Dimetrio

1
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Dimetrio, 2 mg, tabletki powlekane
Dienogestum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treś ci ulotki

1. Co to jest lek Dimetrio i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Dimetrio

3. Jak przyjmować lek Dimetrio

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Dimetrio

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Dimetrio i w jakim celu się go stosuje

Lek Dimetrio jest stosowany w leczeniu endometriozy (bolesne objawy wywołane nieprawidłowo ulokowaną błoną śluzową macicy). Lek Dimetrio zawiera hormon, progestagen o nazwie dienogest.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Dimetrio

Kiedy nie przyjmować leku Dimetrio
Jeśli u pacjentki:  występuje zakrzep krwi (choroba zakrzepowo-zatorowa) w żyłach. Zakrzep może pojawić się na przykł ad w naczyniach krwionośnych w nogach (zakrzepica żył głębokich) lub płucach (zatorowość płucna). Patrz również „Lek Dimetrio i żylne zakrzepy krwi” poniżej;  występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba tętnic, w tym choroba układu sercowo-naczyniowego, taka jak atak serca, udar lub choroba serca powodująca zmniejszony dopływ krwi (dławica piersiowa). Patrz również „Lek Dimetrio i tętnicze zakrzepy krwi” poniżej;  występuje cukrzyca z uszkodzeniem naczyń krwionośnych;  występuje lub występowała w przeszłości ciężka choroba wątroby (i parametry czynności wątroby nie powróciły do normy). Objawami choroby w ątroby mogą być zażółcenie skóry i 2
(lub) świąd całego ciała;  występuje lub występował w przeszłości łagodny lub złośliwy guz wątroby;  występuje lub występował w przeszłości lub istnieje podejrzenie występowania złośliwego guza zależnego od hormonów płciowych, takiego jak rak piersi lub guz narządu rodnego;  występuje niewyjaśnione krwawienie z pochwy;  stwierdzono uczulenie (alergię) na dienogest lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (patrz punkt 6 i zakończenie punktu 2).
Jeśli którykolwiek z tych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania leku Dimetrio, należy natychmiast przerwać jego zażywanie i skonsultować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Dimetrio należy omówić to z lekarzem.
Podczas przyjmowania leku Dimetrio nie wolno stosować hormonalnych środków antykoncepcyjnych w jakiejkolwiek postaci (tabletka, plaster, system domaciczny).
Lek Dimetrio NIE jest środkiem antykoncepcyjnym. W celu zapobiegania ciąży powinno się stosować prezerwatywy lub inne niehormonalne środki antykoncepcyjne.
W niektórych sytuacjach należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Dimetrio. Mogą być konieczne regularne badania lekarskie. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z następujących stanów występuje lub występował w przeszłości u pacjentki. Jeśli: - kiedykolwiek w przeszłości występował zakrzep krwi (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) lub ktoś z najbliższej rodziny miał zakrzep krwi we względnie młodym wieku; - bliski krewny choruje na raka piersi; - występowała kiedykolwiek depresja; - występuje wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub wysokie ciśnienie tętnicze krwi rozwinie się w czasie zażywania leku Dimetrio; - wystąpi choroba wątroby podczas stosowania leku Dimetrio. Objawy mogą obejmować zażółcenie skóry, oczu lub świąd na całym ciele. Należy poinformować lekarza, jeśli takie objawy wystąpiły również w trakcie poprzedniej ciąży; - występuje cukrzyca lub okresowo występowała cukrzyca w trakcie poprzedniej ciąży; - wystąpiła kiedykolwiek ostuda (złocisto-brązowe plamy na skórze, zwłaszcza na twarzy). W takim przypadku należy unikać zbyt długiego przebywania na słońcu lub narażenia na promieniowanie ultrafioletowe; - podczas stosowania leku Dimetrio występuje ból w dolnej części brzucha.
Podczas przyjmowania leku Dimetrio szansa na zajście w ciążę jest zmniejszona, ponieważ lek Dimetrio może wpływać na owulację.
W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Dimetrio istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej (zarodek rozwija się poza macicą). Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Dimetrio należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjentki w przeszłości wystąpiła ciąża pozamaciczna lub występują u niej zaburzenia czynności jajowodów.
3

Lek Dimetrio i ciężkie krwawienie z macicy
Krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z chorobą, w której błona śluzowa macicy (endometrium) wrasta w warstwę mięśni macicy, nazywaną gruczolistością macicy, lub łagodnymi guzami macicy, czasami nazywanymi mięśniakami macicy, może ulec nasileniu podczas stosowania leku Dimetrio. Jeśli krwawienie jest obfite i utrzymuje się przez dłuższy czas to może prowadzić to do spadku liczby czerwonych krwinek (niedokrwistości), która może być ciężka w niektórych przypadkach. W przypadku niedokrwistości należy porozmawiać z lekarzem, czy konieczne jest przerwanie stosowania leku Dimetrio.
Lek Dimetrio i zmiany profilu krwawienia
U większości kobiet leczonych lekiem Dimetrio występują zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Lek Dimetrio i żylne zakrzepy krwi
Niektóre badania wskazują, że może występować nieznaczne, nieistotne statystycznie, zwiększone ryzyko zakrzepów krwi w nogach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), związane ze stosowaniem leków zawierających progestageny, takich jak lek Dimetrio. Bardzo rzadko zakrzepy krwi mogą powodować ciężkie, trwałe kalectwo lub mogą nawet prowadzić do śmierci.
Ryzyko żylnego zakrzepu krwi zwiększa się:  z wiekiem;  jeśli pacjentka ma nadwagę;  jeśli u pacjentki lub jej bliskiego krewnego, w młodym wieku występował zakrzep krwi w nodze (zakrzepica), płucach (zatorowość płucna) lub innym narządzie;  jeśli pacjentka musi być poddana operacji, uległa poważnemu wypadkowi lub pozostaje unieruchomiona przez dłuższy czas. Ważne jest, aby poinformować z wyprzedzeniem lekarza o stosowaniu leku Dimetrio, ponieważ może być konieczne odstawienie tego leku. Lekarz poinformuje, kiedy ponownie rozpocząć stosowanie leku Dimetrio. Zazwyczaj czas ten wynosi dwa tygodnie po wyzdrowieniu.
Lek Dimetrio i tętnicze zakrzepy krwi
Istnieją nieliczne dowody na związek między podawaniem leków zawierających progestageny, takich jak lek Dimetrio i zwiększonym ryzykiem występowania zakrzepu krwi na przykład w naczyniach krwionośnych serca (atak serca) lub mózgu (udar). U kobiet z nadciśnieniem krwi ryzyko wystąpienia udaru może być nieznacznie zwiększone w związku z przyjmowaniem takich leków jak lek Dimetrio.
Ryzyko tętniczego zakrzepu krwi zwiększa się:  u kobiet palących - zaleca się rzucenie palenia w przypadku stosowania leku Dimetrio, zwłaszcza jeżeli pacjentka ma powyżej 35 lat;  jeśli pacjentka ma nadwagę;  jeśli u bliskiego krewnego wystąpił atak serca lub udar w młodym wieku;  jeśli pacjentka ma wysokie ciśnienie krwi. 4

Należy przerwać zażywanie leku Dimetrio i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w przypadku zaobserwowania możliwych objawów zakrzepu krwi, takich jak:  silny ból i (lub) obrzęk jednej z nóg;  nagły silny ból w klatce piersiowej, który może promieniować również do lewego ramienia;  nagły atak duszności;  nagły kaszel bez oczywistej przyczyny;  jakikolwiek niezwykły, silny lub długo utrzymujący się ból głowy lub nasilenie migreny;  częściowa lub całkowita ślepota lub podwójne widzenie;  trudności z mówieniem lub niezdolność mówienia;  zawroty głowy lub omdlenie;  osłabienie, dziwne uczucie lub zdrętwienie jakiejkolwiek części ciała.
Lek Dimetrio i rak
Z obecnie dostępnych danych nie wynika jasno, czy lek Dimetrio zwiększa ryzyko raka piersi, czy też nie. Raka piersi obserwowano nieznacznie częściej u kobiet przyjmujących hormony w porównaniu z kobietami nieprzyjmującymi hormonów, ale nie wiadomo, czy jest to spowodowane leczeniem. Na przykład może to wynikać z faktu, że więcej nowotworów jest wykrywanych i są wykrywane wcześniej u kobiet przyjmujących hormony, ponieważ są one częściej badane przez lekarza. Częstość występowania nowotworów piersi jest stopniowo coraz mniejsza po przerwaniu leczenia hormonalnego. Ważna jest regularna kontrola piersi i skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wyczucia guzka.
W rzadkich przypadkach u kobiet zażywających hormony zgłaszano łagodne guzy wątroby, a w jeszcze rzadszych przypadkach złośliwe guzy wątroby. Należy skontaktować się z lekarzem w przypadku niezwykle silnego bólu brzucha.
Lek Dimetrio i osteoporoza Zmiany gęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD) Stosowanie leku Dimetrio może wpływać na wytrzymałość kości u mł odzieży (od 12 do <18 lat). Dlatego, jeżeli pacjentka ma mniej niż 18 lat, lekarz indywidualnie rozważy korzyści i ryzyko stosowania leku Dimetrio, biorąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej (osteoporoza).
Jeżeli pacjentka stosuje lek Dimetrio, dla zdrowia kości powinna zadbać o odpowiednie spożycie wapnia i witaminy D z dietą lub w postaci suplementów.
Jeśli u pacjentki występuje zwiększone ryzyko zachorowania na osteoporozę (osłabienie kości z powodu utraty substancji mineralnych kości), lekarz dokładnie rozważy korzyści i zagrożenia wynikające z leczenia lekiem Dimetrio, ponieważ lek Dimetrio wykazuje umiarkowane działanie hamujące (supresja) na produkcję estrogenu (innego rodzaju hormonów żeńskich) przez organizm.
Dzieci i młodzież Leku Dimetrio nie należy stosować u dziewcząt przed pierwszą miesiączką. Stosowanie leku Dimetrio może wpływać na wytrzymało ść kości u młodzieży (od 12 do <18 lat). Dlatego, jeżeli pacjentka ma mniej niż 18 lat, lekarz indywidualnie rozważy korzyści i ryzyko 5
stosowania Dimetrio, biorąc pod uwagę możliwe czynniki ryzyka utraty masy kostnej (osteoporoza).

Lek Dimetrio a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentkę obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje przyjmować. Należy również powiedzieć każdemu lekarzowi, lekarzowi dentyście lub farmaceucie przepisującym inny lek o przyjmowaniu leku Dimetrio.
Niektóre leki mogą wpływać na stężenie leku Dimetrio we krwi i zmniejszać jego skuteczność lub powodować działania niepożądane. Należą do nich:  leki stosowane w leczeniu:  padaczki (np. fenytoina, barbiturany, primidon, karbamazepina, okskarbazepina, topiramat, felbamat);  gruźlicy (np. ryfampicyna);  zakażeń HIV i zapalenia wątroby typu C (tzw. inhibitory proteazy i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, takie jak rytonawir, newirapina, efawirenz);  zakażeń grzybiczych (gryzeofulwina, ketokonazol).  ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
Dimetrio z jedzeniem i piciem Podczas stosowania leku Dimetrio, pacjent powinien unikać picia soku grejpfrutowego, ponieważ może to zwiększyć stężenie leku Dimetrio we krwi. Może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Testy laboratoryjne Jeśli pacjentka musi wykonać badanie krwi, powinna powiedzieć lekarzowi lub personelowi laboratoryjnemu o tym, że zażywa lek Dimetrio, ponieważ lek Dimetrio może wpływać na wyniki niektórych badań.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się

Nie wolno zażywać leku Dimetrio w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn u osób stosujących lek Dimetrio.
Lek Dimetrio zawiera laktozę Jeżeli stwierdzono u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed zażyciem leku Dimetrio.
Lek Dimetrio zawiera sód Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. 6

3. Jak przyjmować lek Dimetrio

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Zazwyczaj stosowana dawka u osób dorosłych to 1 tabletka na dobę.
Poniższe informacje dotyczą leku Dimetrio, chyba że lekarz zalecił inaczej. Należy przestrzegać poniższych instrukcji, w przeciwnym razie pacjentka nie odniesie pełnych korzyści z zażywania leku Dimetrio.
Leczenie lekiem Dimetrio można rozpocząć w dowolnym dniu naturalnego cyklu.
Dorośli: Należy przyjmować jedną tabletkę każdego dnia, najlepiej o stałej porze, w razie konieczności popijając niewielką ilością płynu. Po skończeniu opakowania należy rozpocząć następne bez przerwy w przyjmowaniu tabletek. Należy kontynuować za żywanie tabletek również w dniach krwawienia miesiączkowego.
Nie ma doświadczenia stosowania leku Dimetrio u pacjentek z endometriozą, przez okres dłuższy niż
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Dimetrio Brak jest zgłoszeń dotyczących poważnego szkodliwego działania po jednokrotnym zażyciu zbyt dużej liczby tabletek leku Dimetrio. W razie wątpliwości należy jednak skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia leku Dimetrio lub wystąpienie wymiotów lub biegunki Działanie leku Dimetrio będzie mniej skuteczne w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki. W przypadku pominięcia jednej lub kilku tabletek należy jak najszybciej zażyć tylko jedną tabletkę i od następnego dnia kontynuować przyjmowanie tabletek o stałej porze.
W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu 3-4 godzin po za życiu leku Dimetrio jak również w przypadku ciężkiej biegunki, istnieje ryzyko, że substancja czynna tabletki nie będzie wchłonięta przez organizm. Sytuacje te są podobne do sytuacji, w której doszło do pominięcia przyjęcia tabletki. Po wymiotach lub biegunce występujących w ciągu 3-4 godzin po zażyciu leku Dimetrio należy jak najszybciej przyjąć następną tabletkę.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku Dimetrio Jeśli pacjentka przerwie przyjmowanie leku Dimetrio, może dojść do nawrotu poprzednich objawów endometriozy. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepo żądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. 7
Działania takie częściej występują w okresie pierwszych miesięcy po rozpoczęciu przyjmowania leku Dimetrio i zazwyczaj ustępują wraz z kontynuacją leczenia. Mogą również wystąpić zmiany profilu krwawienia, takie jak plamienia, nieregularne krwawienie lub miesiączka może w ogóle nie wystąpić.
Często (występujące u 1 do 10 na 100 pacjentek) - zwiększenie masy ciała - obniżony nastrój, problemy ze snem, nerwowość, utrata zainteresowania seksem lub zmiany nastroju - ból głowy lub migrena - nudności, ból brzucha, wzdęcia, rozdęty brzuch lub wymioty - trądzik lub wypadanie włosów - ból pleców - dyskomfort piersi, torbiel jajnika lub uderzenia gorąca - krwawienie z macicy i (lub) pochwy, w tym plamienie - osłabienie lub drażliwo ść
Niezbyt często (występujące u 1 do 10 na 1 000 pacjentek) - niedokrwistość - utrata masy ciała lub zwiększenie apetytu - lęk, depresja lub nagłe zmiany nastroju - zachwianie równowagi autonomicznego układu nerwowego (kontroluje on podświadome funkcje organizmu, np. pocenie się) lub zaburzenia uwagi - suche oko - szumy uszne - nieswoiste problemy z krążeniem lub kołatanie serca - niskie ciśnienie tętnicze krwi - uczucie duszności - biegunka, zaparcia, dyskomfort brzucha, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie dziąseł - sucha skóra, nadmierne pocenie się, ciężki świąd całego ciała, występowanie owłosienia typu męskiego (hirsutyzm), łamliwość
włosów, reakcja nadwrażliwości na światło lub problemy z pigmentacją - ból kości, kurcze mięśni, ból i (lub) uczucie ciężkości ramion i rąk lub nóg i stóp - zakażenie dróg moczowych - pleśniawki pochwy, suchość okolicy narządów płciowych, upławy, ból w obrębie miednicy, zapalenie zanikowe narządów płciowych z upławami (zanikowe zapalenie sromu i pochwy) lub guzek lub guzki piersi - obrzęk z powodu zatrzymania płynów
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży: - utrata gęstości kości.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpi ą jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa 8
Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Dimetrio

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których już się nie u żywa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Dimetrio  Substancją czynną jest dienogest. Każda tabletka zawiera 2 mg dienogestu.  Pozostałe składniki leku to: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, powidon (K-30), karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), magnezu stearynian, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, talk, olej bawełniany uwodorniony, tytanu dwutlenek (E 171).
Jak wygląda lek Dimetrio i co zawiera opakowanie Lek Dimetrio to białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy około 6,1 mm oraz grubości około 2,7 mm, z wytłoczoną cyfrą „2” po jednej stronie,
Tabletki są dostarczane w blistrze zawierającym 14 tabletek powlekanych. Pudełka zawierają 28, 56, 84 lub 168 tabletek powlekanych w blistrach.
Podmiot odpowiedzialny: Adamed Pharma S.A. Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów
Wytwórca: Haupt Pharma Münster GmbH Schleebrüggenkamp 15 Niemcy
9

Adamed Pharma S.A. ul. Marszałka Józefa Piłsudskiego 5 95-200 Pabianice

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Dimetrio, 2 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 2 mg dienogestu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 54,3 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej). Każda tabletka zawiera 0,2 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana
Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy około 6,1 mm oraz grubości około 2,7 mm, z wytłoczoną cyfrą „2” po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie endometriozy.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Sposób podawania:
Podanie doustne.
Dawkowanie:
Stosowana dawka produktu leczniczego Dimetrio to jedna tabletka na dobę, bez okresów przerw w przyjmowaniu tabletek. Tabletkę najlepiej przyjmować codziennie o stałej porze, w razie potrzeby popijając niewielką ilością płynu. Tabletkę można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.
Tabletki należy zażywać ciągle, bez względu na krwawienie z pochwy. Po skończeniu jednego opakowania następne należy rozpocząć od razu, nie stosując przerw w przyjmowaniu tabletek.

Brak doświadczenia stosowania produktu leczniczego Dimetrio u pacjentek z endometriozą, przez okres dłuższy niż 15 miesięcy.
Leczenie można rozpocząć w dowolnym dniu cyklu menstruacyjnego.
Przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Dimetrio należy przerwać każdą hormonalną antykoncepcję niezależnie od jej rodzaju. Jeżeli stosowanie antykoncepcji jest wymagane należy zastosować metodę niehormonalną (np. metoda mechaniczną).
Postępowanie w przypadku pominięcia tabletek:
Skuteczność produktu leczniczego Dimetrio może być zmniejszona w przypadku pominięcia zażycia tabletek oraz w przypadku wystąpienia wymiotów i (lub) biegunki (jeśli wystąpią one w ciągu 3-4 godzin po zażyciu tabletki). W przypadku pominięcia jednej lub więcej tabletek, kobieta powinna jak najszybciej zażyć tylko jedną tabletkę, a następnie powinna kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego w ciągu następnych dni o zwykłej porze. Tabletka niewchłonięta z powodu występowania wymiotów lub biegunki również powinna być zastąpiona przez przyjęcie kolejnej, tylko jednej tabletki z blistra.
Dodatkowe informacje dotyczące specjalnych grup pacjentów
Dzieci: Produkt leczniczy Dimetrio nie jest wskazany do stosowania u dzieci przed pierwszą miesiączką.
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Dimetrio badano w niekontrolowanym badaniu klinicznym przez 12 miesięcy u 111 dorastających kobiet (12 - <18 lat) z klinicznym podejrzeniem endometriozy lub potwierdzoną endometriozą (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Pacjenci w podeszłym wieku: Nie istnieją uzasadnione wskazania do stosowania produktu leczniczego Dimetrio u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Produkt leczniczy Dimetrio jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby występującą obecnie lub w przeszłości (patrz punkt 4.3).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Brak danych wskazujących na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

4.3 Przeciwwskazania

Nie należy stosować produktu leczniczego Dimetrio w przypadku występowania którejkolwiek z niżej wymienionych chorób. Ich listę zaczerpnięto częściowo z informacji o przeciwskazaniach do stosowania innych produktów leczniczych zawierających tylko progestagen. W przypadku wystąpienia którejkolwiek z tych chorób w trakcie stosowania produktu leczniczego Dimetrio, leczenie nim należy natychmiast przerwać:  czynna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
 choroba tętnic i układu sercowo-naczyniowego, występująca w przeszłości lub obecnie (np. zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowy mózgu, choroba niedokrwienna serca);  cukrzyca ze zmianami naczyniowymi;  występująca obecnie lub w przeszłości ciężka choroba wątroby, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy;  występujące obecnie lub w przeszłości guzy wątroby (łagodne lub złośliwe);  stwierdzone lub podejrzewane zmiany złośliwe zależne od hormonów płciowych;  niezdiagnozowane krwawienie z pochwy;  nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ponieważ Dimetrio to produkt leczniczy zawierający tylko progestagen, należy przyjąć, że specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania innych produktów zawierających tylko progestagen dotyczą również stosowania produktu leczniczego Dimetrio, chociaż nie wszystkie z ostrzeżeń i środków ostrożności są oparte na odpowiednich wynikach badań klinicznych produktu leczniczego Dimetrio.
Jeśli występuje lub nasili się którakolwiek z wymienionych poniżej chorób i (lub) czynników ryzyka, przed rozpoczęciem lub kontynuacją leczenia produktem leczniczym Dimetrio należy przeprowadzić indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.
 Ciężkie krwawienie z macicy
Krwawienie z macicy, na przykład u kobiet z gruczolistością macicy lub mięśniakami macicy, może ulec nasileniu w trakcie stosowania produktu leczniczego Dimetrio. Jeśli krwawienie jest obfite i utrzymuje się przez dłuższy czas, może prowadzić do niedokrwistości (w niektórych przypadkach cjężkiej). W przypadku wystąpienia niedokrwistości należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Dimetrio.
 Zmiany profilu krwawienia
U większości pacjentek otrzymujących produkt leczniczy Dimetrio wystąpiły zmiany w profilu krwawienia menstruacyjnego (patrz punkt 4.8).
 Zaburzenia krążenia krwi
Badania epidemiologiczne dostarczyły nielicznych dowodów na związek między stosowaniem produktów leczniczych zawierających tylko progestagen a występowaniem zwiększonego ryzyka zawału mięśnia sercowego lub zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mózgu. Ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowych jest raczej powiązane z wiekiem, nadciśnieniem tętniczym i paleniem tytoniu. U kobiet z nadciśnieniem tętniczym ryzyko wystąpienia udaru mózgu może być nieznacznie zwiększone przez stosowanie produktów leczniczych zawierających tylko progestagen.
Chociaż jest to nieistotne statystycznie, niektóre badania wskazują, że może występować nieznacznie
zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) związane ze stosowaniem produktów leczniczych zawierających tylko progestagen. Powszechnie uznawane czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) obejmują pozytywny wywiad dotyczący pacjentki lub jej rodziny (VTE u rodzeństwa lub u rodziców we względnie wczesnym wieku), wiek, otyłość, długotrwałe unieruchomienie, duży zabieg chirurgiczny lub poważny uraz. W przypadku długotrwałego unieruchomienia zalecane jest przerwanie stosowania produktu leczniczego Dimetrio (co najmniej cztery tygodnie przed planowaną operacją) i wznowienie leczenia nie wcześniej niż dwa tygodnie po ponownym całkowitym uruchomieniu.
Należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie połogu.
Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia objawów tętniczych lub żylnych zaburzeń zakrzepowych lub ich podejrzenia.
 Nowotwory
Metaanaliza danych pochodzących z 54 badań epidemiologicznych wykazała nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR=1,24) zdiagnozowania raka piersi wśród kobiet aktualnie stosujących doustne środki antykoncepcyjne, zwłaszcza przyjmujących produkty lecznicze estrogenowo-progestagenowe. Dodatkowe ryzyko stopniowo zanika w ciągu 10 lat po przerwaniu stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, dodatkowa liczba diagnoz raka piersi u kobiet obecnie i w przeszłości stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne jest mała w stosunku do ogólnego ryzyka zapadalności na raka piersi. Ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet zażywających produkty lecznicze zawierające tylko progestagen jest prawdopodobnie podobnego rzędu wielkości co ryzyko związane ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Jednak wyniki dotyczące produktów leczniczych zawierających tylko progestagen są oparte na o wiele mniejszej grupie osób stosujących i są tym samym mniej jednoznaczne niż w przypadku złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Badania te nie dostarczają dowodów na istnienie związków przyczynowych. Obserwowany profil zwiększonego ryzyka może być związany z wcześniejszą diagnozą raka piersi u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, biologicznymi działaniami doustnych środków antykoncepcyjnych lub współdziałaniem obu tych czynników. Rak piersi wykrywany u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne jest zazwyczaj mniej zaawansowany klinicznie niż rak wykrywany u kobiet, które nigdy nie stosowały doustnych środków antykoncepcyjnych.
U kobiet stosujących substancje hormonalne jak ta zawarta w produkcie leczniczym Dimetrio, w rzadkich przypadkach zgłaszano łagodne guzy wątroby, a jeszcze rzadziej złośliwe guzy wątroby. W pojedynczych przypadkach guzy te prowadziły do wystąpienia zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej. W rozpoznaniu różnicowym należy wziąć pod uwagę guz wątroby, jeśli u kobiet zażywających produkt leczniczy Dimetrio występują silne bóle w obrębie nadbrzusza, powiększenie w ątroby lub objawy krwawienia do jamy brzusznej.
 Osteoporoza
Zmiany gęstości mineralnej kości (ang. bone mineral density, BMD). Stosowanie Dimetrio u młodzieży (od 12 do <18 lat) podczas leczenia trwającego 12 miesięcy wiązało
się ze zmniejszeniem gęstości mineralnej kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2 – L4). Średnia względna zmiana BMD na koniec leczenia w stosunku do wartości wyjściowej (ang. end of treatment, EOT) wynosiła -1,2%, w zakresie pomiędzy -6% i 5% (IC 95%: -1,7% i -0,78%, n=103). Pomiary powtórzone w 6. miesiącu po EOT w podgrupie ze zmniejszonymi wartościami BMD wskazywały tendencję do wyzdrowienia [średnia względna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej: -2,3% w EOT i -0,6% w 6. miesiącu po EOT w zakresie pomiędzy -9% i 6% (IC 95%: - 1,20% i 0,06%, n=60)]. Zmniejszenie BMD jest szczególnie istotne w okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości, krytycznym okresie dla akrecji kości. Nie wiadomo, czy zmniejszenie BMD w tej populacji zmniejsza maksymalną masę kostną i zwiększa ryzyko złamań w późniejszym wieku (patrz punkty 4.2 i 5.1).
U pacjentek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia osteoporozy przed rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Dimetrio należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego, ponieważ stężenia estrogenów endogennych są umiarkowanie zmniejszone podczas leczenia produktem leczniczym Dimetrio (patrz punkt 5.1).
Odpowiednie spożycie wapnia i witaminy D z dietą lub w postaci suplementów, jest ważne dla zdrowia kości u kobiet w każdym wieku.
 Inne zaburzenia
Pacjentki z depresją w wywiadzie należy uważnie obserwować, a w przypadku nawrotu depresji o ciężkim charakterze stosowanie produktu leczniczego należy przerwać.
Nie wydaje się, aby dienogest ogólnie wpływał na ciśnienie tętnicze krwi u kobiet z prawidłowym ciśnieniem tętniczym. Jednak w przypadku rozwoju przewlekłego, istotnego klinicznie nadciśnienia tętniczego podczas stosowania produktu leczniczego Dimetrio, zalecane jest odstawienie produktu leczniczego Dimetrio i leczenie nadciśnienia tętniczego.
Powtórne wystąpienie żółtaczki zastoinowej i (lub) świądu, które po raz pierwszy wystąpiły w czasie ciąży lub poprzedniego epizodu stosowania steroidów płciowych, wymaga przerwania stosowania produktu leczniczego Dimetrio.
Dienogest może mieć nieznaczny wpływ na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy. Kobiety z cukrzycą, zwłaszcza cukrzycą ciążową, należy dokładnie obserwowa ć podczas przyjmowania produktu leczniczego Dimetrio.
Sporadycznie może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet z ostudą ciążową w wywiadzie. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania produktu leczniczego Dimetrio.
U kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające tylko progestagen jako środki antykoncepcyjne istnieje większe prawdopodobieństwo, że występujące ciąże są ciążami pozamacicznymi, niż w przypadku ciąż u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Z tego powodu decyzję o stosowaniu produktu leczniczego Dimetrio u kobiet z ciążą pozamaciczną lub zaburzeniami czynności jajowodów w wywiadzie należy podjąć wyłącznie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.

Podczas stosowania produktu leczniczego Dimetrio mogą wystąpić przetrwałe pęcherzyki jajnikowe (często nazywane torbielami czynnościowymi jajnika). Większość takich pęcherzyków jest bezobjawowa, chociaż niektórym może towarzyszyć ból w obrębie miednicy.
 Laktoza
Każda tabletka produktu leczniczego Dimetrio zawiera 54,3 mg laktozy jednowodnej. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego produktu leczniczego.
 Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedną tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Uwaga: Należy zapoznać się z informacją o stosowanym równocześnie produkcie leczniczym w celu zidentyfikowania możliwych interakcji.
 Wpływ innych produktów leczniczych na produkt leczniczy Dimetrio
Progestageny, w tym dienogest, są metabolizowane głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), zlokalizowany w błonie śluzowej jelit i wątrobie. Z tego powodu induktory lub inhibitory CYP3A4 mogą wpływać na metabolizm produktów leczniczych zawierających w swoim składzie progestagen.
Zwiększony klirens hormonów płciowych z powodu indukcji enzymów może osłabić działanie terapeutyczne produktu leczniczego Dimetrio i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych, np. zmian profilu krwawienia z macicy.
Zmniejszony klirens hormonów płciowych z powodu inhibicji enzymów może zwiększać ekspozycję na dienogest i może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych.
 Substancje zwiększające klirens hormonów płciowych (zmniejszające skuteczność przez indukcję enzymów), np.: fenytoina, barbiturany, primidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina i produkty lecznicze ro ślinne zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).
Indukcję enzymów obserwuje się już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest zazwyczaj obserwowana w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4t ygodnie.
Przeprowadzono badanie wpływu induktora CYP 3A4 – ryfampicyny – u zdrowych kobiet po menopauzie. Równoczesne podawanie ryfampicyny z tabletkami zawierającymi walerianian estradiolu + dienogest prowadziło do istotnego zmniejszenia stężenia w stanie stacjonarnym i ekspozycji ogólnoustrojowej na dienogest i estradiol. Ekspozycja ogólnoustrojowa na dienogest i estradiol w stanie stacjonarnym, mierzona za pomocą AUC(0-24h), była zmniejszona odpowiednio
o 83% i 44%.
- Substancje wywierające zmienny wpływ na klirens hormonów płciowych
Równoczesne stosowanie hormonów płciowych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, w tym również z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W efekcie końcowym, w niektórych przypadkach zmiany te mogą być istotne kliniczne.

Dienogest jest substratem cytochromu P450 (CYP) 3A4.
Wciąż nie wiadomo jakie znaczenie kliniczne mają potencjalne interakcje z inhibitorami enzymów.
Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 może zwiększać stężenie dienogestu w osoczu.
Jednoczesne stosowanie z ketokonazolem - silnym inhibitorem CYP3A4, prowadziło do 2,9-krotnego zwiększenia wartości AUC (0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu. Jednoczesne stosowanie z erytromycyną - umiarkowanym inhibitorem CYP3A4, zwiększa wartość AUC (0-24h) w stanie stacjonarnym dla dienogestu 1,6-krotnie.
 Wpływ produktu leczniczego Dimetrio na inne produkty lecznicze
W oparciu o badania inhibicji in vitro, klinicznie istotne interakcje dienogestu z metabolizmem innego produktu leczniczego zachodzącym za pośrednictwem enzymów cytochromu P450 są mało prawdopodobne.
 Interakcje z jedzeniem
Standaryzowany wysokotłuszczowy posiłek nie wpływał na dostępność biologiczną produktu leczniczego Dimetrio.
 Badania laboratoryjne
Stosowanie progestagenów może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek (nośnikowych) w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i lipidów, frakcji lipoprotein), parametry metabolizmu węglowodanów, parametry krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany zazwyczaj pozostają w zakresie norm badań laboratoryjnych.

4.6 Wpływ na płodność ciążę i laktację

Ciąża
Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania dienogestu u kobiet w okresie ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Produktu leczniczego Dimetrio nie wolno podawać kobietom w okresie ciąży ze względu na brak danych wskazujących na zasadność leczenia endometriozy w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Dimetrio w okresie laktacji.
Nie wiadomo, czy dienogest przenika do mleka ludzkiego. Dane otrzymane z badań na zwierzętach wykazały przenikanie dienogestu do mleka u szczurów.
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy zaniechać stosowania produktu leczniczego Dimetrio, uwzględniając korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka i korzyści wynikające z leczenia dla kobiety.
Płodność
Z dostępnych danych wynika, że owulacja jest zahamowana u większości pacjentek podczas leczenia produktem leczniczym Dimetrio. Jednakże, produkt leczniczy Dimetrio nie jest środkiem antykoncepcyjnym.
Jeśli wymagana jest antykoncepcja, należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji (patrz punkt 4.2).
Z dostępnych danych wynika, że cykl menstruacyjny powraca do normy w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Dimetrio.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Dimetrio nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Działania niepożądane częściej występują w pierwszych miesiącach leczenia produktem leczniczym Dimetrio i ustępują wraz z kontynuacją leczenia. Mogą wystąpić zmiany profilu krwawienia, takie jak plamienia, nieregularne krwawienia lub brak miesiączki. U pacjentek stosujących produkt leczniczy Dimetrio zgłaszano nastę pujące działania niepożądane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem leczniczym Dimetrio był ból głowy (9,0%), dyskomfort piersi (5,4%), obniżony nastrój (5,1%) i trądzik (5,1%).
Dodatkowo u większości pacjentek otrzymujących Dimetrio występowały zmiany profilu krwawień menstruacyjnych. Profil krwawień menstruacyjnych oceniano systematycznie za pomocą dzienniczków pacjentek i analizowano przy użyciu metody WHO 90-dniowego okresu referencyjnego. Podczas pierwszych 90 dni leczenia produktem leczniczym Dimetrio obserwowano następujące profile krwawienia (n=290; 100%): brak miesiączki (1,7%), rzadkie krwawienia (27,2%), częste
krwawienia (13,4%), nieregularne krwawienia (35,2%), przedłużone krwawienia (38,3%), prawidłowe krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii (19,7%). Podczas czwartego okresu referencyjnego obserwowano następujące profile krwawienia (n=149; 100%): brak miesiączki (28,2%), rzadkie krwawienia (24,2%), częste krwawienia (2,7%), nieregularne krwawienia (21,5%), przedłużone krwawienia (4,0%), prawidłowe krwawienia, czyli żadna z poprzednich kategorii (22,8%). Zmiany profilu krwawienia menstruacyjnego były rzadko zgłaszane przez pacjentki jako działanie niepożądane (patrz tabela działań niepożądanych).
W tabeli poniżej podsumowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania produktu leczniczego Dimetrio,. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się częstością wyst ępowania. Kategorie częstości występowania zdefiniowano jako często (≥1/100 do <1/10) i niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100). Częstość występowania określono na podstawie danych zebranych z czterech badań klinicznych, obejmujących 332 pacjentki (100%).
Tabela 1. Tabela działań niepożądanych, badania kliniczne fazy III, N=332
Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Często Niezbyt często Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zwiększenie masy ciała zmniejszenie masy ciała wzmożone łaknienie Zaburzenia psychiczne obniżony nastrój zaburzenia snu nerwowość utrata libido zmiany nastroju lęk depresja nagłe zmiany nastroju Zaburzenia układu nerwowego ból głowy migrena zachwianie równowagi autonomicznego układu nerwowego zaburzenia uwagi Zaburzenia oka suche oko Zaburzenia ucha i błędnika szumy uszne Zaburzenia serca nieswoiste zaburzenia układu krążenia kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Zaburzenia żołądka i jelit nudności ból brzucha wzdęcia z oddawaniem wiatrów rozdęcie brzucha biegunka zaparcia dyskomfort w brzuchu stan zapalny żołądka i jelit zapalenie dziąseł 10
wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej trądzik łysienie sucha skóra wzmożona potliwość świąd hirsutyzm łamliwość paznokci łupież zapalenie skóry nieprawidłowy wzrost włosów reakcja nadwrażliwości na światło zaburzenia pigmentacji Zaburzenia mięśniowo- Szkieletowe j tkanki łącznej ból pleców ból kości kurcze mięśni ból kończyn uczucie ciężkości kończyn Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi dyskomfort piersi torbiel jajnika uderzenia gorąca krwawienie z macicy i (lub) pochwy, w tym plamienia kandydoza pochwy suchość sromu i pochwy wydzielina z narządu rodnego ból w obrębie miednicy zanikowe zapalenie sromu i pochwy guz piersi dysplazja włóknisto-torbielowata sutka stwardnienie piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania osłabienie drażliwość obrzęk
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości W badaniu klinicznym bez grupy kontrolnej, z udziałem 111 dorastających kobiet (12 do <18 lat) otrzymujących dienogest, u 103 pacjentek wykonano pomiary BMD. Po 12 miesiącach stosowania, u około 72% uczestniczek tego badania wystąpiło zmniejszenie BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L2 – L4) (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

11
Badania toksyczności ostrej przeprowadzone z dienogestem nie wykazały ryzyka wystąpienia ostrych działań niepożądanych w przypadku niezamierzonego zażycia wielokrotności terapeutycznej dawki dobowej. Nie istnieje swoiste antidotum. Zażywanie 20-30 mg dienogestu na dobę (10- do 15-krotnie większa dawka niż w produkcie leczniczym Dimetrio) przez ponad 24 tygodnie było bardzo dobrze tolerowane.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: progestageny, kod ATC: G03DB08
Dienogest jest pochodną nortestosteronu, nie tylko niewykazującą aktywności androgennej, ale działającą wręcz odwrotnie – przeciwandrogennie. Siła działania przeciwandrogennego wynosi około jednej trzeciej aktywności octanu cyproteronu. Dienogest wiąże się z receptorem progesteronowym ludzkiej macicy z siłą odpowiadającą zaledwie 10% powinowactwa względnego progesteronu. Mimo słabego powinowactwa do receptora progesteronowego dienogest wykazuje silne dział anie progestagenne in vivo. Dienogest nie wykazuje znaczącej androgennej, mineralokortykosteroidowej lub glikokortykosteroidowej aktywności in vivo.
Dienogest działa na endometriozę poprzez zmniejszenie endogennej produkcji estradiolu i tym samym tłumi działanie troficzne estradiolu na endometrium eutopowe i ektopowe. W przypadku ciągłego podawania dienogestu prowadzi do wytworzenia środowiska endokrynnego charakteryzującego się niedoborem estrogenów i nadmiarem gestagenów, powodując początkową przemianę wydzielniczą (decydualizację) z następową atrofią struktur endometrium.
Dane dotyczące skuteczności:
Wyższą skuteczność produktu leczniczego Dimetrio w porównaniu do placebo wykazano w 3- miesięcznym badaniu z udziałem 198 pacjentek z endometriozą. Związany z endometriozą ból w obrębie miednicy zmierzono na wizualnej skali analogowej (0-100 mm). Po 3 miesiącach leczenia produktem leczniczym Dimetrio wykazano statystycznie istotną różnicę w porównaniu z placebo (Δ= 12,3 mm; 95%CI: 6,4 – 18,1; p<0,0001) i klinicznie znaczące zmniejszenie bólu w porównaniu do wartości początkowej (średnie zmniejszenie = 27,4 mm ± 22,9).
Po 3 miesiącach leczenia, redukcję bólu w obrębie miednicy związanego z endometriozą o 50% lub więcej, bez istotnego zwiększenia ilości równocześnie stosowanych przeciwbólowych produktów leczniczych, osiągnięto u 37,3% pacjentek stosujących produkt leczniczy Dimetrio (placebo: 19,8%); redukcję bólu w obrębie miednicy związanego z endometriozą o 75% lub więcej bez istotnego zwiększenia ilości równocześnie stosowanych przeciwbólowych produktów leczniczych osiągnięto u 18,6% pacjentek stosujących produkt leczniczy Dimetrio (placebo: 7,3%).
W badaniu otwartym będ ącym kontynuacją opisanego powyżej badania z placebo w grupie kontrolnej, wykazano stałą poprawę kontroli bólu w obrębie miednicy związanego z endometriozą, przez czas trwania leczenia wynoszący maksymalnie 15 miesięcy.
Wyniki badania kontrolowanego placebo zostały poparte wynikami uzyskanymi w 6-miesięcznym 12
badaniu z aktywną grupa kontrolną z agonistą GnRH, w którym uczestniczyło 252 pacjentek z endometriozą.
Trzy badania, w których łącznie uczestniczyło 252 pacjentek otrzymujących dawkę dobową 2 mg dienogestu, wykazały znaczną redukcję zmian endometrialnych po 6 miesiącach leczenia.
W niewielkim badaniu (n=8 dla każdej grupy dawkowania) wykazano, że dawka dobowa 1 mg dienogestu indukuje stan anowulacji po 1 miesiącu leczenia. Nie przeprowadzono większych badań produktu leczniczego Dimetrio dotyczących skuteczności antykoncepcyjnej.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania:
Podczas stosowania produktu leczniczego Dimetrio stężenie estrogenów endogennych utrzymuje się na umiarkowanie obniżonym poziomie.
Obecnie nie są dostępne dane pochodzące z badań długoterminowych, dotyczące gęstości mineralnej kości (BMD) i ryzyka złamań u osób stosujących produkt leczniczy Dimetrio. BMD oceniano u W tym czasie nie wystąpiło zmniejszenie średniej wartości BMD. U 29 pacjentek leczonych octanem leuproreliny (LA) po tym samym czasie zaobserwowano średnie zmniejszenie o 4,04% ± 4,84% (Δ między grupami = 4,29%; 95%CI: 1,93 – 6,66; p<0,0003).
Podczas stosowania produktu leczniczego Dimetrio przez okres nie dłuższy niż 15 miesięcy nie obserwowano znaczących zmian średnich wartości parametrów laboratoryjnych (w tym hematologicznych, biochemicznych krwi, enzymów wątrobowych, lipidów i HbA1C) (n=168).
Bezpieczeństwo stosowania u młodzieży Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Dimetrio w odniesieniu do zmian BMD oceniano w niekontrolowanym badaniu klinicznym, trwającym 12 miesięcy z udziałem 111 dorastających kobiet (12 - <18 lat ) z klinicznym podejrzeniem endometriozy lub potwierdzoną endometriozą. U kręgosłupa (L2 – L4) w stosunku do wartości wyjściowej wynosiła -1,2%. W podgrupie pacjentek ze zmniejszoną BMD wykonano pomiar po 6-ciu miesiącach od zakończenia leczenia i zaobserwowano wzrost BMD do -0,6%.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

 Wchłanianie
Dienogest podany doustnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 47 ng/ml jest osiągane po około 1,5 godziny po pojedynczym podaniu. Dostępność biologiczna wynosi około 91%. Farmakokinetyka dienogestu jest proporcjonalna do dawki w zakresie dawek 1-8 mg.
 Dystrybucja
Dienogest wiąże się z albuminami surowicy i nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (ang. sex hormone binding globulin, SHBG) ani globuliną wiążącą kortykosteroidy (ang. corticoid 13
binding globulin, CBG). 10% całkowitej zawartości produktu leczniczego w surowicy występuje w postaci wolnego steroidu, a 90% wiąże się nieswoiście z albuminami.
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) dienogestu wynosi 40 l.
 Metabolizm
Dienogest jest całkowicie metabolizowany znanymi szlakami metabolizmu steroidów, z powstawaniem metabolitów przeważnie nieaktywnych endokrynologicznie. W oparciu o badania in vitro i in vivo CYP3A4 jest głównym enzymem zaangażowanym w metabolizm dienogestu. Metabolity są wydalane bardzo szybko, tak że w osoczu niezmieniony dienogest jest frakcją dominującą.
Klirens metaboliczny osocza Cl/F wynosi 64 ml/min.
 Eliminacja
Stężenie dienogestu w surowicy zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym około 9-10 godzin. Dienogest jest wydalany w postaci metabolitów, których współczynnik wydalania mocz – kał wynosi około 3:1 po podaniu doustnym dawki 0,1 mg/kg. Okres półtrwania wydalania metabolitów w moczu wynosi 14 godzin. Po podaniu doustnym, około 86% podanej dawki jest eliminowane w ciągu 6 dni, z czego większość w ciągu pierwszych 24 godzin, głównie z moczem.
 Stan stacjonarny
Stężenie SHBG nie wpływa na farmakokinetykę dienogestu. Po codziennym przyjmowaniu stężenie produktu leczniczego w surowicy zwiększa się około 1,24-krotnie osiągając stan stacjonarny po Dimetrio można przewidzieć na podstawie farmakokinetyki dawki pojedynczej.
 Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Nie przeprowadzono szczegółowych badań produktu leczniczego Dimetrio u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Nie przeprowadzono badań produktu leczniczego Dimetrio u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Należy mieć jednak na uwadze, że steroidy płciowe mogą przyczyniać się do wzrostu niektórych hormonozależnych tkanek i nowotworów.

14

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Skrobia kukurydziana Powidon (K-30) Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A) Magnezu stearynian
Otoczka tabletki: Hypromeloza Hydroksypropyloceluloza Talk Olej bawełniany uwodorniony Tytanu dwutlenek (E 171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy

6.3 Okres ważności

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki powlekane Dimetrio 2 mg pakowane są w blistry PVC/PVDC/Aluminium. W pudełku tekturowym znajdują się dwa blistry.
Wielkości opakowań: 28, 56, 84 i 168 tabletek powlekanych
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

15
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Adamed Pharma S.A. Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU