Doxazosin Genoptim
Doxazosinum
Tabletki 4 mg | Doxazosini mesilas 4.84 mg
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika DOXAZOSIN GENOPTIM, 1 mg, tabletki DOXAZOSIN GENOPTIM, 2 mg, tabletki DOXAZOSIN GENOPTIM, 4 mg, tabletki (Doxazosinum) Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. •Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. •W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. •Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. •Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4. Spis treści ulotki: 1.Co to jest lek Doxazosin Genoptim i w jakim celu się go stosuje 2.Informacje ważne przed zastosowaniem leku Doxazosin Genoptim 3.Jak stosować lek Doxazosin Genoptim 4.Możliwe działania niepożądane 5.Jak przechowywać lek Doxazosin Genoptim 6.Zawartość opakowania i inne informacje 1.Co to jest lek Doxazosin Genoptim i w jakim celu się go stosuje Lek Doxazosin Genoptim zawiera jako substancję czynną doksazosynę, zaliczaną do antagonistów receptora alfa-adrenergicznego. Doksazosyna działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, zmniejszając opór obwodowy, co prowadzi do zmniejszenia ciśnienia tętniczego. Doksazosyna podawana pacjentom z objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego powoduje zmniejszenie dolegliwości odczuwanych przez pacjenta oraz poprawę parametrów przepływu moczu. Lek Doxazosin Genoptim jest wskazany: •w leczeniu samoistnego nadciśnienia tętniczego, •w leczeniu objawowym łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. 2.Informacje ważne przed zastosowaniem leku Doxazosin Genoptim Kiedy nie stosować leku Doxazosin Genoptim •jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na doksazosynę, chinazoliny (np. prazosynę, terazosynę) lub na którykolwiek z pozostałych składników leku Doxazosin Genoptim (wymienionych w punkcie 6); •jeśli u pacjenta wystąpiło kiedykolwiek niedociśnienie ortostatyczne (zawroty głowy przy zmianie pozycji z leżącej lub siedzącej na stojącą oraz zaburzenia widzenia); •jeśli pacjent ma łagodny rozrost gruczołu krokowego i współistniejące przekrwienie górnych dróg moczowych, przewlekłe zakażenia dróg moczowych lub kamicę pęcherza moczowego; •jeśli pacjent ma łagodny rozrost gruczołu krokowego i niedociśnienie tętnicze; •u pacjenta z przepełnieniem pęcherza moczowego albo bezmoczem, z niewydolnością nerek lub bez niej; 1 •u kobiet z nadciśnieniem tętniczym karmiących piersią. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Doxazosin Genoptim, należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Przed rozpoczęciem leczenia doksazosyną łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, lekarz powinien wykluczyć raka tego narządu. Zdarza się, że obie te choroby występują równocześnie. W czasie rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku zalecane jest regularne wykonywanie kontrolnych pomiarów ciśnienia tętniczego.
Na początku leczenia u pacjentów może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne, objawiające się zawrotami głowy i uczuciem słabości lub, rzadko, utratą przytomności (omdlenia). Zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego krwi na początku leczenia, aby ograniczyć ryzyko wystąpienia objawów ortostatycznych. Lekarz powinien poinformować pacjentów, by w początkowym okresie leczenia unikali sytuacji, w których może dojść do urazu w przypadku zawrotów głowy lub osłabienia.
Lekarz powinien zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku Doxazosin Genoptim u pacjentów z następującymi ciężkimi chorobami serca. •obrzęk płuc spowodowany zwężeniem aorty lub zwężeniem zastawki dwudzielnej serca, •niewydolność serca przy wysokiej pojemności wyrzutowej, •prawokomorowa niewydolność serca spowodowana zatorem płucnym lub wysiękiem osierdziowym, •lewokomorowa niewydolność serca z niskim ciśnieniem napełniania. U pacjentów z ciężką chorobą wieńcową serca, szybkie i znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi może powodować zaostrzenie dolegliwości dusznicowych.
Lekarz powinien zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku Doxazosin Genoptim u pacjentów z niewydolnością wątroby. Z uwagi na brak doświadczenia w stosowaniu doksazosyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, stosowanie leku Doxazosin Genoptim w tej grupie pacjentów nie jest zalecane.
Podczas jednoczesnego stosowania leku Doxazosin Genoptim z inhibitorami PDE-5 (np. syldenafil, wardenafil, tadalafil) lekarz powinien zachować ostrożność, ponieważ może to prowadzić do objawowego niedociśnienia. Zaleca się, aby leczenie zaburzeń erekcji (impotencji) powyższymi lekami rozpoczynać od możliwie najmniejszych dawek i nie przyjmować tych leków co najmniej przez sześć godzin po zastosowaniu leku Doxazosin Genoptim. Operacje oka: Należy poinformować chirurga okulistę przed planowaną operacją usunięcia zaćmy (katarakty) o stosowaniu obecnie lub w przeszłości leku Doxazosin Genoptim. Doxazosin Genoptim może bowiem spowodować komplikacje podczas operacji, którym chirurg okulista może zapobiec, jeśli zostanie o tym odpowiednio wcześniej poinformowany. Lek Doxazosin Genoptim a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą nasilać: 2 •inne leki obniżające ciśnienie krwi, •leki rozszerzające naczynia krwionośnie, azotany (leki stosowane w chorobach serca), •inhibitory PDE-5, np. syldenafil. Jednoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorem PDE-5 może prowadzić do objawowego niedociśnienia (patrz powyżej „Ostrzeżenia i środki ostrożności - S tos owani e j ednocześ ni e z lekami stosowanymi w zaburzeniach erekcji ”). Doksazosyna nasila działanie obniżające ciśnienie krwi innych leków alfa-adrenolitycznych oraz leków przeciwnadciśnieniowych. Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą osłabiać: •niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, •estrogeny, •leki sympatykomimetyczne, np. salbutamol, fenoterol. Nie stwierdzono by jednoczesne stosowanie doksazosyny z digoksyną, warfaryną, fenytoiną lub indometacyną wpływało na działanie tych leków. Doksazosyna może natomiast osłabiać działanie następujących leków stosowanych w nadciśnieniu krwi: dopaminy, efedryny, fenylefryny, metaraminolu, metoksaminy. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na metabolizm wątrobowy, np. cymetydyny. W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji z diuretykami tiazydowymi (np. furosemid), lekami beta-adrenolitycznymi, lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, lekami zmniejszającymi stężenie glukozy we krwi, lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i lekami przeciwzakrzepowymi. Doksazosyna, jak wynika z badań in vitro, może zwiększać aktywność reninową osocza oraz wydalanie kwasu wanilinomigdałowego z moczem. Ciąża i karmienie piersią
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Ciąża
Lek Doxazosin Genoptim może być stosowany w okresie ciąży jedynie wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki przeważa nad możliwym zagrożeniem dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy doksazosyna po podaniu doustnym przenika do mleka kobiecego, jednakże w przypadku gdy leczenie doksazosyną jest konieczne, należy zaprzestać karmienia piersią. Stosowanie leku Doxazosin Genoptim w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Ze względu na możliwość nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, Doxazosin Genoptim może przemijająco spowodować ograniczenie zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie na początku leczenia. Ważne informacje o niektórych składnikach leku 3 Lek zawiera laktozę bezwodną. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku. 3.Jak stosować lek Doxazosin Genoptim Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Lek stosuje się doustnie.
Dawkowanie leku Doxazosin Genoptim należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Stosowanie leku Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki początkowej 1 mg na dobę. Dawkę początkową po 1-2 tygodniach lekarz może zwiększyć do 2 mg na dobę, następnie do 4 mg na dobę i wreszcie do 8 mg na dobę, w zależności od reakcji pacjenta na lek. Średnia dawka podtrzymująca to 2 mg do 4 mg na dobę. Maksymalna zalecana dawka dobowa leku wynosi 16 mg. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8, rano 1 mg doksazosyny •dzień 9-14, rano 2 mg doksazosyny Następnie zaleca się zwiększenie dawki do dawki podtrzymującej.
Stosowanie leku Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki 1 mg na dobę. W zależności od nasilenia objawów lekarz może zwiększyć dawkę do 2 mg, 4 mg lub 8 mg na dobę z zachowaniem 1-2- tygodniowych odstępów podczas stopniowego zwiększania dawki. Maksymalna dawka dobowa to 8 mg doksazosyny. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8: 1 mg doksazosyny raz na dobę •dzień 9-14: 2 mg doksazosyny raz na dobę Następnie lekarz może zwiększyć dawkę do skutecznej dawki podtrzymującej.
Lekarz powinien zastosować jeden z omówionych wcześniej schematów dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza.
Nie ma konieczności zmiany dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza. Doksazosyna, ze względu na znaczne wiązanie się z białkami osocza, nie może być usuwana przez dializę.
Brak doświadczeń klinicznych u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Lekarz powinien zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku Doxazosin Genoptim u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie u dzieci 4 Brak doświadczeń klinicznych. Nie zaleca się stosowania leku Doxazosin Genoptim u dzieci. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Doxazosin Genoptim W razie przyjęcia większej niż zalecane dawki leku, należy natychmiast zwrócić się do lekarza lub udać do szpitala. Dializa jest nieskuteczna w leczeniu przedawkowania tego leku. Pominięcie zastosowania leku Doxazosin Genoptim Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku wrażenia, że działanie leku jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza. Przerwanie przyjmowania leku Doxazosin Genoptim W przypadku nagłego przerwania stosowania doksazosyny dolegliwości występujące przed rozpoczęciem leczenia mogą powrócić. Dlatego nie zaleca się nagłego przerywania stosowania leku. Lekarz będzie stopniowo obniżał dawkę. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4.Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie. Należy zaprzestać stosowania leku i natychmiast zwrócić się do lekarza lub skontaktować się z oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala w przypadku pojawienia się jednego z następujących objawów niepożądanych: •reakcje alergiczne, takie jak sapanie, duszność, silne zawroty głowy lub zapaść, obrzęk twarzy lub gardła, silna wysypka skórna z czerwonymi plamami lub pęcherzami. •ból w klatce piersiowej, przyspieszona lub nieregularna akcja serca, uczucie słabości w kończynach lub problemy z mówieniem, które mogą być objawem udaru. •żółknięcie skóry lub białkówki oka związane z zaburzeniami wątroby. •nietypowe powstawanie siniaków lub krwawienie wskutek małej liczby płytek krwi. U pacjentów stosujących doksazosynę raportowano występowanie następujących działań niepożądanych : Często (występują u 1 do 10 pacjentów na 100): •zakażenia dróg oddechowych •zakażenia dróg moczowych •senność, zawroty głowy, ból głowy •kołatanie serca, przyspieszenie akcji serca •niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne (nadmierne obniżenie wartości ciśnienia krwi po przyjęciu pozycji stojącej) •zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, zapalenie śluzówki nosa •ból brzucha, niestrawność, suchość w ustach, nudności •świąd •ból pleców, bóle mięśni •zapalenie pęcherza, nietrzymanie moczu •osłabienie, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, obrzęk obwodowy, zmęczenie, złe samopoczucie 5 Niezbyt często (występują u 1 do 10 pacjentów na 1000): •polekowe reakcje alergiczne •dna moczanowa, zwiększony apetyt, jadłowstręt •pobudzenie, depresja, lęk, niepokój, bezsenność, nerwowość •zaburzenia mózgowo-naczyniowe, zmniejszone odczuwanie dotyku, omdlenia, drżenie •szumy uszne •ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa), zawał mięśnia sercowego •krwawienie z nosa •zaparcia, wzdęcia, wymioty, zapalenie żołądka i jelit, biegunka •nieprawidłowe wyniki badania czynności wątroby •wysypka •bóle stawów •bolesne oddawanie moczu, częstomocz, krwiomocz, wielomocz, nietrzymanie moczu •trudności w osiąganiu wzwodu (impotencja) •ból, obrzęk twarzy •zwiększenie masy ciała Rzadko (występują u 1 do 10 pacjentów na 10 000) •kurcze mięśni, osłabienie mięśniowe •wielomocz Bardzo rzadko (występują u mniej niż 1 pacjenta na 10 000 ): •zmniejszona liczba białych krwinek (leukopenia), zmniejszona liczba płytek krwi(trombocytopenia) •zawroty głowy podczas wstawania z pozycji siedzącej lub leżącej, uczucie drętwienia, mrowienia w kończynach (parestezje) •zaburzenia widzenia •zmniejszona częstość akcji serca, zaburzenia rytmu serca •uderzenia gorąca •nasilony skurcz oskrzeli •zahamowanie prawidłowego przepływu żółci (cholestaza), zapalenie wątroby, żółtaczka (żółknięcie skóry lub białkówki oczu) •pokrzywka, wypadanie włosów, plamica (czerwone plamy na skórze) •zwiększona objętość oddawanego moczu, zaburzenia oddawania moczu, konieczność oddawania moczu w nocy •powiększenie piersi (ginekomastia), bolesny, utrzymujący się wzwód (priapizm) •zmęczenie, złe samopoczucie •długo utrzymujący się, bolesny wzwód. Należy pilnie zasięgnąć porady lekarskiej. Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): •podczas operacji usuwania zaćmy (zmętnienia soczewki oka) mogą wystąpić zaburzenia oka (patrz punkt 2) •niewielka ilość lub brak nasienia podczas wytrysku w czasie orgazmu (wytrysk wsteczny) Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] . 6 Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 5.Jak przechowywać lek Doxazosin Genoptim Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6.Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Doxazosin Genoptim Substancją czynną leku jest doksazosyna w postaci doksazosyny mezylanu. Inne składniki leku to: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna, karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A), magnezu stearynian. Jak wygląda lek Doxazosin Genoptim i co zawiera opakowanie Tabletki 1 mg: tabletki niepowlekane barwy białej do prawie białej, okrągłe, dwuwypukłe, z wytłoczoną literą H na jednej stronie i cyframi 01 na drugiej. Tabletki 2 mg: tabletki niepowlekane barwy białej do prawie białej, w kształcie kapsułki, z wytłoczonym oznakowaniem na jednej stronie i linią podziału na drugiej. Tabletkę można podzielić na połowy. Tabletki 4 mg: tabletki niepowlekane barwy białej do białawej, w kształcie rombu, z wytłoczonymi znakami H03 na jednej stronie i linią podziału na drugiej. Tabletkę można podzielić na połowy. Blistry z PVC/PVDC/Aluminium: Wielkości opakowań: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 i 140 tabletek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny Synoptis Pharma Sp. z o.o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa Importer Milpharm Limited Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road Ruislip HA4 6QD. Wielka Brytania APL Swift Services (Malta) Ltd. HF26, Hal Far Industrial Estate 7 Hal Far, Birzebbugia, BBG 3000 Malta Data zatwierdzenia ulotki: 07/2017 8
Na początku leczenia u pacjentów może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne, objawiające się zawrotami głowy i uczuciem słabości lub, rzadko, utratą przytomności (omdlenia). Zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego krwi na początku leczenia, aby ograniczyć ryzyko wystąpienia objawów ortostatycznych. Lekarz powinien poinformować pacjentów, by w początkowym okresie leczenia unikali sytuacji, w których może dojść do urazu w przypadku zawrotów głowy lub osłabienia.
Lekarz powinien zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku Doxazosin Genoptim u pacjentów z następującymi ciężkimi chorobami serca. •obrzęk płuc spowodowany zwężeniem aorty lub zwężeniem zastawki dwudzielnej serca, •niewydolność serca przy wysokiej pojemności wyrzutowej, •prawokomorowa niewydolność serca spowodowana zatorem płucnym lub wysiękiem osierdziowym, •lewokomorowa niewydolność serca z niskim ciśnieniem napełniania. U pacjentów z ciężką chorobą wieńcową serca, szybkie i znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi może powodować zaostrzenie dolegliwości dusznicowych.
Lekarz powinien zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania leku Doxazosin Genoptim u pacjentów z niewydolnością wątroby. Z uwagi na brak doświadczenia w stosowaniu doksazosyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, stosowanie leku Doxazosin Genoptim w tej grupie pacjentów nie jest zalecane.
Podczas jednoczesnego stosowania leku Doxazosin Genoptim z inhibitorami PDE-5 (np. syldenafil, wardenafil, tadalafil) lekarz powinien zachować ostrożność, ponieważ może to prowadzić do objawowego niedociśnienia. Zaleca się, aby leczenie zaburzeń erekcji (impotencji) powyższymi lekami rozpoczynać od możliwie najmniejszych dawek i nie przyjmować tych leków co najmniej przez sześć godzin po zastosowaniu leku Doxazosin Genoptim. Operacje oka: Należy poinformować chirurga okulistę przed planowaną operacją usunięcia zaćmy (katarakty) o stosowaniu obecnie lub w przeszłości leku Doxazosin Genoptim. Doxazosin Genoptim może bowiem spowodować komplikacje podczas operacji, którym chirurg okulista może zapobiec, jeśli zostanie o tym odpowiednio wcześniej poinformowany. Lek Doxazosin Genoptim a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą nasilać: 2 •inne leki obniżające ciśnienie krwi, •leki rozszerzające naczynia krwionośnie, azotany (leki stosowane w chorobach serca), •inhibitory PDE-5, np. syldenafil. Jednoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorem PDE-5 może prowadzić do objawowego niedociśnienia (patrz powyżej „Ostrzeżenia i środki ostrożności - S tos owani e j ednocześ ni e z lekami stosowanymi w zaburzeniach erekcji ”). Doksazosyna nasila działanie obniżające ciśnienie krwi innych leków alfa-adrenolitycznych oraz leków przeciwnadciśnieniowych. Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą osłabiać: •niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, •estrogeny, •leki sympatykomimetyczne, np. salbutamol, fenoterol. Nie stwierdzono by jednoczesne stosowanie doksazosyny z digoksyną, warfaryną, fenytoiną lub indometacyną wpływało na działanie tych leków. Doksazosyna może natomiast osłabiać działanie następujących leków stosowanych w nadciśnieniu krwi: dopaminy, efedryny, fenylefryny, metaraminolu, metoksaminy. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na metabolizm wątrobowy, np. cymetydyny. W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji z diuretykami tiazydowymi (np. furosemid), lekami beta-adrenolitycznymi, lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, lekami zmniejszającymi stężenie glukozy we krwi, lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i lekami przeciwzakrzepowymi. Doksazosyna, jak wynika z badań in vitro, może zwiększać aktywność reninową osocza oraz wydalanie kwasu wanilinomigdałowego z moczem. Ciąża i karmienie piersią
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Ciąża
Lek Doxazosin Genoptim może być stosowany w okresie ciąży jedynie wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść dla matki przeważa nad możliwym zagrożeniem dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy doksazosyna po podaniu doustnym przenika do mleka kobiecego, jednakże w przypadku gdy leczenie doksazosyną jest konieczne, należy zaprzestać karmienia piersią. Stosowanie leku Doxazosin Genoptim w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Ze względu na możliwość nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, Doxazosin Genoptim może przemijająco spowodować ograniczenie zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie na początku leczenia. Ważne informacje o niektórych składnikach leku 3 Lek zawiera laktozę bezwodną. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku. 3.Jak stosować lek Doxazosin Genoptim Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Lek stosuje się doustnie.
Dawkowanie leku Doxazosin Genoptim należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Stosowanie leku Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki początkowej 1 mg na dobę. Dawkę początkową po 1-2 tygodniach lekarz może zwiększyć do 2 mg na dobę, następnie do 4 mg na dobę i wreszcie do 8 mg na dobę, w zależności od reakcji pacjenta na lek. Średnia dawka podtrzymująca to 2 mg do 4 mg na dobę. Maksymalna zalecana dawka dobowa leku wynosi 16 mg. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8, rano 1 mg doksazosyny •dzień 9-14, rano 2 mg doksazosyny Następnie zaleca się zwiększenie dawki do dawki podtrzymującej.
Stosowanie leku Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki 1 mg na dobę. W zależności od nasilenia objawów lekarz może zwiększyć dawkę do 2 mg, 4 mg lub 8 mg na dobę z zachowaniem 1-2- tygodniowych odstępów podczas stopniowego zwiększania dawki. Maksymalna dawka dobowa to 8 mg doksazosyny. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8: 1 mg doksazosyny raz na dobę •dzień 9-14: 2 mg doksazosyny raz na dobę Następnie lekarz może zwiększyć dawkę do skutecznej dawki podtrzymującej.
Lekarz powinien zastosować jeden z omówionych wcześniej schematów dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza.
Nie ma konieczności zmiany dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza. Doksazosyna, ze względu na znaczne wiązanie się z białkami osocza, nie może być usuwana przez dializę.
Brak doświadczeń klinicznych u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Lekarz powinien zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku Doxazosin Genoptim u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie u dzieci 4 Brak doświadczeń klinicznych. Nie zaleca się stosowania leku Doxazosin Genoptim u dzieci. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Doxazosin Genoptim W razie przyjęcia większej niż zalecane dawki leku, należy natychmiast zwrócić się do lekarza lub udać do szpitala. Dializa jest nieskuteczna w leczeniu przedawkowania tego leku. Pominięcie zastosowania leku Doxazosin Genoptim Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku wrażenia, że działanie leku jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza. Przerwanie przyjmowania leku Doxazosin Genoptim W przypadku nagłego przerwania stosowania doksazosyny dolegliwości występujące przed rozpoczęciem leczenia mogą powrócić. Dlatego nie zaleca się nagłego przerywania stosowania leku. Lekarz będzie stopniowo obniżał dawkę. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4.Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektóre działania niepożądane mogą być ciężkie. Należy zaprzestać stosowania leku i natychmiast zwrócić się do lekarza lub skontaktować się z oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala w przypadku pojawienia się jednego z następujących objawów niepożądanych: •reakcje alergiczne, takie jak sapanie, duszność, silne zawroty głowy lub zapaść, obrzęk twarzy lub gardła, silna wysypka skórna z czerwonymi plamami lub pęcherzami. •ból w klatce piersiowej, przyspieszona lub nieregularna akcja serca, uczucie słabości w kończynach lub problemy z mówieniem, które mogą być objawem udaru. •żółknięcie skóry lub białkówki oka związane z zaburzeniami wątroby. •nietypowe powstawanie siniaków lub krwawienie wskutek małej liczby płytek krwi. U pacjentów stosujących doksazosynę raportowano występowanie następujących działań niepożądanych : Często (występują u 1 do 10 pacjentów na 100): •zakażenia dróg oddechowych •zakażenia dróg moczowych •senność, zawroty głowy, ból głowy •kołatanie serca, przyspieszenie akcji serca •niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne (nadmierne obniżenie wartości ciśnienia krwi po przyjęciu pozycji stojącej) •zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, zapalenie śluzówki nosa •ból brzucha, niestrawność, suchość w ustach, nudności •świąd •ból pleców, bóle mięśni •zapalenie pęcherza, nietrzymanie moczu •osłabienie, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, obrzęk obwodowy, zmęczenie, złe samopoczucie 5 Niezbyt często (występują u 1 do 10 pacjentów na 1000): •polekowe reakcje alergiczne •dna moczanowa, zwiększony apetyt, jadłowstręt •pobudzenie, depresja, lęk, niepokój, bezsenność, nerwowość •zaburzenia mózgowo-naczyniowe, zmniejszone odczuwanie dotyku, omdlenia, drżenie •szumy uszne •ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa), zawał mięśnia sercowego •krwawienie z nosa •zaparcia, wzdęcia, wymioty, zapalenie żołądka i jelit, biegunka •nieprawidłowe wyniki badania czynności wątroby •wysypka •bóle stawów •bolesne oddawanie moczu, częstomocz, krwiomocz, wielomocz, nietrzymanie moczu •trudności w osiąganiu wzwodu (impotencja) •ból, obrzęk twarzy •zwiększenie masy ciała Rzadko (występują u 1 do 10 pacjentów na 10 000) •kurcze mięśni, osłabienie mięśniowe •wielomocz Bardzo rzadko (występują u mniej niż 1 pacjenta na 10 000 ): •zmniejszona liczba białych krwinek (leukopenia), zmniejszona liczba płytek krwi(trombocytopenia) •zawroty głowy podczas wstawania z pozycji siedzącej lub leżącej, uczucie drętwienia, mrowienia w kończynach (parestezje) •zaburzenia widzenia •zmniejszona częstość akcji serca, zaburzenia rytmu serca •uderzenia gorąca •nasilony skurcz oskrzeli •zahamowanie prawidłowego przepływu żółci (cholestaza), zapalenie wątroby, żółtaczka (żółknięcie skóry lub białkówki oczu) •pokrzywka, wypadanie włosów, plamica (czerwone plamy na skórze) •zwiększona objętość oddawanego moczu, zaburzenia oddawania moczu, konieczność oddawania moczu w nocy •powiększenie piersi (ginekomastia), bolesny, utrzymujący się wzwód (priapizm) •zmęczenie, złe samopoczucie •długo utrzymujący się, bolesny wzwód. Należy pilnie zasięgnąć porady lekarskiej. Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): •podczas operacji usuwania zaćmy (zmętnienia soczewki oka) mogą wystąpić zaburzenia oka (patrz punkt 2) •niewielka ilość lub brak nasienia podczas wytrysku w czasie orgazmu (wytrysk wsteczny) Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] . 6 Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 5.Jak przechowywać lek Doxazosin Genoptim Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i kartoniku po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6.Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Doxazosin Genoptim Substancją czynną leku jest doksazosyna w postaci doksazosyny mezylanu. Inne składniki leku to: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna, karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A), magnezu stearynian. Jak wygląda lek Doxazosin Genoptim i co zawiera opakowanie Tabletki 1 mg: tabletki niepowlekane barwy białej do prawie białej, okrągłe, dwuwypukłe, z wytłoczoną literą H na jednej stronie i cyframi 01 na drugiej. Tabletki 2 mg: tabletki niepowlekane barwy białej do prawie białej, w kształcie kapsułki, z wytłoczonym oznakowaniem na jednej stronie i linią podziału na drugiej. Tabletkę można podzielić na połowy. Tabletki 4 mg: tabletki niepowlekane barwy białej do białawej, w kształcie rombu, z wytłoczonymi znakami H03 na jednej stronie i linią podziału na drugiej. Tabletkę można podzielić na połowy. Blistry z PVC/PVDC/Aluminium: Wielkości opakowań: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 i 140 tabletek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny Synoptis Pharma Sp. z o.o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa Importer Milpharm Limited Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road Ruislip HA4 6QD. Wielka Brytania APL Swift Services (Malta) Ltd. HF26, Hal Far Industrial Estate 7 Hal Far, Birzebbugia, BBG 3000 Malta Data zatwierdzenia ulotki: 07/2017 8
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Doxazosin Genoptim, 1 mg, tabletki Doxazosin Genoptim, 2 mg, tabletki Doxazosin Genoptim, 4 mg, tabletki 2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Tabletka 1 mg zawiera 1 mg doksazosyny (Doxazosinum) w postaci 1,21 mg doksazosyny mezylanu. Tabletka 2 mg zawiera 2 mg doksazosyny (Doxazosinum) w postaci 2,42 mg doksazosyny mezylanu. Tabletka 4 mg zawiera 4 mg doksazosyny (Doxazosinum) w postaci 4,84 mg doksazosyny mezylanu. Każda tabletka Doxazosin Genoptim, 1 mg; 2 mg; 4 mg zawiera odpowiednio 24 mg; 24 mg; 48 mg; laktozy bezwodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki Doxazosin Genoptim, 1 mg, tabletki niepowlekane barwy białej do białawej, okrągłe, dwuwypukłe, z wytłoczoną literą H na jednej stronie i cyframi 01 na drugiej. Doxazosin Genoptim, 2 mg, tabletki niepowlekane barwy białej do białawej, w kształcie kapsułki, z wytłoczonymi znakami H02 na jednej stronie i linią podziału na drugiej. Tabletkę można podzielić na połowy. Doxazosin Genoptim, 4 mg, tabletki niepowlekane barwy białej do białawej, w kształcie rombu, z wytłoczonymi znakami H03 na jednej stronie i linią podziału na drugiej. Tabletkę można podzielić na połowy. 4.SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 1.Wskazania do stosowania •Pierwotne nadciśnienie tętnicze. Produktu leczniczego Doxazosin Genoptim nie należy stosować w leczeniu pierwszego rzutu. Można go stosować w monoterapii u pacjentów, którzy nie reagują na inne produkty lecznicze lub występują u nich przeciwwskazania do ich stosowania. Stosowanie powinno być ewentualnie ograniczone do leczenia drugiego lub trzeciego rzutu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. •Leczenie objawowe łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. 2.Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie 1
Dawkowanie produktu leczniczego Doxazosin Genoptim należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Leczenie produktem leczniczym Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki początkowej 1 mg na dobę. Dawkę początkową należy stosować przez okres 1 do 2 tygodni, następnie można ją zwiększyć do 2 mg na dobę. Jeśli istnieje potrzeba, dawka dobowa może być zwiększana do 4 mg lub 8 mg na dobę w zależności od indywidualnej reakcji na lek. Średnia dawka podtrzymująca to 2 mg do 4 mg na dobę. Maksymalna zalecana dawka dobowa leku wynosi 16 mg. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8: rano 1 mg doksazosyny •dzień 9-14: rano 2 mg doksazosny Następnie zaleca się zwiększenie dawki do dawki podtrzymującej.
Stosowanie produktu leczniczego Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki 1 mg na dobę. W zależności od indywidualnych parametrów urodynamicznych i nasilenia objawów dawkę można zwiększyć do 2, 4 lub 8 mg na dobę z zachowaniem 1-2 tygodniowych odstępów podczas stopniowego zwiększania dawki. Maksymalna dawka dobowa to 8 mg doksazosyny. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8: 1 mg doksazosyny raz na dobę •dzień 9-14: 2 mg doksazosyny raz na dobę Następnie zaleca się zwiększenie dawki do dawki podtrzymującej.
Można zastosować powyższe schematy dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza.
Niewydolność nerek nie zmienia farmakokinetyki produktu leczniczego Doxazosin Genoptim, dlatego nie ma konieczności zmiany dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza. Doksazosyna, ze względu na znaczne wiązanie się z białkami osocza, nie może być usuwana przez dializę.
Brak doświadczeń klinicznych u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Doxazosin Genoptim u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Brak doświadczeń klinicznych. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Doxazosin Genoptim u dzieci. S p o s ó b podawania Podanie doustne. Tabletki należy stosować raz na dobę popijając odpowiednią ilością wody. Czas trwania leczenia powinien określić lekarz. 3.Przeciwwskazania 2 Stosowanie doksazosyny jest przeciwwskazane: •u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną lub pochodne chinazoliny (np. doksazosynę, prazosynę, terazosynę) lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, •u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie, •u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego z jednoczesnym przekrwieniem górnych dróg moczowych; przewlekłym zakażeniem dróg moczowych lub kamicą pęcherza moczowego, •u kobiet karmiących piersią – patrz punkt 4.6 (tylko dla wskazania: nadciśnienie tętnicze), •u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym (tylko dla wskazania: łagodny rozrost gruczołu krokowego). Doksazosyna jest przeciwwskazana w monoterapii u pacjentów z przepełnieniem pęcherza moczowego albo bezmoczem, z postępującą niewydolnością nerek lub bez niej. 4.Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed rozpoczęciem leczenia doksazosyną łagodnego rozrostu gruczołu krokowego należy wykluczyć raka tego narządu. Zdarza się, że obie te choroby występują równocześnie. Na początku leczenia i po rozpoczęciu zwiększania dawki leku zalecane jest regularne wykonywanie kontrolnych pomiarów ciśnienia tętniczego.
Z uwagi na właściwości α-adrenolityczne doksazosyny, szczególnie na początku leczenia, u pacjentów może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne, objawiające się zawrotami głowy i uczuciem słabości lub, rzadko, utratą przytomności (omdlenia). Zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego krwi na początku leczenia, aby ograniczyć możliwość wystąpienia objawów ortostatycznych. Należy pouczyć pacjentów, by w początkowym okresie leczenia unikali sytuacji, w których może dojść do urazu w przypadku zawrotów głowy lub osłabienia.
Podobnie jak w przypadku pozostałych leków α-adrenolitycznych i innych leków rozszerzających naczynia, zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania doksazosyny pacjentom z następującymi ciężkimi chorobami serca: •obrzęk płuc spowodowany zwężeniem aorty lub zwężeniem zastawki dwudzielnej, •niewydolność serca przy wysokiej pojemności wyrzutowej, •prawokomorowa niewydolność serca spowodowana zatorem płucnym lub wysiękiem osierdziowym, •lewokomorowa niewydolność serca z niskim ciśnieniem napełniania. U pacjentów z ciężką chorobą wieńcową serca, szybkie i znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi może powodować zaostrzenie dolegliwości dusznicowych.
Podobnie jak w przypadku innych leków w całości metabolizowanych w wątrobie, należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu doksazosyny pacjentom ze stwierdzoną niewydolnością wątroby. Z uwagi na brak klinicznego doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, podawanie leku tej grupie pacjentów nie jest zalecane.
3 Podczas jednoczesnego podawania doksazosyny z inhibitorem PDE-5 (np. syldenafil, tadalafil i wardenafil) należy zachować ostrożność, ponieważ u niektórych pacjentów może to prowadzić do objawowego niedociśnienia tętniczego ze względu na rozszerzające naczynia działanie obu leków. W celu zmniejszenia ryzyka niedociśnienia ortostatycznego rozpoczęcie leczenia inhibitorami PDE-5 zaleca się dopiero po uzyskaniu stabilizacji hemodynamicznej pacjenta w terapii lekami α-adrenolitycznymi. Ponadto zaleca się rozpoczynanie leczenia inhibitorami PDE-5 od możliwie najmniejszej dawki i zachowanie co najmniej 6-godzinnej przerwy od przyj ęci a doksazosyny. Nie
Podczas operacji usunięcia zaćmy u niektórych pacjentów leczonych tamsulosyną obecnie lub w przeszłości zaobserwowano śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome). Pojedyncze przypadki tego zespołu odnotowano po zastosowaniu innych leków alfa-adrenolitycznych dlatego nie można wykluczyć, że jest to działanie typowe dla tej grupy leków. Ponieważ IFIS może powodować zwiększenie liczby powikłań podczas operacji usunięcia zaćmy, przed zabiegiem należy poinformować chirurga mającego przeprowadzić operację o przyjmowaniu leków alfa-adrenolitycznych obecnie lub w przeszłości. Substancje pomocnicze biologicznie czynne Produkt leczniczy zawiera laktozę bezwodną. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
W obserwacjach prowadzonych po wprowadzeniu do obrotu leków alfa-adrenolitycznych, w tym doksazosyny, notowano przypadki przedłużonej erekcji i priapizmu, związane ze stosowaniem tych substancji. Jeśli priapizm nie będzie natychmiast leczony, może dojść do uszkodzenia tkanki prącia i trwałej utraty potencji, dlatego pacjent powinien natychmiast skorzystać z pomocy medycznej. 5.Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą nasilać: •Inne leki obniżające ciśnienie krwi •Leki rozszerzające naczynia krwionośnie, azotany •Inhibitory PDE-5, np. sildenafil Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą osłabiać: •Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) •Estrogeny •Leki sympatykomimetyczne Jednoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorem PDE-5 może prowadzić u niektórych pacjentów do objawowego niedociśnienia (patrz punkt 4.4). Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem doksazosyny w postaci o przedłużonym uwalnianiu. Doksazosyna wiąże się w 98 % z białkami osocza. W badaniach in vitro nie stwierdzono, by doksazosyna wpływała na wiązanie się z białkami osocza: digoksyny, warfaryny, fenytoiny, indometacyny. 4 W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji z diuretykami tiazydowymi (np. furosemid), β-adrenolitykami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami hipoglikemizującymi, lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i lekami przeciwzakrzepowymi. Brak jednak danych z badań interakcji tych leków. Doxazosyna nasila działanie obniżające ciśnienie krwi innych leków α-adrenolitycznych oraz leków przeciwnadciśnieniowych. W otwartym, randomizowanym, placebo-kontrolowanym badaniu u 22 zdrowych mężczyzn - ochotników, podanie pojedynczej dawki 1 mg doksazysyny w pierwszym dniu czterodniowej, doustnej terapii cymetydyną (400 mg dwa razy na dobę) spowodowało 10% zwiększenie średniej wartości AUC doxazosyny. Nie odnotowano znaczącej statystycznie zmiany wartości C max ani średniego okresu półtrwania doksazosyny. Zwiekszenie 10% średniej wartości AUC doksazosyny podawanej jednocześnie z cymetydyną mieści się w zakresie zróżnicowania między poszczególnymi uczestnikami (27%), dotyczącym średniej wartości AUC doksazosyny podawanej z placebo. Doksazosyna może osłabiać działanie - dopaminy, efedryny, fenylefryny, metaraminolu, metoksaminy- na ciśnienie krwi. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na metabolizm wątrobowy, np. cymetydyna. Doksazosyna jak wynika z badań in vitro może zwiększać aktywność reninową osocza oraz wydalanie kwasu wanilinomigdałowego z moczem. 6.Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża
Ze względu na to, że nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, bezpieczeństwo stosowania doksazosyny u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Doksazosynę należy stosować u kobiet w ciąży tylko w wypadku, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko. Nie obserwowano działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, zaobserwowano jednak zmniejszoną przeżywalność płodów po zastosowaniu wyjątkowo dużych dawek (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Stosowanie doksazosyny w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Nie wiadomo, czy doksazosyna po podaniu doustnym przenika do mleka kobiecego, jednakże dane z badań przedklinicznych wskazują, że doksazosyna jest obecna w mleku szczurzym. W przypadku gdy leczenie doksazosyną jest konieczne należy zaprzestać karmienia piersią (patrz punkt 5.3). 7.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na możliwość nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego krwi, doksazosyna może przemijająco spowodować ograniczenie zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie na początku leczenia. 8.Działania niepożądane Nadciśnienie tętnicze: w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem doksazosyną było niedociśnienie ortostatyczne (rzadko z omdleniem) lub objawy były niespecyficzne. 5 Łagodny rozrost gruczołu krokowego: doświadczenie wynikające z kontrolowanych badań klinicznych, wskazuje na podobny profil działań niepożądanych u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego jak u pacjentów z nadciśnieniu tętniczym. Działania niepożądane uszeregowano, począwszy od najczęściej występujących, według następującej konwencji: •bardzo często (≥ 1/10) •często (≥ 1/100 do <1/10) •niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) •rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000) •bardzo rzadko (< 1/10000) •nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów MedDRA bardzo często
często (od ≥ 1/100 do <1/10) niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100) rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000) bardzo rzadko (< 1/10000) częstość nieznana Zakażenia
pasożytnicze Zakażenia dróg oddechowych, zakażenia dróg moczowych Zaburzenia krwi
chłonnego Leukopenia, trombocyto- penia Zaburzenia układu immunologicz- nego Polekowe reakcje alergiczne Zaburzenia metabolizmu
Dna moczanowa, zwiększony apetyt, anoreksja Zaburzenia psychiczne Pobudzenie, depresja lęk, niepokój, bezsenność, nerwowość Zaburzenia układu nerwowego Senność, zawroty głowy, ból głowy Zaburzenia mózgowo- naczyniowe, hipoestezja, omdlenia, drżenie Ortostatyczne zawroty głowy, parestezje Zaburzenia oka Zaburzenia widzenia Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (patrz punkt 4.4) Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowySzumy uszne 6 Zaburzenia serca Kołatanie, tachykardia Dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego Bradykardia, zaburzenia rytmu serca Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne Uderzenia gorąca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej
Zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, zapalenie śluzówki nosa Krwawienie
Nasilony skurcz oskrzeli Zaburzenia żołądka i jelit Ból brzucha, niestrawność, suchość w ustach, nudności Zaparcia, wzdęcia, wymioty, zapalenie żołądka i jelit, biegunka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieprawidłowe parametry czynności wątroby Cholestaza, zapalenie wątroby, żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej ŚwiądWysypkaPokrzywka, wypadanie włosów, plamica Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe
Ból pleców, bóle mięśni Bóle stawów, Kurcze mięśni, osłabienie mięśniowe Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zapalenie pęcherza, nietrzymanie moczu Bolesne oddawanie moczu, częstomocz, hematuria, wielomocz, nietrzymanie moczu WielomoczZwiększona diureza, zaburzenia mikcji, oddawanie moczu w nocy Zaburzenia układu rozrodczego
ImpotencjaGinekomastia, priapizm Wytrysk wsteczny Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Osłabienie, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, obrzęk obwodowy, zmęczenie, złe samopoczucie Ból, obrzęk twarzy Zmęczenie, złe samopoczucie 7 Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała Zgł as zani e podej r zewanych dzi ałań ni epożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] . Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 9.Przedawkowanie W przypadku przedawkowania prowadzącego do hipotonii, pacjenta należy ułożyć na plecach, z uniesionymi nogami. W zależności od potrzeb można zastosować inne środki wspomagające np.: dożylne podanie płynów w celu uzupełnienia łożyska naczyniowego; płukanie żołądka z zastosowaniem węgla aktywnego. Jeśli postępowanie to jest niewystarczające należy w pierwszej kolejności zastosować środki zwiększające objętość krwi krążącej. W razie konieczności należy podać leki wazopresyjne. Należy monitorować czynność nerek i w razie potrzeby podjąć działania podtrzymujące. Ze względu na wysoki stopień wiązania się doksazosyny z białkami osocza dializa jest nieskuteczna. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 1.Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobie nadciśnieniowej, leki adrenolityczne działające obwodowo, antagoniści receptora α-adrenergicznego. Kod ATC: C02CA04 Leki stosowane w łagodnym rozroście gruczołu krokowego.
Mechanizm działania doksazosyny polega na selektywnym i kompetycyjnym blokowaniu postsynaptycznych receptorów α- 1 -adrenergicznych. Doksazosyna hamuje efekty presyjne α 1 -agonisty - fenylefryny oraz skurczowy efekt norepinefryny. Działanie przeciwnadciśnieniowe doksazosyny wynika ze zmniejszenia oporu naczyniowego. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym rzut serca ulega niewielkim zmianom. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi następuje pomiędzy 2 i 6 godziną po podaniu, przy niewielkim przyspieszeniu rytmu serca po przyjęciu pozycji stojącej. Podobnie jak inne leki blokujące receptory α 1 -adrenergiczne, doksazosyna wywiera większy wpływ na ciśnienie tętnicze krwi i rytm serca w pozycji stojącej. 8 Doksazosyna powoduje korzystne zmiany profilu lipidowego: niewielkie zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego, frakcji LDL oraz, w niewielkim stopniu zmniejsza wartość stosunku cholesterolu całkowitego do frakcji HDL. Doksazosyna nie wykazuje niekorzystnych działań metabolicznych i może być stosowana u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą lub dną moczanową. Wykazano, że doksazosyna zwiększa wrażliwość tkankową na insulinę u osób, u których jest ona zmniejszona. Leczeni e obj awowe ł agodnego r ozr ost u gr uczoł u kr okowego Doksazosyna podawana pacjentom z objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego powoduje zmniejszenie dolegliwości odczuwanych przez chorego oraz poprawę parametrów przepływu moczu. Efekt ten wynika z hamowania receptorów α 1 -adrenergicznych znajdujących się w komórkach zrębu i torebki gruczołu krokowego oraz w szyi pęcherza moczowego. 2.Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym doksazosyna jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego. Około 2/3 podanej dawki jest dostępne biologicznie, co wynika z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po około 2 - 3 godzinach po przyjęciu leku. Okres półtrwania doksazosyny wynosi 22 godziny, dlatego zalecane jest stosowanie produktu leczniczego Doxazosin Genoptim raz na dobę. Doksazosyna wiąże się z białkami osocza w 98%. Po podaniu doustnym stężenie metabolitów doksazosyny w osoczu jest małe. Najbardziej aktywny metabolit {1-(4’-amino-6’-hydroksy-7’-metoksy-2-chinazolinylo)-4-(1,4-benzdioksan-2-ylo- karbonylo)-piperazyna} stanowi jedną czterdziestą część stężenia związku podstawowego co sugeruje, że działanie przeciwnadciśnieniowe jest w głównej mierze zależne od doksazosyny. Doksazosyna jest metabolizowana w wątrobie, tylko mniej niż 5 % całej dawki jest wydalane z kałem w postaci niezmienionej, podobna ilość również w postaci niezmienionej eliminowana jest z moczem. Metabolity wydalane są głównie z kałem. 3.Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie wykazano niebezpieczeństwa dla ludzi biorąc pod uwagę dane przedkliniczne uzyskane z badań toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, mutagenezy i rakotwórczości, przeprowadzonych na zwierzętach. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 1.Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza bezwodna Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A) Magnezu stearynian 2.Niezgodności farmaceutyczne Brak danych. 9 3.Okres ważności 4.Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 5.Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z PVC/PVDC/Aluminium: Wielkości opakowań: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 lub 140 tabletek w blistrach. Opakowanie zewnętrzne: pudełko tekturowe. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie 6.6.Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Synoptis Pharma Sp. z o.o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa 8.NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Doxazosin Genoptim, 1 mg, tabletki: 23440 Doxazosin Genoptim, 2 mg, tabletki: 23441 Doxazosin Genoptim, 4 mg, tabletki: 23442 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29/09/2016 10.DATA CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
10
Dawkowanie produktu leczniczego Doxazosin Genoptim należy dostosować indywidualnie dla każdego pacjenta. Leczenie produktem leczniczym Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki początkowej 1 mg na dobę. Dawkę początkową należy stosować przez okres 1 do 2 tygodni, następnie można ją zwiększyć do 2 mg na dobę. Jeśli istnieje potrzeba, dawka dobowa może być zwiększana do 4 mg lub 8 mg na dobę w zależności od indywidualnej reakcji na lek. Średnia dawka podtrzymująca to 2 mg do 4 mg na dobę. Maksymalna zalecana dawka dobowa leku wynosi 16 mg. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8: rano 1 mg doksazosyny •dzień 9-14: rano 2 mg doksazosny Następnie zaleca się zwiększenie dawki do dawki podtrzymującej.
Stosowanie produktu leczniczego Doxazosin Genoptim należy rozpocząć od dawki 1 mg na dobę. W zależności od indywidualnych parametrów urodynamicznych i nasilenia objawów dawkę można zwiększyć do 2, 4 lub 8 mg na dobę z zachowaniem 1-2 tygodniowych odstępów podczas stopniowego zwiększania dawki. Maksymalna dawka dobowa to 8 mg doksazosyny. Do rozpoczęcia leczenia zaleca się następujący schemat dawkowania: •dzień 1-8: 1 mg doksazosyny raz na dobę •dzień 9-14: 2 mg doksazosyny raz na dobę Następnie zaleca się zwiększenie dawki do dawki podtrzymującej.
Można zastosować powyższe schematy dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza.
Niewydolność nerek nie zmienia farmakokinetyki produktu leczniczego Doxazosin Genoptim, dlatego nie ma konieczności zmiany dawkowania. Dawka leku powinna być możliwie jak najmniejsza, a jej zwiększanie powinno odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarza. Doksazosyna, ze względu na znaczne wiązanie się z białkami osocza, nie może być usuwana przez dializę.
Brak doświadczeń klinicznych u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Doxazosin Genoptim u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Brak doświadczeń klinicznych. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Doxazosin Genoptim u dzieci. S p o s ó b podawania Podanie doustne. Tabletki należy stosować raz na dobę popijając odpowiednią ilością wody. Czas trwania leczenia powinien określić lekarz. 3.Przeciwwskazania 2 Stosowanie doksazosyny jest przeciwwskazane: •u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną lub pochodne chinazoliny (np. doksazosynę, prazosynę, terazosynę) lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, •u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie, •u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego z jednoczesnym przekrwieniem górnych dróg moczowych; przewlekłym zakażeniem dróg moczowych lub kamicą pęcherza moczowego, •u kobiet karmiących piersią – patrz punkt 4.6 (tylko dla wskazania: nadciśnienie tętnicze), •u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym (tylko dla wskazania: łagodny rozrost gruczołu krokowego). Doksazosyna jest przeciwwskazana w monoterapii u pacjentów z przepełnieniem pęcherza moczowego albo bezmoczem, z postępującą niewydolnością nerek lub bez niej. 4.Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed rozpoczęciem leczenia doksazosyną łagodnego rozrostu gruczołu krokowego należy wykluczyć raka tego narządu. Zdarza się, że obie te choroby występują równocześnie. Na początku leczenia i po rozpoczęciu zwiększania dawki leku zalecane jest regularne wykonywanie kontrolnych pomiarów ciśnienia tętniczego.
Z uwagi na właściwości α-adrenolityczne doksazosyny, szczególnie na początku leczenia, u pacjentów może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne, objawiające się zawrotami głowy i uczuciem słabości lub, rzadko, utratą przytomności (omdlenia). Zaleca się kontrolę ciśnienia tętniczego krwi na początku leczenia, aby ograniczyć możliwość wystąpienia objawów ortostatycznych. Należy pouczyć pacjentów, by w początkowym okresie leczenia unikali sytuacji, w których może dojść do urazu w przypadku zawrotów głowy lub osłabienia.
Podobnie jak w przypadku pozostałych leków α-adrenolitycznych i innych leków rozszerzających naczynia, zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania doksazosyny pacjentom z następującymi ciężkimi chorobami serca: •obrzęk płuc spowodowany zwężeniem aorty lub zwężeniem zastawki dwudzielnej, •niewydolność serca przy wysokiej pojemności wyrzutowej, •prawokomorowa niewydolność serca spowodowana zatorem płucnym lub wysiękiem osierdziowym, •lewokomorowa niewydolność serca z niskim ciśnieniem napełniania. U pacjentów z ciężką chorobą wieńcową serca, szybkie i znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi może powodować zaostrzenie dolegliwości dusznicowych.
Podobnie jak w przypadku innych leków w całości metabolizowanych w wątrobie, należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu doksazosyny pacjentom ze stwierdzoną niewydolnością wątroby. Z uwagi na brak klinicznego doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, podawanie leku tej grupie pacjentów nie jest zalecane.
3 Podczas jednoczesnego podawania doksazosyny z inhibitorem PDE-5 (np. syldenafil, tadalafil i wardenafil) należy zachować ostrożność, ponieważ u niektórych pacjentów może to prowadzić do objawowego niedociśnienia tętniczego ze względu na rozszerzające naczynia działanie obu leków. W celu zmniejszenia ryzyka niedociśnienia ortostatycznego rozpoczęcie leczenia inhibitorami PDE-5 zaleca się dopiero po uzyskaniu stabilizacji hemodynamicznej pacjenta w terapii lekami α-adrenolitycznymi. Ponadto zaleca się rozpoczynanie leczenia inhibitorami PDE-5 od możliwie najmniejszej dawki i zachowanie co najmniej 6-godzinnej przerwy od przyj ęci a doksazosyny. Nie
Podczas operacji usunięcia zaćmy u niektórych pacjentów leczonych tamsulosyną obecnie lub w przeszłości zaobserwowano śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome). Pojedyncze przypadki tego zespołu odnotowano po zastosowaniu innych leków alfa-adrenolitycznych dlatego nie można wykluczyć, że jest to działanie typowe dla tej grupy leków. Ponieważ IFIS może powodować zwiększenie liczby powikłań podczas operacji usunięcia zaćmy, przed zabiegiem należy poinformować chirurga mającego przeprowadzić operację o przyjmowaniu leków alfa-adrenolitycznych obecnie lub w przeszłości. Substancje pomocnicze biologicznie czynne Produkt leczniczy zawiera laktozę bezwodną. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
W obserwacjach prowadzonych po wprowadzeniu do obrotu leków alfa-adrenolitycznych, w tym doksazosyny, notowano przypadki przedłużonej erekcji i priapizmu, związane ze stosowaniem tych substancji. Jeśli priapizm nie będzie natychmiast leczony, może dojść do uszkodzenia tkanki prącia i trwałej utraty potencji, dlatego pacjent powinien natychmiast skorzystać z pomocy medycznej. 5.Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą nasilać: •Inne leki obniżające ciśnienie krwi •Leki rozszerzające naczynia krwionośnie, azotany •Inhibitory PDE-5, np. sildenafil Działanie obniżające ciśnienie tętnicze krwi mogą osłabiać: •Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) •Estrogeny •Leki sympatykomimetyczne Jednoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorem PDE-5 może prowadzić u niektórych pacjentów do objawowego niedociśnienia (patrz punkt 4.4). Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem doksazosyny w postaci o przedłużonym uwalnianiu. Doksazosyna wiąże się w 98 % z białkami osocza. W badaniach in vitro nie stwierdzono, by doksazosyna wpływała na wiązanie się z białkami osocza: digoksyny, warfaryny, fenytoiny, indometacyny. 4 W badaniach klinicznych nie stwierdzono interakcji z diuretykami tiazydowymi (np. furosemid), β-adrenolitykami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami hipoglikemizującymi, lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i lekami przeciwzakrzepowymi. Brak jednak danych z badań interakcji tych leków. Doxazosyna nasila działanie obniżające ciśnienie krwi innych leków α-adrenolitycznych oraz leków przeciwnadciśnieniowych. W otwartym, randomizowanym, placebo-kontrolowanym badaniu u 22 zdrowych mężczyzn - ochotników, podanie pojedynczej dawki 1 mg doksazysyny w pierwszym dniu czterodniowej, doustnej terapii cymetydyną (400 mg dwa razy na dobę) spowodowało 10% zwiększenie średniej wartości AUC doxazosyny. Nie odnotowano znaczącej statystycznie zmiany wartości C max ani średniego okresu półtrwania doksazosyny. Zwiekszenie 10% średniej wartości AUC doksazosyny podawanej jednocześnie z cymetydyną mieści się w zakresie zróżnicowania między poszczególnymi uczestnikami (27%), dotyczącym średniej wartości AUC doksazosyny podawanej z placebo. Doksazosyna może osłabiać działanie - dopaminy, efedryny, fenylefryny, metaraminolu, metoksaminy- na ciśnienie krwi. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków wpływających na metabolizm wątrobowy, np. cymetydyna. Doksazosyna jak wynika z badań in vitro może zwiększać aktywność reninową osocza oraz wydalanie kwasu wanilinomigdałowego z moczem. 6.Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża
Ze względu na to, że nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, bezpieczeństwo stosowania doksazosyny u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Doksazosynę należy stosować u kobiet w ciąży tylko w wypadku, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko. Nie obserwowano działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, zaobserwowano jednak zmniejszoną przeżywalność płodów po zastosowaniu wyjątkowo dużych dawek (patrz punkt 5.3). Karmienie piersią Stosowanie doksazosyny w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Nie wiadomo, czy doksazosyna po podaniu doustnym przenika do mleka kobiecego, jednakże dane z badań przedklinicznych wskazują, że doksazosyna jest obecna w mleku szczurzym. W przypadku gdy leczenie doksazosyną jest konieczne należy zaprzestać karmienia piersią (patrz punkt 5.3). 7.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ze względu na możliwość nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego krwi, doksazosyna może przemijająco spowodować ograniczenie zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, szczególnie na początku leczenia. 8.Działania niepożądane Nadciśnienie tętnicze: w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem doksazosyną było niedociśnienie ortostatyczne (rzadko z omdleniem) lub objawy były niespecyficzne. 5 Łagodny rozrost gruczołu krokowego: doświadczenie wynikające z kontrolowanych badań klinicznych, wskazuje na podobny profil działań niepożądanych u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego jak u pacjentów z nadciśnieniu tętniczym. Działania niepożądane uszeregowano, począwszy od najczęściej występujących, według następującej konwencji: •bardzo często (≥ 1/10) •często (≥ 1/100 do <1/10) •niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) •rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000) •bardzo rzadko (< 1/10000) •nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów MedDRA bardzo często
często (od ≥ 1/100 do <1/10) niezbyt często (od ≥ 1/1000 do < 1/100) rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000) bardzo rzadko (< 1/10000) częstość nieznana Zakażenia
pasożytnicze Zakażenia dróg oddechowych, zakażenia dróg moczowych Zaburzenia krwi
chłonnego Leukopenia, trombocyto- penia Zaburzenia układu immunologicz- nego Polekowe reakcje alergiczne Zaburzenia metabolizmu
Dna moczanowa, zwiększony apetyt, anoreksja Zaburzenia psychiczne Pobudzenie, depresja lęk, niepokój, bezsenność, nerwowość Zaburzenia układu nerwowego Senność, zawroty głowy, ból głowy Zaburzenia mózgowo- naczyniowe, hipoestezja, omdlenia, drżenie Ortostatyczne zawroty głowy, parestezje Zaburzenia oka Zaburzenia widzenia Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (patrz punkt 4.4) Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowySzumy uszne 6 Zaburzenia serca Kołatanie, tachykardia Dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego Bradykardia, zaburzenia rytmu serca Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne Uderzenia gorąca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej
Zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, zapalenie śluzówki nosa Krwawienie
Nasilony skurcz oskrzeli Zaburzenia żołądka i jelit Ból brzucha, niestrawność, suchość w ustach, nudności Zaparcia, wzdęcia, wymioty, zapalenie żołądka i jelit, biegunka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieprawidłowe parametry czynności wątroby Cholestaza, zapalenie wątroby, żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej ŚwiądWysypkaPokrzywka, wypadanie włosów, plamica Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe
Ból pleców, bóle mięśni Bóle stawów, Kurcze mięśni, osłabienie mięśniowe Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zapalenie pęcherza, nietrzymanie moczu Bolesne oddawanie moczu, częstomocz, hematuria, wielomocz, nietrzymanie moczu WielomoczZwiększona diureza, zaburzenia mikcji, oddawanie moczu w nocy Zaburzenia układu rozrodczego
ImpotencjaGinekomastia, priapizm Wytrysk wsteczny Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Osłabienie, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, obrzęk obwodowy, zmęczenie, złe samopoczucie Ból, obrzęk twarzy Zmęczenie, złe samopoczucie 7 Badania diagnostyczne Zwiększenie masy ciała Zgł as zani e podej r zewanych dzi ałań ni epożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] . Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 9.Przedawkowanie W przypadku przedawkowania prowadzącego do hipotonii, pacjenta należy ułożyć na plecach, z uniesionymi nogami. W zależności od potrzeb można zastosować inne środki wspomagające np.: dożylne podanie płynów w celu uzupełnienia łożyska naczyniowego; płukanie żołądka z zastosowaniem węgla aktywnego. Jeśli postępowanie to jest niewystarczające należy w pierwszej kolejności zastosować środki zwiększające objętość krwi krążącej. W razie konieczności należy podać leki wazopresyjne. Należy monitorować czynność nerek i w razie potrzeby podjąć działania podtrzymujące. Ze względu na wysoki stopień wiązania się doksazosyny z białkami osocza dializa jest nieskuteczna. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 1.Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobie nadciśnieniowej, leki adrenolityczne działające obwodowo, antagoniści receptora α-adrenergicznego. Kod ATC: C02CA04 Leki stosowane w łagodnym rozroście gruczołu krokowego.
Mechanizm działania doksazosyny polega na selektywnym i kompetycyjnym blokowaniu postsynaptycznych receptorów α- 1 -adrenergicznych. Doksazosyna hamuje efekty presyjne α 1 -agonisty - fenylefryny oraz skurczowy efekt norepinefryny. Działanie przeciwnadciśnieniowe doksazosyny wynika ze zmniejszenia oporu naczyniowego. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym rzut serca ulega niewielkim zmianom. Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi następuje pomiędzy 2 i 6 godziną po podaniu, przy niewielkim przyspieszeniu rytmu serca po przyjęciu pozycji stojącej. Podobnie jak inne leki blokujące receptory α 1 -adrenergiczne, doksazosyna wywiera większy wpływ na ciśnienie tętnicze krwi i rytm serca w pozycji stojącej. 8 Doksazosyna powoduje korzystne zmiany profilu lipidowego: niewielkie zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego, frakcji LDL oraz, w niewielkim stopniu zmniejsza wartość stosunku cholesterolu całkowitego do frakcji HDL. Doksazosyna nie wykazuje niekorzystnych działań metabolicznych i może być stosowana u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą lub dną moczanową. Wykazano, że doksazosyna zwiększa wrażliwość tkankową na insulinę u osób, u których jest ona zmniejszona. Leczeni e obj awowe ł agodnego r ozr ost u gr uczoł u kr okowego Doksazosyna podawana pacjentom z objawami łagodnego rozrostu gruczołu krokowego powoduje zmniejszenie dolegliwości odczuwanych przez chorego oraz poprawę parametrów przepływu moczu. Efekt ten wynika z hamowania receptorów α 1 -adrenergicznych znajdujących się w komórkach zrębu i torebki gruczołu krokowego oraz w szyi pęcherza moczowego. 2.Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym doksazosyna jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego. Około 2/3 podanej dawki jest dostępne biologicznie, co wynika z efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po około 2 - 3 godzinach po przyjęciu leku. Okres półtrwania doksazosyny wynosi 22 godziny, dlatego zalecane jest stosowanie produktu leczniczego Doxazosin Genoptim raz na dobę. Doksazosyna wiąże się z białkami osocza w 98%. Po podaniu doustnym stężenie metabolitów doksazosyny w osoczu jest małe. Najbardziej aktywny metabolit {1-(4’-amino-6’-hydroksy-7’-metoksy-2-chinazolinylo)-4-(1,4-benzdioksan-2-ylo- karbonylo)-piperazyna} stanowi jedną czterdziestą część stężenia związku podstawowego co sugeruje, że działanie przeciwnadciśnieniowe jest w głównej mierze zależne od doksazosyny. Doksazosyna jest metabolizowana w wątrobie, tylko mniej niż 5 % całej dawki jest wydalane z kałem w postaci niezmienionej, podobna ilość również w postaci niezmienionej eliminowana jest z moczem. Metabolity wydalane są głównie z kałem. 3.Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie wykazano niebezpieczeństwa dla ludzi biorąc pod uwagę dane przedkliniczne uzyskane z badań toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, mutagenezy i rakotwórczości, przeprowadzonych na zwierzętach. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 1.Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza bezwodna Karboksymetyloskrobia sodowa (Typ A) Magnezu stearynian 2.Niezgodności farmaceutyczne Brak danych. 9 3.Okres ważności 4.Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Bez specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania. 5.Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z PVC/PVDC/Aluminium: Wielkości opakowań: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 lub 140 tabletek w blistrach. Opakowanie zewnętrzne: pudełko tekturowe. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie 6.6.Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Synoptis Pharma Sp. z o.o. ul. Krakowiaków 65 02-255 Warszawa 8.NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Doxazosin Genoptim, 1 mg, tabletki: 23440 Doxazosin Genoptim, 2 mg, tabletki: 23441 Doxazosin Genoptim, 4 mg, tabletki: 23442 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29/09/2016 10.DATA CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
10