Detriol

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta

Calcitriolum
Do stosowania u osób dorosłych
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Detriol i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Detriol

3. Jak przyjmować lek Detriol

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Detriol

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Detriol i w jakim celu się go stosuje

Kalcytriol, substancja czynna leku Detriol, jest metabolitem witaminy D 3 . Jest to biologicznie aktywna forma witaminy D 3 , znana jako hormon D (regulator metabolizmu wapnia).
Detriol jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z: ˗ ciężką lub postępującą wtórną nadczynnością przytarczyc (nadczynnością gruczołów przytarczycznych) prowadząca do osteodystrofii nerek (zmian kostnych) z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą niewydolnością nerek. ˗ hipokalcemią (niskim poziomem wapnia) spowodowaną niedoczynnością gruczołów przytarczycznych. Niedoczynność gruczołów przytarczycznych może wystąpić: ˗ po operacji (pooperacyjna niedoczynność przytarczyc), ˗ bez rozpoznawalnej przyczyny (idiopatyczna niedoczynność przytarczyc) lub ˗ w wyniku zaburzeń metabolizmu fosforanów (rzekoma niedoczynność przytarczyc). ˗ dziedziczną (lub rodzinną) krzywicą hipofosfatemiczną [HPDR], postacią krzywicy niereagującą na witaminę D.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Detriol

Kiedy nie przyjmować leku Detriol ˗ jeśli pacjent ma uczulenie na kalcytriol, inne substancje z tej samej klasy (witaminę D lub jej metabolity), orzeszki ziemne, soję lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), ˗ jeśli u pacjenta występuje jakiekolwiek zaburzenie związane ze zwiększonym stężeniem wapnia we krwi lub moczu (hiperkalcemia lub hiperkalciuria), ˗ jeśli u pacjenta występuje rodzinna krzywica hipofosfatemiczna związana ze zwiększonym stężeniem wapnia w moczu, ˗ jeśli u pacjenta występuje podejrzenie hiperwitaminozy D, ˗ jeśli u pacjenta występuje zwapnienie przerzutowe (zwapnienie tkanki), ˗ jeśli u pacjenta występują wapnica nerek (nefrokalcynoza) lub kamienie nerkowe (kamica nerkowa).
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Detriol należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Przyjmowanie leku Detriol może powodować zwiększenie stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia). Działanie leku Detriol jest bardzo ściśle związane z dietą, zwłaszcza ze stężeniem wapnia. Na przykład wzrost stężenia wapnia we krwi może być również wywołany zmianą nawyków żywieniowych (zwiększone spożycie produktów mlecznych) lub niekontrolowanym stosowaniem suplementów wapnia. Dlatego należy skrupulatnie przestrzegać diety przepisanej przez lekarza i przyjmować suplementy wapnia wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.
Ponieważ substancja czynna leku Detriol jest najbardziej aktywnym metabolitem witaminy D, nie należy przyjmować żadnych innych suplementów witaminy D podczas leczenia lekiem Detriol (w tym analogów lub metabolitów witaminy D) ani produktów spożywczych, które mogą być wzbogacone witaminą D, ponieważ w przeciwnym razie istnieje ryzyko przedawkowania witaminy D i podwyższonego stężenia wapnia we krwi.
Podczas leczenia lekiem Detriol stężenie wapnia w surowicy będzie regularnie oznaczane, aby uniknąć nieprawidłowego dawkowania i zwiększonego stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) lub w moczu (hiperkalciuria) (patrz punkt 3 „Jak przyjmować lek Detriol”).
Do niezbędnych, regularnych badań laboratoryjnych należy również oznaczanie we krwi stężenia fosforanów, magnezu, fosfatazy alkalicznej oraz zawartości fosforanów w moczu.
- Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia tiazydami (niektóre leki stosowane w celu zwiększenia ilości wydalanego moczu), w przypadku sarkoidozy, kamicy nerkowej w wywiadzie lub w przypadku unieruchomienia (np. po operacji), ponieważ istnieje większe ryzyko zwiększenia stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) i w moczu (hiperkalciuria). - Przewlekła hiperkalcemia może prowadzić do uogólnionego zwapnienia naczyń krwionośnych, zwapnienia nerek i innych zwapnień tkanek miękkich, dlatego leczenie musi zostać przerwane. - Kalcytriol zwiększa stężenie fosforanów nieorganicznych w surowicy. Chociaż jest to pożądane u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem fosforanów we krwi (hipofosfatemia), należy zachować ostrożność u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności nerek, ze względu na ryzyko wystąpienia zwapnień ektopowych. W takich przypadkach stężenie fosforanów w surowicy powinno być utrzymywane w granicach normy poprzez doustne podawanie leków wiążących fosforany oraz stosowanie diety niskofosforanowej. - Jeśli u pacjenta występuje zarówno rodzinna krzywica hipofosfatemiczna zależna, jak i niskie stężenie fosforanów we krwi, należy kontynuować doustne leczenie fosforanami. Możliwe jest jednak, że zapotrzebowanie na fosforany doustne może być zmniejszone, ponieważ lek Detriol pobudza również wchłanianie fosforanów z jelit do krwi. - W przypadku zmiany z leczenia ergokalcyferolem (witamina D 2 ) na leczenie kalcytriolem, może upłynąć kilka miesięcy, zanim stężenie ergokalcyferolu we krwi powróci do wartości wyjściowych. - Jeśli czynność nerek jest prawidłowa, należy upewnić się, że ilość przyjmowanych płynów jest odpowiednia podczas leczenia lekiem Detriol.
Należy zwrócić uwagę na wczesne rozpoznanie i leczenie zaburzeń równowagi magnezu ze względu na jego ogromne znaczenie w regulacji stężenia wapnia we krwi lub w moczu.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania leku Detriol.
Lek Detriol a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
 Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) u pacjentów przyjmujących również tiazydowe leki moczopędne (niektóre leki stosowane w celu zwiększenia ilości wydalanego moczu).  U pacjentów przyjmujących również produkty zawierające naparstnicę (leki działające na serce), lek Detriol należy dawkować z zachowaniem ostrożności, ponieważ mogą u nich wystąpić zaburzenia rytmu serca z powodu zwiększonego stężenia wapnia we krwi.  Jednoczesne stosowanie z glikokortykosteroidami może zmniejszyć skuteczność leku Detriol. Glikokortykosteroidy hamują wchłanianie wapnia.  Jeśli pacjent jest poddawany dializie nerek, podczas leczenia lekiem Detriol nie powinien przyjmować żadnych leków zawierających magnez (np. leków wiążących kwas żołądkowy, zwanych lekami zobojętniającymi), ponieważ może to prowadzić do zwiększenia stężenia magnezu we krwi.  Jeśli pacjent przyjmuje również leki wiążące fosforany (np. leki zawierające wodorotlenek glinu lub węglan glinu), dawkowanie należy ustalać na podstawie stężenia fosforanów w surowicy.  Jeśli pacjent przyjmuje również leki zwane induktorami enzymów, takie jak fenobarbital (substancja czynna w lekach ułatwiających zasypianie) lub fenytoina (lek stosowany w leczeniu napadów drgawkowych), działanie leku Detriol może być mniej skuteczne. Induktory enzymów przyspieszają rozkład kalcytriolu, dlatego może być konieczne stosowanie większych dawek leku Detriol  Lek Detriol może być mniej skuteczny, jeśli jest stosowany jednocześnie z substancjami, które tworzą kompleksy z kwasami żółciowymi, takimi jak cholestyramina lub sewelamer. Może to ograniczać wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach z jelit, a także zaburzać wchłanianie kalcytriolu z jelit.  Jeśli pacjent przyjmuje orlistat (lek stosowany w leczeniu otyłości), produkty przeczyszczające zawierające parafinę ciekłą lub cholestyraminę (lek stosowany w celu obniżenia wysokiego poziomu cholesterolu), wchłanianie witaminy D z przewodu pokarmowego może być zmniejszone.
Detriol z jedzeniem i piciem Należy zawsze przestrzegać zaleconej diety wapniowej. Należy unikać gwałtownego zwiększenia podaży wapnia w wyniku zmiany nawyków żywieniowych (np. zwiększonego spożycia produktów mlecznych) lub niekontrolowanego stosowania suplementów wapnia.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Brak doświadczenia w stosowaniu kalcytriolu podczas ciąży i karmienia piersią.
Ciąża W okresie ciąży kalcytriol należy stosować tylko na wyraźne zalecenie lekarza. Przedawkowanie kalcytriolu może zaszkodzić dziecku (ryzyko upośledzenia fizycznego i umysłowego, a także chorób serca i oczu). Podczas leczenia lekiem Detriol kobiet w ciąży należy ściśle monitorować stężenie wapnia w surowicy, a okres ten należy rozszerzyć na czas tuż po porodzie (połóg) (patrz punkt 3 „Jak przyjmować lek Detriol”).
Karmienie piersią Należy założyć, że kalcytriol przenika do mleka matki. Podczas leczenia lekiem Detriol kobiet karmiących piersią należy regularnie kontrolować stężenie wapnia w surowicy zarówno u matki, jak i u niemowlęcia.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Detriol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie przeprowadzono badań.
Detriol zawiera alkohol i sorbitol Ten lek zawiera 0,869 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce. Ilość alkoholu w 1 kapsułce tego leku jest równoważna mniej niż 1 mL piwa lub 1 mL wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie powodowała zauważalnych skutków. Detriol zawiera 6 mg sorbitolu w każdej dawce, co odpowiada 2 mg fruktozy w organizmie.
Detriol zawiera olej arachidowy (z orzeszków ziemnych) Nie stosować w razie stwierdzonej nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.

3. Jak przyjmować lek Detriol

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Uwaga: Optymalna dawka dobowa leku Detriol jest starannie ustalana dla każdego pacjenta w zależności od stężenia wapnia w surowicy. W razie potrzeby leczenie lekiem Detriol jest uzupełniane przez przepisanie suplementów wapnia. Aby uniknąć zwiększenia stężenia wapnia we krwi, należy zawsze przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących dawkowania uzupełniającego wapnia.
Lek Detriol 0,5 mikrograma stosuje się wyłącznie u pacjentów, u których dawka podtrzymująca wynosi 0,5 mikrograma lub więcej na dobę. Leczenie należy zawsze rozpoczynać od 1 kapsułki leku Detriol 0,25 mikrograma. Podczas leczenia należy regularnie monitorować stężenie wapnia w surowicy i moczu. W przypadku wystąpienia zwiększonego ponad normę stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) lub w moczu (hiperkalciuria), należy natychmiast przerwać stosowanie leku Detriol do czasu, aż stężenie wapnia powróci do normy. Należy również rozważyć zmniejszenie spożycia wapnia w diecie.
Ciężka lub postępująca wtórna nadczynność przytarczyc (nadczynność gruczołów przytarczycznych) prowadząca do osteodystrofii nerkowej (zmian kostnych) z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą niewydolnością nerek Na początku leczenia dawka dobowa to 1 kapsułka miękka leku Detriol o mocy 0,25 mikrograma. W przypadku pacjentów z prawidłowym lub tylko nieznacznie zmniejszonym stężeniem wapnia we krwi wystarczy 1 kapsułka miękka leku Detriol o mocy 0,25 mikrograma co drugą dobę. Jeśli w ciągu 2 do 4 tygodni nie zaobserwuje się zadowalającego wpływu na wyniki badań klinicznych i biochemicznych, dawkę można zwiększać w odstępach 2 do 4 tygodni o 0,25 mikrograma kalcytriolu (1 kapsułka miękka leku Detriol 0,25 mikrograma) na dobę. Większość pacjentów odpowiada na dawkę od 0,5 mikrograma do 1,0 mikrograma kalcytriolu na dobę. Nie należy przekraczać maksymalnej dawki 12 mikrogramów na tydzień.
Hipokalcemia (niski poziom wapnia) spowodowana niedoczynnością gruczołów przytarczycznych Zalecana dawka początkowa to 1 kapsułka miękka leku Detriol o mocy 0,25 mikrograma na dobę. W przypadku braku poprawy w zakresie objawów klinicznych i biochemicznych wyników badań laboratoryjnych, dawkę można zwiększać w odstępach 2-4-tygodniowych o 0,25 mikrograma kalcytriolu.
Dziedziczna (lub rodzinna) krzywica hipofosfatemiczna (HPDR) Leczenie rozpoczyna się od podawania 0,25 mikrograma kalcytriolu na dobę i musi być ono monitorowane.


Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Zaburzenia czynności wątroby Brak dostępnych danych.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania kapsułek kalcytriolu nie zostały wystarczająco zbadane, aby można było sformułować zalecenia dotyczące dawkowania. U dzieci w wieku poniżej 6 lat istnieje ryzyko zadławienia się ze względu na postać farmaceutyczną (kapsułkę).
Sposób podawania Doustnie. Kapsułki miękkie należy przyjmować w całości (nie rozgryzać), popijając niewielką ilością płynu, rano podczas śniadania. Pacjenci wymagający większej dawki powinni przyjmować całkowitą dawkę dobową podzieloną na 2 do 3 pojedynczych dawek, wszystkie razem z posiłkiem.
Czas stosowania Czas trwania leczenia zależy od objawów choroby i parametrów laboratoryjnych. Dlatego musi być on ustalany indywidualnie dla każdego pacjenta przez lekarza prowadzącego.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Detriol Dotychczas nie odnotowano przypadków ostrego zatrucia lekiem Detriol. W oparciu o rozważania teoretyczne, jednorazowe przedawkowanie prawdopodobnie nie spowoduje żadnych objawów chorobowych. W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”) należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia zastosowania leku Detriol Nie należy przyjmować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy kontynuować przyjmowanie leku zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania.
Przerwanie przyjmowania leku Detriol Nie należy przerywać ani zaprzestawać leczenia bez porady lekarza.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym było zwiększenie stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia).
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 leczonych pacjentów): Zwiększone stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia).
Często (może dotyczyć do 1 na 10 leczonych pacjentów): Ból głowy, ból brzucha, nudności, wysypka, zakażenia dróg moczowych.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 leczonych pacjentów): Zmniejszony apetyt, wymioty, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 leczonych pacjentów): Ciężkie reakcje alergiczne wywołane przez olej arachidowy.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): Nadwrażliwość, pokrzywka, zwiększone uczucie pragnienia, odwodnienie, utrata masy ciała, apatia, zaburzenia psychiczne, osłabienie mięśni, zaburzenia czucia, senność, zaburzenia rytmu serca, zaparcia, niedrożność jelit z powodu porażenia mięśni jelit (niedrożność jelita porażenna), zaczerwienienie skóry (rumień), swędzenie, opóźniony wzrost, zwiększona objętość moczu, oddawanie moczu w nocy, patologiczne złogi soli wapnia w skórze i narządach ciała (wapnica), gorączka, pragnienie.
Ponieważ kalcytriol wykazuje działanie witaminy D, możliwe działania niepożądane są porównywalne z objawami przedawkowania witaminy D, tj. liczne objawy zwiększonego stężenia wapnia we krwi (zespół hiperkalcemii) lub zatrucie wapniem (w zależności od ciężkości i czasu trwania podwyższonego stężenia wapnia we krwi).
Ze względu na krótki biologiczny okres półtrwania kalcytriolu, badania farmakokinetyczne wykazały normalizację zwiększonego stężenia wapnia w surowicy w ciągu kilku dni od odstawienia lub zmniejszenia dawki, czyli znacznie szybciej, niż w przypadku leczenia suplementami witaminy D 3 .
Jako przewlekłe działania niepożądane mogą wystąpić: osłabienie mięśni, utrata masy ciała, zaburzenia czucia, gorączka, pragnienie lub zwiększone odczucie pragnienia, zwiększona objętość moczu, odwodnienie, apatia, opóźniony wzrost i zakażenia dróg moczowych.
Występujące jednocześnie zwiększone stężenie wapnia i fosforanów we krwi może prowadzić do zwapnienia tkanek miękkich widocznego na zdjęciu rentgenowskim.
U pacjentów wrażliwych mogą wystąpić reakcje alergiczne (swędzenie, wysypka, pokrzywka oraz – bardzo rzadko – poważne choroby skóry związane z zaczerwienieniem).
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek, utrzymujące się zwiększenie stężenia wapnia we krwi (przewlekła hiperkalcemia) może być związane ze zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy.
Oczekuje się, że nie wystąpią istotne klinicznie różnice w rodzaju działań niepożądanych w określonych grupach pacjentów, np. u pacjentów w podeszłym wieku.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Detriol

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po: „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 4 miesiące.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Detriol - Substancją czynna jest: kalcytriol - Pozostałe składniki to:
Olej arachidowy, oczyszczony (olej z orzeszków ziemnych), butylowany hydroksyanizol, butylowany hydroksytoluen, etanol, bezwodny.
Otoczka kapsułki: Żelatyna, glicerol 85%, sorbitol 70%, niekrystalizujący, żelaza tlenek czerwony (E 172).
Detriol, kapsułki, miękkie, 0,5 mikrograma zawiera olej arachidowy (z orzeszków ziemnych), sorbitol i alkohol (etanol) (patrz punkt 2).
Jak wygląda lek Detriol i co zawiera opakowanie Detriol, kapsułki, miękkie, 0,5 mikrograma to nieprzezroczyste, czerwone, owalne, miękkie kapsułki.
Detriol jest dostępny w opakowaniach po 90 lub 100 kapsułek, miękkich. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny SUN-FARM Sp. z o.o. ul. Dolna 21 05-092 Łomianki tel. +48 22 350 66 69
Wytwórca mibe GmbH Arzneimittel Münchener Straße 15 Niemcy
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 09.2022

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Detriol, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie Detriol, 0,5 mikrograma, kapsułki, miękkie

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Detriol, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie: Każda kapsułka zawiera 0,25 mikrograma kalcytriolu
Detriol, 0,5 mikrograma, kapsułki, miękkie: Każda kapsułka zawiera 0,5 mikrograma kalcytriolu
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda kapsułka miękka zawiera 99,098 mg oleju arachidowego (oleju z orzeszków ziemnych), 6 mg sorbitolu i 0,869 mg alkoholu (etanolu).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka, miękka
Detriol, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie: Nieprzezroczysta, różowa, owalna, miękka kapsułka żelatynowa
Detriol, 0,5 mikrograma, kapsułki, miękkie: Nieprzezroczysta, czerwona, owalna, miękka kapsułka żelatynowa

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Detriol jest stosowany u osób dorosłych w leczeniu: - ciężkiej lub postępującej wtórnej nadczynności przytarczyc prowadzącej do osteodystrofii nerkowej z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą niewydolnością nerek; - hipokalcemii spowodowanej niedoczynnością przytarczyc (pooperacyjna, idiopatyczna i rzekoma niedoczynność przytarczyc); - dziedzicznej krzywicy hipofosfatemicznej (ang. hereditary hypophosphataemic rickets – HPDR).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Skuteczność leczenia zależy częściowo od odpowiedniego dobowego spożycia wapnia, które w razie potrzeby powinno być uzupełnione poprzez zmianę diety lub suplementację. Należy ściśle przestrzegać zaleceń dietetycznych, zwłaszcza dotyczących suplementów wapnia, oraz unikać niekontrolowanego przyjmowania dodatkowych produktów zawierających wapń. W celu dostosowania leczenia należy rozpocząć od najmniejszej możliwej dawki (0,25 μg) i zwiększać ją pod ścisłą kontrolą stężenia wapnia w surowicy.


Podczas leczenia należy regularnie kontrolować stężenie wapnia w surowicy i w moczu. Jeśli stężenie wapnia w surowicy zwiększy się do 1 mg/100 mL(0,250 mmol/L) powyżej normy (9 do 11 mg/100 mL lub 2,25 - 2,75 mmol/L), leczenie kalcytriolem należy natychmiast przerwać do czasu osiągnięcia normokalcemii.
Dorośli:
Ciężka lub postępująca wtórna nadczynność przytarczyc prowadząca do osteodystrofii nerkowej Leczenie należy rozpoczynać od małych dawek, niezależnie od początkowego stężenia parathormonu (PTH) i miareczkować w zależności od odpowiedzi PTH na leczenie. Początkowa dawka dobowa wynosi 0,25 μg kalcytriolu. U pacjentów z prawidłowym lub tylko nieznacznie obniżonym stężeniem wapnia wystarczające są dawki 0,25 μg co drugi dzień.
W przypadku braku zadowalającej odpowiedzi w zakresie parametrów biochemicznych i klinicznych objawów choroby w ciągu 2-4 tygodni, dawkę dobową można zwiększyć o 0,25 μg w odstępach 2-4 tygodniowych. Większość pacjentów reaguje na dawkę od 0,5 μg do 1,0 μg na dobę. Maksymalna skumulowana dawka całkowita nie powinna przekraczać 12 μg na tydzień.
Hipokalcemia spowodowana niedoczynnością przytarczyc Zalecana dawka początkowa wynosi 0,25 μg na dobę. W przypadku braku zadowalającej odpowiedzi w zakresie parametrów biochemicznych i klinicznych objawów choroby, dawkę dobową można zwiększyć o 0,25 μg w odstępach 2-4 tygodniowych.
Dziedziczna krzywica hipofosfatemiczna (HPDR) Leczenie rozpoczyna się od dawki 0,25 μg kalcytriolu na dobę, którą należy dostosować na podstawie odpowiedzi klinicznej i biochemicznej.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu Detriol u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania kapsułek z kalcytriolem nie zostały wystarczająco zbadane, aby możliwe było ustalenie zaleceń dotyczących dawkowania. U dzieci w wieku poniżej 6 lat istnieje ryzyko zadławienia się ze względu na postać farmaceutyczną (kapsułki).
Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Należy przestrzegać ogólnych zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia w surowicy i moczu oraz stężenia kreatyniny w surowicy.
Zaburzenia czynności wątroby Brak dostępnych danych.
Sposób podawania Doustnie. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej po śniadaniu, popijając wodą. Zwiększone dawki dobowe przyjmuje się od 2 do 3 razy dziennie z posiłkami (tzn. całkowitą dawkę dobową dzieli się na 2-3 dawki podzielone).
Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia kalcytriolem zależy od stanu choroby i wyników badań laboratoryjnych.

4.3 Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na substancję czynną lub inne substancje z tej samej grupy (witamina D lub metabolity), olej arachidowy (olej z orzeszków ziemnych), soję lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1,

- wszystkie choroby związane z hiperkalcemią lub hiperkalciurią, - dziedziczna krzywica hipofosfatemiczna z hiperkalciurią, - podejrzenie hiperwitaminozy D, - zwapnienie przerzutowe, - nefrokalcynoza, - kamica nerkowa.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Istnieje ścisła zależność pomiędzy leczeniem kalcytriolem a rozwojem hiperkalcemii. Hiperkalcemia może prowadzić do uogólnionego zwapnienia naczyń krwionośnych, nefrokalcynozy i zwapnień innych tkanek miękkich i dlatego stanowi przeciwwskazanie (patrz punkt 4.3). Gdy tylko stężenie wapnia w surowicy wzrośnie o 1 mg/100 mL (0,25 mmol/L) powyżej normy (9-11 mg/100 mL lub 2,25-2,750 mmol/L), leczenie kalcytriolem należy natychmiast przerwać do czasu osiągnięcia normokalcemii (patrz punkt 4.2).
Podczas leczenia kalcytriolem nie należy podawać żadnych innych związków witaminy D i ich pochodnych, w tym związków lub prodkuktów spożywczych, które mogą być wzbogacone w witaminę D. Ponieważ kalcytriol jest najskuteczniejszym dostępnym metabolitem witaminy D, podczas leczenia kalcytriolem nie należy przepisywać żadnych innych produktów zawierających witaminę D (w tym analogów i metabolitów witaminy D), co pozwoli uniknąć rozwoju hiperwitaminozy D. W przypadku zamiany długo działającego produktu zawierającego witaminę D (np. ergokalcyferolu lub cholekalcyferolu) na kalcytriol, powrót stężenia ergokalcyferolu we krwi do wartości wyjściowych może potrwać kilka miesięcy, co zwiększa ryzyko hiperkalcemii (patrz punkt 4.9).
Pacjenci unieruchomieni, np. poddani zabiegom chirurgicznym, są szczególnie narażeni na ryzyko hiperkalcemii. Zwiększone ryzyko hiperkalcemii występuje również u pacjentów z sarkoidozą, u pacjentów z kamicą nerkową w wywiadzie oraz u pacjentów leczonych tiazydowymi lekami moczopędnymi.
Nagłe zwiększenie spożycia wapnia w wyniku zmiany diety (np. zwiększone spożycie produktów mlecznych) lub niekontrolowane przyjmowanie produktów zawierających wapń może wywołać hiperkalcemię. Pacjentów i ich rodziny należy poinformować, że ścisłe przestrzeganie zaleconej diety jest obowiązkowe, a także należy ich poinformować, jak rozpoznawać objawy hiperkalcemii (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Kalcytriol zwiększa stężenie fosforanów nieorganicznych w surowicy. Chociaż jest to pożądane u pacjentów z hipofosfatemią, należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością nerek ze względu na niebezpieczeństwo powstawania zwapnień ektopowych. W takich przypadkach stężenie fosforanów w osoczu powinno być utrzymywane na prawidłowym poziomie poprzez doustne podawanie odpowiednich związków wiążących fosforany i dietę niskofosforanową. Iloczyn wapnia i fosforanów w surowicy (Ca × P) nie powinien przekraczać 70 mg 2 /dL 2 .
Pacjenci z dziedziczną krzywicą hipofosfatemiczną, którzy są leczeni kalcytriolem, powinni kontynuować doustną terapię fosforanami. Jednakże zapotrzebowanie na fosforany może być zmniejszone, ponieważ kalcytriol stymuluje wchłanianie fosforanów z jelita do krwi.
Niezbędne, regularne badania laboratoryjne obejmują oznaczenie stężenia wapnia, fosforanów, magnezu, fosfatazy alkalicznej w surowicy oraz zawartości wapnia i fosforanów w moczu. W fazie ustalenia leczenia kalcytriolem należy w regularnych odstępach czasu kontrolować stężenie wapnia w surowicy (patrz punkt 4.2).
Pacjenci z prawidłową czynnością nerek, którzy przyjmują kalcytriol, powinni unikać odwodnienia. Należy utrzymywać odpowiednią podaż płynów.


U pacjentów z prawidłową czynnością nerek przewlekła hiperkalcemia może być związana ze zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy. W przypadku wystąpienia hiperkalcemii leczenie należy przerwać.
Należy zwrócić uwagę na wczesne rozpoznawanie i leczenie zaburzeń równowagi magnezu ze względu na jego bardzo duże znaczenie w regulacji homoestazy wapniowej.
Detriol zawiera 0,869 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce miękkiej. Ilość alkoholu w każdej kapsułce tego produktu leczniczego jest równoważna mniej niż 1 mL piwa lub 1 mL wina. Mała ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym nie będzie powodowała zauważalnych skutków.
Detriol zawiera sorbitol.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakc

Jednoczesne leczenie diuretykami tiazydowymi zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkalcemii.
Dawkę kalcytriolu należy ustalać ostrożnie u pacjentów leczonych naparstnicą, ponieważ hiperkalcemia u takich pacjentów może spowodować wystąpienie zaburzeń rytmu serca.
Istnieje związek funkcjonalnego antagonizmu pomiędzy analogami witaminy D, które zwiększają wchłanianie wapnia, a kortykosteroidami, które je hamują.
Produkty lecznicze zawierające magnez (np. leki zobojętniające kwas żołądkowy) mogą powodować hipermagnezemię i dlatego należy unikać ich stosowania podczas leczenia kalcytriolem u pacjentów przewlekle dializowanych. Patrz także punkt 4.4. Ponieważ kalcytriol ma również wpływ na transport fosforanów w jelitach, nerkach i kościach, dawkowanie związków wiążących fosforany (np. leków zawierających wodorotlenek glinu lub węglan glinu) należy dostosować do stężenia fosforanów w surowicy.
Pacjenci z dziedziczną krzywicą hipofosfatemiczną powinni kontynuować doustne leczenie fosforanami. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwą stymulację jelitowego wchłaniania fosforanów przez kalcytriol, ponieważ działanie to może modyfikować zapotrzebowanie na suplementy fosforanów (patrz punkt 4.4).
Podawanie leków indukujących enzymy, takich jak fenytoina lub fenobarbital, może prowadzić do zwiększenia metabolizmu, a tym samym do zmniejszenia stężenia kalcytriolu w surowicy. Z tego powodu może być konieczne stosowanie większych dawek kalcytriolu w przypadku jednoczesnego podawania tych leków.
Sekwestraty kwasów żółciowych, wymieniacze jonowe, środki przeczyszczające, orlistat: Leki powodujące zaburzenia wchłaniania tłuszczów, np. orlistat, parafina ciekła, cholestyramina lub sewelamer, mogą zmniejszać wchłanianie jelitowe kalcytriolu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Nie ma odpowiednich i odpowiednio kontrolowanych badań z udziałem kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję dużych dawek witaminy D lub jej pochodnych (patrz punkt 5.3).
Kalcytriol powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Należy unikać przedawkowania kalcytriolu w okresie ciąży, ponieważ przedłużona hiperkalcemia może prowadzić do upośledzenia fizycznego i umysłowego, nadzastakowego zwężenia aorty i retinopatii u dziecka.

Nic nie wskazuje na to, że witamina D lub jej pochodne w dawkach terapeutycznych mają działanie teratogenne u ludzi. Podczas leczenia kobiet w ciąży należy ściśle monitorować stężenie wapnia w surowicy i kontynuować to w okresie połogu (patrz punkt 4.1 „Wskazania do stosowania”).
Karmienie piersią Należy założyć, że egzogenny kalcytriol przenika do mleka matki. Ze względu na możliwość wystąpienia hiperkalcemii u matki oraz działań niepożądanych kalcytriolu u niemowląt karmionych piersią, matki mogą karmić piersią podczas przyjmowania kalcytriolu pod warunkiem, że stężenie wapnia w surowicy matki i niemowlęcia będzie monitorowane.
Płodność W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano zaburzeń płodności.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Detriol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie przeprowadzono badań w tym zakresie.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane wymienione poniżej odzwierciedlają doświadczenia z badań klinicznych kalcytriolu oraz doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była hiperkalcemia.
Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA)* Częstość występowania działań niepożądanych Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego
reakcje alergiczne na olej arachidowy nadwrażliwość, pokrzywka Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hiperkalcemia zmniejszony apetyt
odwodnienie, utrata masy ciała Zaburzenia psychiczne
zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego
mięśniowe, zaburzenia czucia, senność Zaburzenia serca zaburzenia rytmu serca

Zaburzenia żoładka i jelit
nudności wymioty zaparcia, niedrożność jelita porażenna Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
wzrostu Zaburzenia nerek i dróg moczowych
dróg moczowych
nokturia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
gorączka, pragnienie Badania diagnostyczne
stężenie kreatyniny we krwi
* MedDRA wersja 12.0
Ponieważ kalcytriol wykazuje działanie witaminy D, mogą wystąpić działania niepożądane podobne do tych, które występują po przyjęciu nadmiernej dawki witaminy D, tj. zespół hiperkalcemii lub zatrucie wapniem (w zależności od ciężkości i czasu trwania hiperkalcemii) (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.9).
Sporadyczne ostre objawy obejmują zmniejszenie apetytu, ból głowy, nudności, wymioty, ból brzucha lub ból brzucha z towarzyszącymi zaparciami.
Ze względu na krótki biologiczny okres półtrwania kalcytriolu, badania farmakokinetyczne wykazały normalizację zwiększonego stężenia wapnia w surowicy w ciągu kilku dni od zaprzestania leczenia, czyli znacznie szybciej niż w przypadku leczenia produktamin zawierającymi witaminę D 3 .
Przewlekłe działania mogą obejmować osłabienie mięśni, zmniejszenie masy ciała, zaburzenia czucia, gorączkę, pragnienie, polidypsję, wielomocz, odwodnienie, apatię, opóźnienie wzrostu i zakażenia dróg moczowych.
Przy jednoczesnej hiperkalcemii i hiperfosfatemii > 6 mg/100 mL lub > 1,9 mmol/L, może wystąpić kalcyfikacja widoczna radiologicznie.
U osób wrażliwych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, rumień, świąd i pokrzywka.
Nieprawidłowości laboratoryjne U pacjentów z prawidłową czynnością nerek przewlekła hiperkalcemia może być związana ze zwiększeniem stężenia kreatyniny we krwi.
Po wprowadzeniu do obrotu Liczba działań niepożądanych zgłaszanych w związku ze stosowaniem kalcytriolu w praktyce klinicznej we wszystkich wskazaniach w okresie 15 lat jest bardzo mała, a każde pojedyncze działanie, w tym hiperkalcemia, występuje z częstością 0,001% lub mniejszą.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań

niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Ponieważ kalcytriol jest pochodną witaminy D, objawy przedawkowania są takie same jak w przypadku przedawkowania witaminy D. Przyjmowanie dużych dawek wapnia i fosforanów razem z kalcytriolem może wywołać podobne objawy. Iloczyn wapnia i fosforanu (Ca × P) w surowicy nie powinien przekraczać 70 mg 2 /dL 2 . Wysoki poziom wapnia w dializacie może przyczynić się do rozwoju hiperkalcemii.
Ostre objawy zatrucia witaminą D: anoreksja, ból głowy, wymioty, zaparcia.
Przewlekłe objawy zatrucia witaminą D: dystrofia (osłabienie, utrata masy ciała), zaburzenia czucia, ewentualnie gorączka z pragnieniem, wielomocz, odwodnienie, apatia, zahamowanie wzrostu i zakażenia dróg moczowych. Pojawia się hiperkalcemia ze zwapnieniem przerzutowym do kory nerkowej, mięśnia sercowego, płuc i trzustki oraz zaburzenia funkcji tych narządów z nadciśnieniem, zaburzeniami rytmu serca, niewydolnością mięśnia sercowego, nudnościami, wymiotami, zaparciami, a czasem biegunką.
W leczeniu przypadkowego przedawkowania należy rozważyć następujące środki: - podawanie płynnej parafiny w celu przyspieszenia wydalania z kałem, - wskazane jest powtarzanie oznaczeń stężenia wapnia w surowicy, - jeżeli podwyższone stężenie wapnia w surowicy utrzymuje się, można podać fosforany i kortykosteroidy oraz zastosować środki w celu uzyskania odpowiedniej diurezy.
Zwiększona w wyższych stężeniach (> 3,2 mmol/L) może prowadzić do niewydolności nerek, zwłaszcza jeśli stężenie fosforanów we krwi jest prawidłowe lub podwyższone z powodu zaburzonej czynności nerek.
W przypadku wystąpienia hiperkalcemii po długotrwałym leczeniu, należy przerwać podawanie kalcytriolu do czasu powrotu stężenia wapnia w osoczu do normy. Zastosowanie diety o niskiej zawartości wapnia przyspieszy odwrócenie tego procesu. Następnie można ponownie rozpocząć podawanie kalcytriolu w mniejszej dawce lub podawać go w tej samej dawce, ale w rzadszych niż poprzednio odstępach czasu. U pacjentów leczonych za pomocą przerywanej hemodializy można również stosować niskie stężenie wapnia w dializacie.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: witamina D i analogi Kod ATC: A11CC04


Kalcytriol jest najaktywniejszym znanym metabolitem witaminy D 3
w jelitach. W biologicznych działaniach kalcytriolu pośredniczy receptor witaminy D. Receptor ten jest jądrowym receptorem hormonalnym obecnym w większości typów komórek i po związaniu się z określonym miejscem w DNA działa jako czynnik transkrypcyjny aktywowany przez ligand, który zmienia transkrypcję w genie docelowym.
Dwa znane miejsca działania kalcytriolu w organizmie to jelita i kości.
Wydaje się, że błonie śluzowej jelit człowieka występuje białko wiążące receptory kalcytriolu. Ponadto istnieją dowody na to, że kalcytriol działa również bezpośrednio na nerki i gruczoły przytarczyczne.
Pacjenci z niewydolnością nerek nie są w stanie syntetyzować kalcytriolu z prekursorów witaminy D w wystarczających ilościach. Wynikająca z tego hiperkalcemia i wtórna nadczynność przytarczyc są głównymi przyczynami metabolicznej choroby kości w niewydolności nerek. Jednak pewną rolę mogą odgrywać również inne substancje toksyczne dla kości (np. glin), które gromadzą się w czasie mocznicy.
Korzystny wpływ kalcytriolu na osteodystrofię nerkową wydaje się wynikać z wyrównania hipokalcemii i wtórnej nadczynności przytarczyc. Nie ma pewności, czy kalcytriol niezależnie od tego będzie wykazywał inne korzystne działanie.
Kalcytriol (1,25(OH)2D3) jest jednym z najważniejszych aktywnych metabolitów witaminy D 3 . Metabolit ten jest normalnie wytwarzany w nerkach ze swojego prekursora, 25- hydroksycholekalcyferolu (25-HCC). Kalcytriol wspomaga wchłanianie wapnia w jelitach i reguluje mineralizację kości. Działanie farmakologiczne pojedynczej dawki kalcytriolu utrzymuje się przez 3 do 5 dni.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, zwłaszcza przewlekle dializowanych, wytwarzanie endogennego kalcytriolu coraz bardziej się zmniejsza, a nawet może ulec całkowitemu zahamowaniu. Niedobór ten odgrywa zasadniczą rolę w rozwoju osteodystrofii nerkowej.
Doustne podawanie produktu leczniczego Detriol normalizuje wchłanianie wapnia wjelitach u pacjentów z osteodystrofią nerkową i przyczynia się do normalizacji lub zmniejszenia podwyższonego stężenia fosfatazy zasadowej w surowicy i zwiększonego stężenia parathormonu w surowicy. Zmniejsza bóle kostne i mięśniowe oraz koryguje zmiany histologiczne w przebiegu włóknistego zapalenia kości i innych zaburzeń mineralizacji.
U pacjentów z pooperacyjną niedoczynnością przytarczyc, idiopatyczną niedoczynnością przytarczyc i rzekomą niedoczynnością przytarczyc, hipokalcemia i jej objawy kliniczne ulegają poprawie pod wpływem leczenia produktem leczniczym Detriol.
U pacjentów z HPDR, ze zmniejszonym stężeniem kalcytriolu w osoczu, leczenie kalcytriolem zmniejsza kanalikową eliminację fosforanów i normalizuje rozwój kości w połączeniu z równoczesnym leczeniem fosforanami.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie Po podaniu doustnym pojedynczej dawki od 0,25 do 1,0 mikrogramów kalcytriolu, maksymalne stężenie w surowicy krwi osiągane jest w ciągu 2 do 6 godzin.
Dystrybucja Podczas transportu we krwi kalcytriol i inne metabolity witaminy D wiążą się z określonymi białkami osocza.


Metabolizm Kalcytriol jest hydroksylowany i utleniany w nerkach i wątrobie przez specyficzny izoenzym cytochromu P450, CYP24A1. Zidentyfikowano różne metabolity kalcytriolu, z których każdy wykazuje inną aktywność witaminy D.
Eliminacja Okres półtrwania eliminacji kalcytriolu z surowicy wynosi od 3 do 6 godzin. Działanie farmakologiczne pojedynczej dawki kalcytriolu utrzymuje się jednak przez 3 do 5 dni. Kalcytriol jest wydalany przez pęcherzyk żółciowy i przechodzi cykl jelitowo-wątrobowy.
Charakterystyka w określonych grupach osób lub pacjentów: U pacjentów z zespołem nerczycowym lub u pacjentów poddawanych hemodializie stężenie wapnia w surowicy było zmniejszone, a czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia był wydłużony.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania toksyczności na zwierzętach wykazały, że powtarzane i nadmierne spożycie kalcytriolu wywoływało działania niepożądane, które wydawały się być przede wszystkim wynikiem przedłużonej hiperkalcemii ze wszystkimi jej następstwami oraz teratogenezy, przy czym ta ostatnia jest uważana za konsekwencję zaburzonej gospodarki wapniowej. Kalcytriol nie wykazywał potencjalnego działania mutagennego w warunkach in vitro (negatywny wynik testu Amesa). Kalcytriol podawany doustnie nie wykazywał działania genotoksycznego in vivo (negatywny wynik testu mikrojądrowego u myszy). Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego kalcytriolu. Poza tym nie ma żadnych innych informacji istotnych dla oceny bezpieczeństwa, poza tymi, które są zawarte w innych częściach ChPL.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Detriol, 0,25 mikrograma, kapsułka, miękka Zawartość kapsułki: Olej arachidowy, oczyszczony (olej z orzeszków ziemnych) Butylowany hydroksyanizol Butylowany hydroksytoluen Etanol, bezwodny
Otoczka kapsułki: Żelatyna Glicerol 85% Sorbitol 70%, niekrystalizujący Żelaza tlenek czerwony (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171)
Detriol, 0,5 mikrograma, kapsułka, miękka Zawartość kapsułki: Olej arachidowy, oczyszczony (olej z orzeszków ziemnych) Butylowany hydroksyanizol Butylowany hydroksytoluen Etanol, bezwodny
Otoczka kapsułki: Żelatyna Glicerol 85%

Sorbitol 70%, niekrystalizujący Żelaza tlenek czerwony (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 4 miesiące.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z brunatnego szkła typu III z zakrętką z HDPE w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 20, 30, 50, 90 lub 100 kapsułek, miękkich.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SUN-FARM Sp. z o.o. ul. Dolna 21 05-092 Łomianki

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 27303 – Detriol, 0,25 mikrograma, kapsułki, miękkie Pozwolenie nr 27304 – Detriol, 0,5 mikrograma, kapsułki, miękkie

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 26 sierpnia 2022

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

09.2022