Fampridine Sandoz
Fampridinum
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 10 mg | Fampridinum 10 mg
Laboratorios Liconsa S.A. Salutas Pharma GmbH, Hiszpania Niemcy
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Fampridine Sandoz, 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu Fampridinum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. ▪ Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. ▪ W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. ▪ Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym.
▪ Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
1. Co to jest lek Fampridine Sandoz i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fampridine Sandoz
3. Jak stosować lek Fampridine Sandoz
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Fampridine Sandoz
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Fampridine Sandoz i w jakim celu się go stosuje
Substancją czynną leku Fampridine Sandoz jest famprydyna, należąca do grupy leków blokujących kanały potasowe. Działanie tych leków polega na hamowaniu wypływu potasu z uszkodzonych komórek nerwowych. Lek usprawnia przewodzenie impulsów w ośrodkowym układzie nerwowym, co wpływa na poprawę chodu.
Lek Fampridine Sandoz stosuje się w celu usprawnienia chodzenia u osób dorosłych (powyżej 18. roku życia) z zaburzeniami chodu związanymi ze stwardnieniem rozsianym (SM). W stwardnieniu rozsianym proces zapalny niszczy osłonki ochronne wokół nerwów, co prowadzi do osłabienia i sztywności mięśni oraz trudności w chodzeniu.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Fampridine Sandoz
Kiedy nie stosować leku Fampridine Sandoz: – jeśli pacjent ma uczulenie na famprydynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) – jeżeli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek wystąpił napad drgawkowy (padaczkowy) – jeżeli lekarz lub pielęgniarka stwierdzili u pacjenta umiarkowaną lub ciężką chorobę nerek – jeżeli pacjent przyjmuje lek o nazwie cymetydyna – jeżeli pacjent przyjmuje inne leki zawierające famprydynę. Może to zwiększyć ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.
Należy skonsultować się z lekarzem i nie przyjmować leku Fampridine Sandoz, jeżeli którekolwiek z powyższych ostrzeżeń dotyczą pacjenta.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Fampridine Sandoz należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą: – jeśli u pacjenta wystąpi kołatanie serca (palpitacje) – jeśli pacjent ma skłonność do infekcji
– jeśli u pacjenta występują czynniki wpływające na wystąpienie napadu drgawkowego (padaczkowego) i jeżeli pacjent stosuje leki zwiększające takie ryzyko – jeśli lekarz stwierdził u pacjenta łagodną chorobę nerek – jeśli pacjent ma reakcje alergiczne w wywiadzie.
W razie potrzeby pacjent powinien używać pomocy do chodzenia (np. laski), gdyż lek może powodować zawroty głowy lub zaburzenia równowagi, co może zwiększać ryzyko upadków.
Należy poinformować lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania leku Fampridine Sandoz, jeżeli którekolwiek z powyższych ostrzeżeń dotyczy pacjenta.
Dzieci i młodzież Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Osoby w podeszłym wieku Przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie lekarz może zbadać czynność nerek.
Fampridine Sandoz a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Leku Fampridine Sandoz nie należy przyjmować, jeżeli stosuje się inny lek zawierający famprydynę.
Inne leki wpływające na czynność nerek Lekarz zachowa szczególną ostrożność w przypadku podawania famprydyny jednocześnie z innymi lekami, które mogą wpływać na usuwanie leków przez nerki, takimi jak karwedilol, propranolol czy metformina.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży, karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Lek Fampridine Sandoz nie jest zalecany w okresie ciąży.
Lekarz oceni korzyści wynikające z przyjmowania leku Fampridine Sandoz w stosunku do ryzyka dla nienarodzonego dziecka.
Nie należy karmić piersią w trakcie leczenia.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Fampridine Sandoz może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ może powodować zawroty głowy. W razie wystąpienia tego typu objawów, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
3. Jak stosować Fampridine Sandoz
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lek Fampridine Sandoz dostępny jest wyłącznie na receptę i powinien być podawany pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu stwardnienia rozsianego.
Lekarz przepisze początkowo zapas leku na 2 do 4 tygodni. Po 2 do 4 tygodniach ponownie oceni efekty terapii.
Zalecana dawka to Jedna tabletka rano i jedna tabletka wieczorem (w odstępie 12 godzin). Nie wolno przyjmować więcej niż dwóch tabletek dziennie. Konieczne jest zachowanie 12 godzinnej przerwy między kolejnymi tabletkami. Tabletek nie należy przyjmować częściej niż co 12 godzin. Lek Fampridine Sandoz jest przeznaczony do stosowania doustnego.
Lek Fampridine Sandoz jest przeznaczony do stosowania doustnego.
Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą. Tabletek nie należy dzielić, kruszyć, rozpuszczać, ssać ani żuć, gdyż może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ten lek należy przyjmować bez posiłku, na pusty żołądek.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Fampridine Sandoz W przypadku przyjęcia większej liczby tabletek niż zalecana należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Należy pokazać lekarzowi opakowanie leku Fampridine Sandoz. Po przedawkowaniu może wystąpić nadmierne pocenie się, niewielkie drżenie, zawroty głowy, splątanie (dezorientacja), utrata pamięci (amnezja) i napady drgawkowe (padaczkowe). Mogą także wystąpić inne objawy, których tutaj nie wymieniono.
Pominięcie przyjęcia leku Fampridine Sandoz W razie pominięcia dawki nie należy przyjmować dwóch tabletek na raz, w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Pomiędzy dawkami należy zawsze pozostawić odstęp 12 godzin.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia napadu drgawkowego należy zaprzestać przyjmowania leku Fampridine Sandoz i niezwłocznie poinformować o tym lekarza.
Jeśli u pacjenta wystąpi jeden lub kilka z objawów alergii (nadwrażliwości), takich jak: obrzęk twarzy, warg, ust, gardła lub języka, zaczerwienienie lub swędzenie skóry, uczucie ucisku w klatce piersiowej i trudności z oddychaniem należy zaprzestać przyjmowania leku Fampridine Sandoz i niezwłocznie zgłosić się do lekarza.
Działania niepożądane przedstawione są według częstości występowania:
Bardzo częste działania niepożądane Mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób: ▪ zakażenia układu moczowego
Częste działania niepożądane Mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób: ▪ zaburzenia równowagi ▪ zawroty głowy ▪ uczucie wirowania (układowe zawroty głowy) ▪ ból głowy ▪ uczucie osłabienia i zmęczenia ▪ zaburzenia snu ▪ lęk
▪ niewielkie drżenie ▪ mrowienie lub drętwienie skóry ▪ ból gardła ▪ przeziębienie (zapalenie nosa i gardła) ▪ grypa ▪ infekcja wirusowa ▪ trudności z oddychaniem ▪ nudności ▪ wymioty ▪ zaparcia ▪ zaburzenia żołądkowe ▪ bóle kręgosłupa ▪ odczuwalne bicie serca (kołatanie serca)
Niezbyt częste działania niepożądane Mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób: ▪ napady drgawkowe ▪ reakcja alergiczna (reakcja nadwrażliwości) ▪ ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna) ▪ obrzęk twarzy, warg, ust lub języka (obrzęk naczynioruchowy) ▪ nowy napad lub zaostrzenie bólu nerwów twarzy (neuralgia nerwu trójdzielnego) ▪ przyspieszone bicie serca (tachykardia) ▪ zawroty głowy lub utrata przytomności (niedociśnienie) ▪ wysypka/swędząca wysypka (pokrzywka) ▪ dyskomfort w klatce piersiowej.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/ strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać Fampridine Sandoz
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera Fampridine Sandoz ▪ Substancją czynną jest famprydyna. ▪ Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg famprydyny.
▪ Pozostałe składniki to: Rdzeń tabletki: hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna, bezwodna, magnezu stearynian. Otoczka: hypromeloza, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol.
Jak wygląda Fampridine Sandoz i co zawiera opakowanie Fampridine Sandoz to białe lub prawie białe owalne tabletki powlekane, wielkości ok. 13 mm x 8 mm, z wyciśniętym „L10” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
Blistry z folii PA/Aluminium/powłoka Coex (zmodyfikowany PE, PE+ środek pochłaniający wilgoć, PE)//Aluminium, w tekturowym pudełku zawierającym:
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10
Wytwórca Laboratorios Liconsa, SA PI Miralcampo, Av Miralcampo 7, Hiszpania
Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego i w Zjednoczonym Królestwie (Irlandii Północnej) pod następującymi nazwami: Austria Fampridin Sandoz 10 mg Retardtabletten Dania Fampridine "Sandoz", depottabletter Niemcy Fampridin HEXAL 10 mg Retardtabletten Finlandia Fampridine Sandoz 10 mg depottabletti Francja FAMPRIDINE SANDOZ LP 10 mg, comprimé à libération prolongée Niderlandy Fampridine Sandoz 10 mg, tabletten met verlengde afgifte Norwegia Fampridine Sandoz 10 mg depottablett Polska Fampridine Sandoz Portugalia Fampridina Sandoz Hiszpania Fampridina Sandoz 10 mg comprimidos de liberación prolongada EFG Szwecja Fampridine Sandoz 10 mg depottablett Cypr Fampridine Sandoz 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Czechy Fampridin Sandoz
Grecja Fampridine/Sandoz Chorwacja Fampridin Sandoz 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem Słowacja Fampridine Sandoz 10 mg
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: Sandoz Polska Sp. z o.o. ul. Domaniewska 50 C 02-672 Warszawa tel. 22 209 70 00
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2024
Logo podmiotu odpowiedzialnego
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Fampridine Sandoz, 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg famprydyny (Fampridinum).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Białe lub prawie białe owalne tabletki powlekane, wielkości ok. 13 mm x 8 mm, z wyciśniętym „L10” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
Produkt leczniczy Fampridine Sandoz jest wskazany w leczeniu zaburzeń chodu u dorosłych chorych na stwardnienie rozsiane z niewydolnością ruchową (skala EDSS 4-7).
Famprydyna dostępna jest wyłącznie na receptę i powinna być podawana pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu stwardnienia rozsianego. Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka o mocy 10 mg dwa razy na dobę, w odstępach 12 godzin (jedna tabletka rano i jedna wieczorem). Famprydyny nie należy podawać częściej ani w większych dawkach niż jest to zalecane (patrz punkt 4.4). Tabletki należy przyjmować bez posiłku (patrz punkt 5.2).
Pominięcie przyjęcia dawki Należy zawsze przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Rozpoczęcie i ocena terapii produktem leczniczym Fampridine Sandoz
• Leczenie wstępne powinno być ograniczone do 2–4 tygodni, gdyż na ogół w ciągu dwóch do czterech tygodni od rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego Fampridine Sandoz powinny ujawnić się korzyści kliniczne. • W celu oceny poprawy, jaka nastąpiła w ciągu 2–4 tygodni, zaleca się sprawdzenie zdolności chodzenia, np. za pomocą testu szybkości chodzenia na odcinku 7,5 m (25 stóp) (ang. Timed 25 Foot Walk, T25FW) lub 12-czynnikowej skali oceny chodu w stwardnieniu rozsianym (ang. Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Jeśli nie zaobserwowano poprawy, należy przerwać leczenie. • Jeśli pacjent nie zgłasza korzyści klinicznych, należy przerwać leczenie tym produktem leczniczym.
Ponowna ocena terapii produktem leczniczym Fampridine Sandoz Jeśli stwierdzono pogorszenie chodu, lekarz powinien rozważyć wstrzymanie leczenia, celem ponownej oceny korzyści wynikających ze stosowania famprydyny (patrz powyżej). Ocena ta powinna obejmować odstawienie tego produktu leczniczego i zbadanie zdolności chodzenia. Jeśli pacjent nie odnosi korzyści z leczenia famprydyną związanych z poprawą chodu leczenie należy przerwać.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku Przed rozpoczęciem leczenia tym produktem leczniczym u osób w podeszłym wieku należy sprawdzić czynność nerek. Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek u tych pacjentów w celu wykrycia jakiegokolwiek zaburzenia czynności nerek. (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 mL/min) (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby W przypadku pacjentów z zaburzeniami wątroby modyfikacja dawki nie jest wymagana.
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tego produktu leczniczegou dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania Produkt leczniczy Fampridine Sandoz przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie wolno dzielić, kruszyć, rozpuszczać, ssać ani żuć.
Nadwrażliwość na famprydynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych zawierających famprydynę (4- aminopirydynę).
Napady drgawkowe w wywiadzie lub obecnie występujące.
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min).
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Fampridine Sandoz z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera kationów organicznych 2 (OCT2), takimi jak cymetydyna.
Ryzyko napadów drgawkowych Stosowanie famprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego, jeśli występują inne czynniki mogące obniżać próg drgawkowy.
W razie wystąpienia napadu drgawkowego w czasie leczenia należy zaprzestać stosowania famprydyny.
Zaburzenia czynności nerek Famprydyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się wyższe stężenie famprydyny w osoczu, co wiąże się z występowaniem bardziej nasilonych działań niepożądanych, a zwłaszcza działań o charakterze neurologicznym. U wszystkich pacjentów (a w szczególności u osób w podeszłym wieku, u których czynność nerek może być zaburzona) zaleca się ocenę czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia oraz regularne jej monitorowanie w trakcie leczenia. Klirens kreatyniny można ustalić na podstawie wzoru Cockrofta- Gaulta.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Fampridine Sandoz u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów stosujących produkty będące substratami OCT2, takie jak karwedilol, propranolol czy metformina.
Reakcje nadwrażliwości Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), których większość wystąpiła w pierwszym tygodniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z reakcjami alergicznymi w wywiadzie. Jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja alergiczna, należy zaprzestać stosowania tego produktu leczniczego i nie wprowadzać go ponownie.
Inne ostrzeżenia i środki ostrożności Należy zachować ostrożność w przypadku podawania famprydyny pacjentom z sercowo- naczyniowymi objawami zaburzeń rytmu oraz zaburzeń przewodzenia zatokowo-przedsionkowego lub przedsionkowo-komorowego (te działania obserwuje się po przedawkowaniu). Dostępne są ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa u tych pacjentów.
Zwiększona częstość zawrotów głowy i zaburzeń równowagi obserwowana podczas leczenia famprydyną może wiązać się z większym ryzykiem upadków. Z tego względu w razie potrzeby pacjenci powinni posługiwać się pomocami do chodzenia.
W badaniach klinicznych stwierdzono zmniejszenie liczby białych krwinek u 2,1% pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Fampridine Sandoz wobec 1,9% pacjentów przyjmujących placebo. W badaniach klinicznych obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8) i nie można wykluczyć zwiększenia częstości zakażeń i zaburzeń odpowiedzi immunologicznej.
Badania dotyczące interakcji przeprowadzano wyłącznie u dorosłych. Równoczesne leczenie innymi produktami zawierającymi famprydynę (4-aminopirydynę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki – około 60% leku eliminowane jest w drodze aktywnego wydalania przez nerki (patrz punkt 5.2). Białkiem pośredniczącym w aktywnym transporcie famprydyny jest OCT2, w związku z czym jednoczesne stosowanie famprydyny z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera OCT2, takimi jak cymetydyna, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), a w przypadku jednoczesnego stosowania famprydyny z produktami leczniczymi będącymi substratami OCT2, takimi jak karwedilol, propranolol czy metformina, zaleca się zachowanie ostrożności.
Interferon: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z interferonem-beta nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
Baklofen: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z baklofenem nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania famprydyny u kobiet w okresie ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności, zaleca się unikanie stosowania famprydyny w okresie ciąży.
Karmienie piersią Nie wiadomo czy famprydyna przenika do mleka ludzkiego i mleka zwierząt. Produkt leczniczy Fampridine Sandoz nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.
Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.
Produkt leczniczy Fampridine Sandoz wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo produktu leczniczego Fampridine Sandoz oceniano w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych, w długotrwałych badaniach otwartych oraz po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu.
Zidentyfikowane działania niepożądane obejmowały głównie działania neurologiczne, w tym napady drgawkowe, bezsenność, niepokój, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, parestezje, drżenie, ból głowy i astenię. Związane są one z aktywnością farmakologiczną famprydyny. Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem chorych na stwardnienie rozsiane, którym podawano zalecaną dawkę famprydyny, było zakażenie układu moczowego (u około 12% pacjentów).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstościami występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W każdej kategorii częstości działania niepożądane przedstawione są w kolejności od najcięższych do najłagodniejszych.
Tabela 1 Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenia układu moczowego 1
Grypa
Zapalenie jamy nosowo- gardłowej
Zakażenie wirusowe 1
Bardzo często Często
Często Często Zaburzenia układu immunologicznego Anafilaksja Obrzęk naczynioruchowy Nadwrażliwość Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często Zaburzenia psychiczne Bezsenność Lęk Często Często Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Bóle głowy Zaburzenia równowagi Układowe zawroty głowy Parestezje Drżenie Napady drgawkowe 2
Neuralgia nerwu trójdzielnego Często Często Często Często Często Często Niezbyt często Niezbyt często Zaburzenia serca Kołatanie serca Tachykardia Często Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie 4
Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Duszność Ból w okolicy gardłowo- krtaniowej Często
Często Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Wymioty Zaparcia Dyspepsja Często Często Często Często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka Pokrzywka Niezbyt często Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bóle pleców Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Astenia Dyskomfort w klatce piersiowej 4
Często Niezbyt często
1
2
3
neuralgii nerwu trójdzielnego. 4
Opis wybranych działań niepożądanych
Nadwrażliwość Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), którym towarzyszył jeden lub więcej z następujących objawów: duszność, dyskomfort w klatce piersiowej, hipotensja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i pokrzywka. Dodatkowe informacje dotyczące reakcji nadwrażliwości znajdują się w punktach 4.3 i 4.4.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.
Objawy Objawy ostrego przedawkowania famprydyny są charakterystyczne dla pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego i obejmują splątanie, drżenia, obfite pocenie się, napady drgawkowe i amnezję. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego po dużych dawkach 4-aminopirydyny obejmują: zawroty głowy, splątanie, napady drgawkowe, stan padaczkowy, mimowolne ruchy choreoatetotyczne. Do innych działań niepożądanych po dużych dawkach zalicza się zaburzenia rytmu serca (na przykład częstoskurcz nadkomorowy i bradykardia) oraz częstoskurcz komorowy w rezultacie potencjalnego wydłużenia odcinka QT. Zgłaszano także przypadki nadciśnienia.
Postępowanie po przedawkowaniu W razie przedawkowania należy zapewnić pacjentom odpowiednie leczenie wspomagające. Powtarzające się napady drgawkowe należy leczyć benzodiazepiną, fenytoiną lub innymi odpowiednimi produktami leczniczymi przeciwdrgawkowymi stosowanymi w stanach ostrych.
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki działające na układ nerwowy. Kod ATC: N07XX07
Działania farmakodynamiczne Produkt leczniczy Fampridine Sandoz blokuje kanały potasowe. Poprzez blokowanie kanałów famprydyna ogranicza przepływ jonowy przez te kanały, przedłużając w ten sposób okres repolaryzacji i wzmacniając powstawanie potencjałów czynnościowych w pozbawionych mieliny aksonach oraz funkcje neurologiczne. Prawdopodobnie dzięki wzmocnieniu powstawania potencjałów czynnościowych zwiększa się przewodzenie impulsów w ośrodkowym układzie nerwowym.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Przeprowadzono trzy randomizowane, podwójnie zaślepeione, kontrolowane placebo badania fazy III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305) potwierdzające skuteczność. Odsetek osób wykazujących odpowiedź był niezależny od jednocześnie stosowanej terapii immunomodulacyjnej (w tym interferonów, octanu glatirameru, fingolimodu i natalizumabu). Famprydynę podawano w dawce 10 mg dwa razy na dobę (BID).
Badania MS-F203 i MS-F204 Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach MS-F203 i MS-F204 był wskaźnik odpowiedzi, mierzony z użyciem testu szybkości chodu na odcinku 7,5 m (25 stóp) (Time 25-foot Walk, T25FW). Pacjenta wykazującego odpowiedź na leczenie definiowano jako pacjenta, u którego stwierdzono szybszy chód podczas co najmniej trzech z możliwych czterech wizyt w fazie podwójnie ślepej próby w porównaniu z najlepszymi wynikami uzyskiwanymi podczas pięciu wizyt z okresu bez przyjmowania produktu leczniczego.
Odpowiedź uzyskano u znacząco większego odsetka pacjentów leczonych produktem leczniczym niż pacjentów przyjmujących placebo (MS-F203: odpowiednio 34,8% vs. 8.3%, p<0,001; MS-F204: odpowiednio 42,9% vs. 9,3%, p<0,001).
U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, zaobserwowano zwiększenie szybkości chodzenia przeciętnie o 26,3% w porównaniu do 5,3% w przypadku pacjentów otrzymujących (p<0,001) (MS-F203) oraz o 25,3% i 7,8% (p<0,001) (MS-F204). Poprawa następowała szybko (w ciągu kilku tygodni) od rozpoczęcia leczenia.
Stwierdzono istotną statystycznie i klinicznie poprawę szybkości chodzenia, mierzoną z użyciem dwunastoczynnikowej skali chodu (Multiple Sclerosis Walking Scale).
Tabela 2 Badania MS-F203 i MS-F204 BADANIE * MS-F203 MS-F204
Placebo
Famprydyna 10 mg BID Placebo Famprydyna 10 mg BID Liczba pacjentów (n)
Stała poprawa
Różnica CI 95% Wartość p
9,3%
42,9%
33,5% 23,2%, 43,9% < 0,001
8,3%
34,8%
26,5% 17,6%, 35,4% < 0,001 ≥ 20% poprawa 11,1% 31,7% 15,3% 34,5% Różnica 20,6% 19,2% CI 95% Wartość p
< 0,001
< 0,001 Szybkość chodu w stopach na sekundę Wartość wyjściowa Punkt końcowy Zmiana Różnica Wartość p Średnia % różnica Różnica Wartość p Wynik w skali MSWS12 (średnia SEM) Wartość wyjściowa Średnia zmiana Różnica Wartość p LEMMT (średnia, sem) (Lower Extremity Manual Muscle Test) Wartość wyjściowa Średnia zmiana Różnica Wartość p Skala Ashwortha (ocena stopnia spastyczności)
Wartość wyjściowa Średnia zmiana Różnica Wartość p
St./s.
2,04 2,15 0,11 St./s.
2,02 2,32 0,30 St./s.
2,21 2,39 0,18 St./s.
2,12 2,43 0,31 0,19 0,010 5,24 13,88 8,65 < 0,001
69,27 (2,22) 71,06 (1,34) -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 2,83 0,084
3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,08 0,003
0,98 (0,078) 0,95 (0,047) -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) 0,10 0,021 0,12 0,038 7,74 14,36 6,62 0,007
67,03 (1,90) 73,81 (1,87) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) 3,65 0,021
4,01 (0,054) 3,95 (0,053) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) 0,05 0,106
0,79 (0,058) 0,87 (0,057) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) 0,10 0,015 BID = dwa razy na dobę
Badanie 218MS305 Badanie 218MS305 przeprowadzono z udziałem 636 uczestników ze stwardnieniem rozsianym i upośledzeniem zdolności chodzenia. Czas trwania leczenia metodą podwójnie ślepej próby wynosił końcowym była poprawa w zakresie zdolności chodzenia, mierzona jako odsetek pacjentów, u których w ciągu 24 tygodni uzyskano średnią poprawę wyniku o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali MSWS-12. W badaniu zaobserwowano statystycznie istotną różnicę między terapiami: większy odsetek pacjentów leczonych famrpydyną wykazywał poprawę w zdolności chodzenia w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej otrzymującymi placebo (ryzyko względne: 1,38; 95% CI: [1,06, 1,70]). Poprawa zwykle występowała w czasie 2-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia i ustępowała w ciągu 2 tygodni od jego zaprzestania.
Pacjenci leczeni famprydyną wykazywali również statystycznie istotną poprawę wyniku testu „wstań i idź” (Timed Up and Go, TUG), który mierzy równowagę statyczną i dynamiczną, a także mobilność fizyczną. W ramach oceny tego drugorzędowego punktu końcowego większy odsetek pacjentów leczonych famprydyną, niż pacjentów otrzymujących placebo, uzyskał średnią poprawę o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie szybkości w teście TUG w ciągu 24 tygodni. Różnica w skali równowagi Berga (ang. Berg Balance Scale, BBS; miara równowagi statycznej) nie była statystycznie istotna.
Dodatkowo u pacjentów leczonych produktem leczniczym famprydyną wykazano w porównaniu z placebo statystycznie istotną średnią poprawę w stosunku do wartości wyjściowej wyniku stanu zdrowia fizycznego w skali wpływu stwardnienia rozsianego (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (różnica LSM: -3,31, p < 0,001).
Tabela 3 Badanie 218MS305 W ciągu 24 tygodni Placebo N = 318* Famprydyna 10 mg BID N = 315* Różnica (95% CI) Wartość p Odsetek pacjentów ze średnią poprawą wyniku w skali MSWS-12 o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej 34% 43% Różnica ryzyka: 10,4% (3% ; 17,8%) 0,006 Wynik w skali MSWS-12 Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej
65,4 -2,59
63,6 -6,73 LSM: -4,14 (-6,22 ; -2,06) < 0,001 Wynik testu TUG Odsetek pacjentów ze średnią poprawą szybkości w teście TUG o ≥15% 35% 43% Różnica ryzyka: 9,2% (0,9% ; 17,5%) 0,03 Wynik testu TUG Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej
27,1 -1,94
24,9 -3,3 LSM: -1,36 (-2,85 ; 0,12) 0,07 Wynik oceny zdrowia fizycznego MSIS-29 Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej 55,3 -4,68 52,4 -8,00 LSM: -3,31 (-5,13 ; -1,50) < 0,001 Wynik w skali BBS Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej
40,2 1,34
40,6 1,75 LSM: 0,41 (-0,13 ; 0,95) 0,141 *Populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem (intent to treat, ITT) = 633, LSM - Średnia najmniejszych kwadratów, BID = dwa razy na dobę
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Fampridine Sandoz we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży chorych na stwardnienie rozsiane z upośledzeniem ruchu (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
Wchłanianie Podawana doustnie famprydyna jest szybko i całkowicie wchłaniana z układu pokarmowego. Famprydyna ma wąski indeks terapeutyczny. Nie przeprowadzono oceny bezwzględnej dostępności biologicznej famprydyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Biodostępność względna (w porównaniu z podawanym doustnie roztworem wodnym) wynosi 95%. Produkt leczniczy Fampridine Sandoz odznacza się opóźnieniem we wchłanianiu famprydyny, prowadząc do późniejszego i niższego maksymalnego stężenia, bez wpływu na stopień wchłaniania.
Kiedy produkt leczniczy Fampridine Sandoz w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu podawano z posiłkiem, zmniejszenie pola powierzchni pod krzywą zmian stężenia famprydyny w czasie (AUC 0- ∞ ) wynosiło około 2-7% (dawka 10 mg). Nie oczekuje się, aby tak niewielkie zmniejszenie AUC powodowało zmniejszenie skuteczności terapeutycznej. Stężenie maksymalne natomiast (C max ) zwiększa się o 15- 23%. Ze względu na wyraźny związek między C max
zależnymi od dawki zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Fampridine Sandoz na czczo (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja Famprydyna jest substancją czynną rozpuszczalną w tłuszczach, która z łatwością przenika barierę krew-mózg. Famprydyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (frakcja związana wahała się między 3 a 7% w ludzkim osoczu). Objętość dystrybucji famprydyny wynosi około 2,6 L/kg. Famprydyna nie jest substratem P-glikoproteiny.
Metabolizm Famprydyna jest metabolizowana w organizmie człowieka w drodze utleniania do 3-hydroksy-4- aminopirydyny, a następnie w drodze sprzęgania do siarczanu 3-hydroksy-4-aminopyridyny. W warunkach in vitro metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej wobec wybranych kanałów potasowych.
3-hydroksylacja famprydyny do 3-hydroksy-4-aminopirydyny przez mikrosomy wątrobowe katalizowana jest z udziałem cytochromu P450 2E1 (CYP2E1).
Dowody wskazywały na bezpośrednią inhibicję CYP2E1 jeśli stężenie wynosiło 30 μM (ok. 12% inhibicja), jest to około 100-krotnie większe średnie stężenie famprydyny w osoczu w odniesieniu do stężeń uzyskiwanych dla tabletki 10 mg.
W badaniach prowadzonych na hodowli ludzkich hepatocytów famprydyna nie indukuje izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 i CYP3A4/5 lub indukuje je jedynie w nieznacznym stopniu.
Eliminacja Główną drogę eliminacji famprydyny stanowią nerki. W ciągu 24 godzin w moczu wykrywa się około 90% macierzystej substancji czynnej. Klirens nerkowy (CLR 370 mL/min) znacznie przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej ze względu na połączenie wydalania na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania przy udziale transportera OCT2. Mniej niż 1% dawki wydalane jest z kałem.
Famprydyna charakteryzuje się liniową farmakokinetyką (tj. zależną od dawki), z okresem półtrwania w fazie terminalnej wynoszącym około 6 godzin. Maksymalne stężenie w osoczu (C max ) oraz, w mniejszym stopniu, pole pod krzywą zmian stężenia leku w czasie (AUC), ulegają zwiększeniu proporcjonalnie do dawki. Brak dowodów świadczących o klinicznie istotnej akumulacji famprydyny przyjmowanej w zalecanych dawkach u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek akumulacja ma miejsce w stopniu zależnym od stopnia zaburzenia czynności nerek.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku Famprydyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a klirens kreatyniny zmniejsza się wraz z wiekiem, dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2).
Dzieci i młodzież Dane nie są dostępne.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki jako niezmieniona substancja czynna, w związku z czym konieczne jest kontrolowanie czynności nerek u pacjentów z zaburzeniem ich pracy. U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek można się spodziewać stężenia produktu leczniczego około 1,7 do 1,9 raza wyższego, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Produktu leczniczego Fampridine Sandoz nie należy podawać chorym z umiarkowanym ani ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Famprydynę oceniano w przeprowadzanych na zwierzętach badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym.
Działania niepożądane w przypadku doustnie podawanej famprydyny występowały szybko, na ogół w ciągu 2 godzin po podaniu dawki produktu. Objawy kliniczne widoczne po pojedynczej dużej dawce lub wielokrotnych mniejszych dawkach były podobne u wszystkich badanych gatunków zwierząt i obejmowały drżenie, drgawki, ataksję, duszność, rozszerzenie źrenic, prostrację, zaburzoną wokalizację, przyśpieszone oddychanie i zwiększone ślinienie. Obserwowano także zaburzenia chodu i nadpobudliwość. Te objawy kliniczne nie były nieoczekiwane i były wynikiem wzmożonego działania farmakologicznego famprydyny. U szczurów stwierdzono także pojedyncze przypadki niedrożności układu moczowego prowadzącej do zgonu. Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało jeszcze wyjaśnione, aczkolwiek nie można wykluczyć związku przyczynowego z famprydyną.
W przeprowadzanych na szczurach i królikach badaniach dotyczących toksycznego wpływu na rozród obserwowano mniejszą wagę i żywotność płodu po dawkach toksycznych dla matek. Nie stwierdzono zwiększonego prawdopodobieństwa występowania wad rozwojowych ani szkodliwego wpływu na płodność.
W zestawie badań in vitro i in vivo famprydyna nie wykazywała potencjału mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego.
Rdzeń tabletki Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna, bezwodna Magnezu stearynian
Otoczka Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol
Nie dotyczy.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Tabletki są pakowane w blistry z folii PA/Aluminium/powłoka Coex (zmodyfikowany PE, PE + środek pochłaniający wilgoć, PE)//Aluminium, w tekturowym pudełku zawierającym:
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10
Pozwolenie nr 27283
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.08.2022
24.03.2024 r.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Fampridine Sandoz, 10 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 10 mg famprydyny (Fampridinum).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Białe lub prawie białe owalne tabletki powlekane, wielkości ok. 13 mm x 8 mm, z wyciśniętym „L10” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Fampridine Sandoz jest wskazany w leczeniu zaburzeń chodu u dorosłych chorych na stwardnienie rozsiane z niewydolnością ruchową (skala EDSS 4-7).
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Famprydyna dostępna jest wyłącznie na receptę i powinna być podawana pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu stwardnienia rozsianego. Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka o mocy 10 mg dwa razy na dobę, w odstępach 12 godzin (jedna tabletka rano i jedna wieczorem). Famprydyny nie należy podawać częściej ani w większych dawkach niż jest to zalecane (patrz punkt 4.4). Tabletki należy przyjmować bez posiłku (patrz punkt 5.2).
Pominięcie przyjęcia dawki Należy zawsze przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. Nie należy stosować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Rozpoczęcie i ocena terapii produktem leczniczym Fampridine Sandoz
• Leczenie wstępne powinno być ograniczone do 2–4 tygodni, gdyż na ogół w ciągu dwóch do czterech tygodni od rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego Fampridine Sandoz powinny ujawnić się korzyści kliniczne. • W celu oceny poprawy, jaka nastąpiła w ciągu 2–4 tygodni, zaleca się sprawdzenie zdolności chodzenia, np. za pomocą testu szybkości chodzenia na odcinku 7,5 m (25 stóp) (ang. Timed 25 Foot Walk, T25FW) lub 12-czynnikowej skali oceny chodu w stwardnieniu rozsianym (ang. Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Jeśli nie zaobserwowano poprawy, należy przerwać leczenie. • Jeśli pacjent nie zgłasza korzyści klinicznych, należy przerwać leczenie tym produktem leczniczym.
Ponowna ocena terapii produktem leczniczym Fampridine Sandoz Jeśli stwierdzono pogorszenie chodu, lekarz powinien rozważyć wstrzymanie leczenia, celem ponownej oceny korzyści wynikających ze stosowania famprydyny (patrz powyżej). Ocena ta powinna obejmować odstawienie tego produktu leczniczego i zbadanie zdolności chodzenia. Jeśli pacjent nie odnosi korzyści z leczenia famprydyną związanych z poprawą chodu leczenie należy przerwać.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku Przed rozpoczęciem leczenia tym produktem leczniczym u osób w podeszłym wieku należy sprawdzić czynność nerek. Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek u tych pacjentów w celu wykrycia jakiegokolwiek zaburzenia czynności nerek. (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 50 mL/min) (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby W przypadku pacjentów z zaburzeniami wątroby modyfikacja dawki nie jest wymagana.
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności tego produktu leczniczegou dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania Produkt leczniczy Fampridine Sandoz przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie wolno dzielić, kruszyć, rozpuszczać, ssać ani żuć.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na famprydynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych zawierających famprydynę (4- aminopirydynę).
Napady drgawkowe w wywiadzie lub obecnie występujące.
Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min).
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Fampridine Sandoz z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera kationów organicznych 2 (OCT2), takimi jak cymetydyna.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko napadów drgawkowych Stosowanie famprydyny wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia napadów drgawkowych (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego, jeśli występują inne czynniki mogące obniżać próg drgawkowy.
W razie wystąpienia napadu drgawkowego w czasie leczenia należy zaprzestać stosowania famprydyny.
Zaburzenia czynności nerek Famprydyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się wyższe stężenie famprydyny w osoczu, co wiąże się z występowaniem bardziej nasilonych działań niepożądanych, a zwłaszcza działań o charakterze neurologicznym. U wszystkich pacjentów (a w szczególności u osób w podeszłym wieku, u których czynność nerek może być zaburzona) zaleca się ocenę czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia oraz regularne jej monitorowanie w trakcie leczenia. Klirens kreatyniny można ustalić na podstawie wzoru Cockrofta- Gaulta.
Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania produktu leczniczego Fampridine Sandoz u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów stosujących produkty będące substratami OCT2, takie jak karwedilol, propranolol czy metformina.
Reakcje nadwrażliwości Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), których większość wystąpiła w pierwszym tygodniu leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z reakcjami alergicznymi w wywiadzie. Jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja alergiczna, należy zaprzestać stosowania tego produktu leczniczego i nie wprowadzać go ponownie.
Inne ostrzeżenia i środki ostrożności Należy zachować ostrożność w przypadku podawania famprydyny pacjentom z sercowo- naczyniowymi objawami zaburzeń rytmu oraz zaburzeń przewodzenia zatokowo-przedsionkowego lub przedsionkowo-komorowego (te działania obserwuje się po przedawkowaniu). Dostępne są ograniczone informacje dotyczące bezpieczeństwa u tych pacjentów.
Zwiększona częstość zawrotów głowy i zaburzeń równowagi obserwowana podczas leczenia famprydyną może wiązać się z większym ryzykiem upadków. Z tego względu w razie potrzeby pacjenci powinni posługiwać się pomocami do chodzenia.
W badaniach klinicznych stwierdzono zmniejszenie liczby białych krwinek u 2,1% pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Fampridine Sandoz wobec 1,9% pacjentów przyjmujących placebo. W badaniach klinicznych obserwowano zakażenia (patrz punkt 4.8) i nie można wykluczyć zwiększenia częstości zakażeń i zaburzeń odpowiedzi immunologicznej.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania dotyczące interakcji przeprowadzano wyłącznie u dorosłych. Równoczesne leczenie innymi produktami zawierającymi famprydynę (4-aminopirydynę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki – około 60% leku eliminowane jest w drodze aktywnego wydalania przez nerki (patrz punkt 5.2). Białkiem pośredniczącym w aktywnym transporcie famprydyny jest OCT2, w związku z czym jednoczesne stosowanie famprydyny z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami transportera OCT2, takimi jak cymetydyna, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), a w przypadku jednoczesnego stosowania famprydyny z produktami leczniczymi będącymi substratami OCT2, takimi jak karwedilol, propranolol czy metformina, zaleca się zachowanie ostrożności.
Interferon: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z interferonem-beta nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
Baklofen: przy jednoczesnym podawaniu famprydyny z baklofenem nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania famprydyny u kobiet w okresie ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności, zaleca się unikanie stosowania famprydyny w okresie ciąży.
Karmienie piersią Nie wiadomo czy famprydyna przenika do mleka ludzkiego i mleka zwierząt. Produkt leczniczy Fampridine Sandoz nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.
Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Fampridine Sandoz wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo produktu leczniczego Fampridine Sandoz oceniano w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych, w długotrwałych badaniach otwartych oraz po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu.
Zidentyfikowane działania niepożądane obejmowały głównie działania neurologiczne, w tym napady drgawkowe, bezsenność, niepokój, zaburzenia równowagi, zawroty głowy, parestezje, drżenie, ból głowy i astenię. Związane są one z aktywnością farmakologiczną famprydyny. Najczęstszym działaniem niepożądanym obserwowanym w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem chorych na stwardnienie rozsiane, którym podawano zalecaną dawkę famprydyny, było zakażenie układu moczowego (u około 12% pacjentów).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstościami występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W każdej kategorii częstości działania niepożądane przedstawione są w kolejności od najcięższych do najłagodniejszych.
Tabela 1 Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zakażenia układu moczowego 1
Grypa
Zapalenie jamy nosowo- gardłowej
Zakażenie wirusowe 1
Bardzo często Często
Często Często Zaburzenia układu immunologicznego Anafilaksja Obrzęk naczynioruchowy Nadwrażliwość Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często Zaburzenia psychiczne Bezsenność Lęk Często Często Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Bóle głowy Zaburzenia równowagi Układowe zawroty głowy Parestezje Drżenie Napady drgawkowe 2
Neuralgia nerwu trójdzielnego Często Często Często Często Często Często Niezbyt często Niezbyt często Zaburzenia serca Kołatanie serca Tachykardia Często Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie 4
Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Duszność Ból w okolicy gardłowo- krtaniowej Często
Często Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Wymioty Zaparcia Dyspepsja Często Często Często Często Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka Pokrzywka Niezbyt często Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bóle pleców Często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Astenia Dyskomfort w klatce piersiowej 4
Często Niezbyt często
1
2
3
neuralgii nerwu trójdzielnego. 4
Opis wybranych działań niepożądanych
Nadwrażliwość Po dopuszczeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktyczne), którym towarzyszył jeden lub więcej z następujących objawów: duszność, dyskomfort w klatce piersiowej, hipotensja, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i pokrzywka. Dodatkowe informacje dotyczące reakcji nadwrażliwości znajdują się w punktach 4.3 i 4.4.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Objawy Objawy ostrego przedawkowania famprydyny są charakterystyczne dla pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego i obejmują splątanie, drżenia, obfite pocenie się, napady drgawkowe i amnezję. Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego po dużych dawkach 4-aminopirydyny obejmują: zawroty głowy, splątanie, napady drgawkowe, stan padaczkowy, mimowolne ruchy choreoatetotyczne. Do innych działań niepożądanych po dużych dawkach zalicza się zaburzenia rytmu serca (na przykład częstoskurcz nadkomorowy i bradykardia) oraz częstoskurcz komorowy w rezultacie potencjalnego wydłużenia odcinka QT. Zgłaszano także przypadki nadciśnienia.
Postępowanie po przedawkowaniu W razie przedawkowania należy zapewnić pacjentom odpowiednie leczenie wspomagające. Powtarzające się napady drgawkowe należy leczyć benzodiazepiną, fenytoiną lub innymi odpowiednimi produktami leczniczymi przeciwdrgawkowymi stosowanymi w stanach ostrych.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki działające na układ nerwowy. Kod ATC: N07XX07
Działania farmakodynamiczne Produkt leczniczy Fampridine Sandoz blokuje kanały potasowe. Poprzez blokowanie kanałów famprydyna ogranicza przepływ jonowy przez te kanały, przedłużając w ten sposób okres repolaryzacji i wzmacniając powstawanie potencjałów czynnościowych w pozbawionych mieliny aksonach oraz funkcje neurologiczne. Prawdopodobnie dzięki wzmocnieniu powstawania potencjałów czynnościowych zwiększa się przewodzenie impulsów w ośrodkowym układzie nerwowym.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Przeprowadzono trzy randomizowane, podwójnie zaślepeione, kontrolowane placebo badania fazy III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305) potwierdzające skuteczność. Odsetek osób wykazujących odpowiedź był niezależny od jednocześnie stosowanej terapii immunomodulacyjnej (w tym interferonów, octanu glatirameru, fingolimodu i natalizumabu). Famprydynę podawano w dawce 10 mg dwa razy na dobę (BID).
Badania MS-F203 i MS-F204 Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach MS-F203 i MS-F204 był wskaźnik odpowiedzi, mierzony z użyciem testu szybkości chodu na odcinku 7,5 m (25 stóp) (Time 25-foot Walk, T25FW). Pacjenta wykazującego odpowiedź na leczenie definiowano jako pacjenta, u którego stwierdzono szybszy chód podczas co najmniej trzech z możliwych czterech wizyt w fazie podwójnie ślepej próby w porównaniu z najlepszymi wynikami uzyskiwanymi podczas pięciu wizyt z okresu bez przyjmowania produktu leczniczego.
Odpowiedź uzyskano u znacząco większego odsetka pacjentów leczonych produktem leczniczym niż pacjentów przyjmujących placebo (MS-F203: odpowiednio 34,8% vs. 8.3%, p<0,001; MS-F204: odpowiednio 42,9% vs. 9,3%, p<0,001).
U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, zaobserwowano zwiększenie szybkości chodzenia przeciętnie o 26,3% w porównaniu do 5,3% w przypadku pacjentów otrzymujących (p<0,001) (MS-F203) oraz o 25,3% i 7,8% (p<0,001) (MS-F204). Poprawa następowała szybko (w ciągu kilku tygodni) od rozpoczęcia leczenia.
Stwierdzono istotną statystycznie i klinicznie poprawę szybkości chodzenia, mierzoną z użyciem dwunastoczynnikowej skali chodu (Multiple Sclerosis Walking Scale).
Tabela 2 Badania MS-F203 i MS-F204 BADANIE * MS-F203 MS-F204
Placebo
Famprydyna 10 mg BID Placebo Famprydyna 10 mg BID Liczba pacjentów (n)
Stała poprawa
Różnica CI 95% Wartość p
9,3%
42,9%
33,5% 23,2%, 43,9% < 0,001
8,3%
34,8%
26,5% 17,6%, 35,4% < 0,001 ≥ 20% poprawa 11,1% 31,7% 15,3% 34,5% Różnica 20,6% 19,2% CI 95% Wartość p
< 0,001
< 0,001 Szybkość chodu w stopach na sekundę Wartość wyjściowa Punkt końcowy Zmiana Różnica Wartość p Średnia % różnica Różnica Wartość p Wynik w skali MSWS12 (średnia SEM) Wartość wyjściowa Średnia zmiana Różnica Wartość p LEMMT (średnia, sem) (Lower Extremity Manual Muscle Test) Wartość wyjściowa Średnia zmiana Różnica Wartość p Skala Ashwortha (ocena stopnia spastyczności)
Wartość wyjściowa Średnia zmiana Różnica Wartość p
St./s.
2,04 2,15 0,11 St./s.
2,02 2,32 0,30 St./s.
2,21 2,39 0,18 St./s.
2,12 2,43 0,31 0,19 0,010 5,24 13,88 8,65 < 0,001
69,27 (2,22) 71,06 (1,34) -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 2,83 0,084
3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,08 0,003
0,98 (0,078) 0,95 (0,047) -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) 0,10 0,021 0,12 0,038 7,74 14,36 6,62 0,007
67,03 (1,90) 73,81 (1,87) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) 3,65 0,021
4,01 (0,054) 3,95 (0,053) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) 0,05 0,106
0,79 (0,058) 0,87 (0,057) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) 0,10 0,015 BID = dwa razy na dobę
Badanie 218MS305 Badanie 218MS305 przeprowadzono z udziałem 636 uczestników ze stwardnieniem rozsianym i upośledzeniem zdolności chodzenia. Czas trwania leczenia metodą podwójnie ślepej próby wynosił końcowym była poprawa w zakresie zdolności chodzenia, mierzona jako odsetek pacjentów, u których w ciągu 24 tygodni uzyskano średnią poprawę wyniku o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej w skali MSWS-12. W badaniu zaobserwowano statystycznie istotną różnicę między terapiami: większy odsetek pacjentów leczonych famrpydyną wykazywał poprawę w zdolności chodzenia w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej otrzymującymi placebo (ryzyko względne: 1,38; 95% CI: [1,06, 1,70]). Poprawa zwykle występowała w czasie 2-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia i ustępowała w ciągu 2 tygodni od jego zaprzestania.
Pacjenci leczeni famprydyną wykazywali również statystycznie istotną poprawę wyniku testu „wstań i idź” (Timed Up and Go, TUG), który mierzy równowagę statyczną i dynamiczną, a także mobilność fizyczną. W ramach oceny tego drugorzędowego punktu końcowego większy odsetek pacjentów leczonych famprydyną, niż pacjentów otrzymujących placebo, uzyskał średnią poprawę o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie szybkości w teście TUG w ciągu 24 tygodni. Różnica w skali równowagi Berga (ang. Berg Balance Scale, BBS; miara równowagi statycznej) nie była statystycznie istotna.
Dodatkowo u pacjentów leczonych produktem leczniczym famprydyną wykazano w porównaniu z placebo statystycznie istotną średnią poprawę w stosunku do wartości wyjściowej wyniku stanu zdrowia fizycznego w skali wpływu stwardnienia rozsianego (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (różnica LSM: -3,31, p < 0,001).
Tabela 3 Badanie 218MS305 W ciągu 24 tygodni Placebo N = 318* Famprydyna 10 mg BID N = 315* Różnica (95% CI) Wartość p Odsetek pacjentów ze średnią poprawą wyniku w skali MSWS-12 o ≥8 punktów w stosunku do wartości wyjściowej 34% 43% Różnica ryzyka: 10,4% (3% ; 17,8%) 0,006 Wynik w skali MSWS-12 Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej
65,4 -2,59
63,6 -6,73 LSM: -4,14 (-6,22 ; -2,06) < 0,001 Wynik testu TUG Odsetek pacjentów ze średnią poprawą szybkości w teście TUG o ≥15% 35% 43% Różnica ryzyka: 9,2% (0,9% ; 17,5%) 0,03 Wynik testu TUG Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej
27,1 -1,94
24,9 -3,3 LSM: -1,36 (-2,85 ; 0,12) 0,07 Wynik oceny zdrowia fizycznego MSIS-29 Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej 55,3 -4,68 52,4 -8,00 LSM: -3,31 (-5,13 ; -1,50) < 0,001 Wynik w skali BBS Początek badania Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej
40,2 1,34
40,6 1,75 LSM: 0,41 (-0,13 ; 0,95) 0,141 *Populacja zgodna z zaplanowanym leczeniem (intent to treat, ITT) = 633, LSM - Średnia najmniejszych kwadratów, BID = dwa razy na dobę
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Fampridine Sandoz we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży chorych na stwardnienie rozsiane z upośledzeniem ruchu (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie Podawana doustnie famprydyna jest szybko i całkowicie wchłaniana z układu pokarmowego. Famprydyna ma wąski indeks terapeutyczny. Nie przeprowadzono oceny bezwzględnej dostępności biologicznej famprydyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Biodostępność względna (w porównaniu z podawanym doustnie roztworem wodnym) wynosi 95%. Produkt leczniczy Fampridine Sandoz odznacza się opóźnieniem we wchłanianiu famprydyny, prowadząc do późniejszego i niższego maksymalnego stężenia, bez wpływu na stopień wchłaniania.
Kiedy produkt leczniczy Fampridine Sandoz w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu podawano z posiłkiem, zmniejszenie pola powierzchni pod krzywą zmian stężenia famprydyny w czasie (AUC 0- ∞ ) wynosiło około 2-7% (dawka 10 mg). Nie oczekuje się, aby tak niewielkie zmniejszenie AUC powodowało zmniejszenie skuteczności terapeutycznej. Stężenie maksymalne natomiast (C max ) zwiększa się o 15- 23%. Ze względu na wyraźny związek między C max
zależnymi od dawki zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Fampridine Sandoz na czczo (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja Famprydyna jest substancją czynną rozpuszczalną w tłuszczach, która z łatwością przenika barierę krew-mózg. Famprydyna w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (frakcja związana wahała się między 3 a 7% w ludzkim osoczu). Objętość dystrybucji famprydyny wynosi około 2,6 L/kg. Famprydyna nie jest substratem P-glikoproteiny.
Metabolizm Famprydyna jest metabolizowana w organizmie człowieka w drodze utleniania do 3-hydroksy-4- aminopirydyny, a następnie w drodze sprzęgania do siarczanu 3-hydroksy-4-aminopyridyny. W warunkach in vitro metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej wobec wybranych kanałów potasowych.
3-hydroksylacja famprydyny do 3-hydroksy-4-aminopirydyny przez mikrosomy wątrobowe katalizowana jest z udziałem cytochromu P450 2E1 (CYP2E1).
Dowody wskazywały na bezpośrednią inhibicję CYP2E1 jeśli stężenie wynosiło 30 μM (ok. 12% inhibicja), jest to około 100-krotnie większe średnie stężenie famprydyny w osoczu w odniesieniu do stężeń uzyskiwanych dla tabletki 10 mg.
W badaniach prowadzonych na hodowli ludzkich hepatocytów famprydyna nie indukuje izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 i CYP3A4/5 lub indukuje je jedynie w nieznacznym stopniu.
Eliminacja Główną drogę eliminacji famprydyny stanowią nerki. W ciągu 24 godzin w moczu wykrywa się około 90% macierzystej substancji czynnej. Klirens nerkowy (CLR 370 mL/min) znacznie przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej ze względu na połączenie wydalania na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania przy udziale transportera OCT2. Mniej niż 1% dawki wydalane jest z kałem.
Famprydyna charakteryzuje się liniową farmakokinetyką (tj. zależną od dawki), z okresem półtrwania w fazie terminalnej wynoszącym około 6 godzin. Maksymalne stężenie w osoczu (C max ) oraz, w mniejszym stopniu, pole pod krzywą zmian stężenia leku w czasie (AUC), ulegają zwiększeniu proporcjonalnie do dawki. Brak dowodów świadczących o klinicznie istotnej akumulacji famprydyny przyjmowanej w zalecanych dawkach u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek akumulacja ma miejsce w stopniu zależnym od stopnia zaburzenia czynności nerek.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku Famprydyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a klirens kreatyniny zmniejsza się wraz z wiekiem, dlatego zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2).
Dzieci i młodzież Dane nie są dostępne.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Famprydyna jest wydalana głównie przez nerki jako niezmieniona substancja czynna, w związku z czym konieczne jest kontrolowanie czynności nerek u pacjentów z zaburzeniem ich pracy. U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek można się spodziewać stężenia produktu leczniczego około 1,7 do 1,9 raza wyższego, niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Produktu leczniczego Fampridine Sandoz nie należy podawać chorym z umiarkowanym ani ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.3 i 4.4).
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Famprydynę oceniano w przeprowadzanych na zwierzętach badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym.
Działania niepożądane w przypadku doustnie podawanej famprydyny występowały szybko, na ogół w ciągu 2 godzin po podaniu dawki produktu. Objawy kliniczne widoczne po pojedynczej dużej dawce lub wielokrotnych mniejszych dawkach były podobne u wszystkich badanych gatunków zwierząt i obejmowały drżenie, drgawki, ataksję, duszność, rozszerzenie źrenic, prostrację, zaburzoną wokalizację, przyśpieszone oddychanie i zwiększone ślinienie. Obserwowano także zaburzenia chodu i nadpobudliwość. Te objawy kliniczne nie były nieoczekiwane i były wynikiem wzmożonego działania farmakologicznego famprydyny. U szczurów stwierdzono także pojedyncze przypadki niedrożności układu moczowego prowadzącej do zgonu. Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało jeszcze wyjaśnione, aczkolwiek nie można wykluczyć związku przyczynowego z famprydyną.
W przeprowadzanych na szczurach i królikach badaniach dotyczących toksycznego wpływu na rozród obserwowano mniejszą wagę i żywotność płodu po dawkach toksycznych dla matek. Nie stwierdzono zwiększonego prawdopodobieństwa występowania wad rozwojowych ani szkodliwego wpływu na płodność.
W zestawie badań in vitro i in vivo famprydyna nie wykazywała potencjału mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki Hypromeloza Celuloza mikrokrystaliczna Krzemionka koloidalna, bezwodna Magnezu stearynian
Otoczka Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Tabletki są pakowane w blistry z folii PA/Aluminium/powłoka Coex (zmodyfikowany PE, PE + środek pochłaniający wilgoć, PE)//Aluminium, w tekturowym pudełku zawierającym:
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowaniaBrak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTUSandoz GmbH Biochemiestrasse 10
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 27283
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.08.2022
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO24.03.2024 r.