Dienogest Stragen
Dienogestum
Tabletki powlekane 2 mg | Dienogestum 2 mg
Haupt Pharma Muenster, Niemcy
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Dienogest Stragen, 2 mg, tabletki powlekane
Dienogest
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.
— Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. — W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. — Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. — Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepo żądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Dienogest Stragen i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Dienogest Stragen
3. Jak przyjmowa
ć lek Dienogest Stragen4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Dienogest Stragen
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Dienogest Stragen i w jakim celu się go stosuje
Lek Dienogest Stragen jest stosowany w leczeniu endometriozy (objawów bólowych wywołanych nieprawidłowo ulokowan ą błoną śluzową macicy). Lek Dienogest Stragen zawiera hormon, progestagen o nazwie dienogest.
2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Dienogest Stragen
NIE PRZYJMOWAĆ leku Dienogest Stragen, jeśli: • występuje zakrzep krwi (choroba zakrzepowo-zatorowa) w żyłach. Może on wystąpić na przykład w naczyniach krwionośnych w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub płucach (zatorowość płucna). Patrz również „Lek Dienogest Stragen i żylne zakrzepy krwi” poniżej; • występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba tętnic, w tym choroba układu sercowo- naczyniowego, taka jak atak serca, udar mózgu lub choroba serca powodująca zmniejszony dopływ krwi (dławica piersiowa). Patrz również „Lek Dienogest Stragen i tętnicze zakrzepy krwi” poni żej;
• wyst ępuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba wątroby (i parametry czynności wątroby nie powróciły do normy).
• Objawami choroby wątroby może być zażółcenie skóry i (lub) świąd całego ciała;
ępuje lub występował w przeszłości łagodny lub złośliwy guz wątroby; • występuje lub występował w przeszłości bądź istnieje podejrzenie występowania złośliwego guza zależnego od hormonów płciowych, takiego jak rak piersi lub guz narz ądu rodnego;
• stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na dienogest lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (patrz punkt 6).
Jeśli którykolwiek z tych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania leku Dienogest Stragen, należy natychmiast przerwać jego zażywanie i skonsultować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Dienogest Stragen należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Podczas stosowania leku Dienogest Stragen nie wolno stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych w jakiejkolwiek postaci (tabletka, plaster, system domaciczny).
Lek Dienogest Stragen NIE jest środkiem antykoncepcyjnym. W celu zapobiegania ciąży powinno się stosować prezerwatywy lub inne niehormonalne środki antykoncepcyjne.
W niektórych sytuacjach należy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Dienogest Stragen. Mog ą być konieczne regularne badania lekarskie. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z następujących stanów występuje lub występował w przeszłości u pacjentki. Jeśli: — występował kiedykolwiek w przeszłości zakrzep krwi (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) lub kto ś z najbliższej rodziny miał zakrzep krwi we względnie młodym wieku; — bliski krewny choruje na raka piersi; — występowała kiedykolwiek depresja; — występuje wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub wysokie ciśnienie tętnicze krwi rozwinie się w czasie zażywania leku Dienogest Stragen; — wyst ąpi choroba wątroby podczas stosowania leku Dienogest Stragen. Objawy mogą obejmować zażółcenie skóry lub oczu bądź świąd na całym ciele. Należy poinformować lekarza, jeśli takie objawy wystąpiły również podczas wcześniejszej ciąży; — występuje cukrzyca lub okresowo występowała cukrzyca podczas poprzedniej ciąży; — wystąpiła kiedykolwiek ostuda (złocisto-brązowe plamy na skórze, zwłaszcza na twarzy). W takim przypadku nale ży unikać zbyt długiego przebywania na słońcu lub narażenia na promieniowanie ultrafioletowe; — podczas zażywania leku Dienogest Stragen występuje ból w dolnej części brzucha.
Podczas zażywania leku Dienogest Stragen szansa na zajście w ciążę jest zmniejszona, ponieważ lek Dienogest Stragen mo że wpływać na owulację.
W przypadku zaj ścia w ciążę podczas zażywania leku Dienogest Stragen istnieje nieznacznie zwi ększone ryzyko ciąży pozamacicznej (zarodek rozwija się poza macicą). Przed rozpoczęciem za żywania leku Dienogest Stragen należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjentki w przeszłości wystąpiła ciąża pozamaciczna lub występują u niej zaburzenia czynności jajowodów.
Lek Dienogest Stragen i ciężkie krwawienie z macicy Krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z chorobą, w której błona śluzowa macicy (endometrium) wrasta w warstwę mięśni macicy, nazywaną gruczolistością macicy, lub łagodnymi guzami macicy, czasami nazywanymi mięśniakami macicy, może ulec nasileniu podczas stosowania leku Dienogest Stragen. Je śli krwawienie jest obfite i utrzymuje się przez dłuższy czas, może prowadzić do spadku liczby czerwonych krwinek (niedokrwistości), która może być ciężka w niektórych przypadkach. W przypadku wystąpienia niedokrwistości należy porozmawiać z lekarzem, czy konieczne jest przerwanie stosowania leku Dienogest Stragen.
Lek Dienogest Stragen i zmiany profilu krwawienia U większości kobiet leczonych lekiem Dienogest Stragen występują zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Lek Dienogest Stragen i żylne zakrzepy krwi Niektóre badania wskazują, że może występować nieznaczne, nieistotne statystycznie, zwiększone ryzyko zakrzepów krwi w nogach ( żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), powiązane ze stosowaniem leków zawierających progestageny, takich jak lek Dienogest Stragen. Bardzo rzadko zakrzepy krwi mogą powodować ciężkie, trwałe kalectwo lub mogą nawet prowadzić do śmierci.
Ryzyko żylnego zakrzepu krwi zwiększa się:
• z wiekiem; • jeśli występuje nadwaga; • je śli u pacjentki lub bliskiego krewnego w młodym wieku występował zakrzep krwi w nodze (zakrzepica), płucach (zatorowość płucna) lub innym narządzie; • jeśli planowana jest operacja, wystąpił poważny wypadek lub unieruchomienie występuje przez dłuższy czas. Ważne jest, aby poinformować z wyprzedzeniem lekarza o stosowaniu leku Dienogest Stragen, poniewa ż może być konieczne przerwanie leczenia. Lekarz poinformuje, kiedy ponownie rozpocząć stosowanie leku Dienogest Stragen. Zazwyczaj czas ten wynosi dwa tygodnie po wyzdrowieniu.
Lek Dienogest Stragen i tętnicze zakrzepy krwi Istnieją nieliczne dowody na związek między podawaniem leków zawierających progestageny, takich, jak lek Dienogest Stragen i zwi ększonym ryzykiem występowania zakrzepu krwi, na przykład w naczyniach krwionośnych serca (atak serca) lub mózgu (udar). U kobiet z nadciśnieniem tętniczym ryzyko wystąpienia udaru mózgu może ulegać nieznacznemu podwyższeniu na skutek stosowania takich leków.
Ryzyko tętniczego zakrzepu krwi zwiększa się:
• u kobiet palących. Zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia w przypadku stosowania leku Dienogest Stragen, zwłaszcza jeżeli pacjentka ma powyżej 35 lat; • jeśli u pacjentki występuje nadwaga; • jeśli u bliskiego krewnego wystąpił atak serca lub udar mózgu w młodym wieku; • jeśli występuje wysokie ciśnienie krwi.
Należy zwrócić się do lekarza przed przyjęciem leku Dienogest Stragen.
Należy przerwać zażywanie leku Dienogest Stragen i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku zaobserwowania możliwych objawów zakrzepu krwi, takich jak: • silny ból i (lub) obrzęk jednej z nóg; • nagły silny ból w klatce piersiowej, który mo że promieniować również do lewego ramienia; • nagła duszno ść; • nagły kaszel bez oczywistej przyczyny; • jakikolwiek nietypowy, silny lub długo utrzymujący się ból głowy bądź nasilenie migreny; • częściowa lub całkowita ślepota bądź podwójne widzenie; • trudno ści z mówieniem lub niezdolność mówienia; • zawroty głowy lub omdlenie; • osłabienie, dziwne uczucie lub zdr ętwienie jakiejkolwiek części ciała.
Lek Dienogest Stragen i rak Z dostępnych obecnie danych nie wynika jasno, czy lek Dienogest Stragen zwiększa ryzyko raka piersi, czy też nie. Raka piersi obserwowano nieznacznie częściej u kobiet przyjmujących hormony w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi hormonów, ale nie wiadomo, czy jest to spowodowane leczeniem. Na przykład może to wynikać z faktu, że więcej nowotworów jest wykrywanych i że są one wykrywane wcześniej u kobiet przyjmujących hormony, ponieważ są one częściej badane przez lekarza. Częstość występowania nowotworów piersi stopniowo maleje po przerwaniu leczenia hormonalnego. Ważna jest regularna kontrola piersi i skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wyczucia guzka.
W rzadkich przypadkach u kobiet zażywających hormony obserwowano łagodne guzy wątroby, a w jeszcze rzadszych przypadkach złośliwe guzy wątroby. Należy skontaktować się z lekarzem w przypadku niezwykle silnego bólu brzucha.
Lek Dienogest Stragen i osteoporoza
Zmiany g ęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD) Stosowanie leku Dienogest Stragen może wpływać na wytrzymałość kości u młodzieży (w wieku od
12. do poni
żej 18 lat). Dlatego jeżeli pacjentka ma mniej niż 18 lat, lekarz indywidualnie rozważy korzyści i ryzyko stosowania leku Dienogest Stragen, biorąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej (osteoporoza).Jeżeli pacjentka stosuje lek Dienogest Stragen, dla zdrowia kości powinna zadbać o odpowiednią podaż wapnia i witaminy D w diecie lub w postaci suplementów.
Jeśli u pacjentki występuje zwiększone ryzyko zachorowania na osteoporozę (osłabienie kości z powodu utraty substancji mineralnych kości), lekarz dokładnie rozważy korzyści i zagrożenia wynikające z leczenia lekiem Dienogest Stragen, ponieważ lek Dienogest Stragen wykazuje umiarkowane działanie hamuj ące (supresja) na produkcję estrogenu (innego rodzaju hormonów żeńskich) przez organizm.
Dzieci i młodzież Leku Dienogest Stragen nie należy stosować u dziewcząt przed pierwszą miesiączką. Stosowanie leku Dienogest Stragen może wpływać na wytrzymałość kości u młodzieży (w wieku od 12. do poniżej stosowania leku Dienogest Stragen, bior ąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej (osteoporoza).
Lek Dienogest Stragen a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Należy również powiedzieć każdemu lekarzowi lub stomatologowi przepisującemu inny lek (bądź farmaceucie) o przyjmowaniu leku Dienogest Stragen.
Niektóre leki mogą wpływać na stężenie leku Dienogest Stragen we krwi i zmniejszać jego skuteczno ść lub powodować działania niepożądane. Nale żą do nich: • leki stosowane w leczeniu następujących chorób: padaczka (np. fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, okskarbazepina,
topiramat, felbamat); gruźlica (np. ryfampicyna); zakażenia wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C (tzw. inhibitory proteazy i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, takie jak rytonawir, newirapina, efawirenz); zakażenia grzybicze (gryzeofulwina, ketokonazol); • ziele dziurawca zwyczajnego.
Dienogest Stragen z piciem Podczas stosowania leku Dienogest Stragen pacjentka powinna unikać picia soku grejpfrutowego, ponieważ może to zwiększyć stężenie leku Dienogest Stragen we krwi. Może to skutkować wzrostem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.
Badania laboratoryjne Jeśli pacjentka musi wykonać badanie krwi, powinna powiedzieć lekarzowi lub personelowi laboratoryjnemu o tym, że zażywa lek Dienogest Stragen, ponieważ lek Dienogest Stragen może wpływać na wyniki niektórych badań.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Je śli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie wolno zażywać leku Dienogest Stragen w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn u osób stosujących lek Dienogest Stragen.
3. Jak przyjmować lek Dienogest Stragen
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dawka stosowana zazwyczaj u osób dorosłych to 1 tabletka na dobę.
Poniższe informacje dotyczą leku Dienogest Stragen, jeśli lekarz nie zalecił inaczej. Należy przestrzegać poniższych instrukcji, w przeciwnym razie pacjentka nie odniesie pełnych korzyści z za żywania leku Dienogest Stragen.
Leczenie lekiem Dienogest Stragen można rozpocząć w każdym dniu naturalnego cyklu.
Dorośli: należy przyjmować jedną tabletkę codziennie, najlepiej o stałej porze, w razie konieczności popijając małą ilością płynu. Po skończeniu jednego opakowania następne należy rozpocząć od razu, nie stosując przerw w przyjmowaniu tabletek. Należy kontynuować zażywanie tabletek również w dniach krwawienia miesiączkowego.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Dienogest Stragen Brak jest doniesień dotyczących poważnego szkodliwego działania po jednokrotnym zażyciu zbyt dużej liczby tabletek leku Dienogest Stragen. W razie wątpliwości należy jednak skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie zastosowania leku Dienogest Stragen lub wystąpienie wymiotów bądź biegunki
Działanie leku Dienogest Stragen będzie mniej skuteczne w przypadku pominięcia zażycia tabletki. W przypadku pominięcia jednej lub kilku tabletek należy jak najszybciej zażyć tylko jedną tabletkę i kontynuowa ć następnego dnia zażywanie tabletki o stałej porze.
W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu 3–4 godzin po zażyciu leku Dienogest Stragen lub wystąpienia ciężkiej biegunki istnieje ryzyko, że substancja czynna tabletki nie zostanie wchłonięta przez organizm. Przypadki te są podobne do sytuacji, w której doszło do pominięcia zażycia tabletki. Po wymiotach lub biegunce występujących w ciągu 3–4 godzin po zażyciu leku Dienogest Stragen należy jak najszybciej zażyć następną tabletkę.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku Dienogest Stragen Jeśli pacjentka przerwie zażywanie leku Dienogest Stragen, może dojść do nawrotu poprzednich objawów endometriozy.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania takie są częstsze w czasie pierwszych miesięcy po rozpoczęciu stosowania leku Dienogest Stragen i zazwyczaj ustępują wraz z kontynuacją stosowania. Mogą również wystąpić zmiany profilu krwawienia, takie jak plamienia, nieregularne krwawienie lub miesi ączka może w ogóle nie wystąpić.
Często (występujące u 1 do 10 na 100 pacjentek) — zwiększenie masy ciała; — obni żony nastrój, problemy ze snem, nerwowość, utrata zainteresowania seksem lub zmiany nastroju; — ból głowy lub migrena; — nudności, ból brzucha, oddawanie gazów, rozdęty brzuch lub wymioty; — trądzik lub wypadanie włosów; — ból pleców; — dyskomfort w obr ębie piersi, torbiel jajnika lub uderzenia gorąca; — krwawienie z macicy i (lub) pochwy, w tym plamienie; — osłabienie lub drażliwość.
Niezbyt często (występujące u 1 do 10 na 1000 pacjentek) — niedokrwistość; — utrata masy ciała lub zwi ększenie apetytu; — l ęk, depresja lub nagłe zmiany nastroju; — zachwianie równowagi autonomicznego układu nerwowego (kontroluje on nie świadome funkcje organizmu, np. pocenie si ę) lub zaburzenia uwagi; — suche oko; — szumy uszne; — nieswoiste problemy z kr ążeniem lub kołatanie serca; — niskie ciśnienie tętnicze krwi; — duszno ść; — biegunka, zaparcia, dyskomfort w jamie brzusznej, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie dziąseł; — sucho ść skóry, nadmierne pocenie się, ciężki świąd całego ciała, występowanie owłosienia typu męskiego (hirsutyzm), łamliwość paznokci, łupież, zapalenie skóry, nieprawidłowy wzrost włosów, reakcja nadwrażliwości na światło lub problemy z pigmentacją;
— ból kości, kurcze mięśni, ból i (lub) uczucie ciężkości ramion i rąk lub nóg i stóp; — zakażenie układu moczowego; — kandydoza pochwy, sucho ść okolicy narządów płciowych, upławy, ból w obrębie miednicy, zapalenie zanikowe narządów płciowych z upławami (zanikowe zapalenie sromu i pochwy) lub guzek bądź guzki w piersi; — obrzęk z powodu zatrzymania płynów.
Dodatkowe działania niepożądane u młodzieży (w wieku od 12 do poniżej 18 lat): utrata gęstości kości.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzi ęki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Dienogest Stragen
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania leku. Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po skrócie „EXP”.Termin wa żności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii zamieszczono na opakowaniu po skrócie „Lot”.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Dienogest Stragen
Substancją czynną leku jest dienogest. Każda tabletka zawiera 2 mg dienogestu.
Pozostałe składniki to: Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, skrobia żelowana (kukurydziana), krospowidon (typ A), powidon (K-25), krzemionka koloidalna bezwodna, magnezu stearynian Otoczka tabletki:
uwodorniony, tytanu dwutlenek (E 171).
Jak wygląda lek Dienogest Stragen i co zawiera opakowanie
Lek Dienogest Stragen ma postać białych, okrągłych tabletek powlekanych o szerokości 7,1 mm i wysokości 3,4 mm.
ulegaj ący perforacji przy wyciskaniu tabletki z opakowania.
Dwa blistry zawierające po 14 tabletek są pakowane w woreczek z PET/Aluminium/PE, który chroni tabletki przed wilgocią. W pudełku kartonowym znajduje si ę jeden lub trzy woreczki.
Wielkość opakowania: 28 i 84 tabletki powlekane
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny: Stragen Nordic A/S Helsingørsgade 8C Dania Tel.: +45 48108810 E-mail: [email protected]
Wytwórca: Haupt Pharma Münster GmbH Schleebrüggenkamp 15 Niemcy
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 2021-09-18
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Dienogest Stragen, 2 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKO
ŚCIOWY I ILOŚCIOWYKa żda tabletka zawiera 2 mg dienogestu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTA
Ć FARMACEUTYCZNATabletka powlekana
Białe, okrągłe tabletki o szerokości 7,1 mm i wysokości 3,4 mm
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Leczenie endometriozy.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Produkt leczniczy Dienogest Stragen stosuje si ę, przyjmując jedną tabletkę na dobę bez okresów przerw w przyjmowaniu tabletek, najlepiej o tej samej porze ka żdego dnia, popijając w razie potrzeby niewielką ilością płynu. Tabletkę można zażywać z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.
Tabletki należy zażywać ciągle, bez względu na krwawienie z pochwy. Po skończeniu jednego opakowania następne należy rozpocząć od razu, nie stosując przerw w przyjmowaniu tabletek.
Leczenie można rozpocząć w każdym dniu cyklu menstruacyjnego.
Przed rozpocz ęciem stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen należy przerwać stosowanie każdej hormonalnej antykoncepcji niezależnie od jej rodzaju. Jeżeli stosowanie antykoncepcji jest
wymagane, należy zastosować metodę niehormonalną (np. metodę mechaniczną).
Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek:
Skuteczno ść produktu leczniczego Dienogest Stragen może być zmniejszona w przypadku pominięcia przyjęcia tabletek oraz w sytuacji wystąpienia wymiotów i (lub) biegunki (jeśli wystąpią one w ciągu 3-4 godzin po przyj ęciu tabletki). W przypadku pominięcia jednej lub więcej tabletek kobieta powinna jak najszybciej zażyć tylko jedną tabletkę, a następnie powinna kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego w ciągu następnych dni o zwykłej porze. Tabletka niewchłonięta z powodu występowania wymiotów lub biegunki również powinna zostać zastąpiona przez przyjęcie tylko jednej tabletki.
Dodatkowe informacje dotycz ące szczególnych grup pacjentów
Dzieci i młodzie ż: Produkt leczniczy Dienogest Stragen nie jest wskazany do stosowania u dzieci przed pierwszą miesiączką.
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Dienogest Stragen badano w niekontrolowanym badaniu klinicznym przez 12 miesi ęcy u 111 dorastających kobiet (w wieku od 12 do < 18 lat) z klinicznym podejrzeniem endometriozy lub potwierdzoną endometriozą (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Pacjenci w podeszłym wieku: Nie istniej ą uzasadnione wskazania do stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Stosowanie produktu leczniczego Dienogest Stragen jest przeciwwskazane u pacjentów z ci ężką chorobą wątroby występującą obecnie lub w przeszłości (patrz punkt 4.3).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Brak danych wskazujących na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynno ści nerek.
Sposób podawania:
Podanie doustne.
4.3 Przeciwwskazania
Produktu leczniczego Dienogest Stragen nie należy stosować w przypadku występowania którejkolwiek z chorób wymienionych poniżej. Listę tych chorób częściowo zaczerpnięto z informacji o przeciwskazaniach do stosowania innych produktów leczniczych zawieraj ących tylko progestagen. W przypadku pojawienia się którejkolwiek z tych chorób w czasie stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen należy niezwłocznie przerwać leczenie nim:
• czynna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa; • choroba tętnic i układu sercowo-naczyniowego, występująca w przeszłości lub obecnie (np. zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowy mózgu, choroba niedokrwienna serca); • cukrzyca ze zmianami naczyniowymi; • występująca obecnie lub w przeszłości ciężka choroba wątroby, do czasu powrotu parametrów czynno ści wątroby do normy; • występujące obecnie lub w przeszłości guzy wątroby (łagodne lub złośliwe); • stwierdzone lub podejrzewane nowotwory złośliwe zależne od hormonów płciowych; • niezdiagnozowane krwawienie z pochwy; • nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ostrze żenia
Poniewa ż produkt leczniczy Dienogest Stragen jest produktem zawierającym tylko progestagen, należy więc przyjąć, że specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania innych produktów zawieraj ących tylko progestagen obowiązują również w przypadku stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen, chociaż nie wszystkie z ostrzeżeń i środków ostrożności są oparte na odpowiednich wynikach badań klinicznych dotyczących produktu leczniczego Dienogest Stragen.
Jeśli występuje lub nasili się którakolwiek z wymienionych poniżej chorób i (lub) czynników ryzyka, przed rozpocz ęciem lub kontynuacją leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen należy przeprowadzi ć indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.
• Ci ężkie krwawienie z macicy
Krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z gruczolistością macicy lub mięśniakami macicy, może ulec nasileniu w czasie stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen. Jeśli krwawienie jest obfite i utrzymuje się przez dłuższy czas, może prowadzić do niedokrwistości (w niektórych przypadkach ciężkiej). W przypadku wystąpienia niedokrwistości należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen.
• Zmiany profilu krwawienia
U większości pacjentek leczonych produktem leczniczym Dienogest Stragen występują zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego (patrz punkt 4.8).
• Zaburzenia krążenia krwi
Badania epidemiologiczne dostarczyły nielicznych dowodów przemawiaj ących za związkiem między
stosowaniem produktów leczniczych zawierających tylko progestagen a obecnością zwiększonego ryzyka wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub udaru zakrzepowo-zatorowego mózgu. Ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowych jest raczej powiązane z wiekiem, nadciśnieniem tętniczym i paleniem tytoniu. U kobiet z nadci śnieniem tętniczym ryzyko wystąpienia udaru mózgu może ulegać nieznacznemu podwyższeniu na skutek stosowania produktów leczniczych zawierających tylko progestagen.
Chocia ż nie wykazano istotności statystycznej, niektóre badania wskazują, że może występować nieznacznie zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) związane ze stosowaniem produktów leczniczych zawierających tylko progestagen. Powszechnie uznawane czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ, ang. venous thromboembolism, VTE) obejmują pozytywny wywiad dotyczący pacjentki lub jej rodziny (ŻChZZ u rodzeństwa lub u rodziców we względnie wczesnym wieku), wiek, otyłość, długotrwałe unieruchomienie, du ży zabieg chirurgiczny lub duży uraz. W przypadku długotrwałego unieruchomienia zalecane jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen (co najmniej cztery tygodnie przed planowaną operacją) i wznowienie leczenia nie wcześniej niż po upływie dwóch tygodni od całkowitego ponownego uruchomienia.
Nale ży wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie połogu.
Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia lub podejrzenia objawów tętniczych bądź żylnych zaburzeń zakrzepowych.
• Nowotwory
W metaanalizie danych pochodzących z 54 badań epidemiologicznych wykazano nieznacznie zwiększone ryzyko wzgl ędne (RR = 1,24) zdiagnozowania raka piersi wśród kobiet aktualnie stosujących doustne środki antykoncepcyjne, zwłaszcza przyjmujących produkty lecznicze estrogenowo-progestagenowe. Dodatkowe ryzyko stopniowo zanika w ciągu 10 lat po przerwaniu stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, dodatkowa liczba rozpoznań raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne obecnie i w przeszło ści jest mała w stosunku do ogólnego ryzyka zapadalności na raka piersi. Ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet zażywających produkty lecznicze zawierające tylko progestagen jest prawdopodobnie podobnego rzędu wielkości co ryzyko związane ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jednak wyniki dotyczące produktów leczniczych zawierających tylko progestagen są oparte na o wiele mniejszej grupie osób stosujących i są tym samym mniej jednoznaczne niż w przypadku złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Badania te nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowego. Obserwowany profil zwiększonego ryzyka może być związany z wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, biologicznymi działaniami doustnych środków antykoncepcyjnych lub współdziałaniem obu tych czynników. Rak piersi wykrywany u kobiet stosuj ących doustne środki antykoncepcyjne jest zazwyczaj mniej zaawansowany klinicznie niż rak wykrywany u kobiet, które nigdy nie stosowały doustnych środków antykoncepcyjnych.
U kobiet stosujących substancje hormonalne jak ta zawarta w produkcie leczniczym Dienogest Stragen w rzadkich przypadkach obserwowano łagodne guzy wątroby, a jeszcze rzadziej złośliwe guzy wątroby. W pojedynczych przypadkach guzy te prowadziły do wyst ąpienia zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej. W rozpoznaniu różnicowym należy wziąć pod uwagę guz wątroby, jeśli u kobiet zażywających produkt leczniczy Dienogest Stragen występują ciężkie bóle w obrębie nadbrzusza, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia do jamy brzusznej.
• Osteoporoza
Zmiany gęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD) Stosowanie produktu leczniczego Dienogest Stragen u młodzie ży (w wieku od 12 do < 18 lat) podczas leczenia trwającego 12 miesięcy było związane ze zmniejszeniem gęstości mineralnej kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2–L4). Średnia względna zmiana BMD od punktu początkowego do ko ńca leczenia (ang. end of treatment, EOT) wynosiła -1,2%, w zakresie pomiędzy -6% i 5% (95% CI: -1,70% i -0,78%, n = 103). Pomiary powtórzone w 6. miesiącu po EOT w podgrupie ze zmniejszoną BMD wykazały tendencję w kierunku powrotu do wartości wyjściowych (średnia względna zmiana od punktu początkowego: -2,3% w EOT i -0,6% w 6. miesiącu po EOT w zakresie pomiędzy -9% i 6% (95% CI: -1,20% i 0,06%, n = 60)). Zmniejszenie BMD jest szczególnie istotne w okresie dojrzewania i wczesnej dorosło ści, krytycznym okresie dla akrecji kości. Nie wiadomo, czy zmniejszenie BMD w tej populacji będzie skutkowało zmniejszeniem maksymalnej masy kostnej i zwiększeniem ryzyka złamań w późniejszym wieku (patrz punkty 4.2 i 5.1). U pacjentek ze zwi ększonym ryzykiem wystąpienia osteoporozy przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego, poniewa ż stężenia estrogenów endogennych są umiarkowanie obniżone podczas leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen (patrz punkt 5.1).
Odpowiednia podaż wapnia i witaminy D w diecie lub w postaci suplementów jest ważna dla zdrowia kości u kobiet w każdym wieku.
• Inne choroby
Pacjentki z depresj ą w wywiadzie należy uważnie obserwować i przerwać stosowanie produktu leczniczego w przypadku nawrotu depresji o ci ężkim nasileniu.
Zasadniczo nie wydaje się, aby dienogest wpływał na ciśnienie tętnicze krwi u kobiet z prawidłowym ciśnieniem tętniczym. Jednak w przypadku rozwoju przewlekłego, istotnego klinicznie nadciśnienia tętniczego podczas stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen zalecane jest odstawienie produktu leczniczego Dienogest Stragen i podjęcie leczenia nadciśnienia tętniczego.
Powtórne wyst ąpienie żółtaczki zastoinowej i (lub) świądu, które po raz pierwszy wystąpiły w czasie ciąży lub w trakcie wcześniejszego stosowania steroidów płciowych, wymaga przerwania stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen.
Dienogest może mieć nieznaczny wpływ na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy. Kobiety z cukrzycą, zwłaszcza cukrzycą ciążową w wywiadzie, należy dokładnie obserwować podczas zażywania produktu leczniczego Dienogest Stragen.
Sporadycznie mo że wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z ostudą ciążową w wywiadzie. Kobiety ze skłonno ścią do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen.
U kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające tylko progestagen jako środki antykoncepcyjne istnieje wi ększe prawdopodobieństwo, że występujące ciąże będą ciążami pozamacicznymi niż w przypadku ciąż u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Z tego powodu decyzję o stosowaniu produktu leczniczego Dienogest Stragen u kobiet z ciążą pozamaciczną lub zaburzeniami czynno ści jajowodów w wywiadzie należy podjąć wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.
Podczas stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen mogą wystąpić przetrwałe pęcherzyki jajnikowe (cz ęsto nazywane torbielami czynnościowymi jajnika). Większość takich pęcherzyków jest bezobjawowa, chociaż niektórym może towarzyszyć ból w obrębie miednicy.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Uwaga: należy zapoznać się z charakterystyką stosowanego równocześnie produktu leczniczego w celu zidentyfikowania możliwych interakcji.
• Oddziaływanie innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Dienogest Stragen
Progestageny, w tym dienogest, są metabolizowane głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), zlokalizowany w błonie śluzowej jelit i wątrobie. Z tego powodu induktory lub inhibitory CYP3A4 mogą oddziaływać na metabolizm produktów leczniczych zawierających w swoim składzie progestagen.
Zwi ększony klirens hormonów płciowych z powodu indukcji aktywności enzymów może zmniejszyć działanie terapeutyczne produktu leczniczego Dienogest Stragen i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych, np. zmian profilu krwawienia z macicy.
Zmniejszony klirens hormonów płciowych z powodu hamowania aktywności enzymów może zwiększać narażenie na dienogest i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych.
— Substancje zwiększające klirens hormonów płciowych (zmniejszające skuteczność przez indukcję aktywności enzymów), np.: fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnie równie ż okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
Indukcję aktywności enzymów można zaobserwować już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja aktywności enzymów jest zazwyczaj stwierdzana w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia indukcja aktywności enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.
Wpływ induktora CYP 3A4 — ryfampicyny — badano u zdrowych kobiet po menopauzie. Równoczesne podawanie ryfampicyny z tabletkami zawieraj ącymi walerianian estradiolu + dienogest prowadziło do istotnego zmniejszenia st ężenia w stanie stacjonarnym oraz narażenia układowego na dienogest i estradiol. Narażenie układowe na dienogest i estradiol w stanie stacjonarnym, mierzone za pomocą wartości AUC (0–24h), było zmniejszone odpowiednio o 83% i 44%.
— Substancje wywieraj ące zmienny wpływ na klirens hormonów płciowych:
Równoczesne stosowanie hormonów płciowych z inhibitorami proteazy wirusa HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, w tym skojarzenie z inhibitorami HCV, mo że zwiększać lub zmniejszać stężenie progestagenów w osoczu. W efekcie końcowym w niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.
— Substancje zmniejszaj ące klirens hormonów płciowych (hamujące aktywność enzymów):
Dienogest jest substratem cytochromu P450 (CYP) 3A4. Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami aktywności enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może zwiększać stężenie dienogestu w osoczu. Jednoczesne stosowanie z ketokonazolem — silnym inhibitorem CYP3A4 — prowadziło do 2,9-krotnego zwi ększenia wartości AUC (0–24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu. Jednoczesne stosowanie z erytromycyną — umiarkowanym inhibitorem — skutkowało 1,6-krotnym wzrostem wartości AUC (0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu.
• Oddziaływanie produktu leczniczego Dienogest Stragen na inne produkty lecznicze
W oparciu o badania hamowania aktywno ści w warunkach in vitro klinicznie istotne interakcje dienogestu z metabolizmem innego produktu leczniczego zachodzącym za pośrednictwem enzymów cytochromu P450 są mało prawdopodobne.
• Interakcje z jedzeniem
Wystandaryzowany wysokotłuszczowy posiłek nie wpływał na dost ępność biologiczną produktu leczniczego Dienogest Stragen.
• Badania laboratoryjne
Stosowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na parametry biochemiczne czynno ści wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek (nośnikowych) w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i lipidów/frakcji lipoprotein), parametry metabolizmu w ęglowodanów, parametry krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany zazwyczaj nie prowadzą do przekroczenia
zakresu norm badań laboratoryjnych.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ci ąża Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania dienogestu u kobiet w okresie ciąży.
Badania na zwierz ętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Dienogest Stragen nie wolno podawać kobietom w ciąży ze względu na brak konieczno ści leczenia endometriozy w czasie ciąży.
Karmienie piersią Leczenie produktem leczniczym Dienogest Stragen w czasie karmienia piersi ą nie jest zalecane.
Nie wiadomo, czy dienogest przenika do mleka ludzkiego. Dane uzyskane z badań u zwierząt wykazały przenikanie dienogestu do mleka u szczurów.
Podejmuj ąc decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub niepodejmowaniu leczenia z użyciem produktu leczniczego Dienogest Stragen, należy wziąć pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodno ść Z dostępnych danych wynika, że owulacja jest zahamowana u większości pacjentek podczas leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen. Jednak produkt leczniczy Dienogest Stragen nie jest środkiem antykoncepcyjnym.
Je śli wymagana jest antykoncepcja, należy stosować niehormonalne metody zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.2).
Z dostępnych danych wynika, że cykl menstruacyjny powraca do normy w ciągu 2 miesięcy po zaprzestaniu leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie obserwowano wpływu na zdolno ść prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn u osób stosujących produkty lecznicze zawierające dienogest.
4.8 Działania niepożądane
Działania niepo żądane przedstawiono na podstawie słownika MedDRA. Do opisania określonej reakcji oraz jej synonimów i powiązanych schorzeń wykorzystano najbardziej odpowiedni termin ze słownika MedDRA.
Działania niepo żądane są częstsze w czasie pierwszych miesięcy po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen i ust ępują wraz z kontynuacją leczenia. Mogą wystąpić zmiany profilu krwawienia, takie jak plamienia, nieregularne krwawienia lub brak miesiączki. U pacjentek stosujących produkt leczniczy Dienogest Stragen obserwowano następujące działania niepożądane. Najczęściej obserwowane działania niepożądane w trakcie leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen to ból głowy (9,0%), dyskomfort w obr ębie piersi (5,4%), obniżony nastrój (5,1%) i trądzik (5,1%).
Dodatkowo u większości pacjentek leczonych produktem leczniczym Dienogest Stragen występują zmiany profilu krwawień menstruacyjnych. Profil krwawień menstruacyjnych oceniano systematycznie za pomocą dzienniczków pacjentek i analizowano przy użyciu metody 90-dniowego okresu referencyjnego WHO. Podczas pierwszych 90 dni leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen obserwowano nast ępujące profile krwawienia (n = 290; 100%): brak miesiączki (1,7%), rzadkie krwawienia (27,2%), częste krwawienia (13,4%), nieregularne krwawienia (35,2%), przedłużone krwawienia (38,3%), prawidłowe krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii (19,7%). Podczas czwartego okresu referencyjnego obserwowano nast ępujące profile krwawienia (n = 149; 100%): brak miesiączki (28,2%), rzadkie krwawienia (24,2%), częste krwawienia (2,7%), nieregularne krwawienia (21,5%), przedłużone krwawienia (4,0%), prawidłowe krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii (22,8%). Zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego były rzadko zgłaszane przez pacjentki jako działanie niepożądane (patrz tabela działań niepożądanych).
Cz ęstość występowania działań niepożądanych leku (ang. adverse drug reaction, ADR) według klasyfikacji układów i narz ądów MedDRA podczas stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen podsumowano w tabeli poni żej. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie z malejącą częstością. Zakres częstości występowania jest określany następująco: często (≥ 1/100 do < 1/10) i niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100). Częstość występowania jest oparta na danych zebranych z czterech badań klinicznych, obejmujących 332 pacjentki (100%).
Tabela 1. Tabela działań niepożądanych, badania kliniczne fazy III, N = 332
Klasyfikacja układów i narządów Cz ęsto (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Zaburzenia metabolizmu zwiększenie masy ciała zmniejszenie masy ciała wzmożone łaknienie Zaburzenia psychiczne obniżony nastrój zaburzenia snu nerwowość utrata libido zmiany nastroju lęk depresja nagłe zmiany nastroju Zaburzenia układu nerwowego ból głowy migrena zachwianie równowagi autonomicznego układu nerwowego zaburzenia uwagi Zaburzenia oka
Zaburzenia ucha i bł ędnika
Zaburzenia serca
kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Zaburzenia żołądka i jelit nudności ból brzucha wzdęcia rozd ęcie brzucha wymioty biegunka zaparcie
uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej stan zapalny żołądka i jelit zapalenie dziąseł Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej tr ądzik łysienie suchość skóry wzmożona potliwość świąd hirsutyzm łamliwość paznokci łupież zapalenie skóry nieprawidłowy wzrost włosów reakcja nadwrażliwości na światło zaburzenia pigmentacji Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej ból pleców ból ko ści kurcze mięśni ból kończyn uczucie ciężkości kończyn Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi dyskomfort w obrębie piersi torbiel jajnika uderzenia gor ąca krwawienie z macicy i (lub) pochwy, w tym plamienia kandydoza pochwy
suchość sromu i pochwy wydzielina z narządu rodnego ból w obrębie miednicy zanikowe zapalenie sromu i pochwy guz piersi dysplazja włóknisto-torbielowata sutka
stwardnienie piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania osłabienie drażliwość obrzęk
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości W badaniu klinicznym bez grupy kontrolnej z udziałem 111 dorastających kobiet (w wieku od 12 do < 18 lat) leczonych produktem leczniczym Dienogest Stragen u 103 pacjentek wykonano pomiary BMD. Po 12 miesi ącach stosowania około 72% uczestniczek tego badania miało zmniejszoną BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2–L4) (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działa ń niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepo żądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby nale żące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działa ń Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Badania toksyczno ści ostrej przeprowadzone z dienogestem nie wykazały ryzyka wystąpienia ostrych działań niepożądanych w przypadku niezamierzonego zażycia wielokrotności terapeutycznej dawki dobowej. Nie istnieje swoiste antidotum. Za żywanie 20–30 mg dienogestu na dobę (10- do 15-krotnie większej dawki niż w produkcie leczniczym Dienogest Stragen) przez ponad 24 tygodnie było bardzo dobrze tolerowane.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: progestageny, kod ATC: G03DB08
Dienogest jest pochodną nortestosteronu, nie tylko niewykazującą aktywności androgennej, ale działającą wręcz odwrotnie — przeciwandrogennie. Siła działania przeciwandrogennego wynosi około jednej trzeciej aktywności octanu cyproteronu. Dienogest wiąże się z receptorem progesteronowym ludzkiej macicy z powinowactwem wynosz ącym tylko 10% względnego powinowactwa progesteronu. Mimo słabego powinowactwa do receptora progesteronowego dienogest wykazuje silne działanie progestagenne w warunkach in vivo. Dienogest nie wykazuje istotnej aktywności androgennej, mineralokortykosteroidowej ani glikokortykosteroidowej w warunkach in vivo.
Dienogest wpływa na endometrioz ę poprzez zmniejszenie endogennej produkcji estradiolu i tym samym tłumi działanie troficzne estradiolu na endometrium eutopowe i ektopowe. W przypadku ciągłego podawania dienogest prowadzi do wytworzenia środowiska endokrynnego charakteryzującego się niedoborem estrogenów i nadmiarem gestagenów, powodując początkową przemianę wydzielniczą (decydualizację) z następową atrofią struktur endometrium.
Dane dotycz ące skuteczności: Wyższą skuteczność produktu leczniczego Dienogest Stragen w porównaniu z placebo wykazano w 3- miesięcznym badaniu z udziałem 198 pacjentek z endometriozą. Ból w obrębie miednicy związany z endometrioz ą zmierzono na wizualnej skali analogowej (0–100 mm). Po 3 miesiącach leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen wykazano statystycznie istotną różnicę w porównaniu z placebo (∆ = 12,3 mm; 95% CI: 6,4–18,1; p < 0,0001) i klinicznie istotne zmniejszenie bólu w porównaniu z punktem początkowym (średnie zmniejszenie = 27,4 mm ± 22,9).
Po 3 miesi ącach leczenia zmniejszenie bólu w obrębie miednicy związanego z endometriozą o co najmniej 50% bez istotnego zwiększenia równoczesnego stosowania leków przeciwbólowych osiągnięto u 37,3% pacjentek stosujących produkt leczniczy Dienogest Stragen (placebo: 19,8%); zmniejszenie bólu w obrębie miednicy związanego z endometriozą o co najmniej 75% bez istotnego zwiększenia ilości równoczesnie stosowanych leków przeciwbólowych osi ągnięto u 18,6% pacjentek stosujących produkt leczniczy Dienogest Stragen (placebo: 7,3%).
Faza przedłużenia tego badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo prowadzona metodą otwartej próby sugerowała ciągłą poprawę w odniesieniu do bólu w obrębie miednicy związanego z endometriozą przez czas leczenia wynosz ący maksymalnie 15 miesięcy.
Wyniki badania prowadzonego z grup ą kontrolną otrzymującą placebo były poparte wynikami uzyskanymi w trwaj ącym 6 miesięcy badaniu z grupą kontrolną przyjmującą antagonistę GnRH, w którym udział wzięły 252 pacjentki z endometriozą.
Trzy badania z udziałem łącznie 252 pacjentek otrzymujących dawkę dobową 2 mg dienogestu wykazały znaczne zmniejszenie zmian endometrialnych po 6 miesiącach leczenia.
W małym badaniu (n = 8 na grupę dawkowania) wykazano, że dawka dobowa 1 mg dienogestu indukuje stan anowulacji po 1 miesi ącu leczenia. Stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen nie oceniano w większych badaniach pod kątem skuteczności antykoncepcyjnej.
Dane dotyczące bezpieczeństwa: Endogenne stężenia estrogenów są umiarkowanie obniżone w czasie leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen. Obecnie nie s ą dostępne dane dotyczące gęstości mineralnej kości (BMD) i ryzyka złamań w ujęciu długoterminowym u osób stosujących produkt leczniczy Dienogest Stragen. BMD oceniono u 21 dorosłych pacjentek przed leczeniem i po 6 miesiącach terapii produktem leczniczym Dienogest Stragen. W tym czasie nie wyst ąpiło zmniejszenie średniej wartości BMD.
U 29 pacjentek leczonych octanem leuproreliny (ang. leuprorelin acetate, LA) po tym samym czasie zaobserwowano średnie zmniejszenie o 4,04% ± 4,84% (∆ między grupami = 4,29%; 95% CI: 1,93–6,66; p < 0,0003).
Podczas leczenia produktem leczniczym Dienogest Stragen przez okres do 15 miesi ęcy nie obserwowano istotnych zmian średnich wartości parametrów laboratoryjnych (w tym hematologicznych, biochemicznych krwi, enzymów wątrobowych, lipidów i HbA1C) (n = 168).
Bezpieczeństwo stosowania u młodzieży Bezpiecze ństwo stosowania produktu leczniczego Dienogest Stragen w odniesieniu do BMD oceniono w trwającym 12 miesięcy niekontrolowanym badaniu klinicznym u 111 dorastających kobiet (w wieku od U 103 pacjentek, u których mierzono BMD, średnia względna zmiana BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2–L4) od punktu początkowego wyniosła -1,2%. W podgrupie pacjentek ze zmniejszoną BMD wykonano pomiar po 6 miesi ącach od zakończenia leczenia i zaobserwowano zwiększenie BMD do -0,6%.
Bezpieczeństwo długoterminowe Przeprowadzono długoterminowe, porejestracyjne, obserwacyjne badanie oceniaj ące pierwsze wystąpienie lub pogorszenie istotnej klinicznie depresji i wystąpienie niedokrwistości. Badanie objęło 27 840 kobiet, u których zastosowano terapię hormonalną endometriozy i obserwowanych aż do 7 lat.
Łącznie u 3023 kobiet zastosowano dienogest 2 mg a u 3 371 inne dopuszczone leki na endometriozę. Całkowity skorygowany współczynnik hazardu dla nowych przypadków niedokrwisto ści porównujący pacjentki leczone dienogestem z pacjentkami przyjmującymi inne zatwierdzone leki przeciw endometriozie wyniósł 1,1 (95% CI: 0,4 - 2,6). Skorygowany współczynnik hazardu dla depresji porównuj ący dienogest i inne dopuszczone do obrotu leki na endometriozę wyniósł 1,8 (95% CI: 0,3-9,4). Nie można wykluczyć nieznacznie zwiększonego ryzyka depresji u pacjentek stosujących dienogest w porównaniu do pacjentek stosujących inne zarejestrowane leki na endometriozę.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
• Wchłanianie
Dienogest podany doustnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy
wynoszące 47 ng/ml jest osiągane po około 1,5 godziny po pojedynczym podaniu. Dostępność biologiczna wynosi około 91%. Farmakokinetyka dienogestu jest proporcjonalna do dawki w zakresie dawek 1–8 mg.
• Dystrybucja
Dienogest wiąże się z albuminami surowicy i nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (ang. sex hormone binding globulin, SHBG) ani z globuliną wiążącą kortykosteroidy (ang. corticoid binding globulin, CBG). 10% całkowitego st ężenia produktu leczniczego w surowicy występuje w postaci wolnego steroidu, a 90% produktu leczniczego wiąże się nieswoiście z albuminami.
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) dienogestu wynosi 40 l.
• Metabolizm
Dienogest jest całkowicie metabolizowany znanymi szlakami metabolizmu steroidów, z powstawaniem metabolitów przewa żnie nieaktywnych endokrynologicznie. W oparciu o badania w warunkach in vitro i in vivo ustalono, że CYP3A4 jest głównym enzymem zaangażowanym w metabolizm dienogestu. Metabolity s ą wydalane bardzo szybko, więc w osoczu dominującą frakcją jest niezmieniony dienogest.
Klirens metaboliczny z surowicy Cl/F wynosi 64 ml/min.
• Eliminacja
St ężenie dienogestu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 9–10 godzin. Dienogest jest wydalany w postaci metabolitów, których współczynnik wydalania mocz-kał wynosi około 3:1 po podaniu doustnym 0,1 mg/kg mc. Okres półtrwania wydalania metabolitów w moczu wynosi 14 godzin. Po podaniu doustnym około 86% podanej dawki jest eliminowane w ci ągu 6 dni, z czego większość w ciągu pierwszych 24 godzin, głównie z moczem.
• Warunki stanu stacjonarnego
Na farmakokinetykę dienogestu nie ma wpływu stężenie SHBG. Po codziennym przyjmowaniu stężenie produktu leczniczego w surowicy zwi ększa się około 1,24-krotnie, osiągając stan stacjonarny po 4 dniach leczenia. Farmakokinetyk ę dienogestu po wielokrotnym podawaniu produktu leczniczego Dienogest Stragen można przewidzieć na podstawie farmakokinetyki dawki pojedynczej.
• Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Produktu leczniczego Dienogest Stragen nie badano szczegółowo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Produktu leczniczego Dienogest Stragen nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpiecze
ństwieDane przedkliniczne wynikające z konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie ujawniaj ą żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy mieć jednak na uwadze, że steroidy płciowe mogą przyczyniać się do wzrostu niektórych hormonozależnych tkanek i nowotworów.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdze ń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Skrobia żelowana (kukurydziana) Krospowidon (typ A) Powidon (K-25) Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian
Otoczka tabletki:
AquaPolish white: Hypromeloza Hydroksypropyloceluloza Talk Olej bawełniany, uwodorniony Tytanu dwutlenek (E 171)
6.2 Niezgodno
ści farmaceutyczneNie dotyczy.
6.3 Okres ważności
6.4 Specjalne
środki ostrożności podczas przechowywaniaBrak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
ulegający perforacji przy wyciskaniu tabletki z opakowania.
Dwa blistry zawierające po 14 tabletek są pakowane w woreczek z PET/Aluminium/PE, który chroni tabletki przed wilgocią. W pudełku kartonowym znajduje się jeden lub trzy woreczki.
Wielko ść opakowania: 28 i 84 tabletki powlekane.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne
środki ostrożności dotyczące usuwaniaWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJ
ĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTUStragen Nordic A/S Helsingørsgade 8C Dania
8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(
Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /
DATA PRZEDŁU ŻENIA POZWOLENIA2019-05-27
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZ
ĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO2021-09-18