Dubine
Ozenoxacinum
Krem 10 mg/g | Ozenoxacinum 10 mg/g
Ferrer Internacional, S.A., Hiszpania
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Dubine, 10 mg/g, krem Ozenoxacinum
Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty lub pielęgniarki. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
Lek Dubine zawiera substancję czynną ozenoksacynę, która należy do grupy antybiotyków do stosowania w dermatologii. Lek Dubine jest stosowany w leczeniu zakażenia bakteryjnego, które obejmuje małe obszary skóry u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt w wieku 6 miesięcy i starszych. To zakażenie jest nazwane liszajcem zakaźnym bezpęcherzowym; na początku powstają drobne pęcherze, stopniowo jednak całe zakażone miejsce zostaje pokryte przez strup.
Kiedy nie stosować leku Dubine: - jeśli pacjent ma uczulenie na ozenoksacynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) .
Ostrzeżenia i środki ostrożności Nie zaleca się stosowania leku Dubine w następujących przypadkach: • W przypadku większych pęcherzy obejmujących rozleglejszy obszar, którym nie towarzyszy powstawanie strupa (liszajec zakaźny pęcherzowy) . • U dorosłych i młodzieży: jeśli powierzchnia obszaru objętego zmianami przekracza 100 cm 2 . • U dzieci w wieku poniżej 12.lat: jeśli zmiany obejmują ponad 2% powierzchni skóry całego ciała lub jeśli powierzchnia skóry objętej zmianami przekracza 100 cm 2 .
W przypadku nasilenia zakażenia lub wystąpienia nasilonego zaczerwienienia, podrażnienia lub innych oznak i objawów w miejscu nakładania, należy przerwać stosowanie leku Dubine i powiedzieć o tym lekarzowi. Patrz punkt 4.
Należy zachować ostrożność u pacjentów ze zwiększoną wrażliwością skóry, np. z trądzikiem różowatym lub łojotokowym zapaleniem skóry, gdyż zaobserwowano pogorszenie wcześniej występujących chorób skóry.
Należy unikać kontaktu leku Dubine z oczami i błoną śluzową.
Należy unikać połknięcia leku Dubine, i zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku u dzieci ze zmianami w okolicy ust.
W przypadku braku poprawy po 3 dniach leczenia, należy poinformować o tym lekarza.
Dzieci i młodzież Leku Dubine nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy.
Lek Dubine i inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Nie stosować innych maści, kremów lub emulsji na obszary leczone lekiem Dubine, jeśli lekarz nie zaleci inaczej.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przez zastosowaniem tego leku. Chociaż nie przeprowadzono badań klinicznych u kobiet w ciąży, nie należy się spodziewać wpływu na ciążę, ponieważ że ilość ozenoksacyny dostającej się do krwi jest minimalna. Lek Dubine może być stosowany w okresie ciąży. Nie należy się spodziewać wpływu na organizm dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę u kobiet karmiących piersią jest minimalna. Lek Dubine może być stosowany podczas karmienia piersią, ale w celu zachowania ostrożności, aby zapobiec przypadkowemu doustnemu przyjęciu leku przez dziecko karmione piersią, zaleca się unikanie jego nakładania w okolicach piersi.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Dubine nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.
Lek Dubine zawiera: - glikol propylenowy, który może wywoływać podrażnienia skóry, - alkohol stearylowy, który może wywoływać miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry), - kwas benzoesowy może wywierać miejscowe działania drażniące na skórę, oczy i błony śluzowe oraz nasilać żółtaczkę u wcześniaków i noworodków z żółtaczką, urodzonych w terminie, ze względu na to, że wchłania się przez skórę. Jeden gram kremu zawiera 1 mg kwasu benzoesowego.
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy się zwrócić do lekarza lub farmaceuty.
Cienką warstwę kremu należy nakładać na zmieniono chorobowo skórę dwa razy na dobę przez 5 dni. W razie konieczności, leczony obszar można okryć sterylnym bandażem lub opatrunkiem gazowym. Przed i po nałożeniu kremu należy umyć ręce. Lek Dubine jest przeznaczony wyłącznie do stosowania na skórę. Nie wolno wprowadzać kremu do oczu, jamy ustnej, na wargi, do nosa ani do żeńskich narządów płciowych. W razie przypadkowego kontaktu leku z tymi miejscami, jeśli wystąpi uczucie dyskomfortu.należy przemyć je wodą i skontaktować się z lekarzem,
Zastosowanie większej niż zalecana dawka leku Dubine Ostrożnie zetrzeć nadmiar kremu.
W przypadku omyłkowego spożycia leku Dubine Należy skontaktować się z lekarzem lun farmaceutą.
Pominięcie zastosowania leku Dubine Należy zastosować krem tak szybko jak to możliwe i nałożyć następną dawkę o zwykłej porze.
Przerwanie stosowania leku Dubine W przypadku zbyt wczesnego przerwania stosowania leku Dubine, bakterie mogą ponownie namnażać się i zakażenie może powrócić. Nie należy przerywać stosowania tego leku bez skontaktowania się z lekarzem lub farmaceutą.
W razie jakichkolwiek dalszych pytań związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji skórnej lub alergii należy: − przerwać stosowanie leku Dubine, − ostrożnie zetrzeć krem, − natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą
Następujące działania niepożądane wystąpiły w obszarach skóry, na których stosowano lek Dubine.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 pacjentów): • Świąd lub podrażnienie w miejscu stosowania.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie niewymienione w ulotce. należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:Al. Jerozolimskie 181C , PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301;Faks: + 48 22 49 21 309;e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać także podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa leku. .
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na tubie i pudełku po „Termin ważności”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 45 dni. Po otwarciu, jeśli nie upłynął jeszcze 45-dniowy okres ważności, tubę można ponownie zastosować do drugiego leczenia.
Leków nie należy wrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Dubine - Substancją czynną leku jest ozenoksacyna: Jeden gram leku Dubine zawiera 10 mg ozenoksacyny - Pozostałe składniki to makrogolu stearynian, monopalmitynostearynian glikolu etylenowego, makrogologlicerydu oleinian, oktylododekanol, alkohol stearylowy, glikol propylenowy, kwas beznoesowy (E-210), woda oczyszczona. Niektóre z tych składników mogą wywoływać reakcję skórną; patrz punkt 2
Jak wygląda lek Dubine i co zawiera opakowanie Lek Dubine jest jasnożółtym kremem i jest pakowany w tuby aluminiowe z zakrętką z HDPE, umieszczone w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania Tuba zawiera 10 g kremu.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Ferrer Internacional, S.A. Gran Vía Carlos III, 94 Hiszpania
Wytwórca Ferrer Internacional, S.A. Joan Buscallà 1-9 Hiszpania
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Belgia: Ozadub 10 mg/g crème Finlandia: Dubine 10 mg/g emulsiovoide Niemcy: Dubine 10 mg/g Creme Greece: Dubine 10 mg/g kρέμα Irlandia: Dubine 10 mg/g cream Włochy: Dubine Polska: Dubine Portugalia: Ozanex 10 mg/g creme Holandia: Ozanex 10 mg/g crème Hiszpania: Ozanex 10 mg/g crema Szwecja: Ozanex 10 mg/g kräm Wielka Brytania: Ozadub 10 mg/g cream
Data ostatniej aktualizacji ulotki czerwiec, 2018.
Dubine, 10 mg/g, krem Ozenoxacinum
Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty lub pielęgniarki. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Dubine i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dubine
3. Jak stosować lek Dubine
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Dubine
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Dubine i w jakim celu się go stosuje
Lek Dubine zawiera substancję czynną ozenoksacynę, która należy do grupy antybiotyków do stosowania w dermatologii. Lek Dubine jest stosowany w leczeniu zakażenia bakteryjnego, które obejmuje małe obszary skóry u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt w wieku 6 miesięcy i starszych. To zakażenie jest nazwane liszajcem zakaźnym bezpęcherzowym; na początku powstają drobne pęcherze, stopniowo jednak całe zakażone miejsce zostaje pokryte przez strup.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dubine
Kiedy nie stosować leku Dubine: - jeśli pacjent ma uczulenie na ozenoksacynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) .
Ostrzeżenia i środki ostrożności Nie zaleca się stosowania leku Dubine w następujących przypadkach: • W przypadku większych pęcherzy obejmujących rozleglejszy obszar, którym nie towarzyszy powstawanie strupa (liszajec zakaźny pęcherzowy) . • U dorosłych i młodzieży: jeśli powierzchnia obszaru objętego zmianami przekracza 100 cm 2 . • U dzieci w wieku poniżej 12.lat: jeśli zmiany obejmują ponad 2% powierzchni skóry całego ciała lub jeśli powierzchnia skóry objętej zmianami przekracza 100 cm 2 .
W przypadku nasilenia zakażenia lub wystąpienia nasilonego zaczerwienienia, podrażnienia lub innych oznak i objawów w miejscu nakładania, należy przerwać stosowanie leku Dubine i powiedzieć o tym lekarzowi. Patrz punkt 4.
Należy zachować ostrożność u pacjentów ze zwiększoną wrażliwością skóry, np. z trądzikiem różowatym lub łojotokowym zapaleniem skóry, gdyż zaobserwowano pogorszenie wcześniej występujących chorób skóry.
Należy unikać kontaktu leku Dubine z oczami i błoną śluzową.
Należy unikać połknięcia leku Dubine, i zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku u dzieci ze zmianami w okolicy ust.
W przypadku braku poprawy po 3 dniach leczenia, należy poinformować o tym lekarza.
Dzieci i młodzież Leku Dubine nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy.
Lek Dubine i inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Nie stosować innych maści, kremów lub emulsji na obszary leczone lekiem Dubine, jeśli lekarz nie zaleci inaczej.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przez zastosowaniem tego leku. Chociaż nie przeprowadzono badań klinicznych u kobiet w ciąży, nie należy się spodziewać wpływu na ciążę, ponieważ że ilość ozenoksacyny dostającej się do krwi jest minimalna. Lek Dubine może być stosowany w okresie ciąży. Nie należy się spodziewać wpływu na organizm dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę u kobiet karmiących piersią jest minimalna. Lek Dubine może być stosowany podczas karmienia piersią, ale w celu zachowania ostrożności, aby zapobiec przypadkowemu doustnemu przyjęciu leku przez dziecko karmione piersią, zaleca się unikanie jego nakładania w okolicach piersi.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Dubine nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.
Lek Dubine zawiera: - glikol propylenowy, który może wywoływać podrażnienia skóry, - alkohol stearylowy, który może wywoływać miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry), - kwas benzoesowy może wywierać miejscowe działania drażniące na skórę, oczy i błony śluzowe oraz nasilać żółtaczkę u wcześniaków i noworodków z żółtaczką, urodzonych w terminie, ze względu na to, że wchłania się przez skórę. Jeden gram kremu zawiera 1 mg kwasu benzoesowego.
3. Jak stosować lek Dubine
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy się zwrócić do lekarza lub farmaceuty.
Cienką warstwę kremu należy nakładać na zmieniono chorobowo skórę dwa razy na dobę przez 5 dni. W razie konieczności, leczony obszar można okryć sterylnym bandażem lub opatrunkiem gazowym. Przed i po nałożeniu kremu należy umyć ręce. Lek Dubine jest przeznaczony wyłącznie do stosowania na skórę. Nie wolno wprowadzać kremu do oczu, jamy ustnej, na wargi, do nosa ani do żeńskich narządów płciowych. W razie przypadkowego kontaktu leku z tymi miejscami, jeśli wystąpi uczucie dyskomfortu.należy przemyć je wodą i skontaktować się z lekarzem,
Zastosowanie większej niż zalecana dawka leku Dubine Ostrożnie zetrzeć nadmiar kremu.
W przypadku omyłkowego spożycia leku Dubine Należy skontaktować się z lekarzem lun farmaceutą.
Pominięcie zastosowania leku Dubine Należy zastosować krem tak szybko jak to możliwe i nałożyć następną dawkę o zwykłej porze.
Przerwanie stosowania leku Dubine W przypadku zbyt wczesnego przerwania stosowania leku Dubine, bakterie mogą ponownie namnażać się i zakażenie może powrócić. Nie należy przerywać stosowania tego leku bez skontaktowania się z lekarzem lub farmaceutą.
W razie jakichkolwiek dalszych pytań związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji skórnej lub alergii należy: − przerwać stosowanie leku Dubine, − ostrożnie zetrzeć krem, − natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą
Następujące działania niepożądane wystąpiły w obszarach skóry, na których stosowano lek Dubine.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 pacjentów): • Świąd lub podrażnienie w miejscu stosowania.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie niewymienione w ulotce. należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:Al. Jerozolimskie 181C , PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301;Faks: + 48 22 49 21 309;e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać także podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa leku. .
5. Jak przechowywać lek Dubine
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na tubie i pudełku po „Termin ważności”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby: 45 dni. Po otwarciu, jeśli nie upłynął jeszcze 45-dniowy okres ważności, tubę można ponownie zastosować do drugiego leczenia.
Leków nie należy wrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Dubine - Substancją czynną leku jest ozenoksacyna: Jeden gram leku Dubine zawiera 10 mg ozenoksacyny - Pozostałe składniki to makrogolu stearynian, monopalmitynostearynian glikolu etylenowego, makrogologlicerydu oleinian, oktylododekanol, alkohol stearylowy, glikol propylenowy, kwas beznoesowy (E-210), woda oczyszczona. Niektóre z tych składników mogą wywoływać reakcję skórną; patrz punkt 2
Jak wygląda lek Dubine i co zawiera opakowanie Lek Dubine jest jasnożółtym kremem i jest pakowany w tuby aluminiowe z zakrętką z HDPE, umieszczone w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania Tuba zawiera 10 g kremu.
Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Ferrer Internacional, S.A. Gran Vía Carlos III, 94 Hiszpania
Wytwórca Ferrer Internacional, S.A. Joan Buscallà 1-9 Hiszpania
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Belgia: Ozadub 10 mg/g crème Finlandia: Dubine 10 mg/g emulsiovoide Niemcy: Dubine 10 mg/g Creme Greece: Dubine 10 mg/g kρέμα Irlandia: Dubine 10 mg/g cream Włochy: Dubine Polska: Dubine Portugalia: Ozanex 10 mg/g creme Holandia: Ozanex 10 mg/g crème Hiszpania: Ozanex 10 mg/g crema Szwecja: Ozanex 10 mg/g kräm Wielka Brytania: Ozadub 10 mg/g cream
Data ostatniej aktualizacji ulotki czerwiec, 2018.
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane - patrz punkt 4.8.
Dubine, 10 mg/g, krem
Jeden gram kremu zawiera 10 mg ozenoksacyny (Ozenoxacinum)
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Jeden gram kremu zawiera 1 mg kwasu benzoesowego (E-210), 150 mg glikolu propylenowego i 40 mg alkoholu stearylowego
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Krem.
Krem jest jasnożółty,jednorodny.
Lek Dubine jest wskazany do krótkotrwałego leczenie liszajca zakaźnego bezpęcherzowego u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt (w wieku 6 miesiecy i starszych) (patrz punkt 4.4 i 5.1).
Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania produktów leczniczych o działaniu przeciwbakteryjnym.
Dorośli, młodzież, dzieci, niemowlęta w wieku 6 miesiecy i starsze Cienką warstwę kremu należy nakładać na zmienioną chorobowo skórę dwa razy na dobę przez 5 dni. W razie konieczności, leczony obszar skóry można przykryć sterylnym bandażem lub opatrunkiem gazowym.
Pacjentów nie wykazujących odpowiedzi klinicznej w ciągu trzech dnia należy ponownie zbadań lub rozważyć zastosowanie alternatywnego leczenia.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku Modyfikacja dawki nie jest konieczna.
Zaburzenia czynności nerek Modyfikacja dawki nie jest konieczna. Patrz punkt 5.2.
Zaburzenia czynności wątroby Modyfikacja dawki nie jest konieczna. Patrz punkt 5.2.
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kremu z ozenoksacyną 10 mg/g u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy. Obecnie dostępne dane sa opisane w punktach 5.1 i 5.2, ale nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania
Sposób podawania
Ozenoksacyna jest przeznaczona wyłącznie do stosowania na skórę.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Nie zaleca się stosowania ozenoksacyny w leczeniu liszajca zakaźnego pęcherzowego (patrz punkt 5.1).
Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa w następującym przypadku:
• liszajca zakaźnego pęcherzowego, • zmian o liszajcowatych o całkowitej powierzchni ponad 100 cm 2
• zmian o liszajcowatych o całkowitej powierzchni ponad 100 cm 2
przekraczające 2% całkowitej powierzchni ciała u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Skuteczność ozenoksacyny w leczeniu liszajca zakaźnego u pacjentów z wcześniej występującymi chorobami skóry nie była oceniana w badaniach klinicznych.
Uczulenie lub ciężkie miejscowe podrażnienie
W przypadku uczulenia lub ciężkiego miejscowego podrażnienia wywołanego stosowaniem ozenoksacyny, należy przerwać leczenie, ostrożnie zmyć krem i rozpocząć odpowiednią alternatywną terapię zakażenia.
Należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów ze zwiększoną wrażliwością skóry, np w trądziku różowatym lub łojotokowym zapaleniu skóry, gdyż zaobserwowano pogorszenie chorób skóry.
Oczy i błony śluzowe
Należy chronić oczy i błony śluzowe przed kontaktem z kremem zawierającym ozenoksacynę.
Połknięcie Należy zachować ostrożność, aby uniknąć połknięcia co jest szczególnie ważne u dzieci ze zmianami w okolicy ust.
Produkt Dubine zawiera glikol propylenowy, który może wywoływać podrażnienie skóry.
Produkt Dubine zawiera alkohol stearylowy, który może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
Produkt Dubine zawiera kwas benzoesowy, który może powodować miejscowe podrażnienie skóry, oczu i błon śluzowych oraz nasilać żółtaczkę u wcześniaków i noworodków z żółtaczką, urodzonych w terminie, ze względu na to, że wchłania się przez skórę.
Wpływ jednoczesnego nakładania ozenoksacyny i innych produktów leczniczych do stosowania miejscowego na ten sam obszar skóry nie był badany i nie jest zalecany.
Ozenoksacyna w mikrosomach wątroby człowieka wykazuje w dużych stężeniach (100 μM) łagodne, bezpośrednie konkurencyjne hamowanie CYP3A4 i prawdopodobnie w dużych stężeniach (200 μ M) bardzo łagodne i zależne od czasu hamowanie CYP2C9. Po miejscowym stosowaniu kremu (10 mg/g) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 6 miesięcy i starszych, nie obserwowano ekspozycji ogólnoustrojowej na ozenoksacynę (patrz punkt 5.2). Dlatego nie przewiduje się, aby jednoczesne podanie substratów CYP3A4 i CYP2C9 w postaci o działaniu ogólnoustrojowym prowadziło do klinicznie istotnego hamowania ich metabolizmu przez ozenoksacynę.
Ozenoksacyna nie pobudza aktywności enzymów P450 in vitro.
Dane pochodzące z badań in vitro bardzo silnie sugerują, że stosowanie ozenoksacyny w skojarzeniu z powszechnie stosowanymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi nie powinno stanowić zagrożenia dla rezultatów klinicznych.
Ciąża
Nie ma danych dotyczących stosowania ozenoksacyny u kobiet w ciąży. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozrodczość po podaniu doustnym (patrz punkt 5.3).
Nie należy się spodziewać wpływu na ciążę, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę jest minimalna. Produkt Dubine może być stosowany w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy ozenoksacyna przenika do mleka ludzkiego. Nie badano przenikania ozenoksacyny do mleka na zwierzętach. Nie należy się spodziewać wpływu na organizm dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę u kobiet karmiących piersią jest minimalna.
może być stosowany podczas karmienia piersią. W celu zachowania ostrożności aby zapobiec przypadkowemu doustnemu przyjęciu leku przez dziecko karmione piersią, zaleca się unikanie nakładania kremu Dubine w okolicach piersi,
Płodność
Nie ma danych dotyczących wpływu ozenoksacyny na płodność człowieka. W badaniach prowadzonych na zwierzętach nie wykazano wpływu leczenia na płodność samca ani samicy (patrz punkt 5.3).
Lek Dubine nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z udziałem 559 pacjentów z powierzchniowymi zakażeniami skóry były podrażnienia w miejscu stosowania, które objęły mniej niż 1% pacjentów. Podczas badań klinicznych nie zgłaszano żadnych istotnych zagrożeń bezpieczeństwa.
Lista działań niepożądanych
Częstość działań niepożądanych określono stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10,000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10,000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem:
Klasyfikacja układów i narządów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu stosowania Podrażnienia w miejscu stosowania Świąd w miejscu stosowania
Dzieci i młodzież
Podczas programu badań klinicznych nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych leku u dzieci i młodzieży. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci i młodzieży będą podobne jak u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] .
Działania niepożądane można zgłaszać także podmiotowi odpowiedzialnemu.
Jakiekolwiek podmiotowe i przedmiotowe objawy przedawkowania po zastosowaniu miejscowym lub przypadkowym połknięciu produktu, należy leczyć objawowo. Nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki i chemioterapeutyki do stosowania dermatologicznego, antybiotyki do stosowania miejscowego. Kod ATC: D06AX14
Mechanizm działania Ozenoksacyna należy do grupy chinolonów niefluorowanych o podwójnym hamującym działaniu na enzymy biorące udział w replikacji DNA bakterii, gyrazę A DNA i topoizomerazę typu IV. To działanie jest związane ze zdolnością chinolonów do stabilizacji kompleksów DNA, a w rezultacie również gyrazy DNA i topoizomerazy typu IV, blokującej progresję widełek replikacyjnych.
Właściwości bakteriobójcze ozenoksacyny wykazano w eksperymentach z wyznaczeniem krzywych (ang. mean kill experiments).
Mechanizm oporności Rozwój oporności na chinolony przypisuje się mutacji punktowej w pojedynczych regionach genów kodujących gyrazę DNA (gyrA) i topoizomerazę typu IV (grlA) określanych jako Regiony Determinujące Oporność na Chinolony (ang. Quinolone Resistance-Determining Regions, QRDR).
Hamując gyrazę DNA i topoizomerazę typu IV, ozenoksacyna wykazuje podwójne działanie związane z hamowaniem obu tych enzymów. W konsekwencji tej docelowej aktywności hamującej i właściwości bakteriobójczych, w przypadku ozenoksacyny obserwuje się małą częstość spontanicznego rozwoju zmutowanych szczepów.
W przypadku działania ozenoksacyny na bakterie gram-dodatnie nie obserwuje się oporności krzyżowej na leki przeciwbakteryjne z innych grup, a ozenoksacyna zachowuje aktywność w stężeniach mniejszych niż stężenia krytyczne wobec zmutowanych szczepów opornych na inne dostępne na rynku chinolony.
Warto zauważyć, że ozenoksacyna wykazuje taką samą aktywność względem szczepów metycylinowrażliwych i metycylinoopornych wszystkich badanych gatunków bakterii.
Działania farmakodynamiczne
Zakres działania przeciwbakteryjnego Ozenoksacynę działa bakteriobójczo na wyizolowane bakterie wywołujące zakażania skóry, w tym S. aureus i S. pyogenes. Proponowane epidemiologiczne wartości odcięcia (ECOFF) dla S. aureus i S. pyogenes, , wynoszą odpowiednio 0,008 i 0,06 μ g/ml. Jednak, różnice we wrażliwości na produkt pomiędzy populacjami nie są zawsze związane ze stężeniami krytycznymi w badaniu klinicznym ani właściwościami leczniczymi produktu. Z tego względu, Europejski Komitet do spraw Oznaczania Lekowrażliwości EUCAST) zakłada, że wartości ECOFF mogą zaniżać aktywność niektórych leków w preparatach do stosowania miejscowego.
Gatunki powszechnie wrażliwe Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Staphylococcus capitis* Staphylococcus epidermidis* Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus lundunensis* Staphylococcus warneii* Streptococcus agalactiae*
Szczepy Staphylococcus aureus oporne na metycylinę (MRSA)* Szczepy Staphylococcus epidermidis oporne na metycylinę* Gronkowoce koagulazo-ujemne oporne na metycylinę (MR-CNS) * Szczepy Streptococcus pyogenes* oporne na metycylinę Szczepy Streptococcus agalactiae * oporne na metycylinę 1 Badania kliniczne w sposób zadowalający wykazały aktywność. W badaniach in vitro, ozenoksacyna była równie skuteczna w stosunku do metycylinowrażliwych i metycylinoopornych szczepów S.aureus. W badaniach klinicznych, we wszystkich przypadkach uzyskano poprawę kliniczną lub doprowadzono do wyleczenia. * Badania in vitro wykazały szerokie spektrum działania ozenoksacyny, zwłaszcza na bakterie gram dodatnie. Ozenoksacyna działą na szczepy bakterii opornych na inne antybiotyki, w tym mupirocynę, chinolony i metycylinę.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, randomizowane badania kliniczne prowadzone metodą ślepej próby mające na celu porównanie skuteczności kremu z ozenoksacyną (10 mg/g) z placebo, w leczeniu liszajca zakaźnego w grupie dorosłych oraz dzieci i młodzieży (w jednym z nich do kontroli wewnętrznej stosowano retapamulinę).
N 723 361 362 0-6 Miesiecy 4 (0.5%) 1 (0.3%) 3 (0.8%)
≥ 18 lat 225 (31,1%) 111 (30.7%) 114 (31.5%)
Odpowiedź kliniczna
Ozenoksacyna
Placebo Badanie 1 (N= 155) n (%) Badanie 2 (N= 206) n (%) Badanie 1 (N= 156) n (%) Badanie 2 (N= 206) n (%) Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności Sukces kliniczny podczas Wizyty 3. (dzień 6.–7.)
Sukces kliniczny 54 (34,8) 112 (54,4) 30 (19,2) 78 (37,9) Niepowodzenie kliniczne Niemożliwy do ustalenia a
istotna statystycznie, potwierdzając osiągnięcie większego sukcesu klinicznego w grupie z ozenoksacyną niż w grupie placebo na zakończenie leczenia. - Porównania leczenia dokonano wyłącznie na podstawie rezultatów Klinicznego Sukcesu i Klinicznego Niepowodzenia. Poprawę kliniczną bez uzyskania całkowitego sukcesu uznawano za niepowodzenie kliniczne. - W przypadkach, w których brak odpowiedzi przypisywano niepowodzeniom klinicznym, przeprowadzono dalsze analizy w celu oceny wrażliwości. Różnica pomiędzy wskaźnikami sukcesu była istotna statystyczne (różnica 0,165; 95% CI 0,070 – 0,260; p<0,001).
Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes należały do najczęściej wykrywanych patogenów. Wskaźnik sukcesu mikrobiologicznego dla ozenoksacyny miał statystycznie istotną przewagę w porównaniu z placebo.
Liczba pacjentów z liszajcem zakaźnym pęcherzowym włączonych do badań klinicznych ozenoksacyny była bardzo ograniczona. Po połączeniu danych z dwóch kluczowych badań klinicznych, wszystkich pacjentów (56) z liszajcem zakaźnym pęcherzowym włączono do grupy, w której stosowano ozenoksacynę. Zbiorczy wskaźnik odpowiedzi klinicznej w liszajcu zakaźnym pęcherzowym wyniósł 30% (17/56 pacjentów) w grupie, w której stosowano ozenoksacynę i 32% (20/61) w grupie placebo. Odsetek pacjentów w grupie leczonej 1% kremem zawierającym ozenoksacynę, u których osiągnięto sukces kliniczny w podgrupie z postacią pęcherzową znacznie różnił się pomiędzy badaniami: 15,6% (5/32) (Badanie 1) i 50% (12/24) (Badanie 2), odpowiednio.
Odpowiedź mikrobiologiczna
Badanie 1 (N= 154) n (%) Badanie 2 (N= 125) n (%) Badanie 1 (N= 152) n (%) Badanie 2 (N= 119) n (%) Sukces bakteriologiczny (%) podczas Wizyty 2. (Dzień 3.–4.) Sukces mikrobiologiczny Niepowodzenie mikrobiologiczne Niemożliwy do ustalenia Sukce bakteriologiczny (%) podczas Wizyty 3. (Koniec leczenia, Dzień 6.–7.) Sukces mikrobiologiczny Niepowodzenie mikrobiologiczne Niemożliwy do ustalenia
Tylko kilka infekcji wywołanych przez S. aureus było opornych na metycylinę, cyprofloksacynę, mupirocynę, kwas fusydowy lub retapamulinę.
Wchłanianie
Nie stwierdzono wykrywalnych poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej u dorosłych zdrowych ochotników ani u dorosłych pacjentów z liszajcem zakaźnym po wielokrotnym miejscowym stosowaniu kremu zawierającego ozenoksacynę (10 mg/g) przez 7 dni, na powierzchni skóry nieuszkodzonej i skóry z otarciem.
Dystrybucja
[14C]-Ozenoksacyna wiąże się z białkami osocza w stopniu umiarkowanym (~80 do 85%) w osoczu ludzkim i psa, i nie wykazuje zależności od stężenia.
Metabolizm
W badaniach na zwierzętach (na świnkach miniaturowych i szczurach) ozenoksacyna była wydalana głównie w postaci niezmienionej.
Eliminacja Ze względu na to, ze w badaniach klinicznych nie stwierdzono wykrywalnych poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej, nie badano eliminacji u ludzi.
Szczególne grupy pacjentów Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Jednakże, ze względu na to, że nie obserwowano wykrywalnych poziomów w osoczu, nie przewiduje się problemów z bezpieczeństwem.
Dzieci i młodzież U dzieci z liszajcem zakaźnym w (wieku powyżej 6 miesięcy) nie obserwowano wykrywalnych poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej po miejscowym stosowaniu kremu z ozenoksacyną (10 mg/kg mc.) dwa razy na dobę przez 5 dni, z wyjątkiem jednego pacjenta z próbkami krwi, w których poziomy te były bardzo zbliżone do granicy oznaczalności (0,5 ng/ml).
Badania z dawkami podawanymi wielokrotnie
Ozenoksacyna po podaniu miejscowym była dobrze tolerowana. Po pojedynczym podaniu ozenoksacyny na skórę uzyskano poziomy ozenoksacyny w osoczu poniżej LOQ, natomiast małą ekspozycję ogólnoustrojową wykryto po stosowaniu leku na skórę przez 28 dni.
Ozenoksacyna była również dobrze tolerowana przez świnki miniaturowe po stosowaniu zarówno na skórą nieuszkodzoną, jak i skórę z otarciem przez kolejnych 28 dni.
W badaniach toksykologicznych na szczurach i psach, z doustnym podawaniem wielokrotnych dawek przez okres 28 dni, NOAEL wyniósł 125 mg/kg mc./dobę i 50 mg/kg mc./dobę, odpowiednio w każdym badaniu. Ze względu na niewielką ekspozycję ogólnoustrojową, nie przewiduje się działań niepożądanych.
Genotoksyczność
W wyniku przeprowadzenia wymaganego zestawu testów genotoksyczności w trakcie których oceniano potencjalne działanie genotoksyczne (test Ames’a, test na komórkach chłoniaka i test mikrojądrowy u szczura in vivo) nie uzyskano dowodów działania mutagennego/genotoksycznego.
Toksyczność reprodukcyjna
Ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę po doustnym podaniu do 500 mg/kg mc./dobę, u szczurów nie wywierała niekorzystnego wpływu na płodność samców lub samic, ciążę, laktację i zachowanie macierzyńskie w pokoleniu F0, a także nie wpływała na parametry rozrodcze ani na model wzrostu w pokoleniu F1, gdzie wykazano wymierne stężenia ozenoksacyny w osoczu młodych (pokolenie F1) 14 dni po porodzie. U królika, po implantacji obserwowano poronienie oraz odpowiadające mu zmniejszenie liczby żywych płodów w miocie po stosowaniu dawki 40 mg/kg mc./dobę. Ponadto, u szczura i królika, po podaniu dawek 500 mg/kg mc./dobę i 40 mg/kg mc./dobę odpowiednio, w okresie ciąży, obserwowano zmniejszenia masy ciała płodu, co z kolei spowodowało opóźnienie rozwoju układu szkieletowego, ale produkt nie wywołał poważnych anomalii w narządach trzewnych ani w układzie szkieletowym płodów.
Młode zwierzęta
W trakcie 2-tygodniowego badania toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym u młodych psów, w którym uzyskano odpowiednią ekspozycję ogólnoustrojową, NOAEL wyniósł 100 mg/kg mc./dobę.
Brak dowodów toksycznego działania na stawy.
Miejscowa tolerancja
W przeprowadzonych badaniach nieklinicznych nad ozenoksacyną nie obserwowano typowych działań niepożądanych chinolonów takich jak potencjał wywoływania reakcji fototoksycznych, fotoalergicznych i uczulających.
Ocena ryzyka dla środowiska
Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że ozenoksacyna może stwarzać zagrożenia dla środowiska wodnego.
Oktylododekanol Alkohol stearylowy Glikol propylenowy Kwas benzoesowy (E-210) Woda oczyszczona
Nie dotyczy
Tuba nieotwarta: 3 lata
Po pierwszym otwarciu tuby: 45 dni.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Tuba aluminiowa od wewnątrz pokryta lakierem epoksydowo-fenolowym z zakretką z HDPE, w tekturowym pudełku.
Produkt Dubine jest dostępny w tubie zawierającej 10 g kremu.
Po otwarciu, jeśli nie upłynął jeszcze 45-dniowy okres ważności, tubę można ponownie zastosować do drugiego leczenia,
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
Ten produkt leczniczy może stwarzać ryzyko dla środowiska (patrz punkt 5.3.).
Ferrer Internacional, S.A. Gran Vía Carlos III, 94 Hiszpania
Pozwolenie nr 24323
12.10.2017
Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane - patrz punkt 4.8.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Dubine, 10 mg/g, krem
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jeden gram kremu zawiera 10 mg ozenoksacyny (Ozenoxacinum)
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Jeden gram kremu zawiera 1 mg kwasu benzoesowego (E-210), 150 mg glikolu propylenowego i 40 mg alkoholu stearylowego
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krem.
Krem jest jasnożółty,jednorodny.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Lek Dubine jest wskazany do krótkotrwałego leczenie liszajca zakaźnego bezpęcherzowego u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt (w wieku 6 miesiecy i starszych) (patrz punkt 4.4 i 5.1).
Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania produktów leczniczych o działaniu przeciwbakteryjnym.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli, młodzież, dzieci, niemowlęta w wieku 6 miesiecy i starsze Cienką warstwę kremu należy nakładać na zmienioną chorobowo skórę dwa razy na dobę przez 5 dni. W razie konieczności, leczony obszar skóry można przykryć sterylnym bandażem lub opatrunkiem gazowym.
Pacjentów nie wykazujących odpowiedzi klinicznej w ciągu trzech dnia należy ponownie zbadań lub rozważyć zastosowanie alternatywnego leczenia.
Szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku Modyfikacja dawki nie jest konieczna.
Zaburzenia czynności nerek Modyfikacja dawki nie jest konieczna. Patrz punkt 5.2.
Zaburzenia czynności wątroby Modyfikacja dawki nie jest konieczna. Patrz punkt 5.2.
Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kremu z ozenoksacyną 10 mg/g u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy. Obecnie dostępne dane sa opisane w punktach 5.1 i 5.2, ale nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania
Sposób podawania
Ozenoksacyna jest przeznaczona wyłącznie do stosowania na skórę.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie zaleca się stosowania ozenoksacyny w leczeniu liszajca zakaźnego pęcherzowego (patrz punkt 5.1).
Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa w następującym przypadku:
• liszajca zakaźnego pęcherzowego, • zmian o liszajcowatych o całkowitej powierzchni ponad 100 cm 2
• zmian o liszajcowatych o całkowitej powierzchni ponad 100 cm 2
przekraczające 2% całkowitej powierzchni ciała u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Skuteczność ozenoksacyny w leczeniu liszajca zakaźnego u pacjentów z wcześniej występującymi chorobami skóry nie była oceniana w badaniach klinicznych.
Uczulenie lub ciężkie miejscowe podrażnienie
W przypadku uczulenia lub ciężkiego miejscowego podrażnienia wywołanego stosowaniem ozenoksacyny, należy przerwać leczenie, ostrożnie zmyć krem i rozpocząć odpowiednią alternatywną terapię zakażenia.
Należy zachować ostrożność stosując produkt u pacjentów ze zwiększoną wrażliwością skóry, np w trądziku różowatym lub łojotokowym zapaleniu skóry, gdyż zaobserwowano pogorszenie chorób skóry.
Oczy i błony śluzowe
Należy chronić oczy i błony śluzowe przed kontaktem z kremem zawierającym ozenoksacynę.
Połknięcie Należy zachować ostrożność, aby uniknąć połknięcia co jest szczególnie ważne u dzieci ze zmianami w okolicy ust.
Produkt Dubine zawiera glikol propylenowy, który może wywoływać podrażnienie skóry.
Produkt Dubine zawiera alkohol stearylowy, który może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
Produkt Dubine zawiera kwas benzoesowy, który może powodować miejscowe podrażnienie skóry, oczu i błon śluzowych oraz nasilać żółtaczkę u wcześniaków i noworodków z żółtaczką, urodzonych w terminie, ze względu na to, że wchłania się przez skórę.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ jednoczesnego nakładania ozenoksacyny i innych produktów leczniczych do stosowania miejscowego na ten sam obszar skóry nie był badany i nie jest zalecany.
Ozenoksacyna w mikrosomach wątroby człowieka wykazuje w dużych stężeniach (100 μM) łagodne, bezpośrednie konkurencyjne hamowanie CYP3A4 i prawdopodobnie w dużych stężeniach (200 μ M) bardzo łagodne i zależne od czasu hamowanie CYP2C9. Po miejscowym stosowaniu kremu (10 mg/g) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 6 miesięcy i starszych, nie obserwowano ekspozycji ogólnoustrojowej na ozenoksacynę (patrz punkt 5.2). Dlatego nie przewiduje się, aby jednoczesne podanie substratów CYP3A4 i CYP2C9 w postaci o działaniu ogólnoustrojowym prowadziło do klinicznie istotnego hamowania ich metabolizmu przez ozenoksacynę.
Ozenoksacyna nie pobudza aktywności enzymów P450 in vitro.
Dane pochodzące z badań in vitro bardzo silnie sugerują, że stosowanie ozenoksacyny w skojarzeniu z powszechnie stosowanymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi nie powinno stanowić zagrożenia dla rezultatów klinicznych.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża
Nie ma danych dotyczących stosowania ozenoksacyny u kobiet w ciąży. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na rozrodczość po podaniu doustnym (patrz punkt 5.3).
Nie należy się spodziewać wpływu na ciążę, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę jest minimalna. Produkt Dubine może być stosowany w okresie ciąży.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy ozenoksacyna przenika do mleka ludzkiego. Nie badano przenikania ozenoksacyny do mleka na zwierzętach. Nie należy się spodziewać wpływu na organizm dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę u kobiet karmiących piersią jest minimalna.
może być stosowany podczas karmienia piersią. W celu zachowania ostrożności aby zapobiec przypadkowemu doustnemu przyjęciu leku przez dziecko karmione piersią, zaleca się unikanie nakładania kremu Dubine w okolicach piersi,
Płodność
Nie ma danych dotyczących wpływu ozenoksacyny na płodność człowieka. W badaniach prowadzonych na zwierzętach nie wykazano wpływu leczenia na płodność samca ani samicy (patrz punkt 5.3).
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Dubine nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych z udziałem 559 pacjentów z powierzchniowymi zakażeniami skóry były podrażnienia w miejscu stosowania, które objęły mniej niż 1% pacjentów. Podczas badań klinicznych nie zgłaszano żadnych istotnych zagrożeń bezpieczeństwa.
Lista działań niepożądanych
Częstość działań niepożądanych określono stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10,000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10,000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem:
Klasyfikacja układów i narządów Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu stosowania Podrażnienia w miejscu stosowania Świąd w miejscu stosowania
Dzieci i młodzież
Podczas programu badań klinicznych nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych leku u dzieci i młodzieży. Przewiduje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci i młodzieży będą podobne jak u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] .
Działania niepożądane można zgłaszać także podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Jakiekolwiek podmiotowe i przedmiotowe objawy przedawkowania po zastosowaniu miejscowym lub przypadkowym połknięciu produktu, należy leczyć objawowo. Nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki i chemioterapeutyki do stosowania dermatologicznego, antybiotyki do stosowania miejscowego. Kod ATC: D06AX14
Mechanizm działania Ozenoksacyna należy do grupy chinolonów niefluorowanych o podwójnym hamującym działaniu na enzymy biorące udział w replikacji DNA bakterii, gyrazę A DNA i topoizomerazę typu IV. To działanie jest związane ze zdolnością chinolonów do stabilizacji kompleksów DNA, a w rezultacie również gyrazy DNA i topoizomerazy typu IV, blokującej progresję widełek replikacyjnych.
Właściwości bakteriobójcze ozenoksacyny wykazano w eksperymentach z wyznaczeniem krzywych (ang. mean kill experiments).
Mechanizm oporności Rozwój oporności na chinolony przypisuje się mutacji punktowej w pojedynczych regionach genów kodujących gyrazę DNA (gyrA) i topoizomerazę typu IV (grlA) określanych jako Regiony Determinujące Oporność na Chinolony (ang. Quinolone Resistance-Determining Regions, QRDR).
Hamując gyrazę DNA i topoizomerazę typu IV, ozenoksacyna wykazuje podwójne działanie związane z hamowaniem obu tych enzymów. W konsekwencji tej docelowej aktywności hamującej i właściwości bakteriobójczych, w przypadku ozenoksacyny obserwuje się małą częstość spontanicznego rozwoju zmutowanych szczepów.
W przypadku działania ozenoksacyny na bakterie gram-dodatnie nie obserwuje się oporności krzyżowej na leki przeciwbakteryjne z innych grup, a ozenoksacyna zachowuje aktywność w stężeniach mniejszych niż stężenia krytyczne wobec zmutowanych szczepów opornych na inne dostępne na rynku chinolony.
Warto zauważyć, że ozenoksacyna wykazuje taką samą aktywność względem szczepów metycylinowrażliwych i metycylinoopornych wszystkich badanych gatunków bakterii.
Działania farmakodynamiczne
Zakres działania przeciwbakteryjnego Ozenoksacynę działa bakteriobójczo na wyizolowane bakterie wywołujące zakażania skóry, w tym S. aureus i S. pyogenes. Proponowane epidemiologiczne wartości odcięcia (ECOFF) dla S. aureus i S. pyogenes, , wynoszą odpowiednio 0,008 i 0,06 μ g/ml. Jednak, różnice we wrażliwości na produkt pomiędzy populacjami nie są zawsze związane ze stężeniami krytycznymi w badaniu klinicznym ani właściwościami leczniczymi produktu. Z tego względu, Europejski Komitet do spraw Oznaczania Lekowrażliwości EUCAST) zakłada, że wartości ECOFF mogą zaniżać aktywność niektórych leków w preparatach do stosowania miejscowego.
Gatunki powszechnie wrażliwe Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Staphylococcus capitis* Staphylococcus epidermidis* Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus lundunensis* Staphylococcus warneii* Streptococcus agalactiae*
Szczepy Staphylococcus aureus oporne na metycylinę (MRSA)* Szczepy Staphylococcus epidermidis oporne na metycylinę* Gronkowoce koagulazo-ujemne oporne na metycylinę (MR-CNS) * Szczepy Streptococcus pyogenes* oporne na metycylinę Szczepy Streptococcus agalactiae * oporne na metycylinę 1 Badania kliniczne w sposób zadowalający wykazały aktywność. W badaniach in vitro, ozenoksacyna była równie skuteczna w stosunku do metycylinowrażliwych i metycylinoopornych szczepów S.aureus. W badaniach klinicznych, we wszystkich przypadkach uzyskano poprawę kliniczną lub doprowadzono do wyleczenia. * Badania in vitro wykazały szerokie spektrum działania ozenoksacyny, zwłaszcza na bakterie gram dodatnie. Ozenoksacyna działą na szczepy bakterii opornych na inne antybiotyki, w tym mupirocynę, chinolony i metycylinę.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania
Przeprowadzono dwa wieloośrodkowe, randomizowane badania kliniczne prowadzone metodą ślepej próby mające na celu porównanie skuteczności kremu z ozenoksacyną (10 mg/g) z placebo, w leczeniu liszajca zakaźnego w grupie dorosłych oraz dzieci i młodzieży (w jednym z nich do kontroli wewnętrznej stosowano retapamulinę).
N 723 361 362 0-6 Miesiecy 4 (0.5%) 1 (0.3%) 3 (0.8%)
≥ 18 lat 225 (31,1%) 111 (30.7%) 114 (31.5%)
Odpowiedź kliniczna
Ozenoksacyna
Placebo Badanie 1 (N= 155) n (%) Badanie 2 (N= 206) n (%) Badanie 1 (N= 156) n (%) Badanie 2 (N= 206) n (%) Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności Sukces kliniczny podczas Wizyty 3. (dzień 6.–7.)
Sukces kliniczny 54 (34,8) 112 (54,4) 30 (19,2) 78 (37,9) Niepowodzenie kliniczne Niemożliwy do ustalenia a
istotna statystycznie, potwierdzając osiągnięcie większego sukcesu klinicznego w grupie z ozenoksacyną niż w grupie placebo na zakończenie leczenia. - Porównania leczenia dokonano wyłącznie na podstawie rezultatów Klinicznego Sukcesu i Klinicznego Niepowodzenia. Poprawę kliniczną bez uzyskania całkowitego sukcesu uznawano za niepowodzenie kliniczne. - W przypadkach, w których brak odpowiedzi przypisywano niepowodzeniom klinicznym, przeprowadzono dalsze analizy w celu oceny wrażliwości. Różnica pomiędzy wskaźnikami sukcesu była istotna statystyczne (różnica 0,165; 95% CI 0,070 – 0,260; p<0,001).
Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes należały do najczęściej wykrywanych patogenów. Wskaźnik sukcesu mikrobiologicznego dla ozenoksacyny miał statystycznie istotną przewagę w porównaniu z placebo.
Liczba pacjentów z liszajcem zakaźnym pęcherzowym włączonych do badań klinicznych ozenoksacyny była bardzo ograniczona. Po połączeniu danych z dwóch kluczowych badań klinicznych, wszystkich pacjentów (56) z liszajcem zakaźnym pęcherzowym włączono do grupy, w której stosowano ozenoksacynę. Zbiorczy wskaźnik odpowiedzi klinicznej w liszajcu zakaźnym pęcherzowym wyniósł 30% (17/56 pacjentów) w grupie, w której stosowano ozenoksacynę i 32% (20/61) w grupie placebo. Odsetek pacjentów w grupie leczonej 1% kremem zawierającym ozenoksacynę, u których osiągnięto sukces kliniczny w podgrupie z postacią pęcherzową znacznie różnił się pomiędzy badaniami: 15,6% (5/32) (Badanie 1) i 50% (12/24) (Badanie 2), odpowiednio.
Odpowiedź mikrobiologiczna
Badanie 1 (N= 154) n (%) Badanie 2 (N= 125) n (%) Badanie 1 (N= 152) n (%) Badanie 2 (N= 119) n (%) Sukces bakteriologiczny (%) podczas Wizyty 2. (Dzień 3.–4.) Sukces mikrobiologiczny Niepowodzenie mikrobiologiczne Niemożliwy do ustalenia Sukce bakteriologiczny (%) podczas Wizyty 3. (Koniec leczenia, Dzień 6.–7.) Sukces mikrobiologiczny Niepowodzenie mikrobiologiczne Niemożliwy do ustalenia
Tylko kilka infekcji wywołanych przez S. aureus było opornych na metycylinę, cyprofloksacynę, mupirocynę, kwas fusydowy lub retapamulinę.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Nie stwierdzono wykrywalnych poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej u dorosłych zdrowych ochotników ani u dorosłych pacjentów z liszajcem zakaźnym po wielokrotnym miejscowym stosowaniu kremu zawierającego ozenoksacynę (10 mg/g) przez 7 dni, na powierzchni skóry nieuszkodzonej i skóry z otarciem.
Dystrybucja
[14C]-Ozenoksacyna wiąże się z białkami osocza w stopniu umiarkowanym (~80 do 85%) w osoczu ludzkim i psa, i nie wykazuje zależności od stężenia.
Metabolizm
W badaniach na zwierzętach (na świnkach miniaturowych i szczurach) ozenoksacyna była wydalana głównie w postaci niezmienionej.
Eliminacja Ze względu na to, ze w badaniach klinicznych nie stwierdzono wykrywalnych poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej, nie badano eliminacji u ludzi.
Szczególne grupy pacjentów Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Jednakże, ze względu na to, że nie obserwowano wykrywalnych poziomów w osoczu, nie przewiduje się problemów z bezpieczeństwem.
Dzieci i młodzież U dzieci z liszajcem zakaźnym w (wieku powyżej 6 miesięcy) nie obserwowano wykrywalnych poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej po miejscowym stosowaniu kremu z ozenoksacyną (10 mg/kg mc.) dwa razy na dobę przez 5 dni, z wyjątkiem jednego pacjenta z próbkami krwi, w których poziomy te były bardzo zbliżone do granicy oznaczalności (0,5 ng/ml).
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania z dawkami podawanymi wielokrotnie
Ozenoksacyna po podaniu miejscowym była dobrze tolerowana. Po pojedynczym podaniu ozenoksacyny na skórę uzyskano poziomy ozenoksacyny w osoczu poniżej LOQ, natomiast małą ekspozycję ogólnoustrojową wykryto po stosowaniu leku na skórę przez 28 dni.
Ozenoksacyna była również dobrze tolerowana przez świnki miniaturowe po stosowaniu zarówno na skórą nieuszkodzoną, jak i skórę z otarciem przez kolejnych 28 dni.
W badaniach toksykologicznych na szczurach i psach, z doustnym podawaniem wielokrotnych dawek przez okres 28 dni, NOAEL wyniósł 125 mg/kg mc./dobę i 50 mg/kg mc./dobę, odpowiednio w każdym badaniu. Ze względu na niewielką ekspozycję ogólnoustrojową, nie przewiduje się działań niepożądanych.
Genotoksyczność
W wyniku przeprowadzenia wymaganego zestawu testów genotoksyczności w trakcie których oceniano potencjalne działanie genotoksyczne (test Ames’a, test na komórkach chłoniaka i test mikrojądrowy u szczura in vivo) nie uzyskano dowodów działania mutagennego/genotoksycznego.
Toksyczność reprodukcyjna
Ekspozycja ogólnoustrojowa na ozenoksacynę po doustnym podaniu do 500 mg/kg mc./dobę, u szczurów nie wywierała niekorzystnego wpływu na płodność samców lub samic, ciążę, laktację i zachowanie macierzyńskie w pokoleniu F0, a także nie wpływała na parametry rozrodcze ani na model wzrostu w pokoleniu F1, gdzie wykazano wymierne stężenia ozenoksacyny w osoczu młodych (pokolenie F1) 14 dni po porodzie. U królika, po implantacji obserwowano poronienie oraz odpowiadające mu zmniejszenie liczby żywych płodów w miocie po stosowaniu dawki 40 mg/kg mc./dobę. Ponadto, u szczura i królika, po podaniu dawek 500 mg/kg mc./dobę i 40 mg/kg mc./dobę odpowiednio, w okresie ciąży, obserwowano zmniejszenia masy ciała płodu, co z kolei spowodowało opóźnienie rozwoju układu szkieletowego, ale produkt nie wywołał poważnych anomalii w narządach trzewnych ani w układzie szkieletowym płodów.
Młode zwierzęta
W trakcie 2-tygodniowego badania toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym u młodych psów, w którym uzyskano odpowiednią ekspozycję ogólnoustrojową, NOAEL wyniósł 100 mg/kg mc./dobę.
Brak dowodów toksycznego działania na stawy.
Miejscowa tolerancja
W przeprowadzonych badaniach nieklinicznych nad ozenoksacyną nie obserwowano typowych działań niepożądanych chinolonów takich jak potencjał wywoływania reakcji fototoksycznych, fotoalergicznych i uczulających.
Ocena ryzyka dla środowiska
Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że ozenoksacyna może stwarzać zagrożenia dla środowiska wodnego.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Makrogolu stearynian Monopalmitynostearynian glikolu etylenowego Makrogologlicerydu oleinianOktylododekanol Alkohol stearylowy Glikol propylenowy Kwas benzoesowy (E-210) Woda oczyszczona
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy
6.3 Okres ważności
Tuba nieotwarta: 3 lata
Po pierwszym otwarciu tuby: 45 dni.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Tuba aluminiowa od wewnątrz pokryta lakierem epoksydowo-fenolowym z zakretką z HDPE, w tekturowym pudełku.
Produkt Dubine jest dostępny w tubie zawierającej 10 g kremu.
6.6 Specjalne środki dotyczące usuwania
Po otwarciu, jeśli nie upłynął jeszcze 45-dniowy okres ważności, tubę można ponownie zastosować do drugiego leczenia,
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
Ten produkt leczniczy może stwarzać ryzyko dla środowiska (patrz punkt 5.3.).
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTUFerrer Internacional, S.A. Gran Vía Carlos III, 94 Hiszpania
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 24323
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA12.10.2017