Grippostad

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Grippostad, 300 mg + 25 mg + 5 mg, kapsułki, twarde
Paracetamolum + Coffeinum + Phenylephrini hydrochloridum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. Lek ten należy zawsze stosować dokładnie tak, jak to opisano w ulotce dla pacjenta, lub według zaleceń lekarza lub farmaceuty. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Jeśli potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja, należy zwrócić się do farmaceuty. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4. - Jeśli po upływie 3 dni nie nastąpiła poprawa lub pacjent czuje się gorzej, należy skontaktować się z lekarzem.
Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Grippostad i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Grippostad

3. Jak stosować lek Grippostad

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Grippostad

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Grippostad i w jakim celu się go stosuje

Grippostad zawiera trzy leki (substancje czynne), które wspomagają leczenie objawów: • paracetamol – działa przeciwbólowo i przeciwgorączkowo (zmniejsza temperaturę ciała w przypadku wystąpienia gorączki), • fenylefrynę – należy do grupy leków zwanych sympatykomimetykami.
błon śluzowych, udrażniając przewody w nosie i w okolicy nosa, co ułatwia oddychanie. • kofeinę – wspomaga skuteczność paracetamolu.
Grippostad jest stosowany w celu łagodzenia objawów przeziębienia i grypy, w tym gorączki, bólu, bólu gardła i przekrwienia błony śluzowej nosa.
Lek przeznaczony jest do stosowania u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Grippostad

Kiedy NIE stosować leku Grippostad • Jeśli pacjent ma uczulenie na paracetamol, kofeinę, fenylefryny chlorowodorek lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). • Jeśli u pacjenta występuje rzadka choroba dziedziczna - niedobór dehydrogenazy glukozo-6- fosforanowej (G6PD). Niedobór enzymu G6PD może prowadzić do niedokrwistości (zmniejszenia liczby czerwonych krwinek).
• Jeśli u pacjenta występuje guz nadnerczy, zwany chromochłonnym. Nadnercza są kształtu trójkątnego i znajdują się na szczycie nerek. • Jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności nerek. • Jeśli pacjent ma wysokie ciśnienie krwi. • Jeśli pacjent ma nadczynność tarczycy. • Jeśli pacjent ma cukrzycę. • Jeśli pacjent ma chorobę serca. • Jeśli u pacjenta występuje zwiększone ciśnienie w oku (jaskra). • Jeśli pacjent przyjmuje leki zwane beta-adrenolitykami. • Jeśli pacjent przyjmuje leki na depresję, znane jako trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. • Jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu depresji, znane inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) lub przyjmował je w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
Ostrzeżenia i środki ostrożności • Jeśli pacjent ma powiększony gruczoł krokowy. Objawy powiększonego gruczołu krokowego obejmują: trudności w oddawaniu moczu, bolesne lub częstsze oddawanie moczu. • Jeśli u pacjenta występuje objaw Raynauda (zmiana zabarwienia palców rąk i stóp spowodowana słabym krążeniem krwi). • Jeśli pacjent ma zaburzenia pracy serca lub układu krążenia. • Jeśli pacjent jest odwodniony. • Jeśli pacjent jest przewlekle niedożywiony. • Jeśli u pacjenta występuje utrata glutationu spowodowana zaburzeniami metabolicznymi. • Jeśli pacjent nadużywa alkoholu.
Nie należy przyjmować leku Grippostad w przypadku stosowania innych leków sympatykomimetycznych (pobudzających lub hamujących apetyt, leków stosowanych w leczeniu przekrwienia błon śluzowych oraz astmy).
Podczas stosowania leku Grippostad nie należy przyjmować zbyt dużych ilości kofeiny (np. kawy, herbaty i niektórych napojów).
Nie należy przyjmować jakichkolwiek innych leków zawierających paracetamol. Przyjmowanie zbyt dużych dawek paracetamolu może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia wątroby, niekiedy prowadzącego do śmierci. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku choroby wątroby lub nerek. W przypadku osób nadużywających alkoholu istnieje większe ryzyko przedawkowania.
Należy zgłosić się do lekarza jeśli: • u pacjenta wystąpi wysoka gorączka, • u pacjenta wystąpią objawy innego zakażenia, takie jak złe samopoczucie, nocne poty, zmęczenie, ból lub obrzęk, • jeśli po upływie 3 dni nie nastąpiła poprawa.
Lek Grippostad a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Stosowanie leku Grippostad może mieć wpływ na działanie innych leków lub inne leki mogą mieć wpływ na działanie leku Grippostad.
Leku Grippostad nie należy stosować jednocześnie z żadnym z poniższych leków bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem: • inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), w tym moklobemid, • leki sympatykomimetyczne (pobudzające lub hamujące apetyt, leki stosowane w leczeniu przekrwienia błon śluzowych i astmy),
• leki beta-adrenolityczne oraz inne leki stosowane w leczeniu nadciśnienia (wysokiego ciśnienia krwi), w tym debryzochina, guanetydyna, rezerpina i metyldopa, • trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, na przykład amitryptylina stosowana w leczeniu przygnębienia (depresji), • glikozydy nasercowe (leki stosowane w kontroli rytmu i skurczów serca), na przykład digoksyna, • alkaloidy sporyszu (leki stosowane w leczeniu migreny), na przykład ergotamina i metysergid, • leki przeciwzakrzepowe (leki stosowane do rozrzedzania krwi, takie jak warfaryna), • propantelina (stosowana w leczeniu zaburzeń układu pokarmowego, mimowolnego oddawania moczu oraz nadmiernego pocenia się (hiperhydrozy)), • petydyna i pentazocyna (leki przeciwbólowe), • metoklopramid lub domperydon (stosowane w leczeniu nudności i wymiotów), • kolestyramina (stosowana do zmniejszenia stężenia cholesterolu we krwi), • karbamazepina, fenobarbital, fenytoina i prymidon (stosowane w leczeniu padaczki), • ryfampicyna (antybiotyk), • ziele dziurawca (stosowane w leczeniu depresji).
Leku Grippostad nie należy przyjmować jednocześnie z innymi lekami zawierającymi paracetamol.
Stosowanie leku Grippostad z piciem i alkoholem Podczas przyjmowania tego leku nie należy pić alkoholu (wina, piwa, mocnych alkoholi).
Ciąża i karmienie piersią ̨
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ten lek nie jest zalecany jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Podczas prowadzenia pojazdów należy zachować ostrożność. Grippostad może wpływać na reakcje pacjenta, zwłaszcza: • na początku leczenia, • po zwiększeniu dawki, • przy zmianie z innego leku, • jeśli pacjent pije również alkohol. Nie należy używać żadnych narzędzi lub obsługiwać maszyn ani prowadzić pojazdów, jeśli lek wywiera wpływ na reakcje pacjenta.
Ważne informacje dotyczące niektórych składników leku Grippostad • Uwaga: Grippostad zawiera paracetamol oraz lek zmniejszający przekrwienie błony śluzowej nosa (lek udrażniający). Nie należy go przyjmować z innymi środkami łagodzącymi objawy grypy, przeziębienia lub przekrwienia błony śluzowej nosa, ani z innymi lekami zawierającymi paracetamol.
Grippostad zawiera sód. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy uznaje się go za „wolny od sodu".

3. Jak stosować lek Grippostad

Ten lek należy zawsze stosować dokładnie tak, jak to opisano w ulotce dla pacjenta, lub według zaleceń lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zalecana dawka

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku) Należy przyjmować 2 kapsułki w razie potrzeby do 4 razy na dobę. Nie przyjmować więcej niż kolejnymi dawkami.
Dzieci w wieku od 12 do 18 lat Należy przyjmować 2 kapsułki w razie potrzeby do 3 razy na dobę. Nie przyjmować więcej niż kolejnymi dawkami.
Nie przyjmować dawek większych niż zalecane bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
Grippostad należy stosować wyłącznie w ciągu dnia ze względu na zawartość kofeiny, która może powodować bezsenność.
Jak stosować Grippostad Kapsułki należy przyjmować doustnie. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Nie rozgryzać.
Czas trwania leczenia Jeśli po upływie 3 dni nie nastąpiła poprawa, należy skontaktować się z lekarzem.
Dzieci w wieku poniżej 12 lat Nie stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Grippostad
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym oddziałem ratunkowym w celu uzyskania porady, jeśli: • pacjent przypadkowo przyjął zbyt dużą ilość kapsułek, • dziecko w wieku poniżej 12 lat przyjmie jakąkolwiek ilość leku Grippostad.
Należy skontaktować się z lekarzem w razie przyjęcia zbyt dużej dawki leku, nawet w przypadku dobrego samopoczucia. Wynika to z faktu, iż przyjęcie zbyt dużej dawki paracetamolu może prowadzić do wystąpienia opóźnionego, ciężkiego uszkodzenia wątroby.
Należy zabrać ze sobą lek oraz tę ulotkę, aby personel medyczny wiedział, jaki lek został zażyty.
Ryzyko przedawkowania jest większe, jeśli: • pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków przez okres dłuższy niż kilka tygodni: o karbamazepinę, fenobarbital, fenytoinę i prymidon (stosowane w leczeniu padaczki), o ryfampicynę (antybiotyk), o ziele dziurawca (stosowane w leczeniu depresji), • pacjent regularnie nadużywa alkoholu, • u pacjenta występuje niedobór białka zwanego glutationem. Może to być spowodowane: o zaburzeniem odżywiania, takim jak brak lub utrata apetytu, o głodzeniem lub utratą masy ciała przez pacjenta przy prawidłowym jedzeniu (choroba wyniszczająca organizm zwana kacheksją), o mukowiscydozą (chorobą dziedziczną powodującą trudności w oddychaniu), o zakażeniem HIV (AIDS).
Objawy przedawkowania w ciągu pierwszych 24 godzin to:
• blada skóra (bladość), • mdłości (nudności), • wymioty, • brak apetytu (jadłowstręt), • ból brzucha.
Pozostałe objawy to: • nieprawidłowości w metabolizmie glukozy, • zbyt duża ilość kwasu w organizmie (kwasica metaboliczna).
Ciężkie przedawkowanie może być śmiertelne oraz może prowadzić do: • niewydolności wątroby, • uszkodzenia mózgu (encefalopatii), • krwawienia (krwotoku), • zmniejszenia stężenia cukru we krwi (hipoglikemii), • obrzęku mózgu, • niewydolności nerek z bólem lędźwiowym (ostrej martwicy kanalików), • obecności krwi w moczu (krwiomoczu), • obecności białka w moczu (białkomoczu), • nieregularnego bicia serca (arytmii serca), • zapalenia trzustki, • bólu w górnej części brzucha (bólu w nadbrzuszu), • wymiotów, • zwiększonego wytwarzania moczu (diurezy), • szybkiego bicia serca (częstoskurczu), • pobudzenia układu nerwowego, w tym: o trudności w zasypianiu (bezsenność), o niepokoju ruchowego, o podniecenia, o uczucia lęku (pobudzenia), o uczucia zdenerwowania i podenerwowania, o niekontrolowanego drżenia, o napadów drgawek (konwulsji), • innych działań podobnych do tych wymienionych w punkcie 4 „Możliwe działania niepożadane“ niniejszej ulotki, • wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienie), • wolnego bicia serca (bradykardia odruchowa), • splątania, • widzenia lub słyszenia rzeczy, które nie istnieją (halucynacje).
Pominięcie przyjęcia leku Grippostad Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy upewnić się, że kolejna dawka zostanie przyjęta po co najmniej czterech godzinach od przyjęcia poprzedniej dawki.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy przerwać stosowanie tego leku i natychmiast zgłosić się do lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów: • reakcje alergiczne: o obrzęk skóry, twarzy i ust, języka i gardła lub krtani (obrzęk naczynioworuchowy), o problemy z oddychaniem (duszność), o pocenie się, o mdłości (nudności), o niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie) prowadzące do wstrząsu, o ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny).
Należy przerwać stosowanie tego leku i skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów: • alergiczne reakcje skórne (skórne reakcje nadwrażliwości), w tym: o wysypki, o zespół Stevensa-Johnsona (ciężka choroba, w której skóra, jama ustna, oczy i narządy płciowe pokryte są pęcherzami), o toksyczna martwica naskórka (ciężka postać pęcherzy i łuszczenie naskórka), • reakcje alergiczne, na przykład: wysypka, pokrzywka, zapalenie skóry (alergiczne zapalenie skóry), • reakcje alergiczne (nadwrażliwości). Jeśli w przeszłości u pacjenta wystąpiła reakcja alergiczna podczas stosowania innych leków sympatykomimetycznych (takich jak pseudoefedryna), istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji alergicznej (nadwrażliwość krzyżowa).
Bardzo rzadko (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 000 osób): • zgłoszono bardzo niewiele przypadków wystąpienia ciężkich reakcji skórnych, • zaburzenia czynności wątroby.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • mała liczba komórek krwi zwanych płytkami lub trombocytami (trombocytopenia), • mała liczba białych krwinek zwanych leukocytami (leukopenia), • znaczny niedobór białych krwinek (agranulocytoza), • mała liczba czerwonych i białych krwinek (pancytopenia), • uczucie zmęczenia, • ból głowy, • zawroty głowy, • trudności w zasypianiu (bezsenność), • lęk, • nerwowość, • uczucie rozdrażnienia (drażliwość), • niepokój ruchowy, • uczucie podniecenia (pobudliwość), • nasilenie zwiększonego ciśnienia w oku (wcześniej istniejąca jaskra z wąskim kątem przesączania) (patrz również punkt 2 „Kiedy NIE stosować leku Grippostad”), • rozszerzenie źrenic (mydriaza), • nagły wzrost ciśnienia w oku (ostra jaskra z zamkniętym kątem przesączania), • wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), • uczucie bicia serca (kołatanie), • szybkie bicie serca (częstoskurcz), • zwężenie górnych dróg oddechowych (skurcz oskrzeli), • suchość w jamie ustnej, • mdłości (nudności), • wymioty, • luźne stolce (biegunka),
• brak apetytu (jadłowstręt), • problemy z nerkami (zaburzenia czynności nerek), • trudności w oddawaniu moczu (dyzuria) lub niezdolność do oddania moczu (zatrzymanie moczu). Prawdopodobieństwo wystąpienia jest większe w przypadku zablokowania pęcherza, na przykład jeśli pacjent ma powiększony gruczoł krokowy. Patrz również punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności".
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Grippostad

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę ̨ , jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Grippostad Substancjami czynnymi leku są: • paracetamol, • kofeina, • fenylefryny chlorowodorek.
Każda kapsułka zawiera: • 300 mg paracetamolu, • 25 mg kofeiny, • 5 mg chlorowodorku fenylefryny.
Pozostałe składniki to: zawartość kapsułki: • sodu laurylosiarczan,
• krzemionka koloidalna bezwodna, • magnezu stearynian osłonka kapsułki – wieczko: • żelatyna, • tytanu dwutlenek (E 171), • żelaza tlenek żółty (E 172), osłonka kapsułki – korpus: • żelatyna, • tytanu dwutlenek (E 171),

Jak wygląda Grippostad i co zawiera opakowanie Lek Grippostad to kapsułki twarde o rozmiarze 1 z białym korpusem i żółtym wieczkiem. Kapsułki wypełnione są proszkiem w kolorze białym do żółtego.
Grippostad jest dostępny w: • blistrach miękkich OPA/Aluminium/PVC/pelur/Aluminium/PVC/PVAC lub • blistrach z folii PVC/PVDC/Aluminium.
Blistry pakowane są w pudełka kartonowe.
Opakowania zawierają: 12 lub 24 kapsułki.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2–18, 61118 Bad Vilbel, Niemcy
Wytwórca/Importer STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2–18, 61118 Bad Vilbel, Niemcy Clonmel Healthcare Ltd., Waterford Road, Clonmel, Co. Tipperary; Ireland
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Hiszpania Grippostad con paracetamol/cafeína cápsulas duras Irlandia Paralief Cold & Flu hard capsules, Paracetamol 300 mg Caffeine 25mg Phenylephrine hydrochloride 5 mg Polska Grippostad Rumunia Grippostad Zi capsule Wielka Brytania Grippostad Day Cold and Flu Relief Capsules Włochy Grippostad 300 mg / 25 mg / 5 mg Capsule rigide

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 11.09.2019

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Grippostad, 300 mg + 25 mg + 5 mg, kapsułki, twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda kapsułka zawiera 300 mg paracetamolu, 25 mg kofeiny oraz 5 mg fenylefryny chlorowodorku.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu Każda kapsułka zawiera 0,2 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka, twarda. Kapsułka twarda o rozmiarze 1 z białym korpusem i żółtym wieczkiem. Kapsułka wypełniona jest proszkiem w kolorze białym do żółtego.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Łagodzenie objawów przeziębienia i grypy, takich jak: gorączka, bóle, w tym ból gardła, obrzęk błony śluzowej nosa u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Zalecane dawkowanie i schemat dawkowania

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku)
Należy stosować 2 kapsułki w razie potrzeby do 4 razy na dobę. Maksymalna dawka nie powinna być większa niż 8 kapsułek na dobę. Należy zachować co najmniej 4-godzinną przerwę pomiędzy dawkami.
Dzieci i młodzież Dzieci w wieku od 12 lat do 18 lat
Należy stosować 2 kapsułki w razie potrzeby do 3 razy na dobę. Maksymalna dawka nie powinna być większa niż 6 kapsułek na dobę. Należy zachować co najmniej 4-godzinną przerwę pomiędzy dawkami.
Dzieci w wieku poniżej 12 lat
Produktu leczniczego Grippostad nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat.
Sposób podawania Do stosowania doustnego.
Produkt leczniczy Grippostad należy stosować wyłącznie w ciągu dnia, ze względu na zawartość kofeiny, która może powodować bezsenność (patrz punkt 4.8).

Czas trwania leczenia Produktu leczniczego Grippostad nie należy stosować dłużej niż 3 dni bez zalecenia lekarza.
Tego produktu leczniczego nie należy przyjmować przez dłuższy czas lub w większych dawkach bez konsultacji z lekarzem (patrz punkt 4.4).

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. • Niedobór enzymu dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. • Guz chromochłonny. • Ciężkie zaburzenia czynności nerek. • Nadciśnienie tętnicze. • Nadczynność tarczycy. • Cukrzyca. • Choroba serca. • Jaskra z wąskim kątem przesączania. • Skojarzone stosowanie z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi lub beta-adrenolitykami, lub inhibitorami MAO (w ciągu ostatnich dwóch tygodni), patrz punkt 4.5.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed zastosowaniem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje: • rozrost gruczołu krokowego, • choroba zarostowa naczyń (np. objaw Raynaude’a), • zaburzenia układu krążenia, • odwodnienie, • przewlekłe niedożywienie, • niedobór glutationu spowodowany zaburzeniami metabolicznymi.
Tego produktu leczniczego nie powinni stosować pacjenci przyjmujący inne leki sympatykomimetyczne (takie jak leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej, leki hamujące apetyt i leki psychostymulujące podobne do amfetaminy) (patrz punkt 4.5).
Podczas przyjmowania tego produktu leczniczego należy unikać nadmiernego spożywania kofeiny (np. kawy, herbaty oraz niektórych napojów). Należy zachować ostrożność u pacjentów przewlekle nadużywających alkoholu.
Zwiększenie zalecanej dawki paracetamolu może prowadzić do ciężkich i potencjalnie śmiertelnych uszkodzeń wątroby (patrz punkt 4.9). Nie należy jednocześnie stosować żadnych innych leków zawierających paracetamol, w celu uniknięcia ryzyka przedawkowania.
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania paracetamolu pacjentom z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Ryzyko przedawkowania jest większe u pacjentów z chorobą alkoholową wątroby bez marskości.
• Nie należy przekraczać zalecanej dawki.
• Jeśli objawy utrzymują się, należy skonsultować się z lekarzem. W przypadku wysokiej gorączki, objawów wtórnego zakażenia lub utrzymywania się objawów dłużej niż trzy dni, należy skontaktować się z lekarzem.

• Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Ogólnie, produktów leczniczych zawierających paracetamol nie należy przyjmować przez dłuższy czas lub w większych dawkach bez zalecenia lekarza.
Substancje pomocnicze Ten produkt leczniczy zawiera mniej ni ż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę, to znaczy uznaje się go za „wolny od sodu".

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki indukujące enzymy mogą nasilać uszkodzenie wątroby, podobnie do nadużywania alkoholu. Leki opóźniające opróżnianie żołądka (jak propantelina i narkotyczne leki przeciwbólowe, np. petydyna, pentazocyna oraz niektóre pokarmy, zwłaszcza węglowodany) zmniejszają szybkość wchłaniania paracetamolu. Podobnie, leki przyspieszające opróżnianie żołądka, takie jak metoklopramid i domperydon, mogą zwiększać szybkość wchłaniania paracetamolu. Cholestyramina zmniejsza wchłanianie paracetamolu. Uważa się, że te interakcje mają niewielkie znaczenie kliniczne podczas krótkotrwałego stosowania zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.
Należy poradzić się lekarza przed zastosowaniem paracetamolu z kofeiną i fenylefryną w skojarzeniu z następującymi lekami:
• inhibitorami monoaminooksydazy (w tym moklobemidem): występują interakcje związane z nadciśnieniem między aminami sympatykomimetycznymi, takimi jak fenylefryna i inhibitory monoaminooksydazy (patrz przeciwwskazania), • aminami sympatykomimetycznymi: jednoczesne stosowanie fenylefryny i innych amin sympatykomimetycznych może zwiększać ryzyko działań niepożądanych dotyczących układu krążenia (patrz ostrzeżenia i środki ostrożności), • beta-adrenolitykami i innymi lekami zmniejszającymi nadciśnienie (w tym debryzochiną, guanetydyną, rezerpiną, metyldopą): fenylefryna może zmniejszać skuteczność działania beta-adrenolityków i leków stosowanych w nadciśnieniu tętniczym. Ryzyko nadciśnienia i innych objawów niepożądanych dotyczących układu krążenia może zwiększyć się (patrz przeciwwskazania), • trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (np. amitryptyliną): podczas skojarzonego stosowania z fenylefryną mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych dotyczących układu krążenia (patrz przeciwwskazania), • digoksyną i glikozydami nasercowymi: skojarzone stosowanie digoksyny i glikozydów nasercowych zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca lub zawału mięśnia sercowego, • alkaloidy sporyszu (ergotamina i metysergid) zwiększają ryzyko zatrucia sporyszem, • warfaryną i innymi pochodnymi kumaryny: długotrwałe, regularne i codzienne przyjmowanie paracetamolu może nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny lub innych leków z grupy pochodnych kumaryny zwiększając ryzyko krwawień; okazjonalne przyjmowanie paracetamolu nie ma istotnego znaczenia.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę

̨

Ciąża
Tego produktu leczniczego nie zaleca się do stosowania w okresie ciąży ze względu na zawartość fenylefryny i kofeiny. Nie można wykluczyć możliwości zwiększenia ryzyka niskiej masy urodzeniowej dziecka i poronienia samoistnego związanego ze spożyciem kofeiny w okresie ciąży.

Paracetamol Liczne dane dotyczące kobiet w ciąży nie wykazują wad rozwojowych, ani toksyczności dla płodu / noworodka. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju neurologicznego u dzieci narażonych na paracetamol w macicy nie przynoszą rozstrzygających wyników.

Karmienie piersią Tego produktu leczniczego nie należy stosować w okresie karmienia piersią bez zalecenia lekarza. Kofeina zawarta w mleku matki może wpływać pobudzająco na karmione niemowlę. Fenylefryna może przenikać do mleka matki.
Płodność
Brak dostępnych danych.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ten produkt leczniczy wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, w szczególności na początku leczenia, przy zwiększeniu dawki bądź zmianie leku oraz w skojarzeniu z alkoholem.

4.8 Działania niepożądane

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. W tym punkcie częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zestawienie działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość nieznana: trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, pancytopenia.
Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: reakcje alergiczne (obrzęk naczynioruchowy, duszność, pocenie się, nudności, zmniejszenie ciśnienia tętniczego aż do wystąpienia wstrząsu), anafilaksja, skórne reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka.
Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana: uczucie zmęczenia, ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, lęk, nerwowość, drażliwość, niepokój ruchowy i pobudzenie.
Zaburzenia oka Częstość nieznana: zaostrzenie wcześniej istniejącej jaskry z wąskim kątem przesączania, rozszerzenie źrenic, ostra postać jaskry z zamkniętym kątem przesączania, najbardziej prawdopodobna u pacjentów z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania.
Zaburzenia serca Częstość nieznana: nadciśnienie, kołatanie serca, tachykardia.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Częstość nieznana: skurcz oskrzeli.
Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: suchość w jamie ustnej, nudności, wymioty, biegunka, jadłowstręt.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko: zaburzenia czynności wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo rzadko: bardzo rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, Częstość nieznana: reakcje alergiczne (np. wysypka, pokrzywka, alergiczne zapalenie skóry), reakcje nadwrażliwości, w tym nadwrażliwość krzyżowa, która może wystąpić podczas stosowania z innymi sympatykomimetykami.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Częstość nieznana: zaburzenia czynności nerek, dyzuria, zatrzymanie moczu. Wystąpienie zatrzymania moczu jest najbardziej prawdopodobne u osób z niedrożnością ujścia pęcherza np. rozrostem gruczołu krokowego.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Paracetamol Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych po przyjęciu 10 g lub więcej paracetamolu, ale także po zastosowaniu mniejszych dawek. Przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby, jeśli u pacjenta występują czynniki ryzyka (patrz poniżej).
Czynniki ryzyka:
Jeśli pacjent: a.
dziurawca lub inne leki indukujące enzymy wątrobowe.
lub b.

lub c. prawdopodobnie ma niedobór glutationu, w przypadku zaburzeń odżywiania, mukowiscydozy, zakażenia HIV, głodu, wyniszczenia.
Objawy
Objawy przedawkowania paracetamolu występujące w ciągu pierwszych 24 godzin to: bladość, nudności, wymioty, jadłowstręt, ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może ujawnić się w ciągu 12-48 godzin po przyjęciu. Mogą wystąpić nieprawidłowości w metabolizmie glukozy i kwasica metaboliczna. W ciężkim zatruciu niewydolność wątroby może prowadzić do encefalopatii, krwotoku, hipoglikemii, obrzęku mózgu i śmierci. Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą kanalików, objawiająca się bólem w okolicy lędźwiowej, krwiomocz i białkomocz mogą się rozwinąć nawet
w przypadku braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Zgłaszano zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.
Leczenie
W przypadku przedawkowania paracetamolu istotne jest podjęcie natychmiastowego leczenia. Pomimo braku istotnych, wczesnych objawów, pacjentów należy jak najszybciej skierować do szpitala w celu uzyskania natychmiastowej pomocy medycznej. Objawy mogą ograniczać się do nudności i wymiotów i mogą nie odzwierciedlać stopnia przedawkowania lub ryzyka uszkodzenia narządów. Postępowanie przy zatruciu należy prowadzić zgodnie z ustalonymi wytycznymi.
Należy rozważyć zastosowanie węgla aktywowanego doustnie, jeśli od przyjęcia nie upłynęło więcej czasu niż jedna godzina. Należy oznaczyć stężenie paracetamolu w osoczu po 4 godzinach od przyjęcia paracetamolu lub później (wcześniejsze pomiary nie są wiarygodne). Leczenie N-acetylocysteiną można zastosować do 24 godzin po zastosowaniu paracetamolu, jednakże jest ono najbardziej skuteczne do 8 godzin po przyjęciu. Po tym czasie skuteczność antidotum gwałtownie maleje. W razie konieczności pacjent powinien otrzymać N-acetylocysteinę dożylnie, zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. Jeżeli wymioty nie występują, można zastosować doustnie metioninę jako dobry zamiennik w razie dużej odległości do szpitala. Postępowanie z pacjentami z ciężką niewydolnością wątroby po okresie 24 godzin od zatrucia powinno być uzgodnione z ośrodkiem toksykologii klinicznej lub specjalistą hepatologiem.
Kofeina Objawy
Po przedawkowaniu mogą wystąpić: ból w nadbrzuszu, wymioty, zwiększone oddawanie moczu, tachykardia lub arytmia, pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego (bezsenność, niepokój ruchowy, podekscytowanie, pobudzenie, zdenerwowanie, drżenie i drgawki). Należy zauważyć, że ilość tego produktu leczniczego, po której zażyciu wystąpiłyby klinicznie znaczące objawy przedawkowania kofeiny, spowodowałaby ciężkie uszkodzenie wątroby przez paracetamol.
Leczenie
Nie ma specyficznej odtrutki, ale można zastosować postępowanie podtrzymujące.
Fenylefryna Objawy
Przedawkowanie fenylefryny może powodować działania podobne do tych wymienionych w punkcie dotyczącym działań niepożądanych. Ponadto, może wystąpić nadciśnienie i odruchowa bradykardia. W ciężkich przypadkach może wystąpić splątanie, halucynacje, drgawki i arytmia. Jednakże ilość leku, po której zażyciu wystąpiłyby ciężkie objawy przedawkowania fenylefryny, spowodowałaby ciężkie uszkodzenie wątroby przez paracetamol.
Leczenie
Leczenie powinno być dostosowane do objawów klinicznych. Ciężkie nadciśnienie może wymagać zastosowania leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne, takich jak fentolamina.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki złożone stosowane w przeziębieniu, połączenia paracetamolu, kod ATC: R05XA01
Paracetamol
Działanie przeciwbólowe: Paracetamol jest najbardziej skuteczny w łagodzeniu bólu somatycznego o niewielkim nasileniu. Paracetamol nie wykazuje działania przeciwzapalnego. Działanie przeciwgorączkowe: Paracetamol zmniejsza gorączkę dzięki mechanizmowi podobnemu do działania salicylanów. Paracetamol zmniejsza temperaturę ciała u pacjentów z gorączką, a rzadko u pacjentów bez gorączki. Lek oddziałuje na podwzgórze powodując zmniejszenie temperatury ciała poprzez rozproszenie ciepła na skutek rozszerzenia obwodowych naczyń krwionośnych, co prowadzi do zwiększenia obwodowego przepływu krwi. Paracetamol obniża gorączkę przez hamowanie działania endogennych pirogenów na ośrodek regulacji temperatury ciała w podwzgórzu.
Fenylefryna Fenylefryna pobudza receptory α-adrenergiczne oraz wywiera niewielki wpływ na receptory ß-adrenergiczne serca. Leki adrenergiczne, zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa, działają poprzez pobudzenie receptorów α-adrenergicznych mięśni gładkich naczyń krwionośnych powodując zwężenie rozszerzonych tętniczek w błonie śluzowej nosa i zmniejszenie przepływu krwi w obszarze obrzęku. Funkcja trąbki Eustachiusza również ulega poprawie.
Kofeina Kofeina zwiększa działanie terapeutyczne paracetamolu. Stwierdzono, iż kofeina nieznacznie zwiększa szybkość wchłaniania paracetamolu: kofeina zwiększa AUC i C max
odpowiednio o 29% i 15%.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie
Paracetamol: Paracetamol szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 40 do 60 min. Po podaniu doustnym bezwzględna biodostępność wynosi 60-70%. Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu wzrasta proporcjonalnie wraz ze zwiększeniem dawki, wskazując na farmakokinetykę liniową. Fenylefryna: Fenylefryna wchłania się z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym, ale jej biodostępność wynosi tylko 38% z uwagi na efekt pierwszego przejścia. Stężenia fenylefryny zwiększają się liniowo wraz ze zwiększeniem dawki. Wskaźnik kumulacji fenylefryny wynosi 1,6 po podaniu wielokrotnym. Kofeina: Kofeina jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym. Maksymalne stężenia kofeiny w osoczu są osiągane w ciągu 1 godziny. Wraz ze zwiększeniem dawki, AUC wzrasta nieproporcjonalnie wskazując na nieliniową kinetykę. Kofeina wykazuje farmakokinetykę zależną od dawki.
Dystrybucja i wiązanie z białkami osocza
Paracetamol: Paracetamol jest szybko wchłaniany i równomiernie transportowany do większości tkanek w organizmie. Około 25% paracetamolu we krwi wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji osiąga wielkości rzędu 1 l/kg u różnych gatunków. Paracetamol przechodzi przez barierę łożyska ze współczynnikiem ekstrakcji wynoszącym 0,12. Paracetamol szybko przenika do mleka matek karmiących piersią. Fenylefryna: Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (184-543 l) znacznie przewyższała masę ciała, co wskazuje na kumulację w różnych kompartmentach. Nie są dostępne żadne dane dotyczące stopnia wiązania z białkami. Wydaje się, że lek przenika do mózgu w niewielkim stopniu, a także przenikanie do mleka matki nie odbywa się w znaczącym stopniu. Kofeina: Metyloksantyny w postaci kofeiny są dystrybuowane do wszystkich kompartmentów organizmu. Przenikają przez łożysko oraz do mleka matki. Pozorna objętość dystrybucji wynosi 0,4-0,6 l/kg. W stężeniach terapeutycznych, średnio około 60% teofiliny wiąże się z białkami.
Metabolizm i wydalanie Paracetamol: Paracetamol jest prawie całkowicie wydalany z organizmu w procesie biotransformacji. Paracetamol jest metabolizowany przez system enzymów mikrosomalnych wątroby. Około 80-85% paracetamolu w organizmie ulega sprzęganiu głównie z kwasem glukuronowym oraz w mniejszym
stopniu z kwasem siarkowym. Niewielka ilość paracetamolu jest sprzęgana z cysteiną. Niewielka ilość paracetamolu ulega również deacetylacji. W przypadku niedoboru glutationu, powstaje hepatotoksyczny metabolit N-acetylo-p-benzochinoimina. Paracetamol jest wydalany z moczem głównie w postaci glukuronidu paracetamolu, w niewielkiej ilości jako siarczan i merkaptan paracetamolu oraz w postaci niezmienionej. Około 85% dawki paracetamolu jest wydalane z moczem w postaci wolnej i sprzężonej. Okres półtrwania paracetamolu w osoczu wynosi 1,25-3 godzin. Fenylefryna: Fenylefryna w znacznym stopniu ulega biotransformacji w ścianie jelit i w wątrobie, z tego powodu biodostępność wynosi jedynie 38% po podaniu doustnym. Główne szlaki metaboliczne prowadzą do powstawania postaci sprzężonej - siarczanów, wytwarzanych w dużej ilości w ścianach jelit oraz w procesie oksydacyjnej deaminacji z udziałem monoaminooksydazy. W pewnym stopniu zachodzi również glukuronidacja fenylefryny. Fenylefryna, zarówno w postaci niezmienionej, jak i metabolitów, jest niemal całkowicie wydalana z moczem. Po podaniu doustnym jedynie niewielkie ilości leku są wydalane w postaci niezmienionej - 2,6%. Okres półtrwania w fazie eliminacji fenylefryny może wynosić od 2,1 do 3,4 godzin. Kofeina: Metyloksantyny w postaci kofeiny są wydalane głównie na drodze metabolizmu w wątrobie. Jedynie około 5% przyjętej kofeiny jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. Kofeina jest metabolizowana u ludzi na drodze demetylacji do 1- i 7-metyloksantyny, 1,7-dimetyloksantyny i kwasu 1,3-dimetylomoczowego oraz utleniania w pozycji 8. U ludzi główny szlak prowadzi poprzez powstanie paraksantyny (1,7-dimetyloksantyny), głównego metabolitu wydalanego z moczem, 1-metyloksantyny, kwasu 1-metylomoczowego i acetylowanej pochodnej uracylu. W metabolizmie kofeiny biorą udział co najmniej cztery ludzkie izoenzymy CYP. Ilość kofeiny wydalanej w postaci niezmienionej w moczu jest niewielka i wynosi 1,2-3,0%. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 1 do 4 godzin u różnych gatunków.
Kinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby
Paracetamol: Zaburzenia wydalania paracetamolu stwierdzono u pacjentów z zapaleniem wątroby, ale nie wpływało to na maksymalne stężenia w osoczu. Metabolity paracetamolu w postaci siarczanów i glukuronidów kumulują się głównie u pacjentów z niewydolnością nerek. Fenylefryna: Brak dostępnych danych dotyczących kinetyki w przypadku niewydolności nerek. Natomiast, ponieważ jedynie 16% dawki doustnej fenylefryny wydalane jest w moczu w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin, zmniejszenie czynności nerek może prawdopodobnie znacznie obniżać klirens fenylefryny, wydłużając okres półtrwania oraz powodując kumulację i związane z tym wystąpienie działań niepożądanych. Ponieważ po podaniu doustnym fenylefryna jest w znacznym stopniu metabolizowana w ścianach jelit oraz w mniejszej ilości w wątrobie, jest mało prawdopodobne, aby niewydolność wątroby powodowała istotne zmiany po podaniu doustnym. Kofeina: Metabolizm kofeiny nie jest znacząco zmieniony w przypadku marskości wątroby.
Kinetyka u pacjentów w podeszłym wieku
Paracetamol: Wiek pacjentów nie wpływał na stężenie paracetamolu w osoczu. Metabolity paracetamolu w postaci siarczanów i glukuronidów kumulowały się w niewielkim stopniu u pacjentów w podeszłym wieku w grupie kontrolnej. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił średnio 2,7 h niezależnie od wieku lub płci. Objętość dystrybucji zmniejszała się wraz z wiekiem u obu płci. Klirens paracetamolu zmniejszał się wraz z wiekiem u obu płci, a różnice były na granicy istotności. Fenylefryna: Dostępnych jest niewiele danych dotyczących kinetyki fenylefryny u osób w podeszłym wieku. W jednym badaniu obserwowany okres półtrwania wynosił 8,1 h i był około 45% dłuższy u osób w podeszłym wieku , a pozorna objętość dystrybucji była większa o około 25%. Mimo iż dzieci stosują leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej w znacznych ilościach, nie ma dostępnych danych dotyczących farmakokinetyki u dzieci i młodzieży. Jednakże, wydalanie przez nerki może być zaburzone u bardzo małych dzieci. Kofeina: Porównując farmakokinetykę kofeiny u młodych zdrowych ochotników i u osób w podeszłym wieku, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, stężenie maksymalne oraz procent dawki dostępnej ogólnoustrojowo po podaniu doustnym były zasadniczo takie same w obu grupach. Okres półtrwania w fazie eliminacji mieścił się w zakresie od 2,27 do 9,87 h. Średnia objętość dystrybucji była znacznie niższa u pacjentów w podeszłym wieku.

Leczenie skojarzone paracetamolem, kofeiną i fenylefryną potwierdza zarówno porównywalne właściwości farmakokinetyczne tych leków oraz zwiększoną skuteczność farmakodynamiczną tego połączenia, w którym poszczególne substancje wzajemnie się uzupełniają. Prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji w tym połączeniu uważa się za niewielkie. Brak jest dostępnych danych, które wskazywałyby na zwiększone ryzyko toksyczności tego połączenia w porównaniu do toksyczności poszczególnych leków, oprócz zwiększonej odpowiedzi farmakodynamicznej.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Przedkliniczne dane literaturowe dotyczące bezpieczeństwa stosowania tych substancji czynnych nie ujawniły żadnych konkretnych i jednoznacznych wniosków, które są istotne w kwestii zalecanego dawkowania produktu leczniczego i które nie były wcześniej wymienione w niniejszej Charakterystyce Produktu Leczniczego.
Paracetamol
Toksyczność paracetamolu była szczegółowo przebadana u licznych gatunków zwierząt. Badania przedkliniczne u szczurów i myszy wykazały ostrą toksyczność (LD50) po podaniu pojedynczej dawki doustnej wynoszącą, odpowiednio 3,7 g/kg i 338 mg/kg. Badania toksyczności przewlekłej u tych gatunków po podaniu dawek wielokrotnych znacznie przekraczających dawki zalecane u ludzi wykazały występowanie zwyrodnienia i martwicę tkanki wątrobowej, limfatycznej, nerek i zmiany w morfologii krwi. Uważa się, że metabolity odpowiedzialne za te działania stwierdzono także u ludzi. Z tego powodu nie należy przyjmować paracetamolu przez długi okres czasu i w dawkach większych niż zalecane. Stosowanie paracetamolu w dawkach zalecanych nie jest związane z ryzykiem działania genotoksycznego lub rakotwórczego. Badania na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu paracetamolu na zarodek i płód. Nie są dostępne konwencjonalne badania z zastosowaniem obecnie przyjętych standardów oceny toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu laurylosiarczan Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian
Osłonka kapsułki – wieczko: Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Żelaza tlenek żółty (E 172)
Osłonka kapsułki – korpus: Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blister miękki OPA/Aluminium/PVC/pelur/Aluminium/PVC/PVAC: 36 miesięcy Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium: 21 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

• Blister miękki OPA/Aluminium/PVC/pelur/Aluminium/PVC/PVAC lub • Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium.
Blistry pakowane są w tekturowe pudełka.
Wielkość opakowań: 10, 12, 20 lub 24 kapsułki.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 Niemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 23236

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 25.05.2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
11.09.2019