjalistę.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Xonvea

Kiedy nie stosować leku Xonvea - jeśli pacjentka ma uczulenie na doksylaminy wodorobursztynian lub inne leki przeciwhistaminowe (takie, jak difenhydramina), pirydoksyny chlorowodorek lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - jeśli pacjentka stosuje leki na depresję, zwane „inhibitorami monoaminooksydazy” (IMAO); - jeśli pacjentka stosuje leki należące do „silnych inhibitorów izoenzymów CYP450”; - jeśli pacjentka ma porfirię (bardzo rzadkie zaburzenie metaboliczne).
Nie należy stosować leku Xonvea, jeśli którekolwiek z powyższych stanów dotyczą pacjentki. W razie wątpliwości należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem leku Xonvea.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Xonvea należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeżeli pacjentka kiedykolwiek miała: • astmę lub inne zaburzenia oddychania, takie jak przewlekłe zapalenie oskrzeli i rozedma płuc (choroba płuc, która powoduje trudności w oddychaniu); • zwiększone ciśnienie w oku; • chorobę oczu, nazywaną „jaskrą z wąskim kątem przesączania”; • wrzód żołądka; • zablokowanie jelit pomiędzy żołądkiem a jelitem cienkim; • zablokowanie pęcherza moczowego; • choroby wątroby i (lub) nerek; • zespół wydłużonego odstępu QT (choroba serca); • padaczkę (epilepsję); • małe stężenie potasu we krwi lub inne zaburzenia elektrolitowe.
Należy również porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Xonvea, jeśli: • pacjentka przyjmuje leki na kaszel lub przeziębienie, leki nasenne lub niektóre leki przeciwbólowe; • pacjentka pije alkohol.
Jeśli którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjentki (lub pacjentka nie jest tego pewna), należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed zastosowaniem leku Xonvea.
Kobiety, u których występują silne nudności i wymioty podczas ciąży, stan nazywany niepowściągliwymi wymiotami ciężarnych, powinny być leczone przez specjalistę.
Xonvea może zwiększać wrażliwość na światło, dlatego w trakcie leczenia nie zaleca się opalania.
Xonvea może zwiększyć odwodnienie i spowodować udar cieplny z powodu zmniejszonego pocenia się.
Należy zwracać uwagę na wszelkie objawy nadużywania lub uzależnienia od tego leczenia. Jeśli u pacjentki występują zaburzenia związane z nadużywaniem jakichkolwiek substancji (alkohol, leki lub inne), należy porozmawiać o tym z lekarzem.
W przypadku wykonywania przesiewowego badania moczu na obecność narkotyków, przyjmowanie leku Xonvea może powodować, że wynik testu na obecność metadonu, opiatów i fosforanu fencyklidyny (PCP) będzie „fałszywie dodatni” w przypadku zastosowania niektórych metod badania. Jeśli tak się stanie, można wykonać bardziej dokładne badanie.
Ten lek może powodować fałszywie ujemny wynik testów skórnych, w których stosowane są wyciągi alergenowe (testy alergiczne). Należy przerwać stosowanie tego leku na kilka dni przed wykonaniem testu.
Działania niepożądane, na które należy zwrócić uwagę • Lek Xonvea może powodować uczucie senności - nie należy prowadzić pojazdów, jeździć na rowerze ani obsługiwać żadnych narzędzi lub maszyn podczas przyjmowania tego leku. Nie należy również wykonywać innych czynności, które wymagają pełnej uwagi, chyba że lekarz poinformuje, że można to zrobić. • Nie należy przyjmować leku Xonvea podczas stosowania leków przeciwkaszlowych i leków na przeziębienie, leków nasennych, niektórych leków przeciwbólowych lub po spożyciu alkoholu. Przyjmowanie leku Xonvea z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy może powodować uczucie dużej senności - może to prowadzić do upadków lub innych wypadków.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania leku Xonvea u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ze względu na brak danych klinicznych.
Witamina B Przed zażyciem jakiejkolwiek witaminy B z jakiegokolwiek dodatkowego źródła - pokarmu, suplementu diety lub preparatów wielowitaminowych - należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Lek Xonvea a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentkę obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje stosować. Dotyczy to również leków dostępnych bez recepty i leków ziołowych.
Nie należy przyjmować leku Xonvea i należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą, szczególnie jeśli pacjentka przyjmuje którykolwiek z poniższych leków: • Leki przeciwcholinergiczne, takie jak leki przeciwdepresyjne lub leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, inhibitory monoaminooksydazy lub IMAO (stosowane w leczeniu depresji), leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych), atropina stosowana w leczeniu skurczów lub dizopiramid (stosowany w leczeniu niektórych chorób serca), ponieważ leki te mogą zwiększać toksyczność. • Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. barbiturany, leki nasenne, uspokajające, przeciwlękowe, opioidowe leki przeciwbólowe, leki przeciwpsychotyczne, prokarbazyna lub hydroksymaślan sodu). • Leki przeciwnadciśnieniowe (leki obniżające ciśnienie krwi), które mają wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak guanabenz, klonidyna lub alfa-metylodopa. • Inne leki, które mają toksyczny wpływ na ucho, takie jak karboplatyna lub cisplatyna (stosowane w leczeniu nowotworów), chlorochina (stosowana w zapobieganiu i leczeniu malarii) i niektóre antybiotyki (stosowane w leczeniu zakażeń), takie jak erytromycyna lub aminoglikozydy podawane dożylnie, ponieważ ten lek może maskować toksyczne działanie tych leków. Należy okresowo kontrolować słuch. • Leki, które zmniejszają wydalanie innych leków, takie jak pochodne azolu lub makrolidy, ponieważ mogą one nasilać działanie tego leku. • Niektóre leki moczopędne (leki, które zwiększają wytwarzanie moczu). • Leki, które mogą mieć wpływ na serce, takie jak leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (nieregularne bicie serca), niektóre antybiotyki, niektóre leki stosowane w leczeniu malarii, niektóre leki przeciwhistaminowe, niektóre leki stosowane w celu zmniejszenia stężenia lipidów (tłuszczów) we krwi lub niektóre neuroleptyki (stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych). • Leki powodujące nadwrażliwość na światło (nasilona reakcja skóry po ekspozycji na światło słoneczne), takie jak niektóre leki przeciwarytmiczne (amiodaron, chinidyna), niektóre antybiotyki (m.in. tetracykliny, fluorochinolony, azytromycyna i erytromycyna), niektóre leki przeciwdepresyjne (imipramina, doksepina, amitryptylina), niektóre leki przeciwgrzybicze (gryzeofulwina), leki przeciwhistaminowe (m.in. prometazyna, maleinian chlorofenaminy i difenhydramina), niektóre leki przeciwzapalne (m.in. piroksykam i naproksen), niektóre leki przeciwwirusowe (amantadyna, gancyklowir), niektóre leki moczopędne (furosemid, chlorotiazyd), ponieważ ten lek może dodatkowo nasilić uczulenie na światło. • Lewodopa, ponieważ pirydoksyna zawarta w tym leku może zmniejszać jej działanie. • Leki stosowane w leczeniu padaczki (fenobarbital, fenytoina), ponieważ pirydoksyna może zmniejszać ich stężenie we krwi. • Leki takie, jak hydroksyzyna, izoniazyd lub penicylamina, ponieważ ich jednoczesne stosowanie z pirydoksyną może spowodować niedobór witaminy B 6 .
Xonvea z alkoholem Nie należy spożywać alkoholu podczas stosowania leku Xonvea. Informacje dotyczące stosowania leku Xonvea znajdują się w punkcie 3.
Ciąża i karmienie piersią Lek Xonvea jest wskazany do stosowania u kobiet w ciąży.
Jeśli pacjentka karmi piersią, należy w porozumieniu z lekarzem podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek. Jest to związane z tym, że lek Xonvea może przenikać do mleka ludzkiego i może zaszkodzić dziecku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie należy prowadzić pojazdów, jeździć na rowerze ani obsługiwać żadnych narzędzi lub maszyn podczas przyjmowania tego leku. Jest to spowodowane tym, że lek Xonvea może powodować senność. W takim przypadku, nie należy wykonywać innych czynności, które wymagają pełnej uwagi, chyba że lekarz poinformuje, że można to zrobić.
Lek Xonvea zawiera czerwień Allura AC lak glinowy (E 129) Xonvea zawiera czerwień Allura AC lak glinowy (E 129), który może powodować reakcje alergiczne.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jedną tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak stosować lek Xonvea

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Ile leku należy przyjmować Lekarz rozpocznie leczenie od małej dawki i ewentualnie ją zwiększy - będzie to zależało od tego, jak lek będzie działał na pacjentkę.
Jak należy rozpocząć stosowanie leku Xonvea i jak zwiększyć dawkę w razie potrzeby: • Dzień 1. - Należy przyjąć doustnie 2 tabletki przed snem. • Dzień 2. - Należy przyjąć doustnie 2 tabletki przed snem. - Jeśli nudności i wymioty ustąpią lub zostaną opanowane w drugim dniu, należy kontynuować przyjmowanie 2 tabletek każdego dnia wieczorem, przed snem. Będzie to zwykła dawka leku, chyba że lekarz lub farmaceuta zaleci inaczej. • Dzień 3. - Jeśli w dniu 2. nadal występowały nudności i wymioty, w dniu 3. należy przyjąć doustnie • Dzień 4. - Jeśli nudności i wymioty ustąpiły lub zostaną opanowane w dniu 3., należy kontynuować przyjmowanie 3 tabletek każdego dnia (1 tabletka rano i 2 tabletki przed snem). Będzie to zwykła dawka leku, chyba że lekarz lub farmaceuta zaleci inaczej. - Jeśli w dniu 3. nadal występowały nudności i wymioty, należy przyjmować doustnie Nie należy stosować więcej niż 4 tabletki na dobę (1 rano, 1 po południu i 2 przed snem).
Jak przyjmować ten lek • Lek Xonvea należy zażywać na czczo. • Tabletkę należy połknąć w całości, popijając szklanką wody. • Nie należy kruszyć, żuć ani dzielić tabletek przed połknięciem. Jeśli pacjentka nie może połknąć tabletki leku Xonvea w całości, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie zaleca się stosowania leku Xonvea u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych klinicznych.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Xonvea W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki tego leku, należy przerwać jego stosowanie i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala. Należy zabrać ze sobą opakowanie po leku. Mogą wystąpić następujące objawy: uczucie niepokoju, senność lub zawroty głowy, suchość w jamie ustnej, powiększenie czarnej, środkowej część oka (rozszerzone źrenice), dezorientacja, szybkie bicie serca.
Jeśli ilość leku w organizmie jest bardzo duża, mogą również wystąpić drgawki, ból lub osłabienie mięśni lub nagłe, poważne problemy z nerkami. Może to nawet doprowadzić do śmierci. Jeśli wystąpią takie objawy - należy przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala.
Przerwanie stosowania leku Xonvea Nie należy przerywać stosowania leku Xonvea bez konsultacji z lekarzem. W przypadku nagłego odstawienia tego leku, nudności i wymioty mogą powrócić. Lekarz poinformuje pacjentkę, jak należy stopniowo odstawiać ten lek, aby uniknąć tych objawów.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo często: mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób • bardzo nasilona senność.
Często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób • zawroty głowy • uczucie zmęczenia • suchość w jamie ustnej.
Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych • nadwrażliwość (reakcja alergiczna) • uczucie niepokoju, trudności w zasypianiu (bezsenność), koszmary senne, uczucie dezorientacji • bóle głowy lub migrena • mrowienie, kłucie lub drętwienie skóry • niepokój i potrzeba ciągłego ruchu • drżenie, stan dezorientacji, drgawki lub pobudzenie • problemy ze wzrokiem, niewyraźne widzenie lub podwójne widzenie • dzwonienie w uszach (szumy uszne) • zawroty głowy z uczuciem wirowania • trudności w oddychaniu, kołatanie serca lub szybsze bicie serca • uczucie pełności lub wzdęcia, bóle brzucha, zaparcia lub biegunka • nadmierne pocenie się, reakcje skórne, takie jak swędzenie lub wysypka • trudności lub ból podczas oddawania moczu • dyskomfort w klatce piersiowej • ogólny dyskomfort lub uczucie rozdrażnienia • reakcje nadwrażliwości na światło • trudności w oddychaniu (duszność) • zaburzenia krwi, takie jak niedokrwistość hemolityczna • zawroty głowy związane ze zmianą pozycji ciała • zwiększona ilość wydzieliny w oskrzelach • osłabienie • obrzęki rąk i nóg.
Inne działania niepożądane zgłaszane dla leków należących do tej samej grupy co doksylamina • Działanie antycholinergiczne (blokowanie czynności narządów, które odbierają impulsy nerwowe za pośrednictwem substancji zwanej acetylocholiną), które może powodować: suchość w jamie ustnej, nosie i gardle; trudności lub ból podczas oddawania moczu; zawroty głowy z uczuciem wirowania; problemy ze wzrokiem lub niewyraźne widzenie; podwójne widzenie (diplopia); dzwonienie lub szum w uszach (szumy uszne); zapalenie ucha wewnętrznego, które rozwija się w krótkim czasie (ostre zapalenie błędnika); trudności w zasypianiu (bezsenność); drżenie (drgawki) i nerwowość; uczucie rozdrażnienia; mimowolne powtarzające się ruchy twarzy (dyskineza twarzy). Ponadto, może wystąpić: uczucie ucisku w klatce piersiowej, gęsty śluz w oskrzelach (wydzielina oskrzelowa); wysoki, świszczący dźwięk oddechowy, często związany z trudnościami w oddychaniu (świszczący oddech); zatkany nos; zwiększone pocenie się i dreszcze; wczesne miesiączki; zaburzenia psychiczne takie, jak halucynacje, urojenia, dezorientacja i zaburzenia myślenia (psychoza toksyczna); bóle głowy; mrowienie, kłucie lub drętwienie skóry oraz zasłabnięcie. • Rzadko zgłaszano małą liczbę białych krwinek (agranulocytoza), zmniejszenie ilości krwi w organizmie spowodowane zwiększonym niszczeniem krwinek (niedokrwistość hemolityczna), zmniejszenie liczby płytek krwi odpowiedzialnych za krzepnięcie (małopłytkowość), zmniejszenie liczby czerwonych, białych krwinek i płytek we krwi (pancytopenia) oraz zwiększenie apetytu, czasami ze zwiększeniem masy ciała.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa; tel.: +48 22 49 21 301; faks: +48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Xonvea

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub blistrze po: „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Xonvea - Substancjami czynnymi są doksylaminy wodorobursztynian (lek przeciwhistaminowy) i pirydoksyny chlorowodorek (witamina B 6 ). Każda tabletka zawiera 10 mg doksylaminy wodorobursztynianu i 10 mg pirydoksyny chlorowodorku. - Pozostałe składniki to: wosk Carnauba; kroskarmeloza sodowa; hypromeloza; indygokarmin lak glinowy (E 132); makrogol (400, 8000); magnezu stearynian; magnezu trójkrzemian; kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1); celuloza mikrokrystaliczna (typ 102); czerwień Allura AC lak glinowy (E 129); polisorbat 80; glikol propylenowy; krzemionka koloidalna bezwodna; szelak; symetykon; symetykon emulsja (30%); sodu wodorowęglan; sodu laurylosiarczan; talk; tytanu dwutlenek (E 171); trietylu cytrynian.
Jak wygląda lek Xonvea i co zawiera opakowanie • Lek Xonvea występuje w postaci białych, okrągłych, powlekanych tabletek dojelitowych, z różowym wizerunkiem kobiety w ciąży po jednej stronie. • Lek Xonvea jest dostępny w blistrach zawierających 10, 20, 30, 40, 50 lub 60 tabletek.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca/importer
Podmiot odpowiedzialny Exeltis Poland Sp. z o.o. ul. Szamocka 8 01-748 Warszawa
Wytwórca/Importer Laboratorios Liconsa S.A. Avenida de Miralcampo 7, Poligono Industrial Miralcampo Hiszpania
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Francja XONVEA 10 mg/ 10 mg comprimés gastro-résistants Hiszpania Bonjesta 10 mg/ 10 mg comprimidos gastroresistentes Irlandia Doxylamine/Pyridoxine Exeltis 10 mg/ 10 mg gastro-resistant tablets Niemcy XONVEA 10 mg/ 10 mg magensaftresistente Tabletten Polska Xonvea Włochy Embagyn Austria Xonvea 10mg/10mg magensaftresistente Tabletten Belgia Bonjesta 10mg/10mg comprimés gastro-résistants

Czechy Xonvea Estonia Xonvea Łotwa Xonvea 10mg/10mg zarnās šķīstošās tabletes Litwa Xonvea10 mg/10 mg pailginto atpalaidavimo tabletės Węgry Vombee mini 10 mg/10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Słowacja Xonvea 10mg/10mg gastrorezistentné tablety

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 23.03.2023 r.

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Xonvea, 10 mg + 10 mg, tabletki dojelitowe

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka dojelitowa zawiera 10 mg doksylaminy wodorobursztynianu i 10 mg pirydoksyny chlorowodorku.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu
Każda tabletka zawiera 0,008 mg czerwieni Allura AC lak glinowy (E129). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka dojelitowa (tabletka)
Białe, okrągłe tabletki powlekane z różowym wizerunkiem kobiety w ciąży po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Xonvea jest wskazany do objawowego leczenia nudności i wymiotów u kobiet w ciąży (ang. nausea and vomiting of pregnancy, NVP), które nie reagują na niefarmakologiczne metody leczenia.
Ograniczenia dotyczące stosowania: nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania doksylaminy i pirydoksyny w przypadku niepowściągliwych wymiotów ciężarnych (patrz punkt 4.4).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Zalecana dawka początkowa to dwie tabletki przed snem (Dzień 1.). Jeśli następnego dnia ta dawka odpowiednio łagodzi objawy, pacjentka może kontynuować przyjmowanie dwóch tabletek przed snem. Jeśli jednak objawy utrzymują się do popołudnia dnia 2., pacjentka powinna przyjąć zwykle stosowaną dawkę dwóch tabletek przed snem (Dzień 2.), a w dniu 3. przyjąć trzy tabletki (jedną tabletkę rano i dwie tabletki przed snem). Jeśli te trzy tabletki nie zapewniają odpowiedniej kontroli objawów w dniu 3., pacjentka może przyjmować cztery tabletki, począwszy od dnia 4. (jedna tabletka rano, jedna tabletka po południu i dwie tabletki przed snem).
Maksymalna zalecana dawka dobowa to cztery tabletki (jedna rano, jedna po południu i dwie przed snem).
Produkt leczniczy Xonvea należy przyjmować regularnie każdego dnia, a nie w razie potrzeby. W miarę postępu ciąży należy ponownie ocenić konieczność dalszego stosowania produktu leczniczego Xonvea.

Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki produktu leczniczego Xonvea, aby zapobiec nagłemu nawrotowi nudności i wymiotów związanych z ciążą.
Zaburzenia czynności wątroby
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się jednak ostrożność, ze względu na możliwe zmniejszenie metabolizmu. Może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności nerek
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek. Zaleca się jednak ostrożność, ze względu na możliwą kumulację metabolitów. Może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Produktu leczniczego Xonvea nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat, ze względu na brak danych klinicznych (patrz punkt 5.1).
Sposób podawania Podanie doustne.
Produkt leczniczy Xonvea należy zażywać na czczo, popijając tabletki szklanką wody (patrz punkt 4.5). Tabletki dojelitowe należy połykać w całości, nie należy ich kruszyć, dzielić ani żuć.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami izoenzymów CYP450.
Porfiria.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Ten produkt leczniczy może powodować senność ze względu na antycholinergiczne właściwości doksylaminy wodorobursztynianu, leku przeciwhistaminowego (patrz punkt 4.8).
Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego u kobiet przyjmujących jednocześnie substancje działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym alkohol (patrz punkt 4.5).
Ten produkt leczniczy ma właściwości antycholinergiczne i dlatego należy go stosować ostrożnie u pacjentek ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, jaskrą z wąskim kątem przesączania, chorobą wrzodową powodującą zwężenie przewodu pokarmowego, niedrożnością odźwiernikowo- dwunastniczą i niedrożnością ujścia pęcherza moczowego, ponieważ choroby te mogą ulec nasileniu w wyniku działania antycholinergicznego tego produktu leczniczego.
Ten produkt leczniczy należy również stosować ostrożnie u pacjentek z astmą lub innymi zaburzeniami oddychania, takimi jak przewlekłe zapalenie oskrzeli i rozedma płuc. Wykazano, że leki przeciwhistaminowe zmniejszają objętość wydzieliny oskrzelowej i zwiększają jej lepkość, utrudniając tym samym odkrztuszanie. Może to prowadzić do zwężenia dróg oddechowych i nasilenia tych chorób. W związku z tym, należy zachować ostrożność u tych pacjentek.

Ten produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Brak dostępnych danych. Jednakże, w przypadku zaburzeń czynności wątroby, metabolizm doksylaminy i pirydoksyny może być, teoretycznie, zmniejszony. W przypadku zaburzeń czynności nerek może, teoretycznie, dojść również do kumulacji metabolitów.
Ten produkt leczniczy zawiera pirydoksyny chlorowodorek, analog witaminy B6, dlatego należy dodatkowo ocenić stężenia witaminy B6, pochodzącej z pożywienia i suplementów diety.
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania doksylaminy i pirydoksyny w przypadku niepowściągliwych wymiotów ciężarnych. Pacjentki z tą chorobą powinny być leczone przez specjalistę. Zaleca się wczesne rozpoczęcie leczenia porannych nudności, typowo związanych z ciążą, aby zapobiec ich progresji do niepowściągliwych wymiotów ciężarnych. Należy zachować ostrożność u pacjentek z niepowściągliwymi wymiotami ciężarnych, ponieważ nie badano tego połączenia u tych pacjentek (patrz punkt 4.1).
Reakcje nadwrażliwości na światło: nie odnotowano ich w przypadku stosowania doksylaminy, jednak podczas stosowania niektórych leków przeciwhistaminowych obserwowano zwiększoną wrażliwość skóry na światło słoneczne z fotodermatozą; dlatego podczas leczenia należy unikać opalania się.
Leki ototoksyczne: uspokajające leki przeciwhistaminowe z grupy etanoloamin, takie jak doksylamina, mogą maskować objawy ostrzegawcze uszkodzeń spowodowanych przez leki ototoksyczne, takie, jak antybiotyki aminoglikozydowe, karboplatyna, cisplatyna, chlorochina i erytromycyna.
Należy zachować ostrożność u pacjentek z padaczką, ponieważ leki przeciwhistaminowe, powodowały czasem paradoksalne reakcje nadpobudliwości, nawet w dawkach terapeutycznych.
Leki przeciwhistaminowe mogą nasilać objawy odwodnienia i udaru cieplnego, ze względu na zmniejszone pocenie się, spowodowane ich działaniem antycholinergicznym.
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentek z zespołem wydłużonego odstępu QT, ponieważ niektóre leki przeciwhistaminowe mogą wydłużać odstęp QT, chociaż nie obserwowano tego działania w przypadku stosowania doksylaminy w dawkach terapeutycznych.
Hipokaliemia lub inne zaburzenia elektrolitowe.
Ryzyko nadużywania i uzależnienia od doksylaminy jest niewielkie. Należy uważnie monitorować występowanie objawów sugerujących nadużywanie lub uzależnienie, zwłaszcza u pacjentów ze skłonnościami do nadużywania leków w wywiadzie.
Wpływ na alergiczne testy skórne
Leki przeciwhistaminowe mogą hamować skórną reakcję histaminową na wyciągi alergenowe, dlatego należy je odstawić na kilka dni przed wykonaniem testów skórnych.
Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach badań przesiewowych na obecność metadonu, opiatów i fosforanu fencyklidyny (PCP) w moczu podczas stosowania doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku (patrz punkt 4.5).
Ten produkt leczniczy zawiera czerwień Allura AC lak glinowy (E 129), który może powodować reakcje alergiczne.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jedną tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Znane lub teoretyczne interakcje z lekami przeciwhistaminowymi z grupy etanoloamin: • Leki antycholinergiczne (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, IMAO, neuroleptyki): mogą nasilać toksyczność ze względu na ich dodatkowe działanie antycholinergiczne.
• Leki uspokajające (barbiturany, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, opioidowe leki przeciwbólowe): mogą nasilać działanie nasenne.
• Leki przeciwnadciśnieniowe, działające depresyjnie na OUN (zwłaszcza metylodopa), ponieważ w skojarzeniu z lekami przeciwhistaminowymi mogą nasilać działanie uspokajające.
• Alkohol: w niektórych badaniach zgłaszano zwiększoną toksyczność, ze zmianami zdolności intelektualnych i psychomotorycznych. Nie jest znany mechanizm tych zmian.
• Hydroksymaślan sodu - nie zaleca się jednoczesnego stosowania z doksylaminą ze względu na istotne ośrodkowe działanie depresyjne.
• Leki ototoksyczne: uspokajające leki przeciwhistaminowe z grupy etanoloamin, takie jak doksylamina, mogą maskować objawy ostrzegawcze uszkodzeń spowodowanych przez leki ototoksyczne, takie jak antybiotyki aminoglikozydowe.
• Leki powodujące nadwrażliwość na światło: jednoczesne stosowanie leków przeciwhistaminowych z innymi lekami powodującymi nadwrażliwość na światło, takimi jak amiodaron, chinidyna, imipramina, doksepina, amitryptylina, gryzeofulwina, maleinian chlorofenaminy, piroksykam, furosemid, kaptopryl, może powodować addytywne działanie fotouczulające.
• Niektóre leki przeciwhistaminowe mogą wydłużać odstęp QT i chociaż nie obserwowano takiego działania w przypadku stosowania doksylaminy w dawkach leczniczych, należy unikać jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT (np. leków przeciwarytmicznych, niektórych antybiotyków, niektórych leków stosowanych w leczeniu malarii, niektórych leków przeciwhistaminowych, niektórych leków zmniejszających stężenie lipidów lub niektórych leków neuroleptycznych).
• Należy unikać jednoczesnego stosowanie inhibitorów cytochromu P-450 (np. pochodnych azolowych lub makrolidów).
• Należy unikać jednoczesnego stosowania leków powodujących zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia lub hipomagnezemia (np. niektóre leki moczopędne).
Ze względu na działanie antycholinergiczne, doksylamina, składnik tego produktu leczniczego, może powodować fałszywie ujemne wyniki skórnych testów alergicznych z wyciągami antygenów. Zaleca się przerwanie leczenia na kilka dni przed wykonaniem testów.
Znane lub teoretyczne interakcje z pirydoksyną
• Zmniejszenie działania lewodopy, chociaż nie występuje w przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorem dekarboksylazy dopa.
• Opisywano zmniejszenie stężenia w osoczu niektórych leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenobarbital i fenytoina.
• Niektóre leki, takie jak hydroksyzyna, izoniazyd lub penicylamina mogą wpływać na działanie pirydoksyny i mogą zwiększać zapotrzebowanie na witaminę B6.

Wpływ pokarmu
Badanie wpływu pokarmu wykazało, że zażycie tabletek razem z pokarmem może dodatkowo opóźnić początek działania tego produktu leczniczego oraz może zmniejszyć jego wchłanianie. Dlatego, ten produkt leczniczy należy przyjmować na czczo, popijając szklanką wody (patrz punkt 4.2).
Wpływ na badania przesiewowe na obecność metadonu, opiatów i PCP w moczu
Podczas stosowania doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki badań na obecność metadonu, opiatów i PCP w moczu. W przypadku pozytywnego wyniku testu immunologicznego, należy przeprowadzić badanie potwierdzające, takie jak spektrometria masowa z chromatografią gazową (GC-MS), w celu potwierdzenia obecności tych substancji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża
Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania u kobiet w ciąży.
Duża ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (dane dotyczące ponad 1000 zakończonych ciąż) wskazuje na brak wpływu doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku na występowanie wad rozwojowych i toksyczności dla płodu i (lub) noworodka.
Karmienie piersią
Masa cząsteczkowa doksylaminy wodorobursztynianu jest na tyle mała, że można spodziewać się przenikania do mleka ludzkiego. U niemowląt karmionych piersią, które mogły być narażone na działanie doksylaminy wodorobursztynianu poprzez mleko ludzkie, zgłaszano pobudzenie, drażliwość i uspokojenie. Niemowlęta z bezdechem lub innymi zespołami zaburzeń oddychania mogą być szczególnie wrażliwe na uspokajające działanie tego produktu leczniczego, co może prowadzić do nasilenia bezdechu lub zaburzeń oddychania.
Pirydoksyny chlorowodorek i (lub) jego metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Nie ma doniesień o działaniach niepożądanych u niemowląt, które mogły być narażonych na działanie pirydoksyny chlorowodorku poprzez mleko ludzkie.
Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i (lub) niemowląt, ponieważ mogą one być bardziej wrażliwe na działanie leków przeciwhistaminowych oraz bardziej podatne na reakcje paradoksalne takie, jak drażliwość i pobudzenie. Nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego podczas karmienia piersią.
Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać leczenie tym produktem leczniczym, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
Płodność
Brak danych dotyczących ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ten produkt leczniczy może powodować senność i niewyraźne widzenie, zwłaszcza w ciągu kilku pierwszych dni leczenia. Kobiety powinny unikać wykonywania czynności wymagających pełnej sprawności umysłowej, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie trudnych w działaniu maszyn podczas stosowania tego produktu leczniczego, dopóki lekarz nie wyrazi na to zgody.

4.8 Działania niepożądane

a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Informacje o działaniach niepożądanych pochodzą z badań klinicznych i ogólnoświatowych doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania tego skojarzenia produktów leczniczych (doksylaminy wodorobursztynian i pirydoksyny chlorowodorek) jest duże. W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu kliniczny trwającym 15 dni uczestniczyło doksylaminy wodorobursztynian i pirydoksyny chlorowodorek. Średni wiek ciąży przy włączeniu do badania wynosił 9,3 tygodnia, a zakres wieku ciąży wynosił od 7 do 14 tygodni. Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem była podobna w grupach otrzymujących placebo i leczenie aktywne. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym (≥5% i częstość była większa niż w grupie placebo) była senność.
b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Lista działań niepożądanych obejmuje dane z badań klinicznych i (lub) doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu tego produktu leczniczego oraz innych, podobnych produktów leczniczych, zawierających te same substancje czynne.
Działania niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania po wprowadzeniu do obrotu nie może być określona, ponieważ pochodzą one ze zgłoszeń spontanicznych. W związku z tym, częstość występowania tych działań niepożądanych określa się jako „nieznana”.
Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia krwi i układu chłonnego niedokrwistość hemolityczna Rzadko Zaburzenia układu immunologicznego nadwrażliwość Nieznana Zaburzenia psychiczne stan splątania Niezbyt często pobudzenie Rzadko lęk, dezorientacja, bezsenność, drażliwość, koszmary senne Nieznana Zaburzenia układu nerwowego senność Bardzo często zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego Często drżenie, drgawki Rzadko ból głowy, migrena, parestezje, nadpobudliwość psychoruchowa Nieznana Zaburzenia oka podwójne widzenie, jaskra Niezbyt często niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia Nieznana Zaburzenia ucha i błędnika szumy uszne Niezbyt często zawroty głowy pochodzenia błędnikowego Nieznana Zaburzenia serca kołatanie serca, tachykardia Nieznana Zaburzenia naczyniowe niedociśnienie ortostatyczne Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia zwiększona ilość wydzieliny w oskrzelach Często duszność Nieznana
Zaburzenia żołądka i jelit suchość w jamie ustnej Często nudności, wymioty Niezbyt często wzdęcie brzucha, ból brzucha, zaparcia, biegunka Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej nadwrażliwość na światło Niezbyt często nadmierne pocenie się, świąd, wysypka, wysypka plamisto-grudkowa Nieznana Zaburzenia nerek i dróg moczowych dyzuria, zatrzymanie moczu Nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zmęczenie Często astenia, obrzęki obwodowe Niezbyt często dyskomfort w klace piersiowej, złe samopoczucie Nieznana
c. Opis wybranych działań niepożądanych
Podczas stosowania tego produktu leczniczego jednocześnie z substancjami działającymi depresyjnie na OUN, w tym z alkoholem, może wystąpić bardzo nasilona senność (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) mogą powodować przedłużenie i nasilenie działania antycholinergicznego tego produktu leczniczego (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Możliwe antycholinergiczne działania niepożądane związane ze stosowaniem klasy leków przeciwhistaminowych obejmują: suchość w jamie ustnej, nosie i gardle; dyzurię; zatrzymanie moczu; zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, szumy uszne; ostre zapalenie błędnika; bezsenność; drżenia, nerwowość; drażliwość; dyskinezę twarzy. Występował również ucisk w klatce piersiowej, zwiększona lepkość wydzieliny oskrzelowej, świszczący oddech, uczucie zatkania nosa, pocenie się, dreszcze, przedwczesne miesiączkowanie, psychoza toksyczna, ból głowy, omdlenia i parestezje.
U kilku pacjentów otrzymujących niektóre leki przeciwhistaminowe rzadko zgłaszano agranulocytozę, niedokrwistość hemolityczną, leukopenię, trombocytopenię i pancytopenię. U pacjentów stosujących leki przeciwhistaminowe występował również zwiększony apetyt i (lub) zwiększenie masy ciała.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa; tel.: +48 22 49 21 301; faks: +48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Ten produkt leczniczy występuje w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu, dlatego objawy mogą nie wystąpić natychmiast po zażyciu leku.
Objawy
Objawy przedawkowania mogą obejmować niepokój, suchość w jamie ustnej, rozszerzenie źrenic, senność, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, dezorientację i tachykardię.
W dawkach toksycznych doksylamina wykazuje działanie antycholinergiczne, w tym może powodować wystąpienie drgawek, rabdomiolizy, ostrej niewydolności nerek, arytmii, zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointe i zgonu.

Leczenie
Leczenie przedawkowania obejmuje płukanie żołądka lub podanie węgla aktywowanego, płukanie całego jelita i leczenie objawowe. Leczenie powinno być zgodne z ustalonymi wytycznymi postępowania terapeutycznego.
Dzieci i młodzież
Odnotowano przypadki zgonu w wyniku przedawkowania doksylaminy u dzieci. W przypadku przedawkowania obserwowano śpiączkę, drgawki typu grand mal, zatrzymanie czynności serca i zatrzymanie oddechu. Wydają się, że dzieci znajdują się w grupie dużego ryzyka wystąpienia zatrzymania krążenia i oddychania. Dawka toksyczna zgłoszona dla dzieci wynosiła ponad 1,8 mg/kg. 3-letnie dziecko zmarło 18 godzin po przyjęciu 1000 mg doksylaminy wodorobursztynianu. Nie ma jednak korelacji między ilością przyjętej doksylaminy, stężeniem doksylaminy w osoczu i występującymi objawami klinicznymi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe stosowane ogólnie, kod ATC: R06AA59
Mechanizm działania
Działanie tego produktu leczniczego związane jest z obecnością dwóch niepowiązanych ze sobą składników. Doksylaminy wodorobursztynian (lek przeciwhistaminowy) i pirydoksyny chlorowodorek (witamina B6) wykazują działanie zmniejszające nudności i działanie przeciwwymiotne.
Doksylaminy wodorobursztynian jest pochodną etanoloaminy, lekiem przeciwhistaminowym pierwszej generacji, który kompetycyjnie, odwracalnie i niespecyficznie blokuje receptory H 1 . Jest również niespecyficznym antagonistą, blokującym inne receptory, takie jak ośrodkowe lub obwodowe receptory muskarynowe. Działanie przeciwwymiotne doksylaminy jest również związane z blokowaniem ośrodkowych receptorów cholinergicznych i receptorów H 1 , choć mechanizm tego działania nie jest znany.
Pirydoksyny chlorowodorek, witamina rozpuszczalna w wodzie, jest przekształcany do pirydoksalu, pirydoksaminy, 5'-fosforanu pirydoksalu i 5'-fosforanu pirydoksaminy. Głównym czynnym metabolitem o działaniu przeciwwymiotnym jest 5'-fosforan pirydoksalu, jednak również inne metabolity przyczyniają się do aktywności biologicznej.
Nie ustalono mechanizmu działania skojarzenia doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku w leczeniu nudności i wymiotów w ciąży.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność tego produktu leczniczego w porównaniu do placebo oceniano w podwójnie zaślepionym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym z udziałem 261 dorosłych kobiet w wieku 18 lat lub starszych. Średni wiek ciąży przy włączeniu do badania wynosił 9,3 tygodnia, zakres wieku ciąży wynosił od 7 do 14 tygodni. W dniu 1. podawano dwie tabletki tego produktu leczniczego przed snem. Jeśli nudności i wymioty utrzymywały się do godzin popołudniowych w dniu 2., kobieta w tym dniu otrzymywała zwykle stosowaną dawkę dwóch tabletek przed snem i, począwszy od dnia 3., otrzymywała jedną tabletkę rano i dwie tabletki przed snem. Na podstawie oceny innych objawów podczas wizyty w klinice w dniu 4. (± 1 dzień), lekarz mógł zalecić kobiecie stosowanie dodatkowej tabletki w godzinach popołudniowych. Maksymalna
dawka dobowa wynosiła cztery tabletki (jedna tabletka rano, jedna po południu i dwie tabletki przed snem).
W okresie leczenia, 19% pacjentek stosowało dwie tabletki na dobę, 21% stosowało trzy tabletki na dobę, a 60% otrzymywało cztery tabletki na dobę.
Pierwszorzędowym punktem końcowym w zakresie skuteczności była zmiana wyniku w skali ilościowej oceny nudności/wymiotów w czasie ciąży (ang. Pregnancy Unique-Quantification of Emesis, PUQE) w porównaniu do wartości wyjściowej w dniu 15. Wynik w skali PUQE uwzględnia liczbę epizodów wymiotów w ciągu doby, liczbę epizodów odruchu wymiotnego w ciągu doby i czas trwania nudności w godzinach w ciągu doby, a ogólny wynik oceny w tej skali wynosi od 3 (brak objawów) do 15 (najbardziej nasilone objawy).
Średnia wartość wyjściowa punktacji w skali PUQE wynosiła 9,0 w grupie leczenia aktywnego i 8,8 w grupie placebo. Odnotowano średnie zmniejszenie o 0,9 (poprawa w zakresie objawów nudności i wymiotów) wyniku w skali PUQE w 15. dniu podawania tego produktu leczniczego w porównaniu z placebo (95% przedział ufności od 0,2 do 1,2 z wartością p wynoszącą 0,006) (patrz tabela 1).
Tabela 1 - Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, punktacji w skali ilościowej oceny nudności/wymiotów w czasie ciąży (PUQE) w dniu 15.* Skala PUQE** Doksylaminy wodorobursztynian + pirydoksyny chlorowodorek Placebo Różnica między grupami leczenia [95% przedział ufności ] Wartość wyjściowa
Zmiana w porównaniu do wartości wyjściowej w dniu

15.

9,0 ± 2,1
-4,8 ± 2,7 8,8 ± 2,1
-3,9 ± 2,6 -0,9 [-1,2, -0,2] * Populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem (ang. Intent-to-Treat Population) z danymi z ostatniej dokonanej obserwacji (ang. Last-Observation Carried Forward)
** Skala ilościowej oceny nudności/wymiotów w czasie ciąży (PUQE) obejmowała liczbę epizodów wymiotów w ciągu doby, liczbę epizodów odruchu wymiotnego w ciągu doby i czas trwania nudności w godzinach w ciągu doby, a ogólny wynik oceny w tej skali wynosi od 3 (brak objawów) do 15 (najbardziej nasilone objawy). Wartość wyjściową zdefiniowano jako wynik w skali PUQE uzyskany podczas wizyty, podczas której włączano pacjentkę do badana.
Z danych literaturowych wynika, że bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Xonvea wykazano w badaniach klinicznych, badaniach kohortowych i metaanalizach. Obszerne doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu oraz liczne publikacje w dalszym ciągu potwierdzają pozytywną ocenę stosunku korzyści do ryzyka dla tego produktu leczniczego w leczeniu nudności i wymiotów u kobiet w ciąży.
Dzieci i młodzież
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań tego produktu leczniczego we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży we wskazaniu objawowe leczenie nudności i wymiotów w ciąży (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka tego produktu leczniczego została zbadana w grupie niebędących w ciąży, zdrowych dorosłych kobiet. Wyniki badań farmakokinetycznych dla doksylaminy i pirydoksyny, w tym
metabolitów witaminy B 6 , pirydoksalu, 5'-fosforanu pirydoksalu, pirydoksaminy i 5'-fosforanu pirydoksaminy, podsumowano w tabelach 2–5.
Wchłanianie
Przeprowadzono otwarte badanie z zastosowaniem pojedynczej dawki (dwie tabletki) i dawek wielokrotnych (cztery tabletki na dobę) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania i profilu farmakokinetycznego tego produktu leczniczego, podawanego niebędącym w ciąży, zdrowym, dorosłym kobietom. Pojedyncze dawki (dwie tabletki przed snem) podawano w dniu 1. i 2. Wielokrotne dawki (jedna tabletka rano, jedna tabletka po południu i dwie tabletki przed snem) podawano w dniach 3.-18. Próbki krwi do analiz farmakokinetycznych pobierano przed podaniem i po podaniu dawki w dniach

2. i 18., a także przed podaniem dawki przed snem (przed podaniem kolejnej dawki, ang. trough)

w dniach 9., 10., 11., 16., 17. i 18.
Doksylamina i pirydoksyna wchłaniają się z przewodu pokarmowego, głównie z jelita czczego.
C max
2). Tabela 2 - Farmakokinetyka po podaniu niebędącym w ciąży, zdrowym, dorosłym kobietom dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych produktu leczniczego Xonvea
Dawka pojedyncza Dawki wielokrotne AUC 0-inf
max
max
0-inf
max
max
(ng•h/mL) (ng/mL) (h) (ng•h/mL) (ng/mL) (h) Doksylamina 1280,9 ± 369,3 83,3 ± 20,6 7,2 ± 1,9 3721,5 ± 1318,5 168,6 ± 38,5 7,8 ± 1,6 Pirydoksyna 43,4 ± 16,5 32,6 ± 15,0 5,7 ± 1,5 64,5 ± 36,4 46,1 ± 28,3 5,6 ± 1,3 Pirydoksal 211,6 ± 46,1 74,3 ± 21,8 6,5 ± 1,4 1587,2 ± 550,0 210,0 ± 54,4 6,8 ± 1,2 5'-fosforan pirydoksalu 1536,4 ± 721,5 30,0 ± 10,0 11,7 ± 5,3 6099,7 ± 1383,7 84,9 ± 16,9 6,3 ± 6,6 Pirydoksamina 4,1 ± 2,7 0,5 ± 0,7 5,9 ± 2,1 2,6 ± 0,8 0,5 ± 0,2 6,6 ± 1,4 5'-fosforan pirydoksaminy 5,2 ± 3,8 0,7 ±0,5 14,8 ± 6,6 94,5 ± 58,0 2,3 ± 1,7 12,4 ± 11,2
Podawanie dawek wielokrotnych powodowało zwiększenie stężenia doksylaminy oraz zwiększenie C max
0-last . Podawanie dawek wielokrotnych nie ma wpływu na czas osiągnięcia stężenia maksymalnego. Średni wskaźnik kumulacji wynosi więcej niż 1,0, co sugeruje, że doksylamina kumuluje się po podaniu dawek wielokrotnych (patrz tabela 3).
Pomimo, że nie obserwowano kumulacji pirydoksyny, średni wskaźnik kumulacji dla każdego metabolitu (pirydoksalu, 5'-fosforanu pirydoksalu i 5'-fosforanu pirydoksaminy) jest większy niż 1,0 po podaniu dawek wielokrotnych. Czas osiągnięcia stężenia maksymalnego nie ulega zmianie po podaniu dawek wielokrotnych (patrz tabela 2).
Tabela 3 - Farmakokinetyka po podaniu niebędącym w ciąży, zdrowym, dorosłym kobietom dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych produktu leczniczego Xonvea
AUC 0-last
(ng•h/mL) AUC 0-inf (ng•h/mL) C max (ng/mL) t max
(h) t 1/2el
(h) Doksylamina Średnia±SD n=18 Pojedyncza 911,4 ± 205,6 1280,9 ± 369,3 83,3 ± 20,6 7,2 ± 1,9 10,1 ± 2,1 Wielokrotna 3661,3 ± 1279,2 3721,5 ± 1318,5 168,6 ± 38,5 7,8 ± 1,6 11,9 ± 3,3 Pirydoksyna Średnia±SD n=18 Pojedyncza 39,3 ± 16,5 43,4 ± 16,5 32,6 ± 15,0 5,7 ± 1,5 0,5 ± 0,2 Wielokrotna 59,3 ± 33,9 64,5 ± 36,4 46.1 ± 28.3 5,6 ± 1,3 0,5 ± 0,1 SD – odchylenie standardowe

Spożyty pokarm opóźnia wchłanianie zarówno doksylaminy, jak i pirydoksyny. Opóźnienie to powoduje zmniejszenie maksymalnego stężenia doksylaminy, ale nie ma wpływu na stopień wchłaniania (patrz tabela 4).
Wpływ pokarmu na stężenie maksymalne i stopień wchłaniania pirydoksyny jest bardziej złożony, ponieważ metabolity takie, jak pirydoksal, pirydoksamina, 5'-fosforanu pirydoksal i 5'-fosforanu pirydoksamina również przyczyniają się do aktywności biologicznej. Pokarm istotnie zmniejsza biodostępność pirydoksyny i pirydoksalu, zmniejszając ich C max
do podania na czczo. Z kolei pokarm nieznacznie zwiększa C max
jego wchłaniania. W przypadku pirydoksaminy i 5-fosforanu pirydoksaminy szybkość i stopień wchłaniania wydają się być mniejsze po spożyciu posiłku.
Tabela 4 - Farmakokinetyka doksylaminy i pirydoksyny po podaniu niebędącym w ciąży, zdrowym, dorosłym kobietom produktu leczniczego Xonvea po spożyciu pokarmu i na czczo
0-t
(ng•h/mL) AUC 0-inf (ng•h/mL) C max
(ng/mL) t max
(h) t 1/2el
(h) Doksylamina Średnia±SD n=42 Na czczo 1407,2 ± 336,9 1447,9 ± 332,2 94,9 ± 18,4 5,1 ± 3,4 12,6 ± 3,4 Po posiłku 1488,0 ± 463,2 1579,0 ± 422,7 a
75,7 ± 16,6 14,9 ± 7,4 12,5 ± 2,9

Pirydoksyna Średnia±SD n=42 Na czczo 33,8 ± 13,7 39,5 ± 12,9

Po posiłku 18,3 ± 14,5 24,2 ± 14,0

a
b
c

Dystrybucja
Pirydoksyna silnie wiąże się z białkami, głównie z albuminami. Jej główny aktywny metabolit 5'-fosforan pirydoksalu (PLP) odpowiada za co najmniej 60% stężenia krążącej w organizmie witaminy B 6 .
Metabolizm
Doksylamina jest metabolizowana w wątrobie w drodze N-dealkilację do jej głównych metabolitów: N-desmetylo-doksyloaminy i N,N-didesmetylodoksyloaminy.
Pirydoksyna jest prolekiem metabolizowanym głównie w wątrobie.
Eliminacja
Główne metabolity doksylaminy, N-desmetylo-doksyloamina i N,N-didesmetylodoksyloamina, są wydalane przez nerki.
Końcowy okres półtrwania eliminacji doksylaminy i pirydoksyny wynosi odpowiednio 12,6 godziny i 0,4 godziny (patrz tabela 5).
Tabela 5 - Końcowy okres półtrwania eliminacji (T 1/2el ) dla produktu leczniczego Xonvea podawanego na czczo w pojedynczej dawce (dwie tabletki) zdrowych, dorosłych kobiet, które nie są w ciąży
t 1/2el (h) Doksylamina 12,6 ± 3,4 Pirydoksyna 0,4 ± 0,2 Pirydoksal 2,1 ± 2,2 5'-fosforan pirydoksalu 81,6 ± 42,2 Pirydoksamina 3,1 ± 2,5 5'-fosforan pirydoksaminy 66,5 ± 51,3

Zaburzenia czynności wątroby: Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Zaburzenia czynności nerek: Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dostępne dane niekliniczne wynikające z badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Szkodliwy wpływ na rozród W badaniu toksycznego wpływu na rozród produktu leczniczego zawierającego równe stężenia doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku u szczurów, toksyczność u samic obserwowano jedynie przy narażeniu uznanym za przekraczające wystarczająco maksymalne narażenie u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji dla zastosowania klinicznego. Toksyczny wpływ na rozwój (w tym zmniejszona przeżywalność w okresie prenatalnym i zmniejszona masa ciała płodów w miocie, zmniejszone kostnienie płodu w częściach dystalnych przednich kończynach) obserwowano tylko w przypadku występowania toksyczności u samic (dawki ponad 60-krotnie większe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m 2 ). Nie stwierdzono działania teratogennego.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczn a (typ 102) Magnezu trójkrzemian Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna
Otoczka tabletki Hypromeloza Makrogol (400) Makrogol (8000) Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1) Talk Krzemionka koloidalna bezwodna Sodu wodorowęglan Sodu laurylosiarczan Trietylu cytrynian Symetykon emulsja 30% Tytanu dwutlenek (E 171) Polisorbat 80
Otoczka woskowa Wosk Carnauba
Tusz do nadruku Szelak Czerwień Allura AC lak glinowy (E 129) Glikol propylenowy
Indygokarmin lak glinowy (E 132) Symetykon

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry OPA/Aluminium/PVC/Aluminium.
Opakowania zawierające 10, 20, 30, 40, 50 i 60 tabletek dojelitowych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Exeltis Poland Sp. z o.o. ul. Szamocka 8 01-748 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO