Dalvocans
Caspofunginum
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji 50 mg | Caspofungini acetas
Pharmadox Healthcare Ltd. Pharmathen S.A., Malta Grecja
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
DALVOCANS, 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji DALVOCANS, 70 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji Caspofunginum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku u pacjenta lub jego dziecka, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, pielęgniarce lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
Co to jest lek DALVOCANS DALVOCANS zawiera lek o nazwie kaspofungina, który należy do grupy leków przeciwgrzybiczych.
W jakim celu stosuje się lek DALVOCANS DALVOCANS stosowany jest w leczeniu następujących zakażeń u dzieci, młodzieży i dorosłych: − ciężkie zakażenia grzybicze tkanek i narządów (zwane kandydozą inwazyjną). To zakażenie jest wywoływane przez komórki grzybów (drożdżaki) o nazwie Candida. Do osób, u których może rozwinąć się tego rodzaju zakażenie, należą pacjenci po świeżo przebytej operacji lub z osłabionym układem odpornościowym. Gorączka i dreszcze, które nie odpowiadają na leczenie antybiotykiem, są najczęstszymi objawami tego rodzaju zakażenia; − zakażenia grzybicze nosa, zatok przynosowych lub płuc (zwane aspergilozą inwazyjną), jeśli inne metody leczenia przeciwgrzybiczego nie zadziałały lub spowodowały skutki uboczne. To zakażenie jest wywoływane przez pleśń o nazwie Aspergillus. Do osób, u których może rozwinąć się tego rodzaju zakażenie, należą pacjenci otrzymujący chemioterapię, po przeszczepie i z osłabionym układem odpornościowym; − podejrzenie zakażeń grzybiczych u osób z gorączką i małą liczbą krwinek białych, których stan nie poprawił się po leczeniu antybiotykiem. Do osób, u których istnieje ryzyko rozwoju zakażenia grzybiczego, należą pacjenci po świeżo przebytej operacji lub z osłabionym układem odpornościowym.
Jak działa lek DALVOCANS DALVOCANS powoduje osłabienie komórek grzyba i hamuje jego prawidłowy wzrost. Powstrzymuje to rozprzestrzenianie się zakażenia i umożliwia naturalnym mechanizmom obronnym organizmu jego całkowite wyeliminowanie.
Kiedy nie stosować leku DALVOCANS − jeśli pacjent ma uczulenie na kaspofunginę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
W razie wątpliwości przed podaniem leku, należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku DALVOCANS należy omówić to z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą: − jeśli pacjent jest uczulony na jakiekolwiek leki; − jeśli pacjent kiedykolwiek miał zaburzenia czynności wątroby – może być konieczne podanie innej dawki leku; − jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (stosowaną w celu zapobiegnięcia odrzucenia przeszczepu lub w celu supresji układu immunologicznego), gdyż wtedy lekarz może zlecić przeprowadzenie dodatkowych badań krwi w trakcie leczenia; − jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowały wszelkie inne zaburzenia zdrowia.
Jeśli którykolwiek z powyższych punktów dotyczy pacjenta (lub pacjent nie jest tego pewien), przed podaniem leku DALVOCANS należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
DALVOCANS może również powodować ciężkie skórne reakcje niepożądane, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS) oraz martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN).
LEK DALVOCANS a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to również leków dostępnych bez recepty, w tym leków roślinnych, ponieważ lek DALVOCANS może wpływać na sposób działania niektórych innych leków. Również niektóre inne leki mogą wpływać na sposób działania leku DALVOCANS.
Należy powiadomić lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z niżej wymienionych leków: − cyklosporyna lub takrolimus (stosowane w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu lub supresji układu immunologicznego), gdyż wtedy lekarz może zlecić dodatkowe badania krwi w trakcie leczenia; − niektóre leki stosowane w zakażeniu HIV, takie jak efawirenz lub newirapina; − fenytoina lub karbamazepina (stosowane w leczeniu napadów drgawek); − deksametazon (lek steroidowy); − ryfampicyna (antybiotyk).
Jeśli którykolwiek z powyższych punktów dotyczy pacjenta (lub pacjent nie jest tego pewien), przed podaniem leku DALVOCANS należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. − DALVOCANS nie został przebadany u kobiet w ciąży. W czasie ciąży lek można stosować jedynie, jeśli potencjalne korzyści usprawiedliwiają podjęcie ewentualnego ryzyka dla nienarodzonego dziecka. − Kobiety przyjmujące DALVOCANS nie powinny karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Brak jest informacji wskazujących, by lek DALVOCANS wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
LEK DALVOCANS zawiera sacharozę DALVOCANS zawiera sacharozę (rodzaj cukru). Jeśli u pacjenta stwierdzono wcześniej nietolerancję lub zaburzenia trawienia niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed przyjęciem leku.
DALVOCANS zawsze będzie przygotowany i podawany przez personel medyczny.
DALVOCANS będzie podawany: − codziennie raz na dobę; − w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (infuzja dożylna); − w ciągu około 1 godziny.
Czas trwania leczenia oraz dobową dawkę leku DALVOCANS określi lekarz prowadzący. Lekarz będzie kontrolował skuteczność działania leku u pacjenta. U pacjentów o masie ciała powyżej 80 kg może być konieczne stosowanie innej dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Dawka przeznaczona dla dzieci i młodzieży może się różnić od dawki stosowanej u dorosłych.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku DALVOCANS Lekarz prowadzący zdecyduje, jak dużej dawki dobowej leku DALVOCANS wymaga pacjent i jak długo ma trwać leczenie. Jeżeli pacjent ma wątpliwości, czy nie otrzymał za dużej dawki leku DALVOCANS, należy natychmiast zwrócić się do lekarza prowadzącego lub pielęgniarki.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych, gdyż może być konieczne natychmiastowe udzielenie pomocy medycznej: − wysypka, świąd, uczucie ciepła, obrzęk twarzy, warg lub gardła albo trudności w oddychaniu – u pacjenta może wystąpić reakcja histaminowa na lek; − trudności w oddychaniu ze świszczącym oddechem lub wysypką – u pacjenta może wystąpić reakcja alergiczna na lek; − kaszel, poważne problemy z oddychaniem – u osób dorosłych z inwazyjną aspergilozą mogą wystąpić ciężkie zaburzenia oddychania, które mogą doprowadzić do niewydolności oddechowej; − wysypka, łuszczenie się skóry, owrzodzenia błon śluzowych, pokrzywka, łuszczenie się skóry na dużej powierzchni.
Tak jak w przypadku innych leków na receptę, niektóre działania niepożądane mogą być poważne. Należy zwrócić się do lekarza, aby uzyskać więcej informacji.
Inne działania niepożądane występujące u dorosłych to:
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób): − zmniejszenie stężenia hemoglobiny (zmniejszenie stężenia we krwi substancji transportującej tlen), zmniejszenie liczby krwinek białych; − zmniejszenie stężenia albuminy (rodzaj białka) we krwi, zmniejszenie stężenia potasu lub małe stężenie potasu we krwi; − bóle głowy; − zapalenie żył; − duszność; − biegunka, nudności lub wymioty; − zmiany wyników niektórych badań laboratoryjnych krwi (w tym zwiększenie wartości wyników niektórych prób wątrobowych); − świąd, wysypka, zaczerwienienie skóry lub silniejsze niż zwykle wydzielanie potu; − ból stawów; − dreszcze, gorączka; − świąd w miejscu wstrzyknięcia.
Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób): − zmiany wyników niektórych laboratoryjnych badań krwi (w tym krzepnięcia krwi, liczby płytek krwi, krwinek czerwonych i krwinek białych); − brak apetytu, zwiększenie ilości płynów ustrojowych, brak równowagi stężeń soli w organizmie, wysoki poziom cukru we krwi, małe stężenie wapnia we krwi, zwiększenie stężenia wapnia we krwi, małe stężenie magnezu we krwi, zwiększenie kwasowości krwi; − dezorientacja, nerwowość, bezsenność; − zawroty głowy, osłabienie czucia lub wrażliwości (zwłaszcza skóry), drżenie, senność, zmiana odczuwania smaku, mrowienie lub drętwienie; − niewyraźne widzenie, zwiększone wydzielanie łez, obrzęk powiek, zażółcenie twardówek (białkówek oczu); − uczucie przyspieszonego lub nieregularnego bicia serca, szybkie bicie serca, nieregularne bicie serca, nieprawidłowy rytm serca, niewydolność serca; − zaczerwienienie twarzy, uderzenia gorąca, wysokie ciśnienie krwi, niskie ciśnienie krwi, zaczerwienienie w okolicy przebiegu żyły, które jest niezwykle wrażliwe na dotyk; − kurcz pasm mięśni wokół dróg oddechowych powodujący świszczący oddech lub kaszel, szybkie tempo oddychania, duszność powodująca wybudzenie ze snu, niedobór tlenu we krwi, nieprawidłowe szmery oddechowe, trzeszczenia w płucach, świszczący oddech, zatkanie nosa, kaszel, ból gardła; − ból brzucha, ból w nadbrzuszu, wzdęcie, zaparcie, trudności w przełykaniu, suchość w jamie ustnej, niestrawność, wiatry, dyskomfort w żołądku, obrzmienie spowodowane nagromadzeniem płynu w jamie brzusznej; − zmniejszony przepływ żółci, powiększenie wątroby, zażółcenie skóry i (lub) twardówek (białkówek oczu), chemiczne lub polekowe uszkodzenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby; − nieprawidłowa tkanka skórna, uogólniony świąd, pokrzywka, wielopostaciowa wysypka, nieprawidłowy wygląd skóry, często swędzące czerwone plamy na rękach i nogach, a czasami na twarzy i reszcie ciała; − ból kręgosłupa, ból rąk lub nóg, ból kości, ból mięśni, osłabienie mięśni; − zaburzenia czynności nerek, nagłe pogorszenie czynności nerek; − ból w miejscu cewnikowania, dolegliwości w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, twardy guzek, ból, obrzęk, podrażnienie, wysypka, pokrzywka, wypływanie płynu z cewnika do tkanek), zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia; − podwyższone ciśnienie krwi oraz zmiany wyników niektórych laboratoryjnych badań krwi (w tym oceny czynności nerek po kątem elektrolitów i oceny krzepnięcia krwi), zwiększenie stężeń przyjmowanych leków osłabiających układ immunologiczny; − dyskomfort w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, uczucie zmiany temperatury ciała, ogólne złe samopoczucie, uogólnione bóle, obrzęk twarzy, obrzęk kostek, dłoni lub stóp, obrzęk, tkliwość, uczucie zmęczenia.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób): − gorączka.
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób): − bóle głowy; − szybkie bicie serca; − zaczerwienienie twarzy, niskie ciśnienie krwi; − zmiany wyników niektórych badań laboratoryjnych krwi (zwiększenie wartości wyników niektórych prób wątrobowych); − świąd, wysypka; − ból w miejscu cewnikowania; − dreszcze; − zmiany wyników niektórych badań laboratoryjnych krwi.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na tekturowym pudełku i fiolce po „Termin ważności (EXP):”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C.
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną po rozpuszczeniu w wodzie do wstrzykiwań przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej oraz w temperaturze 5 ̊C ± 3°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba że metoda rozpuszczania/rozcieńczania wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego, ponieważ lek nie zawiera żadnych składników hamujących wzrost bakterii. Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada osoba podająca lek.
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną w trakcie stosowania rozcieńczonego roztworu infuzyjnego dla pacjenta przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C oraz w temperaturze pokojowej (25°C) po rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu do infuzji o stężeniu 9 mg/ml (0,9 %), 4,5 mg/ml (0,45 %) lub 2,25 mg/ml (0,225 %) lub roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada osoba podająca lek i czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozpuszczanie i rozcieńczanie miało miejsce w kontrolowanych, zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Lek powinien przygotowywać wyłącznie wyszkolony personel medyczny, który zapoznał się z całą instrukcją (patrz poniżej "Instrukcje dotyczące sposobu rozpuszczenia i rozcieńczenia DALVOCANS").
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek DALVOCANS - Substancją czynną leku jest kaspofungina. Każda fiolka 50 mg zawiera 50 mg kaspofunginy (w postaci kaspofunginy octanu). Każda fiolka 70 mg zawiera 70 mg kaspofunginy (w postaci kaspofunginy octanu). Po rozpuszczeniu w 10,5 ml wody do wstrzykiwań 1 ml koncentratu zawiera 5,2 mg lub 7,2 mg kaspofunginy. - Pozostałe składniki to: sacharoza, mannitol, kwas octowy lodowaty i sodu wodorotlenek (do ustalenia pH).
Jak wygląda lek DALVOCANS i co zawiera opakowanie DALVOCANS jest jałowym, białym lub prawie białym, liofilizowanym proszkiem. Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę (10 ml) proszku.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny Alvogen Pharma Trading Europe EOOD 86A, Bulgaria blvd., floor 1 Bułgaria
Wytwórca/Importer Pharmathen S.A. Grecja
Pharmadox Healthcare Ltd KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000 Malta
ELPEN PHARMACEUTICAL CO., INC Marathonos Ave. 95, Pikermi Attiki, 19009, Grecja
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do: Alvogen Poland Sp. z o.o. ul. Kniaźnina 4a 01-607 Warszawa tel. 22 460 92 00
[Alvogen (logo)]
Data ostatniej aktualizacji ulotki: sierpień 2020 -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia:
Instrukcje dotyczące sposobu rozpuszczenia i rozcieńczenia produktu DALVOCANS:
Rozpuszczenie leku DALVOCANS
NIE STOSOWAĆ ŻADNYCH ROZPUSZCZALNIKÓW ZAWIERAJĄCYCH GLUKOZĘ, ponieważ DALVOCANS nie jest stabilny w roztworach zawierających glukozę. NIE MIESZAĆ ANI NIE PODAWAĆ W TYM SAMYM WLEWIE LEKU DALVOCANS Z INNYMI LEKAMI, ponieważ brak jest dostępnych danych na temat zgodności leku DALVOCANS z innymi substancjami stosowanymi dożylnie, substancjami pomocniczymi lub produktami leczniczymi. Obejrzeć roztwór do infuzji w celu wykrycia zawartości cząstek stałych lub zabarwienia.
DALVOCANS, 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
INSTRUKCJA UŻYCIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja standardowych fiolek Aby rozpuścić proszek, fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej i w sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie po rekonstytucji w fiolkach będzie wynosić 5,2 mg/ml.
Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwór po rekonstytucji należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia. Taki roztwór po rekonstytucji może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5°C ± 3°C.
Krok 2 Dodanie rozpuszczonego leku DALVOCANS do roztworu do infuzji dla pacjenta Rozpuszczalnikami do przygotowania końcowego roztworu do infuzji są: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji sporządza się przez dodanie w sposób aseptyczny odpowiedniej ilości koncentratu po rekonstytucji (jak pokazano w tabeli poniżej) do worka lub butelki do infuzji o pojemności 250 ml. Gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, dawkę dobową 50 mg lub 35 mg można podać w infuzji o objętości zmniejszonej do Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI U DOROSŁYCH
DAWKA* Objętość produktu DALVOCANS po rekonstytucji, którą należy przenieść do worka lub butelki do infuzji dożylnej Standardowe przygotowanie (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 250 ml) stężenie końcowe Zmniejszona objętość infuzji (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 100 ml) stężenie końcowe w zmniejszonej objętości w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki w zmniejszonej objętości * Do rekonstytucji każdej fiolki należy zastosować 10,5 ml płynu.
INSTRUKCJA UŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY
Obliczanie pola powierzchni ciała (Body Surface Area, BSA) w celu ustalenia dawki dla dzieci i młodzieży Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć pole powierzchni ciała (BSA) pacjenta stosując następujący wzór (wzór Mostellera 1 ):
Przygotowanie infuzji 70 mg/m 2
2 ) X 70 mg/m 2
Maksymalna dawka nasycająca w dniu 1. nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9 %, 0,45 % lub 0,225 % albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
produktu leczniczego DALVOCANS można dodać do zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45 % lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Przygotowanie infuzji 50 mg/m 2
2 ) X 50 mg/m 2
Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
produktu leczniczego DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
rozpuszczonego produktu leczniczego DALVOCANS można dodać do zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu
1
Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Uwagi dotyczące przygotowania leku:
a Biała lub prawie biała bryłka rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. b Obejrzeć odtworzony roztwór w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia w trakcie rozcieńczania i przed podaniem infuzji. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. c Produkt leczniczy DALVOCANS jest tak przygotowany, aby zapewnić pełną dawkę deklarowaną na etykiecie fiolki (50 mg) podczas pobierania z fiolki 10 ml roztworu.
DALVOCANS, 70 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
INSTRUKCJA UŻYCIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja standardowych fiolek Aby rozpuścić proszek, fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej i w sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie po rekonstytucji w fiolkach będzie wynosić: 7,2 mg/ml.
Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwór po rekonstytucji należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia. Taki roztwór po rekonstytucji może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5 ̊C ± 3°C.
Krok 2 Dodanie rozpuszczonego leku DALVOCANS do roztworu do infuzji dla pacjenta Rozpuszczalnikami do przygotowania końcowego roztworu do infuzji są: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji jest przygotowywany przez dodanie w sposób aseptyczny odpowiedniej ilości koncentratu po rekonstytucji (jak pokazano w tabeli poniżej) do worka lub butelki do infuzji o pojemności 250 ml. Gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, dawkę dobową 50 mg lub 35 mg można podać w infuzji o objętości zmniejszonej do 100 ml. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI U DOROSŁYCH
DAWKA* Objętość leku DALVOCANS po rekonstytucji, którą należy przenieść do worka lub butelki do infuzji dożylnej Standardowe przygotowanie (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 250 ml) stężenie końcowe Zmniejszona objętość infuzji (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 100 ml) stężenie końcowe (z dwóch fiolek po w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki * Do rekonstytucji każdej fiolki należy zastosować 10,5 ml płynu. ** Jeśli nie jest dostępna fiolka 70 mg, dawka 70 mg może zostać przygotowana z dwóch fiolek po
INSTRUKCJA UŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY
Obliczanie pola powierzchni ciała (Body Surface Area, BSA) w celu ustalenia dawki dla dzieci i młodzieży Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć pole powierzchni ciała (BSA) pacjenta stosując następujący wzór (wzór Mostellera 2 ):
2
Przygotowanie infuzji 70 mg/m 2
Maksymalna dawka nasycająca w dniu 1. nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
produktu leczniczego DALVOCANS można dodać do zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Przygotowanie infuzji 50 mg/m 2
Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
produktu leczniczego DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Uwagi dotyczące przygotowania leku:
a Biała lub prawie biała bryłka rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. b Obejrzeć odtworzony roztwór w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia w trakcie rozcieńczania i przed podaniem infuzji. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. c Produkt leczniczy DALVOCANS jest tak przygotowywany, aby zapewnić pełną dawkę deklarowaną na etykiecie fiolki (70 mg) podczas pobierania z fiolki 10 ml roztworu.
DALVOCANS, 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji DALVOCANS, 70 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji Caspofunginum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku u pacjenta lub jego dziecka, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, pielęgniarce lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek DALVOCANS i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku DALVOCANS
3. Jak stosować lek DALVOCANS
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek DALVOCANS
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek DALVOCANS i w jakim celu się go stosuje
Co to jest lek DALVOCANS DALVOCANS zawiera lek o nazwie kaspofungina, który należy do grupy leków przeciwgrzybiczych.
W jakim celu stosuje się lek DALVOCANS DALVOCANS stosowany jest w leczeniu następujących zakażeń u dzieci, młodzieży i dorosłych: − ciężkie zakażenia grzybicze tkanek i narządów (zwane kandydozą inwazyjną). To zakażenie jest wywoływane przez komórki grzybów (drożdżaki) o nazwie Candida. Do osób, u których może rozwinąć się tego rodzaju zakażenie, należą pacjenci po świeżo przebytej operacji lub z osłabionym układem odpornościowym. Gorączka i dreszcze, które nie odpowiadają na leczenie antybiotykiem, są najczęstszymi objawami tego rodzaju zakażenia; − zakażenia grzybicze nosa, zatok przynosowych lub płuc (zwane aspergilozą inwazyjną), jeśli inne metody leczenia przeciwgrzybiczego nie zadziałały lub spowodowały skutki uboczne. To zakażenie jest wywoływane przez pleśń o nazwie Aspergillus. Do osób, u których może rozwinąć się tego rodzaju zakażenie, należą pacjenci otrzymujący chemioterapię, po przeszczepie i z osłabionym układem odpornościowym; − podejrzenie zakażeń grzybiczych u osób z gorączką i małą liczbą krwinek białych, których stan nie poprawił się po leczeniu antybiotykiem. Do osób, u których istnieje ryzyko rozwoju zakażenia grzybiczego, należą pacjenci po świeżo przebytej operacji lub z osłabionym układem odpornościowym.
Jak działa lek DALVOCANS DALVOCANS powoduje osłabienie komórek grzyba i hamuje jego prawidłowy wzrost. Powstrzymuje to rozprzestrzenianie się zakażenia i umożliwia naturalnym mechanizmom obronnym organizmu jego całkowite wyeliminowanie.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku DALVOCANS
Kiedy nie stosować leku DALVOCANS − jeśli pacjent ma uczulenie na kaspofunginę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
W razie wątpliwości przed podaniem leku, należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku DALVOCANS należy omówić to z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą: − jeśli pacjent jest uczulony na jakiekolwiek leki; − jeśli pacjent kiedykolwiek miał zaburzenia czynności wątroby – może być konieczne podanie innej dawki leku; − jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (stosowaną w celu zapobiegnięcia odrzucenia przeszczepu lub w celu supresji układu immunologicznego), gdyż wtedy lekarz może zlecić przeprowadzenie dodatkowych badań krwi w trakcie leczenia; − jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowały wszelkie inne zaburzenia zdrowia.
Jeśli którykolwiek z powyższych punktów dotyczy pacjenta (lub pacjent nie jest tego pewien), przed podaniem leku DALVOCANS należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
DALVOCANS może również powodować ciężkie skórne reakcje niepożądane, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS) oraz martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN).
LEK DALVOCANS a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to również leków dostępnych bez recepty, w tym leków roślinnych, ponieważ lek DALVOCANS może wpływać na sposób działania niektórych innych leków. Również niektóre inne leki mogą wpływać na sposób działania leku DALVOCANS.
Należy powiadomić lekarza, pielęgniarkę lub farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z niżej wymienionych leków: − cyklosporyna lub takrolimus (stosowane w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu lub supresji układu immunologicznego), gdyż wtedy lekarz może zlecić dodatkowe badania krwi w trakcie leczenia; − niektóre leki stosowane w zakażeniu HIV, takie jak efawirenz lub newirapina; − fenytoina lub karbamazepina (stosowane w leczeniu napadów drgawek); − deksametazon (lek steroidowy); − ryfampicyna (antybiotyk).
Jeśli którykolwiek z powyższych punktów dotyczy pacjenta (lub pacjent nie jest tego pewien), przed podaniem leku DALVOCANS należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. − DALVOCANS nie został przebadany u kobiet w ciąży. W czasie ciąży lek można stosować jedynie, jeśli potencjalne korzyści usprawiedliwiają podjęcie ewentualnego ryzyka dla nienarodzonego dziecka. − Kobiety przyjmujące DALVOCANS nie powinny karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Brak jest informacji wskazujących, by lek DALVOCANS wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
LEK DALVOCANS zawiera sacharozę DALVOCANS zawiera sacharozę (rodzaj cukru). Jeśli u pacjenta stwierdzono wcześniej nietolerancję lub zaburzenia trawienia niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą przed przyjęciem leku.
3. Jak stosować lek DALVOCANS
DALVOCANS zawsze będzie przygotowany i podawany przez personel medyczny.
DALVOCANS będzie podawany: − codziennie raz na dobę; − w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (infuzja dożylna); − w ciągu około 1 godziny.
Czas trwania leczenia oraz dobową dawkę leku DALVOCANS określi lekarz prowadzący. Lekarz będzie kontrolował skuteczność działania leku u pacjenta. U pacjentów o masie ciała powyżej 80 kg może być konieczne stosowanie innej dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Dawka przeznaczona dla dzieci i młodzieży może się różnić od dawki stosowanej u dorosłych.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku DALVOCANS Lekarz prowadzący zdecyduje, jak dużej dawki dobowej leku DALVOCANS wymaga pacjent i jak długo ma trwać leczenie. Jeżeli pacjent ma wątpliwości, czy nie otrzymał za dużej dawki leku DALVOCANS, należy natychmiast zwrócić się do lekarza prowadzącego lub pielęgniarki.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych, gdyż może być konieczne natychmiastowe udzielenie pomocy medycznej: − wysypka, świąd, uczucie ciepła, obrzęk twarzy, warg lub gardła albo trudności w oddychaniu – u pacjenta może wystąpić reakcja histaminowa na lek; − trudności w oddychaniu ze świszczącym oddechem lub wysypką – u pacjenta może wystąpić reakcja alergiczna na lek; − kaszel, poważne problemy z oddychaniem – u osób dorosłych z inwazyjną aspergilozą mogą wystąpić ciężkie zaburzenia oddychania, które mogą doprowadzić do niewydolności oddechowej; − wysypka, łuszczenie się skóry, owrzodzenia błon śluzowych, pokrzywka, łuszczenie się skóry na dużej powierzchni.
Tak jak w przypadku innych leków na receptę, niektóre działania niepożądane mogą być poważne. Należy zwrócić się do lekarza, aby uzyskać więcej informacji.
Inne działania niepożądane występujące u dorosłych to:
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób): − zmniejszenie stężenia hemoglobiny (zmniejszenie stężenia we krwi substancji transportującej tlen), zmniejszenie liczby krwinek białych; − zmniejszenie stężenia albuminy (rodzaj białka) we krwi, zmniejszenie stężenia potasu lub małe stężenie potasu we krwi; − bóle głowy; − zapalenie żył; − duszność; − biegunka, nudności lub wymioty; − zmiany wyników niektórych badań laboratoryjnych krwi (w tym zwiększenie wartości wyników niektórych prób wątrobowych); − świąd, wysypka, zaczerwienienie skóry lub silniejsze niż zwykle wydzielanie potu; − ból stawów; − dreszcze, gorączka; − świąd w miejscu wstrzyknięcia.
Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób): − zmiany wyników niektórych laboratoryjnych badań krwi (w tym krzepnięcia krwi, liczby płytek krwi, krwinek czerwonych i krwinek białych); − brak apetytu, zwiększenie ilości płynów ustrojowych, brak równowagi stężeń soli w organizmie, wysoki poziom cukru we krwi, małe stężenie wapnia we krwi, zwiększenie stężenia wapnia we krwi, małe stężenie magnezu we krwi, zwiększenie kwasowości krwi; − dezorientacja, nerwowość, bezsenność; − zawroty głowy, osłabienie czucia lub wrażliwości (zwłaszcza skóry), drżenie, senność, zmiana odczuwania smaku, mrowienie lub drętwienie; − niewyraźne widzenie, zwiększone wydzielanie łez, obrzęk powiek, zażółcenie twardówek (białkówek oczu); − uczucie przyspieszonego lub nieregularnego bicia serca, szybkie bicie serca, nieregularne bicie serca, nieprawidłowy rytm serca, niewydolność serca; − zaczerwienienie twarzy, uderzenia gorąca, wysokie ciśnienie krwi, niskie ciśnienie krwi, zaczerwienienie w okolicy przebiegu żyły, które jest niezwykle wrażliwe na dotyk; − kurcz pasm mięśni wokół dróg oddechowych powodujący świszczący oddech lub kaszel, szybkie tempo oddychania, duszność powodująca wybudzenie ze snu, niedobór tlenu we krwi, nieprawidłowe szmery oddechowe, trzeszczenia w płucach, świszczący oddech, zatkanie nosa, kaszel, ból gardła; − ból brzucha, ból w nadbrzuszu, wzdęcie, zaparcie, trudności w przełykaniu, suchość w jamie ustnej, niestrawność, wiatry, dyskomfort w żołądku, obrzmienie spowodowane nagromadzeniem płynu w jamie brzusznej; − zmniejszony przepływ żółci, powiększenie wątroby, zażółcenie skóry i (lub) twardówek (białkówek oczu), chemiczne lub polekowe uszkodzenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby; − nieprawidłowa tkanka skórna, uogólniony świąd, pokrzywka, wielopostaciowa wysypka, nieprawidłowy wygląd skóry, często swędzące czerwone plamy na rękach i nogach, a czasami na twarzy i reszcie ciała; − ból kręgosłupa, ból rąk lub nóg, ból kości, ból mięśni, osłabienie mięśni; − zaburzenia czynności nerek, nagłe pogorszenie czynności nerek; − ból w miejscu cewnikowania, dolegliwości w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, twardy guzek, ból, obrzęk, podrażnienie, wysypka, pokrzywka, wypływanie płynu z cewnika do tkanek), zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia; − podwyższone ciśnienie krwi oraz zmiany wyników niektórych laboratoryjnych badań krwi (w tym oceny czynności nerek po kątem elektrolitów i oceny krzepnięcia krwi), zwiększenie stężeń przyjmowanych leków osłabiających układ immunologiczny; − dyskomfort w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, uczucie zmiany temperatury ciała, ogólne złe samopoczucie, uogólnione bóle, obrzęk twarzy, obrzęk kostek, dłoni lub stóp, obrzęk, tkliwość, uczucie zmęczenia.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób): − gorączka.
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób): − bóle głowy; − szybkie bicie serca; − zaczerwienienie twarzy, niskie ciśnienie krwi; − zmiany wyników niektórych badań laboratoryjnych krwi (zwiększenie wartości wyników niektórych prób wątrobowych); − świąd, wysypka; − ból w miejscu cewnikowania; − dreszcze; − zmiany wyników niektórych badań laboratoryjnych krwi.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek DALVOCANS
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na tekturowym pudełku i fiolce po „Termin ważności (EXP):”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C.
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną po rozpuszczeniu w wodzie do wstrzykiwań przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej oraz w temperaturze 5 ̊C ± 3°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba że metoda rozpuszczania/rozcieńczania wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego, ponieważ lek nie zawiera żadnych składników hamujących wzrost bakterii. Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada osoba podająca lek.
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną w trakcie stosowania rozcieńczonego roztworu infuzyjnego dla pacjenta przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C oraz w temperaturze pokojowej (25°C) po rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu do infuzji o stężeniu 9 mg/ml (0,9 %), 4,5 mg/ml (0,45 %) lub 2,25 mg/ml (0,225 %) lub roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada osoba podająca lek i czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozpuszczanie i rozcieńczanie miało miejsce w kontrolowanych, zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Lek powinien przygotowywać wyłącznie wyszkolony personel medyczny, który zapoznał się z całą instrukcją (patrz poniżej "Instrukcje dotyczące sposobu rozpuszczenia i rozcieńczenia DALVOCANS").
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek DALVOCANS - Substancją czynną leku jest kaspofungina. Każda fiolka 50 mg zawiera 50 mg kaspofunginy (w postaci kaspofunginy octanu). Każda fiolka 70 mg zawiera 70 mg kaspofunginy (w postaci kaspofunginy octanu). Po rozpuszczeniu w 10,5 ml wody do wstrzykiwań 1 ml koncentratu zawiera 5,2 mg lub 7,2 mg kaspofunginy. - Pozostałe składniki to: sacharoza, mannitol, kwas octowy lodowaty i sodu wodorotlenek (do ustalenia pH).
Jak wygląda lek DALVOCANS i co zawiera opakowanie DALVOCANS jest jałowym, białym lub prawie białym, liofilizowanym proszkiem. Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę (10 ml) proszku.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny Alvogen Pharma Trading Europe EOOD 86A, Bulgaria blvd., floor 1 Bułgaria
Wytwórca/Importer Pharmathen S.A. Grecja
Pharmadox Healthcare Ltd KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000 Malta
ELPEN PHARMACEUTICAL CO., INC Marathonos Ave. 95, Pikermi Attiki, 19009, Grecja
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do: Alvogen Poland Sp. z o.o. ul. Kniaźnina 4a 01-607 Warszawa tel. 22 460 92 00
[Alvogen (logo)]
Data ostatniej aktualizacji ulotki: sierpień 2020 -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia:
Instrukcje dotyczące sposobu rozpuszczenia i rozcieńczenia produktu DALVOCANS:
Rozpuszczenie leku DALVOCANS
NIE STOSOWAĆ ŻADNYCH ROZPUSZCZALNIKÓW ZAWIERAJĄCYCH GLUKOZĘ, ponieważ DALVOCANS nie jest stabilny w roztworach zawierających glukozę. NIE MIESZAĆ ANI NIE PODAWAĆ W TYM SAMYM WLEWIE LEKU DALVOCANS Z INNYMI LEKAMI, ponieważ brak jest dostępnych danych na temat zgodności leku DALVOCANS z innymi substancjami stosowanymi dożylnie, substancjami pomocniczymi lub produktami leczniczymi. Obejrzeć roztwór do infuzji w celu wykrycia zawartości cząstek stałych lub zabarwienia.
DALVOCANS, 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
INSTRUKCJA UŻYCIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja standardowych fiolek Aby rozpuścić proszek, fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej i w sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie po rekonstytucji w fiolkach będzie wynosić 5,2 mg/ml.
Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwór po rekonstytucji należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia. Taki roztwór po rekonstytucji może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5°C ± 3°C.
Krok 2 Dodanie rozpuszczonego leku DALVOCANS do roztworu do infuzji dla pacjenta Rozpuszczalnikami do przygotowania końcowego roztworu do infuzji są: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji sporządza się przez dodanie w sposób aseptyczny odpowiedniej ilości koncentratu po rekonstytucji (jak pokazano w tabeli poniżej) do worka lub butelki do infuzji o pojemności 250 ml. Gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, dawkę dobową 50 mg lub 35 mg można podać w infuzji o objętości zmniejszonej do Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI U DOROSŁYCH
DAWKA* Objętość produktu DALVOCANS po rekonstytucji, którą należy przenieść do worka lub butelki do infuzji dożylnej Standardowe przygotowanie (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 250 ml) stężenie końcowe Zmniejszona objętość infuzji (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 100 ml) stężenie końcowe w zmniejszonej objętości w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki w zmniejszonej objętości * Do rekonstytucji każdej fiolki należy zastosować 10,5 ml płynu.
INSTRUKCJA UŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY
Obliczanie pola powierzchni ciała (Body Surface Area, BSA) w celu ustalenia dawki dla dzieci i młodzieży Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć pole powierzchni ciała (BSA) pacjenta stosując następujący wzór (wzór Mostellera 1 ):
Przygotowanie infuzji 70 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dawkę nasycającą do stosowania u dzieci i młodzieży za pomocą BSA
pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania:2 ) X 70 mg/m 2
Maksymalna dawka nasycająca w dniu 1. nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Doprowadzić temperaturę ochłodzonej fiolki produktu leczniczego DALVOCANS do
temperatury pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5°C ± 3°C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 5,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dawce nasycającej (krok 1).
W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) cDALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9 %, 0,45 % lub 0,225 % albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
produktu leczniczego DALVOCANS można dodać do zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45 % lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Przygotowanie infuzji 50 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dobową dawkę podtrzymującą do stosowania u dzieci i młodzieży za
pomocą BSA pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania:2 ) X 50 mg/m 2
Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Doprowadzić temperaturę ochłodzonej fiolki produktu leczniczego DALVOCANS do
temperatury pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5°C ± 3°C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 5,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dobowej dawce
podtrzymującej (krok 1). W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) cproduktu leczniczego DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
rozpuszczonego produktu leczniczego DALVOCANS można dodać do zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu
1
Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Uwagi dotyczące przygotowania leku:
a Biała lub prawie biała bryłka rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. b Obejrzeć odtworzony roztwór w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia w trakcie rozcieńczania i przed podaniem infuzji. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. c Produkt leczniczy DALVOCANS jest tak przygotowany, aby zapewnić pełną dawkę deklarowaną na etykiecie fiolki (50 mg) podczas pobierania z fiolki 10 ml roztworu.
DALVOCANS, 70 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
INSTRUKCJA UŻYCIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja standardowych fiolek Aby rozpuścić proszek, fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej i w sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie po rekonstytucji w fiolkach będzie wynosić: 7,2 mg/ml.
Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwór po rekonstytucji należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia. Taki roztwór po rekonstytucji może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5 ̊C ± 3°C.
Krok 2 Dodanie rozpuszczonego leku DALVOCANS do roztworu do infuzji dla pacjenta Rozpuszczalnikami do przygotowania końcowego roztworu do infuzji są: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji jest przygotowywany przez dodanie w sposób aseptyczny odpowiedniej ilości koncentratu po rekonstytucji (jak pokazano w tabeli poniżej) do worka lub butelki do infuzji o pojemności 250 ml. Gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia, dawkę dobową 50 mg lub 35 mg można podać w infuzji o objętości zmniejszonej do 100 ml. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI U DOROSŁYCH
DAWKA* Objętość leku DALVOCANS po rekonstytucji, którą należy przenieść do worka lub butelki do infuzji dożylnej Standardowe przygotowanie (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 250 ml) stężenie końcowe Zmniejszona objętość infuzji (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 100 ml) stężenie końcowe (z dwóch fiolek po w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki * Do rekonstytucji każdej fiolki należy zastosować 10,5 ml płynu. ** Jeśli nie jest dostępna fiolka 70 mg, dawka 70 mg może zostać przygotowana z dwóch fiolek po
INSTRUKCJA UŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY
Obliczanie pola powierzchni ciała (Body Surface Area, BSA) w celu ustalenia dawki dla dzieci i młodzieży Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć pole powierzchni ciała (BSA) pacjenta stosując następujący wzór (wzór Mostellera 2 ):
2
Przygotowanie infuzji 70 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dawkę nasycającą do stosowania u dzieci i młodzieży za pomocą BSA
pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania: BSA (m 2 ) X 70 mg/m 2Maksymalna dawka nasycająca w dniu 1. nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Wyrównać temperaturę ochłodzonej fiolki produktu leczniczego DALVOCANS do
temperatury pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5 ̊C± 3°C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 7,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dawce nasycającej (krok 1).
W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) cDALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
produktu leczniczego DALVOCANS można dodać do zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Przygotowanie infuzji 50 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dobową dawkę podtrzymującą do stosowania u dzieci i młodzieży za
pomocą BSA pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania: BSA (m 2 ) X 50 mg/m 2Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Wyrównać temperaturę ochłodzonej fiolki produktu leczniczego DALVOCANS do
temperatury pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5 ̊C ± 3°C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 7,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dobowej dawce
podtrzymującej (krok 1). W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) cproduktu leczniczego DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Uwagi dotyczące przygotowania leku:
a Biała lub prawie biała bryłka rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. b Obejrzeć odtworzony roztwór w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia w trakcie rozcieńczania i przed podaniem infuzji. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. c Produkt leczniczy DALVOCANS jest tak przygotowywany, aby zapewnić pełną dawkę deklarowaną na etykiecie fiolki (70 mg) podczas pobierania z fiolki 10 ml roztworu.
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DALVOCANS, 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji DALVOCANS, 70 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda 50 mg fiolka zawiera 50 mg kaspofunginy (Caspofunginum) w postaci kaspofunginy octanu). Każda 70 mg fiolka zawiera 70 mg kaspofunginy (Caspofunginum) w postaci kaspofunginy octanu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda 50 mg fiolka zawiera 35,7 mg sacharozy. Każda 70 mg fiolka zawiera 50 mg sacharozy.
Po rozpuszczeniu w 10,5 ml wody do wstrzykiwań 1 ml koncentratu zawiera 5,2 mg lub 7,2 mg kaspofunginy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Biały lub prawie biały, liofilizowany proszek.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
− Leczenie inwazyjnej kandydozy u dorosłych lub dzieci i młodzieży. − Leczenie inwazyjnej aspergilozy u dorosłych lub dzieci i młodzieży, u których występuje oporność na terapię lub nietolerancja amfoterycyny B, preparatów lipidowych amfoterycyny B i (lub) itrakonazolu. Oporność definiowana jest jako progresja zakażenia lub brak poprawy po co najmniej 7 dniach stosowania terapeutycznych dawek skutecznych w leczeniu przeciwgrzybiczym. − Leczenie empiryczne przy podejrzeniu zakażenia grzybiczego (na przykład grzybami z rodzaju Candida lub Aspergillus) u dorosłych lub dzieci i młodzieży z gorączką i neutropenią.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Stosowanie kaspofunginy powinno zostać rozpoczęte przez lekarza doświadczonego w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych.
Dawkowanie
Dorośli
W dniu 1. należy podać pojedynczą dawkę nasycającą wynoszącą 70 mg, następnie 50 mg na dobę. U pacjentów o masie ciała większej niż 80 kg po podaniu początkowej dawki nasycającej wynoszącej 70 mg zalecane jest podawanie 70 mg kapsofunginy na dobę (patrz punkt 5.2). Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od płci lub rasy (patrz punkt 5.2).
Dzieci i młodzież (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) U dzieci i młodzieży (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) dawkowanie powinno opierać się na polu powierzchni ciała pacjenta (patrz Instrukcja stosowania u dzieci i młodzieży, wzór Mostellera 1 ). We wszystkich wskazaniach, w dniu 1. należy podać pojedynczą dawkę nasycającą 70 mg/m 2
2
dobę (nie przekraczać rzeczywistej dawki 70 mg na dobę). Jeśli dawka dobowa 50 mg/m 2
dobrze tolerowana, ale nie zapewnia odpowiedzi klinicznej, dawkę dobową można zwiększyć do 70 mg/m (nie przekraczać rzeczywistej dawki 70 mg na dobę).
Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność kaspofunginy nie zostały wystarczająco zbadane w badaniach klinicznych z udziałem noworodków i niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia tej grupy wiekowej. Ograniczone dane wskazują, że można brać pod uwagę podawanie kaspofunginy noworodkom i niemowlętom (w wieku poniżej 3 miesięcy) w dawce 25 mg/m 2
2
Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia empirycznego powinien opierać się na odpowiedzi klinicznej pacjenta. Leczenie należy kontynuować do 72 godzin po ustąpieniu neutropenii (ANC ≥500). Pacjenci z rozpoznanym zakażeniem grzybiczym powinni być leczeni przez co najmniej 14 dni i leczenie należy kontynuować, przez co najmniej 7 dni po ustąpieniu zarówno neutropenii, jak i objawów klinicznych.
Czas trwania leczenia inwazyjnej kandydozy powinien opierać się na odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej pacjenta. Po uzyskaniu poprawy przedmiotowych i podmiotowych objawów inwazyjnej kandydozy oraz ujemnych wyników posiewów, można rozważyć zmianę na doustne leczenie przeciwgrzybicze. Na ogół leczenie przeciwgrzybicze należy kontynuować, przez co najmniej 14 dni po ostatnim dodatnim wyniku posiewu.
Czas trwania leczenia inwazyjnej aspergilozy jest określany indywidualnie dla każdego przypadku i powinien opierać się na stopniu nasilenia choroby podstawowej pacjenta, ustępowania immunosupresji i odpowiedzi klinicznej. Na ogół leczenie należy kontynuować, przez co najmniej 7 dni po ustąpieniu objawów.
Informacje dotyczące bezpieczeństwa leczenia trwającego dłużej niż 4 tygodnie są ograniczone. Jednak dostępne dane wskazują, że kaspofungina stosowana przez dłuższy czas (do 162 dni u dorosłych i do 87 dni u dzieci i młodzieży) nadal jest dobrze tolerowana.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 lat lub starszych) pole pod krzywą (AUC) jest zwiększone o około 30%. Nie jest jednak wymagane systematyczne dostosowanie dawkowania. Doświadczenie w leczeniu pacjentów w wieku 65 lat i starszych jest ograniczone (patrz punkt 5.2).
1
Zaburzenia czynności nerek Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania w zależności od zaburzeń czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby U dorosłych pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (wynik od 5 do pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (wynik od 7 do 9 według Childa i Pugha), w oparciu o dane farmakokinetyczne, zalecana jest dobowa dawka kaspofunginy wynosząca 35 mg. W dniu 1. należy podać początkową dawkę nasycającą wynoszącą 70 mg. Nie istnieje doświadczenie kliniczne u dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wynik ponad 9 punktów według Childa-Pugha) oraz u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności wątroby dowolnego stopnia (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie z induktorami enzymów metabolicznych Ograniczone dane wskazują, że należy rozważyć zwiększenie dobowej dawki kapsofunginy do 70 mg, po podaniu dawki nasycającej 70 mg podczas jednoczesnego podawania kapsofunginy z niektórymi induktorami enzymów metabolicznych u dorosłych pacjentów (patrz punkt 4.5). W przypadku jednoczesnego podawania kaspofunginy z tymi samymi induktorami enzymów metabolicznych u dzieci i młodzieży (w wieku od 12 miesięcy do 2
rzeczywistej dawki 70 mg na dobę).
Sposób podawania Po rekonstrukcji i rozcieńczeniu roztwór powinien być podawany w powolnej infuzji dożylnej przez około 1 godzinę. Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Dostępne są fiolki zawierające 70 mg oraz 50 mg. Kaspofunginę należy podawać codziennie w pojedynczej infuzji.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas podawania kapsofunginy odnotowano przypadki anafilaksji. W przypadku jej wystąpienia należy przerwać podawanie kapsofunginy i zastosować odpowiednie leczenie. Odnotowano działania niepożądane, prawdopodobnie, których mediatorem jest histamina, w tym wysypkę, obrzęk twarzy, obrzęk naczynioruchowy, świąd, odczucie gorąca lub skurcz oskrzeli i mogą wymagać przerwania podawania kaspofunginy i (lub) zastosowania odpowiedniego leczenia.
Ograniczone dane wskazują, że kaspofungina nie działa na mniej rozpowszechnione drożdżaki inne niż z rodzaju Candida oraz pleśnie inne niż z rodzaju Aspergillus. Skuteczność kaspofunginy przeciw tym patogenów grzybiczym nie została ustalona.
Jednoczesne stosowanie kapsofunginy i cyklosporyny oceniano u zdrowych, dorosłych ochotników oraz u dorosłych pacjentów. U niektórych zdrowych, dorosłych ochotników, którzy otrzymali cyklosporynę w dwóch dawkach po 3 mg/kg i kaspofunginę wykazano przejściowy wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) mniejszy lub równy trzykrotności górnej granicy normy (GGN), który ustępował po przerwaniu leczenia. Nie odnotowano żadnych poważnych działań
niepożądanych dotyczących wątroby w badaniu retrospektywnym 40 pacjentów leczonych kaspofunginą po wprowadzeniu jej do obrotu i cyklosporyną przez okres od 1 do 290 dni (mediana 17,5 dnia). Dane te wskazują, że kaspofungina może być stosowana u pacjentów otrzymujących cyklosporynę, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Należy rozważyć ścisłe monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych, jeśli stosuje się jednocześnie kaspofunginę i cyklosporynę.
U dorosłych pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby AUC jest zwiększone odpowiednio o około 20% i 75%. Zalecane jest zmniejszenie dawki dobowej do 35 mg u dorosłych z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Brak jest doświadczenia klinicznego u dorosłych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności wątroby dowolnego stopnia. Oczekiwana jest większa ekspozycja niż w przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby i u tych pacjentów kaspofungina powinna być stosowana z ostrożnością (patrz punkty 4.2 i 5.2).
U zdrowych ochotników i dorosłych pacjentów oraz u dzieci i młodzieży leczonych kaspofunginą obserwowano nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych czynności wątroby. U niektórych dorosłych oraz u dzieci i młodzieży z poważnymi stanami wyjściowymi, którzy otrzymywali jednocześnie wiele leków i kaspofunginę, zgłaszano przypadki znaczących klinicznie zaburzeń czynności wątroby, zapalenia oraz niewydolności wątroby. Nie określono związku przyczynowego ze stosowaniem kaspofunginy. Pacjenci, u których w trakcie leczenia kaspofunginą stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, powinni być monitorowani w kierunku dowodów na pogarszanie się czynności wątroby, a ryzyko i korzyści wynikające z ciągłego leczenia kaspofunginą należy ponownie ocenić.
Po wprowadzeniu kaspofunginy do obrotu obserwowano przypadki zespołu Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson syndrome, SJS) oraz martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN). Należy zachować ostrożność u pacjentów z alergiczną reakcją skórną w wywiadzie (patrz punkt 4.8).
Ten produkt leczniczy zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego (patrz punkt 2).
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania in vitro wykazują, że kaspofungina nie jest inhibitorem żadnego z enzymów układu cytochromu P450 (CYP). W badaniach klinicznych kaspofungina nie indukowała metabolizmu innych substancji poprzez CYP3A4. Kaspofungina nie jest substratem glikoproteiny P i wykazuje słabe powinowactwo do enzymów cytochromu P450. Jednakże w badaniach farmakologicznych i klinicznych wykazano, że istnieją interakcje kaspofunginy z innymi produktami leczniczymi (patrz niżej).
W dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem zdrowych, dorosłych osób cyklosporyna A (w jednorazowej dawce 4 mg/kg lub w dwóch dawkach po 3 mg/kg w odstępie 12 godzin) zwiększała AUC kaspofunginy o około 35%. Te wzrosty AUC są prawdopodobnie spowodowane zmniejszonym wychwytem kaspofunginy przez wątrobę. Kapsofungina nie zwiększała stężenia cyklosporyny w osoczu. Podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy i cyklosporyny występowały przemijające wzrosty aktywności ALT i AST w wątrobie mniejsze lub równe trzykrotności górnej granicy normy (GGN), które ustępowały po odstawieniu produktów leczniczych. Nie odnotowano żadnych poważnych działań niepożądanych dotyczących wątroby w badaniu retrospektywnym 40 pacjentów leczonych kaspofunginą po wprowadzeniu jej do obrotu i cyklosporyną przez okres od 1 do
aktywności enzymów wątrobowych, jeśli te dwa produkty lecznicze są stosowane jednocześnie.
Kaspofungina zmniejszała minimalne stężenie takrolimusu o 26% u zdrowych, dorosłych ochotników. U pacjentów otrzymujących oba rodzaje leczenia obowiązkowe jest standardowe monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi oraz odpowiednie dostosowanie jego dawki.
Badania kliniczne z udziałem zdrowych, dorosłych ochotników wykazały, że farmakokinetyka kaspofunginy nie ulega zmianie w stopniu istotnym klinicznie podczas stosowania itrakonazolu, amfoterycyny B, mykofenolanu, nelfinawiru lub takrolimusu. Kaspofungina nie wpływała na farmakokinetykę amfoterycyny B, itrakonazolu, ryfampicyny lub mykofenolanu mofetylu. Mimo że dane dotyczące bezpieczeństwa są ograniczone, wydaje się, że nie są konieczne specjalne środki ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy z amfoterycyną B, itrakonazolem, nelfinawirem lub mykofenolanem mofetylu.
Ryfampicyna powodowała zwiększenie AUC o 60% i zwiększenie minimalnego stężenia kaspofunginy o 170% pierwszego dnia jednoczesnego podawania, kiedy rozpoczynano podawanie obu produktów leczniczych jednocześnie u zdrowych, dorosłych ochotników. Minimalne stężenia kaspofunginy stopniowo zmniejszały się po wielokrotnym podaniu. Po dwóch tygodniach podawania ryfampicyna miała ograniczony wpływ na AUC, ale minimalne stężenia były o 30% niższe niż u dorosłych osób, które otrzymywały samą kaspofunginę. Mechanizm interakcji prawdopodobnie polega na początkowym hamowaniu, a następnie indukcji białek transportowych. Podobnego wpływu można spodziewać się w przypadku innych produktów leczniczych, które indukują enzymy metaboliczne. Ograniczona liczba danych z badań farmakokinetyki populacyjnej wskazuje, że jednoczesne stosowanie kaspofunginy z induktorami: efawirenzem, newirapiną, ryfampicyną, deksametazonem, fenytoiną lub karbamazepiną, może skutkować zmniejszeniem AUC kaspofunginy. Podczas jednoczesnego stosowania induktorów enzymów metabolicznych u dorosłych pacjentów należy rozważyć zwiększenie dobowej dawki kapsofunginy do 70 mg, po podaniu dawki nasycającej 70 mg (patrz punkt 4.2).
Wszystkie opisane powyżej badania interakcji lekowych u dorosłych były przeprowadzone z użyciem kaspofunginy w dawce 50 lub 70 mg na dobę. Interakcje większych dawek kaspofunginy z innymi produktami leczniczymi nie zostały oficjalnie zbadane.
Wyniki analiz regresji danych farmakokinetycznych wskazują, że u dzieci i młodzieży jednoczesne podawanie deksametazonu z kaspofunginą może skutkować znaczącym klinicznie zmniejszeniem minimalnych stężeń kaspofunginy. Ta obserwacja może wskazywać, że u dzieci i młodzieży będą występować podobne reakcje związane z induktorami jak u osób dorosłych. W przypadku jednoczesnego podawania u dzieci i młodzieży (w wieku od 12 miesięcy do 17 lat) kaspofunginy z induktorami klirensu leku, takimi jak ryfampicyna, efawirenz, newirapina, fenytoina, deksametazon lub karbamazepina, należy rozważyć podanie dawki 70 mg/m 2
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Brak jest danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania kaspofunginy u kobiet w ciąży. Kaspofungina nie powinna być stosowana w okresie ciąży, chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozwój potomstwa (patrz punkt 5.3) W badaniach na zwierzętach wykazano, że kaspofungina przenika przez barierę łożyskową.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kaspofungina przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane farmakodynamiczne/toksykologiczne dotyczące zwierząt wykazały przenikanie kaspofunginy do mleka. Kobiety otrzymujące kaspofunginę nie powinny karmić piersią. Płodność W badaniach prowadzonych u samców i samic szczurów nie stwierdzono wpływu kaspofunginy na płodność (patrz punkt 5.3). Brak jest danych klinicznych dotyczących kaspofunginy, które pozwoliłyby na ocenę jej wpływu na płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Zgłaszane były reakcje nadwrażliwości (anafilaksja i działania niepożądane, których mediatorem prawdopodobnie jest histamina) (patrz punkt 4.4)
U pacjentów z inwazyjną aspergilozą zgłaszano także: obrzęk płuc, zespół niewydolności oddechowej dorosłych (ARDS) oraz nacieki widoczne w badaniu radiograficznym.
Dorośli W badaniach klinicznych 1865 dorosłych osób otrzymywało kaspofunginę w dawce pojedynczej lub w dawkach wielokrotnych: 564 pacjentów z gorączką i neutropenią (badanie dotyczące leczenia empirycznego), 382 pacjentów z inwazyjną kandydozą, 228 pacjentów z inwazyjną aspergilozą, 297 pacjentów ze zlokalizowanym zakażeniem wywołanym przez Candida oraz 394 osób włączonych do badań klinicznych I fazy. W badaniu dotyczącym leczenia empirycznego pacjenci otrzymywali chemioterapię z powodu nowotworu złośliwego lub zostali poddani przeszczepowi krwiotwórczych komórek macierzystych (w tym z potwierdzonymi zakażeniami Candida, u większości pacjentów z inwazyjnym zakażeniem Candida występowały poważne wyjściowe stany medyczne (np. złośliwy nowotwór hematologiczny lub inny, niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny, HIV) wymagające jednoczesnego podawania wielu leków. U pacjentów uczestniczących w badaniu nieporównawczym dotyczącym zakażenia grzybami Aspergillus często występowały poważne stany medyczne predysponujące do takiego zakażenia (np. przeszczepy szpiku kostnego lub przeszczepy obwodowych komórek macierzystych, złośliwy nowotwór hematologiczny, guzy lite lub przeszczepy narządu) wymagające jednoczesnego podawania wielu leków.
Zapalenie żył było często zgłaszanym, miejscowym działaniem niepożądanym w miejscu wstrzyknięcia we wszystkich grupach pacjentów. Inne miejscowe reakcje obejmowały rumień, ból/tkliwość, świąd, wydzielinę oraz uczucie pieczenia.
Zgłoszone nieprawidłowości kliniczne i laboratoryjne wśród wszystkich dorosłych leczonych kaspofunginą (łącznie 1780) były zazwyczaj łagodne i rzadko prowadziły do przerwania leczenia.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane były zgłaszane podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu do obrotu:
Klasyfikacja układów i narządów Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia krwi i układu chłonnego zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie wartości hematokrytu, zmniejszenie liczby krwinek białych niedokrwistość, małopłytkowość, koagulopatia, leukopenia, zwiększenie liczby eozynofilów, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby krwinek białych, zmniejszenie liczby neutrofilów
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania hipokalemia zatrzymanie płynów, hipomagnezemia, jadłowstręt, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hiperglikemia, hipokalcemia, kwasica metaboliczna
Zaburzenia psychiczne
Zaburzenia układu nerwowego ból głowy zawroty głowy, zaburzenie smaku, parestezje, senność, drżenie, niedoczulica
Zaburzenia oka żółtaczka oczu, niewyraźne widzenie, obrzęk powiek, zwiększone łzawienie
Zaburzenia serca palpitacje, tachykardia, arytmia, migotanie przedsionków, zastoinowa niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe zapalenie żył zakrzepowe zapalenie żył, zaczerwienienie twarzy, uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia duszności przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła i krtani, przyspieszony oddech, skurcz oskrzeli, kaszel, nocna duszność napadowa, niedotlenienie narządów i tkanek, szmery oddechowe, świsty oddechowe
Zaburzenia żołądka i jelit nudności, biegunka, wymioty ból brzucha, ból nadbrzusza, suchość w jamie ustnej, niestrawność, dyskomfort w żołądku, rozdęcie brzucha, puchlina brzuszna, zaparcie, zaburzenie połykania, wzdęcia
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, zastój żółci, powiększenie wątroby, hiperbilirubinemia, żółtaczka, zaburzenie czynności wątroby, toksyczne działanie na wątrobę, zaburzenie dotyczące wątroby, zwiększenie aktywności gamma- glutamylotransferazy
fosfatazy zasadowej we krwi, bilirubiny związanej, bilirubiny we krwi) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka, świąd, rumień, nadmierna potliwość rumień wielopostaciowy, wysypka plamkowa, wysypka plamisto- grudkowa, wysypka świądowa, pokrzywka, alergiczne zapalenie skóry, świąd uogólniony, wysypka rumieniowata, wysypka uogólniona, wysypka odropodobna, zmiana skórna martwica toksyczno- rozpływna naskórka i zespół Stevensa- Johnsona (patrz punkt 4.4) Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej ból stawów ból pleców, ból kończyn, ból kości, osłabienie mięśni, ból mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
niewydolność nerek
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka, dreszcze, świąd w miejscu podania infuzji ból, ból w miejscu cewnikowania, zmęczenie, odczucie zimna, odczucie gorąca, rumień w miejscu infuzji, stwardnienie w miejscu infuzji, ból w miejscu infuzji, obrzęk w miejscu infuzji, zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia, obrzęki obwodowe, tkliwość, dyskomfort w klatce piersiowej, ból w klatce piersiowej, obrzęk twarzy, uczucie zmiany temperatury ciała, stwardnienie, wynaczynienie w miejscu infuzji, podrażnienie w miejscu infuzji, zapalenie żył w miejscu infuzji, wysypka w miejscu infuzji, pokrzywka w miejscu infuzji, rumień w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, obrzmienie w miejscu wstrzyknięcia, złe samopoczucie, obrzęki
Badania diagnostyczne zmniejszenie stężenia potasu we krwi, zmniejszenie stężenia albumin we krwi zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, obecność krwinek czerwonych w moczu, zmniejszenie stężenia całkowitego białka, obecność białka w moczu, wydłużenie czasu protrombinowego, skrócenie czasu protrombinowego, zmniejszenie stężenia sodu we krwi, zwiększenie stężenia sodu we krwi, zmniejszenie stężenia wapnia we krwi, zwiększenie stężenia wapnia we krwi, zmniejszenie stężenia chlorków we krwi,
zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zmniejszenie stężenia magnezu we krwi, zmniejszenie stężenia fosforu we krwi, zwiększenie stężenia fosforu we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, zmniejszenie stężenia wodorowęglanów we krwi, zwiększenie stężenia chlorków we krwi, zwiększenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie ciśnienia krwi, zmniejszenie stężenia kwasu moczowego we krwi, obecność krwi w moczu, nieprawidłowe odgłosy oddechowe, zmniejszenie stężenia dwutlenku węgla, zwiększenie stężenia leków immunosupresyjnych, zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego, wałeczki moczowe, obecność białych krwinek w moczu oraz zwiększenie pH moczu.
Kaspofungina była także oceniana podczas stosowania dawek 150 mg na dobę (do 51 dni) u leczeniu inwazyjnej kandydozy. W tej grupie pacjentów bezpieczeństwo kaspofunginy przy tej większej dawce wydawało się na ogół podobne do bezpieczeństwa u pacjentów otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg na dobę. Stosunek pacjentów z poważnymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku, lub działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku prowadzącymi do przerwania podawania kaspofunginy był porównywalny w obu grupach poddanych leczeniu.
Dzieci i młodzież Dane z zakończonych 5 badań klinicznych u 171 dzieci i młodzieży wskazują, że ogólna częstość występowania klinicznych działań niepożądanych (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) nie jest większa niż zgłaszana u dorosłych leczonych kaspofunginą (43,1%; 95% CI -40,0,46,2). Prawdopodobnie jednak profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży jest inny, w porównaniu do dorosłych pacjentów. Najczęstszymi klinicznymi działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem zgłaszanymi u dzieci i młodzieży leczonych kaspofunginą były: gorączka (11,7%), wysypka (4,7%) oraz ból głowy (2,9%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane były zgłaszane:
Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Zaburzenia układu nerwowego
Zaburzenia serca tachykardia
Zaburzenia naczyniowe
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
wątrobowych (AST, ALT) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka dreszcze, ból w miejscu cewnikowania Badania diagnostyczne zmniejszenie stężenia potasu, hipomagnezemia, zwiększenie stężenia glukozy, zmniejszenie stężenia fosforu oraz zwiększenie stężenia fosforu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Zgłoszono niezamierzone podanie kaspofunginy w dawce dobowej do 400 mg. W wyniku tych zdarzeń nie odnotowano wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych. Kaspofungina nie ulega dializie.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwgrzybicze podawane systemowo, kod ATC: J02AX04
Mechanizm działania Octan kaspofunginy jest półsyntetycznym związkiem lipopeptydowym (echinokandyna), syntetyzowanym z produktu fermentacji Glarea lozoyensis. Octan kaspofunginy hamuje syntezę beta-(1,3)-D-glukanu, istotnego składnika ściany komórkowej wielu grzybów strzępkowych i drożdżaków. Beta-(1,3)-D-glukan nie występuje w komórkach ssaków.
Działanie grzybobójcze kaspofunginy zostało wykazane wobec drożdżaków Candida. Badania in vitro i in vivo wskazują, że ekspozycja grzybów Aspergillus na kaspofunginę skutkuje rozpadem i śmiercią górnej części grzybni i miejsc jej rozgałęzienia, gdzie następuje wzrost i podział komórek.
Działania farmakodynamiczne Kaspofungina in vitro wykazuje aktywność przeciw gatunkom z rodzaju Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31],
Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] oraz Aspergillus candidus [N = 3]). Kaspofungina in vitro wykazuje również aktywność przeciw gatunkom z rodzaju Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] oraz Candida tropicalis [N = 258]), w tym izolatom grzybów z wieloma mutacjami oporności transportowej oraz izolatom grzybów z nabytą lub naturalną opornością na flukonazol, amfoterycynę B i 5-flucytozynę. Badanie wrażliwości zostało przeprowadzone zgodnie z modyfikacją obu metod Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, znanym wcześniej jako National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) M38-A2 (dla gatunków z rodzaju Aspergillus) i M27-A3 (dla gatunków z rodzaju Candida).
Standaryzowane techniki oznaczania wrażliwości dla drożdżaków zostały ustalone przez EUCAST. Wartości graniczne EUCAST nie zostały jeszcze ustalone dla kaspofunginy ze względu na znaczne różnice międzylaboratoryjne w zakresach MIC dla kaspofunginy. Zamiast wartości granicznych należy przyjąć, że izolaty Candida, które są wrażliwe zarówno na anidulafunginę, jak i na mykafunginę, będą wrażliwe na kaspofunginę. Podobnie można uznać, że izolaty C. parapsilosis wykazujące pośrednią wrażliwość na anidulafunginę i mykafunginę są pośrednio wrażliwe na kaspofunginę.
Mechanizm powstawania oporności Izolaty z rodzaju Candida o zmniejszonej wrażliwości na kapsofunginę zidentyfikowano u małej liczby pacjentów w trakcie leczenia (zgłoszono wartości MIC dla kaspofunginy > 2 mg/l (zwiększenie wartości MIC od 4-krotnego do 30-krotnego) przy zastosowaniu standaryzowanej techniki oznaczania MIC, zatwierdzonej przez CLSI). Zidentyfikowany mechanizm powstawania oporności to mutacje w genach FKS1 i/lub FKS2 (dla C. glabrata). Przypadki te powiązano ze złymi wynikami klinicznymi.
Stwierdzono rozwój oporności in vitro na kaspofunginę u gatunków z rodzaju Aspergillus. Podczas ograniczonego stosowania klinicznego obserwowano oporność na kaspofunginę u pacjentów z inwazyjną aspergilozą. Mechanizm powstawania oporności nie został ustalony. Oporność na kaspofunginę różnych klinicznych izolatów Aspergillus występuje rzadko. Zaobserwowano oporność na kaspofunginę u Candida, ale częstość występowania może różnić się w zależności od gatunku lub obszaru.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Inwazyjna kandydoza u dorosłych pacjentów: Do badania początkowego porównującego kaspofunginę i amfoterycynę B w leczeniu inwazyjnej kandydozy zostało włączonych dwustu trzydziestu dziewięciu pacjentów. U dwudziestu czterech pacjentów występowała neutropenia. Najczęstszymi diagnozami były: zakażenie krwi (kandydemia) (77%, n=186) oraz zapalenie otrzewnej z zakażeniem Candida (8%, n=19); pacjenci z wywołanym przez Candida zapaleniem wsierdzia, zapaleniem szpiku kostnego lub zapaleniem opon mózgowych zostali wykluczeni z tego badania. Kaspofungina była podawana w dawce 50 mg raz na dobę po podaniu dawki nasycającej 70 mg, podczas gdy amfoterycyna B była podawana w dawce od 0,6 do 0,7 mg/kg/dobę pacjentom bez neutropenii lub w dawce od 0,7 do 1,0 mg/kg/dobę pacjentom z neutropenią. Średni czas trwania terapii dożylnej wyniósł 11,9 dnia, w zakresie od 1 do 28 dni. Korzystna odpowiedź wymagała zarówno ustąpienia objawów, jak i mikrobiologicznego wyeliminowania zakażenia Candida. Dwustu dwudziestu czterech pacjentów zostało włączonych do podstawowej analizy skuteczności (analiza MITT) odpowiedzi na koniec leczenia dożylnego w ramach badania; wskaźniki korzystnej odpowiedzi na leczenie inwazyjnej kandydozy były porównywalne dla kaspofunginy (73% [80/109]) i amfoterycyny B (62% [71/115]) (% różnicy 12,7 [95,6% CI -0,7, 26,0]). Wśród pacjentów z kandydemią wskaźniki korzystnej odpowiedzi na koniec leczenia dożylnego w ramach badania były porównywalne dla kaspofunginy (72% [66/92]) i amfoterycyny B
(63% [59/94]) w podstawowej analizie skuteczności (analiza MITT) (% różnicy 10,0 [95% CI -4,5, 24,5]). Dane pacjentów z zakażeniami innymi niż zakażenie krwi były bardziej ograniczone. Wskaźniki korzystnej odpowiedzi u pacjentów z neutropenią wyniosły 7/14 (50%) w grupie kaspofunginy i 4/10 (40%) w grupie amfoterycyny B. Te ograniczone dane zostały potwierdzone wynikami badań dotyczących leczenia empirycznego.
W drugim badaniu pacjenci z inwazyjną kandydozą otrzymywali kaspofunginę w dawce pacjentów z podejrzeniem wywołanego przez Candida zapalenia wsierdzia, zapalenia opon mózgowych lub zapalenia szpiku kostnego. Ponieważ było to badanie dotyczące leczenia pierwszego rzutu, wykluczono również pacjentów opornych na wcześniej stosowane środki przeciwgrzybicze. Liczba pacjentów z neutropenią włączonych do tego badania także była ograniczona (8,0%). Skuteczność była drugorzędowym punktem końcowym w tym badaniu. Pacjenci, którzy spełnili kryteria włączenia i otrzymali, co najmniej jedną dawkę kaspofunginy w trakcie badania dotyczącego leczenia, zostali włączeni do analizy skuteczności. Korzystne ogólne wskaźniki odpowiedzi na koniec leczenia kaspofunginą były podobne w 2 grupach leczenia: 72% (73/102) i 78% (74/95) dla grup leczonych kapsofunginą odpowiednio w dawce 50 mg i 150 mg (różnica 6,3% [95% CI -5,9, 18,4]).
Inwazyjna aspergiloza u dorosłych pacjentów: Sześćdziesięciu dziewięciu dorosłych pacjentów (w wieku 18-80 lat) z inwazyjną aspergilozą włączono do otwartego, nieporównawczego badania w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności kaspofunginy. U pacjentów musiała występować albo oporność (postęp choroby lub brak poprawy przy zastosowaniu innych terapii przeciwgrzybiczych przez co najmniej 7 dni) (84% włączonych pacjentów) albo nietolerancja (16% włączonych pacjentów) na inne standardowe terapie przeciwgrzybicze. U większości pacjentów występowały stany wyjściowe (złośliwy nowotwór hematologiczny [N = 24], allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep komórek macierzystych [N = 18], przeszczep narządu [N = 8], lity guz [N = 3] lub inne stany [N = 10]). Do diagnozowania inwazyjnej aspergilozy oraz oceny odpowiedzi na terapię zastosowano rygorystyczne definicje, wzorowane na kryteriach Mycoses Study Group (odpowiedź korzystna wymagała klinicznie znaczącej poprawy radiogramów, jak również objawów podmiotowych i przedmiotowych). Średni czas trwania terapii wyniósł 33,7 dnia, w zakresie od 1 do 162 dni. Niezależny zespół ekspertów ustalił, że u 41% (26/63) pacjentów, którzy otrzymali, co najmniej jedną dawkę kaspofunginy, wystąpiła odpowiedź korzystna. Wśród tych pacjentów, których poddano dłuższej niż 7-dniowa terapii kaspofunginą, u 50% (26/52) wystąpiła odpowiedź korzystna. Wskaźniki korzystnej odpowiedzi u pacjentów, którzy wykazywali albo oporność albo nietolerancję na wcześniejsze terapie wyniósł odpowiednio 36% (19/53) i 70% (7/10). Mimo, że dawki we wcześniejszych terapiach przeciwgrzybiczych u 5 pacjentów włączonych, jako wykazujących oporność były niższe niż te często podawane w przypadku inwazyjnej aspergilozy, wskaźnik korzystnej odpowiedzi podczas terapii kaspofunginą u tych pacjentów był podobny do obserwowanego u pozostałych pacjentów wykazujących oporność (odpowiednio 2/5 kontra 17/48). Wskaźniki odpowiedzi wśród pacjentów z chorobą płucną i pozapłucną wyniosły odpowiednio 47% (21/45) i 28% (5/18). Wśród pacjentów z chorobą pozapłucną, u 2 z 8 pacjentów, którzy mieli także potwierdzoną, prawdopodobną lub przypuszczalną zmianę OUN, wystąpiła odpowiedź korzystna.
Leczenie empiryczne u dorosłych pacjentów z gorączką i neutropenią: Łącznie klinicznego i leczono albo 50 mg kaspofunginy raz na dobę, po podaniu dawki nasycającej kryteria otrzymywali chemioterapię w celu leczenia nowotworu złośliwego lub zostali poddani przeszczepowi komórek macierzystych układu krwiotwórczego oraz zgłosili się
z neutropenią (<500 komórek/mm 3
odpowiadającymi na ≥ 96 godzin pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego. Pacjenci mieli być leczeni do 72 godzin po ustąpieniu neutropenii, z maksymalnym czasem trwania 28 dni. Natomiast pacjenci, u których stwierdzono udokumentowane zakażenie grzybicze, mogli być leczeni dłużej. Jeśli lek był dobrze tolerowany, ale gorączka u pacjenta utrzymywała się oraz stan kliniczny pogarszał się po 5 dniach leczenia, dawkowanie badanego leku mogło zostać zwiększone do 70 mg/dobę kaspofunginy (13,3% leczonych pacjentów) lub do 5,0 mg/kg/dobę liposomalnej amfoterycyny B (14,3% leczonych pacjentów). Do głównej, zmodyfikowanej analizy skuteczności zgodnej z intencją leczenia (MITT) pod względem ogólnej korzystnej odpowiedzi włączono 1095 pacjentów; kaspofungina (33,9%) była tak samo skuteczna jak liposomalna amfoterycyna B (33,7%) [% różnicy 0,2 (95,2% CI -5,6, 6,0)]. Ogólna korzystna odpowiedź wymagała spełnienia każdego z 5 kryteriów: (1) skutecznego wyleczenia jakiegokolwiek wyjściowego zakażenia grzybiczego (kaspofungina 51,9% [14/27], liposomalna amfoterycyna B 25,9% [7/27]), (2) niewystępowania zakażeń grzybiczych z przełamania podczas podawania badanego leku lub w ciągu 7 dni po zakończeniu leczenia (kaspofungina 94,8% [527/556], liposomalna amfoterycyna B 95,5% [515/539]), (3) przeżycia przez 7 dni po zakończeniu podawania badanego leku (kaspofungina 92,6% [515/556], liposomalna amfoterycyna B 89,2% [481/539]), (4) nieprzerywania przyjmowania badanego leku z powodu jego działania toksycznego lub braku skuteczności (kaspofungina 89,7% [499/556], liposomalna amfoterycyna B 85,5% [461/539]) oraz (5) ustąpienia gorączki w okresie neutropenii (kaspofungina 41,2% [229/556], liposomalna amfoterycyna B 41,4% [223/539]). Wskaźniki odpowiedzi na kaspofunginę i liposomalną amfoterycynę B w przypadku wyjściowych zakażeń wywołanych przez gatunki z rodzaju Aspergillus wyniosły odpowiednio 41,7% (5/12) i 8,3% (1/12) oraz przez gatunki z rodzaju Candida wyniosły 66,7% (8/12) i 41,7% (5/12). Pacjenci leczeni kaspofunginą doświadczyli zakażeń przełomowych wywołanych następującymi, rzadko spotykanymi drożdżakami i pleśniami: Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1) oraz Rhizopus species (1).
Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność kaspofunginy oceniono u dzieci i młodzieży w wieku od Projekt badania, kryteria diagnostyczne oraz kryteria oceny skuteczności były podobne jak w analogicznych badaniach u osób dorosłych (patrz punkt 5.1).
Pierwsze badanie, do którego włączono 82 pacjentów w wieku od 2 do 17 lat, było randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem porównującym kaspofunginę (50 mg/m raz na dobę, podawana dożylnie, po podaniu w dniu 1. dawki nasycającej 70 mg/m 2
przekraczać 70 mg na dobę]) z liposomalną amfoterycyną B (3 mg/kg na dobę, podawana dożylnie) w stosunku 2:1 (56 przyjmowało kaspofunginę, a 26 liposomalną amfoterycynę B) jako terapię empirycznyną u dzieci i młodzieży z utrzymującą się gorączką i neutropenią. Ogólne wskaźniki powodzenia w wynikach analizy MITT skorygowane według warstw ryzyka, przedstawiały się następująco: 46,6% (26/56) dla kaspofunginy i 32,2% (8/25) dla liposomalnej amfoterycyny B.
Drugie badanie było prospektywnym, otwartym, nieporównawczym badaniem oszacowującym bezpieczeństwo i skuteczność kaspofunginy u dzieci i młodzieży (w wieku od 6 miesięcy do 17 lat) z inwazyjną kandydozą, kandydozą przełyku i inwazyjną aspergilozą (jako terapia ratunkowa). Włączono czterdziestu dziewięciu pacjentów, którzy otrzymywali kaspofunginę w dawce 50 mg/m 2
nasycającej 70 mg/m 2
analizie MITT. Spośród tych osób, u 37 występowała inwazyjna kandydoza, u 10 inwazyjna aspergiloza, a u 1 pacjenta kandydoza przełyku. Wskaźnik korzystnej odpowiedzi, według objawów, na koniec leczenia kaspofunginą wynosił w analizie MITT odpowiednio: 81%
(30/37) w inwazyjnej kandydozie, 50% (5/10) w inwazyjnej aspergilozie oraz 100% (1/1) w kandydozie przełyku.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja Kaspofungina jest w znacznym stopniu wiązana z albuminami. Frakcja niezwiązana kaspofunginy w osoczu wynosi od 3,5% u zdrowych ochotników do 7,6% u pacjentów z inwazyjną kandydozą. Dystrybucja odgrywa istotną rolę w farmakokinetyce kaspofunginy w osoczu i stanowi etap decydujący zarówno w fazie dystrybucji alfa, jak i beta. Dystrybucja do tkanek osiągnęła najwyższy poziom 1,5 do 2 dni po podaniu, gdy 92% dawki zostało rozprowadzane do tkanek. Prawdopodobnie tylko niewielka frakcja kaspofunginy wchłonięta do tkanek wraca później do osocza jako związek macierzysty. W związku z tym eliminacja następuje przy braku równowagi dystrybucji, a oszacowanie faktycznej objętości dystrybucji kaspofunginy jest aktualnie niemożliwe.
Metabolizm Kaspofungina ulega samoistnemu rozpadowi do związku z otwartym pierścieniem. Dalszy metabolizm obejmuje hydrolizę peptydów oraz N-acetylację. Dwa pośrednie produkty, utworzone podczas rozpadu kaspofunginy do tego związku z otwartym pierścieniem, tworzą kowalencyjne addukty z białkami osocza, co skutkuje niewielką ilością nieodwracalnych połączeń z białkami osocza.
W badaniach in vitro wykazano, że kaspofungina nie jest inhibitorem enzymów 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4 cytochromu P450 (CYP). W badaniach klinicznych kaspofungina nie indukowała ani nie hamowała metabolizmu innych produktów leczniczych poprzez enzym CYP3A4. Kaspofungina nie jest substratem glikoproteiny P i wykazuje słabe powinowactwo do enzymów cytochromu P450.
Eliminacja Eliminacja kaspofunginy z osocza zachodzi powoli, z klirensem 10–12 ml/min. Stężenia kaspofunginy w osoczu zmniejszają się w sposób wielofazowy po pojedynczych 1-godzinnych infuzjach dożylnych. Bezpośrednio po infuzji występuje krótka faza alfa, po czym następuje faza beta z okresem półtrwania od 9 do 11 godzin. Pojawia się również dodatkowa faza gamma z okresem półtrwania 45 godzin. Dystrybucja, a nie wydalanie lub biotransformacji jest decydującym mechanizmem wpływającym na klirens osoczowy.
Około 75% dawki radioaktywnej zostało odzyskane w ciągu 27 dni: 41% z moczem i 34% z kałem. Przez pierwsze 30 godzin po podaniu wydalanie lub biotransformacja kaspofunginy są nieznaczne. Wydalanie jest powolne, a końcowy okres półtrwania radioaktywności wynosił od 12 do 15 dni. Niewielka ilość kaspofunginy jest wydalana bez zmian w moczu (około 1,4% dawki).
Kaspofungina charakteryzuje się umiarkowaną, nielinową farmakokinetyką z kumulacją rosnącą wraz ze wzrostem dawki, a czas osiągnięcia stanu równowagi po podaniu wielokrotnym zależy od dawki.
Specjalne grupy pacjentów Zwiększoną ekspozycja na kaspofunginę zaobserwowano u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby, u kobiet oraz u osób w podeszłym wieku. Na ogół wzrost był niewielki i jego wartość nie uzasadniała dostosowania dawkowania. U dorosłych pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby lub pacjentów o większej masie ciała może być konieczne dostosowanie dawkowania (patrz niżej).
Masa ciała: Analiza farmakokinetyczna u dorosłych pacjentów z kandydozą wykazała wpływ masy ciała na farmakokinetykę kaspofunginy. Stężenia w osoczu zmniejszają się wraz ze wzrostem masy ciała. U dorosłych pacjentów o masie ciała 80 kg przewidywany średni poziom ekspozycji był o około 23% niższy niż u dorosłych pacjentów o masie ciała 60 kg (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby: u dorosłych pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby AUC jest zwiększone odpowiednio o około 20% i 75%. Brak jest doświadczenia klinicznego u dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności wątroby dowolnego stopnia. W badaniu z zastosowaniem kilku dawek wykazano, że obniżenie dawki dobowej do AUC podobne do uzyskanego u dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, otrzymujących standardowy schemat leczenia (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności nerek: W badaniu klinicznym z zastosowaniem pojedynczych dawek zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 50 do 80 ml/min) oraz u osób z grupy kontrolnej. Umiarkowane (klirens kreatyniny 31 do 49 ml/min), zaawansowane (klirens kreatyniny 5 do 30 ml/min) oraz schyłkowe (klirens kreatyniny <10 ml/min i konieczność stosowania dializy) zaburzenia czynności nerek powodowały umiarkowany wzrost stężenia kaspofunginy w osoczu po podaniu pojedynczej dawki (rozpiętość: 30 do 49% dla AUC). Jednak u dorosłych pacjentów z inwazyjną kandydozą, kandydozą przełyku lub inwazyjną aspergilozą, którzy otrzymywali wielokrotne dawki dobowe kaspofunginy po 50 mg, nie stwierdzono istotnego wpływu łagodnych do zaawansowanych zaburzeń czynności nerek na stężenia kaspofunginy. Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Kaspofungina nie ulega dializie, więc nie jest wymagane dodatkowe dawkowanie po hemodializie.
Płeć: Stężenia kaspofunginy w osoczu były średnio o 17–38% wyższe u kobiet niż u mężczyzn.
Osoby w podeszłym wieku: umiarkowane obserwowano zwiększenie AUC (o 28%) i C 24h
(32%)u mężczyzn w podeszłym wieku, w porównaniu z młodymi mężczyznami. U pacjentów leczonych empirycznie lub którzy mieli inwazyjne kandydozy obserwowano podobny niewielki wpływ wieku u starszych pacjentów w stosunku do młodszych pacjentów.
Rasa: Dane farmakokinetyczne pacjentów wskazują, że nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce kaspofunginy u osób rasy białej, czarnej, Latynosów oraz Metysów.
Dzieci i młodzież U nastolatków (w wieku od 12 do 17 lat) otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg/m 2
dobę (maksymalnie 70 mg na dobę) AUC 0-24hr
porównywalne do obserwowanego u dorosłych otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg na dobę. Wszyscy nastolatkowie otrzymywali dawki >50 mg na dobę, a 6 na 8 otrzymywało w rzeczywistości maksymalną dawkę 70 mg/dobę. Stężenia kaspofunginy w osoczu u tych nastolatków były niższe w stosunku do dorosłych otrzymujących 70 mg na dobę, czyli dawkę najczęściej podawaną nastolatkom.
U dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg/m 2
(maksymalnie 70 mg na dobę) AUC 0-24hr
było porównywalne do obserwowanego u dorosłych otrzymujących kaspofunginę w dawce
U małych dzieci i niemowląt (w wieku od 12 do 23 miesięcy) otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg/m 2
0-24hr
po podaniu kilku dawek było porównywalne do obserwowanego u dorosłych otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg na dobę oraz u starszych dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) otrzymujących dawkę dobową 50 mg/m 2 .
Ogólnie dostępne dane na temat farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów w wieku od 3 do 10 miesięcy są ograniczone. Dane farmakokinetyczne pochodzące od jednego 10-miesięcznego dziecka otrzymującego dawkę dobową 50 mg/m 2
AUC 0-24hr
dawce odpowiednio 50 mg/m 2
dawkę 50 mg/m 2
0-24hr
U noworodków i niemowląt (w wieku <3 miesięcy) otrzymujących kaspofunginę w dawce 2
wartość stężenia (C 1hr ) oraz najniższa wartość stężenia (C 24hr ) kaspofunginy po podaniu kilku dawek były porównywalne do obserwowanego u dorosłych otrzymujących kaspofunginę w dawce 50 mg na dobę. W dniu 1. C 1hr
24h
(36%) u tych noworodków i niemowląt w stosunku do dorosłych, Jednocześnie zaobserwowano zmienność zarówno C 1hr
zakres od 2,63 do 22,05 μg/ml), jak i C 24hr
zakres od 0,13 do 7,17 μg/ml). W tym badaniu nie przeprowadzono oznaczenia AUC 0-24hr
z powodu niewystarczającej liczby próbek osocza. Należy zwrócić uwagę, że skuteczność i bezpieczeństwo kaspofunginy nie zostały odpowiednio zbadane w prospektywnych badaniach klinicznych z udziałem noworodków i niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności powtarzanych dawek u szczurów i małp, przy zastosowaniu dawek do 7–8 mg/kg podawanych dożylnie, ujawniły reakcje w miejscu wstrzyknięcia u szczurów i małp, oznaki wydzielania histaminy u szczurów oraz dowody działań niepożądanych na wątrobę u małp. Badania toksycznego wpływu na rozwój potomstwa u szczurów wykazały, że kaspofungina powoduje spadek masy ciała płodu oraz wzrost częstości występowania niepełnego kostnienia kręgów, mostka i kości czaszki przy dawkach 5 mg/kg, co było powiązane z działaniami niepożądanymi wpływającymi na ciąże, takimi jak oznaki wydzielania histaminy u ciężarnych samic szczurów. Odnotowano także wzrost częstości występowania żeber szyjnych. Wyniki badań potencjalnej genotoksyczności kaspofunginy były ujemne w testach in vitro, jak i w badaniu chromosomalnym szpiku kostnego u myszy in vivo. Nie prowadzono długookresowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach prowadzonych u samców i samic szczurów nie stwierdzono wpływu kaspofunginy na płodność przy dawce 5 mg/kg/dobę.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Sacharoza Mannitol (E421) Kwas octowy lodowaty Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać z rozpuszczalnikami zawierającymi glukozę, ponieważ produkt DALVOCANS nie jest stabilny w roztworach zawierających glukozę. Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
6.3 Okres ważności
DALVOCANS nie zawiera konserwantów. Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną po rozpuszczeniu w wodzie do wstrzykiwań przez okres do 24 godzin, w temperaturze 25 ̊C lub niższej oraz w temperaturze 5°C± 3°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba, że metoda otwierania/rozpuszczania/rozcieńczania wyklucza ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada osoba podająca lek.
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną w trakcie stosowania rozcieńczonego roztworu infuzyjnego dla pacjenta przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C oraz w temperaturze pokojowej (25°C) po rozcieńczeniu roztworem chlorku sodu do infuzji o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), 4,5 mg/ml (0,45%) lub 2,25 mg/ml (0,225%) lub roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada osoba podająca lek i czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba, że rozpuszczanie i rozcieńczanie miało miejsce w kontrolowanych, zwalidowanych warunkach aseptycznych.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji i rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
DALVOCANS 50 mg Fiolka o pojemności 10 ml z bezbarwnego szkła typu I, z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z PP typu flip-off, w tekturowym pudełku.
DALVOCANS 70 mg Fiolka o pojemności 10 ml z bezbarwnego szkła typu I, z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z PP typu flip-off, w tekturowym pudełku.
Dostarczane w opakowaniach zawierających 1 fiolkę.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu
leczniczego do stosowaniaRozpuszczanie produktu DALVOCANS NIE STOSOWAĆ ŻADNYCH ROZPUSZCZALNIKÓW ZAWIERAJĄCYCH GLUKOZĘ, ponieważ produkt DALVOCANS nie jest stabilny w roztworach zawierających glukozę. NIE
MIESZAĆ ANI NIE PODAWAĆ W TYM SAMYM WLEWIE PRODUKTU DALVOCANS Z INNYMI LEKAMI, ponieważ brak jest dostępnych danych na temat zgodności produktu DALVOCANS z innymi substancjami stosowanymi dożylnie, substancjami pomocniczymi lub produktami leczniczymi. Obejrzeć roztwór do infuzji w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
DALVOCANS, 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji
INSTRUKCJA UŻYCIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja standardowych fiolek Aby rozpuścić proszek, fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej i w sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenie po rekonstytucji w fiolkach będzie wynosić 5,2 mg/ml.
Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwór po rekonstytucji należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia. Taki roztwór po rekonstytucji może być przechowywany przez czas do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej, albo w temperaturze 5°C ± 3°C.
Krok 2 Dodanie rozpuszczonego produktu DALVOCANS do roztworu do infuzji dla pacjenta Rozpuszczalnikami do przygotowania końcowego roztworu do infuzji są: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji sporządza się przez dodanie w sposób aseptyczny odpowiedniej ilości koncentratu po rekonstytucji (jak pokazano w tabeli poniżej) do worka lub butelki do infuzji o pojemności Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI U DOROSŁYCH
DAWKA* Objętość produktu DALVOCANS po rekonstytucji, którą należy przenieść do worka lub butelki do infuzji dożylnej Standardowe przygotowanie (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 250 ml) stężenie końcowe Zmniejszona objętość infuzji (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 100 ml) stężenie końcowe w zmniejszonej objętości w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki zmniejszonej objętości * Do rekonstytucji każdej fiolki należy zastosować 10,5 ml płynu.
INSTRUKCJA UŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY Obliczanie pola powierzchni ciała (Body Surface Area, BSA) w celu ustalenia dawki dla dzieci i młodzieży Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć pole powierzchni ciała (BSA) pacjenta stosując następujący wzór (wzór Mostellera):
Przygotowanie infuzji 70 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dawkę nasycającą do stosowania u dzieci i młodzieży za pomocą
BSA pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania: BSA (m 2 ) X 70 mg/m 2Maksymalna dawka nasycająca w dniu 1. nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Doprowadzić temperaturę ochłodzonej fiolki produktu DALVOCANS do temperatury
pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5°C ± 3°C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 5,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dawce nasycającej
(krok 1). W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) cDALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Przygotowanie infuzji 50 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dobową dawkę podtrzymującą do stosowania u dzieci i młodzieży
za pomocą BSA pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania: BSA (m 2 ) X 50 mg/m 2Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Doprowadzić temperaturę ochłodzonej fiolki produktu DALVOCANS do temperatury
pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej lub w temperaturze 5°C ± 3°C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 5,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dobowej dawce
podtrzymującej (krok 1). W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) crozpuszczonego produktu DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Uwagi dotyczące przygotowania leku:
a Biała lub prawie biała bryłka rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. b Obejrzeć odtworzony roztwór w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia w trakcie rozcieńczania i przed podaniem infuzji. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. c Produkt DALVOCANS jest tak przygotowany, aby zapewnić pełną dawkę deklarowaną na etykiecie fiolki (50 mg) podczas pobierania z fiolki 10 ml roztworu.
DALVOCANS, 70 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji INSTRUKCJA UŻYCIA U PACJENTÓW DOROSŁYCH
Krok 1 Rekonstytucja standardowych fiolek Aby rozpuścić proszek, fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej i w sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Stężenia po rekonstytucji w fiolkach będą wynosić 7,2 mg/ml.
Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. Roztwór po rekonstytucji należy obejrzeć w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia. Taki roztwór po rekonstytucji może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej, albo w temperaturze 5°C ± 3°C.
Krok 2 Dodanie rozpuszczonego produktu DALVOCANS do roztworu do infuzji dla pacjenta Rozpuszczalnikami do przygotowania końcowego roztworu do infuzji są: roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztwór Ringera z dodatkiem mleczanu. Roztwór do infuzji jest przygotowywany przez dodanie w sposób aseptyczny odpowiedniej ilości koncentratu po rekonstytucji (jak pokazano w tabeli poniżej) do worka lub butelki do infuzji o pojemności Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad.
PRZYGOTOWANIE ROZTWORU DO INFUZJI U DOROSŁYCH
DAWKA* Objętość produktu DALVOCANS po rekonstytucji, którą należy przenieść do worka lub butelki do infuzji dożylnej Standardowe przygotowanie (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 250 ml) stężenie końcowe Zmniejszona objętość infuzji (DALVOCANS po rekonstytucji dodany do 100 ml) stężenie końcowe (z dwóch fiolek po w umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby (z jednej fiolki * Do rekonstytucji każdej fiolki należy zastosować 10,5 ml płynu. ** Jeśli nie jest dostępna fiolka 70 mg, dawka 70 mg może zostać przygotowana z dwóch fiolek po 50 mg.
INSTRUKCJA UŻYCIA U DZIECI I MŁODZIEŻY
Obliczanie pola powierzchni ciała (Body Surface Area, BSA) w celu ustalenia dawki dla dzieci i młodzieży Przed przygotowaniem infuzji należy obliczyć pole powierzchni ciała (BSA) pacjenta stosując następujący wzór (wzór Mostellera):
Przygotowanie infuzji 70 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dawkę nasycającą do stosowania u dzieci i młodzieży za pomocą
BSA pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania: BSA (m 2 ) X 70 mg/m 2Maksymalna dawka nasycająca w dniu 1. nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Zrównoważyć temperaturę ochłodzonej fiolki produktu DALVOCANS do temperatury
pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25 C lub niższej, albo w temperaturze 5 ̊C ± 3 C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 7,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dawce nasycającej
(krok 1). W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) cDALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Przygotowanie infuzji 50 mg/m 2
1. Określić rzeczywistą dobową dawkę podtrzymującą do stosowania u dzieci i młodzieży
za pomocą BSA pacjenta (wyliczonego w sposób podany wyżej) i następującego równania: BSA (m 2 ) X 50 mg/m 2Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla pacjenta.
2. Zrównoważyć temperaturę ochłodzonej fiolki produktu DALVOCANS do temperatury
pokojowej.3. W sposób aseptyczny dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań
a . Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez okres do 24 godzin w temperaturze 25°C lub niższej, albo w temperaturze 5°C ± 3°C b . Uzyskane w ten sposób końcowe stężenie kaspofunginy w fiolce wynosi 7,2 mg/ml.4. Pobrać z fiolki objętość produktu leczniczego równą wyliczonej dobowej dawce
podtrzymującej (krok 1). W sposób aseptyczny przenieść tę objętość (ml) crozpuszczonego produktu DALVOCANS do worka (lub butelki) do infuzji dożylnych, zawierającego 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu. Alternatywnie, daną objętość (ml) c
zostać dodana do zmniejszonej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225% albo roztworu Ringera do wstrzykiwań z dodatkiem mleczanu, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml. Taki roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C lub w temperaturze pokojowej (25°C).
Uwagi dotyczące przygotowania leku:
a Biała lub prawie biała bryłka rozpuści się całkowicie. Delikatnie wymieszać, aż do uzyskania klarownego roztworu. b Obejrzeć odtworzony roztwór w celu wykrycia cząstek stałych lub zabarwienia w trakcie rozcieńczania i przed podaniem infuzji. Nie podawać, jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. c Produkt DALVOCANS jest tak przygotowywany, aby zapewnić pełną dawkę deklarowaną na etykiecie fiolki (70 mg) podczas pobierania z fiolki 10 ml roztworu.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTUAlvogen Pharma Trading Europe EOOD 86, Bulgaria blvd., Bułgaria
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Dalvocans 50 mg: pozwolenie nr 23803 Dalvocans 70 mg: pozwolenie nr 23804
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 9 marca 2017