Hydroxychloroquine sulfate Accord
Hydroxychloroquini sulphas
Tabletki powlekane 200 mg | Hydroxychloroquini sulphas 200 mg
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Laboratori Fundació Dau Pharmadox Healthcare Ltd., Polska Hiszpania Malta
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane Hydroxychloroquini sulfas
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord zawiera substancję czynną hydroksychlorochiny siarczan. Lek może być stosowany u: Dorosłych • W leczeniu przewlekłego stanu zapalnego stawów, mięśni, ścięgien lub więzadeł (reumatoidalne zapalenie stawów). • W leczeniu niektórych chorób, których objawy obejmują, między innymi, zaburzenia skóry i (lub) dolegliwości stawowe (toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy). • W leczeniu zaburzeń skóry, które są wrażliwe na światło słoneczne (fotodermatozy). • W leczeniu ostrych ataków malarii i w zapobieganiu malarii.
Dzieci (w wieku 6 lat i więcej i o masie ciała 31 kg i więcej) • W leczeniu reumatyzmu u dzieci, w połączeniu z innymi metodami leczenia (młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów). • W leczeniu niektórych chorób, które objawiają się, między innymi, zaburzeniami skóry i (lub) dolegliwościami stawowymi (toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy). • W leczeniu ostrych ataków malarii i w zapobieganiu malarii.
Kiedy nie stosować leku Hydroxychloroquine sulfate Accord • Jeśli pacjent ma uczulenie na: - hydroksychlorochiny siarczan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Objawy reakcji alergicznej obejmują: wysypkę, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk warg, twarzy, gardła lub języka.
- inne podobne leki, takie jak chinolony i chinina (inne leki stosowane w malarii).
• Jeśli pacjent ma chorobę oczu wpływającą na siatkówkę lub wnętrze oka (makulopatię), jeśli wystąpiła zmiana koloru oczu lub jakakolwiek inna choroba oczu. • Jeśli u pacjent a występuje barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (retinopatia barwnikowa). • Jeśli u pacjenta występuje pewna postać osłabienia mięśni (miastenia). • Leku Hydroxychloroquine sulfate Accord nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat i o masie ciała poniżej 31 kg.
Nie wolno przyjmować tego leku, jeśli którykolwiek z powyższych punktów dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą jeśli : • u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek lub wątroby, • u pacjenta występują poważne zaburzenia żołądka lub jelit, • u pacjenta występują zaburzenia krwi. Mogą zostać wykonane badania krwi, aby to sprawdzić, • u pacjenta występują zaburzenia serca (objawy obejmują duszność i ból w klatce piersiowej), które mogą wymagać monitorowania, • u pacjenta występują zaburzenia układu nerwowego lub mózgu, • u pacjenta występuje łuszczyca (czerwone łuszczące się plamy na skórze, zwykle w obrębie kolan, łokci i skóry głowy), • w przeszłości u pacjenta wystapiła nieprawidłowa reakcja na chininę, • pacjent ma chorobę genetyczną znaną jako „niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej”, • pacjent ma rzadką chorobę zwaną „porfiria”, która wpływa na metabolizm, • pacjent ma nieaktywną przewlekłą infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B • hydroksychlorochina może spowodować obniżenie stężenia glukozy we krwi. Należy poprosić lekarza o informację na temat objawów niskiego stężenia glukozy we krwi. Konieczne może być sprawdzenie tego stężenia. • u niektórych osób leczonych lekiem Hydroxychloroquine sulfate Accord mogą wystąpić dolegliwości związane ze zdrowiem psychicznym, takie jak irracjonalne myśli, lęk, omamy, uczucie dezorientacji lub przygnębienia (depresji), w tym myśli autodestrukcyjne lub samobójcze, nawet w przypadku osób, u których takie zaburzenia nie występowały wcześniej. Jeżeli pacjent lub osoba z jego otoczenia zauważy wystąpienie takich działań niepożądanych (patrz punkt 4), należy niezwłocznie zgłosić się po pomoc medyczną. • w związku ze stosowaniem hydroksychlorochiny notowano występowanie poważnych wysypek skórnych (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Często wysypka może obejmować owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i zapalenie spojówek (zaczerwienienie i obrzęk oczu). Występowanie takich poważnych wysypek skórnych często poprzedzają objawy grypopodobne, takie jak gorączka, ból głowy i ból ciała. Wysypka może przekształcić się w rozległe pęcherze i łuszczenie się skóry. Jeśli takie objawy skórne wystąpią, należy przerwać przyjmowanie hydroksychlorochiny i natychmiast skontaktować się z lekarzem. • lek Hydroxychloroquine sulfate Accord może powodować zaburzenia rytmu serca u niektórych pacjentów. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, jeśli pacjent ma wrodzone wydłużenie odstępu QT lub takie wydłużenie występuje w jego rodzinie, jeśli u pacjenta występuje nabyte wydłużenie odstępu QT (widoczne w badaniu EKG, które jest elektrycznym zapisem czynności serca), jeśli pacjent ma zaburzenia serca lub przebył w przeszłości zawał mięśnia sercowego, jeśli u pacjenta występują zaburzenia równowagi elektrolitów we krwi (szczególnie niskie stężenie potasu lub magnezu, patrz punkt „Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord a inne leki”). Jeśli w trakcie leczenia wystąpi kołatanie serca lub nieregularne bicie serca, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Ryzyko zaburzeń serca może wzrosnąć wraz ze zwiększeniem dawki. Dlatego należy przestrzegać zalecanej dawki.
Przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord • Przed rozpoczęciem stosowania tego leku, lekarz zbada oczy aby ustal ić, czy nie występują jakiekolwiek nieprawidłowości. W razie przedłużonego leczenia badanie wzroku trzeba będzie powtarzać przy najmniej co 6 miesięcy podczas przyjmowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord. • Jeśli pacjent jest w wieku powyżej 65 lat, musi przyjmować dużą dawkę (2 tabletki na dobę) leku lub ma zaburzenia czynności nerek, badanie to należy wykonywać częściej.
Jeśli pacjent nie ma pewności, czy którekolwiek z powyższych ostrzeżeń go dotyczy, przed przyjęciem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Dzieci Leku Hydroxychloroquine sulfate Accord nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat i o masie ciała poniżej 31 kg. Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie chinolonów, dlatego lek Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach dostępnych bez recepty. Zwłaszcza o lekach wymienionych poniżej:
- Insulina lub inne leki na cukrzycę - Leki na malarię, takie jak meflochina i halofantryna (ponieważ mogą zwiększać ryzyko drgawek) - Leki na padaczkę (drgawki), w szczególności fenobarbital, fenytoina, karbamazepina - Leki wpływające na skórę, krew lub oczy - Tamoksyfen, stosowany w leczeniu raka piersi - Agalzydaza, stosowana w rzadkiej chorobie zwanej chorobą Fabry'ego - Leki stosowane w zakażeniach bakteryjnych (takie jak ryfampicyna, klarytromycyna, moksyfloksacyna czy azytromycyna i leki o nazwie aminoglikozydy, takie jak gentamycyna, neomycyna lub tobramycyna) - Cymetydyna, stosowana w leczeniu wrzodów żołądka - Neostygmina i pirydostygmina, leki stosowane w leczeniu choroby o nazwie myasthenia gravis (męczliwość mięśni) - Szczepionka przeciw wściekliźnie - Leki, które mogą wpływać na nerki lub wątrobę - Leki zobojętniające sok żołądkowy (na zgagę) i kaolin. Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przyjmować w odstępie co najmniej 2 godzin od zastosowania tych leków. - Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (takie jak itrakonazol, flukonazol) - Leki stosowane w zaburzeniach gospodarki lipidowej (takie jak gemfibrozyl) - Leki stosowane w leczeniu HIV (takie jak sakwinawir, rytonawir) - Leki stosowane po przeszczepieniu narządów lub w zaburzeniach układu odpornościowego (takie jak cyklosporyna) - Leki przeciwzakrzepowe (takie jak dabigatran i klopidogrel) - Leki stosowane w chorobach serca (takie jak digoksyna, flekainid, propafenon i metoprolol) - Prazykwantel, pentamidyna (leki przeciwpasożytnicze) - Leki na depresję (fluoksetyna, paroksetyna) - Ziołowy lek łagodzący objawy depresji (ziele dziurawca)
Stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord z jedzeniem i piciem Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz ustali z pacjentką, czy lek Hydroxychloroquine sulfate Accord jest dla niej odpowiedni.
Ciąża Przyjmowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord podczas ciąży może wiązać się z niewielkim zwiększeniem ryzyka poważnych wad rozwojowych i dlatego nie należy stosować leku Hydroxychloroquine sulfate Accord w dużych dawkach dobowych, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to konieczne, gdyż ryzyko towarzyszące przerwaniu leczenia jest większe niż ryzyko jakie stwarza lek dla płodu. Ten lek można stosować podczas ciąży, aby zapobiec malarii, ponieważ wymagane są tylko małe dawki.
Karmienie piersią Ten lek przenika do mleka kobiecego. Nie ma wystarczających informacji na temat działania hydroksychlorochiny u noworodków oraz niemowląt. W zależności od stanu pacjentki i czasu trwania leczenia, lekarz zadecyduje, czy można stosować ten lek w okresie karmienia piersią. Jeśli pacjentka zażywa ten lek raz w tygodniu, np. w celu zapobiegania malarii, nie jest konieczne przerwanie karmienia piersią. Taka ilość jest jednak niewystarczająca, aby zapobiec malarii u niemowlęcia.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Podczas przyjmowania tego leku mogą wystąpić zaburzenia ocz u i zawroty głowy. Jeśli tak się stanie, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych urządzeń lub maszyn i natychmiast należy powiadomić lekarza.
Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord zawiera laktozę Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Lekarz zdecyduje o wielkości dobowej dawki. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dawkowanie Zalecana dawka to:
U dorosłych Reumatoidalne zapalenie stawów Dawka początkowa: 2 tabletki na dobę. Dawka podtrzymująca: 1 tabletka na dobę, później ewentualnie 1 tabletka co drugi dzień.
Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy Dawka początkowa: 2 lub 3 tabletki na dobę. Dawka podtrzymująca: 1 lub 2 tabletki na dobę.
Reakcje skórne spowodowane działaniem promieni słonecznych Leczenie jest ograniczone do okresów, w których pacjent jest narażony na dużą ilość światła słonecznego. U dorosłych: zwykle wystarcza 2 tabletki na dobę.
Zapobieganie malarii Dorośli: 2 tabletki tygodniowo, tego samego dnia każdego tygodnia. W zapobieganiu malarii należy stosować lek przez tydzień przed przybyciem na teren dotknięty malarią i kontynuować leczenie przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.
Leczenie malarii Dawka w przypadku ostrego ataku malarii zależy od charakteru zarażenia. Całkowita dawka wynosi maksymalnie 2 gramy (10 tabletek) i jest podawana przez maksymalnie trzy dni.
U dzieci Lekarz ustala dawkę na podstawie masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest odpowiednia dla dzieci o masie ciała poniżej 31 kg.
Zmniejszona czynność nerek i wątroby Jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby, lekarz może przepisać niższą dawkę.
Czas trwania leczenia Należy postępować zgodnie z instrukcjami lekarza dotyczącymi czasu trwania leczenia. Lekarz poda najniższą możliwą dawkę stosowaną podczas długotrwałego leczenia tym lekiem. W leczeniu zaburzeń stawów potrzeba kilku tygodni, aby uzyskać najlepszy efekt działania tego leku.
Przyjmowanie leku • Lek należy przyjmować doustnie. • Tabletki należy połykać w całości podczas posiłku lub popijając szklanką mleka. Nie należy kruszyć ani żuć tabletek. • Tabletki można przyjmować raz na dobę lub można podzielić całkowitą dawkę dobową na dw ie lub trzy dawki. • W przypadku zaburzeń skóry związanych z nadwrażliwością na światło słoneczne, lek Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przyjmować tylko w okresach wysokiej ekspozycji na światło. • Lekarz ustala dawkę w zależności od masy ciała. Jeśli pacjent uważa, że działanie leku jest za słabe lub za mocne, nie należy zmieniać dawki samodzielnie, ale należy zapytać lekarza. • Jeśli z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów pacjent przyjmuje ten lek od dłuższego czasu (ponad 6 miesięcy) i uważa, że lek mu nie pomaga, należy skontaktować się z lekarzem. Może być konieczne przerwanie leczenia.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Hydroxychloroquine sulfate Accord • W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub udać się na oddział ratunkowy do szpitala. Należy zabrać lek ze sobą. • Dzieki temu lekarz będzie wiedział, co pacjent przyjął. Mogą wystąpić następujące objawy: ból głowy, zaburzenia widzenia, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi, drgawki, zaburzenia serca prowadzące do nierównego bicia serca, a następnie nagłe i poważne trudności z oddychaniem, a także może wystapić zawał serca. Przedawkowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord może prowadzić do zgonu. • Małe dzieci i niemowlęta są szczególnie zagrożone, jeśli przypadkowo przyjmą lek Hydroxychloroquine sulfate Accord. W takiej sytuacji należy natychmiast zabrać dziecko do szpitala.
Pominięcie zastosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord W razie pominięcia dawki, należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli jednak zbliża się pora kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord Należy kontynuować przyjmowanie leku, dopóki lekarz nie zaleci przerwania leczenia. Nie należy przerywać przyjmowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord tylko dlatego, że pacjent czuje się lepiej. Jeśli pacjent przerwie leczenie, choroba może znów się nas ilić .
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord i natychmiast udać się do lekarza lub do szpitala, jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych: • Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna. Objawami mogą być: czerwona lub grudkowata wysypka, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk powiek, warg, twarzy, gardła lub języka.
W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych ciężkich działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord i natychmiast zgłosić się do lekarza – może być konieczne pilne leczenie: • Myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie (patrz punkt 2 Ostrzeżenia i środki ostrożności) (Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). • Jakiekolwiek zaburzenia oka. Należą do nich zmiany koloru oka i zaburzenia widzenia, takie jak niewyraźne widzenie, wrażliwość na światło lub sposób postrzegania kolorów. • Jakiekolwiek osłabienie mięśni, skurcze, sztywność lub zaburzenia czucia, takie jak mrowienie. • Jeśli pacjent przyjmuje ten lek przez dłuższy czas, lekarz będzie sporadycznie przeprowadzał badanie mięśni i ścięgien, aby upewnić się, że funkcjonują prawidłowo. • Ciężkie reakcje skórne (patrz punkt 2. Ostrzeżenia i środki ostrożności), takie jak: - wysypka z objawami grypopodobnymi i gorączką oraz powiększone węzły chłonne. Może to być schorzenie zwane polekową reakcją z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). - pęcherze, rozległe łuszczenie się skóry, punkty wypełnione ropą, występujące wraz z gorączką. Może to być schorzenie zwane ostrą uogólnioną osutką krostkową (AGEP). - pęcherze lub łuszczenie się skóry wokół warg, oczu, ust, nosa i narządów płciowych, objawy grypopodobne i gorączka. Może to być schorzenie zwane zespołem Stevensa-Johnsona (SJS). - liczne zmiany skórne, swędzenie skóry, bóle stawów, gorączka i ogólne złe samopoczucie. Może to być choroba o nazwie toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). - reakcje skórne, w tym (barwy śliwkowej, wypukłe, bolesne rany, szczególnie na ramionach, dłoniach, palcach, twarzy i szyi), z jednocześnie mogącą występować gorączką. Może to być schorzenie zwane zespołem Sweeta. • Większa niż zwykle podatność na zakażenia. Może to być spowodowane zahamowaniem czynności szpiku kostnego lub zaburzeniem krwi zwanym agranulocytozą. • Łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków. Może to być spowodowane zaburzeniem krwi zwanym małopłytkowością. • Uczucie zmęczenia, omdlenia lub zawroty głowy i bladość skóry. Mogą to być objawy niedokrwistości. • Uczucie osłabienia, duszność, łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków i większa niż zwykle podatność na zakażenia. Mogą to być objawy tak zwanej niedokrwistości aplastycznej. • Zaburzenia wątroby. Objawy mogą obejmować złe samopoczucie, z żółtaczką lub bez (zażółcenie skóry i oczu), ciemne zabarwienie moczu, nudności, wymioty i (lub) ból brzucha. Obserwowano rzadkie przypadki niewydolności wątroby (w tym przypadki śmiertelne). • Nieprawidłowy rytm serca, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca (widoczne w EKG) (patrz punkt Ostrzeżenia i środki ostrożności) (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1000 osób) - Zaburzenia oka takie jak zmiana koloru oka i zaburzenia widzenia, na przykład nieostre widzenie, nadwrażliwość na światło lub sposób postrzegania kolorów. Jeśli zaburzenia te zostaną zauważone wcześnie, zwykle zmniejszą się, jeśli stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord zostanie przerwane. Jeśli zaburzenia zostaną zauważone dopiero później, mogą utrzymywać się, a nawet nasilić się po zaprzestaniu leczenia. - Drgawki. - Trudności w oddychaniu, kaszel, wysokie ciśnienie tętnicze krwi, obrzęk, przyspieszenie akcji serca, oddawanie małej ilości moczu – mogą to być objawy osłabienia mięśnia sercowego (kardiomiopatia lub niewydolność serca) prowadzące do zgonu.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) - Czerwona lub grudkowata wysypka, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk powiek, warg, twarzy, gardła lub języka – mogą to być objawy obrzęku naczynioruchowego . - Uczucie osłabienia, zmęczenie, omdlenia, zawroty głowy, bladość skóry, duszność, łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków i większa niż zwykle podatność na zakażenia – mogą to być objawy zaburzeń krwi . - Uczucie nerwowości, drżenie lub pocenie się, zawroty głowy, szybkie bicie serca – mogą to być objawy zbyt małego stężenia cukru we krwi (hipoglikemia), która w ciężkich przypadkach może prowadzić do drgawek i utraty przytomności, co może zagrażać życiu. - Uczucie przygnębienia (depresji) albo myśli autodestrukcyjne lub samobójcze, omamy, uczucie nerwowości lub lękliwości, uczucie dezorientacji, pobudzenie, trudności ze snem, uczucie uniesienia lub nadmiernego podekscytowania.
Inne działania niepożądane związane z hydroksychlorochiny siarczanem Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 osób) - Zmniejszenie apetytu (anoreksja).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 100 osób) - Nudności, biegunka i bóle brzucha. Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia. - Wysypka skórna.
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1000 osób) - Wymioty (zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia).
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 osób) - Utrata słuchu (trwała). - Zaczerwienienie skóry z wypukłymi nieregularnymi plamami (rumień wielopostaciowy). - Długotrwała terapia hydroksychlorochiną może prowadzić do zwiększonej kumulacji fosfolipidów w tkankach, także w nerkach. W takim przypadku może dojść do nasilenia zaburzeń czynności nerek.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) - Nasilenie zaburzeń czerwonych krwinek (porfiria). - Senność/zawroty głowy układowe. - Dzwonienie w uszach (szumy uszne). - Ból głowy. - Przemijające ślepe punkty w polu widzenia i nieprawidłowe widzenie kolorów; przemijajace niewyraźne widzenie lub wrażliwość na światło. - Zaburzenia skór y, takie jak silne swędzenie skóry, wysypka skórna z pęcherzami lub guzkami, nadwrażliwość na światło, zaczerwienienie i łuszczenie się, łuszcząca się, sucha wysypka skórna, zmiany koloru skóry lub wnętrza nosa lub ust, utrata włosów lub utrata koloru włosów. - Zaburzenia ruchowe, takie jak napięcie mięśniowe. - Choroba mięśni powodująca osłabienie siły mięśni. - Zmiany percepcji sensorycznej lub kontroli kończyn, zmniejszenie odruchów ze ścięgien. - Trudności w oddychaniu. - Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. - Ciężka niewydolność wątroby. - Reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna z silnym świądem i powstawanie bąbli (pokrzywka). - Zaburzenia serca - Nieprawidłowy rytm serca (widoczne w EKG) (patrz punkt 2, „Przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord ”). - Zaburzenia psychiczne (takie jak urojenia, omamy i zmiany nastroju).
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Hydroxychloroquine sulfate Accord - Każda tabletka zawiera 200 mg substancji czynnej, hydroksychlorochiny siarczanu. - Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, magnezu stearynian, powidon K 30, alkohol poliwinylowy, talk, makrogol 3350 i tytanu dwutlenek (E 171).
Jak wygląda lek Hydroxychloroquine sulfate Accord i co zawiera opakowanie Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane to białe lub białawe, obustronnie wypukłe tabletki w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Przybliżone wymiary to: 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm. Są one pakowane w blistrach po 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa Tel: + 48 577 28 00
Wytwórca/Importer Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice
Pharmadox Healthcare Ltd. KW20A Kordin Industrial Park Paola, PLA3000 Malta
LABORATORI FUNDACIÓ DAU C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca Hiszpania
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Nazwa kraju Nazwa własna Bułgaria Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg Филмирана таблетка Cypr Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg film-coated tablets Czechy Hydroxychloroquine sulfate Accord Dania Hydroxychloroquinsulfat Accord Estonia Hydroxychloroquine sulfate Accord Hiszpania Hidroxicloroquina Accord 200 mg comprimido recubierto con película EFG Holandia Hydroxychloroquinesulfaat Accord 200 mg filmomhulde tabletten Irlandia Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg film-coated tablets Litwa Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletės Łotwa Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg apvalkotās tabletes Niemcy Hydroxychloroquin Accord 200 mg Filmtabletten Norwegia Hydroxychloroquine sulfate Accord Polska Hydroxychloroquine sulfate Accord Portugalia Hydroxychloroquine sulfate Accord Rumunia Sulfat de Hidroxiclorochina Accord 200 mg comprimate filmate Szwecja Hydroxychloroquine Accord Włochy XIREUMA
Data ostatniej aktualizacji ulotki: listopad 2023
Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane Hydroxychloroquini sulfas
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Hydroxychloroquine sulfate Accord i w jakim celu się go stosuje
3. Jak stosować lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Hydroxychloroquine sulfate Accord i w jakim celu się go stosuje
Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord zawiera substancję czynną hydroksychlorochiny siarczan. Lek może być stosowany u: Dorosłych • W leczeniu przewlekłego stanu zapalnego stawów, mięśni, ścięgien lub więzadeł (reumatoidalne zapalenie stawów). • W leczeniu niektórych chorób, których objawy obejmują, między innymi, zaburzenia skóry i (lub) dolegliwości stawowe (toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy). • W leczeniu zaburzeń skóry, które są wrażliwe na światło słoneczne (fotodermatozy). • W leczeniu ostrych ataków malarii i w zapobieganiu malarii.
Dzieci (w wieku 6 lat i więcej i o masie ciała 31 kg i więcej) • W leczeniu reumatyzmu u dzieci, w połączeniu z innymi metodami leczenia (młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów). • W leczeniu niektórych chorób, które objawiają się, między innymi, zaburzeniami skóry i (lub) dolegliwościami stawowymi (toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy). • W leczeniu ostrych ataków malarii i w zapobieganiu malarii.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord
Kiedy nie stosować leku Hydroxychloroquine sulfate Accord • Jeśli pacjent ma uczulenie na: - hydroksychlorochiny siarczan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Objawy reakcji alergicznej obejmują: wysypkę, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk warg, twarzy, gardła lub języka.
- inne podobne leki, takie jak chinolony i chinina (inne leki stosowane w malarii).
• Jeśli pacjent ma chorobę oczu wpływającą na siatkówkę lub wnętrze oka (makulopatię), jeśli wystąpiła zmiana koloru oczu lub jakakolwiek inna choroba oczu. • Jeśli u pacjent a występuje barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (retinopatia barwnikowa). • Jeśli u pacjenta występuje pewna postać osłabienia mięśni (miastenia). • Leku Hydroxychloroquine sulfate Accord nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat i o masie ciała poniżej 31 kg.
Nie wolno przyjmować tego leku, jeśli którykolwiek z powyższych punktów dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą jeśli : • u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek lub wątroby, • u pacjenta występują poważne zaburzenia żołądka lub jelit, • u pacjenta występują zaburzenia krwi. Mogą zostać wykonane badania krwi, aby to sprawdzić, • u pacjenta występują zaburzenia serca (objawy obejmują duszność i ból w klatce piersiowej), które mogą wymagać monitorowania, • u pacjenta występują zaburzenia układu nerwowego lub mózgu, • u pacjenta występuje łuszczyca (czerwone łuszczące się plamy na skórze, zwykle w obrębie kolan, łokci i skóry głowy), • w przeszłości u pacjenta wystapiła nieprawidłowa reakcja na chininę, • pacjent ma chorobę genetyczną znaną jako „niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej”, • pacjent ma rzadką chorobę zwaną „porfiria”, która wpływa na metabolizm, • pacjent ma nieaktywną przewlekłą infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B • hydroksychlorochina może spowodować obniżenie stężenia glukozy we krwi. Należy poprosić lekarza o informację na temat objawów niskiego stężenia glukozy we krwi. Konieczne może być sprawdzenie tego stężenia. • u niektórych osób leczonych lekiem Hydroxychloroquine sulfate Accord mogą wystąpić dolegliwości związane ze zdrowiem psychicznym, takie jak irracjonalne myśli, lęk, omamy, uczucie dezorientacji lub przygnębienia (depresji), w tym myśli autodestrukcyjne lub samobójcze, nawet w przypadku osób, u których takie zaburzenia nie występowały wcześniej. Jeżeli pacjent lub osoba z jego otoczenia zauważy wystąpienie takich działań niepożądanych (patrz punkt 4), należy niezwłocznie zgłosić się po pomoc medyczną. • w związku ze stosowaniem hydroksychlorochiny notowano występowanie poważnych wysypek skórnych (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). Często wysypka może obejmować owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów płciowych i zapalenie spojówek (zaczerwienienie i obrzęk oczu). Występowanie takich poważnych wysypek skórnych często poprzedzają objawy grypopodobne, takie jak gorączka, ból głowy i ból ciała. Wysypka może przekształcić się w rozległe pęcherze i łuszczenie się skóry. Jeśli takie objawy skórne wystąpią, należy przerwać przyjmowanie hydroksychlorochiny i natychmiast skontaktować się z lekarzem. • lek Hydroxychloroquine sulfate Accord może powodować zaburzenia rytmu serca u niektórych pacjentów. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, jeśli pacjent ma wrodzone wydłużenie odstępu QT lub takie wydłużenie występuje w jego rodzinie, jeśli u pacjenta występuje nabyte wydłużenie odstępu QT (widoczne w badaniu EKG, które jest elektrycznym zapisem czynności serca), jeśli pacjent ma zaburzenia serca lub przebył w przeszłości zawał mięśnia sercowego, jeśli u pacjenta występują zaburzenia równowagi elektrolitów we krwi (szczególnie niskie stężenie potasu lub magnezu, patrz punkt „Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord a inne leki”). Jeśli w trakcie leczenia wystąpi kołatanie serca lub nieregularne bicie serca, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Ryzyko zaburzeń serca może wzrosnąć wraz ze zwiększeniem dawki. Dlatego należy przestrzegać zalecanej dawki.
Przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord • Przed rozpoczęciem stosowania tego leku, lekarz zbada oczy aby ustal ić, czy nie występują jakiekolwiek nieprawidłowości. W razie przedłużonego leczenia badanie wzroku trzeba będzie powtarzać przy najmniej co 6 miesięcy podczas przyjmowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord. • Jeśli pacjent jest w wieku powyżej 65 lat, musi przyjmować dużą dawkę (2 tabletki na dobę) leku lub ma zaburzenia czynności nerek, badanie to należy wykonywać częściej.
Jeśli pacjent nie ma pewności, czy którekolwiek z powyższych ostrzeżeń go dotyczy, przed przyjęciem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Dzieci Leku Hydroxychloroquine sulfate Accord nie wolno stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat i o masie ciała poniżej 31 kg. Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie chinolonów, dlatego lek Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach dostępnych bez recepty. Zwłaszcza o lekach wymienionych poniżej:
- Insulina lub inne leki na cukrzycę - Leki na malarię, takie jak meflochina i halofantryna (ponieważ mogą zwiększać ryzyko drgawek) - Leki na padaczkę (drgawki), w szczególności fenobarbital, fenytoina, karbamazepina - Leki wpływające na skórę, krew lub oczy - Tamoksyfen, stosowany w leczeniu raka piersi - Agalzydaza, stosowana w rzadkiej chorobie zwanej chorobą Fabry'ego - Leki stosowane w zakażeniach bakteryjnych (takie jak ryfampicyna, klarytromycyna, moksyfloksacyna czy azytromycyna i leki o nazwie aminoglikozydy, takie jak gentamycyna, neomycyna lub tobramycyna) - Cymetydyna, stosowana w leczeniu wrzodów żołądka - Neostygmina i pirydostygmina, leki stosowane w leczeniu choroby o nazwie myasthenia gravis (męczliwość mięśni) - Szczepionka przeciw wściekliźnie - Leki, które mogą wpływać na nerki lub wątrobę - Leki zobojętniające sok żołądkowy (na zgagę) i kaolin. Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przyjmować w odstępie co najmniej 2 godzin od zastosowania tych leków. - Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (takie jak itrakonazol, flukonazol) - Leki stosowane w zaburzeniach gospodarki lipidowej (takie jak gemfibrozyl) - Leki stosowane w leczeniu HIV (takie jak sakwinawir, rytonawir) - Leki stosowane po przeszczepieniu narządów lub w zaburzeniach układu odpornościowego (takie jak cyklosporyna) - Leki przeciwzakrzepowe (takie jak dabigatran i klopidogrel) - Leki stosowane w chorobach serca (takie jak digoksyna, flekainid, propafenon i metoprolol) - Prazykwantel, pentamidyna (leki przeciwpasożytnicze) - Leki na depresję (fluoksetyna, paroksetyna) - Ziołowy lek łagodzący objawy depresji (ziele dziurawca)
Stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord z jedzeniem i piciem Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz ustali z pacjentką, czy lek Hydroxychloroquine sulfate Accord jest dla niej odpowiedni.
Ciąża Przyjmowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord podczas ciąży może wiązać się z niewielkim zwiększeniem ryzyka poważnych wad rozwojowych i dlatego nie należy stosować leku Hydroxychloroquine sulfate Accord w dużych dawkach dobowych, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to konieczne, gdyż ryzyko towarzyszące przerwaniu leczenia jest większe niż ryzyko jakie stwarza lek dla płodu. Ten lek można stosować podczas ciąży, aby zapobiec malarii, ponieważ wymagane są tylko małe dawki.
Karmienie piersią Ten lek przenika do mleka kobiecego. Nie ma wystarczających informacji na temat działania hydroksychlorochiny u noworodków oraz niemowląt. W zależności od stanu pacjentki i czasu trwania leczenia, lekarz zadecyduje, czy można stosować ten lek w okresie karmienia piersią. Jeśli pacjentka zażywa ten lek raz w tygodniu, np. w celu zapobiegania malarii, nie jest konieczne przerwanie karmienia piersią. Taka ilość jest jednak niewystarczająca, aby zapobiec malarii u niemowlęcia.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Podczas przyjmowania tego leku mogą wystąpić zaburzenia ocz u i zawroty głowy. Jeśli tak się stanie, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych urządzeń lub maszyn i natychmiast należy powiadomić lekarza.
Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord zawiera laktozę Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
3. Jak stosować lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Lekarz zdecyduje o wielkości dobowej dawki. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dawkowanie Zalecana dawka to:
U dorosłych Reumatoidalne zapalenie stawów Dawka początkowa: 2 tabletki na dobę. Dawka podtrzymująca: 1 tabletka na dobę, później ewentualnie 1 tabletka co drugi dzień.
Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy Dawka początkowa: 2 lub 3 tabletki na dobę. Dawka podtrzymująca: 1 lub 2 tabletki na dobę.
Reakcje skórne spowodowane działaniem promieni słonecznych Leczenie jest ograniczone do okresów, w których pacjent jest narażony na dużą ilość światła słonecznego. U dorosłych: zwykle wystarcza 2 tabletki na dobę.
Zapobieganie malarii Dorośli: 2 tabletki tygodniowo, tego samego dnia każdego tygodnia. W zapobieganiu malarii należy stosować lek przez tydzień przed przybyciem na teren dotknięty malarią i kontynuować leczenie przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.
Leczenie malarii Dawka w przypadku ostrego ataku malarii zależy od charakteru zarażenia. Całkowita dawka wynosi maksymalnie 2 gramy (10 tabletek) i jest podawana przez maksymalnie trzy dni.
U dzieci Lekarz ustala dawkę na podstawie masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest odpowiednia dla dzieci o masie ciała poniżej 31 kg.
Zmniejszona czynność nerek i wątroby Jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek lub wątroby, lekarz może przepisać niższą dawkę.
Czas trwania leczenia Należy postępować zgodnie z instrukcjami lekarza dotyczącymi czasu trwania leczenia. Lekarz poda najniższą możliwą dawkę stosowaną podczas długotrwałego leczenia tym lekiem. W leczeniu zaburzeń stawów potrzeba kilku tygodni, aby uzyskać najlepszy efekt działania tego leku.
Przyjmowanie leku • Lek należy przyjmować doustnie. • Tabletki należy połykać w całości podczas posiłku lub popijając szklanką mleka. Nie należy kruszyć ani żuć tabletek. • Tabletki można przyjmować raz na dobę lub można podzielić całkowitą dawkę dobową na dw ie lub trzy dawki. • W przypadku zaburzeń skóry związanych z nadwrażliwością na światło słoneczne, lek Hydroxychloroquine sulfate Accord należy przyjmować tylko w okresach wysokiej ekspozycji na światło. • Lekarz ustala dawkę w zależności od masy ciała. Jeśli pacjent uważa, że działanie leku jest za słabe lub za mocne, nie należy zmieniać dawki samodzielnie, ale należy zapytać lekarza. • Jeśli z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów pacjent przyjmuje ten lek od dłuższego czasu (ponad 6 miesięcy) i uważa, że lek mu nie pomaga, należy skontaktować się z lekarzem. Może być konieczne przerwanie leczenia.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Hydroxychloroquine sulfate Accord • W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Hydroxychloroquine sulfate Accord, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub udać się na oddział ratunkowy do szpitala. Należy zabrać lek ze sobą. • Dzieki temu lekarz będzie wiedział, co pacjent przyjął. Mogą wystąpić następujące objawy: ból głowy, zaburzenia widzenia, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi, drgawki, zaburzenia serca prowadzące do nierównego bicia serca, a następnie nagłe i poważne trudności z oddychaniem, a także może wystapić zawał serca. Przedawkowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord może prowadzić do zgonu. • Małe dzieci i niemowlęta są szczególnie zagrożone, jeśli przypadkowo przyjmą lek Hydroxychloroquine sulfate Accord. W takiej sytuacji należy natychmiast zabrać dziecko do szpitala.
Pominięcie zastosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord W razie pominięcia dawki, należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli jednak zbliża się pora kolejnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord Należy kontynuować przyjmowanie leku, dopóki lekarz nie zaleci przerwania leczenia. Nie należy przerywać przyjmowania leku Hydroxychloroquine sulfate Accord tylko dlatego, że pacjent czuje się lepiej. Jeśli pacjent przerwie leczenie, choroba może znów się nas ilić .
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy przerwać stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord i natychmiast udać się do lekarza lub do szpitala, jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych: • Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna. Objawami mogą być: czerwona lub grudkowata wysypka, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk powiek, warg, twarzy, gardła lub języka.
W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych ciężkich działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord i natychmiast zgłosić się do lekarza – może być konieczne pilne leczenie: • Myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie (patrz punkt 2 Ostrzeżenia i środki ostrożności) (Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). • Jakiekolwiek zaburzenia oka. Należą do nich zmiany koloru oka i zaburzenia widzenia, takie jak niewyraźne widzenie, wrażliwość na światło lub sposób postrzegania kolorów. • Jakiekolwiek osłabienie mięśni, skurcze, sztywność lub zaburzenia czucia, takie jak mrowienie. • Jeśli pacjent przyjmuje ten lek przez dłuższy czas, lekarz będzie sporadycznie przeprowadzał badanie mięśni i ścięgien, aby upewnić się, że funkcjonują prawidłowo. • Ciężkie reakcje skórne (patrz punkt 2. Ostrzeżenia i środki ostrożności), takie jak: - wysypka z objawami grypopodobnymi i gorączką oraz powiększone węzły chłonne. Może to być schorzenie zwane polekową reakcją z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). - pęcherze, rozległe łuszczenie się skóry, punkty wypełnione ropą, występujące wraz z gorączką. Może to być schorzenie zwane ostrą uogólnioną osutką krostkową (AGEP). - pęcherze lub łuszczenie się skóry wokół warg, oczu, ust, nosa i narządów płciowych, objawy grypopodobne i gorączka. Może to być schorzenie zwane zespołem Stevensa-Johnsona (SJS). - liczne zmiany skórne, swędzenie skóry, bóle stawów, gorączka i ogólne złe samopoczucie. Może to być choroba o nazwie toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). - reakcje skórne, w tym (barwy śliwkowej, wypukłe, bolesne rany, szczególnie na ramionach, dłoniach, palcach, twarzy i szyi), z jednocześnie mogącą występować gorączką. Może to być schorzenie zwane zespołem Sweeta. • Większa niż zwykle podatność na zakażenia. Może to być spowodowane zahamowaniem czynności szpiku kostnego lub zaburzeniem krwi zwanym agranulocytozą. • Łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków. Może to być spowodowane zaburzeniem krwi zwanym małopłytkowością. • Uczucie zmęczenia, omdlenia lub zawroty głowy i bladość skóry. Mogą to być objawy niedokrwistości. • Uczucie osłabienia, duszność, łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków i większa niż zwykle podatność na zakażenia. Mogą to być objawy tak zwanej niedokrwistości aplastycznej. • Zaburzenia wątroby. Objawy mogą obejmować złe samopoczucie, z żółtaczką lub bez (zażółcenie skóry i oczu), ciemne zabarwienie moczu, nudności, wymioty i (lub) ból brzucha. Obserwowano rzadkie przypadki niewydolności wątroby (w tym przypadki śmiertelne). • Nieprawidłowy rytm serca, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca (widoczne w EKG) (patrz punkt Ostrzeżenia i środki ostrożności) (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1000 osób) - Zaburzenia oka takie jak zmiana koloru oka i zaburzenia widzenia, na przykład nieostre widzenie, nadwrażliwość na światło lub sposób postrzegania kolorów. Jeśli zaburzenia te zostaną zauważone wcześnie, zwykle zmniejszą się, jeśli stosowanie leku Hydroxychloroquine sulfate Accord zostanie przerwane. Jeśli zaburzenia zostaną zauważone dopiero później, mogą utrzymywać się, a nawet nasilić się po zaprzestaniu leczenia. - Drgawki. - Trudności w oddychaniu, kaszel, wysokie ciśnienie tętnicze krwi, obrzęk, przyspieszenie akcji serca, oddawanie małej ilości moczu – mogą to być objawy osłabienia mięśnia sercowego (kardiomiopatia lub niewydolność serca) prowadzące do zgonu.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) - Czerwona lub grudkowata wysypka, trudności z połykaniem lub oddychaniem, obrzęk powiek, warg, twarzy, gardła lub języka – mogą to być objawy obrzęku naczynioruchowego . - Uczucie osłabienia, zmęczenie, omdlenia, zawroty głowy, bladość skóry, duszność, łatwiejsze niż zwykle powstawanie siniaków i większa niż zwykle podatność na zakażenia – mogą to być objawy zaburzeń krwi . - Uczucie nerwowości, drżenie lub pocenie się, zawroty głowy, szybkie bicie serca – mogą to być objawy zbyt małego stężenia cukru we krwi (hipoglikemia), która w ciężkich przypadkach może prowadzić do drgawek i utraty przytomności, co może zagrażać życiu. - Uczucie przygnębienia (depresji) albo myśli autodestrukcyjne lub samobójcze, omamy, uczucie nerwowości lub lękliwości, uczucie dezorientacji, pobudzenie, trudności ze snem, uczucie uniesienia lub nadmiernego podekscytowania.
Inne działania niepożądane związane z hydroksychlorochiny siarczanem Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 osób) - Zmniejszenie apetytu (anoreksja).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 100 osób) - Nudności, biegunka i bóle brzucha. Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia. - Wysypka skórna.
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 1000 osób) - Wymioty (zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia).
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 osób) - Utrata słuchu (trwała). - Zaczerwienienie skóry z wypukłymi nieregularnymi plamami (rumień wielopostaciowy). - Długotrwała terapia hydroksychlorochiną może prowadzić do zwiększonej kumulacji fosfolipidów w tkankach, także w nerkach. W takim przypadku może dojść do nasilenia zaburzeń czynności nerek.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) - Nasilenie zaburzeń czerwonych krwinek (porfiria). - Senność/zawroty głowy układowe. - Dzwonienie w uszach (szumy uszne). - Ból głowy. - Przemijające ślepe punkty w polu widzenia i nieprawidłowe widzenie kolorów; przemijajace niewyraźne widzenie lub wrażliwość na światło. - Zaburzenia skór y, takie jak silne swędzenie skóry, wysypka skórna z pęcherzami lub guzkami, nadwrażliwość na światło, zaczerwienienie i łuszczenie się, łuszcząca się, sucha wysypka skórna, zmiany koloru skóry lub wnętrza nosa lub ust, utrata włosów lub utrata koloru włosów. - Zaburzenia ruchowe, takie jak napięcie mięśniowe. - Choroba mięśni powodująca osłabienie siły mięśni. - Zmiany percepcji sensorycznej lub kontroli kończyn, zmniejszenie odruchów ze ścięgien. - Trudności w oddychaniu. - Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. - Ciężka niewydolność wątroby. - Reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna z silnym świądem i powstawanie bąbli (pokrzywka). - Zaburzenia serca - Nieprawidłowy rytm serca (widoczne w EKG) (patrz punkt 2, „Przed zastosowaniem leku Hydroxychloroquine sulfate Accord ”). - Zaburzenia psychiczne (takie jak urojenia, omamy i zmiany nastroju).
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Hydroxychloroquine sulfate Accord
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Hydroxychloroquine sulfate Accord - Każda tabletka zawiera 200 mg substancji czynnej, hydroksychlorochiny siarczanu. - Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, magnezu stearynian, powidon K 30, alkohol poliwinylowy, talk, makrogol 3350 i tytanu dwutlenek (E 171).
Jak wygląda lek Hydroxychloroquine sulfate Accord i co zawiera opakowanie Lek Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane to białe lub białawe, obustronnie wypukłe tabletki w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Przybliżone wymiary to: 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm. Są one pakowane w blistrach po 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa Tel: + 48 577 28 00
Wytwórca/Importer Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice
Pharmadox Healthcare Ltd. KW20A Kordin Industrial Park Paola, PLA3000 Malta
LABORATORI FUNDACIÓ DAU C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca Hiszpania
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Nazwa kraju Nazwa własna Bułgaria Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg Филмирана таблетка Cypr Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg film-coated tablets Czechy Hydroxychloroquine sulfate Accord Dania Hydroxychloroquinsulfat Accord Estonia Hydroxychloroquine sulfate Accord Hiszpania Hidroxicloroquina Accord 200 mg comprimido recubierto con película EFG Holandia Hydroxychloroquinesulfaat Accord 200 mg filmomhulde tabletten Irlandia Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg film-coated tablets Litwa Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg plėvele dengtos tabletės Łotwa Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg apvalkotās tabletes Niemcy Hydroxychloroquin Accord 200 mg Filmtabletten Norwegia Hydroxychloroquine sulfate Accord Polska Hydroxychloroquine sulfate Accord Portugalia Hydroxychloroquine sulfate Accord Rumunia Sulfat de Hidroxiclorochina Accord 200 mg comprimate filmate Szwecja Hydroxychloroquine Accord Włochy XIREUMA
Data ostatniej aktualizacji ulotki: listopad 2023
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera: Hydroksychlorochiny siarczan 200 mg
Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 35,50 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Tabletka powlekana Obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze białym lub białawym, w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, o przybliżonym wymiarze 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.
Dorośli Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord tabletki jest zalecany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego oraz fotodermatoz.
Produkt ten jest również wskazany do stosowania u osób dorosłych w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.
Dzieci i młodzież (≥6 lat i masie ciała ≥31 kg) Leczenie młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w połączeniu z innymi metodami leczenia), tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego. Wskazany również w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.
Na wielu obszarach występują oporne na chlorochinę P. falciparum i P. vivax o stale narastającej oporności na chlorochinę, co ogranicza przydatność hydroksychlorochiny na tych terenach. Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki przeciwmalaryczne (np. dyrektywy WHO i dyrektywy dotyczące zdrowia publicznego).
Hydroksychlorochina działa w sposób skumulowany i wymaga kilku tygodni, aby uzyskać efekt terapeutyczny w chorobach reumatoidalnych, natomiast niewielkie działania niepożądane mogą wystąpić stosunkowo wcześnie.
W przypadku chorób reumatycznych leczenie tym produktem leczniczym należy przerwać, jeśli nie nastąpi poprawa do 6 miesięcy jego stosowania.
Reumatoidalne zapalenie stawów Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku) Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy kontynuować przez 6 do 8 tygodni przed oceną wyniku leczenia. Przy dobrej odpowiedzi, dobową dawkę można zmniejszyć po trzech miesiącach. Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) na dobę, a później ewentualnie 200 mg (1 tabletka) co drugi dzień.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów Dzieci i młodzież Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę i nie powinna ona przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała (ang. ideal body weight, IBW), i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW, mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).
Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy Dorośli Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych) do 600 mg (3 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch, albo trzech dawkach podzielonych) na dobę (w razie potrzeby przez kilka tygodni). Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę. Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) do 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.
Dzieci i młodzież Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).
Fotodermatozy Dorośli Zwykle wystarcza 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy stosować tylko w okresach maksymalnej ekspozycji na światło.
Malaria Profilaktyka malarii Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.
Dorośli
Dzieci Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, ale nie może przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).
Leczenie niepowikłanej malarii Dorośli Początkowa dawka 800 mg, po upływie 6 do 8 godzin dawka 400 mg, a następnie po 400 mg na dobę przez dwa kolejne dni [łącznie 2 gramy (10 tabletek) hydroksychlorochiny siarczanu]. W leczeniu napadu zarażenia Plasmodium falciparum i ostrego napadu zarażenia Plasmodium vivax: do stłumienia infekcji wystarczy pojedyncza dawka 800 mg. Przy zlecaniu leczenia należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące występowania oporności na leki przeciwmalaryczne, w tym wytyczne WHO i wytyczne dotyczące zdrowia publicznego. Leczenie zarażenia Plasmodium vivax i P. ovale powinno być zakończone podaniem 8-aminochinoliny w celu wyeliminowania zarodźców będących w pozaerytrocytarnej fazie cyklu rozwojowego.
Dzieci Dawka 13 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 800 mg u dorosłych, a dawka 6,5 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 400 mg u dorosłych.
Całkowitą dawkę do 2 gramów podaje się w ciągu trzech dni, w następujący sposób: • Pierwsza dawka: 13 mg/kg mc.(maksymalnie 800 mg jednorazowo). • Druga dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 6 godzin po pierwszej dawce. • Trzecia dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 18 godzin po drugiej dawce. • Czwarta dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 24 godziny po trzeciej dawce.
Szczególna populacja Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek i wątroby Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Konieczne może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania Podanie doustne. Każdą dawkę należy przyjmować z posiłkiem lub szklanką mleka.
• nadwrażliwość na substancję czynną, związki 4-aminochinolinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • miastenia • wcześniej istniejąca makulopatia oka • barwnikowe zwyrodnienie siatkówki • wiek poniżej 6 lat (tabletki 200 mg nie są dostosowane do podawania u pacjentów o masie ciała poniżej 31 kg) (patrz punkt 4.2).
Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne U niektórych pacjentów leczonych hydroksychlorochiną notowano zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne (patrz punkt 4.8). Zaburzenia psychiczne, stanowiące działanie niepożądane, zwykle występowały w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia hydroksychlorochiną — występowały także u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono takich zaburzeń. Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u niego objawy zaburzeń psychicznych.
Retinopatia • Wszyscy pacjenci powinni przejść badanie okulistyczne przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Hydroxychloroquine sulfate Accord. Następnie badania okulistyczne muszą być powtarzane przynajmniej co 6 miesięcy. • Toksyczny wpływ na siatkówkę jest w dużej mierze zależny od dawki. Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niewielkie przy dobowych dawkach do 6,5 mg/kg masy ciała. Przekroczenie zalecanej dawki gwałtownie zwiększa ryzyko toksycznego działania na siatkówkę.
Badanie powinno obejmować sprawdzenie ostrości wzroku i widzenia barwnego, staranną oftalmoskopię, fundoskopię i badanie centralnego pola widzenia (z czerwonym celem).
Badanie to powinno odbywać się częściej i być dostosowane do pacjenta w następujących sytuacjach:
• dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg beztłuszczowej masy ciała. Stosowanie całkowitej masy ciała jako wskazówki dotyczącej dawkowania może spowodować przedawkowanie u osób otyłych. • niewydolność nerek • zmniejszenie ostrości wzroku • wiek powyżej 65 lat • dawka skumulowana powyżej 200 g.
Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord u każdego pacjenta, u którego wystąpią zaburzenia pigmentacyjne, ubytki pola widzenia lub inne nieprawidłowości, których nie można wyjaśnić trudnościami z akomodacją (patrz także punkt 4.8). Pacjentów należy nadal obserwować, ponieważ zmiany siatkówki i zaburzenia widzenia mogą postępować nawet po zakończeniu leczenia (patrz także punkt 4.8).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na siatkówkę, takimi jak tamoksyfen.
Hipoglikemia Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co może zagrażać życiu pacjentów stosujących lub niestosujących leki przeciwcukrzycowe. Należy ostrzec pacjentów leczonych hydroksychlorochiną o ryzyku wystąpienia hipoglikemii i związanych z nią objawów klinicznych. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię podczas leczenia hydroksychlorochiną, należy sprawdzić stężenie glukozy we krwi i w razie potrzeby zweryfikować leczenie.
Zaburzenia pozapiramidowe Podczas stosowania hydroksychlorochiny mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe (patrz punkt 4.8).
Wydłużenie odstępu QTc Wykazano, że hydroksychlorochina może wydłużać odstęp QTc u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka.
Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i (lub) znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak: - choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, - stany proarytmiczne, np. bradykardia (<50 uderzeń/min), - komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, - niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia, - oraz podczas jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5), ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca.
Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrosnąć wraz ze wzrostem stężenia substancji czynnej, dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki (patrz także punkty 4.8 i 4.9). Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy zaburzeń rytmu serca, należy przerwać leczenie i wykonać badanie EKG.
Przewlekła kardiotoksyczność U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii prowadzącej do niewydolności serca, niekiedy zakończonej zgonem (patrz punkty 4.8 i 4.9). Zaleca się monitorowanie kliniczne objawów przedmiotowych i podmiotowych kardiomiopatii. Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy kardiomiopatii, leczenie należy przerwać.
W razie rozpoznania zaburzeń przewodzenia (blok odnogi pęczka Hisa/blok przedsionkowo- komorowy serca) oraz przerostu dwukomorowego, należy wziąć pod uwagę przewlekłą toksyczność (patrz punkt 4.8).
Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) W trakcie leczenia hydroksychlorochiną notowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR, ang. severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS), ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja skórna, może być konieczna hospitalizacja, ponieważ te choroby mogą zagrażać życiu i prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe świadczące o ciężkich reakcjach skórnych, należy natychmiast przerwać leczenie hydroksychlorochiną i rozważyć inne leczenie.
Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu Podczas długotrwałego leczenia dawka dobowa musi być utrzymywana na jak najniższym poziomie. Górna granica wynosi 400 mg/dobę/rok, co odpowiada 6 mg/kg mc.
Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki, które mogą spowodować niepożądane reakcje dotyczące oczu lub skóry. Należy zachować ostrożność, gdy produkt leczniczy jest stosowany w następujących przypadkach:
• u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek oraz u osób przyjmujących leki, o których wiadomo, że wpływają na te narządy. Dawkowanie należy odpowiednio dostosować. • u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przewodu pokarmowego, układu nerwowego i krwi.
Należy również zachować ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na chininę, u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u chorych z porfirią skórną późną, którą hydroksychlorochina może zaostrzyć, oraz u pacjentów z łuszczycą, ponieważ wydaje się, że ten produkt leczniczy zwiększa ryzyko reakcji skórnych.
Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu Pacjenci długotrwale leczeni powinni być okresowo poddawani badaniom krwi (pełna morfologia krwi), a jeśli wystąpią nieprawidłowości, należy przerwać leczenie hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.8).
Podczas długotrwałego leczenia wszyscy pacjenci powinni poddawać się okresowym badaniom czynności mięśni szkieletowych i odruchów ze ścięgien. W razie ich osłabienia, produkt leczniczy należy odstawić (patrz punkt 4.8).
Ototoksyczność Ototoksyczność związana ze stosowaniem hydrodroksychlorochiny występuje bardzo rzadko, ale może być nieodwracalna (patrz punkt 4.8). Na początku leczenia lekarze powinni poinformować wszystkich pacjentów o takim ryzyku i rozważyć monitorowanie chorych z wcześniejszymi lub współistniejącymi przyczynami zaburzeń narządu słuchu i równowagi.
Malaria Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum i P. vivax, a także nie działa na pozaerytrocytarne formy P. vivax, P. ovale i P. malariae.
Należy unikać długotrwałego stosowania w profilaktyce malarii u dzieci.
Hepatotoksyczność Notowano ciężkie przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (ang. drug-induced liver injury, DILI), w tym uszkodzenia komórek wątroby, cholestatycznego uszkodzenia wątroby, ostrego zapalenia wątroby, mieszanego uszkodzenia komórek wątroby i cholestazy oraz piorunującej niewydolności wątroby (w tym przypadków śmiertelnych) w trakcie leczenia lekiem Hydroxychloroquine sulfate Accord.
Czynnikami ryzyka mogą być występujące wcześniej choroby wątroby lub stany predysponujące, takie jak niedobór dekarboksylazy uroporfirynogenu lub jednoczesne stosowanie leków hepatotoksycznych. U pacjentów zgłaszających objawy, które mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną i pomiary parametrów czynności wątroby. W przypadku pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.8) lekarze powinni ocenić stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia.
Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B.
Dzieci Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie pochodnych 4-aminochinoliny. Dlatego należy ostrzec pacjentów, aby przechowywali produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Istnieją przesłanki, że pochodne 4-aminochinoliny, takie jak hydroksychlorochina, są farmakologicznie niezgodne z inhibitorami monoaminooksydazy.
Zgłaszano, że hydroksychlorochiny siarczan zwiększa stężenie digoksyny w osoczu. Stężenie digoksyny w surowicy powinno być ściśle monitorowane u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone.
Interakcje farmakodynamiczne Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/mogą powodować arytmię serca. Należy zachować ostrożność podczas stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów otrzymujących leki wydłużające odstęp QT, np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwinfekcyjne (leki przeciwbakteryjne, takie jak fluorochinolony, np. moksyfloksacyna, makrolidy, np. azytromycyna, leki przeciwretrowirusowe, takie jak sakwinawir, leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol, leki przeciwpasożytnicze, takie jak pentamidyna), ze względu na zwiększone ryzyko arytmii komorowych (patrz punkty 4.4, 4.8 i 4.9). Halofantryny nie należy podawać z hydroksychlorochiną.
Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny odnotowano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu.
Hydroksychlorochina może zwiększać podatność na wystąpienie napadów drgawek. Podawanie hydroksychlorochiny ze środkami przeciwmalarycznymi, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (np. meflochina), może zwiększać ryzyko drgawek (patrz punkt 4.8).
Działanie leków przeciwpadaczkowych może być zaburzone, jeśli podaje się je razem z hydroksychlorochiną.
Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami o potencjalnym działaniu toksycznym na narząd wzroku lub hemotoksycznym ze względu na potencjalne działanie addytywne (patrz także punkt 4.4 i 4.8).
Istnieje teoretyczne ryzyko zahamowania wewnątrzkomórkowej aktywności α-galaktozydazy podczas jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny z agalzydazą.
Pomimo braku szczegółowych doniesień, hydroksychlorochiny siarczan może również podlegać kilku znanym interakcjom chlorochiny. Należą do nich: antagonizm działania neostygminy i pirydostygminy, a także zmniejszenie odpowiedzi przeciwciał na pierwotną immunizację śródskórną szczepionką przeciw wściekliźnie pochodzącą z ludzkich komórek diploidalnych. Zarówno pochodne chlorochiny, jak i antybiotyki aminoglikozydowe mogą wpływać na połączenie nerwowo-mięśniowe; nie można wykluczyć potencjalnego efektu addytywnego.
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ innych produktów leczniczych na hydroksychlorochinę:
Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin Jednoczesne stosowanie z lekami zobojętniającymi zawierającymi magnez lub z kaolinem może powodować zmniejszenie wchłaniania chlorochiny. Zgodnie z ekstrapolacją, hydroksychlorochinę należy zatem podawać w odstępie co najmniej dwóch godzin od podania leków zobojętniających lub kaolinu.
Inhibitory lub induktory CYP Hydroksychlorochina jest metabolizowana in vitro głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, bez większego udziału pojedynczego CYP. Jednoczesne stosowanie cymetydyny, inhibitora CYP-pan, powodowało dwukrotne zwiększenie ekspozycji na chlorochinę. Ze względu na brak badań interakcji leków in vivo, zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych) podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny lub silnych inhibitorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 lub CYP2D6 (np. gemfibrozyl, klopidogrel, rytonawir, itrakonazol, klarytromycyna, sok grejpfrutowy, fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna).
Stwierdzono brak skuteczności hydroksychlorochiny podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny, silnego induktora CYP2C8 i CYP3A4. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie skuteczności) podczas jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina).
Hydroksychlorochina nie ma potencjału hamowania CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19 in vitro. Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Badanie interakcji wykazało, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6. W warunkach in vitro, hydroksychlorochina nie ma znaczącego potencjału indukowania CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4. Hydroksychlorochina nie hamowała znacząco głównych transporterów BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OAT3 in vitro. Hydroksychlorochina hamowała P-gp w wysokich stężeniach (patrz punkt 4.5). W warunkach in vitro, hydroksychlorochina może hamować transportery OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2-K.
Wpływ hydroksychlorochiny na inne produkty lecznicze:
Substraty glikoproteiny P Hydroksychlorochina hamuje P-gp in vitro w wysokich stężeniach. W związku z tym istnieje możliwość zwiększenia stężenia substratów P-gp podczas jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny. Podczas jednoczesnego podawania digoksyny i hydroksychlorochiny zgłaszano występowanie zwiększonego stężenia digoksyny w surowicy. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas jednoczesnego stosowania substratów P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak digoksyna, dabigatran).
Substraty CYP2D6 Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 in vitro. U pacjentów otrzymujących hydroksychlorochinę i pojedynczą dawkę metoprololu, sonda CYP2D6, C max i AUC metoprololu wzrosły 1,7-krotnie, co sugeruje, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas jednoczesnego podawania substratów CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak flekainid i propafenon).
Substraty CYP3A4 Hydroksychlorochina hamuje CYP3A4 in vitro. Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny zgłaszano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu (substrat CYP3A4 i P- gp). Ze względu na brak badań interakcji in vivo z wrażliwymi substratami CYP3A4, zaleca się zachowanie ostrożności (np. monitorowanie działań niepożądanych) podczas jednoczesnego podawania substratów CYP3A4 (takich jak cyklosporyna, statyny) i hydroksychlorochiny.
Prazykwantel W badaniu interakcji pojedynczej dawki stwierdzono, że chlorochina zmniejsza biodostępność prazykwantelu. Nie wiadomo, czy podobny efekt występuje podczas jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny i prazykwantelu. Zgodnie z ekstrapolacją, ze względu na podobieństwa struktury i parametrów farmakokinetycznych między hydroksychlorochiną i chlorochiną, można oczekiwać podobnego efektu dla hydroksychlorochiny.
Ponieważ hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia przeciwcukrzycowego, może być konieczne zmniejszenie dawek insuliny lub leków przeciwcukrzycowych (patrz także punkt 4.4 Hipoglikemia i punkt 4.8).
Ciąża Dane z populacyjnego badania kohortowego obejmującego 2045 ciąż narażonych na hydroksychlorochinę sugerują niewielki wzrost względnego ryzyka (ang. relative risk, RR) wrodzonych wad rozwojowych związanych z ekspozycją na hydroksychlorochinę w pierwszym trymestrze ciąży (n = 112 zdarzeń). Dla dawki dobowej ≥ 400 mg RR wynosił 1,33 (95% CI, 1,08 – 1,65). Dla dawki dobowej < 400 mg RR wynosił 0,95 (95% CI, 0,60 – 1,50).
Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, fotodermatozy Hydroksychlorochiny siarczanu należy unikać w okresie ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy w ocenie lekarza indywidualne potencjalne korzyści przewyższają nad potencjalnymi zagrożeniami. Jeśli leczenie hydroksychlorochiną jest konieczne w czasie ciąży, należy zastosować najmniejszą skuteczną dawkę. W przypadku przedłużonego leczenia w okresie ciąży, podczas monitorowania dziecka należy wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa hydroksychlorochiny, w szczególności okulistyczne działania niepożądane.
Profilaktyka malarii Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii podczas ciąży, ponieważ sama malaria może spowodować uszkodzenie płodu.
Karmienie piersią Hydroksychlorochina przenika do mleka ludzkiego; Wykazano, że dawka otrzymywana przez niemowlęta karmione piersią odpowiada ok. 2-3% dawki matki (skorygowanej o masę ciała).
Jednakże nie zgłoszono żadnego wpływu na rozwój lub zaburzenia motoryczne oraz zaburzenia wzroku i słuchu u niemowląt narażonych na działanie hydroksychlorochiny w okresie karmienia piersią i obserwowanych przez okres do 2 lat. Lekarz przepisujący lek powinien wziąć pod uwagę możliwe ryzyko i korzyści związane z karmieniem piersią, uwzględniając wskazania i czas trwania leczenia.
Profilaktyka malarii Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii w okresie karmienia piersią. Jednakże przenikająca do mleka ilość jest niewystarczająca, aby uzyskać jakiekolwiek działanie profilaktyczne u dziecka.
Płodność Nie ma dostępnych informacji na temat wpływu hydroksychlorochiny siarczanu na płodność ludzi. Badania na zwierzętach wykazały zaburzenie płodności samców przez chlorochinę (patrz punkt 5.3).
Wkrótce po rozpoczęciu leczenia zgłaszano zaburzenia akomodacji oczu, co może powodować zaburzenia widzenia. Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia tych zaburzeń podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jeśli zaburzenia te nie ograniczają się samoistnie, ustąpią po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
Działania niepożądane są wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i są uszeregowane według częstości występowania. Kategorie częstotliwości dla każdego działania niepożądanego oparte są na następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 podstawie dostępnych danych).
Klasyfika cja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana Zaburzeni a krwi i układu chłonnego
e czynności szpiku kostnego
aplastyczna, granulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, wywołanie lub zaostrzenie porfirii
Zaburzeni a metaboliz mu i odżywiani a Jadłowstr ęt
Zaburzeni a psychiczne
Chwiejno ść emocjonal na Nerwowo ść
zachowania samobójcze, psychoza, depresja, omamy, niepokój, pobudzenie, splątanie, urojenia, mania i zaburzenia snu. Zaburzeni a układu nerwoweg o
głowy, objawy pozapiramidowe, takie jak dystonia, dyskinezy, drżenie (patrz punkt 4.4) Zaburzeni a oka
ze zmianami barwnikowy mi i
siatkówce początkowo brak objawów lub mroczki z pierścieniami paracentralnymi, Klasyfika cja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana wpływająca na pole widzenia 1
pericentralnymi, przemijające mroczki i nieprawidłowe widzenie kolorów. Zmiany rogówki, w tym obrzęk i zmętnienie 2 . Nieostre widzenie spowodowane zaburzeniami akomodacji 3
Zaburzeni a ucha i błędnika
(nieodwracalna) Zawroty głowy i szumy uszne Zaburzeni a serca
tia, która może prowadzić do niewydolnoś ci serca, w kilku przypadkach zakończona zgonem. Zmiany załamka T w EKG.
odnogi pęczka Hisa/ blok przedsionkowo-komorowy serca) (patrz punkt 4.4) Przerost obu komór (patrz punkt 4.4) Wydłużenie odstępu QT u pacjentów z grupy ryzyka, które może prowadzić do arytmii (torsades de pointes, częstoskurcz komorowy) (patrz punkty 4.4 i 4.9). Zaburzeni a żołądkowo -jelitowe
, biegunka ból brzucha 4
Wymioty 4
Zaburzeni a wątroby i dróg żółciowyc h
czynności wątroby, Polekowe uszkodzenie wątroby (DILI), w tym uszkodzenie komórek wątrobowych, zastoinowe uszkodzenie wątroby, ostre zapalenie wątroby, mieszane uszkodzenie komórek wątrobowokomórkowych/cholest atyczne i piorunująca niewydolność wątroby Zaburzeni a skóry i tkanki podskórnej
Rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, zespół Sweeta i ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), patrz punkt 4.4. Należy odróżnić AGEP od łuszczycy, choć hydroksychlorochina może wywoływać napady łuszczycy. Stosowanie produktu może wiązać się z występowaniem Klasyfika cja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana gorączki i hiperleukocytozy. Pozytywny skutek przynosi zazwyczaj odstawienie hydroksychlorochiny. Zaburzeni a mięśniowo - szkieletow e i tkanki łącznej
5 , neuromiopatia prowadząca do postępującego osłabienia i zaniku proksymalnych grup mięśniowych. Towarzyszące łagodne zmiany czucia, osłabienie odruchów ze ścięgien i nieprawidłowe przewodzenie nerwowe. Zaburzeni a ogólne
w miejscu podania
naczynioruchowy i skurcz oskrzeli. Zaburzeni a nerek i dróg moczowyc h
długotrwałej terapii strukturalnie pokrewnym fosforanem chlorochiny - odwracalna fosfolipidoza (zwiększona wewnątrzkomórk owa kumulacja fosfolipidów), w tym fosfolipidoza nerkowa. W takim przypadku mogą nasilić się zaburzenia czynności nerek.
W swojej wczesnej postaci wydaje się odwracalna po odstawieniu hydroksychlorochiny. Jeśli ulegnie rozwinięciu, może wystąpić ryzyko progresji, nawet po odstawieniu leku. Zmiany są bezobjawowe lub mogą powodować zaburzenia, takie jak widzenie z poświatą, niewyraźne widzenie lub światłowstręt. Mogą być przemijające i ustępują po zaprzestaniu leczenia. 3 Zależne od dawki i odwracalne. Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia. Może to być odwracalne, jeśli leczenie zostanie zakończone, jednak powrót do zdrowia może potrwać wiele miesięcy.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożadanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 St rona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Przedawkowanie pochodnych 4-aminochinoliny jest niebezpieczne, szczególnie u niemowląt, ponieważ przyjęcie zaledwie 1-2 g substancji okazywało się śmiertelne.
Objawy Objawami przedawkowania mogą być bóle głowy, zaburzenia widzenia, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki, hipokaliemia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, poszerzenie zespołów QRS, bradyarytmie, rytm węzłowy, blok przedsionkowo-komorowy,a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie oddechu i zatrzymanie akcji serca. Konieczna jest natychmiastowa pomoc lekarska, ponieważ działania te mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu.
Postępowanie W okresie godziny od spożycia należy niezwłocznie opróżnić żołądek poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka. Węgiel aktywny w dawce co najmniej pięciokrotnie przekraczającej przyjętą dawkę leku może zatrzymać jego wchłanianie, jeśli zostanie wprowadzony do żołądka przez rurkę, po płukaniu i w ciągu 30 minut od przyjęcia.
W przypadkach przedawkowania należy rozważyć pozajelitowe podanie diazepamu. Wykazano, że działa korzystnie w odwracaniu kardiotoksyczności chlorochiny.
W razie potrzeby należy wdrożyć wspomaganie oddychania i leczenie przeciwwstrząsowe.
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpierwotniakowe, pochodne aminochinoliny
Kod ATC: P01 BA02
Środki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i hydroksychlorochina, mają kilka działań farmakologicznych, które mogą przyczyniać się do ich efektu terapeutycznego w leczeniu chorób reumatycznych, ale rola każdego z nich nie jest znana. Należą do nich: interakcja z grupami sulfhydrylowymi, interferencja z aktywnością enzymów (w tym fosfolipazy, reduktazy NADH - cytochromu C, cholinesterazy, proteaz i hydrolaz), wiązanie DNA, stabilizacja błon lizosomalnych, hamowanie tworzenia prostaglandyn, hamowanie chemotaksji komórek wielojądrzastych i fagocytozy, możliwe zaburzenia wytwarzania interleukiny 1 przez monocyty i hamowanie uwalniania nadtlenku przez neutrofile. Nagromadzenie w pęcherzykach wewnątrzkomórkowych i wzrost pH w tych pęcherzykach może być przyczyną działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.
Wchłanianie Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu lub krwi osiągane jest po około 3 do 4 godzinach. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym na czczo wynosi 79% (SD 12%). Pokarm nie modyfikuje biodostępności hydroksychlorochiny po podaniu doustnym.
Dystrybucja Hydroksychlorochina ma dużą objętość dystrybucji z powodu znacznej kumulacji w tkankach, takich jak oczy, nerki, wątroba i płuca (5 500 l na podstawie stężeń we krwi, 44 000 l na podstawie stężeń w osoczu) i wykazano, że kumuluje się w komórkach krwi przy stosunku stężenia we krwi do stężenia w osoczu wynoszącym 7,2. Około 50% hydroksychlorochiny wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm Hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie do N-dezetylohydroksychlorochiny i dwóch innych metabolitów wspólnych z chlorochiną, dezetylochlorochiny i bidezetylochlorochiny. W warunkach in vitro hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, a także przez FMO-1 i MAO-A, bez większego udziału pojedynczego CYP lub enzymu.
Eliminacja Hydroksychlorochina charakteryzuje się wielofazowym profilem eliminacji z długim końcowym okresem półtrwania wynoszącym od 30 do 50 dni. Około 20-25% dawki hydroksychlorochiny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Po długotrwałym wielokrotnym podawaniu doustnym reumatoidalnym zapaleniem stawów średnie stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio ok. 450-490 ng/ml i 870-970 ng/ml we krwi.
Farmakokinetyka hydroksychlorochiny wydaje się być liniowa w zakresie dawek terapeutycznych od
Zaburzenia czynności nerek Nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności nerek znacząco modyfikowały farmakokinetykę hydroksychlorochiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolizowana i jedynie 20–25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Ekspozycja na hydroksychlorochinę może wzrosnąć nawet o 46% u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę hydroksychlorochiny w swoistym badaniu farmakokinetycznym. Biorąc pod uwagę, że hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolizowana, oczekuje się, że narażenie na hydroksychlorochinę będzie zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
Osoby w podeszłym wieku Ograniczone dostępne dane u pacjentów w podeszłym wieku z reumatoidalnym zapaleniem stawów sugerują, że ekspozycja na hydroksychlorochinę pozostaje na tym samym poziomie, co obserwowana u młodszych pacjentów.
Dzieci i młodzież Nie ustalono farmakokinetyki hydroksychlorochiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Genotoksyczność/rakotwórczość Na podstawie przeprowadzonych badań nie stwierdzono, aby hydroksychlorochina była genotoksyczna. Nie ma odpowiednich nieklinicznych badań dotyczących rakotwórczości hydroksychlorochiny.
Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa Hydroksychlorochina przenika przez łożysko. W badaniach na myszach i małpach niezgodnych z zasadami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (DPL) wykazano, że przenikająca przez łożysko chlorochina (substancja spokrewniona z hydroksychlorochiną) gromadzi się w tkankach oka i ucha płodu. Wysokie dawki chlorochiny u matki były toksyczne dla płodów szczurów i powodowały anoftalmię i mikroftalmię. W badaniach na szczurach chlorochina zmniejszała wydzielanie testosteronu, masę jąder i najądrzy oraz powodowała wytwarzanie nieprawidłowych plemników.
Rdzeń Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon K 30 Magnezu stearynian
Otoczka Alkohol poliwinylowy Talk Makrogol 3350 Tytanu dwutlenek (E 171)
Nie dotyczy.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Blister PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Bez specjalnych wymagań.
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa
Pozwolenie nr 25846
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.05.2020
15.11.2023
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Hydroxychloroquine sulfate Accord, 200 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera: Hydroksychlorochiny siarczan 200 mg
Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 35,50 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana Obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kolorze białym lub białawym, w kształcie orzeszka arachidowego, z wytłoczonym napisem „H11” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, o przybliżonym wymiarze 12,80 ± 0,05 mm × 6,10 ± 0,05 mm.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Dorośli Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord tabletki jest zalecany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego oraz fotodermatoz.
Produkt ten jest również wskazany do stosowania u osób dorosłych w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.
Dzieci i młodzież (≥6 lat i masie ciała ≥31 kg) Leczenie młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (w połączeniu z innymi metodami leczenia), tocznia rumieniowatego krążkowego i układowego. Wskazany również w zapobieganiu i leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale oraz wrażliwe na chlorochinę P. falciparum.
Na wielu obszarach występują oporne na chlorochinę P. falciparum i P. vivax o stale narastającej oporności na chlorochinę, co ogranicza przydatność hydroksychlorochiny na tych terenach. Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych i lokalnych informacji o występowaniu oporności na leki przeciwmalaryczne (np. dyrektywy WHO i dyrektywy dotyczące zdrowia publicznego).
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Hydroksychlorochina działa w sposób skumulowany i wymaga kilku tygodni, aby uzyskać efekt terapeutyczny w chorobach reumatoidalnych, natomiast niewielkie działania niepożądane mogą wystąpić stosunkowo wcześnie.
W przypadku chorób reumatycznych leczenie tym produktem leczniczym należy przerwać, jeśli nie nastąpi poprawa do 6 miesięcy jego stosowania.
Reumatoidalne zapalenie stawów Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku) Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy kontynuować przez 6 do 8 tygodni przed oceną wyniku leczenia. Przy dobrej odpowiedzi, dobową dawkę można zmniejszyć po trzech miesiącach. Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) na dobę, a później ewentualnie 200 mg (1 tabletka) co drugi dzień.
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów Dzieci i młodzież Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę i nie powinna ona przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała (ang. ideal body weight, IBW), i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW, mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).
Toczeń rumieniowaty krążkowy i układowy Dorośli Dawka początkowa: 400 mg (2 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych) do 600 mg (3 tabletki, w pojedynczej dawce lub w dwóch, albo trzech dawkach podzielonych) na dobę (w razie potrzeby przez kilka tygodni). Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę. Dawka podtrzymująca: 200 mg (1 tabletka) do 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych.
Dzieci i młodzież Należy zastosować minimalną skuteczną dawkę, która nie powinna przekraczać 6,5 mg/kg mc./dobę w oparciu o idealną masę ciała i nie należy przekraczać 400 mg/dobę. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o IBW mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).
Fotodermatozy Dorośli Zwykle wystarcza 400 mg (2 tabletki) na dobę w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy stosować tylko w okresach maksymalnej ekspozycji na światło.
Malaria Profilaktyka malarii Profilaktyka powinna rozpocząć się na tydzień przed przybyciem na obszar dotknięty malarią i trwać przez cztery tygodnie po wyjeździe z tego obszaru.
Dorośli
Dzieci Tygodniowa dawka profilaktyczna wynosi 6,5 mg na kg masy ciała, ale nie może przekraczać maksymalnej dawki dla dorosłych, niezależnie od masy ciała. Tabletka 200 mg nie jest zatem odpowiednia do stosowania u dzieci o idealnej masie ciała mniejszej niż 31 kg (patrz punkt 4.3).
Leczenie niepowikłanej malarii Dorośli Początkowa dawka 800 mg, po upływie 6 do 8 godzin dawka 400 mg, a następnie po 400 mg na dobę przez dwa kolejne dni [łącznie 2 gramy (10 tabletek) hydroksychlorochiny siarczanu]. W leczeniu napadu zarażenia Plasmodium falciparum i ostrego napadu zarażenia Plasmodium vivax: do stłumienia infekcji wystarczy pojedyncza dawka 800 mg. Przy zlecaniu leczenia należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące występowania oporności na leki przeciwmalaryczne, w tym wytyczne WHO i wytyczne dotyczące zdrowia publicznego. Leczenie zarażenia Plasmodium vivax i P. ovale powinno być zakończone podaniem 8-aminochinoliny w celu wyeliminowania zarodźców będących w pozaerytrocytarnej fazie cyklu rozwojowego.
Dzieci Dawka 13 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 800 mg u dorosłych, a dawka 6,5 mg/kg mc. hydroksychlorochiny siarczanu u dzieci jest porównywalna do 400 mg u dorosłych.
Całkowitą dawkę do 2 gramów podaje się w ciągu trzech dni, w następujący sposób: • Pierwsza dawka: 13 mg/kg mc.(maksymalnie 800 mg jednorazowo). • Druga dawka: 6,5 mg/kg mc. (maksymalnie 400 mg) 6 godzin po pierwszej dawce. • Trzecia dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 18 godzin po drugiej dawce. • Czwarta dawka: 6,5 mg/kg mc.(maksymalnie 400 mg) 24 godziny po trzeciej dawce.
Szczególna populacja Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek i wątroby Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Konieczne może być zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania Podanie doustne. Każdą dawkę należy przyjmować z posiłkiem lub szklanką mleka.
4.3 Przeciwwskazania
• nadwrażliwość na substancję czynną, związki 4-aminochinolinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • miastenia • wcześniej istniejąca makulopatia oka • barwnikowe zwyrodnienie siatkówki • wiek poniżej 6 lat (tabletki 200 mg nie są dostosowane do podawania u pacjentów o masie ciała poniżej 31 kg) (patrz punkt 4.2).
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne U niektórych pacjentów leczonych hydroksychlorochiną notowano zachowania samobójcze i zaburzenia psychiczne (patrz punkt 4.8). Zaburzenia psychiczne, stanowiące działanie niepożądane, zwykle występowały w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia hydroksychlorochiną — występowały także u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono takich zaburzeń. Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zgłosił się po pomoc medyczną, jeśli w trakcie leczenia wystąpią u niego objawy zaburzeń psychicznych.
Retinopatia • Wszyscy pacjenci powinni przejść badanie okulistyczne przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Hydroxychloroquine sulfate Accord. Następnie badania okulistyczne muszą być powtarzane przynajmniej co 6 miesięcy. • Toksyczny wpływ na siatkówkę jest w dużej mierze zależny od dawki. Ryzyko uszkodzenia siatkówki jest niewielkie przy dobowych dawkach do 6,5 mg/kg masy ciała. Przekroczenie zalecanej dawki gwałtownie zwiększa ryzyko toksycznego działania na siatkówkę.
Badanie powinno obejmować sprawdzenie ostrości wzroku i widzenia barwnego, staranną oftalmoskopię, fundoskopię i badanie centralnego pola widzenia (z czerwonym celem).
Badanie to powinno odbywać się częściej i być dostosowane do pacjenta w następujących sytuacjach:
• dawka dobowa przekracza 6,5 mg/kg beztłuszczowej masy ciała. Stosowanie całkowitej masy ciała jako wskazówki dotyczącej dawkowania może spowodować przedawkowanie u osób otyłych. • niewydolność nerek • zmniejszenie ostrości wzroku • wiek powyżej 65 lat • dawka skumulowana powyżej 200 g.
Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Hydroxychloroquine sulfate Accord u każdego pacjenta, u którego wystąpią zaburzenia pigmentacyjne, ubytki pola widzenia lub inne nieprawidłowości, których nie można wyjaśnić trudnościami z akomodacją (patrz także punkt 4.8). Pacjentów należy nadal obserwować, ponieważ zmiany siatkówki i zaburzenia widzenia mogą postępować nawet po zakończeniu leczenia (patrz także punkt 4.8).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny z lekami o działaniu toksycznym na siatkówkę, takimi jak tamoksyfen.
Hipoglikemia Wykazano, że hydroksychlorochina powoduje ciężką hipoglikemię, w tym utratę przytomności, co może zagrażać życiu pacjentów stosujących lub niestosujących leki przeciwcukrzycowe. Należy ostrzec pacjentów leczonych hydroksychlorochiną o ryzyku wystąpienia hipoglikemii i związanych z nią objawów klinicznych. U pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię podczas leczenia hydroksychlorochiną, należy sprawdzić stężenie glukozy we krwi i w razie potrzeby zweryfikować leczenie.
Zaburzenia pozapiramidowe Podczas stosowania hydroksychlorochiny mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe (patrz punkt 4.8).
Wydłużenie odstępu QTc Wykazano, że hydroksychlorochina może wydłużać odstęp QTc u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka.
Chlorochinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i (lub) znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak: - choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, - stany proarytmiczne, np. bradykardia (<50 uderzeń/min), - komorowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, - niewyrównana hipokaliemia i (lub) hipomagnezemia, - oraz podczas jednoczesnego podawania z lekami wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5), ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca.
Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrosnąć wraz ze wzrostem stężenia substancji czynnej, dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki (patrz także punkty 4.8 i 4.9). Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy zaburzeń rytmu serca, należy przerwać leczenie i wykonać badanie EKG.
Przewlekła kardiotoksyczność U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną zgłaszano przypadki kardiomiopatii prowadzącej do niewydolności serca, niekiedy zakończonej zgonem (patrz punkty 4.8 i 4.9). Zaleca się monitorowanie kliniczne objawów przedmiotowych i podmiotowych kardiomiopatii. Jeśli podczas leczenia hydroksychlorochiną wystąpią objawy kardiomiopatii, leczenie należy przerwać.
W razie rozpoznania zaburzeń przewodzenia (blok odnogi pęczka Hisa/blok przedsionkowo- komorowy serca) oraz przerostu dwukomorowego, należy wziąć pod uwagę przewlekłą toksyczność (patrz punkt 4.8).
Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) W trakcie leczenia hydroksychlorochiną notowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR, ang. severe cutaneous adverse reactions), w tym reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS), ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja skórna, może być konieczna hospitalizacja, ponieważ te choroby mogą zagrażać życiu i prowadzić do zgonu. Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe świadczące o ciężkich reakcjach skórnych, należy natychmiast przerwać leczenie hydroksychlorochiną i rozważyć inne leczenie.
Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu Podczas długotrwałego leczenia dawka dobowa musi być utrzymywana na jak najniższym poziomie. Górna granica wynosi 400 mg/dobę/rok, co odpowiada 6 mg/kg mc.
Produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących leki, które mogą spowodować niepożądane reakcje dotyczące oczu lub skóry. Należy zachować ostrożność, gdy produkt leczniczy jest stosowany w następujących przypadkach:
• u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek oraz u osób przyjmujących leki, o których wiadomo, że wpływają na te narządy. Dawkowanie należy odpowiednio dostosować. • u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami przewodu pokarmowego, układu nerwowego i krwi.
Należy również zachować ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na chininę, u osób z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, u chorych z porfirią skórną późną, którą hydroksychlorochina może zaostrzyć, oraz u pacjentów z łuszczycą, ponieważ wydaje się, że ten produkt leczniczy zwiększa ryzyko reakcji skórnych.
Inne monitorowanie przy długotrwałym stosowaniu Pacjenci długotrwale leczeni powinni być okresowo poddawani badaniom krwi (pełna morfologia krwi), a jeśli wystąpią nieprawidłowości, należy przerwać leczenie hydroksychlorochiną (patrz punkt 4.8).
Podczas długotrwałego leczenia wszyscy pacjenci powinni poddawać się okresowym badaniom czynności mięśni szkieletowych i odruchów ze ścięgien. W razie ich osłabienia, produkt leczniczy należy odstawić (patrz punkt 4.8).
Ototoksyczność Ototoksyczność związana ze stosowaniem hydrodroksychlorochiny występuje bardzo rzadko, ale może być nieodwracalna (patrz punkt 4.8). Na początku leczenia lekarze powinni poinformować wszystkich pacjentów o takim ryzyku i rozważyć monitorowanie chorych z wcześniejszymi lub współistniejącymi przyczynami zaburzeń narządu słuchu i równowagi.
Malaria Hydroksychlorochina nie jest skuteczna przeciwko opornym na chlorochinę szczepom P. falciparum i P. vivax, a także nie działa na pozaerytrocytarne formy P. vivax, P. ovale i P. malariae.
Należy unikać długotrwałego stosowania w profilaktyce malarii u dzieci.
Hepatotoksyczność Notowano ciężkie przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (ang. drug-induced liver injury, DILI), w tym uszkodzenia komórek wątroby, cholestatycznego uszkodzenia wątroby, ostrego zapalenia wątroby, mieszanego uszkodzenia komórek wątroby i cholestazy oraz piorunującej niewydolności wątroby (w tym przypadków śmiertelnych) w trakcie leczenia lekiem Hydroxychloroquine sulfate Accord.
Czynnikami ryzyka mogą być występujące wcześniej choroby wątroby lub stany predysponujące, takie jak niedobór dekarboksylazy uroporfirynogenu lub jednoczesne stosowanie leków hepatotoksycznych. U pacjentów zgłaszających objawy, które mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną i pomiary parametrów czynności wątroby. W przypadku pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.8) lekarze powinni ocenić stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia.
Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B U pacjentów leczonych hydroksychlorochiną w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano reaktywację wirusa zapalenia wątroby typu B.
Dzieci Małe dzieci są szczególnie wrażliwe na toksyczne działanie pochodnych 4-aminochinoliny. Dlatego należy ostrzec pacjentów, aby przechowywali produkt leczniczy Hydroxychloroquine sulfate Accord w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Produkt leczniczy zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Istnieją przesłanki, że pochodne 4-aminochinoliny, takie jak hydroksychlorochina, są farmakologicznie niezgodne z inhibitorami monoaminooksydazy.
Zgłaszano, że hydroksychlorochiny siarczan zwiększa stężenie digoksyny w osoczu. Stężenie digoksyny w surowicy powinno być ściśle monitorowane u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone.
Interakcje farmakodynamiczne Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/mogą powodować arytmię serca. Należy zachować ostrożność podczas stosowania hydroksychlorochiny u pacjentów otrzymujących leki wydłużające odstęp QT, np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwinfekcyjne (leki przeciwbakteryjne, takie jak fluorochinolony, np. moksyfloksacyna, makrolidy, np. azytromycyna, leki przeciwretrowirusowe, takie jak sakwinawir, leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol, leki przeciwpasożytnicze, takie jak pentamidyna), ze względu na zwiększone ryzyko arytmii komorowych (patrz punkty 4.4, 4.8 i 4.9). Halofantryny nie należy podawać z hydroksychlorochiną.
Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny odnotowano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu.
Hydroksychlorochina może zwiększać podatność na wystąpienie napadów drgawek. Podawanie hydroksychlorochiny ze środkami przeciwmalarycznymi, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (np. meflochina), może zwiększać ryzyko drgawek (patrz punkt 4.8).
Działanie leków przeciwpadaczkowych może być zaburzone, jeśli podaje się je razem z hydroksychlorochiną.
Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania z lekami o potencjalnym działaniu toksycznym na narząd wzroku lub hemotoksycznym ze względu na potencjalne działanie addytywne (patrz także punkt 4.4 i 4.8).
Istnieje teoretyczne ryzyko zahamowania wewnątrzkomórkowej aktywności α-galaktozydazy podczas jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny z agalzydazą.
Pomimo braku szczegółowych doniesień, hydroksychlorochiny siarczan może również podlegać kilku znanym interakcjom chlorochiny. Należą do nich: antagonizm działania neostygminy i pirydostygminy, a także zmniejszenie odpowiedzi przeciwciał na pierwotną immunizację śródskórną szczepionką przeciw wściekliźnie pochodzącą z ludzkich komórek diploidalnych. Zarówno pochodne chlorochiny, jak i antybiotyki aminoglikozydowe mogą wpływać na połączenie nerwowo-mięśniowe; nie można wykluczyć potencjalnego efektu addytywnego.
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ innych produktów leczniczych na hydroksychlorochinę:
Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin Jednoczesne stosowanie z lekami zobojętniającymi zawierającymi magnez lub z kaolinem może powodować zmniejszenie wchłaniania chlorochiny. Zgodnie z ekstrapolacją, hydroksychlorochinę należy zatem podawać w odstępie co najmniej dwóch godzin od podania leków zobojętniających lub kaolinu.
Inhibitory lub induktory CYP Hydroksychlorochina jest metabolizowana in vitro głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, bez większego udziału pojedynczego CYP. Jednoczesne stosowanie cymetydyny, inhibitora CYP-pan, powodowało dwukrotne zwiększenie ekspozycji na chlorochinę. Ze względu na brak badań interakcji leków in vivo, zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych) podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny lub silnych inhibitorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 lub CYP2D6 (np. gemfibrozyl, klopidogrel, rytonawir, itrakonazol, klarytromycyna, sok grejpfrutowy, fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna).
Stwierdzono brak skuteczności hydroksychlorochiny podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny, silnego induktora CYP2C8 i CYP3A4. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie skuteczności) podczas jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP2C8 i (lub) CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina).
Hydroksychlorochina nie ma potencjału hamowania CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19 in vitro. Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 i CYP3A4 in vitro. Badanie interakcji wykazało, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6. W warunkach in vitro, hydroksychlorochina nie ma znaczącego potencjału indukowania CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4. Hydroksychlorochina nie hamowała znacząco głównych transporterów BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1 i OAT3 in vitro. Hydroksychlorochina hamowała P-gp w wysokich stężeniach (patrz punkt 4.5). W warunkach in vitro, hydroksychlorochina może hamować transportery OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2-K.
Wpływ hydroksychlorochiny na inne produkty lecznicze:
Substraty glikoproteiny P Hydroksychlorochina hamuje P-gp in vitro w wysokich stężeniach. W związku z tym istnieje możliwość zwiększenia stężenia substratów P-gp podczas jednoczesnego podawania hydroksychlorochiny. Podczas jednoczesnego podawania digoksyny i hydroksychlorochiny zgłaszano występowanie zwiększonego stężenia digoksyny w surowicy. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas jednoczesnego stosowania substratów P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak digoksyna, dabigatran).
Substraty CYP2D6 Hydroksychlorochina hamuje CYP2D6 in vitro. U pacjentów otrzymujących hydroksychlorochinę i pojedynczą dawkę metoprololu, sonda CYP2D6, C max i AUC metoprololu wzrosły 1,7-krotnie, co sugeruje, że hydroksychlorochina jest łagodnym inhibitorem CYP2D6. Zaleca się ostrożność (np. monitorowanie pod kątem działań niepożądanych lub odpowiednio stężeń w osoczu) podczas jednoczesnego podawania substratów CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takich jak flekainid i propafenon).
Substraty CYP3A4 Hydroksychlorochina hamuje CYP3A4 in vitro. Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i hydroksychlorochiny zgłaszano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu (substrat CYP3A4 i P- gp). Ze względu na brak badań interakcji in vivo z wrażliwymi substratami CYP3A4, zaleca się zachowanie ostrożności (np. monitorowanie działań niepożądanych) podczas jednoczesnego podawania substratów CYP3A4 (takich jak cyklosporyna, statyny) i hydroksychlorochiny.
Prazykwantel W badaniu interakcji pojedynczej dawki stwierdzono, że chlorochina zmniejsza biodostępność prazykwantelu. Nie wiadomo, czy podobny efekt występuje podczas jednoczesnego stosowania hydroksychlorochiny i prazykwantelu. Zgodnie z ekstrapolacją, ze względu na podobieństwa struktury i parametrów farmakokinetycznych między hydroksychlorochiną i chlorochiną, można oczekiwać podobnego efektu dla hydroksychlorochiny.
Ponieważ hydroksychlorochina może nasilać efekty leczenia przeciwcukrzycowego, może być konieczne zmniejszenie dawek insuliny lub leków przeciwcukrzycowych (patrz także punkt 4.4 Hipoglikemia i punkt 4.8).
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Dane z populacyjnego badania kohortowego obejmującego 2045 ciąż narażonych na hydroksychlorochinę sugerują niewielki wzrost względnego ryzyka (ang. relative risk, RR) wrodzonych wad rozwojowych związanych z ekspozycją na hydroksychlorochinę w pierwszym trymestrze ciąży (n = 112 zdarzeń). Dla dawki dobowej ≥ 400 mg RR wynosił 1,33 (95% CI, 1,08 – 1,65). Dla dawki dobowej < 400 mg RR wynosił 0,95 (95% CI, 0,60 – 1,50).
Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, fotodermatozy Hydroksychlorochiny siarczanu należy unikać w okresie ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy w ocenie lekarza indywidualne potencjalne korzyści przewyższają nad potencjalnymi zagrożeniami. Jeśli leczenie hydroksychlorochiną jest konieczne w czasie ciąży, należy zastosować najmniejszą skuteczną dawkę. W przypadku przedłużonego leczenia w okresie ciąży, podczas monitorowania dziecka należy wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa hydroksychlorochiny, w szczególności okulistyczne działania niepożądane.
Profilaktyka malarii Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii podczas ciąży, ponieważ sama malaria może spowodować uszkodzenie płodu.
Karmienie piersią Hydroksychlorochina przenika do mleka ludzkiego; Wykazano, że dawka otrzymywana przez niemowlęta karmione piersią odpowiada ok. 2-3% dawki matki (skorygowanej o masę ciała).
Jednakże nie zgłoszono żadnego wpływu na rozwój lub zaburzenia motoryczne oraz zaburzenia wzroku i słuchu u niemowląt narażonych na działanie hydroksychlorochiny w okresie karmienia piersią i obserwowanych przez okres do 2 lat. Lekarz przepisujący lek powinien wziąć pod uwagę możliwe ryzyko i korzyści związane z karmieniem piersią, uwzględniając wskazania i czas trwania leczenia.
Profilaktyka malarii Hydroksychlorochinę można stosować w profilaktyce malarii w okresie karmienia piersią. Jednakże przenikająca do mleka ilość jest niewystarczająca, aby uzyskać jakiekolwiek działanie profilaktyczne u dziecka.
Płodność Nie ma dostępnych informacji na temat wpływu hydroksychlorochiny siarczanu na płodność ludzi. Badania na zwierzętach wykazały zaburzenie płodności samców przez chlorochinę (patrz punkt 5.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Wkrótce po rozpoczęciu leczenia zgłaszano zaburzenia akomodacji oczu, co może powodować zaburzenia widzenia. Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia tych zaburzeń podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jeśli zaburzenia te nie ograniczają się samoistnie, ustąpią po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
4.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane są wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA i są uszeregowane według częstości występowania. Kategorie częstotliwości dla każdego działania niepożądanego oparte są na następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 podstawie dostępnych danych).
Klasyfika cja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana Zaburzeni a krwi i układu chłonnego
e czynności szpiku kostnego
aplastyczna, granulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, wywołanie lub zaostrzenie porfirii
Zaburzeni a metaboliz mu i odżywiani a Jadłowstr ęt
Zaburzeni a psychiczne
Chwiejno ść emocjonal na Nerwowo ść
zachowania samobójcze, psychoza, depresja, omamy, niepokój, pobudzenie, splątanie, urojenia, mania i zaburzenia snu. Zaburzeni a układu nerwoweg o
głowy, objawy pozapiramidowe, takie jak dystonia, dyskinezy, drżenie (patrz punkt 4.4) Zaburzeni a oka
ze zmianami barwnikowy mi i
siatkówce początkowo brak objawów lub mroczki z pierścieniami paracentralnymi, Klasyfika cja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana wpływająca na pole widzenia 1
pericentralnymi, przemijające mroczki i nieprawidłowe widzenie kolorów. Zmiany rogówki, w tym obrzęk i zmętnienie 2 . Nieostre widzenie spowodowane zaburzeniami akomodacji 3
Zaburzeni a ucha i błędnika
(nieodwracalna) Zawroty głowy i szumy uszne Zaburzeni a serca
tia, która może prowadzić do niewydolnoś ci serca, w kilku przypadkach zakończona zgonem. Zmiany załamka T w EKG.
odnogi pęczka Hisa/ blok przedsionkowo-komorowy serca) (patrz punkt 4.4) Przerost obu komór (patrz punkt 4.4) Wydłużenie odstępu QT u pacjentów z grupy ryzyka, które może prowadzić do arytmii (torsades de pointes, częstoskurcz komorowy) (patrz punkty 4.4 i 4.9). Zaburzeni a żołądkowo -jelitowe
, biegunka ból brzucha 4
Wymioty 4
Zaburzeni a wątroby i dróg żółciowyc h
czynności wątroby, Polekowe uszkodzenie wątroby (DILI), w tym uszkodzenie komórek wątrobowych, zastoinowe uszkodzenie wątroby, ostre zapalenie wątroby, mieszane uszkodzenie komórek wątrobowokomórkowych/cholest atyczne i piorunująca niewydolność wątroby Zaburzeni a skóry i tkanki podskórnej
Rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry, zespół Sweeta i ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), patrz punkt 4.4. Należy odróżnić AGEP od łuszczycy, choć hydroksychlorochina może wywoływać napady łuszczycy. Stosowanie produktu może wiązać się z występowaniem Klasyfika cja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana gorączki i hiperleukocytozy. Pozytywny skutek przynosi zazwyczaj odstawienie hydroksychlorochiny. Zaburzeni a mięśniowo - szkieletow e i tkanki łącznej
5 , neuromiopatia prowadząca do postępującego osłabienia i zaniku proksymalnych grup mięśniowych. Towarzyszące łagodne zmiany czucia, osłabienie odruchów ze ścięgien i nieprawidłowe przewodzenie nerwowe. Zaburzeni a ogólne
w miejscu podania
naczynioruchowy i skurcz oskrzeli. Zaburzeni a nerek i dróg moczowyc h
długotrwałej terapii strukturalnie pokrewnym fosforanem chlorochiny - odwracalna fosfolipidoza (zwiększona wewnątrzkomórk owa kumulacja fosfolipidów), w tym fosfolipidoza nerkowa. W takim przypadku mogą nasilić się zaburzenia czynności nerek.
W swojej wczesnej postaci wydaje się odwracalna po odstawieniu hydroksychlorochiny. Jeśli ulegnie rozwinięciu, może wystąpić ryzyko progresji, nawet po odstawieniu leku. Zmiany są bezobjawowe lub mogą powodować zaburzenia, takie jak widzenie z poświatą, niewyraźne widzenie lub światłowstręt. Mogą być przemijające i ustępują po zaprzestaniu leczenia. 3 Zależne od dawki i odwracalne. Objawy te zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki lub po zakończeniu leczenia. Może to być odwracalne, jeśli leczenie zostanie zakończone, jednak powrót do zdrowia może potrwać wiele miesięcy.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożadanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 St rona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Przedawkowanie pochodnych 4-aminochinoliny jest niebezpieczne, szczególnie u niemowląt, ponieważ przyjęcie zaledwie 1-2 g substancji okazywało się śmiertelne.
Objawy Objawami przedawkowania mogą być bóle głowy, zaburzenia widzenia, zapaść sercowo-naczyniowa, drgawki, hipokaliemia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, w tym wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy i migotanie komór, poszerzenie zespołów QRS, bradyarytmie, rytm węzłowy, blok przedsionkowo-komorowy,a następnie nagłe i potencjalnie śmiertelne zatrzymanie oddechu i zatrzymanie akcji serca. Konieczna jest natychmiastowa pomoc lekarska, ponieważ działania te mogą pojawić się wkrótce po przedawkowaniu.
Postępowanie W okresie godziny od spożycia należy niezwłocznie opróżnić żołądek poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka. Węgiel aktywny w dawce co najmniej pięciokrotnie przekraczającej przyjętą dawkę leku może zatrzymać jego wchłanianie, jeśli zostanie wprowadzony do żołądka przez rurkę, po płukaniu i w ciągu 30 minut od przyjęcia.
W przypadkach przedawkowania należy rozważyć pozajelitowe podanie diazepamu. Wykazano, że działa korzystnie w odwracaniu kardiotoksyczności chlorochiny.
W razie potrzeby należy wdrożyć wspomaganie oddychania i leczenie przeciwwstrząsowe.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpierwotniakowe, pochodne aminochinoliny
Kod ATC: P01 BA02
Środki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i hydroksychlorochina, mają kilka działań farmakologicznych, które mogą przyczyniać się do ich efektu terapeutycznego w leczeniu chorób reumatycznych, ale rola każdego z nich nie jest znana. Należą do nich: interakcja z grupami sulfhydrylowymi, interferencja z aktywnością enzymów (w tym fosfolipazy, reduktazy NADH - cytochromu C, cholinesterazy, proteaz i hydrolaz), wiązanie DNA, stabilizacja błon lizosomalnych, hamowanie tworzenia prostaglandyn, hamowanie chemotaksji komórek wielojądrzastych i fagocytozy, możliwe zaburzenia wytwarzania interleukiny 1 przez monocyty i hamowanie uwalniania nadtlenku przez neutrofile. Nagromadzenie w pęcherzykach wewnątrzkomórkowych i wzrost pH w tych pęcherzykach może być przyczyną działania przeciwpierwotniakowego i przeciwreumatycznego.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie Po podaniu doustnym maksymalne stężenie w osoczu lub krwi osiągane jest po około 3 do 4 godzinach. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym na czczo wynosi 79% (SD 12%). Pokarm nie modyfikuje biodostępności hydroksychlorochiny po podaniu doustnym.
Dystrybucja Hydroksychlorochina ma dużą objętość dystrybucji z powodu znacznej kumulacji w tkankach, takich jak oczy, nerki, wątroba i płuca (5 500 l na podstawie stężeń we krwi, 44 000 l na podstawie stężeń w osoczu) i wykazano, że kumuluje się w komórkach krwi przy stosunku stężenia we krwi do stężenia w osoczu wynoszącym 7,2. Około 50% hydroksychlorochiny wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm Hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie do N-dezetylohydroksychlorochiny i dwóch innych metabolitów wspólnych z chlorochiną, dezetylochlorochiny i bidezetylochlorochiny. W warunkach in vitro hydroksychlorochina jest metabolizowana głównie przez CYP2C8, CYP3A4 i CYP2D6, a także przez FMO-1 i MAO-A, bez większego udziału pojedynczego CYP lub enzymu.
Eliminacja Hydroksychlorochina charakteryzuje się wielofazowym profilem eliminacji z długim końcowym okresem półtrwania wynoszącym od 30 do 50 dni. Około 20-25% dawki hydroksychlorochiny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Po długotrwałym wielokrotnym podawaniu doustnym reumatoidalnym zapaleniem stawów średnie stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio ok. 450-490 ng/ml i 870-970 ng/ml we krwi.
Farmakokinetyka hydroksychlorochiny wydaje się być liniowa w zakresie dawek terapeutycznych od
Zaburzenia czynności nerek Nie oczekuje się, aby zaburzenia czynności nerek znacząco modyfikowały farmakokinetykę hydroksychlorochiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ponieważ hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolizowana i jedynie 20–25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Ekspozycja na hydroksychlorochinę może wzrosnąć nawet o 46% u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności wątroby Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę hydroksychlorochiny w swoistym badaniu farmakokinetycznym. Biorąc pod uwagę, że hydroksychlorochina jest w przeważającym stopniu metabolizowana, oczekuje się, że narażenie na hydroksychlorochinę będzie zwiększone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
Osoby w podeszłym wieku Ograniczone dostępne dane u pacjentów w podeszłym wieku z reumatoidalnym zapaleniem stawów sugerują, że ekspozycja na hydroksychlorochinę pozostaje na tym samym poziomie, co obserwowana u młodszych pacjentów.
Dzieci i młodzież Nie ustalono farmakokinetyki hydroksychlorochiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Genotoksyczność/rakotwórczość Na podstawie przeprowadzonych badań nie stwierdzono, aby hydroksychlorochina była genotoksyczna. Nie ma odpowiednich nieklinicznych badań dotyczących rakotwórczości hydroksychlorochiny.
Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa Hydroksychlorochina przenika przez łożysko. W badaniach na myszach i małpach niezgodnych z zasadami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (DPL) wykazano, że przenikająca przez łożysko chlorochina (substancja spokrewniona z hydroksychlorochiną) gromadzi się w tkankach oka i ucha płodu. Wysokie dawki chlorochiny u matki były toksyczne dla płodów szczurów i powodowały anoftalmię i mikroftalmię. W badaniach na szczurach chlorochina zmniejszała wydzielanie testosteronu, masę jąder i najądrzy oraz powodowała wytwarzanie nieprawidłowych plemników.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon K 30 Magnezu stearynian
Otoczka Alkohol poliwinylowy Talk Makrogol 3350 Tytanu dwutlenek (E 171)
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blister PVC/Aluminium w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 20, 30, 50, 60, 90 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Bez specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTUAccord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7 02-677 Warszawa
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 25846
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 14.05.2020
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO15.11.2023