Melatonina Pharma Nord
Melatoninum
Tabletki powlekane 3 mg | Melatoninum 3 mg
Pharma Nord ApS, Dania
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Melatonina Pharma Nord, 3 mg, tabletki powlekane Melatoninum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Lek ten należy zawsze stosować dokładnie tak, jak opisano w ulotce dla pacjenta lub według zaleceń lekarza lub farmaceuty. -Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. -Jeśli potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja, należy zwrócić się do farmaceuty. -Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4. -Jeśli po upływie 5 dni nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej, należy skontaktować się z lekarzem. Spis treści ulotki: 1.Co to jest lek Melatonina Pharma Nord i w jakim celu się go stosuje 2.Informacje ważne przed przyjęciem leku Melatonina Pharma Nord 3.Jak przyjmować lek Melatonina Pharma Nord 4.Możliwe działania niepożądane 5.Jak przechowywać lek Melatonina Pharma Nord 6.Zawartość opakowania i inne informacje 1.Co to jest lek Melatonina Pharma Nord i w jakim celu się go stosuje Lek Melatonina Pharma Nord zawiera substancję czynną melatoninę. Lek Melatonina Pharma Nord można stosować w krótkotrwałym leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u osób dorosłych. Objawy po podróży samolotem ze zmianą strefy czasowej obejmują zaburzenia snu, zmęczenie w ciągu dnia, męczliwość, łagodne zaburzenia psychiczne, rozdrażnienie i zaburzenia żołądkowo- jelitowe. Jak działa lek Melatonina Pharma Nord Melatonina jest produkowanym przez organizm hormonem, który synchronizuje biologiczny rytm dzień/noc organizmu. Podróżowanie z przekraczaniem stref czasowych może zakłócać rytm biologiczny. Powoduje to objawy związane ze zmianą stref czasowych. Objawy i ich nasilenie mogą się różnić u poszczególnych osób, jednak zwykle są bardziej nasilone i trwają dłużej im więcej stref czasowych przekroczono. Lek Melatonina Pharma Nord może pomóc w przywróceniu prawidłowego rytmu dnia i nocy i złagodzeniu objawów. Jeśli po upływie 5 dni nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej, trzeba skontaktować się z lekarzem. 2.Informacje ważne przed przyjęciem leku Melatonina Pharma Nord Kiedy nie przyjmować leku Melatonina Pharma Nord •jeśli pacjent ma uczulenie na melatoninę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku 1 (wymienionych w punkcie 6). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Melatonina Pharma Nord należy omówić z lekarzem lub farmaceutą: •jeśli u pacjenta występują napady padaczki. Melatonina może zwiększać częstość napadów na przykład u pacjentów z padaczką •jeśli pacjent ma chorobę autoimmunologiczną (podczas której organizm jest „atakowany” przez własny system odpornościowy) •jeśli pacjent choruje na cukrzycę lub upośledzenie tolerancji glukozy, ponieważ ten lek może zwiększać stężenie glukozy we krwi. Jeśli pacjent ma cukrzycę, powinien upewnić się, że nie przyjmuje tego leku na 2 godziny przed posiłkiem, a po posiłku, przed przyjęciem leku, powinien odczekać co najmniej 3 godziny. •jeśli pacjent ma umiarkowane lub znaczne zaburzenia czynności wątroby lub znaczne zaburzenia czynności nerek •jeśli pacjent pali papierosy. Palenie papierosów może osłabiać działanie leku Melatonina Pharma Nord, ponieważ składniki dymu papierosowego mogą zwiększać rozkład melatoniny w wątrobie •jeśli pacjent ma nadciśnienie tętnicze i przyjmuje leki w związku z nadciśnieniem. Melatonina może odwrócić korzystne działanie leków obniżające ciśnienie krwi •Ten lek może powodować uczucie senności. Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent odczuwa senność, ponieważ może to niekorzystnie wpłynąć na zdolność wykonywania czynności, takich jak prowadzenie pojazdów. Dzieci i młodzież Nie wolno podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku w krótkotrwałym leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej. Lek Melatonina Pharma Nord a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. •Fluwoksamina (stosowana w leczeniu depresji i zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych), ponieważ fluwoksamina może nasilać działanie melatoniny. •Psoraleny (stosowane w leczeniu chorób skóry, np. łuszczycy), ponieważ psoraleny mogą nasilać działanie melatoniny. •Cymetydyna (stosowana w leczeniu chorób żołądka, takich jak wrzody), ponieważ cymetydyna może nasilać działanie melatoniny. •Estrogeny (stosowane w środkach antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej), ponieważ estrogeny mogą nasilać działanie melatoniny. •Chinolony (stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych), ponieważ chinolony mogą nasilać działanie melatoniny. •Ryfampicyna (stosowana w leczeniu zakażeń bakteryjnych), ponieważ ryfampicyna może osłabiać działanie melatoniny. •Karbamazepina (stosowana w leczeniu padaczki), ponieważ karbamazepina może osłabiać działanie melatoniny. •Warfaryna (stosowana jako lek zmniejszający krzepliwość krwi), ponieważ melatonina może zakłócać działanie warfaryny. •Benzodiazepiny i leki nasenne niebenzodiazepinowe (leki stosowane w celu wywołania snu, np. midazolam, temazepam i zaleplon, zolpidem, zopiklon), ponieważ melatonina może nasilać działanie uspokajające takich leków i może nasilać niektóre działania niepożądane zolpidemu (senność poranna, nudności, stan splątania). 2 Lek Melatonina Pharma Nord z jedzeniem i alkoholem •Tego leku nie należy przyjmować jednocześnie z pokarmem (patrz punkt 3). •Alkohol może zaburzać sen i pogarszać niektóre objawy wywołane zmianą strefy czasowej (np. ból głowy, poranne zmęczenie, zaburzenia koncentracji), dlatego zaleca się, aby nie spożywać alkoholu podczas przyjmowania leku Melatonina Pharma Nord. •Spożywanie alkoholu podczas przyjmowania tego leku może powodować zwiększoną senność. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ciąża Lek Melatonina Pharma Nord nie jest zalecany u pacjentek w ciąży. Melatonina przenika przez łożysko i nie ma wystarczających informacji na temat ryzyka, jakie może to stanowić dla nienarodzonego dziecka. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas przyjmowania leku. Karmienie piersią Nie zaleca się stosowania leku Melatonina Pharma Nord u kobiet karmiących piersią. Melatonina przenika do mleka ludzkiego i nie można wykluczyć ryzyka u dziecka karmionego piersią. Płodność Nie zaleca się stosowania leku Melatonina Pharma Nord u kobiet i mężczyzn planujących posiadanie dziecka, ponieważ nie ma wystarczających informacji o wpływie melatoniny na płodność kobiet i mężczyzn. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Melatonina Pharma Nord może powodować senność i obniżać czujność przez kilka godzin po przyjęciu. Z tego powodu nie należy przyjmować tego leku przed prowadzeniem pojazdów lub obsługą maszyn. Lek Melatonin Pharma Nord zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. 3.Jak przyjmować lek Melatonina Pharma Nord Ten lek należy zawsze stosować dokładnie tak, jak opisano w ulotce dla pacjenta lub według zaleceń lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Zalecana dawka dla osób dorosłych i w podeszłym wieku to 1 tabletka przyjmowana raz na dobę, maksymalnie przez 5 dni. Jeśli działanie leku Melatonina Pharma Nord jest niewystarczające, 2 tabletki można przyjąć jednocześnie następnego wieczora. Dawkę, która w wystarczającym stopniu łagodzi objawy, należy przyjmować przez jak najkrótszy okres. Pierwszą dawkę należy przyjąć po przybyciu do miejsca docelowego o zwykłej porze udania się na spoczynek nocny. Przyjmowanie leku w kolejnych dniach również powinno następować w porze udania się na spoczynek nocny. Nie należy przyjmować tabletek przed godziną 20:00 wieczorem lub po godzinie 04:00 rano. Tabletki należy połykać w całości i popijać wodą lub innym płynem (np. mlekiem, sokiem owocowym). Zaleca się, aby nie spożywać pokarmu co najmniej na 2 godziny przed i co najmniej 2 godziny po 3 przyjęciu leku Melatonina Pharma Nord. Jeśli u pacjenta występuje upośledzenie tolerancji glukozy lub cukrzyca, najlepiej nie przyjmować leku Melatonina Pharma Nord przez co najmniej 3 godziny po posiłku. Lek Melatonina Pharma Nord 3 mg można przyjmować maksymalnie przez 16 okresów leczenia w danym roku. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Melatonina Pharma Nord Jeśli pacjent przyjął większą niż zalecana dawkę leku Melatonina Pharma Nord i nie czuje się dobrze, należy skontaktować się z lekarzem, szpitalem lub farmaceutą. Do najczęstszych objawów przedawkowania należy senność, ból głowy, zawroty głowy i nudności. Pominięcie przyjęcia leku Melatonina Pharma Nord Jeśli pacjent pominął przyjęcie leku w czasie udania się na spoczynek i obudził się w nocy, można przyjąć pominiętą dawkę, jednak nie później niż o godzinie 04:00 rano. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Przerwanie przyjmowania leku Melatonina Pharma Nord Jeśli pacjent przerwie przyjmowanie tego leku, nie będzie to miało szkodliwego wpływu ani nie spowoduje objawów odstawienia. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4.Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Ciężkie działania niepożądane Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem: Niezbyt często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 leczonych pacjentów) -Ból w klatce piersiowej Rzadko występujące działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1 000 leczonych pacjentów) -Zmniejszenie liczby białych krwinek we krwi -Zmniejszenie liczby płytek krwi zwiększające ryzyko krwawień lub krwawych wybroczyn -Dezorientacja -Omdlenia -Zaburzenia widzenia, w tym niewyraźnie widzenie -Odczuwanie bicia serca („kołatanie”) -Krew (czerwone krwinki) w moczu Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) -Ciężka reakcja uczuleniowa powodująca obrzęk języka lub błon śluzowych jamy ustnej 4 Inne działania niepożądane Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z następujących innych działań niepożądanych, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą: Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób) -Ból głowy -Senność Niezbyt często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób) -Rozdrażnienie, nerwowość, niepokój, nietypowe sny, lęk -Zawroty głowy -Wysokie ciśnienie krwi -Ból brzucha, ból w nadbrzuszu, niestrawność, owrzodzenie jamy ustnej, suchość w jamie ustnej, nudności -Świąd, wysypka, sucha skóra -Obecność cukru w moczu, obecność białka w moczu -Złe samopoczucie -Zwiększenie masy ciała Rzadko występujące działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1 000 osób) -Duże stężenia określonych cząsteczek tłuszczu (triglicerydów) we krwi -Zmiany nastroju, agresja, zwiększenie popędu płciowego -Zaburzenia pamięci, zespół niespokojnych nóg, uczucie kłucia i mrowienia -Łzawienie -Uderzenia gorąca -Wymioty, wiatry, nadmierne wydzielanie śliny, nieświeży oddech, stan zapalny błony śluzowej żołądka -Zaburzenia paznokci -Zapalenie stawów, skurcze mięśni -Oddawanie dużych ilości moczu -Długotrwała erekcja, która może być bolesna, stan zapalny gruczołu krokowego -Pragnienie -Nieprawidłowe stężenia elektrolitów we krwi Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) -Reakcje nadwrażliwości -Duże stężenie glukozy we krwi -Mlekotok (również u mężczyzn) Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 5 Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.Jak przechowywać lek Melatonina Pharma Nord •Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. •Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku oraz blistrze po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. •Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania leku. •Ten lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6.Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Melatonina Pharma Nord -Substancją czynną leku jest melatonina. Każda tabletka zawiera 3 mg melatoniny. -Pozostałe składniki to: Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna (typ 101), celuloza mikrokrystaliczna (typ 102), maltodekstryna, krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian, kroskarmeloza sodowa. Otoczka tabletki: hypromeloza (typ 2910) Jak wygląda lek Melatonina Pharma Nord i co zawiera opakowanie Okrągła, obustronnie wypukła, powlekana, biała lub biaława tabletka. Wielkość 7,5 mm. Opakowanie: blister zawierający 10 lub 30 tabletek powlekanych w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Pharma Nord ApS Tinglykke 4-6 Dania W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: Pharma Nord sp. z o.o. ul. Zwoleńska 24C 04-761 Warszawa tel.: 022 615 27 22 email: [email protected] Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego oraz w Wielkiej Brytanii (Irlandia Północna) pod następującymi nazwami: BelgiaMelatonine Pharma Nord 3 mg comprimés pélliculés / filmomhulde tabletten / Filmtabletten 6 EstoniaMelatoniin Pharma Nord 3 mg õhukese polümeerikattega tabletid WęgryMelatonin Pharma Nord 3 mg filmtabletta IrlandiaMelatonin Pharma Nord 3 mg film-coated tablets ŁotwaMelatonin Pharma Nord 3 mg apvalkotās tabletes LitwaMelatoninas Pharma Nord 3 mg plėvele dengtos tabletės HolandiaMelatonine Pharma Nord 3 mg filmomhulde tablet PolskaMelatonina Pharma Nord 3 mg tabletki powlekane PortugaliaMelatonina Pharma Nord 3 mg, comprimidos revestidos por película HiszpaniaMelatonite 3 mg comprimidos recubiertos con pelicula Wielka Brytania (Irlandia Północna) Syncrodin 3 mg film-coated tablets Data ostatniej aktualizacji ulotki: 08/2023 7
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Melatonina Pharma Nord, 3 mg, tabletki powlekane 2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 3 mg melatoniny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana (tabletka). Okrągła, obustronnie wypukła, powlekana, biała lub biaława tabletka o średnicy 7,5 mm. 4.SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1Wskazania do stosowania Krótkotrwałe leczenie zaburzeń snu związanych ze zmianą stref czasowych. 4.2Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Standardowa dawka wynosi 3 mg (1 tabletka) raz na dobę, maksymalnie przez 5 dni. Dawka może zostać zwiększona do 6 mg (2 tabletki przyjmowane razem), jeśli standardowa dawka nie łagodzi odpowiednio objawów. Dawkę, która odpowiednio łagodzi objawy, należy przyjmować przez jak najkrótszy okres. Pierwszą dawkę należy przyjąć po przybyciu do miejsca docelowego o zwykłej porze udania się na spoczynek. Ze względu na możliwość, że melatonina przyjęta o nieprawidłowej porze nie będzie działać lub wywoła działania niepożądane, podczas ponownej synchronizacji po zmianie strefy czasowej po przybyciu do miejsca docelowego nie należy przyjmować produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord przed godziną 20:00 wieczorem ani po godzinie 04:00 rano. Pokarm może zwiększyć stężenie melatoniny w osoczu (patrz punkt 5.2). Przyjmowanie melatoniny z posiłkami bogatymi w węglowodany może na kilka godzin upośledzać kontrolę stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.4). Zaleca się, aby nie spożywać pokarmu na 2 godziny przed i 2 godziny po przyjęciu produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord. Ponieważ alkohol może zaburzać sen i potencjalnie pogarszać niektóre objawy zmiany strefy czasowej (np. ból głowy, poranne zmęczenie, brak koncentracji), zaleca się, aby nie spożywać alkoholu podczas przyjmowania produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord. Melatonina Pharma Nord można przyjmować maksymalnie przez 16 okresów leczenia w danym roku. Pacjenci w podeszłym wieku Farmakokinetyka melatoniny (w postaci o natychmiastowym uwalnianiu) jest porównywalna u młodych dorosłych i osób w podeszłym wieku, dlatego nie przedstawiono szczegółowych zaleceń dotyczących dawki u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). 2 Zaburzenia czynności nerek Doświadczenie dotyczące stosowania produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone. Należy zachować ostrożność, jeśli melatonina jest stosowana u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Produkt leczniczy Melatonina Pharma Nord nie jest zalecany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie ma doświadczenia w zakresie stosowania produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ograniczone dane wskazują, że klirens osoczowy melatoniny jest znacznie zmniejszony u pacjentów z marskością wątroby. Produkt leczniczy Melatonina nie jest zalecany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Upośledzenie tolerancji glukozy Ponieważ przyjmowanie melatoniny z posiłkami bogatymi w węglowodany może przez kilka godzin upośledzać kontrolę stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.4), zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord co najmniej 3 godziny po spożyciu posiłku przez osoby o znacznie obniżonej tolerancji stężenia glukozy lub osoby z cukrzycą.
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord w krótkotrwałym leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. Produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord nie należy stosować w leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat ze względu na kwestie dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (patrz punkt 4.4 i 5.1). Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości i popijać płynem. 4.3Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Melatonina może powodować senność. Melatoninę należy stosować ostrożnie, jeśli senność może się wiązać z zagrożeniem bezpieczeństwa pacjenta. Melatonina może zwiększać częstość napadów u pacjentów, u których występują napady (np. u pacjentów z padaczką). Pacjenci ci muszą zostać poinformowani o tej możliwości przed zastosowaniem melatoniny. Melatonina może sprzyjać występowaniu lub zwiększać częstość napadów u dzieci i młodzieży z wieloma deficytami neurologicznymi. W sporadycznych zgłoszeniach opisywano zaostrzenie choroby autoimmunologicznej u pacjentów przyjmujących melatoninę. Melatonina nie jest zalecana u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Ograniczone dane wskazują, że melatonina przyjmowana w czasie zbliżonym do pory spożywania posiłków bogatych w węglowodany może na kilka godzin upośledzać kontrolę stężenia glukozy we krwi. Osoby ze znacznie upośledzoną tolerancją glukozy lub cukrzycą powinny przyjmować produkt leczniczy Melatonina Pharma Nord co najmniej na 2 godziny przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku; najlepiej przynajmniej 3 godziny po posiłku. Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności melatoniny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Melatonina nie jest zalecana do 3 stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek ani z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Choroby sercowo-naczyniowe Istnieją ograniczone dane wskazujące, że melatonina może powodować działania niepożądane dotyczące ciśnienia krwi i tętna w populacjach pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, którzy jednocześnie przyjmują leki przeciwnadciśnieniowe. Nie jest jasne, czy te działania niepożądane można przypisać samej melatoninie, czy też interakcjom melatoniny z lekami. Nie zaleca się stosowania melatoniny u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową, którzy jednocześnie przyjmują lek przeciwnadciśnieniowy (patrz punkt 4.5). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności melatoniny w krótkotrwałym leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. Z tego względu melatonina nie jest zalecana do leczenia objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży (patrz punkt 5.1). Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. 4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakokinetyczne •Melatonina jest metabolizowana głównie przez wątrobowe izoenzymy cytochromu P450 CYP1A, głównie przez CYP1A2 (patrz punkt 5.2). Z tego powodu możliwe są interakcje między melatoniną i innymi substancjami czynnymi w wyniku ich wpływu na izoenzymy CYP1A. •Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych fluwoksaminą, która zwiększa stężenia melatoniny (17-krotnie większa wartość AUC i 12-krotnie większa wartość C max
hamując jej metabolizm przez izoenzymy CYP1A2 i CYP2C19. Należy unikać łączenia tych leków. •Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących 5- lub 8-metoksypsoralen (5 lub 8 MOP), który zwiększa stężenie melatoniny, hamując jej metabolizm. •Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących cymetydynę, która zwiększa stężenie melatoniny w osoczu, hamując jej metabolizm przez izoenzym CYP2D. •Należy zachować ostrożność u pacjentek stosujących estrogen (np. jako metodę antykoncepcji lub hormonalną terapię zastępczą), który zwiększa stężenie melatoniny, hamując jej metabolizm, głównie przez izoenzym CYP1A2. •Leki będące inhibitorami CYP1A2 (takie jak chinolony) mogą zwiększać ogólnoustrojowe stężenie melatoniny. •Leki indukujące aktywność CYP 1A2 (karbamazepina, ryfampicyna) mogą powodować zmniejszenie stężenia melatoniny w osoczu. •Palenie papierosów może zmniejszać stężenie melatoniny w wyniku indukowania aktywności CYP1A2. Interakcje farmakodynamiczne •Melatonina może nasilać właściwości uspokajające pochodnych benzodiazepiny (np. midazolam, temazepam) i nasennych leków niebenzodiazepinowych (np. zaleplon, zolpidem i zopiklon). W badaniu leczenia objawów zmiany strefy czasowej połączenie melatoniny i zolpidemu powodowało zwiększoną częstość występowania porannej senności, nudności i stanu splątania oraz ograniczoną aktywność w ciągu pierwszej godziny po przebudzeniu, w porównaniu do stosowania zolpidemu w monoterapii. •Melatonina może odwrócić korzystne działanie leków przeciwnadciśnieniowych i zwiększać ciśnienie krwi oraz tętno u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych takimi lekami, ze szczególnym uwzględnieniem antagonistów kanałów wapniowych (takich jak nifedypina). •Melatonina może wpływać na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. 4 •Alkohol jest substancją o działaniu uspokajającym z możliwością wpływu na funkcje fizyczne i psychiczne. Możliwe jest wystąpienie zwiększonej senności u pacjentów, gdy alkohol jest spożywany jednocześnie z melatoniną (patrz punkt 4.2).
Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji prowadzono jedynie u pacjentów dorosłych. 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania melatoniny u kobiet w okresie ciąży. Egzogenna melatonina łatwo przenika barierę ludzkiego łożyska. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). W związku z tym produkt leczniczy Melatonina Pharma Nord nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak wystarczających danych dotyczących przenikania melatoniny i jej metabolitów do mleka ludzkiego. Endogenna melatonina przenika do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych i toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie melatoniny i jej metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) niemowląt. Produkt leczniczy Melatonina Pharma Nord nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Stosowanie dużych dawek melatoniny oraz stosowanie jej przez dłuższy czas może niekorzystnie wpływać na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach są niewystarczające w odniesieniu do wpływu na płodność (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord u kobiet i mężczyzn planujących posiadanie potomstwa. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Melatonina wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Melatonina może powodować senność i obniżać czujność na kilka godzin, dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord przed prowadzeniem pojazdów i obsługiwaniem maszyn. 4.8Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W przypadku stosowania melatoniny przez krótki czas w leczeniu zaburzeń snu związanych ze zmianą strefy czasowej najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały senność, ból głowy i zawroty głowy/dezorientację. W przypadku przyjmowania przez zdrowych ochotników i pacjentów melatoniny w typowych dawkach klinicznych przez okres od kilku dni do kilku tygodni najczęściej zgłaszane działania niepożądane również obejmowały senność, ból głowy, zawroty głowy i nudności. 5 Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych Następujące działania niepożądane związane ogólnie ze stosowaniem melatoniny zgłaszano podczas badań klinicznych lub odnotowano jako spontaniczne zgłoszenia przypadków. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia krwi i układu chłonnego leukopenia, trombocytopenia Zaburzenia układu immunologiczneg o reakcja nadwrażliwości Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hipertriglicerydemiahiperglikemia Zaburzenia psychiczne rozdrażnienie, nerwowość, niepokój, nietypowe sny, lęk zmiany nastroju, agresywne zachowanie, dezorientacja, zwiększenie libido Zaburzenia układu nerwowego ból głowy, senność zawroty głowyomdlenia, zaburzenia pamięci, zespół „niespokojnych nóg”, parestezje Zaburzenia okazmniejszenie ostrości widzenia, niewyraźne widzenie, zwiększone łzawienie Zaburzenia sercakołatanie serca Zaburzenia naczyniowe nadciśnienienagłe zaczerwienienie twarzy Zaburzenia żołądka i jelit ból brzucha, ból w nadbrzuszu, niestrawność, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, suchość w jamie ustnej, nudności wymioty, wzdęcie z oddawaniem gazów, nadmierne wydzielanie śliny, cuchnący oddech, zapalenie żołądka 6 Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej świąd, wysypka, suchość skóry zaburzenia paznokciobrzęk języka, obrzęk błony śluzowej jamy ustnej Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej zapalenie stawów, skurcze mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych cukromocz, białkomocz wielomocz, krwiomocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi priapizm (długotrwały bolesny wzwód), zapalenie gruczołu krokowego mlekotok Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie wzmożone pragnienie Badania diagnostyczne zwiększenie masy ciała nieprawidłowe stężenie elektrolitów we krwi Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie Senność, ból głowy, zawroty głowy i nudności są najczęściej zgłaszanymi oznakami i objawami przedawkowania doustnej melatoniny. Przyjęcie dawek dziennych do 300 mg melatoniny nie powodowało klinicznie istotnych działań niepożądanych. Po przyjmowaniu bardzo dużych dawek melatoniny (od 3 000 do 6 600 mg) przez kilka tygodni zgłaszano nagłe zaczerwienienia twarzy, skurcze żołądka, biegunkę, bóle głowy i mroczki. Należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące. 7 Przewiduje się klirens substancji czynnej w ciągu 12 godzin po przyjęciu produktu leczniczego. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psycholeptyczne, agoniści receptora melatoninowego, kod ATC: N05CH01 Melatonina jest hormonem i przeciwutleniaczem. Melatonina wydzielana przez szyszynkę bierze udział w synchronizacji rytmu dobowego z dobowym cyklem światło-ciemność. Wydzielanie melatoniny/stężenie melatoniny w osoczu wzrasta wkrótce po zachodzie słońca i osiąga wartość szczytową w godzinach 02:00 - 04:00, a jeszcze przed świtem spada do niskiego poziomu dziennego. Czas maksymalnego wydzielania melatoniny zbiega się z czasem najmniejszego natężenia światła dziennego, przy czym światło dzienne jest głównym bodźcem stymulującym utrzymanie dobowego rytmu wydzielania melatoniny Mechanizm działania Uważa się, że farmakologicznym mechanizmem działania melatoniny jest jej interakcja z receptorami MT1, MT2 i MT3, ponieważ receptory te (szczególnie MT1 i MT2) uczestniczą w regulacji rytmów okołodobowych i regulacji snu. Działanie farmakodynamiczne Melatonina ma działanie nasenne/uspokajające i zwiększa skłonność do snu. Melatonina podawana wcześniej lub później niż nocny szczyt wydzielania melatoniny może odpowiednio przyspieszyć lub opóźnić rytm dobowego wydzielania melatoniny. Podawanie melatoniny przed snem (między godziną 22:00 a 24:00) w miejscu docelowym po podróży związanej z szybką zmianą stref czasowych (lot samolotem) przyspiesza ponowną synchronizację rytmu dobowego z „czasu odlotu” do „czasu przybycia do celu” i łagodzi zespół objawów związanych ze zmianą strefy czasowej, które są konsekwencją utraty takiej synchronizacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Typowymi objawami zmiany strefy czasowej są zaburzenia snu oraz zmęczenie i męczliwość w ciągu dnia, ale mogą również wystąpić wówczas łagodne zaburzenia funkcji poznawczych, rozdrażnienie i zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Objawy zmiany strefy czasowej są tym silniejsze, im więcej stref czasowych zostało przekroczonych, i zwykle są bardziej nasilone w przypadku podróży na wschód, gdyż zwykle trudniej jest przyspieszyć swój rytm dobowy (zegar biologiczny) niż go opóźnić, co jest wymagane w przypadku podróży na zachód. Badania kliniczne wykazały, że w ocenie pacjentów melatonina zmniejsza ogólne objawy wywołane zmianą strefy czasowej o około 44% i skraca czas trwania objawów. W 2 badaniach dotyczących lotów przez 12 stref czasowych melatonina skutecznie skracała czas występowania objawów o około 33% (Petrie et al. 1989, BMJ. 298: 705-707.; i Petrie et al. 1993, Biol. Psychiatry 33: 526-530.). Ze względu na możliwość, że melatonina przyjęta o nieprawidłowej porze nie będzie działać lub wywoła działania niepożądane, podczas ponownej synchronizacji po zmianie strefy czasowej po przybyciu do miejsca docelowego nie należy przyjmować produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord przed godziną 20:00 wieczorem ani po godzinie 04:00 rano. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach leczenia melatoniną w dawkach od 0,5 do 8 mg objawów zmian stref czasowych były zwykle łagodne i często trudne do odróżnienia od objawów zmian stref czasowych. Zgłaszano przemijającą senność/uspokojenie polekowe, ból głowy oraz zawroty głowy/dezorientację; te same działania niepożądane plus nudności są zwykle związane z krótkotrwałym stosowaniem melatoniny w przeglądach bezpieczeństwa stosowania melatoniny u ludzi. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności melatoniny w leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. Z tego względu 8 stosowanie melatoniny nie jest zalecane w leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. W szczególności wynika to z faktu, że nie można wykluczyć zakłócenia udziału endogennej melatoniny w rozwoju osi podwzgórze-przysadka-gruczoły płciowe. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Melatonina jest małą, amfifilową cząsteczką (o masie cząsteczkowej 232 g/mol) czynną w postaci macierzystej. Melatonina jest syntetyzowana w ludzkim organizmie z tryptofanu za pośrednictwem serotoniny. Niewielkie ilości są uzyskiwane z diety. Dane podsumowane poniżej pochodzą z badań, w których uczestniczyli głównie zdrowi mężczyźni i kobiety, młodzi i dorośli w średnim wieku. Wchłanianie Melatonina podawana doustnie jest niemal całkowicie wchłaniana. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi ~15%, ze względu na efekt pierwszego przejścia wynoszący ~85%. Wartość t max
osoczu występuje po ~50 minutach. Podanie dawki 3 mg melatoniny o natychmiastowym uwalnianiu zwiększa wartość C max
max melatoniny (endogennej) w osoczu w nocy, choć wartość C max
melatoniny wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą. Dane na temat wpływu pokarmu przyjmowanego razem z melatoniną lub w krótkim czasie przed lub po jej przyjęciu na farmakokinetykę melatoniny są ograniczone, niemniej sugerują, że w takiej sytuacji wchłanianie melatoniny może się zwiększyć niemal 2-krotnie. Wydaje się, że pokarm ma ograniczony wpływ na t max
to wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord, jednak zaleca się, aby nie spożywać pokarmów na około 2 godziny przed i przez 2 godziny po przyjęciu melatoniny. Dystrybucja Melatonina wiąże się z białkami osocza w około od 50% do 60%. Melatonina głównie wiąże się z albuminami, chociaż wiąże się także z kwaśną alfa-1-glikoproteiną. Wiązanie z innymi białkami osocza jest ograniczone. Melatonina ulega szybkiej dystrybucji z osocza do i z większości tkanek i narządów i łatwo przenika przez barierę krew-mózg. Melatonina łatwo przenika barierę ludzkiego łożyska. Stężenie we krwi pępowinowej u niemowląt urodzonych o czasie ściśle koreluje i jest tylko nieznacznie niższe (około od 15% do 35%) niż stężenie we krwi matki po przyjęciu dawki 3 mg. Metabolizm Melatonina jest głównie metabolizowana w wątrobie. Dane eksperymentalne sugerują, że za metabolizm melatoniny odpowiadają głównie izoenzymy CYP1A1 i CYP1A2 cytochromu P450, natomiast izoenzym CYP2C19 ma niewielkie znaczenie. Melatonina jest metabolizowana głównie do 6-hydroksymelatoniny (stanowi około od 80% do 90% metabolitów melatoniny odzyskanych w moczu). N-acetylserotonina wydaje się głównym mniej istotnym metabolitem (stanowi około 10% metabolitów melatoniny odzyskanych w moczu). Melatonina ulega bardzo szybkiemu metabolizmowi, a stężenie 6-hydroksymelatoniny w osoczu wzrasta w ciągu kilku minut od wprowadzenia egzogennej melatoniny do krążenia ogólnego. Przed wydaleniem 6-hydroksymelatonina podlega koniugacji siarczanowej (około 70%) i glukuronidowej (około 30%). Eliminacja Okres półtrwania w osoczu (t ½ ) wynosi ~45 minut (prawidłowy zakres ~ 30-60 minut) u zdrowych ochotników dorosłych. Metabolity melatoniny są głównie wydalane z moczem, ~90% w postaci koniugatów siarczanu i glukuronianu 6-hydroksymelatoniny. Mniej niż 1% dawki melatoniny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Liniowość/nieliniowość Wartości C max
w przypadku doustnych dawek melatoniny o natychmiastowym uwalnianiu w zakresie od 3 mg do 6 mg, natomiast wartości t max
½
9 Płeć Ograniczone dane wskazują, że wartości C max
uwalnianiu mogą być większe (potencjalnie w przybliżeniu dwukrotnie) u kobiet niż u mężczyzn, jednak obserwuje się dużą zmienność farmakokinetyki. Okres półtrwania melatoniny w osoczu nie wydaje się istotnie różnić u mężczyzn i kobiet. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nocne stężenie endogennej melatoniny w osoczu jest niższe u osób starszych niż u młodych osób dorosłych. Ograniczone dane dotyczące wartości t max
max , okresu półtrwania w fazie eliminacji (t ½ ) i AUC po przyjęciu melatoniny o natychmiastowym uwalnianiu na ogół nie wskazują na znaczące różnice między młodszymi dorosłymi i osobami w podeszłym wieku, chociaż zakres wartości (zmienność międzyosobnicza) dla każdego parametru jest zwykle większy u osób w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności wątroby Ograniczone dane wskazują, że stężenie endogennej melatoniny we krwi w ciągu dnia jest znacząco podwyższone u pacjentów z marskością wątroby, prawdopodobnie z powodu zmniejszonego klirensu (metabolizmu) melatoniny. W małym badaniu wartość t ½
pacjentów z marskością wątroby była dwukrotnie większa niż w grupie kontrolnej. Ponieważ wątroba jest głównym miejscem metabolizmu melatoniny, można oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby spowodują zwiększenie narażenia na egzogenną melatoninę. Zaburzenia czynności nerek Dane dostępne w piśmiennictwie wskazują, że u pacjentów poddawanych stabilnej hemodializie nie dochodzi do kumulacji melatoniny po wielokrotnym podaniu dawki (3 mg przez okres od 5 do 11 tygodni). Niemniej ponieważ melatonina jest wydalana głównie w postaci metabolitów z moczem, u pacjentów z bardziej zaawansowanymi zaburzeniami czynności nerek można oczekiwać zwiększenia stężenia metabolitów melatoniny w osoczu. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie po narażeniu przekraczającym maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Po dootrzewnowym podaniu pojedynczej dużej dawki melatoniny ciężarnym myszom masa ciała i długość płodów były zwykle mniejsze, prawdopodobnie z powodu toksyczności u matki. Po narażeniu na melatoninę podczas ciąży i po porodzie występowało opóźnienie dojrzewania płciowego u samców i samic szczura i pasecznika palmowego. Dane te wskazują, że egzogenna melatonina przenika przez łożysko i do mleka oraz, że może wpływać na ontogenezę i aktywację osi podwzgórze-przysadka-gruczoły płciowe. Ponieważ szczury i paseczniki palmowe rozmnażają się sezonowo, konsekwencje tych ustaleń dla ludzi nie są znane. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna (typ 101) Celuloza mikrokrystaliczna (typ 102) Maltodekstryna 10 Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Kroskarmeloza sodowa Otoczka Hypromeloza (typ 2910) 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pharma Nord ApS Tinglykke 4-6 Dania 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 25668 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11 grudnia 2019 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 30 czerwca 2023 11 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 08.2023 12
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord w krótkotrwałym leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. Produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord nie należy stosować w leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat ze względu na kwestie dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności (patrz punkt 4.4 i 5.1). Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości i popijać płynem. 4.3Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Melatonina może powodować senność. Melatoninę należy stosować ostrożnie, jeśli senność może się wiązać z zagrożeniem bezpieczeństwa pacjenta. Melatonina może zwiększać częstość napadów u pacjentów, u których występują napady (np. u pacjentów z padaczką). Pacjenci ci muszą zostać poinformowani o tej możliwości przed zastosowaniem melatoniny. Melatonina może sprzyjać występowaniu lub zwiększać częstość napadów u dzieci i młodzieży z wieloma deficytami neurologicznymi. W sporadycznych zgłoszeniach opisywano zaostrzenie choroby autoimmunologicznej u pacjentów przyjmujących melatoninę. Melatonina nie jest zalecana u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Ograniczone dane wskazują, że melatonina przyjmowana w czasie zbliżonym do pory spożywania posiłków bogatych w węglowodany może na kilka godzin upośledzać kontrolę stężenia glukozy we krwi. Osoby ze znacznie upośledzoną tolerancją glukozy lub cukrzycą powinny przyjmować produkt leczniczy Melatonina Pharma Nord co najmniej na 2 godziny przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku; najlepiej przynajmniej 3 godziny po posiłku. Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i skuteczności melatoniny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Melatonina nie jest zalecana do 3 stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek ani z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Choroby sercowo-naczyniowe Istnieją ograniczone dane wskazujące, że melatonina może powodować działania niepożądane dotyczące ciśnienia krwi i tętna w populacjach pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, którzy jednocześnie przyjmują leki przeciwnadciśnieniowe. Nie jest jasne, czy te działania niepożądane można przypisać samej melatoninie, czy też interakcjom melatoniny z lekami. Nie zaleca się stosowania melatoniny u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową, którzy jednocześnie przyjmują lek przeciwnadciśnieniowy (patrz punkt 4.5). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności melatoniny w krótkotrwałym leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. Z tego względu melatonina nie jest zalecana do leczenia objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży (patrz punkt 5.1). Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. 4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje farmakokinetyczne •Melatonina jest metabolizowana głównie przez wątrobowe izoenzymy cytochromu P450 CYP1A, głównie przez CYP1A2 (patrz punkt 5.2). Z tego powodu możliwe są interakcje między melatoniną i innymi substancjami czynnymi w wyniku ich wpływu na izoenzymy CYP1A. •Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych fluwoksaminą, która zwiększa stężenia melatoniny (17-krotnie większa wartość AUC i 12-krotnie większa wartość C max
hamując jej metabolizm przez izoenzymy CYP1A2 i CYP2C19. Należy unikać łączenia tych leków. •Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących 5- lub 8-metoksypsoralen (5 lub 8 MOP), który zwiększa stężenie melatoniny, hamując jej metabolizm. •Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących cymetydynę, która zwiększa stężenie melatoniny w osoczu, hamując jej metabolizm przez izoenzym CYP2D. •Należy zachować ostrożność u pacjentek stosujących estrogen (np. jako metodę antykoncepcji lub hormonalną terapię zastępczą), który zwiększa stężenie melatoniny, hamując jej metabolizm, głównie przez izoenzym CYP1A2. •Leki będące inhibitorami CYP1A2 (takie jak chinolony) mogą zwiększać ogólnoustrojowe stężenie melatoniny. •Leki indukujące aktywność CYP 1A2 (karbamazepina, ryfampicyna) mogą powodować zmniejszenie stężenia melatoniny w osoczu. •Palenie papierosów może zmniejszać stężenie melatoniny w wyniku indukowania aktywności CYP1A2. Interakcje farmakodynamiczne •Melatonina może nasilać właściwości uspokajające pochodnych benzodiazepiny (np. midazolam, temazepam) i nasennych leków niebenzodiazepinowych (np. zaleplon, zolpidem i zopiklon). W badaniu leczenia objawów zmiany strefy czasowej połączenie melatoniny i zolpidemu powodowało zwiększoną częstość występowania porannej senności, nudności i stanu splątania oraz ograniczoną aktywność w ciągu pierwszej godziny po przebudzeniu, w porównaniu do stosowania zolpidemu w monoterapii. •Melatonina może odwrócić korzystne działanie leków przeciwnadciśnieniowych i zwiększać ciśnienie krwi oraz tętno u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych takimi lekami, ze szczególnym uwzględnieniem antagonistów kanałów wapniowych (takich jak nifedypina). •Melatonina może wpływać na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. 4 •Alkohol jest substancją o działaniu uspokajającym z możliwością wpływu na funkcje fizyczne i psychiczne. Możliwe jest wystąpienie zwiększonej senności u pacjentów, gdy alkohol jest spożywany jednocześnie z melatoniną (patrz punkt 4.2).
Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji prowadzono jedynie u pacjentów dorosłych. 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania melatoniny u kobiet w okresie ciąży. Egzogenna melatonina łatwo przenika barierę ludzkiego łożyska. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). W związku z tym produkt leczniczy Melatonina Pharma Nord nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią Brak wystarczających danych dotyczących przenikania melatoniny i jej metabolitów do mleka ludzkiego. Endogenna melatonina przenika do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych i toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie melatoniny i jej metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) niemowląt. Produkt leczniczy Melatonina Pharma Nord nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Stosowanie dużych dawek melatoniny oraz stosowanie jej przez dłuższy czas może niekorzystnie wpływać na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach są niewystarczające w odniesieniu do wpływu na płodność (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord u kobiet i mężczyzn planujących posiadanie potomstwa. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Melatonina wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Melatonina może powodować senność i obniżać czujność na kilka godzin, dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord przed prowadzeniem pojazdów i obsługiwaniem maszyn. 4.8Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W przypadku stosowania melatoniny przez krótki czas w leczeniu zaburzeń snu związanych ze zmianą strefy czasowej najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały senność, ból głowy i zawroty głowy/dezorientację. W przypadku przyjmowania przez zdrowych ochotników i pacjentów melatoniny w typowych dawkach klinicznych przez okres od kilku dni do kilku tygodni najczęściej zgłaszane działania niepożądane również obejmowały senność, ból głowy, zawroty głowy i nudności. 5 Tabelaryczne podsumowanie działań niepożądanych Następujące działania niepożądane związane ogólnie ze stosowaniem melatoniny zgłaszano podczas badań klinicznych lub odnotowano jako spontaniczne zgłoszenia przypadków. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia krwi i układu chłonnego leukopenia, trombocytopenia Zaburzenia układu immunologiczneg o reakcja nadwrażliwości Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hipertriglicerydemiahiperglikemia Zaburzenia psychiczne rozdrażnienie, nerwowość, niepokój, nietypowe sny, lęk zmiany nastroju, agresywne zachowanie, dezorientacja, zwiększenie libido Zaburzenia układu nerwowego ból głowy, senność zawroty głowyomdlenia, zaburzenia pamięci, zespół „niespokojnych nóg”, parestezje Zaburzenia okazmniejszenie ostrości widzenia, niewyraźne widzenie, zwiększone łzawienie Zaburzenia sercakołatanie serca Zaburzenia naczyniowe nadciśnienienagłe zaczerwienienie twarzy Zaburzenia żołądka i jelit ból brzucha, ból w nadbrzuszu, niestrawność, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, suchość w jamie ustnej, nudności wymioty, wzdęcie z oddawaniem gazów, nadmierne wydzielanie śliny, cuchnący oddech, zapalenie żołądka 6 Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej świąd, wysypka, suchość skóry zaburzenia paznokciobrzęk języka, obrzęk błony śluzowej jamy ustnej Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej zapalenie stawów, skurcze mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych cukromocz, białkomocz wielomocz, krwiomocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi priapizm (długotrwały bolesny wzwód), zapalenie gruczołu krokowego mlekotok Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie wzmożone pragnienie Badania diagnostyczne zwiększenie masy ciała nieprawidłowe stężenie elektrolitów we krwi Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie Senność, ból głowy, zawroty głowy i nudności są najczęściej zgłaszanymi oznakami i objawami przedawkowania doustnej melatoniny. Przyjęcie dawek dziennych do 300 mg melatoniny nie powodowało klinicznie istotnych działań niepożądanych. Po przyjmowaniu bardzo dużych dawek melatoniny (od 3 000 do 6 600 mg) przez kilka tygodni zgłaszano nagłe zaczerwienienia twarzy, skurcze żołądka, biegunkę, bóle głowy i mroczki. Należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące. 7 Przewiduje się klirens substancji czynnej w ciągu 12 godzin po przyjęciu produktu leczniczego. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki psycholeptyczne, agoniści receptora melatoninowego, kod ATC: N05CH01 Melatonina jest hormonem i przeciwutleniaczem. Melatonina wydzielana przez szyszynkę bierze udział w synchronizacji rytmu dobowego z dobowym cyklem światło-ciemność. Wydzielanie melatoniny/stężenie melatoniny w osoczu wzrasta wkrótce po zachodzie słońca i osiąga wartość szczytową w godzinach 02:00 - 04:00, a jeszcze przed świtem spada do niskiego poziomu dziennego. Czas maksymalnego wydzielania melatoniny zbiega się z czasem najmniejszego natężenia światła dziennego, przy czym światło dzienne jest głównym bodźcem stymulującym utrzymanie dobowego rytmu wydzielania melatoniny Mechanizm działania Uważa się, że farmakologicznym mechanizmem działania melatoniny jest jej interakcja z receptorami MT1, MT2 i MT3, ponieważ receptory te (szczególnie MT1 i MT2) uczestniczą w regulacji rytmów okołodobowych i regulacji snu. Działanie farmakodynamiczne Melatonina ma działanie nasenne/uspokajające i zwiększa skłonność do snu. Melatonina podawana wcześniej lub później niż nocny szczyt wydzielania melatoniny może odpowiednio przyspieszyć lub opóźnić rytm dobowego wydzielania melatoniny. Podawanie melatoniny przed snem (między godziną 22:00 a 24:00) w miejscu docelowym po podróży związanej z szybką zmianą stref czasowych (lot samolotem) przyspiesza ponowną synchronizację rytmu dobowego z „czasu odlotu” do „czasu przybycia do celu” i łagodzi zespół objawów związanych ze zmianą strefy czasowej, które są konsekwencją utraty takiej synchronizacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Typowymi objawami zmiany strefy czasowej są zaburzenia snu oraz zmęczenie i męczliwość w ciągu dnia, ale mogą również wystąpić wówczas łagodne zaburzenia funkcji poznawczych, rozdrażnienie i zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Objawy zmiany strefy czasowej są tym silniejsze, im więcej stref czasowych zostało przekroczonych, i zwykle są bardziej nasilone w przypadku podróży na wschód, gdyż zwykle trudniej jest przyspieszyć swój rytm dobowy (zegar biologiczny) niż go opóźnić, co jest wymagane w przypadku podróży na zachód. Badania kliniczne wykazały, że w ocenie pacjentów melatonina zmniejsza ogólne objawy wywołane zmianą strefy czasowej o około 44% i skraca czas trwania objawów. W 2 badaniach dotyczących lotów przez 12 stref czasowych melatonina skutecznie skracała czas występowania objawów o około 33% (Petrie et al. 1989, BMJ. 298: 705-707.; i Petrie et al. 1993, Biol. Psychiatry 33: 526-530.). Ze względu na możliwość, że melatonina przyjęta o nieprawidłowej porze nie będzie działać lub wywoła działania niepożądane, podczas ponownej synchronizacji po zmianie strefy czasowej po przybyciu do miejsca docelowego nie należy przyjmować produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord przed godziną 20:00 wieczorem ani po godzinie 04:00 rano. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach leczenia melatoniną w dawkach od 0,5 do 8 mg objawów zmian stref czasowych były zwykle łagodne i często trudne do odróżnienia od objawów zmian stref czasowych. Zgłaszano przemijającą senność/uspokojenie polekowe, ból głowy oraz zawroty głowy/dezorientację; te same działania niepożądane plus nudności są zwykle związane z krótkotrwałym stosowaniem melatoniny w przeglądach bezpieczeństwa stosowania melatoniny u ludzi. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności melatoniny w leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. Z tego względu 8 stosowanie melatoniny nie jest zalecane w leczeniu objawów wywołanych zmianą strefy czasowej u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat. W szczególności wynika to z faktu, że nie można wykluczyć zakłócenia udziału endogennej melatoniny w rozwoju osi podwzgórze-przysadka-gruczoły płciowe. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Melatonina jest małą, amfifilową cząsteczką (o masie cząsteczkowej 232 g/mol) czynną w postaci macierzystej. Melatonina jest syntetyzowana w ludzkim organizmie z tryptofanu za pośrednictwem serotoniny. Niewielkie ilości są uzyskiwane z diety. Dane podsumowane poniżej pochodzą z badań, w których uczestniczyli głównie zdrowi mężczyźni i kobiety, młodzi i dorośli w średnim wieku. Wchłanianie Melatonina podawana doustnie jest niemal całkowicie wchłaniana. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi ~15%, ze względu na efekt pierwszego przejścia wynoszący ~85%. Wartość t max
osoczu występuje po ~50 minutach. Podanie dawki 3 mg melatoniny o natychmiastowym uwalnianiu zwiększa wartość C max
max melatoniny (endogennej) w osoczu w nocy, choć wartość C max
melatoniny wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą. Dane na temat wpływu pokarmu przyjmowanego razem z melatoniną lub w krótkim czasie przed lub po jej przyjęciu na farmakokinetykę melatoniny są ograniczone, niemniej sugerują, że w takiej sytuacji wchłanianie melatoniny może się zwiększyć niemal 2-krotnie. Wydaje się, że pokarm ma ograniczony wpływ na t max
to wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo produktu leczniczego Melatonina Pharma Nord, jednak zaleca się, aby nie spożywać pokarmów na około 2 godziny przed i przez 2 godziny po przyjęciu melatoniny. Dystrybucja Melatonina wiąże się z białkami osocza w około od 50% do 60%. Melatonina głównie wiąże się z albuminami, chociaż wiąże się także z kwaśną alfa-1-glikoproteiną. Wiązanie z innymi białkami osocza jest ograniczone. Melatonina ulega szybkiej dystrybucji z osocza do i z większości tkanek i narządów i łatwo przenika przez barierę krew-mózg. Melatonina łatwo przenika barierę ludzkiego łożyska. Stężenie we krwi pępowinowej u niemowląt urodzonych o czasie ściśle koreluje i jest tylko nieznacznie niższe (około od 15% do 35%) niż stężenie we krwi matki po przyjęciu dawki 3 mg. Metabolizm Melatonina jest głównie metabolizowana w wątrobie. Dane eksperymentalne sugerują, że za metabolizm melatoniny odpowiadają głównie izoenzymy CYP1A1 i CYP1A2 cytochromu P450, natomiast izoenzym CYP2C19 ma niewielkie znaczenie. Melatonina jest metabolizowana głównie do 6-hydroksymelatoniny (stanowi około od 80% do 90% metabolitów melatoniny odzyskanych w moczu). N-acetylserotonina wydaje się głównym mniej istotnym metabolitem (stanowi około 10% metabolitów melatoniny odzyskanych w moczu). Melatonina ulega bardzo szybkiemu metabolizmowi, a stężenie 6-hydroksymelatoniny w osoczu wzrasta w ciągu kilku minut od wprowadzenia egzogennej melatoniny do krążenia ogólnego. Przed wydaleniem 6-hydroksymelatonina podlega koniugacji siarczanowej (około 70%) i glukuronidowej (około 30%). Eliminacja Okres półtrwania w osoczu (t ½ ) wynosi ~45 minut (prawidłowy zakres ~ 30-60 minut) u zdrowych ochotników dorosłych. Metabolity melatoniny są głównie wydalane z moczem, ~90% w postaci koniugatów siarczanu i glukuronianu 6-hydroksymelatoniny. Mniej niż 1% dawki melatoniny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Liniowość/nieliniowość Wartości C max
w przypadku doustnych dawek melatoniny o natychmiastowym uwalnianiu w zakresie od 3 mg do 6 mg, natomiast wartości t max
½
9 Płeć Ograniczone dane wskazują, że wartości C max
uwalnianiu mogą być większe (potencjalnie w przybliżeniu dwukrotnie) u kobiet niż u mężczyzn, jednak obserwuje się dużą zmienność farmakokinetyki. Okres półtrwania melatoniny w osoczu nie wydaje się istotnie różnić u mężczyzn i kobiet. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nocne stężenie endogennej melatoniny w osoczu jest niższe u osób starszych niż u młodych osób dorosłych. Ograniczone dane dotyczące wartości t max
max , okresu półtrwania w fazie eliminacji (t ½ ) i AUC po przyjęciu melatoniny o natychmiastowym uwalnianiu na ogół nie wskazują na znaczące różnice między młodszymi dorosłymi i osobami w podeszłym wieku, chociaż zakres wartości (zmienność międzyosobnicza) dla każdego parametru jest zwykle większy u osób w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności wątroby Ograniczone dane wskazują, że stężenie endogennej melatoniny we krwi w ciągu dnia jest znacząco podwyższone u pacjentów z marskością wątroby, prawdopodobnie z powodu zmniejszonego klirensu (metabolizmu) melatoniny. W małym badaniu wartość t ½
pacjentów z marskością wątroby była dwukrotnie większa niż w grupie kontrolnej. Ponieważ wątroba jest głównym miejscem metabolizmu melatoniny, można oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby spowodują zwiększenie narażenia na egzogenną melatoninę. Zaburzenia czynności nerek Dane dostępne w piśmiennictwie wskazują, że u pacjentów poddawanych stabilnej hemodializie nie dochodzi do kumulacji melatoniny po wielokrotnym podaniu dawki (3 mg przez okres od 5 do 11 tygodni). Niemniej ponieważ melatonina jest wydalana głównie w postaci metabolitów z moczem, u pacjentów z bardziej zaawansowanymi zaburzeniami czynności nerek można oczekiwać zwiększenia stężenia metabolitów melatoniny w osoczu. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie po narażeniu przekraczającym maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Po dootrzewnowym podaniu pojedynczej dużej dawki melatoniny ciężarnym myszom masa ciała i długość płodów były zwykle mniejsze, prawdopodobnie z powodu toksyczności u matki. Po narażeniu na melatoninę podczas ciąży i po porodzie występowało opóźnienie dojrzewania płciowego u samców i samic szczura i pasecznika palmowego. Dane te wskazują, że egzogenna melatonina przenika przez łożysko i do mleka oraz, że może wpływać na ontogenezę i aktywację osi podwzgórze-przysadka-gruczoły płciowe. Ponieważ szczury i paseczniki palmowe rozmnażają się sezonowo, konsekwencje tych ustaleń dla ludzi nie są znane. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna (typ 101) Celuloza mikrokrystaliczna (typ 102) Maltodekstryna 10 Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Kroskarmeloza sodowa Otoczka Hypromeloza (typ 2910) 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pharma Nord ApS Tinglykke 4-6 Dania 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 25668 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 11 grudnia 2019 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 30 czerwca 2023 11 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 08.2023 12