Oculobrim
Brimonidini tartras
Krople do oczu, roztwór 2 mg/ml | Brimonidini tartras 2 mg/ml
Jadran-Galenski laboratorij d.d., Chorwacja
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Oculobrim, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór
Brymonidyny winian
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
Lek Oculobrim zawiera substancję czynną o nazwie brymonidyny winian, której działanie polega na zmniejszaniu ciśnienia w gałce ocznej.
Lek Oculobrim stosowany jest, aby zmniejszyć ciśnienie w oku. Może być stosowany jako pojedynczy lek, jeżeli krople do oczu z beta-adrenolitykiem są przeciwwskazane, lub jednocześnie z innymi kroplami do oczu, jeżeli pojedynczy lek nie wystarcza do obniżenia zwiększonego ciśnienia w oku, w leczeniu jaskry z otwartym kątem przesączania lub nadciśnienia wewnątrzgałkowego.
Kiedy nie stosować leku Oculobrim jeśli pacjent ma uczulenie na brymonidynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). u niemowląt i małych dzieci (od urodzenia do wieku 2 lat). jeśli pacjent przyjmuje inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub pewne leki przeciwdepresyjne. Należy bezwzględnie powiadomić lekarza, jeśli pacjent przyjmuje jakikolwiek lek przeciwdepresyjny. jeśli pacjentka karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Oculobrim należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- w razie stosowania u dziecka w wieku od 2 do 12 lat, ponieważ lek Oculobrim nie jest zalecany do stosowania w tej grupie wiekowej, - jeśli pacjent ma lub miał depresję, upośledzenie psychiczne, zmniejszenie dopływu krwi do mózgu, problemy z sercem, zaburzenia dopływu krwi do kończyn lub zaburzenia ciśnienia krwi, - jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości problemy z nerkami lub wątrobą.
Jeżeli którykolwiek z powyższych punktów odnosi się do pacjenta, należy skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania leku Oculobrim.
Dzieci i młodzież Nie stosować tego leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat, bowiem nie ustalono bezpieczeństwa jego stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej. Jest to szczególnie istotne w przypadku dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Lek Oculobrim a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli pacjent regularnie spożywa alkohol lub przyjmuje którykolwiek z następujących leków: - leki przeciwbólowe, uspokajające, opioidy, barbiturany, - leki znieczulające, - leki nasercowe lub obniżające ciśnienie krwi, - leki, które mogą wpływać na metabolizm, takie jak chloropromazyna, metylofenidat czy rezerpina, - leki działające na ten sam receptor, co lek Oculobrim, na przykład izoprenalina lub prazosyna, - inhibitory monoaminooksydazy (MAO) i inne leki przeciwdepresyjne, - leki stosowane w związku z jakąkolwiek chorobą, nawet niezwiązaną z zaburzeniami oka, na jakie cierpi pacjent, - lub w razie zmiany dawki aktualnie stosowanych leków.
Leki te mogą wpłynąć na leczenie lekiem Oculobrim.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy stosować leku Oculobrim w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Oculobrim może spowodować nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia. Zaburzenia takie mogą wydawać się silniejsze w nocy lub przy słabym oświetleniu. U niektórych pacjentów lek Oculobrim moż e także spowodować senność lub uczucie zmęczenia. Jeżeli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia tych objawów.
Lek Oculobrim zawiera środek konserwujący o nazwie chlorek benzalkonium Środek konserwujący zawarty w leku Oculobrim, którym jest benzalkoniowy chlorek może powodować podrażnienie oka oraz odbarwienia miękkich soczewek kontaktowych. Dlatego też, należy unikać stosowania miękkich soczewek kontaktowych. Jeśli pacjent nosi soczewki kontaktowe powinien je zdjąć przed wkropleniem i odczekać 15 minut po wkropleniu leku Oculobrim przed ich ponownym nałożeniem.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku): Zalecana dawka to jedna kropla do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w przybliżeniu w odstępie
Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 12 lat Nie wolno stosować leku Oculobrim u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Lek Oculobrim nie jest zalecany do stosowania u dzieci (w wieku od 2 do 12 lat).
Sposób użycia Lek Oculobrim to krople do oczu. Przed zakropleniem leku do oczu należy zawsze umyć ręce. Lekarz przepisał na recepcie liczbę kropli, jaką pacjent ma zakroplić do oka przy każdym podaniu leku. Jeśli pacjent stosuje lek Oculobrim z innymi kroplami do oczu, należy odczekać 15 minut przed zakropleniem drugiego leku.
Zakroplić lek do oczu w następujący sposób:
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Oculobrim Dorośli Dział ania niepożądane obserwowane u pacjentów, którzy zakroplili większą liczbę kropli niż przepisana przez lekarza, są takie jak znane działania niepożądane leku Oculobrim. U dorosłych, którzy przypadkowo połknęli lek Oculobrim, doszło do obniżenia ciśnienia krwi, po którym u niektórych pacjentów doszło do zwiększenia ciśnienia krwi. W takiej sytuacji należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dzieci Zgłoszono występowanie poważnych działań niepożądanych u dzieci, które przypadkowo połknęły lek Oculobrim. Zaobserwowane objawy obejmowały senność, wiotkość, zmniejszenie temperatury ciała, bladość i problemy z oddychaniem. W takiej sytuacji należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dorośli, młodzież i dzieci W razie przypadkowego połknięcia lub zastosowania większej niż
należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie zastosowania leku Oculobrim W razie pominięcia zastosowania dawki leku należy ją zastosować zaraz po przypomnieniu sobie. Jednakże jeżeli zbliża się już godzina przyjęcia następnej dawki, należy pominąć opuszczoną dawkę i wrócić do normalnego harmonogramu stosowania leku. Nie należy stosować podwójnej dawki leku w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Oculobrim Skuteczne działanie leku Oculobrim wymaga jego codziennego stosowania. Nie należy przerywać stosowania leku Oculobrim, dopóki nie zaleci tego lekarz.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne. Są to na przykład: - omdlenia - miejscowe podrażnienie (zapalenie i obrzęk powieki, obrzęk przezroczystej warstwy pokrywającej powierzchnię oka, lepkie oczy, ból i łzawienie) - podrażnienie oka (zaczerwienienie, pieczenie, kłucie, uczucie obecności ciała obcego w oku, swędzenie, mieszki włosowe lub białe plamy na warstwie przezroczystej pokrywającej powierzchnię oka) - zapalenie w oku - reakcja alergiczna w oku - kołatanie serca lub zmiany tętna - duszność - ogólne reakcje alergiczne - reakcje skórne, w tym zaczerwienienie, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypka i poszerzenie naczyń krwionośnych.
Jeśli wystąpi którykolwiek z wyżej wymienionych lub innych poważnych objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalnym oddziałem ratunkowym w celu odpowiedniego leczenia.
Zgłoszono występowanie następujących działań niepożądanych:
Działania dotyczące oka Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): - podrażnienie oka (zaczerwienienie, pieczenie, kłucie, uczucie obecności ciała obcego w oku, swędzenie, pęcherzyki lub białe plamki na rogówce, tzn. przezroczystej warstwie na powierzchni oka); - nieostre widzenie; - reakcja alergiczna w oku.
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): - miejscowe podrażnienie (stan zapalny i obrzęk powieki, obrzęk rogówki, tzn. przezroczystej warstwy na powierzchni oka, klejące się oczy, ból i łzawienie); - nadwrażliwość na światło; - nadżerki i przebarwienie powierzchni oka; - suchość oka; - zbielenie rogówki, tzn. przezroczystej warstwy na powierzchni oka; - zaburzenia widzenia; - stan zapalny rogówki, tzn. przezroczystej warstwy na powierzchni oka.
Bardzo rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów): - stan zapalny oka; - zwężenie źrenicy.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - swędzenie powiek.
Dotyczące całego ciała Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): - ból głowy; - suchość w ustach; - zmęczenie/senność.
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): - zawroty głowy; - objawy podobne do przeziębienia; - objawy dotyczące żołądka i niestrawność; - nieprawidłowy smak; - ogólne osłabienie.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów): - depresja; - kołatanie lub zmiana rytmu serca; - suchość nosa; - ogólne reakcje alergiczne.
Rzadko (mogą występować
- duszność. Bardzo rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów): - bezsenność; - omdlenie; - wysokie ciśnienie krwi; - niskie ciśnienie krwi.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - reakcje skórne obejmujące zaczerwienienie, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzie ć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Skrót LOT umieszczony na opakowaniach oznacza numer serii.
Wyrzucić buteleczkę po upływie 28 dni od pierwszego otwarcia, nawet jeżeli zostało w niej jeszcze trochę roztworu.
Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już
środowisko.
Co zawiera lek Oculobrim Substancją czynną leku jest brymonidyny winian. brymonidyny.
Pozostałe składniki to: benzalkoniowy chlorek, alkohol poliwinylowy, sodu cytrynian, kwas cytrynowy jednowodny, sodu chlorek, woda oczyszczona, kwas solny, sodu wodorotlenek.
Jak wygląda lek Oculobrim i co zawiera opakowanie Lek jest przezroczystym roztworem w kolorze zielonkawożółtym do jasno zielonkawożółtego do podawania do oczu, dostarczanym w butelce z LDPE z kroplomierzem i z zakrętką z HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym. Każda butelka zawiera 5 ml roztworu kropli do oczu.
Wielkość opakowania: 1 x 5 ml lub 3 x 5 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny Synoptis Pharma Sp. z o.o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa Polska
Wytwórca Jadran-Galenski Laboratorij d.d. Svilno 20 Chorwacja
Data ostatniej aktualizacji ulotki: listopad 2019
Oculobrim, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór
Brymonidyny winian
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Oculobrim i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oculobrim
3. Jak stosować lek Oculobrim
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Oculobrim
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Oculobrim i w jakim celu się go stosuje
Lek Oculobrim zawiera substancję czynną o nazwie brymonidyny winian, której działanie polega na zmniejszaniu ciśnienia w gałce ocznej.
Lek Oculobrim stosowany jest, aby zmniejszyć ciśnienie w oku. Może być stosowany jako pojedynczy lek, jeżeli krople do oczu z beta-adrenolitykiem są przeciwwskazane, lub jednocześnie z innymi kroplami do oczu, jeżeli pojedynczy lek nie wystarcza do obniżenia zwiększonego ciśnienia w oku, w leczeniu jaskry z otwartym kątem przesączania lub nadciśnienia wewnątrzgałkowego.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oculobrim
Kiedy nie stosować leku Oculobrim jeśli pacjent ma uczulenie na brymonidynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). u niemowląt i małych dzieci (od urodzenia do wieku 2 lat). jeśli pacjent przyjmuje inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub pewne leki przeciwdepresyjne. Należy bezwzględnie powiadomić lekarza, jeśli pacjent przyjmuje jakikolwiek lek przeciwdepresyjny. jeśli pacjentka karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Oculobrim należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- w razie stosowania u dziecka w wieku od 2 do 12 lat, ponieważ lek Oculobrim nie jest zalecany do stosowania w tej grupie wiekowej, - jeśli pacjent ma lub miał depresję, upośledzenie psychiczne, zmniejszenie dopływu krwi do mózgu, problemy z sercem, zaburzenia dopływu krwi do kończyn lub zaburzenia ciśnienia krwi, - jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości problemy z nerkami lub wątrobą.
Jeżeli którykolwiek z powyższych punktów odnosi się do pacjenta, należy skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania leku Oculobrim.
Dzieci i młodzież Nie stosować tego leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat, bowiem nie ustalono bezpieczeństwa jego stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej. Jest to szczególnie istotne w przypadku dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Lek Oculobrim a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli pacjent regularnie spożywa alkohol lub przyjmuje którykolwiek z następujących leków: - leki przeciwbólowe, uspokajające, opioidy, barbiturany, - leki znieczulające, - leki nasercowe lub obniżające ciśnienie krwi, - leki, które mogą wpływać na metabolizm, takie jak chloropromazyna, metylofenidat czy rezerpina, - leki działające na ten sam receptor, co lek Oculobrim, na przykład izoprenalina lub prazosyna, - inhibitory monoaminooksydazy (MAO) i inne leki przeciwdepresyjne, - leki stosowane w związku z jakąkolwiek chorobą, nawet niezwiązaną z zaburzeniami oka, na jakie cierpi pacjent, - lub w razie zmiany dawki aktualnie stosowanych leków.
Leki te mogą wpłynąć na leczenie lekiem Oculobrim.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy stosować leku Oculobrim w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Oculobrim może spowodować nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia. Zaburzenia takie mogą wydawać się silniejsze w nocy lub przy słabym oświetleniu. U niektórych pacjentów lek Oculobrim moż e także spowodować senność lub uczucie zmęczenia. Jeżeli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia tych objawów.
Lek Oculobrim zawiera środek konserwujący o nazwie chlorek benzalkonium Środek konserwujący zawarty w leku Oculobrim, którym jest benzalkoniowy chlorek może powodować podrażnienie oka oraz odbarwienia miękkich soczewek kontaktowych. Dlatego też, należy unikać stosowania miękkich soczewek kontaktowych. Jeśli pacjent nosi soczewki kontaktowe powinien je zdjąć przed wkropleniem i odczekać 15 minut po wkropleniu leku Oculobrim przed ich ponownym nałożeniem.
3. Jak stosować lek Oculobrim
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku): Zalecana dawka to jedna kropla do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w przybliżeniu w odstępie
Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 12 lat Nie wolno stosować leku Oculobrim u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Lek Oculobrim nie jest zalecany do stosowania u dzieci (w wieku od 2 do 12 lat).
Sposób użycia Lek Oculobrim to krople do oczu. Przed zakropleniem leku do oczu należy zawsze umyć ręce. Lekarz przepisał na recepcie liczbę kropli, jaką pacjent ma zakroplić do oka przy każdym podaniu leku. Jeśli pacjent stosuje lek Oculobrim z innymi kroplami do oczu, należy odczekać 15 minut przed zakropleniem drugiego leku.
Zakroplić lek do oczu w następujący sposób:
1. Odchylić głowę do tyłu i spojrzeć w górę.
2. Delikatnie odciągnąć w dół dolną powiekę, aż powstanie niewielka kieszonka.
3. Odwrócić buteleczkę z lekiem do góry dnem i ścisnąć ją, by podać kroplę leku do oka.
4. Trzymając oko z podanym lekiem zamknięte, docisnąć palcem wewnętrzny kącik oka (miejsce,
gdzie oko styka się z nosem) i przytrzymać go przez 1 minutę. Unikać dotykania końcówką zakraplacza oka, jak i czegokolwiek innego. Bezpośrednio po użyciu założyć zakrętkę z powrotem i dokręcić ją.Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Oculobrim Dorośli Dział ania niepożądane obserwowane u pacjentów, którzy zakroplili większą liczbę kropli niż przepisana przez lekarza, są takie jak znane działania niepożądane leku Oculobrim. U dorosłych, którzy przypadkowo połknęli lek Oculobrim, doszło do obniżenia ciśnienia krwi, po którym u niektórych pacjentów doszło do zwiększenia ciśnienia krwi. W takiej sytuacji należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dzieci Zgłoszono występowanie poważnych działań niepożądanych u dzieci, które przypadkowo połknęły lek Oculobrim. Zaobserwowane objawy obejmowały senność, wiotkość, zmniejszenie temperatury ciała, bladość i problemy z oddychaniem. W takiej sytuacji należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dorośli, młodzież i dzieci W razie przypadkowego połknięcia lub zastosowania większej niż
należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie zastosowania leku Oculobrim W razie pominięcia zastosowania dawki leku należy ją zastosować zaraz po przypomnieniu sobie. Jednakże jeżeli zbliża się już godzina przyjęcia następnej dawki, należy pominąć opuszczoną dawkę i wrócić do normalnego harmonogramu stosowania leku. Nie należy stosować podwójnej dawki leku w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Oculobrim Skuteczne działanie leku Oculobrim wymaga jego codziennego stosowania. Nie należy przerywać stosowania leku Oculobrim, dopóki nie zaleci tego lekarz.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne. Są to na przykład: - omdlenia - miejscowe podrażnienie (zapalenie i obrzęk powieki, obrzęk przezroczystej warstwy pokrywającej powierzchnię oka, lepkie oczy, ból i łzawienie) - podrażnienie oka (zaczerwienienie, pieczenie, kłucie, uczucie obecności ciała obcego w oku, swędzenie, mieszki włosowe lub białe plamy na warstwie przezroczystej pokrywającej powierzchnię oka) - zapalenie w oku - reakcja alergiczna w oku - kołatanie serca lub zmiany tętna - duszność - ogólne reakcje alergiczne - reakcje skórne, w tym zaczerwienienie, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypka i poszerzenie naczyń krwionośnych.
Jeśli wystąpi którykolwiek z wyżej wymienionych lub innych poważnych objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalnym oddziałem ratunkowym w celu odpowiedniego leczenia.
Zgłoszono występowanie następujących działań niepożądanych:
Działania dotyczące oka Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): - podrażnienie oka (zaczerwienienie, pieczenie, kłucie, uczucie obecności ciała obcego w oku, swędzenie, pęcherzyki lub białe plamki na rogówce, tzn. przezroczystej warstwie na powierzchni oka); - nieostre widzenie; - reakcja alergiczna w oku.
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): - miejscowe podrażnienie (stan zapalny i obrzęk powieki, obrzęk rogówki, tzn. przezroczystej warstwy na powierzchni oka, klejące się oczy, ból i łzawienie); - nadwrażliwość na światło; - nadżerki i przebarwienie powierzchni oka; - suchość oka; - zbielenie rogówki, tzn. przezroczystej warstwy na powierzchni oka; - zaburzenia widzenia; - stan zapalny rogówki, tzn. przezroczystej warstwy na powierzchni oka.
Bardzo rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów): - stan zapalny oka; - zwężenie źrenicy.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - swędzenie powiek.
Dotyczące całego ciała Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): - ból głowy; - suchość w ustach; - zmęczenie/senność.
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): - zawroty głowy; - objawy podobne do przeziębienia; - objawy dotyczące żołądka i niestrawność; - nieprawidłowy smak; - ogólne osłabienie.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów): - depresja; - kołatanie lub zmiana rytmu serca; - suchość nosa; - ogólne reakcje alergiczne.
Rzadko (mogą występować
- duszność. Bardzo rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 000 pacjentów): - bezsenność; - omdlenie; - wysokie ciśnienie krwi; - niskie ciśnienie krwi.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - reakcje skórne obejmujące zaczerwienienie, obrzęk twarzy, swędzenie, wysypkę i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzie ć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Oculobrim
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Skrót LOT umieszczony na opakowaniach oznacza numer serii.
Wyrzucić buteleczkę po upływie 28 dni od pierwszego otwarcia, nawet jeżeli zostało w niej jeszcze trochę roztworu.
Ten lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już
środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Oculobrim Substancją czynną leku jest brymonidyny winian. brymonidyny.
Pozostałe składniki to: benzalkoniowy chlorek, alkohol poliwinylowy, sodu cytrynian, kwas cytrynowy jednowodny, sodu chlorek, woda oczyszczona, kwas solny, sodu wodorotlenek.
Jak wygląda lek Oculobrim i co zawiera opakowanie Lek jest przezroczystym roztworem w kolorze zielonkawożółtym do jasno zielonkawożółtego do podawania do oczu, dostarczanym w butelce z LDPE z kroplomierzem i z zakrętką z HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym. Każda butelka zawiera 5 ml roztworu kropli do oczu.
Wielkość opakowania: 1 x 5 ml lub 3 x 5 ml
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny Synoptis Pharma Sp. z o.o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa Polska
Wytwórca Jadran-Galenski Laboratorij d.d. Svilno 20 Chorwacja
Data ostatniej aktualizacji ulotki: listopad 2019
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Oculobrim, 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNEJ brymonidyny. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: każdy ml roztworu zawiera 0,05 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór Przezroczysty roztwór w kolorze zielonkawożółtym do jasno zielonkawożółtego. pH 5,5 – 6,5; osmolalność 0,290 – 0,335 Osmol/kg. 4.SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1Wskazania do stosowania Produkt Oculobrim jest wskazany do stosowania w celu zmniejszenia podwyższonego ciśnienia śródgałkowego (IOP) u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub z nadciśnieniem śródgałkowym. -W monoterapii u pacjentów, u których przeciwwskazane jest miejscowe stosowanie beta- adrenolityków. -Jako leczenie wspomagające łącznie z innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, jeżeli stosując jeden lek, nie uzyskano docelowej wartości IOP (patrz punkt 5.1). 4.2Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka to jedna kropla produktu Oculobrim do chorego oka (oczu) dwa razy na dobę, w przybliżeniu w odstępie 12 godzin. Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek i/lub wątroby Nie badano stosowania brymonidyny u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek lub wątroby (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych u młodzieży (od 12 do 17 lat). Produkt Oculobrim nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jest przeciwwskazany do stosowania u noworodków i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oculobrim u dzieci. Sposób podawania Podanie do oka. Zaleca się punktowe uciśnięcie woreczka łzowego w przyśrodkowym kąciku oka na jedną minutę w celu ograniczenia wchłaniania ogólnoustrojowego. Należy tego dokonać bezpośrednio po podaniu każdej kropli produktu. Jeśli konieczne jest stosowanie więcej niż jednego okulistycznego produktu leczniczego działającego miejscowo, produkty należy podawać w odstępie co najmniej 15 minut. 4.3Przeciwwskazania -Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. -Noworodki i niemowlęta (patrz punkt 4.8). -Pacjenci stosujący leczenie inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) i pacjenci stosujący leki przeciwdepresyjne działające na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna). 4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężką lub niestabilną i niekontrolowaną chorobą układu krążenia. U części (12,7%) pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych wystąpiła reakcja alergiczna dotycząca oczu przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml (szczegóły, patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia reakcji alergicznej, należy przerwać leczenie produktem Oculobrim. Donoszono o występowaniu opóźnionej ocznej reakcji nadwrażliwości przy stosowaniu kropli do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml; część tych reakcji była związana ze wzrostem ciśnienia śródgałkowego. Produkt Oculobrim należy stosować z ostrożnością u pacjentów z depresją, niewydolnością krążenia mózgowego lub wieńcowego, objawem Raynauda, niedociśnieniem ortostatycznym lub zakrzepowo- zarostowym zapaleniem naczyń. Nie badano stosowania kropli do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml u pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby lub nerek; należy zachować ostrożność przy leczeniu takich pacjentów. Dzieci i młodzież Dzieci w wieku powyżej 2 lat, zwłaszcza w wieku 2-7 lat i/lub o masie ciała ≤ 20 kg, należy leczyć z ostrożnością i dokładnie monitorować z uwagi na dużą częstość występowania i ciężkość senności (patrz punkt 4.8). Środek konserwujący zawarty w produkcie Oculobrim, benzalkoniowy chlorek, może wywoływać podrażnienie oczu. Unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Należy zdjąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem produktu i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Wiadomo, że benzalkoniowy chlorek zabarwia miękkie soczewki kontaktowe. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek powoduje keratopatię punkcikowatą i/lub toksyczną keratopatię wrzodziejącą. Ponieważ produkt Oculobrim zawiera benzalkoniowy chlorek, jego częste lub długotrwałe stosowanie wymaga dokładnego monitorowania pacjenta. 4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkt Oculobrim jest przeciwwskazany u pacjentów stosujących leczenie inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) i pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne działające na przekaźnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub mianseryna) (patrz punkt 4.3.).
Nie przeprowadzono swoistych badań interakcji substancji czynnej dotyczących kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (barbituranami, opioidami, środkami uspokajającymi lub znieczulającymi) oraz alkoholem. Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stężenia amin katecholowych w krwiobiegu po zastosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml. Zaleca się jednak ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu, np. chloropromazyny, metylofenidatu czy rezerpiny. U niektórych pacjentów zaobserwowano znaczące zmniejszenie ciśnienia krwi po zastosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml. Zaleca się ostrożność przy stosowaniu takich produktów leczniczych jak leki przeciwnadciśnieniowe i/lub glikozydy nasercowe jednocześnie z produktem Oculobrim. Zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu leczenia (lub zmianie dawki) jednocześnie stosowanego środka o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wchodzić w interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie, np. agonistów lub antagonistów receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna). 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie określono bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętach brymonidyny winian nie powodował żadnego działania teratogennego. Wykazano, że u królików brymonidyny winian, przy wartościach stężenia w osoczu większych niż osiągane podczas leczenia ludzi, powodował zwiększoną częstość utraty ciąży przed zagnieżdżeniem zarodka i ograniczenie wzrostu pourodzeniowego. Produkt Oculobrim może być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka ludzkiego. Substancja ta przenika do mleka samic szczura. Nie należy stosować produktu Oculobrim u kobiet karmiących piersią. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Oculobrim wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (może powodować zmęczenie i/lub senność). Jednakże produkt Oculobrim może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, zwłaszcza w nocy lub przy słabym oświetleniu (może powodować nieostre i/lub nieprawidłowe widzenie). Pacjenci powinni poczekać na ustąpienie takich objawów przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn. 4.8Działania niepożądane Najczęściej obserwowane działania niepożądane leku to suchość w ustach, przekrwienie spojówek oraz uczucie pieczenia i kłucia, które obserwowano u 22% do 25% pacjentów. Powyższe objawy są zwykle przemijające i niezbyt często z powodu ich nasilenia konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego. Objawy ocznej reakcji alergicznej wystąpiły u 12,7% pacjentów (co było przyczyną przerwania leczenia u 11,5% pacjentów) w badaniach klinicznych; u większości pacjentów objawy te występowały pomiędzy 3 a 9 miesiącem leczenia. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. W celu klasyfikacji występowania działań niepożądanych użyto następującej terminologii: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: depresja Bardzo rzadko: bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy, senność Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku Bardzo rzadko: omdlenie Zaburzenia oka Bardzo często: podrażnienie oka (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie obecności ciała obcego, grudki na spojówkach), nieostre widzenie, alergiczne zapalenie brzegów powiek, alergiczne zapalenie brzegów powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, oczna reakcja alergiczna oraz grudkowe zapalenie spojówek Często: miejscowe podrażnienie (przekrwienie i obrzęk powieki, zapalenie brzegów powiek, obrzęk i wysięk ze spojówek, ból oka i łzawienie), światłowstręt, nadżerki i przebarwienie rogówki, suchość oka, zblednięcie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zapalenie spojówek Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy Zaburzenia serca Niezbyt często: kołatanie/zaburzenia rytmu serca (włącznie z częstoskurczem i rzadkoskurczem) Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: nadciśnienie, niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: objawy ze strony górnych dróg oddechowych Niezbyt często: suchość nosa Rzadko: duszność Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: suchość ust Często: objawy ze strony przewodu pokarmowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie Często: astenia Następujące działania niepożądane były obserwowane przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml w okresie po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ są one spontanicznie z populacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstości ich występowania. Częstość nieznana: Zaburzenia oka -zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), -świąd powiek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej -reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, świąd, wysypkę i rozszerzenie naczyń. W przypadkach, w których brymonidyna stosowana była w ramach zachowawczego leczenia jaskry wrodzonej, u noworodków i niemowląt zaobserwowano objawy przedawkowania brymonidyny, takie jak utrata przytomności, ospałość, senność, niedociśnienie, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, sinica, bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3). W trzymiesięcznym badaniu Fazy III obejmującym dzieci w wieku od 2 do 7 lat z jaskrą niewystarczająco kontrolowaną przez beta-adrenolityki zaobserwowano dużą częstość występowania senności (55%) przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml jako leczenia wspomagającego. U 8% dzieci działanie to było ciężkie, a u 13% spowodowało przerwanie leczenia. Częstość występowania senności malała z wiekiem, osiągając najmniejszą wartość u dzieci w wieku 7 lat, jednakże większy wpływ na nią miała masa ciała; senność występowała częściej u dzieci o masie ciała do 20 kg (63%), niż u dzieci o masie ciała > 20 kg (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie Przedawkowanie miejscowe (do oka) u dorosłych Zgodnie z otrzymanymi opisami przypadków zgłoszone zdarzenia stanowiły generalnie zdarzenia wymienione jako działania niepożądane. Przedawkowanie ogólnoustrojowe spowodowane przypadkowym połknięciem (dorośli) Dostępne są tylko bardzo ograniczone informacje na temat przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych. Jedynym zdarzeniem niepożądanym zgłoszonym do tej pory było niedociśnienie. Jak zgłoszono, po epizodzie niedociśnienia wystąpiło nadciśnienie jako efekt z odbicia. Postępowanie przy przedawkowaniu doustnym obejmuje leczenie podtrzymujące i objawowe; należy utrzymać drożność dróg oddechowych pacjenta. Zgłaszano, że przedawkowanie innych agonistów alfa-2 przy podaniu doustnym powodowało takie objawy jak niedociśnienie, astenia, wymioty, ospałość, działanie uspokajające, rzadkoskurcz, zaburzenia rytmu serca, zwężenie źrenic, bezdech, hipotonia, hipotermia, depresja oddechowa i napady padaczkowe. Dzieci i młodzież Zgłoszono lub opublikowano doniesienia o poważnych działaniach niepożądanych w następstwie przypadkowego spożycia kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml przez pacjentów pediatrycznych. U pacjentów tych wystąpiły objawy depresji OUN, zwykle przemijająca śpiączka lub niski poziom świadomości, ospałość, senność, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, bladość, depresja oddechowa i bezdech; zdarzenia te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej terapii oraz intubacji, jeżeli była wskazana. Zgodnie z doniesieniem objawy te ustąpiły całkowicie w ciągu 6-24 godzin u wszystkich pacjentów. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry, kod ATC: S01EA05. Mechanizm działania Brymonidyna jest agonistą receptora alfa-2-adrenergicznego, który jest 1000 razy bardziej selektywny wobec receptora alfa-2-adrenergicznego, niż wobec alfa1-adrenergicznego. Badania fluorofotometryczne obejmujące zwierzęta i ludzi sugerują, że winian brymonidyny ma podwójny mechanizm działania. Uważa się, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml mogą obniżać ciśnienie śródgałkowe przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oraz zwiększenie jej odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową. Działanie farmakodynamiczne Dzięki selektywności wobec receptora alfa-2-adrenergicznego nie dochodzi do zwężenia źrenicy i skurczu naczyń włosowatych związanego z ksenoprzeszczepem rogówki u ludzi. Miejscowe podanie brymonidyny winianu zmniejsza ciśnienie śródgałkowe (IOP) u ludzi i ma minimalny wpływ na parametry układu krążenia czy czynności płuc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące pacjentów z astmą oskrzelową niewykazujących działań niepożądanych. Krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ml mają szybki początek działania; najsilniejsze działanie obniżające ciśnienie śródgałkowe obserwowane jest po dwóch godzinach od podania. W dwóch jednorocznych badaniach krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ ml powodowały obniżenie IOP o średnią wartość 4-6 mm Hg. W badaniach klinicznych wykazano, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml są skuteczne w skojarzeniu z beta-adrenolitykami. Badania krótkookresowe także sugerują, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml wykazują klinicznie znaczące działanie addytywne w skojarzeniu z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące). Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych obejmujących młodzież (od 12 do 17 lat). Brymonidyna nie jest zalecana do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jest przeciwwskazana do stosowania u noworodków i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oculobrim u dzieci. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podawaniu do oka roztworu 2 mg/ml dwa razy na dobę przez 10 dni stężenie osiągane w osoczu było małe (średnie C maks
Pole pod krzywą stężenia w osoczu względem czasu w ciągu 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC 0- 12h ) wynosiło 0,31 ng*godz./ml, w porównaniu z 0,23 ng*godz./ml po pierwszej dawce. Po doustnym podaniu u człowieka brymonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko eliminowana. Dystrybucja Po wielokrotnym podawaniu do oka (dwa razy na dobę przez 10 dni) doszło do nieznacznej akumulacji we krwi. Wiązanie brymonidyny z białkami osocza po podaniu miejscowym u ludzi wynosi około 29%. Brymonidyna wiąże się w sposób odwracalny z melaniną w tkankach oka w warunkach in vitro i in vivo. Po dwóch tygodniach podawania do oczu stężenie brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym i naczyniówce/siatkówce było 3 do 17 razy większe od obserwowanego po jednorazowym podaniu. Przy braku melaniny nie dochodzi do akumulacji. Znaczenie wiązania z melaniną u ludzi jest niejasne. Jednakże w badaniach biomikroskopowych oczu pacjentów leczonych kroplami do oczu zawierającymi roztwór brymonidyny 2 mg/ml przez okres do działania toksycznego na oczy podczas jednorocznego badania działania na oczy przeprowadzonego na małpach, którym podawano brymonidyny winian w dawce około czterokrotnie większej od dawki zalecanej. Metabolizm Po podaniu doustnym większa część dawki (około 75%) została wydalona w postaci metabolitów z moczem w ciągu pięciu dni; w moczu nie wykryto niezmienionej substancji. W badaniach in vitro z wykorzystaniem ludzkiej i zwierzęcej wątroby wykazano, że metabolizm zachodzi głównie za pośrednictwem oksydazy aldehydowej i cytochromu P450. Eliminacja U ludzi średni pozorny okres półtrwania w krążeniu ogólnoustrojowym po podaniu miejscowym wynosi około 3 godzin. Eliminacja ogólnoustrojowa zachodzi głównie poprzez metabolizm wątrobowy. Liniowość lub nieliniowość Nie zaobserwowano dużego odchylenia od proporcjonalności wobec dawki dla wartości C maks
po jednorazowym miejscowym podaniu dawki 0,08%, 0,2% i 0,5% roztworu. Pacjenci w podeszłym wieku Wartości C maks , AUC i pozornego okresu półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu są podobne u osób w podeszłym wieku (65 i więcej lat) i u młodych dorosłych, co wskazuje, że wiek nie ma wpływu na wchłanianie ogólnoustrojowe i eliminację. Dane z 3-miesięcznego badania klinicznego, które obejmowało pacjentów w podeszłym wieku, wskazują, że ekspozycja ogólnoustrojowa na brymonidynę jest bardzo mała. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych -benzalkoniowy chlorek -alkohol poliwinylowy -sodu cytrynian -kwas cytrynowy jednowodny -sodu chlorek -woda oczyszczona -kwas solny -sodu wodorotlenek 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni. 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z tworzywa sztucznego (LDPE) z kroplomierzem z LDPE i z zakrętką z HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym. Każda butelka zawiera 5 ml roztworu kropli do oczu. Wielkość opakowania: 1 x 5 ml lub 3 x 5 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Synoptis Pharma Sp. z o. o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 23618 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.12.2016 r. 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 07.08.2017 r.
Nie przeprowadzono swoistych badań interakcji substancji czynnej dotyczących kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania gdy produkt jest stosowany z lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego (barbituranami, opioidami, środkami uspokajającymi lub znieczulającymi) oraz alkoholem. Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stężenia amin katecholowych w krwiobiegu po zastosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml. Zaleca się jednak ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krwiobiegu, np. chloropromazyny, metylofenidatu czy rezerpiny. U niektórych pacjentów zaobserwowano znaczące zmniejszenie ciśnienia krwi po zastosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml. Zaleca się ostrożność przy stosowaniu takich produktów leczniczych jak leki przeciwnadciśnieniowe i/lub glikozydy nasercowe jednocześnie z produktem Oculobrim. Zaleca się ostrożność przy rozpoczynaniu leczenia (lub zmianie dawki) jednocześnie stosowanego środka o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od postaci farmaceutycznej), który może wchodzić w interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub zakłócać ich działanie, np. agonistów lub antagonistów receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina, prazosyna). 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie określono bezpieczeństwa stosowania w okresie ciąży u ludzi. W badaniach na zwierzętach brymonidyny winian nie powodował żadnego działania teratogennego. Wykazano, że u królików brymonidyny winian, przy wartościach stężenia w osoczu większych niż osiągane podczas leczenia ludzi, powodował zwiększoną częstość utraty ciąży przed zagnieżdżeniem zarodka i ograniczenie wzrostu pourodzeniowego. Produkt Oculobrim może być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka ludzkiego. Substancja ta przenika do mleka samic szczura. Nie należy stosować produktu Oculobrim u kobiet karmiących piersią. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Oculobrim wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (może powodować zmęczenie i/lub senność). Jednakże produkt Oculobrim może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, zwłaszcza w nocy lub przy słabym oświetleniu (może powodować nieostre i/lub nieprawidłowe widzenie). Pacjenci powinni poczekać na ustąpienie takich objawów przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn. 4.8Działania niepożądane Najczęściej obserwowane działania niepożądane leku to suchość w ustach, przekrwienie spojówek oraz uczucie pieczenia i kłucia, które obserwowano u 22% do 25% pacjentów. Powyższe objawy są zwykle przemijające i niezbyt często z powodu ich nasilenia konieczne jest przerwanie stosowania produktu leczniczego. Objawy ocznej reakcji alergicznej wystąpiły u 12,7% pacjentów (co było przyczyną przerwania leczenia u 11,5% pacjentów) w badaniach klinicznych; u większości pacjentów objawy te występowały pomiędzy 3 a 9 miesiącem leczenia. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. W celu klasyfikacji występowania działań niepożądanych użyto następującej terminologii: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: depresja Bardzo rzadko: bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy, senność Często: zawroty głowy, zaburzenia smaku Bardzo rzadko: omdlenie Zaburzenia oka Bardzo często: podrażnienie oka (przekrwienie, pieczenie i kłucie, świąd, uczucie obecności ciała obcego, grudki na spojówkach), nieostre widzenie, alergiczne zapalenie brzegów powiek, alergiczne zapalenie brzegów powiek i spojówek, alergiczne zapalenie spojówek, oczna reakcja alergiczna oraz grudkowe zapalenie spojówek Często: miejscowe podrażnienie (przekrwienie i obrzęk powieki, zapalenie brzegów powiek, obrzęk i wysięk ze spojówek, ból oka i łzawienie), światłowstręt, nadżerki i przebarwienie rogówki, suchość oka, zblednięcie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zapalenie spojówek Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki, zwężenie źrenicy Zaburzenia serca Niezbyt często: kołatanie/zaburzenia rytmu serca (włącznie z częstoskurczem i rzadkoskurczem) Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: nadciśnienie, niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: objawy ze strony górnych dróg oddechowych Niezbyt często: suchość nosa Rzadko: duszność Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: suchość ust Często: objawy ze strony przewodu pokarmowego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmęczenie Często: astenia Następujące działania niepożądane były obserwowane przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml w okresie po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ są one spontanicznie z populacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstości ich występowania. Częstość nieznana: Zaburzenia oka -zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka), -świąd powiek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej -reakcje skórne obejmujące rumień, obrzęk twarzy, świąd, wysypkę i rozszerzenie naczyń. W przypadkach, w których brymonidyna stosowana była w ramach zachowawczego leczenia jaskry wrodzonej, u noworodków i niemowląt zaobserwowano objawy przedawkowania brymonidyny, takie jak utrata przytomności, ospałość, senność, niedociśnienie, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, sinica, bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3). W trzymiesięcznym badaniu Fazy III obejmującym dzieci w wieku od 2 do 7 lat z jaskrą niewystarczająco kontrolowaną przez beta-adrenolityki zaobserwowano dużą częstość występowania senności (55%) przy stosowaniu kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml jako leczenia wspomagającego. U 8% dzieci działanie to było ciężkie, a u 13% spowodowało przerwanie leczenia. Częstość występowania senności malała z wiekiem, osiągając najmniejszą wartość u dzieci w wieku 7 lat, jednakże większy wpływ na nią miała masa ciała; senność występowała częściej u dzieci o masie ciała do 20 kg (63%), niż u dzieci o masie ciała > 20 kg (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie Przedawkowanie miejscowe (do oka) u dorosłych Zgodnie z otrzymanymi opisami przypadków zgłoszone zdarzenia stanowiły generalnie zdarzenia wymienione jako działania niepożądane. Przedawkowanie ogólnoustrojowe spowodowane przypadkowym połknięciem (dorośli) Dostępne są tylko bardzo ograniczone informacje na temat przypadkowego spożycia brymonidyny przez dorosłych. Jedynym zdarzeniem niepożądanym zgłoszonym do tej pory było niedociśnienie. Jak zgłoszono, po epizodzie niedociśnienia wystąpiło nadciśnienie jako efekt z odbicia. Postępowanie przy przedawkowaniu doustnym obejmuje leczenie podtrzymujące i objawowe; należy utrzymać drożność dróg oddechowych pacjenta. Zgłaszano, że przedawkowanie innych agonistów alfa-2 przy podaniu doustnym powodowało takie objawy jak niedociśnienie, astenia, wymioty, ospałość, działanie uspokajające, rzadkoskurcz, zaburzenia rytmu serca, zwężenie źrenic, bezdech, hipotonia, hipotermia, depresja oddechowa i napady padaczkowe. Dzieci i młodzież Zgłoszono lub opublikowano doniesienia o poważnych działaniach niepożądanych w następstwie przypadkowego spożycia kropli do oczu zawierających roztwór brymonidyny 2 mg/ml przez pacjentów pediatrycznych. U pacjentów tych wystąpiły objawy depresji OUN, zwykle przemijająca śpiączka lub niski poziom świadomości, ospałość, senność, hipotonia, rzadkoskurcz, hipotermia, bladość, depresja oddechowa i bezdech; zdarzenia te wymagały przyjęcia na oddział intensywnej terapii oraz intubacji, jeżeli była wskazana. Zgodnie z doniesieniem objawy te ustąpiły całkowicie w ciągu 6-24 godzin u wszystkich pacjentów. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, sympatykomimetyki stosowane w leczeniu jaskry, kod ATC: S01EA05. Mechanizm działania Brymonidyna jest agonistą receptora alfa-2-adrenergicznego, który jest 1000 razy bardziej selektywny wobec receptora alfa-2-adrenergicznego, niż wobec alfa1-adrenergicznego. Badania fluorofotometryczne obejmujące zwierzęta i ludzi sugerują, że winian brymonidyny ma podwójny mechanizm działania. Uważa się, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml mogą obniżać ciśnienie śródgałkowe przez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej oraz zwiększenie jej odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową. Działanie farmakodynamiczne Dzięki selektywności wobec receptora alfa-2-adrenergicznego nie dochodzi do zwężenia źrenicy i skurczu naczyń włosowatych związanego z ksenoprzeszczepem rogówki u ludzi. Miejscowe podanie brymonidyny winianu zmniejsza ciśnienie śródgałkowe (IOP) u ludzi i ma minimalny wpływ na parametry układu krążenia czy czynności płuc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Dostępne są tylko ograniczone dane dotyczące pacjentów z astmą oskrzelową niewykazujących działań niepożądanych. Krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ml mają szybki początek działania; najsilniejsze działanie obniżające ciśnienie śródgałkowe obserwowane jest po dwóch godzinach od podania. W dwóch jednorocznych badaniach krople do oczu zawierające roztwór brymonidyny 2 mg/ ml powodowały obniżenie IOP o średnią wartość 4-6 mm Hg. W badaniach klinicznych wykazano, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml są skuteczne w skojarzeniu z beta-adrenolitykami. Badania krótkookresowe także sugerują, że krople do oczu z roztworem brymonidyny 2 mg/ml wykazują klinicznie znaczące działanie addytywne w skojarzeniu z trawoprostem (6 tygodni) i latanoprostem (3 miesiące). Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych obejmujących młodzież (od 12 do 17 lat). Brymonidyna nie jest zalecana do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat i jest przeciwwskazana do stosowania u noworodków i małych dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.9). Wiadomo, że u noworodków mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Oculobrim u dzieci. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podawaniu do oka roztworu 2 mg/ml dwa razy na dobę przez 10 dni stężenie osiągane w osoczu było małe (średnie C maks
Pole pod krzywą stężenia w osoczu względem czasu w ciągu 12 godzin w stanie stacjonarnym (AUC 0- 12h ) wynosiło 0,31 ng*godz./ml, w porównaniu z 0,23 ng*godz./ml po pierwszej dawce. Po doustnym podaniu u człowieka brymonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko eliminowana. Dystrybucja Po wielokrotnym podawaniu do oka (dwa razy na dobę przez 10 dni) doszło do nieznacznej akumulacji we krwi. Wiązanie brymonidyny z białkami osocza po podaniu miejscowym u ludzi wynosi około 29%. Brymonidyna wiąże się w sposób odwracalny z melaniną w tkankach oka w warunkach in vitro i in vivo. Po dwóch tygodniach podawania do oczu stężenie brymonidyny w tęczówce, ciele rzęskowym i naczyniówce/siatkówce było 3 do 17 razy większe od obserwowanego po jednorazowym podaniu. Przy braku melaniny nie dochodzi do akumulacji. Znaczenie wiązania z melaniną u ludzi jest niejasne. Jednakże w badaniach biomikroskopowych oczu pacjentów leczonych kroplami do oczu zawierającymi roztwór brymonidyny 2 mg/ml przez okres do działania toksycznego na oczy podczas jednorocznego badania działania na oczy przeprowadzonego na małpach, którym podawano brymonidyny winian w dawce około czterokrotnie większej od dawki zalecanej. Metabolizm Po podaniu doustnym większa część dawki (około 75%) została wydalona w postaci metabolitów z moczem w ciągu pięciu dni; w moczu nie wykryto niezmienionej substancji. W badaniach in vitro z wykorzystaniem ludzkiej i zwierzęcej wątroby wykazano, że metabolizm zachodzi głównie za pośrednictwem oksydazy aldehydowej i cytochromu P450. Eliminacja U ludzi średni pozorny okres półtrwania w krążeniu ogólnoustrojowym po podaniu miejscowym wynosi około 3 godzin. Eliminacja ogólnoustrojowa zachodzi głównie poprzez metabolizm wątrobowy. Liniowość lub nieliniowość Nie zaobserwowano dużego odchylenia od proporcjonalności wobec dawki dla wartości C maks
po jednorazowym miejscowym podaniu dawki 0,08%, 0,2% i 0,5% roztworu. Pacjenci w podeszłym wieku Wartości C maks , AUC i pozornego okresu półtrwania brymonidyny po jednorazowym podaniu są podobne u osób w podeszłym wieku (65 i więcej lat) i u młodych dorosłych, co wskazuje, że wiek nie ma wpływu na wchłanianie ogólnoustrojowe i eliminację. Dane z 3-miesięcznego badania klinicznego, które obejmowało pacjentów w podeszłym wieku, wskazują, że ekspozycja ogólnoustrojowa na brymonidynę jest bardzo mała. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych -benzalkoniowy chlorek -alkohol poliwinylowy -sodu cytrynian -kwas cytrynowy jednowodny -sodu chlorek -woda oczyszczona -kwas solny -sodu wodorotlenek 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 28 dni. 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z tworzywa sztucznego (LDPE) z kroplomierzem z LDPE i z zakrętką z HDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym. Każda butelka zawiera 5 ml roztworu kropli do oczu. Wielkość opakowania: 1 x 5 ml lub 3 x 5 ml Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Synoptis Pharma Sp. z o. o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 23618 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15.12.2016 r. 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 07.08.2017 r.