Bimaroz Duo
Bimatoprostum + Timololum
Krople do oczu, roztwór (0,3 mg + 5 mg)/ml | Bimatoprost 0,3 mg/ml + Timololum 5 mg/ml
Adamed Pharma S.A. S.C. Rompharm Company S.R.L., Polska Rumunia
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Bimaroz Duo, 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór Bimatoprostum + Timololum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
1. Co to jest lek Bimaroz Duo i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bimaroz Duo
3. Jak stosować lek Bimaroz Duo
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Bimaroz Duo
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Bimaroz Duo i w jakim celu się go stosuje
Lek Bimaroz Duo zawiera dwie substancje czynne (bimatoprost i tymolol), które obniżają ciśnienie w gałce ocznej. Bimatoprost należy do grupy leków zwanych prostamidami – które są analogami prostaglandyn. Tymolol należy do grupy leków zwanych beta-adrenolitykami.
Oko zawiera przejrzysty, wodnisty płyn, który odżywia wnętrze oka. Płyn jest stale odprowadzany z oka i zastępowany przez wytwarzany nowy płyn. Jeśli płyn nie może zostać wystarczająco szybko odprowadzony, ciśnienie w gałce ocznej wzrasta, co może ostatecznie doprowadzić do uszkodzenia wzroku (choroba zwana jaskrą). Działanie leku Bimaroz Duo polega na ograniczeniu wytwarzania płynu oraz zwiększeniu ilości odprowadzanego płynu. W ten sposób następuje obniżenie ciśnienia wewnątrz gałki ocznej.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bimaroz Duo
Kiedy nie stosować leku Bimaroz Duo krople do oczu, roztwór: - jeśli pacjent ma uczulenie na bimatoprost, tymolol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - jeśli u pacjenta występują lub występowały zaburzenia oddychania takie jak astma lub ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (ciężka choroba płuc, która może powodować świszczący oddech, trudności w oddychaniu i (lub) długotrwały kaszel); - jeśli u pacjenta występują zaburzenia serca, takie jak niskie tętno, blok serca lub niewydolność serca.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania Bimaroz Duo należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli u pacjenta występują lub występowały: - choroba wieńcowa (objawy mogą obejmować ból w klatce piersiowej lub uczucie ucisku, duszność lub dławienie), niewydolność serca, niskie ciśnienie krwi; - zaburzenia rytmu serca, takie jak powolne bicie serca; - trudności z oddychaniem, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc;
- choroba związana ze słabym krążeniem krwi (np. choroba Raynauda lub zespół Raynauda); - nadczynność tarczycy, ponieważ tymolol może maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe choroby tarczycy; - cukrzyca, ponieważ tymolol może maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe niskiego stężenia cukru we krwi; - ciężkie reakcje alergiczne; - zaburzenia wątroby lub nerek; - zaburzenia dotyczące powierzchni oka; - oddzielenie się jednej z warstw gałki ocznej po operacji zmniejszającej ciśnienie w oku; - znane czynniki ryzyka obrzęku plamki (obrzęk siatkówki w oku prowadzący do pogorszenia wzroku), na przykład operacja zaćmy.
Przed znieczuleniem chirurgicznym należy poinformować lekarza o stosowaniu leku Bimaroz Duo, ponieważ tymolol może zmieniać działanie niektórych leków stosowanych podczas znieczulenia.
Podczas leczenia produkt leczniczy Bimaroz Duo może powodować utratę tkanki tłuszczowej w okolicy oka, która może powodować pogłębienie bruzdy powieki, zapadnięcie oczu, opadanie górnych powiek (ptoza), napięcie skóry wokół oka (inwolucja wywołana dermatochalazą) oraz zwiększenie widoczności dolnej białej części oka (uwidocznienie dolnej części twardówki). Zmiany te są zwykle łagodne, ale jeśli są wyraźne, mogą wpływać na pole widzenia. Zmiany mogą ustąpić po przerwaniu leczenia produktem leczniczym Bimaroz Duo. Lek Bimaroz Duo może również powodować ściemnienie i nadmierny porost rzęs, a także ściemnienie skóry wokół powieki. Może również przyciemnić się kolor tęczówki. Zmiany te mogą być trwałe. Zmiany mogą być bardziej dostrzegalne w przypadku leczenia tylko jednego oka. W kontakcie z powierzchnią skóry lek Bimaroz Duo może spowodować porost włosów.
Dzieci i młodzież
Leku Bimaroz Duo nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Bimaroz Duo a inne leki
Lek Bimaroz Duo może wchodzić w interakcje z innymi lekami, których używa pacjent, w tym z innymi kroplami do oczu stosowanymi w leczeniu jaskry. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent stosuje lub zamierza stosować leki obniżające ciśnienie krwi, leki stosowane w chorobach serca, leki stosowane w leczeniu cukrzycy, chinidynę (stosowaną w leczeniu chorób serca i niektórych typów malarii) lub leki stosowane w leczeniu depresji: fluoksetynę i paroksetynę.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy stosować leku Bimaroz Duo w okresie ciąży, chyba że lekarz zaleci jego stosowanie.
Nie zaleca się stosowania leku Bimaroz Duo w okresie karmienia piersią. Tymolol może przenikać do mleka kobiecego. Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku w okresie karmienia piersią należy poradzić się lekarza.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Bimaroz Duo może powodować u niektórych pacjentów utratę ostrości widzenia. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do chwili ustąpienia objawów.
Lek Bimaroz Duo zawiera środek konserwujący - chlorek benzalkoniowy
Lek zawiera 0,05 mg chlorku benzalkoniowego w każdym ml. Chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie. Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Chlorek benzalkoniowy może powodować także podrażnienie oczu, zwłaszcza u osób z zespołem suchego oka lub zaburzeniami dotyczącymi rogówki (przezroczystej warstwy z przodu oka). W razie wystąpienia nieprawidłowych odczuć w obrębie oka, kłucia lub bólu w oku po zastosowaniu leku, należy skontaktować się z lekarzem.
3. Jak stosować lek Bimaroz Duo
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kropla na dobę, rano lub wieczorem, do każdego oka wymagającego leczenia. Lek należy stosować każdego dnia o tej samej porze.
Sposób podawania leku
Nie wolno używać butelki, jeśli zabezpieczenie na szyjce butelki było uszkodzone przed pierwszym użyciem.
1. 2. 3. 4. 5.
1. Umyć ręce. Odchylić głowę do tyłu i spojrzeć na sufit.
2. Delikatnie odciągnąć dolną powiekę, aż do utworzenia niewielkiej kieszonki.
3. Odwrócić butelkę do góry dnem i ścisnąć ją, tak aby zapuścić jedną kroplę do każdego oka
wymagającego leczenia.4. Puścić dolną powiekę i zamknąć oko.
5. Ucisnąć palcem kącik zamkniętego oka (fragment oka sąsiadujący z nosem) i trzymać przez
Jeżeli kropla nie trafi do oka, próbę zakroplenia należy powtórzyć.
Aby zapobiec zakażeniom, nie należy dotykać końcówką butelki do oka lub czegokolwiek innego. Natychmiast po użyciu należy z powrotem założyć nakrętkę i zakręcić butelkę.
W przypadku stosowania leku Bimaroz Duo wraz z innymi lekami do oczu, należy odczekać co najmniej 5 minut między zakropleniem leku Bimaroz Duo a podaniem innego leku. Maść do oczu lub żel do oczu należy nakładać na końcu.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Bimaroz Duo
W przypadku użycia większej niż zalecana dawki leku Bimaroz Duo jest mało prawdopodobne, aby spowodował on jakiekolwiek poważne zaburzenia. Następną dawkę należy wkroplić o zwykłej porze. W razie wątpliwości, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Pominięcie zastosowania leku Bimaroz Duo W przypadku pominięcia dawki leku Bimaroz Duo należy podać pojedynczą kroplę natychmiast po przypomnieniu sobie o pominiętej dawce, a następnie nadal stosować lek zgodnie z planem podawania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Bimaroz Duo
Aby lek Bimaroz Duo działał odpowiednio, należy go stosować codziennie.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Zazwyczaj można kontynuować stosowanie kropli, chyba że działania niepożądane są ciężkie. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Nie należy przerywać stosowania leku Bimaroz Duo bez rozmowy z lekarzem.
Podczas stosowania leku Bimaroz Duo mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób) Dotyczące oka - zaczerwienienie; - utrata tkanki tłuszczowej w okolicy oka, która może prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki, zapadnięcia oczu, opadających powiek (ptozy), napięcia skóry wokół oka (inwolucja wywołana dermatochalazą) oraz zwiększenia widoczności dolnej białej części oka (uwidocznienie dolnej części twardówki). Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób) Dotyczące oka - uczucie pieczenia; - swędzenie; - kłujący ból; - podrażnienie spojówek (przezroczystych warstw powierzchniowych oka); - wrażliwość na światło; - ból oka, lepkość oka, suchość oka, uczucie obecności ciała obcego w oku; - drobne uszkodzenia na powierzchni oka, ze stanem zapalnym lub bez; - utrudnione wyraźne widzenie; - zaczerwienienie i swędzenie powiek; - wyrastanie włosów wokół oka; - ściemnienie powiek; - ciemniejszy kolor skóry wokół oczu; - wydłużenie rzęs; - podrażnienie oka; - łzawienie oczu; - obrzęk powiek; - zwężenie pola widzenia.
Dotyczące innych części organizmu - katar; - zawroty głowy; - ból głowy.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób) Dotyczące oka - nieprawidłowe odczucia w oku; - zapalenie tęczówki; - obrzęk spojówek - bolesność powiek; - zmęczenie oczu; - wrastanie rzęs - ściemnienie koloru tęczówki; - odstawanie powieki od powierzchni oka; - ściemnienie rzęs.
Dotyczące innych części organizmu - duszności.
Działania niepożądane, których częstość występowania jest nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Dotyczące oka - cystoidalny obrzęk plamki (obrzęk siatkówki w oku prowadzący do pogorszenia wzroku); - obrzęk oka; - niewyraźne widzenie, - dyskomfort w oku.
Dotyczące innych części organizmu - trudności z oddychaniem/świszczący oddech; - objawy reakcji alergicznej (obrzęk, zaczerwienienie oczu i wysypka skórna); - zmiany w odczuciu smaku; - zmniejszona częstość akcji serca; - trudności z zasypianiem; - koszmary senne; - astma; - wypadanie włosów; - zmęczenie; - halucynacja, - przebarwienie skóry (wokół oka).
U pacjentów stosujących krople oczu zawierające tymolol lub bimatoprost obserwowano dodatkowe działania niepożądane, a zatem mogą one wystąpić podczas stosowania leku Bimaroz Duo. Podobnie jak inne leki stosowane do oczu, tymolol jest wchłaniany do krwi. Może to powodować podobne działania niepożądane, jak w przypadku leków blokujących receptory beta-adrenergiczne podawanych dożylnie i (lub) doustnie. Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych po zastosowaniu kropli oka jest mniejsze niż w przypadku leków, podawanych na przykład doustnie lub we wstrzyknięciu. Wymienione działania niepożądane obejmują reakcje obserwowane podczas stosowania bimatoprostu oraz tymololu w leczeniu chorób oczu: - ciężkie reakcje alergiczne z obrzękiem i trudnościami w oddychaniu, które mogą zagrażać życiu; - niskie stężenie cukru we krwi; - depresja, utrata pamięci; - omdlenia, udar, zmniejszenie dopływu krwi do mózgu, pogorszanie objawów miastenii (znaczne osłabienie mięśni), mrowienie; - zmniejszenie wrażliwości powierzchni oka, podwójne widzenie, opadanie powiek, oddzielenie jednej z warstw gałki ocznej po operacji zmniejszającej ciśnienie w oku, zapalenie powierzchni oka, krwawienie w tylnej części oka (krwawienie z siatkówki), zapalenie oka, zwiększona częstość mrugania;
- niewydolność serca, nieregularność lub zatrzymanie bicia serca, zmniejszona lub zwiększona częstość akcji serca, gromadzenie się płynów w organizmie – głównie wody, ból w klatce piersiowej; - niskie ciśnienie krwi, wysokie ciśnienie krwi, obrzęk lub ochłodzenie dłoni, stóp i całych kończyn, spowodowane zwężeniem naczyń krwionośnych; - kaszel, pogorszenie się astmy, pogorszenie się choroby płuc zwanej przewlekłą obturacyjną chorobą płuc; - biegunka, ból brzucha, nudności lub wymioty, niestrawność, suchość w jamie ustnej; - czerwone, łuszczące się plamy na skórze, wysypka na skórze; - zmniejszenie popędu seksualnego, zaburzenia seksualne; - osłabienie; - zwiększone wyniki badań krwi, które wskazują, jak działa wątroba.
Inne działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania kropli ocznych zawierających fosforany W bardzo rzadkich przypadkach u niektórych pacjentów z ciężkim uszkodzeniem przezroczystej warstwy przedniej oka (rogówki) wystąpiły mętne plamy na rogówce z powodu gromadzenia się wapnia w trakcie leczenia.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Bimaroz Duo
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie butelki oraz tekturowym pudełku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
Po otwarciu roztwór może zostać zanieczyszczony, co może prowadzić do zakażeń oka. Dlatego butelkę należy wyrzucić po 4 tygodniach od pierwszego otwarcia, nawet jeśli znajdują się w niej jeszcze pozostałości roztworu. W celu zapamiętania daty otwarcia butelki należy zanotować ją na tekturowym pudełku.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Bimaroz Duo - Substancjami czynnymi leku są bimatoprost 0,3 mg/ml i tymolol 5 mg/ml w postaci tymololu maleinianu 6,8 mg/ml. - Pozostałe składniki to: kwas cytrynowy jednowodny, disodu wodorofosforan siedmiowodny, sodu chlorek, benzalkoniowy chlorek (środek konserwujący) i woda oczyszczona. Mogą być
dodane niewielkie ilości kwasu solnego stężonego lub sodu wodorotlenku (do ustalenia pH) (kwasowości).
Jak wygląda lek Bimaroz Duo i co zawiera opakowanie
Lek Bimaroz Duo jest bezbarwnym lub lekko żółtym roztworem w plastikowej butelce.
Białe butelki z LDPE z ciemnoniebieską zakrętką z HDPE i białym kroplomierzem z LDPE, w tekturowym pudełku.
Dostępne są następujące wielkości opakowań: - pudełka tekturowe zawierające 1 lub 3 butelki po 3 ml roztworu.
Każda butelka jest napełniona w przybliżeniu do połowy i zawiera 3 mililitry roztworu.
Taka ilość wystarcza na 4 tygodnie stosowania.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny
Adamed Pharma S.A. Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów
Wytwórca
Adamed Pharma S.A. Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów
S.C. Rompharm S.R.L. Eroilor Street, no. 1A Rumunia
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12.2022
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Bimaroz Duo, 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór
Jeden ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu i 5 mg tymololu (w postaci 6,8 mg tymololu maleinianu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każdy ml roztworu zawiera 0,05 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Krople do oczu, roztwór Roztwór bezbarwny do lekko żółtego. pH roztworu 6,5 do 7,8; osmolalność 260 do 320 mOsmol/kg.
Obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których nie następuje dostateczna reakcja na stosowane miejscowo leki blokujące receptory beta-adrenergiczne lub analogi prostaglandyn.
Dawkowanie
Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym osób w podeszłym wieku) Zalecana dawka to jedna kropla produktu leczniczego Bimaroz Duo do zmienionego chorobowo oka (oczu) raz na dobę, wkraplana rano lub wieczorem.
Istniejące dane literaturowe dotyczące bimatoprostu z tymololem wskazują, że podawanie wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Jednakże należy zwrócić uwagę na prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń, gdy rozpatruje się dawkowanie poranne lub wieczorne (patrz punkt 5.1).
W razie pominięcia dawki leczenie należy kontynuować, podając kolejną dawkę zgodnie z planem leczenia. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli na dobę do zmienionego chorobowo oka (oczu).
Zaburzenia czynności nerek i wątroby Bimatoprost z tymololem nie został przebadany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Z tego powodu, w tej grupie pacjentów należy zachować ostrożność podczas ich stosowania.
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Bimaroz Duo u dzieci w wieku od 0 do 18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Jeśli konieczne jest stosowanie więcej niż jednego okulistycznego produktu leczniczego działającego miejscowo, każdy z nich należy podawać w co najmniej 5-minutowym odstępie. Zastosowanie uciśnięcia dróg łzowych lub zamknięcia powiek na 2 minuty powoduje zmniejszenie wchłaniania ogólnoustrojowego. Może to doprowadzić do zmniejszenia ogólnoustrojowych działań niepożądanych i zwiększenia działania miejscowego.
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Reaktywna choroba dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. - Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowo-przedsionkowego, blok zatokowo- przedsionkowy niekontrolowany przez rozrusznik serca, blok przedsionkowo-komorowy stopnia drugiego lub trzeciego, objawowa niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.
Podobnie jak inne okulistyczne produkty lecznicze stosowane miejscowo, substancje czynnne (bimatoprost i tymolol) znajdujące się w produkcie leczniczym Bimaroz Duo mogą być wchłaniane ogólnoustrojowo. Nie zaobserwowano nasilenia wchłaniania ogólnoustrojowego poszczególnych substancji czynnych. Z powodu obecności składnika beta-adrenergicznego, tymololu, mogą wystąpić te same typy działań niepożądanych ze strony układu krążenia, oddechowego i innych, jak obserwowane w przypadku beta-adrenolityków podawanych ogólnoustrojowo. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż w przypadku podawania ogólnoustrojowego. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Zaburzenia serca Należy poddać krytycznej ocenie pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba niedokrwienna serca, dusznica Prinzmetala i niewydolność serca) i leczenie nadciśnienia tętniczego za pomocą beta-adrenolityków oraz należy rozważyć terapię innymi substancjami czynnymi. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować w celu wykrycia pogorszenia tych chorób, oraz działań niepożądanych.
Leki beta-adrenolityczne należy podawać tylko z zachowaniem ostrożności u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia, ze względu na ich negatywny wpływ na czas przewodzenia.
Zaburzenia naczyniowe Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tzn. ciężkie postacie choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).
Zaburzenia oddechowe Po podaniu niektórych okulistycznych produktów leczniczych zawierających beta-adrenolityki zgłaszano reakcje oddechowe, w tym zgon z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą.
Produkt leczniczy Bimaroz Duo należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
Zaburzenia endokrynologiczne Leki beta- adrenolityczne należy podawać z zachowaniem ostrożności u pacjentów podatnych na spontaniczną hipoglikemię lub pacjentów z cukrzycą chwiejną, gdyż beta-adrenolityki mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.
Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.
Choroby rogówki Okulistyczne beta-adrenolityki mogą powodować suchość oczu. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z chorobami rogówki.
Inne leki blokujące receptory beta-adrenergiczne Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane skutki ogólnoustrojowej blokady receptorów beta mogą się nasilić w przypadku podawania tymololu pacjentom już otrzymującym układowy beta-adrenolityk. Należy uważnie obserwować reakcję tych pacjentów. Nie zaleca się stosowania dwóch leków beta- adrenolitycznych działających miejscowo (patrz punkt 4.5).
Reakcje anafilaktyczne Podczas stosowania beta-adrenolityków, pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie atopią lub ciężką reakcją anafilaktyczną na różne alergeny mogą reagować silniej podczas powtarzającej się ekspozycji na takie alergeny oraz może nie nastąpić reakcja na zwykłą dawkę adrenaliny stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
Odwarstwienie naczyniówki Odnotowano przypadki odwarstwienia naczyniówki w związku z zastosowaniem leczenia ograniczającego wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid), po procedurze filtracji.
Znieczulenie chirurgiczne Okulistyczne produkty lecznicze zawierające beta-adrenolityki mogą blokować układowe działanie - agonistyczne np. adrenaliny. Należy poinformować anestezjologa, gdy pacjent otrzymuje tymolol.
Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie chorobą wątroby o łagodnym nasileniu lub wyjściowo nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) bilirubiny, w ciągu 24 miesięcy nie stwierdzono niepożądanego wpływu bimatoprostu na czynność wątroby. Nie są znane żadne działania niepożądane podawanego do oka tymololu na czynność wątroby.
Zaburzenia oka Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości periorbitopatii po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP) oraz wzmożenia pigmentacji brązowej tęczówki, gdyż obserwowano takie objawy podczas leczenia bimatoprostem i bimatoprostem/tymololem. Niektóre z tych zmian mogą mieć trwały charakter i mogą prowadzić do zaburzonego pola widzenia oraz różnic w wyglądzie oczu w przypadku, gdy leczone jest tylko jedno oko (patrz punkt 4.8).
Podczas stosowania bimatoprostu z tymololem zgłaszano przypadki obrzęku plamki, w tym torbielowatego obrzęku plamki. Dlatego produkt leczniczy Bimaroz Duo należy stosować ostrożnie u pacjentów z bezsoczewkowością, pacjentów z bezsoczewkowością rzekomą z rozdarciem tylnej części torebki soczewki lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np. zabiegi chirurgiczne wewnątrz gałki ocznej, niedrożność naczyń krwionośnych siatkówki, choroba zapalna oczu i retinopatia cukrzycowa).
Produkt leczniczy Bimaroz Duo należy stosować ostrożnie u pacjentów z aktywnym zapaleniem śródgałkowym (np. zapaleniem błony naczyniowej), ponieważ może dojść do nasilenia stanu zapalnego.
Skóra Istnieje możliwość wystąpienia porostu włosów na obszarach, w których produkt leczniczy Bimaroz Duo wielokrotnie wchodzi w kontakt ze skórą. Z tego względu ważne jest, aby podawać produkt leczniczy Bimaroz Duo zgodnie z instrukcją i unikać jego przedostawania się na policzki lub inne obszary skóry.
Substancje pomocnicze Lek zawiera 0,05 mg chlorku benzalkoniowego w każdym ml. Chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie. Przed zakropleniem, soczewki kontaktowe należy wyjąć i można je ponownie założyć dopiero po upływie co najmniej 15 minut. Należy unikać kontaktu kropli z miękkimi soczewkami kontaktowymi.
Zgłaszano, że chlorek benzalkoniowy może powodować także podrażnienie oczu, objawy zespołu suchego oka lub może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Chlorek benzalkoniowy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniami rogówki. Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować.
Pozostałe stany Produkt leczniczy Bimaroz Duo nie został przebadany u pacjentów ze stanami zapalnymi oka, jaskrą neowaskularną, jaskrą z zamkniętym kątem, jaskrą wrodzoną lub jaskrą z wąskim kątem.
W badaniach dotyczących bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym wykazano, że częstsza ekspozycja oka na więcej niż jedną dawkę bimatoprostu na dobę może zmniejszyć efekt obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Pacjenci stosujący produkt leczniczy Bimaroz Duo z innymi analogami prostaglandyn powinni być monitorowani pod względem zmian ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji właściwych dla ustalonego połączenia bimatoprostu z tymololem.
Istnieje ryzyko działania addytywnego, prowadzącego do niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznej bradykardii, podczas stosowania roztworu do oczu zawierającego beta-adrenolityki jednocześnie z doustnymi blokerami kanału wapniowego, guanetydyną, lekami beta-adrenolitycznymi, parasympatykomimetykami, lekami antyarytmicznymi (w tym amiodaronem) oraz glikozydami naparstnicy.
Podczas jednoczesnego leczenia inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) oraz tymololem zgłaszano addytywną ogólnoustrojową blokadę receptorów beta (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja).
Sporadycznie zgłaszano rozszerzenie źrenic wynikające z jednoczesnego stosowania okulistycznych produktów leczniczych zawierających beta-adrenolityki oraz adrenaliny (epinefryny).
Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania ustalonego połączenia bimatoprostu/tymololu u kobiet w ciąży. Produktu leczniczego Bimaroz Duo nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Bimatoprost Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży narażonych na działanie leku. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy dużych dawkach toksycznych dla matki (patrz punkt 5.3).
Tymolol Badania epidemiologiczne nie wykazały powstawania wad wrodzonych, ale ujawniły ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrz macicy przy podawaniu beta-adrenolityków drogą doustną. Ponadto u noworodków zaobserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe blokady receptorów beta (np. bradykardię, niedociśnienie tętnicze, zaburzenia oddechowe i hipoglikemię), gdy beta-adrenolityki były podawane do chwili porodu. Jeśli produkt leczniczy Bimaroz Duo jest stosowany do momentu porodu, noworodka należy objąć ścisłą obserwacją w trakcie pierwszych dni życia. Badania na zwierzętach dotyczące stosowania tymololu wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję w dawkach znacznie wyższych niż planowane do stosowania w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3).
Karmienie piersią
Tymolol Beta-adrenolityki przenikają do mleka kobiecego. Jednakże, jest mało prawdopodobne, aby tymolol w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych znajdował się w mleku kobiecym w ilości wystarczającej do wywołania objawów klinicznych blokady receptorów beta u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Bimatoprost Nie wiadomo, czy bimatoprost przenika do mleka kobiecego, jednak przenika do mleka karmiących samic szczurów. Nie należy stosować produktu leczniczego Bimaroz Duo u kobiet karmiących piersią.
Płodność Nie istnieją dane dotyczące wpływu bimatoprostu z tymololem na płodność człowieka.
Produkt leczniczy Bimaroz Duo wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podobnie jak w przypadku innych leków okulistycznych, jeśli przy zakraplaniu leku wystąpi przejściowa utrata ostrości widzenia, pacjent powinien poczekać do momentu poprawy widzenia przed podjęciem jazdy lub obsługi maszyn.
Produkt leczniczy Bimaroz Duo
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z użyciem bimatoprostu z tymololem były ograniczone do wcześniej zgłaszanych dla pojedynczych substancji czynnych: bimatoprostu i tymololu. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych specyficznych dla bimatoprostu z tymololem.
Większość działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych przy użyciu bimatoprostu z tymololem dotyczyła oka i miała łagodne nasilenie; nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych. Na podstawie 12-miesięcznych danych klinicznych, najczęstszym zgłaszanym działaniem niepożądanym było przekrwienie spojówek (przeważnie śladowe do łagodnego i uważane za przekrwienie o charakterze niezapalnym), występujące u około 26% pacjentów i prowadzące do odstawienia leku u 1,5% pacjentów.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela 1 przedstawia działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych z użyciem bimatoprostu z tymololem (w obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są przedstawione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem) lub w okresie po wprowadzeniu do obrotu.
Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej określono następująco:
Bardzo często ≥1/10 Często ≥1/100 do <1/10 Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Bardzo rzadko <1/10 000 Częstość nieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
Tabela 1
Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana reakcje nadwrażliwości, w tym objawy przedmiotowe i podmiotowe alergicznego zapalenia skóry, obrzęk naczynioruchowy, alergia oczu Zaburzenia psychiczne Częstość nieznana bezsenność, koszmary senne Zaburzenia układu nerwowego Często ból głowy, zawroty głowy Częstość nieznana zaburzenia smaku Zaburzenia oka Bardzo często przekrwienie spojówek, periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn Często punkcikowe zapalenie rogówki, nadżerka rogówki, uczucie pieczenia w oku, podrażnienie spojówek, świąd oka, kłujący ból w oku, uczucie obecności ciała obcego, suchość oka, rumień powieki, ból oka, światłowstręt, wydzielina z oka, zaburzenia widzenia, świąd powieki, pogorszenie ostrości widzenia, zapalenie powiek, obrzęk powiek, podrażnienie oka, zwiększone łzawienie, nadmierny porost rzęs Niezbyt często zapalenie tęczówki, obrzęk spojówek, ból powiek, anormalne uczucie w oku, osłabienie wzroku, nieprawidłowy porost rzęs, wzmożenie pigmentacji tęczówki, retrakcja powieki, przebarwienie rzęs (ściemnienie) Częstość nieznana torbielowaty obrzęk plamki, obrzęk oka, niewyraźne widzenie, dyskomfort w oku Zaburzenia serca Częstość nieznana bradykardia Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często nieżyt nosa Niezbyt często duszność Częstość nieznana skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej obecną chorobą bronchospastyczną), astma Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często pigmentacja skóry powiek, nadmierne owłosienie, nadmierna pigmentacja skóry (wokół oczu) Częstość nieznana Łysienie, przebarwienie skóry (wokół oka). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana zmęczenie
Podobnie jak inne okulistyczne leki stosowane miejscowo, produkt leczniczy Bimaroz Duo (bimatoprost z tymololem) jest wchłaniany do krążenia ustrojowego. Wchłanianie tymololu może powodować działania niepożądane podobne do tych jakie są obserwowane podczas stosowania beta-adrenolityków podawanych ogólnoustrojowo. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Dodatkowe działania niepożądane, które obserwowano podczas stosowania jednej z substancji czynnych (bimatoprostu lub tymololu) i mogą wystąpić także podczas stosowania bimatoprostu z tymololem wymieniono poniżej w Tabeli 2:
Tabela 2
Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Zaburzenia układu immunologicznego Uogólnione reakcje alergiczne, w tym anafilaksja 1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hipoglikemia 1
Zaburzenia psychiczne Depresja 1 , utrata pamięci 1 , halucynacja 1
Zaburzenia układu nerwowego Omdlenie 1 , udar naczyniowy mózgu 1 , pogorszenie objawów przedmiotowych i podmiotowych myasthenia gravis 1 , parestezja 1 , niedokrwienie mózgu 1
Zaburzenia oka Zmniejszenie wrażliwości rogówki 1 , diplopia 1 , opadanie powiek 1 , odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracyjnym (patrz punkt 4.4) 1 , zapalenie rogówki 1 , blefarospazm 2 , wylew krwi do siatkówki 2 , zapalenie błony naczyniowej 2
Zaburzenia serca Blok przedsionkowo-komorowy 1 , zatrzymanie akcji serca 1 , arytmia 1 , niewydolność serca 1 , zastoinowa niewydolność serca 1 , ból w klatce piersiowej 1 , kołatanie serca 1 , obrzęk 1
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie tętnicze 1 , nadciśnienie tętnicze 2 , objaw Raynauda 1 , zimne dłonie i stopy 1
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaostrzenie astmy 2 , zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc 2 , kaszel 1
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności 1,2 , biegunka 1 , dyspepsja 1 , suchość w jamie ustnej 1 , ból brzucha 1 , wymioty 1
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka łuszczycopodobna 1
, wysypka skórna 1
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle mięśniowe 1
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia seksualne 1 , zmniejszenie libido 1
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Osłabienie 1,2 . Badania diagnostyczne Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
1
2
Opis wybranych działań niepożądanych
Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP) Analogi prostaglandyn, w tym produkt leczniczy LUMIGAN, mogą wywoływać lipodystroficzne zmiany okołooczodołowe, które mogą prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki, ptozy, zapadnięcia oczu, retrakcji powieki, inwolucji wywołanej dermatochalazą i uwidocznienia dolnej części twardówki. Zmiany są zwykle łagodne, mogą wystąpić już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia produktem leczniczym LUMIGAN i mogą powodować zaburzenia pola widzenia nawet przy braku rozpoznania przez pacjenta. Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn jest również związana z okołooczodołową hiperpigmentacją lub przebarwieniem skóry oraz hipertrichozą. Odnotowano, że wszystkie zmiany są częściowo lub całkowicie odwracalne po przerwaniu leczenia lub przejściu na leczenie alternatywne.
Hiperpigmentacja tęczówki Wzmożona pigmentacja tęczówki najczęściej ma charakter trwały. Zmiana pigmentacji wynika ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Nieznany jest długookresowy wpływ zwiększenia pigmentacji tęczówki. Zmiana koloru tęczówki obserwowana przy podawaniu bimatoprostu do oka może być niezauważalna przez kilka miesięcy a nawet lat. Zwykle w oczach dotkniętych zmianą brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, a silniejsza pigmentacja obejmuje całą tęczówkę albo niektóre jej części. Wydaje się, że leczenie nie ma żadnego wpływu na znamiona i piegi tęczówki. Częstość występowania hiperpigmentacji tęczówki po 12 miesiącach stosowania bimatoprostu 0,1 mg/ml krople do oczu, roztwór wynosiła 0,5%. Po 12 miesiącach stosowania bimatoprostu 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór częstość występowania wynosiła 1,5% (patrz punkt 4.8, Tabela 2) i nie uległa zwiększeniu w trakcie 3 lat leczenia.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania kropli do oczu zawierających fosforany Zgłaszano bardzo rzadko przypadki zwapnienia rogówki w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany u niektórych pacjentów ze znacznym uszkodzeniem rogówki.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Wystąpienia miejscowego przedawkowania lub działania toksycznego bimatoprostu z tymololem jest mało prawdopodobne.
Bimatoprost W razie przypadkowego spożycia bimatoprostu/tymololu mogą być przydatne następujące informacje: w dwutygodniowych badaniach na szczurach i myszach przy doustnym podawaniu, dawki bimatoprostu do 100 mg/kg mc./dobę nie działały toksycznie. Dawka ta wyrażona jako mg/m pc. jest co najmniej 70- krotnie wyższa niż dawka zawarta w jednej butelce bimatoprostu z tymololem, przypadkowo przyjęta przez dziecko o masie ciała 10 kg.
Tymolol Objawy ogólnoustrojowego przedawkowania tymololu obejmują: bradykardię, niedociśnienie tętnicze, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy, duszność i zatrzymanie akcji serca. Badanie pacjentów wykazało, że tymolol nie ulega łatwo dializie.
Jeśli wystąpi przedawkowanie, leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący.
Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty oftalmologiczne – leki β-adrenolityczne; kod ATC: S01ED51
Mechanizm działania Produkt leczniczy Bimaroz Duo składa się z dwóch substancji czynnych: bimatoprostu i maleinianu tymololu. Te dwa składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe w wyniku komplementarnych mechanizmów działania, a ich skojarzone działanie prowadzi do dodatkowego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z każdym z tych leków osobno. Produkt leczniczy Bimaroz Duo charakteryzuje się szybkim początkiem działania.
Bimatoprost jest silnie działającą substancją czynną obniżającą ciśnienie w gałce ocznej. Jest to syntetyczny prostamid, pod względem budowy zbliżony do prostaglandyny F 2ɑ
2ɑ ), który nie działa poprzez żaden ze znanych receptorów prostaglandyn. Bimatoprost wykazuje niektóre spośród działań niedawno odkrytych substancji otrzymywanych poprzez biosyntezę, zwanych prostamidami. Jednak dotychczas nie określono jeszcze struktury receptora dla prostamidów. Mechanizm działania, poprzez który bimatoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe u ludzi, polega na zwiększaniu odpływu cieczy wodnistej oka poprzez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka i nasilaniu odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową.
Tymolol jest środkiem nieselektywnie blokującym receptory adrenergiczne beta 1
2 , który nie wykazuje znaczącej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania depresyjnego na kurczliwość mięśnia sercowego ani działania miejscowo znieczulającego (stabilizującego błony). Tymolol obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oka. Dokładny mechanizm działania nie jest jednoznacznie określony, ale prawdopodobne jest hamowanie nasilonej syntezy cyklicznego AMP wywoływanej przez endogenną stymulację beta-adrenergiczną.
Działanie kliniczne Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczego Bimaroz Duo nie ustępuje wynikom uzyskiwanym przy leczeniu wspomagającym bimatoprostem (raz na dobę) i tymololem (dwa razy na dobę).
Istniejące dane literaturowe dotyczące bimatoprostu z tymololem wskazują, że podawanie produktu leczniczego wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Jednakże należy zwrócić uwagę na prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń, gdy rozpatruje się dawkowanie poranne lub wieczorne.
Dzieci i młodzież Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bimatoprostu/tymololu u dzieci w wieku od 0 do
Produkt leczniczy Bimaroz Duo Stężenia bimatoprostu i tymololu w osoczu krwi zostały ustalone w badaniu skrzyżowanym porównującym schematy monoterapii z podawaniem bimatoprostu/tymololu u osób zdrowych. Wchłanianie ogólnoustrojowe poszczególnych składników leku było bardzo małe i nie było zmienione pod wpływem jednoczesnego podawania w postaci pojedynczego preparatu.
W dwóch 12-miesięcznych badaniach, w których mierzono wchłanianie ogólnoustrojowe, nie zaobserwowano kumulowania się żadnego ze poszczególnych składników leku.
Bimatoprost Bimatoprost przenika dobrze in vitro do rogówki i twardówki oka ludzkiego. Po podaniu do oka ogólnoustrojowa ekspozycja na działanie bimatoprostu jest bardzo niska, bez kumulacji w czasie. Po stosowaniu raz na dobę jednej kropli 0,03% roztworu bimatoprostu do obu oczu przez okres dwóch tygodni, stężenia leku we krwi osiągały wartość szczytową w ciągu 10 minut od chwili podania i obniżały się poniżej dolnego progu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny od chwili podania. Średnie wartości C max
0-24godz
0,08 ng/ml i 0,09 ng•godz./ml, co oznacza, że stałą wartość stężenia leku osiągano w czasie pierwszego tygodnia podawania do oka.
Bimatoprost jest umiarkowanie dystrybuowany w tkankach, a ogólnoustrojowa objętość dystrybucji w stanie równowagi u ludzi wynosi 0,67 l/kg. W ludzkiej krwi bimatoprost znajduje się głównie w osoczu. Wiązanie bimatoprostu z białkami osocza wynosi około 88%.
Po podaniu do oka i dotarciu do krążenia ustrojowego bimatoprost jest głównym związkiem krążącym we krwi. Bimatoprost następnie podlega oksydacji, N-deetylacji i związaniu z kwasem glukuronowym, tworząc różnego rodzaju metabolity.
Bimatoprost jest eliminowany głównie poprzez przesączanie nerkowe. Prawie 67% dawki dożylnej podanej zdrowym ochotnikom było wydalane w moczu, a 25% dawki - z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji określony po podaniu dożylnym wynosił około 45 minut; całkowity klirens krwi wynosił 1,5 l/godz./kg mc.
Charakterystyka u pacjentów w podeszłym wieku Po podawaniu bimatoprostu dwa razy na dobę średnia wartość AUC 0-24godz
w podeszłym wieku (pacjenci 65-letni lub starsi) była znacznie wyższa niż 0,0218 ng•godz./ml u zdrowych dorosłych w młodym wieku. Jednak wynik ten nie jest kliniczne istotny, gdyż ekspozycja ogólnoustrojowa zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i młodych, pozostawała bardzo niska po podaniu do oka. Nie występowała kumulacja bimatoprostu we krwi w czasie, a profil bezpieczeństwa był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów.
Tymolol Po podaniu do oka 0,5% roztworu kropli do oczu u osób poddawanych zabiegowi chirurgicznego usunięcia zaćmy szczytowe stężenie tymololu wynosiło 898 ng/ml w cieczy wodnistej oka jedną godzinę po podaniu. Część dawki jest wchłaniana ogólnoustrojowo i w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie. Okres półtrwania tymololu w osoczu krwi wynosi około 4-6 godzin. Tymolol jest częściowo metabolizowany przez wątrobę; tymolol i jego metabolity są usuwane przez nerki. Tymolol nie wiąże się silnie z osoczem krwi.
Produkt leczniczy Bimaroz Duo Badania toksyczności dla oka po wielokrotnym podaniu bimatoprostu/tymololu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników leku dla oczu, oraz bezpieczeństwa ogólnoustrojowego jest dobrze określony.
Bimatoprost Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania na gryzoniach wykazały swoiste dla danego gatunku poronienia przy poziomach narażenia ogólnoustrojowego 33 do 97 razy wyższych od tych, które osiągane są u ludzi po podaniu do worka spojówkowego.
Podawanie małpom przez okres 1 roku bimatoprostu do worka spojówkowego w stężeniu ≥0,03% powodowało wzmożenie pigmentacji tęczówki i zależne od dawki, odwracalne działanie na tkanki wokół oka, charakteryzujące się wyraźną górną i (lub) dolną bruzdą i poszerzeniem szpary powiekowej. Wzmożenie pigmentacji tęczówki wydaje się być spowodowane zwiększeniem stymulacji wytwarzania melaniny w melanocytach, a nie wzrostem liczby melanocytów. Nie zaobserwowano czynnościowych lub mikroskopowych zmian mających związek z działaniem na tkanki wokół oka, a mechanizm działania powodujący zmiany w tkankach wokół oka nie jest znany.
Tymolol Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Kwas cytrynowy jednowodny Disodu wodorofosforan siedmiowodny Sodu chlorek Benzalkoniowy chlorek Kwas solny stężony lub sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda oczyszczona
Nie dotyczy.
Po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Białe butelki z LDPE z ciemnoniebieską zakrętką z HDPE i białym kroplomierzem z LDPE, w tekturowym pudełku.
Dostępne są następujące wielkości opakowań: - pudełka tekturowe zawierające 1 lub 3 butelki po 3 ml roztworu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Brak specjalnych wymagań.
Adamed Pharma S.A. Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów
Pozwolenie nr 24801
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.07.2018
02.12.2022
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Bimaroz Duo, 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jeden ml roztworu zawiera 0,3 mg bimatoprostu i 5 mg tymololu (w postaci 6,8 mg tymololu maleinianu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każdy ml roztworu zawiera 0,05 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krople do oczu, roztwór Roztwór bezbarwny do lekko żółtego. pH roztworu 6,5 do 7,8; osmolalność 260 do 320 mOsmol/kg.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Obniżanie ciśnienia wewnątrzgałkowego u dorosłych pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których nie następuje dostateczna reakcja na stosowane miejscowo leki blokujące receptory beta-adrenergiczne lub analogi prostaglandyn.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym osób w podeszłym wieku) Zalecana dawka to jedna kropla produktu leczniczego Bimaroz Duo do zmienionego chorobowo oka (oczu) raz na dobę, wkraplana rano lub wieczorem.
Istniejące dane literaturowe dotyczące bimatoprostu z tymololem wskazują, że podawanie wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Jednakże należy zwrócić uwagę na prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń, gdy rozpatruje się dawkowanie poranne lub wieczorne (patrz punkt 5.1).
W razie pominięcia dawki leczenie należy kontynuować, podając kolejną dawkę zgodnie z planem leczenia. Dawka nie powinna przekraczać jednej kropli na dobę do zmienionego chorobowo oka (oczu).
Zaburzenia czynności nerek i wątroby Bimatoprost z tymololem nie został przebadany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Z tego powodu, w tej grupie pacjentów należy zachować ostrożność podczas ich stosowania.
Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Bimaroz Duo u dzieci w wieku od 0 do 18 lat. Dane nie są dostępne.
Sposób podawania
Jeśli konieczne jest stosowanie więcej niż jednego okulistycznego produktu leczniczego działającego miejscowo, każdy z nich należy podawać w co najmniej 5-minutowym odstępie. Zastosowanie uciśnięcia dróg łzowych lub zamknięcia powiek na 2 minuty powoduje zmniejszenie wchłaniania ogólnoustrojowego. Może to doprowadzić do zmniejszenia ogólnoustrojowych działań niepożądanych i zwiększenia działania miejscowego.
4.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Reaktywna choroba dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub astma oskrzelowa w wywiadzie, ciężka postać przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. - Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowo-przedsionkowego, blok zatokowo- przedsionkowy niekontrolowany przez rozrusznik serca, blok przedsionkowo-komorowy stopnia drugiego lub trzeciego, objawowa niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podobnie jak inne okulistyczne produkty lecznicze stosowane miejscowo, substancje czynnne (bimatoprost i tymolol) znajdujące się w produkcie leczniczym Bimaroz Duo mogą być wchłaniane ogólnoustrojowo. Nie zaobserwowano nasilenia wchłaniania ogólnoustrojowego poszczególnych substancji czynnych. Z powodu obecności składnika beta-adrenergicznego, tymololu, mogą wystąpić te same typy działań niepożądanych ze strony układu krążenia, oddechowego i innych, jak obserwowane w przypadku beta-adrenolityków podawanych ogólnoustrojowo. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż w przypadku podawania ogólnoustrojowego. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Zaburzenia serca Należy poddać krytycznej ocenie pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba niedokrwienna serca, dusznica Prinzmetala i niewydolność serca) i leczenie nadciśnienia tętniczego za pomocą beta-adrenolityków oraz należy rozważyć terapię innymi substancjami czynnymi. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy obserwować w celu wykrycia pogorszenia tych chorób, oraz działań niepożądanych.
Leki beta-adrenolityczne należy podawać tylko z zachowaniem ostrożności u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia, ze względu na ich negatywny wpływ na czas przewodzenia.
Zaburzenia naczyniowe Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (tzn. ciężkie postacie choroby Raynauda lub zespołu Raynauda).
Zaburzenia oddechowe Po podaniu niektórych okulistycznych produktów leczniczych zawierających beta-adrenolityki zgłaszano reakcje oddechowe, w tym zgon z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą.
Produkt leczniczy Bimaroz Duo należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
Zaburzenia endokrynologiczne Leki beta- adrenolityczne należy podawać z zachowaniem ostrożności u pacjentów podatnych na spontaniczną hipoglikemię lub pacjentów z cukrzycą chwiejną, gdyż beta-adrenolityki mogą maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii.
Beta-adrenolityki mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.
Choroby rogówki Okulistyczne beta-adrenolityki mogą powodować suchość oczu. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z chorobami rogówki.
Inne leki blokujące receptory beta-adrenergiczne Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane skutki ogólnoustrojowej blokady receptorów beta mogą się nasilić w przypadku podawania tymololu pacjentom już otrzymującym układowy beta-adrenolityk. Należy uważnie obserwować reakcję tych pacjentów. Nie zaleca się stosowania dwóch leków beta- adrenolitycznych działających miejscowo (patrz punkt 4.5).
Reakcje anafilaktyczne Podczas stosowania beta-adrenolityków, pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie atopią lub ciężką reakcją anafilaktyczną na różne alergeny mogą reagować silniej podczas powtarzającej się ekspozycji na takie alergeny oraz może nie nastąpić reakcja na zwykłą dawkę adrenaliny stosowaną w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
Odwarstwienie naczyniówki Odnotowano przypadki odwarstwienia naczyniówki w związku z zastosowaniem leczenia ograniczającego wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid), po procedurze filtracji.
Znieczulenie chirurgiczne Okulistyczne produkty lecznicze zawierające beta-adrenolityki mogą blokować układowe działanie - agonistyczne np. adrenaliny. Należy poinformować anestezjologa, gdy pacjent otrzymuje tymolol.
Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie chorobą wątroby o łagodnym nasileniu lub wyjściowo nieprawidłowymi wartościami aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) bilirubiny, w ciągu 24 miesięcy nie stwierdzono niepożądanego wpływu bimatoprostu na czynność wątroby. Nie są znane żadne działania niepożądane podawanego do oka tymololu na czynność wątroby.
Zaburzenia oka Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości periorbitopatii po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP) oraz wzmożenia pigmentacji brązowej tęczówki, gdyż obserwowano takie objawy podczas leczenia bimatoprostem i bimatoprostem/tymololem. Niektóre z tych zmian mogą mieć trwały charakter i mogą prowadzić do zaburzonego pola widzenia oraz różnic w wyglądzie oczu w przypadku, gdy leczone jest tylko jedno oko (patrz punkt 4.8).
Podczas stosowania bimatoprostu z tymololem zgłaszano przypadki obrzęku plamki, w tym torbielowatego obrzęku plamki. Dlatego produkt leczniczy Bimaroz Duo należy stosować ostrożnie u pacjentów z bezsoczewkowością, pacjentów z bezsoczewkowością rzekomą z rozdarciem tylnej części torebki soczewki lub u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka obrzęku plamki (np. zabiegi chirurgiczne wewnątrz gałki ocznej, niedrożność naczyń krwionośnych siatkówki, choroba zapalna oczu i retinopatia cukrzycowa).
Produkt leczniczy Bimaroz Duo należy stosować ostrożnie u pacjentów z aktywnym zapaleniem śródgałkowym (np. zapaleniem błony naczyniowej), ponieważ może dojść do nasilenia stanu zapalnego.
Skóra Istnieje możliwość wystąpienia porostu włosów na obszarach, w których produkt leczniczy Bimaroz Duo wielokrotnie wchodzi w kontakt ze skórą. Z tego względu ważne jest, aby podawać produkt leczniczy Bimaroz Duo zgodnie z instrukcją i unikać jego przedostawania się na policzki lub inne obszary skóry.
Substancje pomocnicze Lek zawiera 0,05 mg chlorku benzalkoniowego w każdym ml. Chlorek benzalkoniowy może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie. Przed zakropleniem, soczewki kontaktowe należy wyjąć i można je ponownie założyć dopiero po upływie co najmniej 15 minut. Należy unikać kontaktu kropli z miękkimi soczewkami kontaktowymi.
Zgłaszano, że chlorek benzalkoniowy może powodować także podrażnienie oczu, objawy zespołu suchego oka lub może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Chlorek benzalkoniowy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniami rogówki. Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować.
Pozostałe stany Produkt leczniczy Bimaroz Duo nie został przebadany u pacjentów ze stanami zapalnymi oka, jaskrą neowaskularną, jaskrą z zamkniętym kątem, jaskrą wrodzoną lub jaskrą z wąskim kątem.
W badaniach dotyczących bimatoprostu w dawce 0,3 mg/ml u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym wykazano, że częstsza ekspozycja oka na więcej niż jedną dawkę bimatoprostu na dobę może zmniejszyć efekt obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Pacjenci stosujący produkt leczniczy Bimaroz Duo z innymi analogami prostaglandyn powinni być monitorowani pod względem zmian ciśnienia wewnątrzgałkowego.
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji właściwych dla ustalonego połączenia bimatoprostu z tymololem.
Istnieje ryzyko działania addytywnego, prowadzącego do niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznej bradykardii, podczas stosowania roztworu do oczu zawierającego beta-adrenolityki jednocześnie z doustnymi blokerami kanału wapniowego, guanetydyną, lekami beta-adrenolitycznymi, parasympatykomimetykami, lekami antyarytmicznymi (w tym amiodaronem) oraz glikozydami naparstnicy.
Podczas jednoczesnego leczenia inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) oraz tymololem zgłaszano addytywną ogólnoustrojową blokadę receptorów beta (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja).
Sporadycznie zgłaszano rozszerzenie źrenic wynikające z jednoczesnego stosowania okulistycznych produktów leczniczych zawierających beta-adrenolityki oraz adrenaliny (epinefryny).
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania ustalonego połączenia bimatoprostu/tymololu u kobiet w ciąży. Produktu leczniczego Bimaroz Duo nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Bimatoprost Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży narażonych na działanie leku. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy dużych dawkach toksycznych dla matki (patrz punkt 5.3).
Tymolol Badania epidemiologiczne nie wykazały powstawania wad wrodzonych, ale ujawniły ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrz macicy przy podawaniu beta-adrenolityków drogą doustną. Ponadto u noworodków zaobserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe blokady receptorów beta (np. bradykardię, niedociśnienie tętnicze, zaburzenia oddechowe i hipoglikemię), gdy beta-adrenolityki były podawane do chwili porodu. Jeśli produkt leczniczy Bimaroz Duo jest stosowany do momentu porodu, noworodka należy objąć ścisłą obserwacją w trakcie pierwszych dni życia. Badania na zwierzętach dotyczące stosowania tymololu wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję w dawkach znacznie wyższych niż planowane do stosowania w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3).
Karmienie piersią
Tymolol Beta-adrenolityki przenikają do mleka kobiecego. Jednakże, jest mało prawdopodobne, aby tymolol w postaci kropli do oczu w dawkach terapeutycznych znajdował się w mleku kobiecym w ilości wystarczającej do wywołania objawów klinicznych blokady receptorów beta u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Bimatoprost Nie wiadomo, czy bimatoprost przenika do mleka kobiecego, jednak przenika do mleka karmiących samic szczurów. Nie należy stosować produktu leczniczego Bimaroz Duo u kobiet karmiących piersią.
Płodność Nie istnieją dane dotyczące wpływu bimatoprostu z tymololem na płodność człowieka.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Bimaroz Duo wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podobnie jak w przypadku innych leków okulistycznych, jeśli przy zakraplaniu leku wystąpi przejściowa utrata ostrości widzenia, pacjent powinien poczekać do momentu poprawy widzenia przed podjęciem jazdy lub obsługi maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Produkt leczniczy Bimaroz Duo
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z użyciem bimatoprostu z tymololem były ograniczone do wcześniej zgłaszanych dla pojedynczych substancji czynnych: bimatoprostu i tymololu. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych specyficznych dla bimatoprostu z tymololem.
Większość działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych przy użyciu bimatoprostu z tymololem dotyczyła oka i miała łagodne nasilenie; nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych. Na podstawie 12-miesięcznych danych klinicznych, najczęstszym zgłaszanym działaniem niepożądanym było przekrwienie spojówek (przeważnie śladowe do łagodnego i uważane za przekrwienie o charakterze niezapalnym), występujące u około 26% pacjentów i prowadzące do odstawienia leku u 1,5% pacjentów.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela 1 przedstawia działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych z użyciem bimatoprostu z tymololem (w obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są przedstawione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem) lub w okresie po wprowadzeniu do obrotu.
Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej określono następująco:
Bardzo często ≥1/10 Często ≥1/100 do <1/10 Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Bardzo rzadko <1/10 000 Częstość nieznana częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
Tabela 1
Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana reakcje nadwrażliwości, w tym objawy przedmiotowe i podmiotowe alergicznego zapalenia skóry, obrzęk naczynioruchowy, alergia oczu Zaburzenia psychiczne Częstość nieznana bezsenność, koszmary senne Zaburzenia układu nerwowego Często ból głowy, zawroty głowy Częstość nieznana zaburzenia smaku Zaburzenia oka Bardzo często przekrwienie spojówek, periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn Często punkcikowe zapalenie rogówki, nadżerka rogówki, uczucie pieczenia w oku, podrażnienie spojówek, świąd oka, kłujący ból w oku, uczucie obecności ciała obcego, suchość oka, rumień powieki, ból oka, światłowstręt, wydzielina z oka, zaburzenia widzenia, świąd powieki, pogorszenie ostrości widzenia, zapalenie powiek, obrzęk powiek, podrażnienie oka, zwiększone łzawienie, nadmierny porost rzęs Niezbyt często zapalenie tęczówki, obrzęk spojówek, ból powiek, anormalne uczucie w oku, osłabienie wzroku, nieprawidłowy porost rzęs, wzmożenie pigmentacji tęczówki, retrakcja powieki, przebarwienie rzęs (ściemnienie) Częstość nieznana torbielowaty obrzęk plamki, obrzęk oka, niewyraźne widzenie, dyskomfort w oku Zaburzenia serca Częstość nieznana bradykardia Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często nieżyt nosa Niezbyt często duszność Częstość nieznana skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej obecną chorobą bronchospastyczną), astma Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często pigmentacja skóry powiek, nadmierne owłosienie, nadmierna pigmentacja skóry (wokół oczu) Częstość nieznana Łysienie, przebarwienie skóry (wokół oka). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana zmęczenie
Podobnie jak inne okulistyczne leki stosowane miejscowo, produkt leczniczy Bimaroz Duo (bimatoprost z tymololem) jest wchłaniany do krążenia ustrojowego. Wchłanianie tymololu może powodować działania niepożądane podobne do tych jakie są obserwowane podczas stosowania beta-adrenolityków podawanych ogólnoustrojowo. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Dodatkowe działania niepożądane, które obserwowano podczas stosowania jednej z substancji czynnych (bimatoprostu lub tymololu) i mogą wystąpić także podczas stosowania bimatoprostu z tymololem wymieniono poniżej w Tabeli 2:
Tabela 2
Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Zaburzenia układu immunologicznego Uogólnione reakcje alergiczne, w tym anafilaksja 1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hipoglikemia 1
Zaburzenia psychiczne Depresja 1 , utrata pamięci 1 , halucynacja 1
Zaburzenia układu nerwowego Omdlenie 1 , udar naczyniowy mózgu 1 , pogorszenie objawów przedmiotowych i podmiotowych myasthenia gravis 1 , parestezja 1 , niedokrwienie mózgu 1
Zaburzenia oka Zmniejszenie wrażliwości rogówki 1 , diplopia 1 , opadanie powiek 1 , odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracyjnym (patrz punkt 4.4) 1 , zapalenie rogówki 1 , blefarospazm 2 , wylew krwi do siatkówki 2 , zapalenie błony naczyniowej 2
Zaburzenia serca Blok przedsionkowo-komorowy 1 , zatrzymanie akcji serca 1 , arytmia 1 , niewydolność serca 1 , zastoinowa niewydolność serca 1 , ból w klatce piersiowej 1 , kołatanie serca 1 , obrzęk 1
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie tętnicze 1 , nadciśnienie tętnicze 2 , objaw Raynauda 1 , zimne dłonie i stopy 1
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaostrzenie astmy 2 , zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc 2 , kaszel 1
Zaburzenia żołądka i jelit Nudności 1,2 , biegunka 1 , dyspepsja 1 , suchość w jamie ustnej 1 , ból brzucha 1 , wymioty 1
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka łuszczycopodobna 1
, wysypka skórna 1
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle mięśniowe 1
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia seksualne 1 , zmniejszenie libido 1
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Osłabienie 1,2 . Badania diagnostyczne Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
1
2
Opis wybranych działań niepożądanych
Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP) Analogi prostaglandyn, w tym produkt leczniczy LUMIGAN, mogą wywoływać lipodystroficzne zmiany okołooczodołowe, które mogą prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki, ptozy, zapadnięcia oczu, retrakcji powieki, inwolucji wywołanej dermatochalazą i uwidocznienia dolnej części twardówki. Zmiany są zwykle łagodne, mogą wystąpić już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia produktem leczniczym LUMIGAN i mogą powodować zaburzenia pola widzenia nawet przy braku rozpoznania przez pacjenta. Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn jest również związana z okołooczodołową hiperpigmentacją lub przebarwieniem skóry oraz hipertrichozą. Odnotowano, że wszystkie zmiany są częściowo lub całkowicie odwracalne po przerwaniu leczenia lub przejściu na leczenie alternatywne.
Hiperpigmentacja tęczówki Wzmożona pigmentacja tęczówki najczęściej ma charakter trwały. Zmiana pigmentacji wynika ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Nieznany jest długookresowy wpływ zwiększenia pigmentacji tęczówki. Zmiana koloru tęczówki obserwowana przy podawaniu bimatoprostu do oka może być niezauważalna przez kilka miesięcy a nawet lat. Zwykle w oczach dotkniętych zmianą brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, a silniejsza pigmentacja obejmuje całą tęczówkę albo niektóre jej części. Wydaje się, że leczenie nie ma żadnego wpływu na znamiona i piegi tęczówki. Częstość występowania hiperpigmentacji tęczówki po 12 miesiącach stosowania bimatoprostu 0,1 mg/ml krople do oczu, roztwór wynosiła 0,5%. Po 12 miesiącach stosowania bimatoprostu 0,3 mg/ml krople do oczu, roztwór częstość występowania wynosiła 1,5% (patrz punkt 4.8, Tabela 2) i nie uległa zwiększeniu w trakcie 3 lat leczenia.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania kropli do oczu zawierających fosforany Zgłaszano bardzo rzadko przypadki zwapnienia rogówki w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany u niektórych pacjentów ze znacznym uszkodzeniem rogówki.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Wystąpienia miejscowego przedawkowania lub działania toksycznego bimatoprostu z tymololem jest mało prawdopodobne.
Bimatoprost W razie przypadkowego spożycia bimatoprostu/tymololu mogą być przydatne następujące informacje: w dwutygodniowych badaniach na szczurach i myszach przy doustnym podawaniu, dawki bimatoprostu do 100 mg/kg mc./dobę nie działały toksycznie. Dawka ta wyrażona jako mg/m pc. jest co najmniej 70- krotnie wyższa niż dawka zawarta w jednej butelce bimatoprostu z tymololem, przypadkowo przyjęta przez dziecko o masie ciała 10 kg.
Tymolol Objawy ogólnoustrojowego przedawkowania tymololu obejmują: bradykardię, niedociśnienie tętnicze, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy, duszność i zatrzymanie akcji serca. Badanie pacjentów wykazało, że tymolol nie ulega łatwo dializie.
Jeśli wystąpi przedawkowanie, leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty oftalmologiczne – leki β-adrenolityczne; kod ATC: S01ED51
Mechanizm działania Produkt leczniczy Bimaroz Duo składa się z dwóch substancji czynnych: bimatoprostu i maleinianu tymololu. Te dwa składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe w wyniku komplementarnych mechanizmów działania, a ich skojarzone działanie prowadzi do dodatkowego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z każdym z tych leków osobno. Produkt leczniczy Bimaroz Duo charakteryzuje się szybkim początkiem działania.
Bimatoprost jest silnie działającą substancją czynną obniżającą ciśnienie w gałce ocznej. Jest to syntetyczny prostamid, pod względem budowy zbliżony do prostaglandyny F 2ɑ
2ɑ ), który nie działa poprzez żaden ze znanych receptorów prostaglandyn. Bimatoprost wykazuje niektóre spośród działań niedawno odkrytych substancji otrzymywanych poprzez biosyntezę, zwanych prostamidami. Jednak dotychczas nie określono jeszcze struktury receptora dla prostamidów. Mechanizm działania, poprzez który bimatoprost obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe u ludzi, polega na zwiększaniu odpływu cieczy wodnistej oka poprzez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka i nasilaniu odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową.
Tymolol jest środkiem nieselektywnie blokującym receptory adrenergiczne beta 1
2 , który nie wykazuje znaczącej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania depresyjnego na kurczliwość mięśnia sercowego ani działania miejscowo znieczulającego (stabilizującego błony). Tymolol obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oka. Dokładny mechanizm działania nie jest jednoznacznie określony, ale prawdopodobne jest hamowanie nasilonej syntezy cyklicznego AMP wywoływanej przez endogenną stymulację beta-adrenergiczną.
Działanie kliniczne Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczego Bimaroz Duo nie ustępuje wynikom uzyskiwanym przy leczeniu wspomagającym bimatoprostem (raz na dobę) i tymololem (dwa razy na dobę).
Istniejące dane literaturowe dotyczące bimatoprostu z tymololem wskazują, że podawanie produktu leczniczego wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Jednakże należy zwrócić uwagę na prawdopodobieństwo przestrzegania zaleceń, gdy rozpatruje się dawkowanie poranne lub wieczorne.
Dzieci i młodzież Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bimatoprostu/tymololu u dzieci w wieku od 0 do
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Produkt leczniczy Bimaroz Duo Stężenia bimatoprostu i tymololu w osoczu krwi zostały ustalone w badaniu skrzyżowanym porównującym schematy monoterapii z podawaniem bimatoprostu/tymololu u osób zdrowych. Wchłanianie ogólnoustrojowe poszczególnych składników leku było bardzo małe i nie było zmienione pod wpływem jednoczesnego podawania w postaci pojedynczego preparatu.
W dwóch 12-miesięcznych badaniach, w których mierzono wchłanianie ogólnoustrojowe, nie zaobserwowano kumulowania się żadnego ze poszczególnych składników leku.
Bimatoprost Bimatoprost przenika dobrze in vitro do rogówki i twardówki oka ludzkiego. Po podaniu do oka ogólnoustrojowa ekspozycja na działanie bimatoprostu jest bardzo niska, bez kumulacji w czasie. Po stosowaniu raz na dobę jednej kropli 0,03% roztworu bimatoprostu do obu oczu przez okres dwóch tygodni, stężenia leku we krwi osiągały wartość szczytową w ciągu 10 minut od chwili podania i obniżały się poniżej dolnego progu wykrywalności (0,025 ng/ml) w ciągu 1,5 godziny od chwili podania. Średnie wartości C max
0-24godz
0,08 ng/ml i 0,09 ng•godz./ml, co oznacza, że stałą wartość stężenia leku osiągano w czasie pierwszego tygodnia podawania do oka.
Bimatoprost jest umiarkowanie dystrybuowany w tkankach, a ogólnoustrojowa objętość dystrybucji w stanie równowagi u ludzi wynosi 0,67 l/kg. W ludzkiej krwi bimatoprost znajduje się głównie w osoczu. Wiązanie bimatoprostu z białkami osocza wynosi około 88%.
Po podaniu do oka i dotarciu do krążenia ustrojowego bimatoprost jest głównym związkiem krążącym we krwi. Bimatoprost następnie podlega oksydacji, N-deetylacji i związaniu z kwasem glukuronowym, tworząc różnego rodzaju metabolity.
Bimatoprost jest eliminowany głównie poprzez przesączanie nerkowe. Prawie 67% dawki dożylnej podanej zdrowym ochotnikom było wydalane w moczu, a 25% dawki - z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji określony po podaniu dożylnym wynosił około 45 minut; całkowity klirens krwi wynosił 1,5 l/godz./kg mc.
Charakterystyka u pacjentów w podeszłym wieku Po podawaniu bimatoprostu dwa razy na dobę średnia wartość AUC 0-24godz
w podeszłym wieku (pacjenci 65-letni lub starsi) była znacznie wyższa niż 0,0218 ng•godz./ml u zdrowych dorosłych w młodym wieku. Jednak wynik ten nie jest kliniczne istotny, gdyż ekspozycja ogólnoustrojowa zarówno u pacjentów w podeszłym wieku, jak i młodych, pozostawała bardzo niska po podaniu do oka. Nie występowała kumulacja bimatoprostu we krwi w czasie, a profil bezpieczeństwa był podobny u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów.
Tymolol Po podaniu do oka 0,5% roztworu kropli do oczu u osób poddawanych zabiegowi chirurgicznego usunięcia zaćmy szczytowe stężenie tymololu wynosiło 898 ng/ml w cieczy wodnistej oka jedną godzinę po podaniu. Część dawki jest wchłaniana ogólnoustrojowo i w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie. Okres półtrwania tymololu w osoczu krwi wynosi około 4-6 godzin. Tymolol jest częściowo metabolizowany przez wątrobę; tymolol i jego metabolity są usuwane przez nerki. Tymolol nie wiąże się silnie z osoczem krwi.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Bimaroz Duo Badania toksyczności dla oka po wielokrotnym podaniu bimatoprostu/tymololu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Profil bezpieczeństwa poszczególnych składników leku dla oczu, oraz bezpieczeństwa ogólnoustrojowego jest dobrze określony.
Bimatoprost Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania na gryzoniach wykazały swoiste dla danego gatunku poronienia przy poziomach narażenia ogólnoustrojowego 33 do 97 razy wyższych od tych, które osiągane są u ludzi po podaniu do worka spojówkowego.
Podawanie małpom przez okres 1 roku bimatoprostu do worka spojówkowego w stężeniu ≥0,03% powodowało wzmożenie pigmentacji tęczówki i zależne od dawki, odwracalne działanie na tkanki wokół oka, charakteryzujące się wyraźną górną i (lub) dolną bruzdą i poszerzeniem szpary powiekowej. Wzmożenie pigmentacji tęczówki wydaje się być spowodowane zwiększeniem stymulacji wytwarzania melaniny w melanocytach, a nie wzrostem liczby melanocytów. Nie zaobserwowano czynnościowych lub mikroskopowych zmian mających związek z działaniem na tkanki wokół oka, a mechanizm działania powodujący zmiany w tkankach wokół oka nie jest znany.
Tymolol Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Kwas cytrynowy jednowodny Disodu wodorofosforan siedmiowodny Sodu chlorek Benzalkoniowy chlorek Kwas solny stężony lub sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda oczyszczona
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
Po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie
6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Białe butelki z LDPE z ciemnoniebieską zakrętką z HDPE i białym kroplomierzem z LDPE, w tekturowym pudełku.
Dostępne są następujące wielkości opakowań: - pudełka tekturowe zawierające 1 lub 3 butelki po 3 ml roztworu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania
Brak specjalnych wymagań.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTUAdamed Pharma S.A. Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A 05-152 Czosnów
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 24801
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.07.2018
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO02.12.2022