Flegatussin neoForte
Bromhexini hydrochloridum
Syrop 8 mg/5 ml | Bromhexini hydrochloridum 8 mg
Medana Pharma S.A., Polska
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Flegatussin neoForte, 8 mg/5 ml, syrop Bromhexini hydrochloridum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Lek ten należy zawsze stosować dokładnie tak, jak to opisano w ulotce dla pacjenta lub według zaleceń lekarza lub farmaceuty. -Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. -Jeśli potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja, należy zwrócić się do farmaceuty. -Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4. -Jeśli po upływie 4 do 5 dni u dorosłych i młodzieży oraz 3 dni u dzieci w wieku od 6 lat nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej, należy skontaktować się z lekarzem. Spis treści ulotki 1.Co to jest lek Flegatussin neoForte i w jakim celu się go stosuje 2.Informacje ważne przed przyjęciem leku Flegatussin neoForte 3.Jak przyjmować lek Flegatussin neoForte 4.Możliwe działania niepożądane 5.Jak przechowywać lek Flegatussin neoForte 6.Zawartość opakowania i inne informacje 1.Co to jest lek Flegatussin neoForte i w jakim celu się go stosuje Lek Flegatussin neoForte zawiera jako substancję czynną bromoheksyny chlorowodorek, która jest lekiem wykrztuśnym, upłynniającym wydzielinę z dróg oddechowych. Ułatwia to rzęskom (drobnym włoskom wyścielającym drogi oddechowe) transport wydzieliny oskrzelowej i usuwanie jej z płuc. Bromoheksyna ułatwia odkrztuszanie i łagodzi kaszel. Wskazaniem do stosowania leku Flegatussin neoForte są ostre i przewlekłe choroby dróg oddechowych przebiegające z utrudnionym wykrztuszaniem gęstej wydzieliny. Jeśli po upływie 4 do 5 dni u dorosłych i młodzieży oraz 3 dni u dzieci w wieku od 6 lat nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej, należy skontaktować się z lekarzem. 2.Informacje ważne przed przyjęciem leku Flegatussin neoForte Kiedy nie przyjmować leku Flegatussin neoForte: -jeśli pacjent ma uczulenie na bromoheksyny chlorowodorek lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); -u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Flegatussin neoForte należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli: -u pacjenta występuje zaburzona czynnoś - motoryczna oskrzeli np. choroba zwana dyskinezą rzęsek, -u pacjenta stwierdzono zaburzenia czynności wątroby lub nerek, 1 -pacjent ma trudności z odkrztuszaniem, -u pacjenta występuje choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy. Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych związanych ze stosowaniem bromoheksyny. Jeśli wystąpi wysypka (w tym zmiany na błonach śluzowych, np. jamy ustnej, gardła, nosa, oczu, narządów płciowych), należy przerwać stosowanie leku Flegatussin neoForte i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Dzieci i młodzież Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Lek Flegatussin neoForte a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Jednoczesne stosowanie bromoheksyny i antybiotyków (leki stosowane w leczeniu zakażeń: amoksycylina, cefuroksym, erytromycyna, doksycyklina, oksytetracyklina, ampicylina) może prowadzić do zwiększenia stężenia antybiotyku w płucach. Leku Flegatussin neoForte nie należy podawać jednocześnie z lekami przeciwkaszlowymi, ponieważ może dojść do niebezpiecznego nagromadzenia wydzieliny oskrzelowej wskutek osłabionego odruchu kaszlowego. Bromoheksynę należy ostrożnie stosować z atropiną i innymi lekami cholinolitycznymi, gdyż powodują one suchość błon śluzowych. Bromoheksyna może nasilać działanie drażniące salicylanów i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych na błonę śluzową przewodu pokarmowego. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie zaleca się stosowania leku Flegatussin neoForte zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. W pozostałym okresie ciąży lek może być stosowany wyłącznie w przypadku, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu. Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy zachować ostrożność, gdyż mogą wystąpić bóle i zawroty głowy lub senność. Lek zawiera maltitol ciekły Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku. Lek może mieć lekkie działanie przeczyszczające. Wartość kaloryczna 2,3 kcal/g maltitolu. 3.Jak przyjmować lek Flegatussin neoForte Ten lek należy zawsze stosować dokładnie tak, jak to opisano w ulotce dla pacjenta lub według zaleceń lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Lek Flegatussin neoForte jest przeznaczony do stosowania u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 2 Lek Flegatussin neoForte jest gotowy do użycia, nie należy go rozcieńczać. Zalecaną objętość leku należy odmierzyć za pomocą załączonej łyżki miarowej. Zalecana dawka Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat: 5 ml 3 razy na dobę. Dzieci w wieku od 6 do 12 lat: 2,5 ml 3 razy na dobę. Sposób podawania Podanie doustne. Lek należy zażywać w równych odstępach czasu, po posiłku. Leku nie należy podawać bezpośrednio przed snem. Bez konsultacji z lekarzem nie należy stosować leku Flegatussin neoForte dłużej niż 4 do 5 dni u dorosłych i młodzieży oraz dłużej niż 3 dni u dzieci w wieku od 6 lat. Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Flegatussin neoForte Dotychczas nie opisano objawów przedawkowania bromoheksyny. W przypadku przedawkowania może być konieczne zastosowanie leczenia objawowego. W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki leku, należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Pominięcie przyjęcia leku Flegatussin neoForte Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4.Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niezbyt często (występują u mniej niż 1 na 100 pacjentów): nudności, bóle brzucha (w szczególności ból w nadbrzuszu), wymioty, biegunka, gorączka. Rzadko (występują u mniej niż 1 na 1 000 pacjentów): skurcz oskrzeli, reakcje nadwrażliwości, wysypka, pokrzywka. Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): rekacje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy (szybko postępujący obrzęk skóry, tkanki podskórnej, błony śluzowej lub tkanki podśluzówkowej) i świąd, ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka i ostra uogólniona krostkowica), bóle głowy, zawroty głowy, senność, zmniejszenie ciśnienia krwi, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 3 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.Jak przechowywać lek Flegatussin neoForte Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 3 miesiące. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6.Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Flegatussin neoForte -Substancją czynną leku jest bromoheksyny chlorowodorek. 5 ml syropu zawiera 8 mg bromoheksyny chlorowodorku. -Pozostałe składniki to: kwas benzoesowy (E 210), sukraloza (E 955), maltitol ciekły (E 965), aromat karmelowo-waniliowy, woda oczyszczona. Jak wygląda lek Flegatussin neoForte i co zawiera opakowanie Lek Flegatussin neoForte jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem o zapachu karmelowowaniliowym. Opakowanie: Butelka ze szkła oranżowego z zakrętką z pierścieniem gwarancyjnym z polietylenu HDPE i zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku. Do opakowania dołączona jest łyżka miarowa z polistyrenu. Butelka zawiera 120 ml syropu. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Medana Pharma S.A. ul. Władysława Łokietka 10 98-200 Sieradz W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: POLPHARMA Biuro Handlowe Sp. z o.o. ul. Bobrowiecka 6 00-728 Warszawa tel. 22 364 61 01 Data ostatniej aktualizacji ulotki: 4
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Flegatussin neoForte, 8 mg/5 ml, syrop 2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Substancja pomocnicza o znanym działaniu: maltitol ciekły. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Syrop Przezroczysty, bezbarwny roztwór o zapachu karmelowo-waniliowym 4.SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1Wskazania do stosowania Ostre i przewlekłe choroby dróg oddechowych przebiegające z utrudnionym wykrztuszaniem gęstej wydzieliny. 4.2Dawkowanie i sposób podawania Flegatussin neoForte jest przeznaczony do stosowania u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od Dawkowanie Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat: 5 ml trzy razy na dobę (8 mg trzy razy na dobę). Dzieci w wieku od 6 do 12 lat: 2,5 ml trzy razy na dobę (4 mg trzy razy na dobę). Dawka dobowa dla dorosłych wynosi 24 mg. Sposób podawania Podanie doustne. Produkt należy stosować w równych odstępach czasu, po posiłku. Produktu nie należy podawać bezpośrednio przed snem. Produktu leczniczego Flegatussin neoForte nie należy stosowa
Do opakowania dołączona jest łyżka miarowa umożliwiająca odmierzenie odpowiedniej objętości produktu. Bez konsultacji z lekarzem nie należy stosować produktu Flegatussin neoForte dłużej niż 4 do 5 dni u dorosłych i młodzieży oraz dłużej niż 3 dni u dzieci w wieku od 6 lat. 1 4.3Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Stosowanie produktu jest przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 6 lat. 4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), toksyczna martwica naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN) i ostra uogólniona krostkowica (ang. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP) związanych ze stosowaniem bromoheksyny chlorowodorku. Jeśli wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy postępującej wysypki skórnej (czasem związane z pojawieniem się pęcherzy lub zmian na błonach śluzowych), należy natychmiast przerwać leczenie bromoheksyny chlorowodorkiem i udzielić pacjentowi porady lekarskiej. U pacjentów z osłabionym odruchem kaszlu lub zaburzeniami oczyszczania rzęskowego (np. przy pierwotnej dyskinezie rzęsek) produkt leczniczy Flegatussin neoForte powinno się stosować z zachowaniem ostrożności ze względu na możliwość zalegania wydzieliny w drogach oddechowych. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ciężką niewydolnością wątroby produkt leczniczy Flegatussin neoForte może być stosowany tylko z zachowaniem szczególnej ostrożności (tzn. z zachowaniem większych odstępów pomiędzy kolejnymi dawkami lub w zmniejszonych dawkach). W przypadku ciężkiej niewydolności nerek należy spodziewać się gromadzenia w organizmie metabolitów bromoheksyny powstających w wątrobie. Szczególnie podczas długotrwałego stosowania produktu zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby. Bromoheksynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, gdyż może nasilać jej objawy. Produkt zawiera maltitol. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy. Produkt może mieć lekkie działanie przeczyszczające. Wartość kaloryczna 2,3 kcal/g maltitolu. 4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Bromoheksyny nie należy stosować jednocześnie z lekami przeciwkaszlowymi, ponieważ może dojść do niebezpiecznego nagromadzenia wydzieliny oskrzelowej wskutek osłabionego odruchu kaszlowego. Bromoheksynę należy ostrożnie stosować z atropiną i innymi lekami cholinolitycznymi, gdyż powodują one suchość błon śluzowych. Bromoheksyna może nasilać działanie drażniące na błonę śluzową przewodu pokarmowego salicylanów i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Bromoheksyna stosowana jednocześnie z niektórymi antybiotykami (oksytetracyklina, erytromycyna, ampicylina, doksycylina, amoksycylina) zwiększa ich stężenie w miąższu płucnym. 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża W badaniach na zwierzętach bromoheksyna przenika przez barierę łożyskową. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/ płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). 2 Brak danych dotyczących stosowania bromoheksyny u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. W pozostałym okresie ciąży, Flegatussin neoForte może być stosowany jedynie w przypadkach, w których oczekiwane korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bromoheksyna i (lub) jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych dotyczących zwierząt, stwierdzono przenikanie bromoheksyny i (lub) jej metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Flegatussin neoForte biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na płodność. Dostępne badania przedkliniczne nie wskazują na wpływ bromoheksyny na płodność. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy zachować ostrożność, gdyż mogą wystąpić bóle i zawroty głowy lub senność. 4.8Działania niepożądane Działania niepożądane zostały sklasyfikowane w zależności od częstości ich występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego rzadko: reakcje nadwrażliwości; częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy i świąd. Zaburzenia układu nerwowego częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, senność. Z aburzenia naczyniowe częstość nieznana: obniżenie ciśnienia krwi. Z aburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia rzadko: skurcz oskrzeli. Zaburzenia żołądka i jelit niezbyt często: nudności, bóle brzucha (w szczególności ból w nadbrzuszu), wymioty, biegunka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko: wysypka, pokrzywka; częstość nieznana: ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka i ostra uogólniona krostkowica). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania niezbyt często: gorączka. Badania diagnostyczne częstość nieznana: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych. 3 Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie Dotychczas nie opisano objawów przedawkowania bromoheksyny. Na podstawie przypadków nieumyślnego przedawkowania i (lub) błędów medycznych zaobserwowane objawy są zgodne ze znanymi działaniami niepożądanymi bromoheksyny stosowanej w dawkach zalecanych i wymagają leczenia objawowego. W razie przedawkowania należy wykonać płukanie żołądka, podać węgiel aktywny i zastosować leczenie objawowe. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki mukolityczne, kod ATC: R05CB02 Bromoheksyna jest syntetyczną pochodną roślinnej substancji czynnej wazycyny. Wykazuje działanie sekretolityczne i sekretomotoryczne w obrębie drzewa oskrzelowego. W badaniach klinicznych wykazano, że łagodzi kaszel i ułatwia odkrztuszanie. W badaniach na zwierzętach obserwowano zwiększenie ilości surowiczej wydzieliny oskrzelowej. Poprzez zmniejszenie lepkości wydzieliny i aktywację nabłonka oddechowego ułatwia wykrztuszanie gęstej wydzieliny. Po podaniu bromoheksyny zwiększa się stężenie antybiotyków (amoksycyliny, erytromycyny, oksytetracykliny) w wydzielinie oskrzelowo-płucnej oraz plwocinie. Kliniczne znaczenie tego efektu nie jest znane. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka bromoheksyny w zakresie dawek doustnych od 8 do 32 mg jest proporcjonalna do dawki. Wchłanianie Bromoheksyna po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Postacie stałe i płynne wykazują podobną dostępność biologiczną po podaniu doustnym. Bezwzględna biodostępność bromoheksyny chlorowodorku wynosi 22,2 +/- 8,5% w przypadku tabletek i 26,8 +/- 13,1% w odniesieniu do roztworu. Efekt pierwszego przejścia wynosi około 75-80%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa stężenie bromoheksyny w osoczu. Dystrybucja Po podaniu dożylnym bromoheksyna ulega szybkiej i szerokiej dystrybucji do wszystkich tkanek. Średnia objętość dystrybucji (V ss ) wynosi 1209 +/- 206 l (19 l/kg). 4 Dystrybucję do tkanki płucnej (oskrzela i tkanka miąższowa) badano po podaniu doustnym (dawki: 1,54,5 razy większe niż w osoczu, a w tkance miąższowej większe od 2,4 do 5,9 razy. Bromoheksyna przenika barierę krew-mózg. Niezmieniona bromoheksyna wiąże się z białkami osocza w 95% (wiązanie nieograniczone). Metabolizm Bromoheksyna jest prawie całkowicie metabolizowana do różnych hydroksy-metabolitów i kwasu dibromoantranilowego. Wszystkie metabolity oraz bromoheksyna podlegają sprzęganiu, w wyniku czego powstają prawdopodobnie Nglukuronidy i Oglukuronidy. Nie ma dowodów na zmianę szlaku metabolicznego podczas jednoczesnego stosowania z sulfonamidami, oksytetracykliną lub erytromycyną. Uznaje się, że istotne interakcje z P450 CYP2C9 i CYP3A4 są mało prawdopodobne. Eliminacja Klirens bromoheksyny wynosi 843-1073 ml/min. Bromoheksynę charakteryzuje wysoki współczynnik ekstrakcji w zakresie wątrobowego przepływu krwi. Współczynnik zmienności między i wewnątrzosobniczej klirensu wynosi >30%. Po podaniu doustnym znakowanej radioizotopem bromoheksyny 97,4 +/- 1,9% dawki wykrywano w moczu, przy czym mniej niż 1% w postaci niezmienionej. Zmniejszanie stężenia bromoheksyny w osoczu przebiega w sposób wieloetapowy. Po podaniu pojedynczych dawek doustnych od 8 do 32 mg bromoheksyny końcowy okres półtrwania wynosił od 6,6 do 31,4 godzin. Ponieważ okres półtrwania istotny do oszacowania kinetyki po podaniu wielokrotnym wynosi około kumulacji wynosi: 1,1. Specjalne grupy pacjentów Brak jest danych na temat farmakokinetyki bromoheksyny u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Dotychczasowe doświadczenie ze stosowania bromoheksyny nie wskazuje zwiększonego ryzyka u tych grup pacjentów. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby klirens substancji czynnej może być zmniejszony. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek okres półtrwania metabolitów bromoheksyny może być wydłużony. Interakcje farmakokinetyczne Nie przeprowadzono badań interakcji z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i digoksyną. Jednoczesne stosowanie ampicyliny lub oksytetracykliny nie wpływa na farmakokinetykę bromoheksyny. Dotychczas nie stwierdzono istotnych interakcji z erytromycyną. Ponieważ w dotychczasowym doświadczeniu ze stosowania bromoheksyny nie odnotowano istotnych interakcji zakłada się, że nie ma ona potencjału do powodowania znaczących interakcji. Możliwe jest nitrozowanie bromoheksyny w warunkach fizjologicznych w żołądku. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Chlorowodorek bromoheksyny wykazuje niewielką toksyczność ostrą. LD 50
doustnym wynosi >5 g/kg mc., LD 50
50
podaniu doustnym >10g/kg mc., LD 50
>1g/kg mc. LD 50
50
dla syropu wynosi >10 ml/kg mc. Przy takich dawkach nie obserwowano żadnych specyficznych oznak działania toksycznego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek wynoszących 200 mg/kg mc. (u myszy, 5 (ang. no observed adverse effect levels, NOAEL) dla dawki 200 mg/kg mc. Przy dawce 2000 mg/kg mc. obserwowano wysoki wskaźnik śmiertelności. U osobników, które przeżyły (nielicznych przy dawce cholesterolu w surowicy. Szczury tolerowały dawkę 25 mg/kg mc. przez okres 26100 tygodni. Przy dawce 500 mg/kg mc. występowały skurcze. Dochodziło także do zgonów. Hepatocyty śródzrazikowe były powiększone na skutek zmian w budowie wakuoli. W dalszych badaniach trwających 2 lata potwierdzono bezpieczeństwo dawki 100 mg/kg mc., jednak przy dawce 400 mg/kg mc. u zwierząt biorących udział w eksperymencie obserwowano sporadyczne przypadki skurczy. Psy po podaniu doustnym tolerowały dawkę 100 mg/kg mc. przez 2 lata bez działań niepożądanych. Bromoheksyna w postaci syropu (0,8 mg/ml) była dobrze tolerowana przez szczury w dawce śródzrazikowego stłuszczenia wątroby. W badaniach in vitro bromoheksyna wykazuje działanie hemolityczne. Potencjalne działanie mutagenne i rakotwórcze W badaniach genotoksyczności (test Amesa oraz test mikrojądrowy w szpiku kostnym myszy) chlorowodorek bromoheksyny nie wykazał działania mutagennego. Chlorowodorek bromoheksyny nie wykazał potencjalnego działania rakotwórczego w dwóch trwających przez rok badaniach na szczurach (do 400 mg/kg mc.) oraz psach (do 100 mg/kg mc.). Wpływ na rozrodczość Po podaniu szczurom chlorowodorku bromoheksyny w dawkach 300 mg/kg mc. oraz królikom w dawkach 200 mg/kg mc. nie stwierdzono działania embriotoksycznego ani teratogennego. Podanie chlorowodorku bromoheksyny w dawkach do 300 mg/kg mc. nie wpływało na płodność. Nie obserwowano ponadto wpływu na rozwój okołoporodowy i po urodzeniu. Dawka, przy której nie obserwowano działań niepożądanych (ang. no observed adverse effect level, NOAEL) wynosiła 25 mg/ kg mc. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych Kwas benzoesowy (E 210) Sukraloza (E 955) Maltitol ciekły (E 965) Aromat karmelowo-waniliowy Woda oczyszczona 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 3 miesiące. 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła oranżowego z zakrętką z pierścieniem gwarancyjnym z polietylenu HDPE i 6 zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku. Do opakowania dołączona jest łyżka miarowa z polistyrenu. Butelka zawiera 120 ml syropu. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych zaleceń. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Medana Pharma S.A. ul. Władysława Łokietka 10 98-200 Sieradz 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr 24092 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.07.2017 r. 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 7
Do opakowania dołączona jest łyżka miarowa umożliwiająca odmierzenie odpowiedniej objętości produktu. Bez konsultacji z lekarzem nie należy stosować produktu Flegatussin neoForte dłużej niż 4 do 5 dni u dorosłych i młodzieży oraz dłużej niż 3 dni u dzieci w wieku od 6 lat. 1 4.3Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Stosowanie produktu jest przeciwwskazane u dzieci w wieku poniżej 6 lat. 4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), toksyczna martwica naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN) i ostra uogólniona krostkowica (ang. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP) związanych ze stosowaniem bromoheksyny chlorowodorku. Jeśli wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy postępującej wysypki skórnej (czasem związane z pojawieniem się pęcherzy lub zmian na błonach śluzowych), należy natychmiast przerwać leczenie bromoheksyny chlorowodorkiem i udzielić pacjentowi porady lekarskiej. U pacjentów z osłabionym odruchem kaszlu lub zaburzeniami oczyszczania rzęskowego (np. przy pierwotnej dyskinezie rzęsek) produkt leczniczy Flegatussin neoForte powinno się stosować z zachowaniem ostrożności ze względu na możliwość zalegania wydzieliny w drogach oddechowych. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ciężką niewydolnością wątroby produkt leczniczy Flegatussin neoForte może być stosowany tylko z zachowaniem szczególnej ostrożności (tzn. z zachowaniem większych odstępów pomiędzy kolejnymi dawkami lub w zmniejszonych dawkach). W przypadku ciężkiej niewydolności nerek należy spodziewać się gromadzenia w organizmie metabolitów bromoheksyny powstających w wątrobie. Szczególnie podczas długotrwałego stosowania produktu zaleca się okresowe monitorowanie czynności wątroby. Bromoheksynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, gdyż może nasilać jej objawy. Produkt zawiera maltitol. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy. Produkt może mieć lekkie działanie przeczyszczające. Wartość kaloryczna 2,3 kcal/g maltitolu. 4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Bromoheksyny nie należy stosować jednocześnie z lekami przeciwkaszlowymi, ponieważ może dojść do niebezpiecznego nagromadzenia wydzieliny oskrzelowej wskutek osłabionego odruchu kaszlowego. Bromoheksynę należy ostrożnie stosować z atropiną i innymi lekami cholinolitycznymi, gdyż powodują one suchość błon śluzowych. Bromoheksyna może nasilać działanie drażniące na błonę śluzową przewodu pokarmowego salicylanów i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Bromoheksyna stosowana jednocześnie z niektórymi antybiotykami (oksytetracyklina, erytromycyna, ampicylina, doksycylina, amoksycylina) zwiększa ich stężenie w miąższu płucnym. 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża W badaniach na zwierzętach bromoheksyna przenika przez barierę łożyskową. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/ płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). 2 Brak danych dotyczących stosowania bromoheksyny u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. W pozostałym okresie ciąży, Flegatussin neoForte może być stosowany jedynie w przypadkach, w których oczekiwane korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bromoheksyna i (lub) jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych dotyczących zwierząt, stwierdzono przenikanie bromoheksyny i (lub) jej metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu Flegatussin neoForte biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na płodność. Dostępne badania przedkliniczne nie wskazują na wpływ bromoheksyny na płodność. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy zachować ostrożność, gdyż mogą wystąpić bóle i zawroty głowy lub senność. 4.8Działania niepożądane Działania niepożądane zostały sklasyfikowane w zależności od częstości ich występowania, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego rzadko: reakcje nadwrażliwości; częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy i świąd. Zaburzenia układu nerwowego częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, senność. Z aburzenia naczyniowe częstość nieznana: obniżenie ciśnienia krwi. Z aburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia rzadko: skurcz oskrzeli. Zaburzenia żołądka i jelit niezbyt często: nudności, bóle brzucha (w szczególności ból w nadbrzuszu), wymioty, biegunka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko: wysypka, pokrzywka; częstość nieznana: ciężkie działania niepożądane dotyczące skóry (w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka i ostra uogólniona krostkowica). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania niezbyt często: gorączka. Badania diagnostyczne częstość nieznana: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych. 3 Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie Dotychczas nie opisano objawów przedawkowania bromoheksyny. Na podstawie przypadków nieumyślnego przedawkowania i (lub) błędów medycznych zaobserwowane objawy są zgodne ze znanymi działaniami niepożądanymi bromoheksyny stosowanej w dawkach zalecanych i wymagają leczenia objawowego. W razie przedawkowania należy wykonać płukanie żołądka, podać węgiel aktywny i zastosować leczenie objawowe. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki mukolityczne, kod ATC: R05CB02 Bromoheksyna jest syntetyczną pochodną roślinnej substancji czynnej wazycyny. Wykazuje działanie sekretolityczne i sekretomotoryczne w obrębie drzewa oskrzelowego. W badaniach klinicznych wykazano, że łagodzi kaszel i ułatwia odkrztuszanie. W badaniach na zwierzętach obserwowano zwiększenie ilości surowiczej wydzieliny oskrzelowej. Poprzez zmniejszenie lepkości wydzieliny i aktywację nabłonka oddechowego ułatwia wykrztuszanie gęstej wydzieliny. Po podaniu bromoheksyny zwiększa się stężenie antybiotyków (amoksycyliny, erytromycyny, oksytetracykliny) w wydzielinie oskrzelowo-płucnej oraz plwocinie. Kliniczne znaczenie tego efektu nie jest znane. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetyka bromoheksyny w zakresie dawek doustnych od 8 do 32 mg jest proporcjonalna do dawki. Wchłanianie Bromoheksyna po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Postacie stałe i płynne wykazują podobną dostępność biologiczną po podaniu doustnym. Bezwzględna biodostępność bromoheksyny chlorowodorku wynosi 22,2 +/- 8,5% w przypadku tabletek i 26,8 +/- 13,1% w odniesieniu do roztworu. Efekt pierwszego przejścia wynosi około 75-80%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zwiększa stężenie bromoheksyny w osoczu. Dystrybucja Po podaniu dożylnym bromoheksyna ulega szybkiej i szerokiej dystrybucji do wszystkich tkanek. Średnia objętość dystrybucji (V ss ) wynosi 1209 +/- 206 l (19 l/kg). 4 Dystrybucję do tkanki płucnej (oskrzela i tkanka miąższowa) badano po podaniu doustnym (dawki: 1,54,5 razy większe niż w osoczu, a w tkance miąższowej większe od 2,4 do 5,9 razy. Bromoheksyna przenika barierę krew-mózg. Niezmieniona bromoheksyna wiąże się z białkami osocza w 95% (wiązanie nieograniczone). Metabolizm Bromoheksyna jest prawie całkowicie metabolizowana do różnych hydroksy-metabolitów i kwasu dibromoantranilowego. Wszystkie metabolity oraz bromoheksyna podlegają sprzęganiu, w wyniku czego powstają prawdopodobnie Nglukuronidy i Oglukuronidy. Nie ma dowodów na zmianę szlaku metabolicznego podczas jednoczesnego stosowania z sulfonamidami, oksytetracykliną lub erytromycyną. Uznaje się, że istotne interakcje z P450 CYP2C9 i CYP3A4 są mało prawdopodobne. Eliminacja Klirens bromoheksyny wynosi 843-1073 ml/min. Bromoheksynę charakteryzuje wysoki współczynnik ekstrakcji w zakresie wątrobowego przepływu krwi. Współczynnik zmienności między i wewnątrzosobniczej klirensu wynosi >30%. Po podaniu doustnym znakowanej radioizotopem bromoheksyny 97,4 +/- 1,9% dawki wykrywano w moczu, przy czym mniej niż 1% w postaci niezmienionej. Zmniejszanie stężenia bromoheksyny w osoczu przebiega w sposób wieloetapowy. Po podaniu pojedynczych dawek doustnych od 8 do 32 mg bromoheksyny końcowy okres półtrwania wynosił od 6,6 do 31,4 godzin. Ponieważ okres półtrwania istotny do oszacowania kinetyki po podaniu wielokrotnym wynosi około kumulacji wynosi: 1,1. Specjalne grupy pacjentów Brak jest danych na temat farmakokinetyki bromoheksyny u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Dotychczasowe doświadczenie ze stosowania bromoheksyny nie wskazuje zwiększonego ryzyka u tych grup pacjentów. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby klirens substancji czynnej może być zmniejszony. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek okres półtrwania metabolitów bromoheksyny może być wydłużony. Interakcje farmakokinetyczne Nie przeprowadzono badań interakcji z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi i digoksyną. Jednoczesne stosowanie ampicyliny lub oksytetracykliny nie wpływa na farmakokinetykę bromoheksyny. Dotychczas nie stwierdzono istotnych interakcji z erytromycyną. Ponieważ w dotychczasowym doświadczeniu ze stosowania bromoheksyny nie odnotowano istotnych interakcji zakłada się, że nie ma ona potencjału do powodowania znaczących interakcji. Możliwe jest nitrozowanie bromoheksyny w warunkach fizjologicznych w żołądku. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Chlorowodorek bromoheksyny wykazuje niewielką toksyczność ostrą. LD 50
doustnym wynosi >5 g/kg mc., LD 50
50
podaniu doustnym >10g/kg mc., LD 50
>1g/kg mc. LD 50
50
dla syropu wynosi >10 ml/kg mc. Przy takich dawkach nie obserwowano żadnych specyficznych oznak działania toksycznego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek wynoszących 200 mg/kg mc. (u myszy, 5 (ang. no observed adverse effect levels, NOAEL) dla dawki 200 mg/kg mc. Przy dawce 2000 mg/kg mc. obserwowano wysoki wskaźnik śmiertelności. U osobników, które przeżyły (nielicznych przy dawce cholesterolu w surowicy. Szczury tolerowały dawkę 25 mg/kg mc. przez okres 26100 tygodni. Przy dawce 500 mg/kg mc. występowały skurcze. Dochodziło także do zgonów. Hepatocyty śródzrazikowe były powiększone na skutek zmian w budowie wakuoli. W dalszych badaniach trwających 2 lata potwierdzono bezpieczeństwo dawki 100 mg/kg mc., jednak przy dawce 400 mg/kg mc. u zwierząt biorących udział w eksperymencie obserwowano sporadyczne przypadki skurczy. Psy po podaniu doustnym tolerowały dawkę 100 mg/kg mc. przez 2 lata bez działań niepożądanych. Bromoheksyna w postaci syropu (0,8 mg/ml) była dobrze tolerowana przez szczury w dawce śródzrazikowego stłuszczenia wątroby. W badaniach in vitro bromoheksyna wykazuje działanie hemolityczne. Potencjalne działanie mutagenne i rakotwórcze W badaniach genotoksyczności (test Amesa oraz test mikrojądrowy w szpiku kostnym myszy) chlorowodorek bromoheksyny nie wykazał działania mutagennego. Chlorowodorek bromoheksyny nie wykazał potencjalnego działania rakotwórczego w dwóch trwających przez rok badaniach na szczurach (do 400 mg/kg mc.) oraz psach (do 100 mg/kg mc.). Wpływ na rozrodczość Po podaniu szczurom chlorowodorku bromoheksyny w dawkach 300 mg/kg mc. oraz królikom w dawkach 200 mg/kg mc. nie stwierdzono działania embriotoksycznego ani teratogennego. Podanie chlorowodorku bromoheksyny w dawkach do 300 mg/kg mc. nie wpływało na płodność. Nie obserwowano ponadto wpływu na rozwój okołoporodowy i po urodzeniu. Dawka, przy której nie obserwowano działań niepożądanych (ang. no observed adverse effect level, NOAEL) wynosiła 25 mg/ kg mc. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych Kwas benzoesowy (E 210) Sukraloza (E 955) Maltitol ciekły (E 965) Aromat karmelowo-waniliowy Woda oczyszczona 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 3 miesiące. 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła oranżowego z zakrętką z pierścieniem gwarancyjnym z polietylenu HDPE i 6 zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, w tekturowym pudełku. Do opakowania dołączona jest łyżka miarowa z polistyrenu. Butelka zawiera 120 ml syropu. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych zaleceń. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Medana Pharma S.A. ul. Władysława Łokietka 10 98-200 Sieradz 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr 24092 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.07.2017 r. 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 7