Rhesonativ
Immunoglobulinum humanum anti-D
Roztwór do wstrzykiwań 750 IU/ml | Immunoglobulinum humanum anti-D 750 IU/ml
Octapharma AB, Szwecja
Ulotka
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 1/6 Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Rhesonativ, 750 j .m. /ml, roztwór do wstrzykiwań Immunoglobulina ludzka anty-D
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.
• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. • Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4. Spis treści ulotki
Rhesonativ może być również stosowany u pacjentów Rh ujemnych, którym pomyłkowo przetoczono krew Rh dodatnią.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 2/6
Rhesonativ nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D).
Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości (reakcje alergiczne) są rzadkie, ale mogą wystąpić.
W przypadku podejrzenia alergii lub ciężkiej reakcji alergicznej (reakcja anafilaktyczna) należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę. Do objawów tych reakcji należą np. zawroty głowy, szybkie bicie serca, spadek ciśnienia krwi, trudności z oddychaniem i przełykaniem, ucisk w klatce piersiowej, świąd, uogólniona pokrzywka, opuchlizna twarzy, języka lub gardła, zapaść i wysypka. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną.
Jeżeli u pacjentki wystąpią takie objawy jak duszność, ból i obrzęk kończyny lub ból w klatce piersiowej, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką, bowiem mogą to być oznaki zakrzepu krwi. Dzieci Brak jest dostępnych danych na temat stosowania leku u dzieci.
Pacjentki z nadwagą W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego.
Bezpieczeństwo wirusowe W przypadku leków otrzymywanych z krwi ludzkiej lub osocza stosuje się metody zapobiegania przeniesieniu zakażenia na pacjenta. Zalicza się do nic h: • staranny dobór dawców krwi i osocza, aby wykluczyć osoby mogące być nosicielami zakażenia, • badania pojedynczych donacji i puli osocza na obecność wirusów/zakażenia, • stos owanie w procesie przetwarzania krwi lub osocza metody inaktywacji lub usuwania wirusów. Pomimo tych metod, w przypadku stosowania leków uzyskanych z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wyeliminować możliwości przeniesienia zakażenia. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych rodzajów zakażenia.
Zastosowane metody wydają się być skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C i dla bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A.
Metody te mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 3/6 Stosowanie produktów immunoglobulin nie jest związane z występowaniem zapalenia wątroby typu A lub zakażeniem parwowirusem B19, możliwe ze względu na fakt występowania ochronnych przeciwciał przeciwko tym zakażeniom w tych produktach.
W każdym przypadku stosowania Rhesonativ zaleca się zapisać nazwę i numer serii produktu w celu identyfikacji użytych serii. Lek Rhesonativ a inne leki - Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. - Rhesonativ może osłabiać skuteczność szczepionek, takich jak szczepionka przeciwko odrze, różyczce, śwince i ospie wietrznej. Dotyczy to szczepionek podanych około 2-4 tygodni przed podaniem wstrzyknięcia jakiegokolwiek przeciwciała anty-D, jak również szczepień podanych później. Po podaniu Rhesonativ szczepienie z zastosowaniem tych szczepionek powinno być wykonane po 3 miesiącach. Dlatego należy poinformować lekarza, który zamierza wykonać szczepienie, o przyjmowaniu Rhesonativ. - W przypadku pobierania krwi do badań laboratoryjnych należy poinformować lekarza o przyjmowaniu immunoglobulin, gdyż to leczenie może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych. Ciąża i karmienie piersią Rhesonativ jest przeznaczony do stosowania w ciąży i może być stosowany w okresie karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Rhesonativ zawiera sód Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.) , co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
Częstość występowania następujących działań niepożądanych jest nieznana (częstość nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych): ból głowy, kołatanie serca, spadek ciśnienia krwi, świszczący oddech, wymioty, mdłości, reakcje skórne, ból stawów, ból dolnej części pleców, zawroty głowy, gorączka, uczucie dyskomfortu, w tym dyskomfort w klatce piersiowej, dreszcze, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak obrzęk i ból, spadek liczby czerwonych krwinek oraz ostre reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów wstrząsu anafilaktycznego, takich jak zawroty głowy, nudności, wymioty, skurcze żołądka, kaszel, trudności z oddychaniem i przełykaniem, sinica, świąd, pokrzywka, wysypka, silne bicie serca, niskie ciśnienie krwi, obrzęk twarzy, języka lub gardła, zapaść lub ból w klatce piersiowej, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania natychmiastowej pomocy medycznej.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 4/6 Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony, jeśli w tym czasie nie zostanie zużyty. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i opakowaniu zewnętrznym po: EXP (skrót stosowany do opisu terminu ważności). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
wstrzykiwań. Jak wygląda lek Rhesonativ i co zawiera opakowanie Rhesonativ jest roztworem do wstrzykiwań (750 j.m./ml lub 1500 j.m./ml w ampułce). Wielkości opakowań: 1 ampułka po 1 ml i 1 ampułka po 2 ml. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 5/6 Belgia Wytwórca Octapharma AB Lars Forssells gata 23 Szwecja
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Nazwa Państwa Członkowskiego Nazwa produktu leczniczego Bułgaria Rhesonativ 750 IU/ml, solution for injection Polska Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań Portugalia Rhesonativ 750 UI/ml, solução injetável Rumunia Rhesonativ 750 UI/ml, solutie injectabila Słowacja Rhesonativ 750 IU/ml injekčný roztok Słowenia Rhesonativ 750 i.e./ml, raztopina za injiciranje Szwecja Rhesonativ, 750 IE/ml injektionsvätska, lösning Węgry Rhesonativ 750 NE/ml oldatos injekció
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 24.05.2021
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.
Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad.
Zawartość ampułki powinna być zużyta natychmiast po otwarciu. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Rhesonativ musi być podawany domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy wycofać tłok strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym.
W sytuacji, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe (zaburzenia krzepnięcia), wstrzyknięcie można wykonać podskórnie, jeśli niedostępny jest inny lek dożylny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
Jeżeli wymagane jest podanie większych objętości (ponad 2 ml w przypadku dzieci i ponad 5 ml w przypadku osób dorosłych), zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 6/6 W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym.
Rhesonativ, 750 j .m. /ml, roztwór do wstrzykiwań Immunoglobulina ludzka anty-D
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.
• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. • Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4. Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Rhesonativ i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rhesonativ
3. Jak stosować lek Rhesonativ
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Rhesonativ
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Rhesonativ i w jakim celu się go stosuje
Rhesonativ jest immunoglobuliną i zawiera przeciwciała przeciwko czynnikowi rezusa. Jeśli kobieta, która nie posiada czynnika rezusa na jej krwinkach czerwonych (Rh ujemna) jest w ciąży i jej nienarodzone dziecko ma czynnik rezusa (Rh dodatni), jej układ odpornościowy może zostać pobudzony do wytworzenia przeciwciał przeciwko czynnikowi rezusa. Te przeciwciała mogą wpływać szkodliwie na nienarodzone dziecko, zwłaszcza w kolejnych ciążach. Rhesonativ jest stosowany w celu zapobiegania immunizacji kobiety Rh ujemnej w trakcie ciąży i porodu i w ten sposób zapobiegania uszkodzeniu nienarodzonego dziecka. Rhesonativ jest stosowany u kobiety Rh ujemnej w przypadku: - Terapii prewencyjnej konfliktu serologicznego kobiet ciężarnych z negatywnym Rh; - Porodu dziecka Rh dodatniego; - Poronienia/poronienia zagrażającego; - Ciąży pozamacicznej, pewnych patologii w obrębie macicy (zaśniad groniasty) lub w przypadku krwawienia i przedostania się krwi nienarodzonego dziecka do odizolowanego w warunkach prawidłowych krążenia matki lub śmierci płodu w późniejszym stadium ciąży; - Procedur inwazyjnych w trakcie ciąży, takich jak pobranie płynu owodniowego za pomocą strzykawki (tj. amniocenteza), pobranie próbki krwi z żyły pępkowej nienarodzonego dziecka, biopsji lub manipulacyjnych procedur położniczych, np. ręcznego obrotu dziecka, aby poprawić jego ułożenie w macicy lub po urazie jamy brzusznej, a także wewnątrzmacicznych zabiegach chirurgicznych płodu.Rhesonativ może być również stosowany u pacjentów Rh ujemnych, którym pomyłkowo przetoczono krew Rh dodatnią.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 2/6
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Rhesonativ
Kiedy nie stosować leku Rhesonativ: - jeśli pacjent ma uczulenie na immunoglobulinę ludzką normalną lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Rhesonativ należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Należy poinformować lekarza o innych schorzeniach.Rhesonativ nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D).
Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości (reakcje alergiczne) są rzadkie, ale mogą wystąpić.
W przypadku podejrzenia alergii lub ciężkiej reakcji alergicznej (reakcja anafilaktyczna) należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę. Do objawów tych reakcji należą np. zawroty głowy, szybkie bicie serca, spadek ciśnienia krwi, trudności z oddychaniem i przełykaniem, ucisk w klatce piersiowej, świąd, uogólniona pokrzywka, opuchlizna twarzy, języka lub gardła, zapaść i wysypka. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną.
Jeżeli u pacjentki wystąpią takie objawy jak duszność, ból i obrzęk kończyny lub ból w klatce piersiowej, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką, bowiem mogą to być oznaki zakrzepu krwi. Dzieci Brak jest dostępnych danych na temat stosowania leku u dzieci.
Pacjentki z nadwagą W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego.
Bezpieczeństwo wirusowe W przypadku leków otrzymywanych z krwi ludzkiej lub osocza stosuje się metody zapobiegania przeniesieniu zakażenia na pacjenta. Zalicza się do nic h: • staranny dobór dawców krwi i osocza, aby wykluczyć osoby mogące być nosicielami zakażenia, • badania pojedynczych donacji i puli osocza na obecność wirusów/zakażenia, • stos owanie w procesie przetwarzania krwi lub osocza metody inaktywacji lub usuwania wirusów. Pomimo tych metod, w przypadku stosowania leków uzyskanych z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wyeliminować możliwości przeniesienia zakażenia. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych rodzajów zakażenia.
Zastosowane metody wydają się być skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C i dla bezotoczkowego wirusa zapalenia wątroby typu A.
Metody te mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 3/6 Stosowanie produktów immunoglobulin nie jest związane z występowaniem zapalenia wątroby typu A lub zakażeniem parwowirusem B19, możliwe ze względu na fakt występowania ochronnych przeciwciał przeciwko tym zakażeniom w tych produktach.
W każdym przypadku stosowania Rhesonativ zaleca się zapisać nazwę i numer serii produktu w celu identyfikacji użytych serii. Lek Rhesonativ a inne leki - Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. - Rhesonativ może osłabiać skuteczność szczepionek, takich jak szczepionka przeciwko odrze, różyczce, śwince i ospie wietrznej. Dotyczy to szczepionek podanych około 2-4 tygodni przed podaniem wstrzyknięcia jakiegokolwiek przeciwciała anty-D, jak również szczepień podanych później. Po podaniu Rhesonativ szczepienie z zastosowaniem tych szczepionek powinno być wykonane po 3 miesiącach. Dlatego należy poinformować lekarza, który zamierza wykonać szczepienie, o przyjmowaniu Rhesonativ. - W przypadku pobierania krwi do badań laboratoryjnych należy poinformować lekarza o przyjmowaniu immunoglobulin, gdyż to leczenie może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych. Ciąża i karmienie piersią Rhesonativ jest przeznaczony do stosowania w ciąży i może być stosowany w okresie karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Rhesonativ zawiera sód Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.) , co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
3. Jak stosować lek Rhesonativ
O potrzebie zastosowania leku Rhesonativ i jego dawce zadecyduje lekarz. Rhesonativ jest podawany we wstrzyknięciach domięśniowych (do mięśnia) przez personel medyczny.4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.Częstość występowania następujących działań niepożądanych jest nieznana (częstość nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych): ból głowy, kołatanie serca, spadek ciśnienia krwi, świszczący oddech, wymioty, mdłości, reakcje skórne, ból stawów, ból dolnej części pleców, zawroty głowy, gorączka, uczucie dyskomfortu, w tym dyskomfort w klatce piersiowej, dreszcze, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak obrzęk i ból, spadek liczby czerwonych krwinek oraz ostre reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów wstrząsu anafilaktycznego, takich jak zawroty głowy, nudności, wymioty, skurcze żołądka, kaszel, trudności z oddychaniem i przełykaniem, sinica, świąd, pokrzywka, wysypka, silne bicie serca, niskie ciśnienie krwi, obrzęk twarzy, języka lub gardła, zapaść lub ból w klatce piersiowej, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania natychmiastowej pomocy medycznej.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 4/6 Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Rhesonativ
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony, jeśli w tym czasie nie zostanie zużyty. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i opakowaniu zewnętrznym po: EXP (skrót stosowany do opisu terminu ważności). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Rhesonativ - Substancją czynną leku jest immunoglobulina ludzka anty-D. 1 ml zawiera 750 j.m. (150 mikrogramów) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. - Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 mikrogramów) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 mikrogramów) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. - Zawartość białka wynosi 165 mg, w tym immunoglobuliny G jest co najmniej 95%. - Pozostałe składniki leku to: glicyna, sodu chlorek, sodu octan,wstrzykiwań. Jak wygląda lek Rhesonativ i co zawiera opakowanie Rhesonativ jest roztworem do wstrzykiwań (750 j.m./ml lub 1500 j.m./ml w ampułce). Wielkości opakowań: 1 ampułka po 1 ml i 1 ampułka po 2 ml. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 5/6 Belgia Wytwórca Octapharma AB Lars Forssells gata 23 Szwecja
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Nazwa Państwa Członkowskiego Nazwa produktu leczniczego Bułgaria Rhesonativ 750 IU/ml, solution for injection Polska Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań Portugalia Rhesonativ 750 UI/ml, solução injetável Rumunia Rhesonativ 750 UI/ml, solutie injectabila Słowacja Rhesonativ 750 IU/ml injekčný roztok Słowenia Rhesonativ 750 i.e./ml, raztopina za injiciranje Szwecja Rhesonativ, 750 IE/ml injektionsvätska, lösning Węgry Rhesonativ 750 NE/ml oldatos injekció
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 24.05.2021
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.
Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad.
Zawartość ampułki powinna być zużyta natychmiast po otwarciu. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Rhesonativ musi być podawany domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy wycofać tłok strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym.
W sytuacji, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe (zaburzenia krzepnięcia), wstrzyknięcie można wykonać podskórnie, jeśli niedostępny jest inny lek dożylny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
Jeżeli wymagane jest podanie większych objętości (ponad 2 ml w przypadku dzieci i ponad 5 ml w przypadku osób dorosłych), zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
20210607_pil_870_750IU_PL_05.04_pl 6/6 W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym.
Charakterystyka
20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 1/12 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Zawartość białka ludzkiego: 165 mg w tym immunoglobuliny G co najmniej 95%
Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 μg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 μg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D.
Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia.
Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 ............. 70,5% IgG2 ............. 26,0% IgG3 ............. 2,8% IgG4 ............. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców.
Pełny wykaz
Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
Dawkowanie
Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie:
Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych
• Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. • Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 300 μg lub 1500 j.m.)
lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. • Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np.150 μg lub 750 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 300 μg lub 1500 j.m.).
• Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo- matczynego. Dawka standardowa: 1500 j.m. (300 μg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe , D częściowe ). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej. 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 3/12 Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek Rh D -dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu).
Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych. Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D konieczniej do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych Rh D-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy.
Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci.
Pacjentki z nadwagą W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo.
Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia. 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 4/12
Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym.
W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi.
Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D).
Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego.
Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną.
Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne.
Reakcje hemolityczne 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 5/12 Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna. Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ.
Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się natychmiast z lekarzem.
Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem.
Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty- D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym.
Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania. Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów.
Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B ( HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV).
Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19.
20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 6/12 Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
Karmienie piersią Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym.
Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz preferowaną terminologią). Kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane Częstość występowania Zaburzenia krwi i układu chłonnego Reakcja hemolityczna nieznana Zaburzenia układu immunologicznego Wstrząs anafilaktyczny reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna nadwrażliwość nieznana Zaburzenia układu nerwowego ból głowy nieznana Zaburzenia serca Częstoskurcz nieznana Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie
nieznana Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Świszczący oddech nieznana Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty, nudności nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka nieznana Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bóle stawów
nieznana 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 8/12 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka dyskomfort w klatce piersiowej złe samopoczucie dreszcze W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie nieznana
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 9/12 immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu. Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała.
Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7)
Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności:
Numer badania Wskazanie, Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego PPP, L=723 ujemny/dodatni kolejne dodatnie dziecko 0,1% 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3% 0% 6-8 miesięcy L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu. Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego.
Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi
W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 μg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 10/12 (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej. Po 2- 3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 μg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 μg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 μg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych.
Farmakokinetyczne badanie preparatu Rhesonativ
Podstawową farmakokinetykę i obrót metaboliczny preparatu Rhesonativ badano u piętnastu ciężarnych kobiet z negatywnym Rh, w przypadku których preparat podawano domięśniowo w 28 tygodniu ciąży. U ośmiu kobiet zastosowano dawki 125 μg preparatu; w przypadku pozostałych siedmiu kobiet wielkość dawki wynosiła 250 μg. Jednocześnie u trzech kobiet niebędących w ciąży i posiadających grupę krwi Rh– zastosowano mniejszą dawkę preparatu.
Uzyskane dane dotyczące biologicznego okresu półtrwania swoistych przeciwciał (IgG) anty- D przy domięśniowych wstrzyknięciach 125 μg preparatu potwierdzają informacje opisane w literaturze medycznej (patrz punkt 5.2).
Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad.
Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
Pozwolenie nr: 24406
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Immunoglobulina ludzka anty-D. 1 ml zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 750 j.m. (150 μg)Zawartość białka ludzkiego: 165 mg w tym immunoglobuliny G co najmniej 95%
Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 μg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 μg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D.
Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia.
Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 ............. 70,5% IgG2 ............. 26,0% IgG3 ............. 2,8% IgG4 ............. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców.
Pełny wykaz
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań.Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym • Profilaktyka przed porodem • Zaplanowana profilaktyka przed porodem • Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 2/12 przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni, biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np. obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu. • Profilaktyka po porodzie • Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D słabe , D częściowe )Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie:
Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych
• Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. • Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 300 μg lub 1500 j.m.)
lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. • Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np.150 μg lub 750 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 300 μg lub 1500 j.m.).
• Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo- matczynego. Dawka standardowa: 1500 j.m. (300 μg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe , D częściowe ). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej. 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 3/12 Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek Rh D -dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu).
Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych. Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D konieczniej do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych Rh D-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy.
Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci.
Pacjentki z nadwagą W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo.
Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia. 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 4/12
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym.
W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi.
Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D).
Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego.
Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną.
Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne.
Reakcje hemolityczne 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 5/12 Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna. Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ.
Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się natychmiast z lekarzem.
Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem.
Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty- D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym.
Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania. Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów.
Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B ( HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV).
Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19.
20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 6/12 Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona.Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży.Karmienie piersią Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym.
Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej. 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 7/12 W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenie, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka; można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc wstrzyknięcia.Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz preferowaną terminologią). Kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane Częstość występowania Zaburzenia krwi i układu chłonnego Reakcja hemolityczna nieznana Zaburzenia układu immunologicznego Wstrząs anafilaktyczny reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna nadwrażliwość nieznana Zaburzenia układu nerwowego ból głowy nieznana Zaburzenia serca Częstoskurcz nieznana Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie
nieznana Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Świszczący oddech nieznana Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty, nudności nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka nieznana Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bóle stawów
nieznana 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 8/12 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka dyskomfort w klatce piersiowej złe samopoczucie dreszcze W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie nieznana
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej.W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
5. WŁAŚCIWOŚCI
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01.Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 9/12 immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu. Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała.
Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7)
Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności:
Numer badania Wskazanie, Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego PPP, L=723 ujemny/dodatni kolejne dodatnie dziecko 0,1% 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3% 0% 6-8 miesięcy L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu. Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego.
Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi
W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 μg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 10/12 (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej. Po 2- 3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 μg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 μg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 μg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych.
Farmakokinetyczne badanie preparatu Rhesonativ
Podstawową farmakokinetykę i obrót metaboliczny preparatu Rhesonativ badano u piętnastu ciężarnych kobiet z negatywnym Rh, w przypadku których preparat podawano domięśniowo w 28 tygodniu ciąży. U ośmiu kobiet zastosowano dawki 125 μg preparatu; w przypadku pozostałych siedmiu kobiet wielkość dawki wynosiła 250 μg. Jednocześnie u trzech kobiet niebędących w ciąży i posiadających grupę krwi Rh– zastosowano mniejszą dawkę preparatu.
Uzyskane dane dotyczące biologicznego okresu półtrwania swoistych przeciwciał (IgG) anty- D przy domięśniowych wstrzyknięciach 125 μg preparatu potwierdzają informacje opisane w literaturze medycznej (patrz punkt 5.2).
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni.Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Glicyna Sodu chlorek Sodu octan Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań. 20210610_spc_870_750IU_PL_05.04_pl 11/126.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.6.3 Okres ważności
Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu.6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu
leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad.
Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 Belgia8. NUMER
Pozwolenie nr: 24406