Alluzience

ULOTKA DLA PACJENTA
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Alluzience, 200 jednostek Speywood/ml, roztwór do wstrzykiwań Toksyna botulinowa (typ A) do wstrzykiwań
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. • Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza. • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Alluzience i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Alluzience

3. Jak stosować lek Alluzience

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Alluzience

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Alluzience i w jakim celu się go stosuje

Lek Alluzience zawiera jako substancję czynną toksynę botulinową typu A, która powoduje zwiotczenie mięśni. Lek Alluzience wpływa na połączenie pomiędzy nerwami a mięśniem, uniemożliwiając uwolnienie z zakończeń nerwowych przekaźnika chemicznego, acetylocholiny. Zapobiega to kurczeniu się mięśni. Zwiotczenie mięśni jest przejściowe i stopniowo ustępuje.
Zmarszczki pojawiające się na twarzy mogą negatywnie wpływać na dobre samopoczucie niektórych osób. Lek Alluzience stosuje się u osób dorosłych w wieku poniżej 65 lat w celu tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanych lub silnych zmarszczek gładzizny czoła (pionowych zmarszczek między brwiami).

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Alluzience

Kiedy nie wykonywać wstrzyknięcia leku Alluzience: • jeśli pacjent ma uczulenie na toksynę botulinową typu A lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), • w przypadku infekcji w proponowanym miejscu wstrzyknięcia, • w przypadku miastenii rzekomoporaźnej, zespołu Lamberta-Eatona lub stwardnienia bocznego zanikowego.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Należy poinformować lekarza przed wykonaniem wstrzyknięcia leku Alluzience: • jeśli u pacjenta występują zaburzenia nerwowo-mięśniowe, • jeśli u pacjenta często występują trudności w przełykaniu pokarmu (dysfagia), • jeśli u pacjenta często dochodzi do zakrztuszenia pokarmem lub napojem powodującego kaszel lub dławienie, • jeśli w proponowanym miejscu wstrzyknięcia obecny jest stan zapalny, • jeśli mięśnie w proponowanym miejscu wstrzyknięcia są słabe albo wykazują oznaki zaniku, • jeśli u pacjenta występują zaburzenia krzepnięcia, oznaczające dłuższy niż zazwyczaj czas krzepnięcia, np. hemofilia (dziedziczne zaburzenia krzepliwości krwi wywołane niedoborem czynnika krzepnięcia), • jeśli u pacjenta przeprowadzono operację twarzy lub taka operacja albo innego rodzaju zabiegi chirurgiczne są planowane w najbliższej przyszłości, • jeśli po ostatnim leczeniu toksyną botulinową nie nastąpiła znacząca poprawa zmarszczek.
Te informacje pomogą lekarzowi w podjęciu właściwej decyzji w odniesieniu do ryzyka i korzyści wynikających z leczenia.
Specjalne ostrzeżenia Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych prawdopodobnie związanych z działaniem toksyny botulinowej w miejscach odległych od miejsca wstrzyknięcia (np. osłabienie mięśni, trudności w przełykaniu lub dostanie się pokarmu lub płynu do dróg oddechowych). W przypadku pojawienia się trudności w przełykaniu, mówieniu lub oddychaniu należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
W przypadku podania leku Alluzience do mięśni w okolicach oczu, może wystąpić suchość oczu, co może spowodować uszkodzenie powierzchni oka. Aby temu zapobiec, może być
zastosowanie ochronnych kropli, maści lub osłony ochronnej zamykającej oko. Lekarz poinformuje pacjenta, czy jest to wymagane.
W przypadku stosowania toksyn botulinowych częściej niż raz na 3 miesiące lub w większych dawkach w leczeniu innych chorób rzadko obserwowano powstawanie przeciwciał u pacjentów. Powstawanie przeciwciał neutralizujących toksynę może obniżać skuteczność leczenia.
W przypadku wizyty u lekarza (niezależnie od powodu takiej wizyty) należy poinformować lekarza o wcześniejszym leczeniu lekiem Alluzience.
Dzieci i młodzież Lek Alluzience nie jest zalecany do stosowania u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Lek Alluzience a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Jest to ważne, ponieważ niektóre z tych leków mogą nasilać działanie leku Alluzience: • antybiotyki stosowane w zakażeniu (np. antybiotyki aminoglikozydowe takie jak gentamycyna lub amikacyna) lub • inne leki zwiotczające mięśnie.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Nie należy stosować leku Alluzience w okresie ciąży lub podczas karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Po leczeniu lekiem Alluzience mogą wystąpić przejściowe zaburzenia widzenia lub osłabienie mięśni. W przypadku wystąpienia takiego działania leku, nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Lek Alluzience zawiera sód Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak stosować lek Alluzience

Lek Alluzience powinien być podawany wyłącznie przez lekarza posiadającego odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie takiego leczenia oraz wymagany sprzęt. Lekarz poda lek pacjentowi w formie wstrzyknięcia. Jedna fiolka leku Alluzience powinna być stosowana tylko u jednego pacjenta podczas jednej sesji leczenia. Zalecana dawka do leczenia zmarszczek gładzizny czoła wynosi 50 jednostek Speywood, podanych jako 10 jednostek Speywood w każdym z 5 miejsc wstrzyknięcia na czole, na obszarze ponad nosem i brwiami. Dawki zalecane w jednostkach Speywood różnią się od dawek innych leków zawierających toksynę botulinową. Efekt leczenia powinien być widoczny w ciągu kilku dni od wstrzyknięcia i może utrzymywać się do 6 miesięcy. Odstęp czasu pomiędzy kolejnymi wstrzyknięciami leku Alluzience zostanie określony przez lekarza. Lek nie powinien być stosowany częściej niż co 3 miesiące.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Lek Alluzience nie jest zalecany do stosowania u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Alluzience Podanie większej niż zalecana dawki leku Alluzience moż e spowodować osłabienie mięśni znajdujących się poza miejscem wstrzyknięcia. Podanie nadmiernych dawek może powodować porażenie mięśni oddechowych. Może to nastąpić dopiero po pewnym czasie. W razie wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie poinformować lekarza. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 000 osób) przy stosowaniu toksyny botulinowej zgłaszano działania niepożądane dotyczące innych mięśni niż te, w które lek został wstrzyknięty. Obejmowały one nadmierne osłabienie mięśni, trudności w połykaniu, kaszel i krztuszenie podczas połykania (jeśli pokarm lub płyn dostanie się do dróg oddechowych w czasie połykania, mogą wystąpić zaburzenia oddechowe, np. infekcja płuc). O wystąpieniu takich objawów należy niezwłocznie poinformować lekarza.
Należy pilnie skontaktować się z lekarzem je śli: • Wystąpią trudności w oddychaniu, przełykaniu lub mówieniu. • Wystąpi obrzęk twarzy lub zaczerwienienie skóry lub swędząca, grudkowata wysypka. Pojawienie się takich objawów może oznaczać, że u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja alergiczna na lek Alluzience.
Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych, należy skontaktować się z lekarzem: Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): • Ból głowy, • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (takie jak ból, mrowienie, zasinienie, zaczerwienienie, obrzęk, swędzenie, wysypka, podrażnienie, dyskomfort, kłucie), ogólne osłabienie, zmęczenie, objawy grypopodobne.
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób): • Przejściowy paraliż twarzy, • Opadanie górnej powieki, obrzęk powieki, opadanie brwi, uczucie zmęczenia oczu lub przyćmione widzenie, suchość oka, drżenie mięśni wokół oka, łzawienie oczu.
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób): • Drżenie powiek, zaburzenia widzenia, niewyraźne lub podwójne widzenie, • Alergia oka, nadwrażliwość, wysypka.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) • Drętwienie, • Zanik mięśni.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Alluzience

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.
Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC). Nie zamrażać. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Po wyjęciu fiolki z lodówki zaleca się odczekać, aż fiolka osiągnie temperaturę pokojową. Alluzience można przechowywać w temperaturze do maksymalnie 25°C, raz przez 12 godzin, pod warunkiem, że opakowanie nie jest otwierane i jest chronione przed światłem. Jeśli Alluzience nie zostanie zużyty w ciągu 12 godzin od wyjęcia z lodówki, należy go wyrzucić.
Produkt leczniczy należy zużyć natychmiast po otwarciu fiolki.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Alluzience Substancją czynną leku jest toksyna botulinowa typ A * , 200 jednostek Speywood/ml. Jedna fiolka zawiera:125 jednostek Speywood w 0,625 ml roztworu. Pozostałe składniki to: L-histydyna, sacharoza, sodu chlorek, polisorbat 80, kwas solny, woda do wstrzykiwań. * Kompleks toksyny Clostridium botulinum (bakteria) typu A z hemaglutyniną.
Jednostki toksyny botulinowej nie są tożsame z jednostkami innych leków zawierających toksynę botulinową. Dawki zalecane w jednostkach Speywood różnią się od dawek innych produktów toksyny botulinowej.
Jak wygląda lek Alluzience i co zawierają opakowania Lek Alluzience jest w postaci roztworu do wstrzykiwań. Dostępne jest opakowanie jednostkowe zawierające 2 fiolki oraz opakowanie zbiorcze zawierające 6 opakowań jednostkowych, z których każde zawiera 2 fiolki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Lek Alluzience ma postać przejrzystego, bezbarwnego roztworu.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny: Ipsen Pharma Francja
Importer: Ipsen Manufacturing Ireland Limited Blanchardstown Industrial Park Blanchardstown Dublin 15 Irlandia
Data ostatniej aktualizacji ulotki: marzec 2023 r.
Dodatkowe informacje lub ulotkę w innym formacie można uzyskać kontaktując się z: Galderma Polska Sp. z o.o. ul. Puławska 145 02-715 Warszawa, Polska tel. + 48 22 331 21 80

X X X Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Alluzience, 200 jednostek Speywood/ml, roztwór do wstrzykiwań Toksyna botulinowa (typ A) do wstrzykiwań
Dawkowanie i sposób podania: Patrz punkt 3 Ulotki dołączonej do opakowania.
Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania: Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.
ZALECENIA DOTYCZĄCE USUWANIA SKAŻONYCH MATERIAŁÓW Natychmiast po podaniu pacjentowi wszelkie resztki produktu Alluzience pozostałe w fiolce lub strzykawce należy inaktywować przy użyciu rozcieńczonego roztworu podchlorynu (1% chloru wolnego).
Powierzchnie zanieczyszczone produktem Alluzience należy wyczyścić za pomocą materiału chłonnego nasączonego rozcieńczonym roztworem podchlorynu.
Nie opróżniać użytych fiolek, strzykawek i materiałów. Należy wyrzucać je do odpowiednich pojemników i usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.
ZALECENIA NA WYPADEK INCYDENTU PODCZAS PRZYGOTOWANIA TOKSYNY BOTULINOWEJ
• Rozlany produkt należy zetrzeć za pomocą suchego, chłonnego materiału. • Zanieczyszczoną powierzchnię należy wyczyścić chłonnym materiałem nasączonym roztworem podchlorynu sodu (wybielacz), a następnie wysuszyć. • W przypadku stłuczenia fiolki postępować zgodnie z powyższą instrukcją. Ostrożnie zebrać fragmenty potłuczonego szkła i ścierać produkt, uważając przy tym, aby nie skaleczyć skóry. • Jeśli produkt miał kontakt ze skórą, należy przemyć skażone miejsce roztworem podchlorynu sodu (wybielaczem), a następnie obficie spłukać wodą. • Jeśli produkt miał kontakt z oczami, należy przepłukać dokładnie oczy dużą ilością wody lub oftalmologicznym roztworem do przemywania oczu. • Jeśli produkt miał kontakt z raną, skaleczeniem lub uszkodzoną skórą, skażone miejsce należy dokładnie przepłukać obfitą ilością wody i podjąć odpowiednie działania medyczne zależne od wstrzykniętej dawki.
Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Alluzience, 200 jednostek Speywood/ml, roztwór do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Toksyna botulinowa typ A do wstrzykiwań, kompleks z hemaglutyniną, 200 jednostek Speywood/ml. Jednostki toksyny botulinowej nie są tożsame z innymi produktami leczniczymi. Dawki zalecane w jednostkach Speywood różnią się od innych jednostek produktów leczniczych zawierających toksynę botulinową. Jedna fiolka zawiera 125 jednostek Speywood w 0,625 ml roztworu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań. Klarowny, bezbarwny roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazanie do stosowania

Produkt leczniczy Alluzience jest wskazany do osiągnięcia przejściowej poprawy wyglądu umiarkowanych lub silnych zmarszczek gładzizny czoła (zmarszczki pionowe między brwiami) widocznych podczas maksymalnego zmarszczenia brwi u pacjentów dorosłych w wieku poniżej 65 lat, w przypadku, gdy ich nasilenie wywiera istotny wpływ na psychikę pacjenta.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie W poszczególnych produktach leczniczych występują różne jednostki toksyny botulinowej. Jednostki toksyny botulinowej nie są tożsame z innymi produktami leczniczymi. Dawki zalecane w jednostkach Speywood różnią się od innych produktów leczniczych zawierających toksynę botulinową.
Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Alluzience u dzieci w wieku do 18 lat. Stosowanie produktu leczniczego Alluzience nie jest zalecane u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Sposób podania Produkt leczniczy Alluzience powinien być podawany wyłącznie przez lekarza posiadającego odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie w zakresie takiego leczenia oraz wymagany sprzęt.
Fiolkę produktu leczniczego Alluzience należy stosować wyłącznie do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji. Przed zastosowaniem produktu należy usunąć makijaż i zdezynfekować skórę środkiem antyseptycznym o działaniu miejscowym.
Wstrzyknięcia domięśniowe należy wykonywać za pomocą jałowej, odpowiednich rozmiarów igły.
Dawkowanie i odstępy pomiędzy kolejnymi sesjami wstrzykiwań zależą od oceny indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie.



Mediana czasu do wystąpienia odpowiedzi, zgłaszana subiektywnie przez pacjentów, wynosiła 3 dni (większość pacjentów zgłaszała efekt działania leku w ciągu 2 do 3 dni, a u niektórych pacjentów wystąpił on w ciągu 24 godzin). Działanie takie wykazano w okresie do 6 miesięcy po wstrzyknięciu.
Odstępy pomiędzy sesjami wstrzykiwań produktu nie powinny być krótsze niż 3 miesiące.
Poniżej przedstawiono zalecane miejsca wstrzykiwania w przypadku zmarszczek gładzizny czoła:

Instrukcje dotyczące podawania: Zalecana dawka wynosi 0,25 ml roztworu (50 jednostek Speywood) podzielonych na 5 miejsc wstrzyknięć, 0,05 ml roztworu (10 jednostek Speywood) podawanych domięśniowo do każdego z mięśnia podłużnego nosa (procerus), w pobliżu kąta czołowo-nosowego. Charakterystyczne punkty anatomiczne można łatwiej zidentyfikować w oparciu o badania palpacyjne i obserwację przy maksymalnym zmarszczeniu brwi przez pacjenta. Przed wstrzyknięciem należy przycisnąć mocno kciuk lub palec wskazujący poniżej krawędzi oczodołu w celu uniemożliwienia powstania wybroczyny poniżej krawędzi oczodołu. Podczas wstrzykiwania końcówka igły powinna być skierowana w górę i środkowo. Dla zmniejszenia ryzyka opadania powieki należy unikać wstrzykiwań w pobliżu mięśnia dźwigacza powieki górnej (levator palpebrae superioris), szczególnie u pacjentów z nasilonymi zespołami opadania brwi (depressor supercilii). Wstrzykiwań należy dokonywać w części centralnej mięśnia marszczącego, co najmniej w odległości 1 cm powyżej krawędzi oczodołu.
Informacje ogólne W przypadku niepowodzenia leczenia lub słabszego działania po ponownym wstrzyknięciu należy stosować alternatywne metody leczenia. W przypadku niepowodzenia leczenia po pierwszej sesji leczenia można rozważać podjęcie następujących działań: • Analiza przyczyn niepowodzenia np. wstrzykiwanie do niewłaściwych mięśni, stosowanie nieprawidłowej techniki i powstanie przeciwciał neutralizujących toksynę. • Ponowna ocena znaczenia leczenia toksyną botulinową typu A.

1. Mięśnie marszczące

2. Mięsień podłużny

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Infekcja w proponowanych miejscach wstrzyknięć. Miastenia rzekomoporaźna, zespół Lamberta-Eatona lub stwardnienie boczne zanikowe.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność, aby nie wstrzyknąć produktu leczniczego Alluzience do naczynia krwionośnego.
Nie zaleca się podawania produktu leczniczego Alluzience u pacjentów z dysfagią i zachłyśnięciem w wywiadzie. Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych prawdopodobnie związanych z działaniem toksyny botulinowej w miejscach odległych od miejsca jej podania. Problemy z przełykaniem i oddychaniem są poważne i mogą doprowadzić do zgonu.
Po leczeniu toksyną botulinową typu A lub B odnotowano bardzo rzadkie przypadki śmierci, sporadycznie w przebiegu zaburzenia przełykania, zaburzenia czynności płuc (w tym, lecz nie wyłącznie, dusznością, niewydolnością oddechową, zatrzymaniem oddechu) i (lub) u pacjentów z istotnym osłabieniem mięśniowym.
Należy zalecić pacjentom natychmiastowe zwrócenie się do lekarza w przypadku wystąpienia zaburzeń połykania, mowy lub oddychania.
Produkt leczniczy Alluzience powinien być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z ryzykiem wystąpienia lub klinicznymi oznakami znaczącego zaburzenia przewodnictwa nerwowo- mięśniowego. U tych pacjentów może występować zwiększona wrażliwość na środki takie, jak toksyna botulinowa, a po leczeniu może pojawić się nadmierne osłabienie mięśni.
Przed podaniem produktu leczniczego Alluzience należy bezwzględnie ocenić anatomię twarzy pacjenta. Należy wziąć pod uwagę asymetrię twarzy, opadanie powieki, nadmierną wiotkość skóry, blizny i zmiany tej anatomii będące wynikiem wcześniejszych interwencji chirurgicznych.
Podczas stosowania produktu leczniczego Alluzience w okolicach oczu zgłaszano przypadki suchości oczu (patrz punkt 4.8). Ważne jest, by zwrócić uwagę na to działanie niepożądane, ponieważ suchość oczu może predysponować do wystąpienia chorób rogówki. Zastosowanie ochronnych kropli, maści, zasłonięcie oka za pomocą opatrunku lub użycie innych środków może być konieczne w celu zapobiegania chorobom rogówki.
Nie wolno przekraczać zalecanej dawki i częstości podawania produktu leczniczego Alluzience.
Pacjenci leczeni zalecanymi dawkami mogą odczuwać nadmierne osłabienie mięśni.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Alluzience w obecności stanu zapalnego w proponowanych miejscach wstrzyknięć lub w przypadku nadmiernego osłabienia lub zaniku mięśnia docelowego. Zgłaszano przypadki atrofii mięśni po zastosowaniu toksyny botulinowej (patrz punkt 4.8).
Podobnie jak w przypadku wszystkich wstrzyknięć domięśniowych nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Alluzience u pacjentów z wydłużonym czasem krwawienia.
Jednej fiolki produktu leczniczego Alluzience można użyć do leczenia jednego pacjenta podczas jednej sesji.



Pozostałą część niezużytego produktu należy usunąć zgodnie ze wskazówkami podanymi w punkcie 6.6. Należy zachować szczególne środki ostrożności podczas inaktywacji i usuwania niezużytego roztworu (patrz punkt 6.6).
Powstawanie przeciwciał Zbyt częste podawanie leku lub zbyt duże dawki mogą zwiększać ryzyko powstania przeciwciał neutralizujących toksynę botulinową. Z klinicznego punktu widzenia powstawanie przeciwciał neutralizujących toksynę może obniżać skuteczność dalszego leczenia.
Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Zawartość sodu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę 125 jednostek, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Alluzience i antybiotyków aminoglikozydowych lub innych leków zakłócających przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (np. leki kuraryzujące) może być dopuszczalne wyłącznie z zachowaniem ostrożności, ponieważ może dojść do nasilenia działania toksyny botulinowej.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania toksyny botulinowej typu A u kobiet w okresie ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Z tego powodu, jako środek ostrożności, nie nie należy stosować produktu leczniczego Alluzience w okresie ciąży.
Karmienie piersią Nie ma informacji, czy produkt leczniczy Alluzience przenika do mleka kobiecego. Nie należy stosować produktu leczniczego Alluzience w okresie karmienia piersią.
Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu produktu leczniczego Alluzience na płodność. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazano bezpośredniego wpływu produktu leczniczego Alluzience na płodność (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Alluzience wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Istnieje potencjalne ryzyko miejscowego osłabienia mięśni lub zaburzenia widzenia związane ze stosowaniem tego produktu leczniczego, które może tymczasowo ograniczyć zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu produktu leczniczego Alluzience w badaniach klinicznych w większości miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i były odwracalne. Najczęściej


zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból głowy i reakcje w miejscu podania. Częstość występowania działań niepożądanych zmniejszała się podczas kolejnych zabiegów.
Bardzo rzadko zgłaszano występowanie działań niepożądanych związanych z działaniem toksyny botulinowej w miejscach odległych od miejsca jej podania (nadmierne osłabienie mięśni, dysfagia, w niektórych przypadkach zachłystowe zapalenie płuc ze skutkiem śmiertelnym) (patrz punkt 4.4).
Działania niepożądane zostały przedstawione na podstawie kluczowych kontrolowanych placebo badań klinicznych produktu leczniczego Alluzience, a także kluczowych kontrolowanych placebo badań z zastosowaniem tej samej substancji czynnej w produkcie leczniczym w postaci proszku, według klasyfikacji układów i narządów MedDRA (Tabela 1).
Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych Częstość działań niepożądanych określono jak poniżej: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 1: Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Ból głowy Często Niedowład mięśni twarzy* Niezbyt często Zawroty głowy* Zaburzenia oka Często Opadanie powieki, obrzęk powiek, opadanie brwi, suchość oka, zwiększone łzawienie, astenopia*, drganie mięśni wokół oka* Niezbyt często Drganie powiek, zaburzenia widzenia*, niewyraźne widzenie*, podwójne widzenie* Rzadko Zaburzenia ruchów gałek ocznych* Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (krwiak okołooczodołowy, krwiak, zasinienie, ból, parestezje, rumień, świąd, obrzęk*, wysypka*, podrażnienie*, dyskomfort *, kłucie*), astenia*, zmęczenie*, objawy grypopodobne* Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Nadwrażliwość (alergia oka, nadwrażliwość, wysypka) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często Wysypka*, świąd* Rzadko Pokrzywka* *dodatkowe działania niepożądane obserwowane tylko w badaniach klinicznych po podaniu tej samej substancji czynnej w produkcie leczniczym w postaci proszku.




Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
Klasyfikacja układów i narządów Reakcje niepożądane Częstość Zaburzenia układu nerwowego Niedoczulica Nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Atrofia mięśni Nieznana

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nadmierne dawki toksyny botulinowej mogą powodować osłabienie nerwowo-mięśniowe z różnymi objawami. W przypadku podania nadmiernych dawek powodujących wystąpienie paraliżu mięśni oddechowych, może być wymagane zastosowanie wspomagania oddychania. W przypadku przedawkowania pacjent powinien pozostawać pod obserwacją lekarską pod kątem objawów nadmiernego osłabienia mięśni lub paraliżu mięśni. Konieczne może być leczenie objawowe.
Objawy przedawkowania mogą nie wystąpić bezpośrednio po wstrzyknięciu.
Należy rozważyć przyjęcie do szpitala w przypadku pacjentów z objawami przedawkowania toksyny botulinowej (np. połączenie osłabienia mięśni, opadania powiek, podwójnego widzenia, zaburzenia połykania i mowy lub paraliż mięśni układu oddechowego).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki zwiotczające mięśnie, działające obwodowo, kod ATC: M03AX01
Mechanizm działania Podstawowe działanie farmakodynamiczne toksyny botulinowej typu A wynika z chemicznego odnerwienia leczonych mięśni powodującego wymierne zmniejszenie potencjału czynnościowego mięśni. Powoduje to miejscowe zmniejszenie czynności mięśni.
Toksyna botulinowa typu A jest substancją zwiotczającą mięśni, która powoduje tymczasowe osłabienie czynności mięśni. Po wstrzyknięciu działanie toksyny botulinowej typu A polega na blokowaniu transportu neuroprzekaźnika acetylocholiny w obrębie złącza nerwowo-mięśniowego


położonego pomiędzy zakończeniem nerwowym a włóknem mięśniowym. Mechanizm działania obejmuje cztery główne etapy, z których wszystkie muszą działać prawidłowo, aby nastąpiło działanie toksyny. Jej działanie prowadzi do zahamowania skurczu mięśni docelowych. Utrzymuje się ono przez dłuższy okres do momentu, aż zostanie przywrócona czynność złącza nerwowo-mięśniowego do stanu pierwotnego i powrotu aktywności mięśni.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania W dwóch kluczowych badaniach klinicznych leczono łącznie 372 pacjentów ze zmarszczkami gładzizny czoła o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego; 250 pacjentów otrzymywało zalecaną dawkę
Większość pacjentów zgłaszała działanie produktu według subiektywnej oceny w ciągu 2 do 3 dni, w tym 23% pacjentów w ciągu 1 dnia. Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie w ocenie badacza był statystycznie istotnie wyższy u pacjentów leczonych produktem leczniczym Alluzience po upływie 1 miesiąca od wstrzyknięcia w porównaniu z placebo (pierwszorzędowy punkt końcowy), jak również we wszystkich innych punktach czasowych od 8 dni do 6 miesięcy (Tabela 2).
Tabela 2: Ocena badacza przy maksymalnym zmarszczeniu brwi – Wskaźnik odpowiedzi (%) zdefiniowany jako odsetek pacjentów u których wystąpiła odpowiedź na leczenie w różnych punktach czasowych
Wizyta po wstrzyknięciu Alluzience (N=250) Placebo (N=122) Uwaga: Pacjentów reagujących na leczenie definiuje się jako osoby z nasileniem umiarkowanym lub ciężkim na początku badania i z nasileniem nie większym niż łagodne podczas danej wizyty po wstrzyknięciu. Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie (pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności w dniu 29.) był istotnie statystycznie różny w porównaniu z placebo (p < 0,0001). Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie w innych punktach czasowych różnił się nominalnie od placebo (wartości p wynosiły od ≤ 0,0001 do 0,0008).
Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie według samooceny pacjenta był wyższy u pacjentów leczonych produktem leczniczym Alluzience w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo we wszystkich punktach czasowych w okresie od 8 dni do 6 miesięcy (Tabela 3).
Tabela 3: Samoocena pacjentów – Wskaźnik odpowiedzi (%) zdefiniowany jako odsetek pacjentów u których wystąpiła odpowiedź na leczenie w różnych punktach czasowych
Wizyta po wstrzyknięciu Alluzience (N=250) Placebo (N=122) Uwaga: Pacjentów reagujących na leczenie definiuje się jako osoby z nasileniem umiarkowanym lub ciężkim na początku badania i z nasileniem nie większym niż łagodne podczas danej wizyty po wstrzyknięciu.


We wszystkich punktach czasowych odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie, różnił się nominalnie od placebo (wartości p wynosiła ≤ 0,0001).
Badanie poziomu zadowolenia pacjentów po 1 miesiącu od wstrzyknięcia produktu leczniczego wykazało, że 85,2% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Alluzience było zadowolonych lub bardzo zadowolonych w porównaniu z 9% pacjentów otrzymujących placebo.
Poprawę estetyki i samopoczucia psychicznego obserwowano przy użyciu skali Face-Q. W odniesieniu do ogólnej skali wyglądu twarzy (obejmującej ocenę stanu równowagi twarzy, wyglądu na koniec dnia, świeżości twarzy, wypoczętego wyglądu wyglądu po przebudzeniu i wyglądu w jaskrawym świetle) oraz skali samopoczucia psychicznego (obejmującą ocenę dobrostanu psychicznego pacjenta, samoakceptację, komfortowe poczucie samego siebie, dobre samopoczucie, lubienie siebie, poczucie szczęścia, poczucie własnej atrakcyjności i pewności siebie), po upływie jednego miesiąca od iniekcji pacjenci leczeni produktem leczniczym Alluzience wykazali poprawę w zakresie wyniku w każdej ze skali w porównaniu z placebo (nominalne p < 0,0001).
W 12-miesięcznym długoterminowym otwartym badaniu III fazy łącznie 595 pacjentów otrzymało do FACE-Q.
Odsetek przy maksymalnym zmarszczeniu brwi, określony przez badacza po upływie 1 miesiąca od wstrzyknięcia, utrzymywał się podczas powtarzanych cykli wstrzyknięć (od 82,2% do 87,8%). Odpowiednio odsetki pacjentów odpowiadających na leczenie po 3 miesiącach od wstrzyknięcia mieściły się w zakresie od 45,3% do 56,8% w ciągu 5 cykli leczenia.
Pacjenci (łącznie 595) otrzymujący produkt leczniczy Alluzience w okresie 12 miesięcy byli badani pod kątem wytworzenia przeciwciał. U żadnego pacjenta nie stwierdzono obecności przeciwciał neutralizujących toksynę.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po domięśniowym wstrzyknięciu zalecanej dawki krew obwodowa nie powinna zawierać mierzalnych stężeń produktu leczniczego Alluzience. Z tego względu nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

W badaniach nad reprodukcją prowadzonych na szczurach i królikach po podaniu dużych dawek obserwowano ciężkie działanie toksyczne u matek z utratą zagnieżdżonych zarodków. Po podaniu królikom i szczurom dawek odpowiadających dawkom 60 do 100-krotnie większym niż zalecana dawka u ludzi (50 jednostek Speywood) nie zaobserwowano toksycznego działania na zarodek i płód. Nie obserwowano działań teratogennych u tych gatunków. U szczurów nastąpiło obniżenie płodności samców i samic w związku z ograniczeniem kopulacji wynikającym z paraliżu mięśni po podaniu dużych dawek.
W badaniu toksyczności przewlekłej prowadzonym na szczurach nie wykazano toksyczności układowej po podaniu dawek odpowiadających 75-krotności dawki zalecanej u ludzi (50 jednostek Speywood) podzielonych równomiernie na prawy i lewy mięsień pośladkowy.
Badania toksyczności ostrej, toksyczności przewlekłej i tolerancji miejscowej w miejscu wstrzyknięcia, po podaniu klinicznie istotnych dawek, nie wykazywały nietypowych miejscowych ani układowych działań niepożądanych.
Ocena ryzyka dla środowiska Jest mało prawdopodobne, aby produkt leczniczy Alluzience stwarzał zagrożenie dla środowiska.

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

L-histydyna Sacharoza Sodu chlorek Polisorbat 80 Kwas solny (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi.

6.3 Okres ważności

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC). Nie zamrażać. Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Po wyjęciu fiolki z lodówki zaleca się odczekać, aż fiolka osiągnie temperaturę pokojową. Alluzience można przechowywać w temperaturze do maksymalnie 25°C, raz przez 12 godzin, pod warunkiem, że opakowanie nie jest otwierane i jest chronione przed światłem. Jeśli Alluzience nie zostanie zużyty w ciągu 12 godzin od wyjęcia z lodówki, należy go wyrzucić.
Produkt leczniczy należy zużyć natychmiast po otwarciu fiolki.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Rodzaj opakowania/zamknięcia Fiolka ze szkła typu I, korek z gumy butylowej i aluminiowy kapsel z polipropylenowym wieczkiem typu „flip-off”.
Zawartość opakowania Każda fiolka zawiera 125 jednostek Speywood kompleksu toksyny Clostridium botulinum typu A z hemaglutyniną w 0,625 ml roztworu. Klarowny, bezbarwny roztwór.
Wielkości opakowań:
Opakowanie jednostkowe: Opakowanie zawiera 2 fiolki produktu leczniczego Alluzience, 200 jednostek Speywood/ml, roztwór do wstrzykiwań.
Opakowanie zbiorcze: Opakowanie zbiorcze zawiera 6 opakowań jednostkowych, z których każde zawiera 2 fiolki Alluzience, 200 jednostek Speywood/ml, roztwór do wstrzykiwań.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania
Natychmiast po podaniu pacjentowi wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego Alluzience pozostałe w fiolce lub strzykawce należy inaktywować przy użyciu rozcieńczonego roztworu podchlorynu (1% chloru wolnego). Powierzchnie zanieczyszczone produktem leczniczym Alluzience należy wyczyścić za pomocą materiału chłonnego nasączonego rozcieńczonym roztworem podchlorynu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
ZALECENIA NA WYPADEK INCYDENTU PODCZAS PRZYGOTOWANIA TOKSYNY BOTULINOWEJ
• Rozlany produkt należy zetrzeć za pomocą suchego, chłonnego materiału. • Zanieczyszczoną powierzchnię należy wyczyścić za pomocą chłonnego materiału nasączonego roztworem podchlorynu sodu (wybielacz), a następnie wysuszyć. • W przypadku stłuczenia fiolki postępować zgodnie z powyższą instrukcją. Ostrożnie zebrać fragmenty potłuczonego szkła i ścierać produkt, uważając przy tym, aby nie skaleczyć skóry. • Jeśli produkt miał kontakt ze skórą, należy przemyć skażone miejsce roztworem podchlorynu sodu (wybielaczem), a następnie obficie spłukać wodą. • Jeśli produkt miał kontakt z oczami, należy przepłukać dokładnie oczy dużą ilością wody lub oftalmologicznym roztworem do przemywania oczu. • Jeśli produkt miał kontakt z raną, skaleczeniem lub uszkodzoną skórą, skażone miejsce należy dokładnie przepłukać obfitą ilością wody i podjąć odpowiednie działania medyczne zależne od wstrzykniętej dawki.
Należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących stosowania, przygotowania i usuwania leku.

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Ipsen Pharma Francja


Nr pozwolenia: 26628

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 27.09.2021 r.

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
31.03.2023 r.