Iloprost Zentiva
Iloprostum
Roztwór do nebulizacji 10 mcg/ml | Iloprostum
Zentiva, k.s., Czechy
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml, roztwór do nebulizacji Iloprostum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. − Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. − W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. − Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. − Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Iloprost Zentiva i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Iloprost Zentiva
3. Jak stosować lek Iloprost Zentiva
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Iloprost Zentiva
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Iloprost Zentiva i w jakim celu się go stosuje
Co to jest lek Iloprost Zentiva Substancją czynną leku Iloprost Zentiva jest iloprost. Naśladuje on działanie naturalnie występującej w organizmie substancji o nazwie prostacyklina. Lek Iloprost Zentiva ogranicza niepożądan ą niedro żność lub zw ężenia naczyń krwionośnych, umożliwiaj ąc przepływ wi ększej ilości krwi przez naczynia.
W jakim celu stosuje się lek Iloprost Zentiva Lek Iloprost Zentiva jest stosowany w leczeniu pierwotnego nadciśnienia płucnego o umiarkowanym nasileniu u dorosłych pacjentów. Pierwotne nadciśnienie płucne to rodzaj nadciśnienia płucnego, w kt órym przyczyna wysokiego ciśnienia krwi jest nieznana. W tej chorobie ciśnienie krwi w naczyniach krwionośnych między sercem a płucami jest zbyt wysokie. Lek Iloprost Zentiva jest stosowany w celu poprawienia wydolności wysi łkowej (zdolność do podejmowania aktywności fizycznej) i zmniejszenia objawów choroby.
Jak działa lek Iloprost Zentiva Wdychanie powstałego aerozolu powoduje przedostanie się leku Iloprost Zentiva do pł uc, gdzie może on najskuteczniej działać w t ętnicy między sercem a płucami. Lepszy przepływ krwi prowadzi do poprawy zaopatrzenia organizmu w tlen i zmniejszenia obciążenia serca.
1. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Iloprost Zentiva
Kiedy nie stosować leku Iloprost Zentiva • jeśli pacjent ma uczulenie na iloprost lub którykolwiek z pozostałych sk ładnik ów tego leku (wymienionych w punkcie 6). • jeśli u pacjenta istnieje ryzyko krwawienia – na przykład pacjent ma czynny wrzód trawienny żołą dka lub początkowej części jelita cienkiego (wrzody dwunastnicy), jeśli pacjent odniós ł obra żenia fizyczne (uraz), jeśli pacjent jest zagrożony krwawieniem wewnątrzczaszkowym.
• jeśli u pacjenta występuj ą choroby serca, takie jak: − słaby dopływ krwi do mięśnia sercowego (ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa). Objawy mogą obejmować ból w klatce piersiowej. − zawał mięśnia sercowego przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy. − osłabione serce (niewyrównana niewydolność serca), jeśli stan ten nie jest kontrolowany przez lekarza. − ciężka, niestabilna akcja serca. − wadliwa zastawka serca (wrodzona lub nabyta), która sprawia, że serce słabo pracuje (co nie jest zwi ązane z nadciśnieniem płucnym). • jeśli w ciągu ostatnich 3 miesięcy pacjent przebył udar lub jakieś inne zdarzenie, które zmniejszyło dopł yw krwi do mózgu (np. przemijający napad niedokrwienny mózgu). • jeśli nadciśnienie płucne spowodowane jest niedrożnością lub zwężeniem żyły (choroba zarostowa żył ).
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Iloprost Zentiva nale ży om ówi ć to z lekarzem, farmaceutą lub piel ęgniark ą: • Inhalacja lekiem Iloprost Zentiva może wywołać trudności z oddychaniem (patrz punkt 4), zwłaszcza u pacjentów ze skurczem oskrzeli (nagły skurcz mięśni w ściankach małych dr óg oddechowych) i świszczącym oddechem. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wyst ępuje zakażenie p łuc, ci ężka astma lub przewlekła choroba płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc). Lekarz będzie dokładnie obserwować pacjenta. • Ciśnienie krwi będzie zbadane przed leczeniem i jeśli jest zbyt niskie (poni żej 85 mmHg dla wyższej wartości), nie należy rozpoczynać terapii lekiem Iloprost Zentiva. • Należy zachować szczególn ą ostrożność, aby uniknąć objaw ów niskiego ciśnienia krwi, takich jak omdlenia i zawroty głowy: • Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych lekach, ponieważ ich skojarzone dzia łanie z lekiem Iloprost Zentiva może jes zcze bardziej obniżyć ciśnienie krwi (patrz poniżej „Inne leki i Iloprost Zentiva”). • Wstawać powoli podczas podnoszenia się z krzesła lub łóżka. • W przypadku omdleń wyst ępujących zaraz po wstaniu z łóż ka, może być korzystne dla pacjenta przyjęcie pierwszej dawki przeznaczonej na dany dzień jeszcze w łóż ku. • W przypadku tendencji do występowania omdleń, nale ży unikać nadmiernego forsowania się, na przykład podczas wysiłku fizycznego. Korzystne może by ć zastosowanie leku Iloprost Zentiva przed wysiłkiem fizycznym. Omdlenia mogą wynikać z wyst ępowania choroby podstawowej. Jeśli omdlenia ulegają zaostrzeniu, należy poinformować o tym lekarza. Lekarz może rozważyć dostosowanie dawki lub zmianę leczenia. • Jeśli pacjent ma chore serce, np. niewydolność prawej komory serca i ma wrażenie, że jego stan si ę pogarsza, powinien poinformować o tym lekarza. Objawami tego mogą by ć: opuchnięte stopy i kostki nóg, duszność, koł atanie serca, częstsze oddawanie moczu w nocy lub obrzęk. Lekarz może rozważyć zmian ę leczenia. • Jeśli u pacjenta wystąpi ą trudności w oddychaniu, odkrztuszanie krwi i (lub) nadmierne pocenie się, mogą to być objawy wody w płucach (obrz ęku pł uc). Należy zaprzestać stosowania leku Iloprost Zentiva i natychmiast poinformować lekarza. Lekarz zbada przyczynę i podejmie odpowiednie działania . • Jeśli wyst ępuj ą zaburzenia czynności w ątroby lub bardzo ciężkie choroby nerek, które wymagają stosowania dializy, należy powiedzieć o tym lekarzowi. U pacjenta może być stopniowo wprowadzana docelowa dawka lub pacjent może mieć przepisaną dawk ę leku Iloprost Zentiva mniejszą niż dawka zazwyczaj podawana innym pacjentom (patrz punkt 3 „Jak stosować lek Iloprost Zentiva”).
Kontakt leku Iloprost Zentiva ze skór ą lub po łknięcie leku Iloprost Zentiva • NIE dopuścić, aby roztwór Ilo prost Zentiva zetkn ął się ze sk órą lub oczami. Jeśli jednak do tego dojdzie, należy natychmiast spłuka ć sk ór ę lub oczy dużą ilością wod y. • NIE pi ć ani nie połykać roztworu Iloprost Zentiva. W sytuacji przypadkowego jego spożycia, nale ży wypi ć du żą ilo ść wod y i skontaktować si ę z lekarzem.
Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność iloprostu u dzieci w wieku do 18 lat nie zostało ustalone.
Lek Iloprost Zentiva a inne leki Nale ży powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Wzajemne oddziaływanie leku Iloprost Zentiva i niekt órych leków może wp ływa ć na organizm pacjenta. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków: • Leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub choroby serca, takie jak: • beta-adrenolityki, • azotanowe leki rozszerzające naczynia, • inhibitory konwertazy angiotensyny - ACE . Ciśnienie krwi może bardziej się obni żyć . Lekarz może zmienić dawkowanie.
• Leki rozrzedzające krew lub hamujące krzepnięcie krwi, mię dzy innymi − kwas acetylosalicylowy (ASA - sk ładnik wielu leków obniżających gorączkę i u śmierzających ból), − heparyna, − leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny, takie jak warfaryna lub fenprokumon, − niesteroidowe leki przeciwzapalne, − nieselektywne inhibitory fosfodiesterazy, takie jak pentoksyfilina, − selekty wne inhibitory fosfodiesterazy 3 ( PDE 3), takie jak cilostazol lub anagrelid, − tyklopidyna, − klopidogrel, − antagoniści glikoproteiny IIb/IIIa, takie jak: o abcyksymab, o eptifibatyd, o tyrofiban, − defibrotyd. Lekarz będzie dokładnie obserwować pacjenta.
Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy zwr óci ć się do lekarza lub farmaceuty, który ma więcej informacji o lekach, które należy st osowa ć ostro żnie lub których należy unikać w trakcie stosowania leku Iloprost Zentiva.
Stosowanie leku Iloprost Zentiva z jedzeniem i piciem Nie przewiduje się wp ływu jedzenia i picia na działanie leku Iloprost Zentiva. Nale ży jednak unikać spoż ywania jedzeni a lub picia podczas inhalacji.
Ciąża • Jeśli u pacjentki występuje nadciśnienie płucne, powinna unikać zaj ścia w ciążę , ponieważ ciąża może prowadzić do pogorszenia jej stanu, a nawet może zagra żać jej życiu. • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, powinna stosować skuteczną metodę antykoncepcji od początku leczenia i w trakcie leczenia. • Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że moż e by ć w ci ąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna o tym natychmiast poinformować lekarza. Lek Iloprost Zentiva można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy lekarz zdecyduje, że potencjalne korzyści przewyższaj ą potencjalne ryzyko dla p łodu.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy lek Iloprost Zentiva przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka dla karmionego piersią dziecka i zaleca się unikanie karmienia piersią podczas leczenia lekiem Iloprost Zentiva.
Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Noworodki, niemowlęta i kobiety w ciąży nie powinny się znajdować w tym samym pomieszczeniu, w którym pacjent wdycha lek Iloprost Zentiva.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Iloprost Zentiva obni ża u niektórych pacjentów ci śnienie krwi i może wywoływa ć zawroty głowy, uczucie pustki w głowie. Nie m oż na prowadzić pojazdów mechanicznych, obsługiwa ć ż adnych urz ądze ń mechanicznych ani pos ługiwa ć się narz ędziami jeśli wyst ąpią takie objawy.
Lek Iloprost Zentiva zawiera etanol Ten lek zawiera 0,78 mg alkoholu (etanolu) w każdej ampułce, co odpowiada 0,81 mg/ml (96% v/v etanolu). Zawartość w 1 ml leku jest równoważna mniej niż 1 ml piwa lub 1 ml wina. Niewielka ilość alkoholu w tym leku nie wywołuje żadnych zauważalnych skutków.
3. Jak stosować lek Iloprost Zentiva
Terapię lekiem Iloprost Zentiva powinien rozpocząć i monitorować wy łącznie lekarz mający doś wiadczenie w leczeniu nadciśnienia płucnego.
Wielkość dawki i długo ść stosowania Ten lek należy zawsze stosowa ć zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwo ści należy zwr óci ć się do lekarza.
Odpowiednia dawka leku Iloprost Zentiva i długo ść leczenia jest zależna od indywidualnego stanu pacjenta. Lekarz udzieli pacjentowi porady. Pacjent nie powinien zmieniać zalecanej dawki bez konsultacji z lekarzem.
Różne nebulizatory mogą by ć stosowane do podawania leku Iloprost Zentiva. W zależnoś ci od rodzaju stosowanego urządzenia oraz zaleconej dawki należy zastosować 1 ml l ub 2 ml leku Iloprost Zentiva.
Nebulizator Breelib W przypadku rozpoczęcia leczenia lekiem Iloprost Zentiva lub zmiany z innego urządzenia, do pierwszej inhalacji stosuje się Iloprost Zentiva 10 mikrogramów/ml. W przypadku dobrej tolerancji przez pacjenta, następną dawkę należy zwiększyć stosuj ąc inny dostępny na rynku lek zawierający
W przypadku słabej tolerancji większej dawki leku należy zwrócić się do lekarza, który może podjąć decyzję o zmniejszeniu dawki i zastosowaniu leku Iloprost Zentiva 10 mikrogramów/ml.
Większość pacjentów przeprowadza 6 do 9 inhalacji w ciągu doby. Jedna inhalacja przy użyciu nebulizatora Breelib zwykle trwa około 3 minut.
Lekarz będzie monitorował leczenie po rozpoczęciu stosowania nebulizatora Breelib aby sprawdzić czy pacjent dobrze toleruje dawkę i szybkość inhalacji.
• Nebulizator I-Neb AAD
Na ogół rozpoczynając leczenie lekiem Iloprost Zentiva pierwsza dawka w postaci inhalacji powinna wynosić 2,5 mikrograma iloprostu podawanego przez ustnik. W przypadku dobrej tolerancji przez pacjenta, dawkę nale ży zwi ększy ć do 5 mikrogramów iloprostu. Pacjent powinien kontynuować takie dawkowanie. Jeśli pacjent nie toleruje dawki 5 mikrogramów, dawkę nale ży zmniejszyć do 2,5 mikrograma.
Większo ść pacjentów przeprowadza 6 do 9 inhalacji w ciągu doby. Jedna inhalacja przy zastosowaniu nebulizatora I-Neb AAD zwykle trwa około 4 do 10 minut, w zależności od przepisanej dawki.
• Nebulizator Venta-Neb ( 2 ampułki z lekiem Iloprost Zentiva)
Na ogół rozpoczynając leczenie lekiem Iloprost Zentiva pierwsza dawka w postaci inhalacji powinna wynosić 2,5 mikrograma iloprostu podawanego przez ustnik. W przypadku dobrej tolerancji przez pacjenta, dawkę nale ży zwi ększy ć do 5 mikrogramów. Pacjent powinien kontynuować takie dawkowanie. Jeśli pacjent nie toleruje dawki 5 mikrogramów, dawka ta powinna być zmniejszona do 2,5 mikrograma.
Większo ść pacjentów przeprowadza 6 do 9 inhalacji w ciągu doby. Jedna inhalacja przy użyciu nebulizatora Venta-Neb zwykle trwa około 4 do 10 minut, w zależnoś ci od przepisanej dawki.
W zależności od indywidualnych potrzeb, lek Iloprost Zentiva można stosować d ługotrwale.
Pacjenci z chorobami nerek lub wątroby Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi chorobami nerek (pacjenci z klirensem kreatyniny >30 ml/min). Jeś li u pacjenta występuj ą bardzo ciężkie choroby nerek i wymagają dializy lub jeśli pacjent ma problemy z wątrob ą lekarz będzie wprowadzał lek Iloprost Zentiva stopniowo i może przepisać mniejszą liczb ę inhalacji na dobę. Leczenie należy rozpocząć od dawki 2,5 mikrograma iloprostu stosuj ąc 1 ampułkę leku Iloprost Zentiva. Nale ży zachować 3 – 4-godzinne przerwy między dawkami (odpowiada to podawaniu leku maksymalnie 6 razy na dobę). Nast ępnie lekarz może ostrożnie skracać przerwy między dawkami na podstawie tolerancji leczenia przez pacjenta. Jeśli lekarz zdecyduje o dalszym zwiększaniu dawki do 5 mikrogramów, należy ponownie pocz ątkowo zastosować pacjenta.
Jeś li pacjent ma wrażenie, że dzia łanie leku Iloprost Zentiva jest zbyt silne lub zbyt słabe, nale ży omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Należy poprosić lekarza, aby pomógł pacjentowi dokładn ie zapoznać się ze sposobem użycia nebulizatora. Nie należy zmieniać nebulizatora bez konsultacji z lekarzem prowadzącym.
Spos ób inhalacji
Na ka żdą inhalację nale ży stosować now ą ampu łkę leku Iloprost Zentiva. Tu ż przed rozpoczęciem inhalacji należy z łamać szklan ą ampu łkę i przelać roztw ór do komory na lek stosując si ę do instrukcji użycia nebulizatora.
Należy ściśle przestrzegać dostarczonych z nebulizatorem instrukcji, szczególnie tych dotyczących higieny i czyszczenia nebulizatora.
Lek Iloprost Zentiva nale ży zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. − Roztw ór do nebulizacji Iloprost Zentiva jest stosowany z użyciem nebulizatorów przepisanych przez lekarza (system Breelib, Venta-Neb lub I-Neb AAD). − Nebulizator zamienia roztwór Iloprost Zentiva w aerozol, który należy wdychać przez usta.
− Do inhalacji, aby zapobiec styczności leku Iloprost Zentiva ze skórą, nale ży stosować ustnik. Nie uż ywa ć maski na twarz. − Należy przestrzegać instrukcji dołączonych do nebulizatora. W przypadku wątpliwo ści należy ponownie skontaktować si ę lekarzem lub farmaceutą. − Roztw ór Iloprost Zentiva pozostały w nebulizatorze po inhalacji trzeba wyrzucić (patrz punkt 5).
Wentylacja pomieszczenia Pomieszczenie, w którym stosowany był lek Iloprost Zentiva, nale ży przewietrzyć lub w łączyć w nim wentylację. Inne osoby mogłyby być przypadkowo narażone na działanie leku Iloprost Zentiva znajdującego si ę w powietrzu pomieszczenia. W szczególno ści na działanie leku Iloprost Zentiva nie można narażać noworodków, niemowląt i kobiet w ciąży. Nie powinni oni przebywać w tym samym pomieszczeniu, w którym odbywa się inhalacja leku Iloprost Zentiva.
• Breelib Komorę lekową należy wypełnić lekiem Iloprost Zentiva bezpośrednio przed użyciem. Wypełniając komorę należy stosować się do instrukcji użycia nebulizatora.
• I-Neb AAD
1. Bezpo średnio przed rozpoczęciem inhalacji należy prze łama ć i otworzyć szklaną ampu łkę
zawierającą 1 ml roztworu oraz przelać ca łą jej zawartość do komory w nebulizatorze, przeznaczonej na lek.2. Ustalona wstępnie dawka w aparacie I-Neb AAD jest kontrolowana przez komorę przeznaczoną na
lek wraz z dyskiem kontrolnym. Są dwie r óżne komory przeznaczone na lek, oznaczone innymi kolorami. Do każdej komory na lek przyporządkowane są dyski kontrolne oznaczone odpowiednimi kolorami: − Dla dawki 2,5 mikrograma używana jest komora leku z czerwoną zasuwką i czerwonym dyskiem kontrolnym. − Dla dawki 5 mikrogramów uż ywana jest komora leku z purpurową zasuwką i purpurowym dyskiem kontrolnym.3. W celu upewnienia się, ż e pacjent otrzyma zalecaną dawk ę, nale ży sprawdzić, czy kolor komory na
lek odpowiada kolorowi dysku kontrolnego. Powinny one mieć taki sam kolor, czerwony dla dawki 2,5 mikrogramów lub purpurowy dla dawkiI-Neb AAD 2,5 mikrograma 3,2 min 6,5 min
W tabeli poniżej przedstawiono podsumowanie instrukcji użycia I-Neb:
Lek Dawka I-Neb AAD Zasuwka komory na lek Dysk kontrolny Iloprost Zentiva 2,5 mikrograma czerwony czerwony purpurowy purpurowy
Urządzenie Lek Dawka iloprostu w ustniku Szacowany czas inhalacji Breelib Iloprost Zentiva 2,5 mikrograma 3 minuty
• Venta-Neb
1. Tuż przed rozpoczęciem inhalacji należy prze łama ć i otworzyć 2 szklane ampu łki zawierające
po 1 ml roztworu oraz przelać ca łą ich zawartość do komory w nebulizatorze, przeznaczonej na lek.2. Można stosować dwa rodzaje programów:
3. Lekarz dostosuje Venta-Neb do programu zgodnie z zaleconą dawk ą, któr ą pacjent ma
przyjmować. • P1 P rogram 1: 5 mikrogramów substancji czynnej w ustniku; 25 inhalacji. • P2 Program 2: 2,5 mikrograma substancji czynnej w ustniku; 10 inhalacji.4. Aby uzyskać optymalny rozmiar cząstek leku Iloprost Zentiva, nale ży pos łużyć się zielonym
deflektorem.Venta-Neb 2,5 mikrograma
Szczeg ółowe informacje przedstawiono w instrukcji obsługi nebulizatora; można r ównie ż zapyta ć lekarza prowadzącego.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Iloprost Zentiva Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Iloprost Zentiva może prowadzić do zawrotów głowy, bólu głowy, nagłego zaczerwienienia twarzy, nudności, bólu szczęki lub bólu pleców. U pacjenta może również wystąpić zmniejszenie lub zwiększenie ciśnienia krwi, bradykardia (zwolnienie rytmu serca), tachykardia (przyspieszenie rytmu serca), wymioty, biegunka lub ból kończyn. Jeśli wyst ąpi którykolwiek z opisanych objawów po zastosowaniu większej niż zalecana dawki leku Iloprost Ze ntiva należy: • przerwać inhalację, • skontaktować si ę z lekarzem.
Lekarz będzie monitorował stan pacjenta i leczył wywołane objawy. Specyficzne antidotum nie jest znane.
Pominięcie zastosowania leku Iloprost Zentiva Nie stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy zapytać lekarza, jak dalej postąpić.
Przerwanie stosowania leku Iloprost Zentiva W przypadku przerwania lub chęci przerwania leczenia należy najpierw omówi ć to z lekarzem.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwo ści zwi ązanych ze stosowaniem tego leku należy zwr óci ć si ę do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Mogą wyst ąpić nast ępuj ące poważne dzia łania niepożądane. W przypadku ich wystąpienia należy niezw łocznie poinformować lekarza.
Bardzo często (mog ą wyst ępowa ć u wi ęcej ni ż 1 na 10 osób): • Bardzo często mogą wyst ępowa ć przypadki krwawień (przeważnie krwawienia z nosa i odkrztuszanie krwi z ukł adu oddechowego (krwioplucie)), zwłaszcza podczas jednoczesnego przyjmowania leków przeciwzakrzepowych (antykoagulantów). Ryzyko krwawienia może si ę zwi ększy ć u pacjentów, kt órym jednocześnie podawane są leki hamujące agregację pł ytek krwi lub
leki przeciwzakrzepowe (patrz równie ż punkt 2). Bardzo rzadko zgłaszano zakończone zgonem przypadki krwawienia do mózgu (krwotok mózgowy i wewnątrzczaszkowy).
Często (mog ą wyst ępowa ć u mniej niż 1 na 10 osób): • Zasł abni ęcie (omdlenie) jest objawem samej choroby, ale mo że wyst ąpić r ównie ż w trakcie leczenia lekiem Iloprost Zentiva (Porady na temat sposobu zapobiegania omdleniom można znaleźć w punkcie 2 „Ostrze żenia i środki ostrożnoś ci”). • Niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie) .
Często ść nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • Skurcz oskrzeli (nagły skurcz mięśni w ściankach małych dr óg oddechowych) i świszczący oddech (patrz także punkt 2 „Ostrze żenia i środki ostrożnoś ci”).
Poni żej przedstawiono listę mo żliwych działań niepożądanych, według prawdopodobieństwa ich wyst ąpienia:
Bardzo często (mog ą wyst ępowa ć u wi ęcej ni ż 1 na 10 osób ): • rozszerzenie naczyń krwionośnych. Objawami mogą by ć uderzenia gorąca lub zaczerwienienie twarzy • dyskomfort w klatce piersiowej i (lub) ból w klatce piersiowej • kaszel • bóle g łowy • nudności • ból szczęki, skurcz mięśni szczęki (szczękościsk) • obrz ęk kończyn (obrzęk obwodowy)
Często (mogą wyst ępowa ć u mniej niż 1 na 10 osób): • trudności w oddychaniu (duszność) • zawroty głowy • wymioty • biegunka • ból podczas przełykania (podra żnienie gardła i krtani) • podra żnienie gardła • podra żnienie jamy ustnej i języka, w tym ból • wysypka • szybkie bicie serca (tachykardia) • świadomość szybkiego lub mocnego bicia serca (kołatanie serca)
Często ść nieznana (często ść nie może by ć okre ślona na podstawie dostępnych danych): • zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość) • nadwrażliwo ść (np. alergia) • zaburzenia zmysłu smaku
Inne możliwe objawy • Obrz ęk, głó wnie w okolicy kostek i nóg, z powodu zatrzymania płynów (obrzęki obwodowe) • jest bardzo częstym objawem samej choroby, ale może r ównie ż wyst ąpić w trakcie leczenia • lekiem Iloprost Zentiva.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Iloprost Zentiva
Lek należy przechowywać w mie jscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie oraz na opakowaniu po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. Nie zamrażać.
Wszelkie pozostałoś ci roztworu Iloprost Zentiva pozostałe w nebulizatorze po inhalacji należy wyrzucić.
Lek ów nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, który ch si ę już nie uż ywa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Iloprost Zentiva
• Substancją czynną leku jest iloprost. Każda ampułka 1 ml zawiera 10 mikrogramów iloprostu (w postaci trometamolu iloprostu).
• Pozostałe sk ładniki to: trometamol, etanol 96%, sodu chlorek, kwas solny rozcieńczony (do ustalenia pH ) oraz woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Iloprost Zentiva i co zawiera opakowanie
Lek Iloprost Zentiva to klarowny, bezbarwny roztwór bez cząstek stałych, przeznaczony do podania wziewnego z użyciem nebulizatorów Breelib, I-Neb lub Venta-Neb.
Lek Iloprost Zentiva jest dostarczany w ampułce z przezroczystego szkła typu I, oznaczonej niebieskim pierścieniem, zawierającej 1 ml roztworu, umieszczonej w blistrze i pudełku tekturowym.
Lek Iloprost Zentiva jest dostępny w opakowaniach zawierających:
Nie wszystkie wielkości opakowań musz ą znajdować si ę w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny Zentiva k.s., U Kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska
Wytwórca Zentiva k.s., U Kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: Niemcy, Polska, Republika Czeska, Włochy Iloprost Zentiva Wielka Brytania (Irlandia Północna) Iloprost 10 microgram/ml
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego w Polsce:
Zentiva Polska Sp. z o.o. ul. Bonifraterska 17 00-203 Warszawa tel.: +48 22 375 92 00
Data ostatniej aktualizacji ulotki:
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Instrukcja użycia i obchodzenia się z lekiem
Pacjenci leczeni za pomocą jednego typu nebulizatora, nie powinni zmieniać jego rodzaju bez ścisł ego nadzoru lekarza prowadzącego, ponieważ wykazano, że r óżne nebulizatory wytwarzają aerozole o nieco innych właściwo ściach fizycznych i różnią si ę szybkością podawania roztworu (patrz punkt 5.2 Charakterystyki produktu leczniczego).
W celu minimalizacji niezamierzonej ekspozycji zalecane jest zapewnienie odpowiedniej wentylacji pomieszczenia.
Używając nebulizatora Breelib należy stosować się do instrukcji dostarczonych z urządzeniem. Komorę lekową należy wypełnić lekiem Iloprost Zentiva bezpośrednio przed użyciem.
Urządzenie Lek Dawka iloprostu w ustniku Szacowany czas inhalacji Breelib Iloprost Zentiva 2,5 mikrograma
• I-Neb AAD Aparat I-Neb AAD jest przenośnym r ęcznym systemem do nebulizacji z technologią wibruj ącej siatki. System ten wytwarza kropelki za pomocą ultrad źwiękó w, co wymusza przejście roztworu przez siatk ę. Wykazano, że nebulizator I-Neb AAD jest odpowiedni do podawania produktu leczniczego Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml. Zmierzona wartość MMAD kropelek aerozolu wyniosła 2,1 mikrometrów. Nebulizator monitoruje wzorzec oddechowy w celu określenia czasu rozpylenia, koniecznego do podania wstępnie ustalonej dawki 2,5 lub 5 mikrogramów iloprostu.
Dawka dostarczana przez aparat I-Neb AAD jest kontrolowana przez komorę przeznaczoną na lek, wraz z dyskiem kontrolnym. Do każdej komory na lek przyporz ądkowane są dyski kontrolne oznaczone odpowiednimi kolorami. Dla dawki 2,5 mikrograma używana jest komora na lek z czerwoną zasuwką razem z czerwonym dyskiem kontrolnym. Dla dawki 5 mikrogramów uż ywana jest kom ora na lek z purpurową zasuwką razem z purpurowym dyskiem kontrolnym.
Przy każdej inhalacji z zastosowaniem aparatu I-Neb AAD, bezpośrednio przed użyciem, należy przenieść do komory na lek zawartość jednej ampułki 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva.
I-Neb AAD 2,5 mikrograma 3,2 min 6,5 min
W t abeli poniżej przedstawiono podsumowanie instrukcji uż ycia I-Neb dla produktu leczniczego Iloprost Zentiva:
Produkt leczniczy Dawka I-Neb AAD Zasuwka komory na lek Dysk kontrolny Iloprost Zentiva, 2,5 mikrograma czerwony czerwony
• Venta-Neb Wykazano, że produkt leczniczy Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml można podawać, stosuj ąc Venta-Neb – ultradźwiękowy przenośny nebulizator o zasilaniu bateryjnym. Zmierzona wartość MMAD kropelek aerozolu wyniosła 2,6 mikrometrów. Bezpo średnio przed każdym zabiegiem inhalacji z zastosowaniem aparatu Venta-Neb, do komory na lek w nebulizatorze, nale ży wprowadzić zawartość dwóch ampu łek o pojemności 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml. Można stosować dwa rodzaje programów: • P1 Program 1: 5 mikrogramów s ubstancji czynnej w ustniku; 25 inhalacji. • P2 Program 2: 2,5 mikrograma substancji czynnej w ustniku; 10 inhalacji.
Aparat Venta-Neb wizualnie i akustycznie sygnalizuje moment inhalacji. Działanie nebulizatora zostaje zatrzymane po podaniu ustalonej dawki. Aby uzyskać optymalny rozmiar cząstek produktu leczniczego Iloprost Zentiva, nale ży pos łuż yć si ę zielonym deflektorem. Szczegółowe informacje przedstawiono w instrukcji obsługi nebulizatora Venta-Neb.
Urządzenie Dawka iloprostu w ustniku Szacowany czas inhalacji Venta-Neb 2,5 mikrograma
Nie określono skuteczności i tolerancji inhalacji iloprostu podawanego za pomocą innych systemów nebulizacji z odmienną charakterystyką nebulizacji roztworu iloprostu.
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml, roztwór do nebulizacji
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda ampułka z 1 ml roztworu zawiera 10 mikrogramów iloprostu (Iloprostum) w postaci trometamolu iloprostu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do nebulizacji. Klarowny i bezbarwny roztwór wolny od widocznych cząstek.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
W celu poprawy wydolności wysiłkowej i zmniejszenia objawów u dorosłych pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym, zakwalifikowanych do III klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Produkt leczniczy Zastosować odpowiednie urządzenie do inhalacji (nebulizator) Iloprost Zentiva Breelib I-Neb AAD Venta-Neb
Leczenie produktem leczniczym Iloprost Zentiva powinien rozpocząć i monitorować wyłącznie lekarz mający doświadczenie w leczeniu nadciśnienia płucnego.
Dawkowanie
Dawka na jedną inhalację Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Iloprost Zentiva pierwsza dawka iloprostu podawana w inhalacji powinna wynosić 2,5 mikrograma podawanego przez ustnik nebulizatora. W przypadku dobrej tolerancji, dawkę należy zwiększyć do 5 mikrogramów iloprostu i utrzymać takie dawkowanie. W przypadku słabej tolerancji dawki 5 mikrogramów, dawka ta powinna być zmniejszona do 2,5 mikrograma iloprostu.
Dawka dobowa Dawkę przeznaczoną na jedną inhalację, należy podawać 6 do 9 razy na dobę, zgodnie z indywidualnymi potrzebami i tolerancją pacjenta.
Czas trwania leczenia Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta i oceny lekarza. W przypadku pogorszenia się stanu zdrowia pacjentów podczas stosowania tego leczenia, należy rozważyć dożylne leczenie prostacykliną.
Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności wątroby Wydalanie iloprostu z organizmu jest spowolnione u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
W przypadku takich pacjentów, aby nie dopuścić do niepożądanej kumulacji leku w ciągu dnia, należy zachować szczególną ostrożność podczas początkowego dostosowywania dawki produktu. Początkowo należy podawać dawki 2,5 mikrograma iloprostu stosując produkt leczniczy Iloprost Zentiva 10 mikrogramów/ml, zachowując 3-4-godzinną przerwę między kolejnymi aplikacjami produktu leczniczego (odpowiada to podawaniu produktu maksymalnie 6 razy na dobę). Następnie przerwy w dawkowaniu można ostrożnie skracać na podstawie indywidualnej tolerancji produktu przez pacjenta. Jeśli wskazana jest dawka do 5 mikrogramów iloprostu, ponownie należy zastosować 3-4-godzinne przerwy między dawkami, a następnie skracać je zależnie od indywidualnej tolerancji produktu przez pacjenta. Kumulacja iloprostu w następstwie kilkudniowego leczenia jest mało prawdopodobna, z uwagi na nocne przerwy w podawaniu produktu leczniczego.
Zaburzenia czynności nerek Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny >30 ml/min (określonym na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy krwi metodą Cockrofta i Gaulta). Pacjentów z klirensem kreatyniny ≤30 ml/min nie poddawano ocenie w badaniach klinicznych. Dane dotyczące iloprostu podawanego dożylnie wskazują, że jego wydalanie jest spowolnione u pacjentów z niewydolnością nerek wymagających dializy. Dlatego należy stosować takie same zalecenia dotyczące dawkowania jak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz powyżej).
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności iloprostu u dzieci w wieku do
Sposób podawania
Produkt leczniczy Iloprost Zentiva jest przeznaczony do podawania wziewnego z nebulizatora.
W celu minimalizacji niezamierzonej ekspozycji zalecane jest zapewnienie odpowiedniej wentylacji pomieszczenia.
Gotowy do użycia roztwór do nebulizacji produktu leczniczego Iloprost Zentiva podaje się za pomocą odpowiedniego inhalatora (nebulizatora) (patrz poniżej oraz punkt 6.6).
Pacjenci leczeni za pomocą jednego typu nebulizatora, nie powinni zmieniać jego rodzaju bez ścisłego nadzoru lekarza prowadzącego, ponieważ wykazano, że różne nebulizatory wytwarzają aerozole o nieco innych właściwościach fizycznych i szybkość podawania roztworu może być większa (patrz punkt 5.2).
• Breelib Breelib to podręczny, zasilany baterią, aktywowany oddechem, system do nebulizacji z technologią wibrującej siatki. Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml roztwór do nebulizacji (ampułka 1 ml) dostarcza 2,5 mikrograma iloprostu do ustnika nebulizatora Breelib. W przypadku rozpoczęcia leczenia produktem leczniczym Iloprost Zentiva lub zmiany z innego urządzenia, do pierwszej inhalacji należy zastosować ampułkę 1 ml produktu
Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml (patrz punkt 4.4). Jeśli inhalacja produktem leczniczym Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml jest dobrze tolerowana dawkę należy zwiększyć stosując dostępne na rynku produkty lecznicze zawierające 20 mikrogramów/ml iloprostu. Następnie należy utrzymać takie dawkowanie. W przypadku słabej tolerancji większej dawki, dawkę należy zmniejszyć poprzez zastosowanie ampułki 1 ml produktu Iloprost Zentiva, 10 mikrogramów/ml (patrz punkt 4.4). Czas jednej inhalacji przy zastosowaniu nebulizatora Breelib wynosi około 3 minuty, co wiąże się z szybszym podawaniem produktu za pomocą nebulizatora Breelib w porównaniu z innymi nebulizatorami. Pacjenci rozpoczynający leczenie produktem Iloprost Zentiva lub zmieniający nebulizator na Breelib powinni być pod ścisłym nadzorem lekarza prowadzącego aby zapewnić, że dawka i szybkość inhalacji są dobrze tolerowane. Używając nebulizatora Breelib należy stosować się do instrukcji dostarczonych z urządzeniem. Komorę lekową należy wypełnić produktem leczniczym Iloprost Zentiva bezpośrednio przed użyciem.
• I-Neb AAD Aparat I-Neb AAD jest przenośnym, ręcznym systemem do nebulizacji z technologią wibrującej siatki. System ten wytwarza kropelki za pomocą ultradźwięków, które wymuszają przejście roztworu przez siatkę. Wykazano, że nebulizator I-Neb AAD jest odpowiedni do podawania produktu leczniczego Iloprost Zentiva 10 mikrogramów/ml. Masowa mediana aerodynamicznej średnicy (ang. Mass Median Aerodynamic Diameter, MMAD) aerozolu mierzona przy użyciu systemów nebulizacji aparatu I-Neb wyposażonego w dysk o mocy 10 wynosiła około 2 mikrometrów.
Dawka dostarczana aparatem I-Neb AAD jest kontrolowana przez komorę przeznaczoną na lek, wraz z dyskiem kontrolnym. Każda komora na lek jest oznaczona kolorem i ma dysk kontrolny oznaczony odpowiednim kolorem.
Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Iloprost Zentiva przy użyciu systemu I-Neb pierwsza dawka iloprostu podawana w inhalacji powinna wynosić 2,5 mikrograma podawanego przez ustnik nebulizatora przy zastosowaniu ampułki 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva. W przypadku dobrej tolerancji dawkę należy zwiększyć do 5 mikrogramów iloprostu stosując ampułkę 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva i utrzymać takie dawkowanie. W przypadku słabej tolerancji dawki 5 mikrogramów, dawkę należy zmniejszyć do 2,5 mikrogramów iloprostu.
Nebulizator monitoruje wzorzec oddechowy w celu określenia czasu rozpylenia, koniecznego do podania wstępnie ustalonej dawki 2,5 mikrograma lub 5 mikrogramów iloprostu. Dla dawki 2,5 mikrograma produktu leczniczego Iloprost Zentiva używana jest komora na lek z czerwoną zasuwką i czerwonym dyskiem kontrolnym. Dla dawki 5 mikrogramów produktu leczniczego Iloprost Zentiva używana jest komora na lek z purpurową zasuwką i purpurowym dyskiem kontrolnym.
Przy każdej inhalacji z zastosowaniem aparatu I-Neb AAD, bezpośrednio przed użyciem, należy przenieść do komory na lek zawartość jednej ampułki 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva.
Produkt leczniczy Dawka I-Neb AAD Szacowany czas inhalacji Zasuwka komory na lek Dysk kontrolny Iloprost Zentiva 2,5 μg czerwony czerwony 3,2 min
• Venta-Neb Wykazano, że produkt leczniczy Iloprost Zentiva roztwór do nebulizacji (2 ampułki ) można podawać, stosując Venta-Neb – ultradźwiękowy przenośny nebulizator o zasilaniu bateryjnym. Zmierzona wartość MMAD kropelek aerozolu wyniosła 2,6 mikrometrów.
Rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Iloprost Zentiva z użyciem nebulizatora Venta-Neb, pierwsza dawka podawana w inhalacji powinna wynosić 2,5 mikrograma iloprostu podawanego przez ustnik nebulizatora, przy zastosowaniu dwóch ampułek po 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva. W przypadku dobrej tolerancji dawkę należy zwiększyć do 5 mikrogramów iloprostu przy zastosowaniu dwóch ampułek po 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva i utrzymać takie dawkowanie. W przypadku słabej tolerancji dawki 5 mikrogramów, dawkę należy zmniejszyć do 2,5 mikrogramów iloprostu.
Bezpośrednio przed każdym zabiegiem inhalacji z zastosowaniem aparatu Venta-Neb, do komory na lek w nebulizatorze, należy wprowadzić zawartość dwóch ampułek o pojemności 1 ml produktu leczniczego Iloprost Zentiva.
Można stosować dwa rodzaje programów: P1 Program 1: 5 mikrogramów substancji czynnej w ustniku; 25 inhalacji. P2 Program 2: 2,5 mikrograma substancji czynnej w ustniku; 10 inhalacji. Wyboru ustalonego programu dokonuje lekarz.
Aparat Venta-Neb wizualnie i akustycznie sygnalizuje moment inhalacji. Działanie nebulizatora zostaje zatrzymane po podaniu ustalonej dawki. Aby uzyskać optymalny rozmiar cząstek produktu leczniczego Iloprost Zentiva roztwór do nebulizacji, należy posłużyć się zielonym deflektorem. Szczegółowe informacje przedstawiono w instrukcji obsługi nebulizatora Venta-Neb.
Produkt leczniczy Dawka iloprostu w ustniku Szacowany czas inhalacji Iloprost Zentiva 2,5 μg
Inne systemy nebulizacji Nie określono skuteczności i tolerancji inhalacji iloprostu podawanego za pomocą innych systemów nebulizacji z odmienną charakterystyką nebulizacji roztworu iloprostu.
4.3 Przeciwwskazania
− Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. − Stany, w których wpływ produktu leczniczego Iloprost Zentiva na płytki krwi może zwiększyć ryzyko krwotoku (np. aktywne wrzody trawienne, uraz, krwotok wewnątrzczaszkowy). − Ciężka choroba niedokrwienna serca lub niestabilna dławica piersiowa. − Zawał mięśnia sercowego przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. − Niewyrównana niewydolność serca, jeżeli nie jest pod ścisłą kontrolą lekarza. − Ciężkie zaburzenia rytmu serca. − Zaburzenia naczyniowo-mózgowe (np. przemijające niedokrwienie mózgu, udar) przebyte w ciągu ostatnich 3 miesięcy. − Nadciśnienie płucne spowodowane chorobą zarostową żył. − Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe z istotnymi klinicznie zaburzeniami czynności mięśnia sercowego niezwiązane z nadciśnieniem płucnym.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Stosowania produktu leczniczego Iloprost Zentiva nie zaleca się pacjentom z niestabilnym nadciśnieniem płucnym z zaawansowaną prawokomorową niewydolnością serca. W przypadku pogorszenia się lub zaostrzenia prawokomorowej niewydolności serca należy rozważyć zastosowanie innego leczenia.
Niedociśnienie tętnicze Rozpoczynając podawanie produktu leczniczego Iloprost Zentiva należy sprawdzić ciśnienie tętnicze krwi. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu pacjentom z niskim ciśnieniem tętniczym krwi i u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub otrzymujących produkty lecznicze zmniejszające ciśnienie krwi, aby nie dopuścić do dalszego zmniejszenia ciśnienia - hipotonii. Nie należy rozpoczynać podawania produktu leczniczego Iloprost Zentiva pacjentom ze skurczowym ciśnieniem tętniczym krwi poniżej 85 mmHg. Lekarze powinni wziąć pod uwagę współistniejące choroby lub jednocześnie podawane produkty lecznicze, które mogłyby zwiększać ryzyko niedociśnienia i omdlenia (patrz punkt 4.5).
Omdlenie Działanie iloprostu w inhalacji rozszerzające naczynia w płucach jest krótkotrwałe (od jednej do dwóch godzin). Omdlenie jest częstym objawem samej choroby i może również pojawić się w trakcie leczenia. Pacjenci, u których występuje omdlenie w związku z nadciśnieniem płucnym, powinni unikać nadmiernego wysiłku, na przykład w trakcie ćwiczeń fizycznych. Przed wysiłkiem fizycznym korzystna może być inhalacja. Zwiększone występowanie omdlenia może świadczyć o nieprawidłowościach terapeutycznych, niedostatecznej skuteczności i (lub) nasileniu choroby. Należy wówczas rozważyć dostosowanie i (lub) zmianę terapii (patrz punkt 4.8).
Pacjenci z chorobami układu oddechowego Inhalacja produktem leczniczym Iloprost Zentiva może pociągać za sobą ryzyko wystąpienia skurczów oskrzeli u pacjentów z nadwrażliwością oskrzelową (patrz punkt 4.8). Ponadto, nie ustalono korzyści stosowania produktu leczniczego Iloprost Zentiva u pacjentów ze współistniejącą przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) oraz ciężką astmą. Pacjentów ze współistniejącymi ostrymi zakażeniami płuc, POChP i ciężką astmą należy uważnie obserwować.
Choroba zarostowa żył płucnych Leki rozszerzające naczynia płucne mogą znacznie pogorszyć stan układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z chorobą zarostową żył płucnych. Jeżeli wystąpią objawy obrzęku płuc to może to wskazywać na chorobę zarostową żył płucnych. W takiej sytuacji należy przerwać leczenie produktem leczniczym Iloprost Zentiva
Przerwanie terapii W razie przerwania terapii produktem leczniczym Iloprost Zentiva podawanym w inhalacji nie jest wykluczone ryzyko nawrotu choroby. Po zaprzestaniu terapii, należy bardzo uważnie obserwować pacjenta i rozważyć alternatywną metodę leczenia u poważnie chorych pacjentów.
Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Dane dotyczące iloprostu podawanego dożylnie wskazują, że jego wydalanie jest spowolnione u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i u pacjentów z niewydolnością nerek wymagającą dializy (patrz punkt 5.2). Zaleca się ostrożne dostosowywanie początkowej dawki z zachowaniem 3-4-godzinnych przerw między dawkami (patrz punkt 4.2).
Stężenie glukozy w surowicy krwi Podczas długotrwałego, trwającego do roku leczenia psów klatratem iloprostu podawanym doustnie, wystąpiło niewielkie zwiększenie stężenia glukozy w surowicy krwi na czczo. Nie można wykluczyć, że podczas długotrwałego leczenia produktem leczniczym Iloprost Zentiva objaw ten wystąpi także u ludzi.
Niepożądana ekspozycja na produkt leczniczy Iloprost Zentiva Aby zminimalizować możliwość niezamierzonej ekspozycji na lek, zaleca się podawanie produktu leczniczego Iloprost Zentiva w inhalacji za pomocą nebulizatorów z systemem uwalniania leku wyzwalanym przez wdech pacjenta (takich jak Breelib lub I-Neb) oraz zapewnienie odpowiedniej wentylacji pomieszczenia. Noworodki, niemowlęta i kobiety w ciąży nie powinny być wystawiane na działanie produktu leczniczego Iloprost Zentiva rozproszonego w powietrzu.
Kontakt ze skórą i oczami, spożycie doustne Produkt leczniczy Iloprost Zentiva roztwór do nebulizacji nie powinien stykać się ze skórą i oczami. Należy unikać doustnego spożycia roztworu Iloprost Zentiva. W trakcie nebulizacji nie wolno stosować maski na twarz i należy używać tylko ustnika.
Iloprost Zentiva zawiera etanol Ten produkt leczniczy zawiera 0,78 mg alkoholu (etanolu ) w 1 ml roztworu do nebulizacji, co odpowiada 0,81 mg 96% (v /v) etanolu. Niewielka ilość alkoholu w tym produkcie nie wywołuje żadnych zauważalnych skutków.
Zmiana na nebulizator Breelib Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania nebulizatora Breelib. W przypadku zmiany z innego urządzenia na nebulizator Breelib, do pierwszej inhalacji należy zastosować Iloprost Zentiva dostarczając 2,5 mikrogramów iloprostu przez ustnik nebulizatora pod ścisłym nadzorem lekarza prowadzącego, aby zapewnić dobrą tolerancję szybszej inhalacji nebulizatorem Breelib. Podanie dawki 2,5 mikrograma odnosi się również do pacjentów, którzy byli leczeni stosując inhalacje w dawce 5 mikrogramów, z użyciem innego urządzenia (patrz punkt 4.2).
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Iloprost może nasilać działanie leków rozszerzających naczynia, obniżających ciśnienie i w konsekwencji powodujących ryzyko wystąpienia niedociśnienia (patrz punkt 4.4). Zalecana jest ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania produktu leczniczego Iloprost Zentiva z innymi lekami obniżającymi ciśnienie lub rozszerzającymi naczynia, ponieważ może być konieczne dostosowanie dawki.
Ze względu na to, że iloprost hamuje czynność płytek krwi, jego stosowanie z poniższymi substancjami może nasilać hamowanie czynności płytek krwi spowodowane iloprostem, tym samym zwiększając ryzyko krwawień: • innymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak: − heparyna, − doustne leki przeciwzakrzepowe (zarówno pochodne kumaryny jak i bezpośrednie inhibitory krzepnięcia), • lub z innymi inhibitorami agregacji płytek krwi, takimi jak: − kwas acetylosalicylowy, − niesteroidowe leki przeciwzapalne, − nieselektywne inhibitory fosfodiesterazy, takie jak pentoksyfilina, − selektywne inhibitory fosfodiesterazy 3 (PDE3), takie jak cilostazol lub anagrelid, − tyklopidyna, − klopidogrel, − antagoniści glikoproteiny IIb/IIIa, takie jak o abcyksymab, o eptifibatyd, o tyrofiban, − defibrotyd.
Zaleca się obserwację pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe lub inne inhibitory agregacji płytek krwi zgodnie z ogólnie przyjętą praktyką medyczną.
Dożylna infuzja iloprostu nie ma wpływu ani na właściwości farmakokinetyczne wielokrotnych dawek doustnych digoksyny, ani na farmakokinetykę jednocześnie podawanego pacjentom tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA). Choć nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych, badania in vitro dotyczące hamowania aktywności enzymów cytochromu P450 przez iloprost wskazują, że nie ma on istotnego wpływu na hamowanie metabolizmu leków przebiegającego z udziałem tych enzymów.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia lekiem Iloprost Zentiva.
Ciąża Kobiety z nadciśnieniem płucnym (PH) powinny unikać ciąży, ponieważ może to prowadzić do zagrażającego życiu zaostrzenia choroby. Badania na zwierzętach wykazały wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania iloprostu u kobiet w okresie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę, uwzględniając potencjalne korzyści dla matki, stosowanie produktu leczniczego Iloprost Zentiva w okresie ciąży można rozważyć, tylko po przeprowadzeniu starannej analizy stosunku korzyści do ryzyka, u tych kobiet, które zdecydują się na kontynuację ciąży, mimo ryzyka nadciśnienia płucnego.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy iloprost lub metabolity przenikają do mleka ludzkiego. U szczurów obserwowano bardzo niskie stężenia iloprostu w mleku (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka dla karmionego piersią dziecka i zaleca się unikanie karmienia piersią podczas leczenia produktem leczniczym Iloprost Zentiva.
Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu iloprostu na płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Iloprost Zentiva wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn w przypadku pacjentów, u których występują takie objawy niedociśnienia jak zawroty głowy. Rozpoczynając leczenie należy zachować ostrożność do czasu ustalenia ewentualnych objawów niepożądanych u danego pacjenta.
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Po podaniu iloprostu, poza miejscowymi działaniami niepożądanymi wynikającymi z jego podania za pomocą inhalacji, takimi jak kaszel, występują działania niepożądane związane z właściwościami farmakologicznymi prostacyklin.
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) w trakcie badań klinicznych były: rozszerzenie naczyń (w tym niedociśnienie), ból głowy i kaszel. Najcięższymi działaniami niepożądanymi były: niedociśnienie, przypadki krwawień i skurcz oskrzeli.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane przedstawione poniżej określono na podstawie danych zebranych z badań klinicznych fazy II i III z udziałem 131 pacjentów przyjmujących iloprost oraz danych z nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10) i często (≥1/100 do <1/10). Działania niepożądane, które były zgłaszane tylko w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu i dla których na podstawie danych z badań klinicznych nie mogła być określona częstość występowania, są wymienione w kolumnie „Częstość nieznana”.
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.
Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 to <1/10) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia krwi i układu chłonnego Przypadki krwawień* §
Zaburzenia układu immunologicznego
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy Zaburzenia serca Tachykardia Kołatanie serca
Zaburzenia naczyniowe Rozszerzenie naczyń Nagłe zaczerwienienie twarzy Omdlenie § (patrz punkt 4.4) Niedociśnienie *
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej lub ból w klatce piersiowej Kaszel Duszność Ból gardła i krtani Podrażnienie gardła Skurcz oskrzeli* (patrz punkt 4.4) lub Świszczący oddech Zaburzenia żołądka i jelit Nudności Biegunka Wymioty Podrażnienie jamy ustnej i języka, w tym ból
Zaburzenia smaku Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Ból szczęki lub szczękościsk
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęk obwodowy §
* Zgłaszano przypadki zagrażające życiu i (lub) zakończone zgonem. § patrz punkt „Opis wybranych działań niepożądanych”
Opis wybranych działań niepożądanych W populacji pacjentów, w której wysoki odsetek stanowiły osoby przyjmujące jednocześnie leki przeciwzakrzepowe, przypadki krwawień (przeważnie krwawienia z nosa i krwioplucie) zgodnie z oczekiwaniami były bardzo częste. Ryzyko krwawienia może być zwiększone u pacjentów, którym jednocześnie podawane są potencjalne inhibitory agregacji płytek krwi lub leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.5). Przypadki zakończone zgonem obejmowały krwotok mózgowy i wewnątrzczaszkowy.
Omdlenie jest częstym objawem samej choroby, ale może również wystąpić w trakcie terapii. Większa częstość występowania omdlenia może być związana z zaostrzeniem się choroby lub niedostateczną skutecznością produktu (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych obrzęk obwodowy odnotowano u 12,2% pacjentów otrzymujących iloprost i u 16,2% pacjentów otrzymujących placebo. Obrzęk obwodowy jest bardzo częstym objawem samej choroby, ale może również wystąpić w trakcie terapii. Wystąpienie obrzęku może być związane
z zaostrzeniem przebiegu choroby lub niedostateczną skutecznością produktu leczniczego.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
4.9 Przedawkowanie
Objawy Zgłaszano przypadki przedawkowania. Objawy przedawkowania są związane głównie z rozszerzającym naczynia efektem iloprostu. Często obserwowanymi objawami przedawkowania są zawroty głowy, ból głowy, nagłe zaczerwienienie twarzy, nudności, ból szczęki lub ból pleców. Możliwe jest wystąpienie niedociśnienia, zwiększonego ciśnienia tętniczego, bradykardii lub tachykardii, wymiotów, biegunki oraz bólu kończyn.
Postępowanie Nie jest znane specyficzne antidotum. Zaleca się przerwanie inhalacji, monitorowanie pacjenta i leczenie objawowe.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek krwi z wyjątkiem heparyny, kod ATC: B01AC11 Iloprost, substancja czynna produktu leczniczego Iloprost Zentiva, jest syntetycznym analogiem prostacykliny. W badaniach in vitro zaobserwowano następujące działania farmakologiczne: • Hamowanie agregacji płytek krwi, przylegania płytek krwi i reakcji uwalniania • Rozszerzenie tętniczek i żyłek • Wzrost gęstości naczyń włosowatych i zmniejszenie podwyższonej przepuszczalności naczyń wywołanej przez mediatory, takie jak serotonina lub histamina w mikrokrążeniu • Stymulacja endogennego potencjalnego działania fibrynolitycznego.
Działania farmakologiczne po podaniu iloprostu w inhalacji:
Bezpośrednie rozszerzenie naczyń łożyska tętniczego płuc występuje ze znaczną poprawą kolejno ciśnienia w tętnicach płucnych, płucnego oporu naczyniowego, rzutu serca oraz poprawą saturacji mieszanej krwi żylnej.
W małym, randomizowanym, przeprowadzanym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo 12-tygodniowym badaniu (badanie STEP), 34 pacjentów leczonych bozentanem w dawce włączeniem do badania był stabilny - tolerowało dodanie podawanego wziewnie iloprostu w stężeniu dawka dobowa podawana wziewnie wynosiła 27 mikrogramów, a średnia liczba inhalacji na dobę wynosiła 5,6. Ostre reakcje niepożądane u pacjentów otrzymujących jednocześnie bozentan i iloprost były zgodne z zaobserwowanymi w bardziej obszernym doświadczeniu zebranym podczas badania
fazy 3 z udziałem pacjentów otrzymujących tylko iloprost. Nie można wyciągnąć miarodajnych wniosków dowodzących skuteczności tego połączenia, ponieważ wielkość próby była ograniczona i badanie trwało zbyt krótko.
Nie ma dostępnych danych dotyczących badań klinicznych, w których porównywano by bezpośrednio pacjentów podczas ostrej reakcji hemodynamicznej po podaniu dożylnym iloprostu oraz po podaniu wziewnym. Zaobserwowane właściwości hemodynamiczne sugerują ostrą odpowiedź z preferencyjnym oddziaływaniem leczenia wziewnego na naczynia płuc. Rozszerzanie naczyń płuc po każdej inhalacji stabilizuje się w ciągu 1-2 godzin.
Uważa się jednak, że wartość przewidywanej ostrej odpowiedzi hemodynamicznej jest ograniczona, gdyż ostra odpowiedź nie we wszystkich przypadkach koreluje z długotrwałymi korzyściami z leczenia podawanym wziewnie iloprostem.
Skuteczność u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem płucnym
Przeprowadzono randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III, metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną placebo (badanie RRA02997) na 203 dorosłych pacjentach (wziewny iloprost w stężeniu 10 mikrogramów/ml: N = 101; placebo n = 102) ze stabilnym nadciśnieniem płucnym. Podawany w inhalacji iloprost (lub placebo) dodano do dotychczasowego schematu leczenia pacjentów, który mógł obejmować stosowanie w skojarzeniu leków przeciwzakrzepowych, leków rozszerzających naczynia (np. antagonistów kanału wapniowego), diuretyków, terapii tlenowej i naparstnicy, ale nie PGI2 (prostacykliny lub jej analogów). U 108 włączonych do badania pacjentów rozpoznano pierwotne nadciśnienie płucne, u 95 zdiagnozowano wtórne nadciśnienie płucne, z czego u 56 pacjentów występowała przewlekła choroba zakrzepowo-zatorowa, u 34 choroba tkanki łącznej (w tym zespół CREST i twardzina skóry), a u 4 brano pod uwagę związek z przyjmowaniem produktu leczniczego zmniejszającego łaknienie. Wartości mierzone podczas wstępnego testu - 6-minutowego marszu, odzwierciedlały umiarkowane ograniczenie wysiłkowe – w grupie otrzymującej iloprost średni dystans wynosił 332 metry (mediana: 340 metrów), a w grupie placebo średnio 315 metrów (mediana: 321 metrów). W grupie otrzymującej iloprost średnia dobowa inhalowana dawka wynosiła punktem końcowym w ocenie skuteczności zdefiniowanym dla tego badania było kryterium łącznej odpowiedzi składającej się z poprawy wydolności wysiłkowej (test - 6-minutowy marsz) po 12 tygodniach o co najmniej 10% w porównaniu z wartością wyjściową oraz poprawa o co najmniej jedną klasę NYHA po 12 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową, oraz brak pogorszenia nadciśnienia płucnego lub zgonu przed upływem 12 tygodni. Wskaźnik odpowiedzi na iloprost wyniósł 16,8% (17/101), a wskaźnik odpowiedzi w grupie placebo wyniósł 4,9% (5/102) (p = 0,007).
W grupie otrzymującej iloprost średnia zmiana dystansu w odniesieniu do wartości wyjściowej po
W grupie otrzymującej iloprost klasa NYHA uległa poprawie u 26% pacjentów (placebo: 15%) (p = 0,032), u 67,7% pacjentów pozostała bez zmian (placebo: 76%), a pogorszyła się u 6,3% pacjentów (placebo: 9%). Inwazyjna ocena parametrów hemodynamicznych była dokonana podczas wizyty początkowej i po 12 tygodniach leczenia.
Analiza podgrupy wykazała, że nie zaobserwowano działania terapeutycznego w porównaniu do placebo w teści e 6-minutowego marszu w podgrupie pacjentów z wtórnym nadciśnieniem płucnym. W podgrupie 49 pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym, otrzymujących wziewnie iloprost przez 12 tygodni (46 pacjentów w grupie placebo) zaobserwowano średni przyrost dystansu w teście 6-minutowego marszu o 44,7 metra od średniej wartości wyjściowej 329 metrów w porównaniu ze zmianą -7,4 metra od średniej wartości wyjściowej 324 metry w grupie placebo (nie ma danych o zgonach lub brakujących wartościach).
Dzieci i młodzież Nie prowadzono badań klinicznych dotyczących stosowania iloprostu u dzieci z nadciśnieniem płucnym.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Podczas podawania iloprostu w stężeniu 10 mikrogramów/ml w inhalacji pacjentom z nadciśnieniem płucnym lub zdrowym ochotnikom (dawka iloprostu w ustniku: 5 mikrogramów: czas inhalacji od 4,6 do 10,6 min), średnie największe stężenie leku w surowicy krwi wynoszące od około 100 do okresami półtrwania wynoszącymi w przybliżeniu od 5 do 25 minut. W ciągu 30 minut do 2 godzin po zakończeniu inhalacji iloprost nie jest wykrywalny w centralnym kompartmencie (wartość graniczna oceny ilościowej: 25 pikogramów/ml).
Dystrybucja
Nie prowadzono badań klinicznych po inhalacji.
Po infuzji dożylnej objętość dystrybucji w stanie równowagi u zdrowych uczestników badań wynosiła 0,6 do 0,8 l/kg mc. Całkowite wiązanie się iloprostu z białkami osocza krwi jest niezależne od stężenia w zakresie 30 do 3000 pikogramów/ml i wynosi około 60%, z czego 75% to wiązanie z albuminami.
Metabolizm
Nie prowadzono badań klinicznych w celu zbadania metabolizmu iloprostu po inhalacji iloprostu.
Po podaniu dożylnym iloprost jest w znacznym stopniu metabolizowany przez ß-oksydację łańcucha po stronie karboksylowej. Substancja czynna w stanie niezmienionym nie jest eliminowana. Głównym metabolitem jest tetranor-iloprost, który znajduje się w moczu w wolnej i sprzężonej postaci. Tetranor-iloprost jest farmakologicznie nieaktywny, jak wykazały badania na zwierzętach. Wyniki badań in vitro ujawniają, że metabolizm zależny od cytochromu CYP 450 odgrywa jedynie niewielką rolę w biotransformacji iloprostu. Dalsze badania in vitro sugerują, że metabolizm iloprostu w płucach po podaniu dożylnym i po inhalacji jest podobny.
Eliminacja
Nie prowadzono badań klinicznych po inhalacji.
U uczestników badań z prawidłową czynnością nerek i wątroby wydalanie iloprostu po infuzji dożylnej charakteryzuje się w większości przypadków dwufazowym profilem ze średnimi okresami półtrwania w granicach 3 do 5 minut i 15 do 30 minut. Klirens całkowity iloprostu wynosi około
Przeprowadzono bilans masowy u zdrowych osobników z użyciem radioizotopu 3H-iloprostu. Po infuzji dożylnej odzysk całkowitej radioaktywności wynosił 81%, a w moczu i kale odpowiednio 68% i 12%. Metabolity były wydalane z osocza krwi i moczu w dwóch fazach, dla których obliczono okresy półtrwania wynoszące około 2 i 5 godzin (osocze krwi) oraz 2 i 18 godzin (mocz).
Farmakokinetyka po zastosowaniu różnych nebulizatorów
Nebulizator Breelib: Farmakokinetykę iloprostu badano w randomizowanym krzyżowym badaniu u 27 pacjentów stosujących iloprost 10 mikrogramów/ml przy użyciu nebulizatora I-Neb po inhalacji pojedynczymi dawkami 2,5 lub 5 mikrogramów iloprostu z użyciem nebulizatora Breelib lub I-Neb AAD. Po inhalacji tych dawek za pomocą nebulizatora Breelib, maksymalne stężenia leku w osoczu (C max ) i ekspozycja systemowa (AUC [0–t last ]) zwiększały się proporcjonalnie do dawki. C max i AUC (0–t last ) po inhalacji 5 mikrogramów iloprostu podanego w postaci iloprostu 20 mikrogramów/ml używając nebulizatora Breelib były odpowiednio o 77% i 42% wyższe w porównaniu z inhalacją tej samej dawki, gdy stosowano iloprost 10 mikrogramów/ml i system I-Neb AAD. Wartości C max
last ) iloprostu po inhalacji z użyciem nebulizatora Breelib mieściły się w zakresie obserwowanym dla iloprostu 10 mikrogramów/ml w różnych badaniach klinicznych z wykorzystaniem innych inhalatorów.
Nebulizator I-Neb AAD: Farmakokinetykę w swoistych warunkach badawczych przedłużonych czasów inhalacji badano w randomizowanym badaniu krzyżowym z udziałem 19 zdrowych dorosłych mężczyzn po inhalacji pojedynczych dawek iloprostu 10 mikrogramów/ml i iloprostu 20 mikrogramów/ml (dawka wartości ekspozycji systemowej (AUC (0–t last )) i wyższe o ok. 30% wartości maksymalnego stężenia w surowicy (C max ) po inhalacji iloprostu 20 mikrogramów/ml w porównaniu z iloprostem iloprostu 20 mikrogramów/ml.
Szczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności nerek W badaniu dotyczącym dożylnej infuzji iloprostu u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych przerywanej dializie, wykazano znacznie niższy klirens (średni klirens = 5 ± 2 ml/min/kg mc.) niż u pacjentów z niewydolnością nerek nie poddawanych przerywanej dializie (średni klirens = 18 ± 2 ml/min/kg mc.).
Zaburzenia czynności wątroby Ponieważ iloprost w znacznym stopniu jest metabolizowany w wątrobie, zaburzenia czynności wątroby wpływają na stężenie substancji czynnej w osoczu krwi. W badaniu z udziałem 8 pacjentów z marskością wątroby, którym podawano lek dożylnie oszacowano na podstawie otrzymanych wyników, że średni klirens iloprostu wynosi 10 ml/min/kg mc.
Płeć Płeć nie ma znaczenia klinicznego w farmakokinetyce iloprostu.
Osoby w podeszłym wieku Nie badano farmakokinetyki u pacjentów w podeszłym wieku.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ogólna W badaniach nad ostrą toksycznością pojedyncze dożylne i doustne dawki iloprostu powodowały silne objawy zatrucia lub zgon (podanie dożylne) w dawkach większych mniej więcej o dwa rzędy wielkości od dożylnej dawki terapeutycznej. Uwzględniając silne działanie farmakologiczne iloprostu i wymagane dawki lecznicze, wyniki uzyskane w badaniach nad ostrą toksycznością nie wskazują na ryzyko ostrych działań niepożądanych u ludzi. Jak należało się spodziewać dla prostacykliny, iloprost wywoływał skutki hemodynamiczne (rozszerzenie naczyń, zaczerwienienie skóry, niedociśnienie, hamowanie czynności płytek krwi, niewydolność oddechowa) i ogólne objawy zatrucia, takie jak: apatia, zaburzenia chodu i zmiany postawy.
Ciągła infuzja dożylna lub podskórna iloprostu trwająca do 26 tygodni u gryzoni i nie-gryzoni, w dawkach, które w stosunku do ludzi przekraczały ekspozycję ogólnoustrojową od 14 do 47 razy (na podstawie stężenia w osoczu krwi) nie wpływała toksycznie na narządy. Zaobserwowano jedynie spodziewane działanie farmakologiczne, takie jak: niedociśnienie, zaczerwienienie skóry, duszność i nasilona perystaltyka jelit.
W badaniu długotrwałego stosowania inhalacji u szczurów trwającym 26 tygodni, największa dawka wynosząca 48,7 mikrogramów/kg mc. na dobę została „zidentyfikowana jako dawka bez obserwowanych działań niepożądanych” (ang. no observed adverse effect level, NOAEL). Ekspozycje ogólnoustrojowe przekraczały ekspozycje terapeutyczne u ludzi po inhalacji o wartości większe niż 10 (C max , zbiorcze AUC).
Potencjalna genotoksyczność, genotoksyczność nowotworowa
Badania dotyczące działania genotoksycznego zarówno in vitro (na komórkach bakteryjnych, komórkach ssaków, ludzkich limfocytach) jak i in vivo (test mikrojądrowy) nie dostarczyły dowodów na działanie mutagenne. W badaniach genotoksyczności nowotworowej na szczurach i myszach nie zaobserwowano potencjalnej genotoksyczności nowotworowej iloprostu.
Toksyczne działanie na reprodukcję
W badaniach nad toksycznością dla embrionów i płodów na szczurach ciągłe podawanie dożylne iloprostu prowadziło do nieprawidłowości pojedynczych paliczków przednich łap u niektórych płodów/młodych niezależnie od dawki.
Zmian tych nie uważa się za działanie teratogenne, ale najprawdopodobniej są one związane z opóźnieniem wzrostu wywoływanym przez iloprost w późnym etapie organogenezy z powodu zmian hemodynamicznych w obrębie płodu i łożyska (ang. foetoplacental unit). Nie zaobserwowano zaburzeń rozwoju pourodzeniowego i zdolności rozrodczych wychowanego potomstwa, co wskazuje, że zaobserwowane opóźnienie wzrostu u szczurów było wyrównane w okresie rozwoju pourodzeniowego. W porównywalnych badaniach embriotoksyczności na królikach i małpach, nie zaobserwowano zniekształcenia palców ani innych poważniejszych zniekształceń budowy nawet po zastosowaniu znacznie większych dawek, przekraczających wielokrotnie dawki podawane ludziom. U szczurów zaobserwowano niewielkie przenikanie iloprostu i (lub) jego metabolitów do mleka (mniej niż 1% dawki iloprostu podawanej dożylnie). Nie zaobserwowano zaburzeń rozwoju pourodzeniowego i zdolności rozrodczych u zwierząt narażonych na lek w czasie laktacji.
Potencjalna miejscowa tolerancja, uczulenie kontaktowe i potencjalna antygenowość
W badaniach inhalacji na szczurach podawanie iloprostu w stężeniu 20 mikrogramów/ml do oddechowych.
Testy uczulania skóry (test maksymalizacji) i badania antygenowości na świnkach morskich nie wykazały działania uczulającego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Etanol 96% Trometamol Sodu chlorek Kwas solny rozcieńczony (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.
6.3 Okres ważności
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania produktu leczniczego. Nie zamrażać.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Ampułki z przezroczystego szkła typu I, oznakowane niebieskim pierścieniem, zawierające 1 ml roztworu do nebulizacji (objętość do ekstrakcji) w szczelnie zamkniętej ampułce, umieszczone w blistrze z folii PVC, w tekturowym pudełku.
Zawartość opakowania:
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowaniaPrzed każdą inhalacją całą zawartość jednej otwartej ampułki produktu leczniczego Iloprost Zentiva należy przenieść bezpośrednio do komory na lek. Po każdej inhalacji należy się pozbyć wszelkich pozostałości roztworu znajdujących się w nebulizatorze. Ponadto, należy dokładnie przestrzegać instrukcji dotyczących higieny i czyszczenia nebulizatorów, dostarczonych przez producenta wyrobu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTUZentiva k.s., U Kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37 Praga 10, Republika Czeska
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 24453
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 12.12.2017 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: