Salvacyl
Triptorelinum
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 11,25 mg | Triptorelini embonas
Ipsen Pharma Biotech SAS, Francja
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Salvacyl, 11,25 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
Tryptorelina
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest Salvacyl i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Salvacyl
3. Jak stosować lek Salvacyl
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Salvacyl
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest Salvacyl i w jakim celu się go stosuje
Lek Salvacyl zawiera tryptorelinę, która jest podobna do hormonu nazywanego gonadotropiną, uwalniającego hormon (analog GnRH). Jest to długo działający produkt dostarczający 11,25 mg tryptoreliny przez ponad dwanaście tygodni. Działa poprzez zmniejszenie w organizmie poziomu męskiego hormonu, testosteronu.
Lek Salvacyl jest stosowany w celu zmniejszenia popędu płciowego u dorosłych mężczyzn z poważnymi dewiacjami seksualnymi.
Leczenie lekiem Salvacyl powinno być wdrożone i nadzorowane przez lekarza psychiatrę. Leczenie powinno być przeprowadzane w połączeniu z psychoterapią w celu ograniczenia dewiacyjnych zachowań seksualnych.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Salvacyl
Kiedy nie stosować leku Salvacyl: - jeśli u pacjenta występuje ciężka osteoporoza (stan osłabiający kości). - jeśli pacjent ma uczulenie na tryptorelinę lub inne leki, które regulują wytwarzanie i uwalnianie hormonów płciowych lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Ostrzeżenia i środki ostrożności Na początku leczenia ilość testosteronu w organizmie się zwiększa. Może to skutkować podwyższonym popędem płciowym. Lekarz może przepisać lek (antyandrogen), aby temu przeciwdziałać.
Należy skonsultować się z lekarzem w przypadku: - pojawienia się w trakcie przyjmowania leku Salvacyl nastroju depresyjnego. Wśród pacjentów przyjmujących Salvacyl pojawiły się przypadki ciężkiej depresji. Lekarz może zalecić monitorowanie depresji podczas leczenia. - stosowania leków przeciwzakrzepowych (środków hamujących krzepliwość krwi), ponieważ może to spowodować powstawanie siniaków w miejscu wstrzyknięcia. - spożywania dużych ilości alkoholu, palenia tytoniu, osteoporozy (stan osłabiający kości) lub jej występowania w wywiadzie rodzinnym, nieprawidłowego odżywiania lub przyjmowania leków przeciwdrgawkowych (leków na padaczkę lub drgawki) albo glikokorykosteroidów. Kiedy lek Salvacyl jest stosowany przez dłuższy czas istnieje ryzyko osłabienia kości, zwłaszcza w połączeniu z powyższymi sytuacjami. Aby zapobiec kruchości kości, należy prowadzić zdrowy tryb życia, nie palić tytoniu, ograniczyć spożycie alkoholu i prowadzić regularne treningi siłowe, które wzmacniają szkielet (np. chodzenie, bieganie, inne formy sportu kładące nacisk na szkielet). Należy zadbać o właściwe ilości wapnia i witaminy D w diecie. - jeśli w najbliższym czasie pacjent zostanie poddany badaniu czynności gonadalnych przysadki lub organów płciowych. Wynik może być mylący w trakcie stosowania leku Salvacyl lub po zaprzestaniu jego stosowania. - jeśli pojawi się nagły ból głowy, wymioty, problemy ze wzrokiem lub paraliż mięśni oka. Mogą to być oznaki łagodnego guza gruczołu przysadki, które mogą wystąpić podczas leczenia lekiem Salvacyl. - jeśli pacjent choruje na cukrzycę lub ma problemy z sercem lub naczyniami krwionośnymi. - Wszystkie stany chorobowe serca i naczyń, w tym problemy z rytmem serca (arytmia) powinny być leczone przeznaczonymi do tego lekami. Ryzyko wystąpienia problemów z rytmem serca może być zwiększone podczas stosowania leku Salvacyl. - Leki obniżające poziom testosteronu mogą powodować zmiany w EKG związane z zaburzeniami rytmu serca (wydłużenie odstępu QT). Kiedy leczenie zostanie przerwane, poziom testosteronu powróci do poprzedniej wartości, a popęd płciowy może ponownie wzrosnąć. Lekarz może przepisać inny lek, aby temu zapobiec.
Dzieci i młodzież Leku Salvacyl nie należy podawać noworodkom, niemowlętom, dzieciom i młodzieży.
Lek Salvacyl a inne leki W przypadku gdy lek Salvacyl jest przyjmowany razem z innymi lekami zmieniającymi wydzielanie hormonów przysadki, należy zgłaszać się na dodatkowe kontrole lekarskie. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio a także, o lekach które pacjent planuje przyjmować. Lek Salvacyl może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. chinidyną, prokainamidem, amiodaronem i sotalolem) lub może wzmagać ryzyko wystąpienia problemów z rytmem serca w przypadku stosowania z niektórymi innymi lekami (np. metadonem stosowanym przeciwbólowo lub jako lek wspomagający detoksykację w leczeniu uzależnienia od środków narkotycznych), moksyfloksacyną (jako antybiotykiem), lekami przeciwpsychotycznymi stosowanymi w ciężkich chorobach psychicznych.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Lek Salvacyl nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Pacjent możne czuć się oszołomiony, zmęczony i mieć problemy ze wzrokiem, takie jak zamazany obraz. To są możliwe działania niepożądane leku. W przypadku wystąpienia któregoś z tych działań, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Lek Salvacyl zawiera sód
Lek Salvacyl zawiera sód w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg) na fiolkę. Zatem ten lek niemal nie zawiera sodu i może być stosowany przy diecie ubogiej w sód.
3. Jak stosować lek Salvacyl
Salvacyl jest przygotowywany i podawany zawsze przez lekarza lub pielęgniarkę. Zalecana dawka to jedna fiolka leku Salvacyl, podawana w jednym zastrzyku domięśniowym co dwanaście tygodni. Gdy efekt stosowania leku wydaje się zbyt silny lub zbyt słaby, należy skontaktować się z lekarzem. W razie jakichkolwiek wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Z powodu zmiany poziomu testosteronu w organizmie można spodziewać się wielu działań niepożądanych. Do tych działań należą uderzenia gorąca i impotencja. W rzadkich wypadkach (1 na 1000 pacjentów) może wystąpić ciężka reakcja alergiczna i często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób) mogą wystąpić reakcje alergiczne. Należy przerwać stosowanie leku Salvacyl i skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego oddziału ratunkowego natychmiast, jeśli wystąpią którekolwiek z następujących objawów: problem z przełykaniem lub oddychaniem, obrzęk warg, twarzy, gardła lub języka czy wysypka, należy natychmiast powiadomić lekarza. Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić: Bardzo częste: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów • Uderzenia gorąca • Osłabienie • Obfite pocenie • Ból pleców • Uczucie mrowienia w nogach • Zmniejszenie libido • Impotencja Częste: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów • Nudności, suchość w jamie ustnej • Ból, zasinienie, zaczerwienienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, ból mięśni i kości, ból ramion
• Reakcja alergiczna • Wysokie ciśnienie krwi • Wzrost masy ciała • Zawroty i ból głowy • Utrata libido, depresja, zmiany nastroju
Niezbyt częste: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów • Wzrost liczby płytek krwi • Odczucie własnego tętna • Dzwonienie w uszach, zawroty głowy (uczucie wirowania lub wirujący obraz) • Rozmazany obraz • Ból brzucha, zaparcia, biegunka, wymioty
• Senność, ciężkie dreszcze wraz z poceniem się i gorączką, bezsenność, ból • Może nastąpić wpływ na wyniki niektórych testów krwi (takich jak badanie czynności wątroby) • Wzrost ciśnienia tętniczego • Utrata masy ciała • Utrata apetytu, wzrost apetytu, dna moczanowa (ostry ból i obrzęk stawów, zazwyczaj wielkiego
• Ból stawów, skurcze, słabość mięśni, ból mięśni, obrzęk i tkliwość, ból kości • Mrowienie lub drętwienie • Bezsenność, irytacja • Powiększenie piersi, ból piersi, zmniejszenie i ból jąder • Problemy z oddychaniem • Trądzik, utrata włosów, świąd, wysypka, zaczerwienienie skóry, pokrzywka • Budzenie się w celu oddania moczu, problemy z oddawaniem moczu • Krwawienie z nosa Rzadkie: mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów • Czerwone lub fioletowe przebarwienia skóry • Dziwne odczucia w oku lub zaburzenia wzroku • Rozdęty brzuch, wzdęcia, zaburzone odczuwanie smaków • Ból w klatce piersiowej • Trudności ze staniem • Choroby grypopodobne, gorączka • Zapalenie nosa/gardła • Zwiększenie ilości enzymów np. w kościach i wątrobie • Podwyższona temperatura ciała • Sztywność stawów, obrzęk stawów, sztywność mięśniowo-szkieletowa, zapalenie kości i stawów • Zaburzenia pamięci • Uczucie zagubienia, zmniejszona aktywność, podwyższenie nastroju lub dobre samopoczucie • Skrócenie oddechu w pozycji leżącej • Pęcherze • Niskie ciśnienie krwi
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QT), Ogólny dyskomfort, Niepokój, Niemożność utrzymania moczu, W przypadku istniejącego guza przysadki, zwiększone ryzyko krwawienia do przysadki.
W czasie leczenia produktem leczniczym Salvacyl u pacjentów może wystąpić zwiększenie ilości białych krwinek, tak jak w przypadku leczenia innymi analogami GnRH.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Salvacyl
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu, fiolce i ampułce po: „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Lot (numer serii).
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 o C.
Chemiczną i fizyczną stabilność w trakcie stosowania wykazano dla okresu 24 godzin w temperaturze 25 o C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. W przypadku nieużycia leku od razu, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik, ale czas ten nie powinien przekroczyć 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Salvacyl - Substancją czynną leku jest tryptorelina. Jedna fiolka proszku zawiera 11,25 mg tryptoreliny w postaci tryptoreliny embonianu. Przygotowana zawiesina (2 ml) zawiera 11,25 mg tryptoreliny w postaci tryptoreliny embonianu. - Pozostałe składniki to: Proszek: poli(kwas DL-mlekowy i kwas glikolowy), mannitol, karmeloza sodowa i polisorbat 80. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda Salvacyl i co zawiera opakowanie Salvacyl jest proszkiem o barwie białej lub zbliżonej do białej. Rozpuszczalnik jest klarownym roztworem.
Opakowanie zawiera:
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny Ipsen Pharma Francja
Wytwórca Ipsen Pharma Biotech
Parc d'activités du plateau de Signes Chemin départemental n ̊ 402 Francja
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Szwecja: Moapar 11,25 mg Belgia, Niemcy, Dania, Finlandia, Holandia, Wielka Brytania, Austria, Irlandia: Diphereline SR 11,25 mg Polska: Salvacyl Francja: Decapeptyl LP Grecja, Norwegia: Salvapar
Data ostatniej aktualizacji ulotki: wrzesień 2023 r.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Należy przygotować pacjenta, tzn. zdezynfekować pośladek w miejscu, w którym ma być podany lek. Należy to zrobić w pierwszej kolejności, ponieważ lek należy wstrzyknąć bezpośrednio po rekonstytucji.
W opakowaniu znajdują się 2 igły: Igła 1: igła 20 G (o długości 38 mm) bez urządzenia zabezpieczającego, do rekonstytucji Igła 2: igła 20 G (o długości 38 mm) wyposażona w urządzenie zabezpieczające, do wstrzykiwań
Igła 1: 38 mm Igła 2: 38 mm
Obecność pęcherzyków na powierzchni liofilizatu jest normalnym wyglądem produktu. 2a Wyjąć ampułkę zawierającą rozpuszczalnik. Płyn znajdujący się w górnej części ampułki należy przemieścić do głównej części ampułki lekko uderzając w nią palcem. Igłę 1 (bez urządzenia zabezpieczającego) założyć na strzykawkę. Nie należy jeszcze zdejmować osłonki igły. Złamać ampułkę w miejscu oznaczonym kropką, do góry. Zdjąć osłonkę z Igły 1. Włożyć igłę do ampułki i nabrać całą objętość rozpuszczalnika do strzykawki. Odłożyć na bok strzykawkę z rozpuszczalnikiem.
2b Wyjąć fiolkę z proszkiem. Proszek znajdujący się w górnej części fiolki należy przemieścić do głównej części fiolki lekko uderzając w nią palcem. Zdjąć plastikową osłonkę z fiolki. Wziąć ponownie strzykawkę z rozpuszczalnikiem i wbić pionowo igłę w gumowy korek w fiolce. Powoli wstrzyknąć do niej rozpuszczalnik, tak aby, jeśli to możliwe, spłukać całą górną część fiolki.
2c Wyciągnąć Igłę 1 ponad poziom płynu. Nie należy wyjmować igły z fiolki. Przygotować zawiesinę do wstrzykiwań poprzez poruszanie fiolką z boku na bok. Nie należy odwracać fiolki. Należy mieć pewność, że poruszanie trwało wystarczająco długo aby otrzymać jednorodną, mleczną zawiesinę do wstrzykiwań. Ważne: Należy sprawdzić czy w fiolce nie pozostały resztki nieodtworzonego proszku (jeśli grudki proszku są obecne, należy kontynuować mieszanie do momentu ich zniknięcia).
2d Po uzyskaniu jednorodnej zawiesiny do wstrzykiwań, należy wbić igłę do końca i bez odwracania fiolki pobrać całą objętość zawiesiny do strzykawki. Niewielka ilość zawiesiny pozostanie w fiolce, należy ją pominąć. Zamierzony nadmiar zawiesiny w fiolce pokrywa tą pozostałość. Trzymając za kolorowe przyłącze należy odkręcić igłę. Usunąć Igłę 1 zużytą do rekonstytucji. Założyć - dokręcić Igłę 2 na koniec strzykawki. Należy odsunąć osłonę zabezpieczającą od igły i skierować w stronę cylindra strzykawki. Osłona zabezpieczająca pozostanie w tej pozycji. Zdjąć osłonkę z igły. Należy przytrzymać strzykawkę z igłą pionowo aby usunąć z niej powietrze a następnie natychmiast wykonać wstrzyknięcie. Zdezynfekować.
W celu uniknięcia tworzenia grudek, należy natychmiast dokonać wstrzyknięcia w uprzednio zdezynfekowany mięsień pośladkowy.
Jedną ręką należy aktywować osłonę zabezpieczającą. Uwaga: cały czas należy trzymać palec za osłoną.
Sposób A: należy pchnąć osłonę w kierunku igły lub Sposób B: należy pchnąć osłonę opierając ją o płaskie podłoże. W obu przypadkach należy wcisnąć w dół osłonę szybkim zdecydowanym ruchem do momentu usłyszenia wyraźnego kliknięcia. Należy obejrzeć czy cała igła została zablokowana pod osłoną.
Zużyte igły, niewykorzystaną zawiesinę lub wszelkie odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Salvacyl, 11,25 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka proszku zawiera 11,25 mg tryptoreliny w postaci tryptoreliny embonianu. Roztwór po rekonstytucji w 2 ml rozpuszczalnika zawiera 11,25 mg tryptoreliny w postaci embonianu tryptoreliny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu - Proszek: o barwie białej do jasnożółtej. - Rozpuszczalnik: przezroczysty roztwór.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1. Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Salvacyl jest wskazany do odwracalnego zmniejszenia poziomu testosteronu do poziomu kastracyjnego w celu obniżenia popędu płciowego u dorosłych mężczyzn z ciężkimi dewiacjami seksualnymi. Leczenie produktem leczniczym Salvacyl powinno być wdrożone i nadzorowane przez lekarza psychiatrę. Leczenie powinno być przeprowadzane w połączeniu z psychoterapią w celu ograniczenia dewiacyjnych zachowań seksualnych. 4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka produktu leczniczego Salvacyl wynosi 11,25 mg tryptoreliny (1 fiolka), podawane co Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Salvacyl u dzieci. Produktu leczniczego Salvacyl nie należy podawać noworodkom, niemowlętom, dzieciom i młodzieży. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Sposób podawania W celu uzyskania informacji dotyczących rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego. Produkt leczniczy Salvacyl jest zawiesiną mikrogranulek i z tego względu należy szczególnie uważać, aby uniknąć nieumyślnego podania produktu do naczynia krwionośnego. Produkt leczniczy Salvacyl powinien być podawany pod nadzorem osoby posiadającej kwalifikacje do wykonywania zawodu medycznego (pielęgniarki lub lekarza). Należy systematycznie monitorować korzyści terapeutyczne, na przykład przed każdym nowym wstrzyknięciem. Miejsce wstrzyknięcia należy okresowo zmieniać. 4.3. Przeciwwskazania - Chorzy z ciężką postacią osteoporozy. - Nadwrażliwość na GnRH, jej analogi lub inne składniki produktu leczniczego (patrz punkt 4.8) lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Decyzję o rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym Salvacyl należy podejmować indywidualnie i wyłącznie, gdy w wyniku bardzo dokładnej oceny stwierdzone zostanie, że korzyści leczenia przeważają nad zagrożeniami. Początkowo tryptorelina powoduje przejściowe zwiększenie poziomu testosteronu w surowicy. W początkowej fazie leczenia pacjent powinien być ściśle monitorowany przez prowadzącego go lekarza psychiatrę, który powinien rozważyć podanie dodatkowo odpowiedniego antyandrogenu, aby przeciwdziałać początkowemu zwiększeniu poziomu testosteronu w surowicy w celu kontroli ewentualnego wzrostu popędu płciowego, jeśli zostanie to uznane za właściwe. Istnieje niebezpieczeństwo, że po zaprzestaniu leczenia nastąpi wzrost wrażliwości na ponownie wytwarzany testosteron, co może spowodować silnie zwiększony popęd płciowy. Z tego powodu przed zakończeniem podawania produktu leczniczego Salvacyl należy rozważyć podawanie dodatkowo odpowiedniego antyandrogenu. Uzyskany na koniec pierwszego miesiąca kastracyjny poziom testosteronu utrzymuje się tak długo, jak długo pacjent otrzymuje wstrzyknięcia co 12 tygodni. Ocena skutków leczenia jest oceną efektywności klinicznej. Należy regularnie przeprowadzać kliniczną ocenę leczenia, np. co 3 miesiące przed każdym wstrzyknięciem tryptoreliny. Poziomy testosteronu w surowicy można oznaczać w razie wątpliwości co do efektu leczenia, mogącego mieć związek z wypełnianiem zaleceń lub spowodowanego technicznymi problemami ze wstrzyknięciem. Szczególnej ostrożności wymagają pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi ze względu na możliwość wystąpienia krwiaków w miejscu wstrzyknięcia. Podawanie tryptoreliny w dawkach terapeutycznych powoduje zahamowanie działania układu przysadkowo-gonadowego. Jego normalne funkcjonowanie zwykle zostaje przywrócone po zaprzestaniu leczenia. Z tego względu mogą być mylące wyniki badania działania układu przysadkowo-gonadowego prowadzone w trakcie leczenia i po zaprzestaniu terapii antagonistą GnRH.
Długotrwała deprywacja androgenowa, zarówno poprzez obustronną orchidektomię, jak i podawanie analogów GnRH, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utraty masy kostnej i może prowadzić do osteoporozy oraz zwiększonego zagrożenia złamaniami kości. Wstępne dane sugerują, że stosowanie bisfosfonianów w połączeniu z antagonistą GnRH może zmniejszyć ubytek mineralny kości. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku pacjentów obarczonych dodatkowymi czynnikami ryzyka osteoporozy (np. przewlekłe uzależnienie od alkoholu, palenie tytoniu, długotrwała terapia lekami zmniejszającymi gęstość kości, np. lekami przeciwdrgawkowymi lub kortykoidami, osteoporoza w wywiadzie rodzinnym, niedożywienie). Ocenę mineralnej gęstości kości można przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia i wykonywać regularnie podczas leczenia. W celu zapobiegania utracie masy kostnej związanej z leczeniem zaleca się zmianę stylu życia, obejmującą zaprzestanie palenia, ograniczenie spożywania alkoholu i regularne ćwiczenia z obciążeniem. Należy również zapewnić w diecie odpowiednią podaż wapnia i witaminy D. W rzadkich przypadkach leczenie analogami GnRH może ujawnić gruczolaka przysadki wywodzącego się z komórek gonadotropowych, o którym wcześniej nie wiedziano. U tych pacjentów może wystąpić krwotok do przysadki, co charakteryzuje się nagłym bólem głowy, wymiotami, osłabieniem widzenia i oftalmoplegią. Zgłaszano wzrost liczby limfocytów u pacjentów przechodzących leczenie analogami GnRH. Wtórna limfocytoza jest najwyraźniej związana z kastracją indukowaną przez GnRH i wydaje się wskazywać, że hormony płciowe biorą udział w inwolucji grasicy. U pacjentów leczonych antagonistami GnRH, takimi jak tryptorelina, występuje zwiększone ryzyko incydentu depresji (który może mieć ciężką postać). Należy o tym poinformować pacjentów i jeśli pojawią się objawy depresji, podjąć stosowne leczenie. Chorzy na depresję powinni byś ściśle monitorowani podczas terapii. Terapia antyandrogenowa może wydłużać odstęp QT. Przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego Salvacyl pacjentom, u których w wywiadzie występują czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT oraz u pacjentów jednocześnie otrzymujących produkty lecznicze mogące wydłużać odstęp QT (patrz punkt 4.5), lekarz powinien rozważyć stosunek korzyści do ryzyka obejmującego możliwy wielokształtny częstoskurcz komorowy. Ponadto z danych epidemiologicznych wynika, że podczas terapii antyandrogenowej mogą wystąpić u pacjentów zamiany metaboliczne (np. nietolerancja glukozy, stłuszczenie wątroby) lub wzrost ryzyka choroby sercowo-naczyniowej. Badania prospektywne nie potwierdziły jednak związku leczenia analogami GnRH ze wzrostem umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Przed zleceniem leczenia i w trakcie terapii antyandrogenowej należy dokładnie ocenić i monitorować stan pacjentów obarczonych wysokim ryzykiem wystąpienia choroby metabolicznej lub sercowo-naczyniowej.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu“. 4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym podawaniu tryptoreliny i leków oddziaływujących na wydzielanie gonadotropin przez przysadkę oraz kontrolowanie hormonalnego stanu pacjenta. Ponieważ leczenie poprzez deprywację androgenową może wydłużać odstęp QT, należy dokładnie ocenić bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania produktów leczniczych, które wydłużają odstęp QT lub produktów leczniczych mogących wywoływać wielokształtny częstoskurcz komorowy, takich jak produkty lecznicze przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid) lub klasy III (np.
amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid), metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne itp. (patrz punkt 4.4)
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Produkt leczniczy Salvacyl nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet. Badania na zwierzętach wykazały wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). 4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak może dojść do osłabienia zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jeżeli u pacjentów wystąpią zawroty głowy, senność i zaburzenia widzenia, będące możliwymi niepożądanymi działaniami leczenia. 4.8. Działania niepożądane Tak jak w przypadku innych terapii agonistą GnRH lub po kastracji chirurgicznej, najczęściej obserwowane działania niepożądane były związane z leczeniem tryptoreliną ze względu na jej oczekiwane działanie farmakologiczne. Do działań tych należą uderzenia gorąca, zaburzenia wzwodu (obserwowane u więcej niż 10% pacjentów). Z wyjątkiem reakcji nadwrażliwości (rzadko) i bólu w miejscu wstrzyknięcia (< 5%), wszystkie działania niepożądane są związane ze zmianami testosteronu. Długotrwałe stosowanie syntetycznych analogów GnRH może wiązać się ze zwiększonym ubytkiem kości i może prowadzić do zwiększonego zagrożenia złamaniami kości. Następujące działania niepożądane uznane za co najmniej możliwie związane z leczeniem tryptoreliną stwierdzono na podstawie badań klinicznych przeprowadzonych u mężczyzn z zawansowanym rakiem gruczołu krokowego i zdrowych ochotników. Wiadomo, że większość tych działań jest związana z kastracją biochemiczną lub chirurgiczną. Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Dodatkowe po wprowadzeniu do obrotu Nieznana częstość Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Zaburzenia serca Kołatanie serca
odstępu QT* (patrz punkty
4.4 i 4.5)
Zaburzenia ucha i błędnikauszach Zawroty głowy
Zaburzenia endokrynologiczne
przysadki** Zaburzenia oka Niedowidzenie Nietypowe
Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Dodatkowe po wprowadzeniu do obrotu Nieznana częstość odczucia w oku Zaburzenia wzroku Zaburzenia żołądka i jelit
jamie ustnej Nudności Bóle brzucha Zaparcia Biegunka Wymioty Dyskomfort w obrębie jamy brzusznej Zaburzenie smaku Wzdęcia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Osłabienie Reakcja w miejscu wstrzyknięcia (w tym stan zapalny i ból, rumień) Obrzęk Letarg Obrzęk obwodowy Ból Stężenia Senność Ból w klatce piersiowej Dystazja Choroby grypopodobne Gorączka Pogorszenie samopoczucia Zaburzenia układu immunologicznego
anafilaktyczna
Wstrząs anafilaktyczny Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
nosogardła
Badania diagnostyczne
masy ciała Zwiększona aktywność aminotransfera zy alaninowej Zwiększona aktywność aminotransfera zy asparaginiano wej Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi Zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi Zwiększone stężenie mocznika we krwi Zwiększona aktywność gamma- glutamylotrans ferazy Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej we krwi
Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Dodatkowe po wprowadzeniu do obrotu Nieznana częstość Zmniejszenie masy ciała Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Cukrzyca Dna moczanowa Hiperlipidemia Zwiększony apetyt
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bóle pleców Ból mięśniowo- szkieletowy Ból kończyn Ból stawu Ból kości Skurcze mięśni Osłabienie mięśni Bóle mięśni Sztywność stawów Obrzęk stawów Sztywność mięśniowo- szkieletowa Zapalenie kości i stawów
Zaburzenia układu nerwowego Parestezja kończyn dolnych Zawroty głowy Bóle głowy Parestezja Zaburzenia pamięci
Zaburzenia psychiczne Zmniejszenie libido Utrata libido Depresja* Zmiany nastroju* Bezsenność Drażliwość
Stan splątania Zmniejszony poziom aktywności Euforia Lęk Zaburzenia nerek i dróg moczowych
nocne Zatrzymanie moczu
moczu Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia wzwodu (w tym niezdolność wytrysku, zaburzenia wytrysku) Ból miednicy Ginekomastia Ból piersi Zanik jąder Ból jąder
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Duszność w pozycji leżącej
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nadmierne pocenie się
Łysienie Rumień Świąd Wysypka Pokrzywka Pęcherz Plamica Obrzęk naczyniorucho wy
Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Nadciśnienie tętnicze
* Oparto na częstym występowaniu w przypadku wszystkich agonistów GnRH. ** Działanie niepożądane zgłaszane po pierwszym podaniu u pacjentów z gruczolakiem przysadki
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.
4.9. Przedawkowanie Przypadkowe lub zamierzone przedawkowanie produktu leczniczego Salvacyl jest mało prawdopodobne ze względu na jego postać farmakologiczną i drogę podania. Badania na zwierzętach sugerują, że oprócz zamierzonego oddziaływania leczniczego na stężenie hormonów płciowych i na drogi rodne, produkt leczniczy Salvacyl w wyższych dawkach nie ma innego działania. Jeśli dojdzie do przedawkowania, wskazane jest leczenie objawowe.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę. Kod ATC: L02A E04 Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Tryptorelina jest agonistą GnRH, a mechanizm jej działania polega na silnym hamowaniu wydzielania gonadotropin przy nieprzerwanym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania przeprowadzone u mężczyzn wykazują, że po podaniu tryptoreliny występuje początkowo przemijający wzrost poziomu krążącego hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i testosteronu. Jednak stałe i nieprzerwane podawanie mężczyznom tryptoreliny powoduje zmniejszenie wydzielania LH i FSH oraz hamuje steroidogenezę w jądrach. Obniżenie poziomu testosteronu w surowicy do zakresu zwykle stwierdzanego po kastracji chemicznej występuje po około 2–4 tygodniach od rozpoczęcia terapii. Powoduje to dodatkowo atrofię organu płciowego. Działanie to jest ogólnie odwracalne po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego. Testosteron odgrywa dużą rolę w regulowaniu aktywności seksualnej, agresji, wpływa na czynności kognitywne, emocje i osobowość. W szczególności jest głównym czynnikiem determinującym popęd płciowy, fantazje i zachowanie seksualne oraz zasadniczo kontroluje częstotliwość, czas trwania i intensywność wzwodów spontanicznych. Działanie testosteronu (i jego zredukowanego metabolitu, 5-dihydrotestosteronu [DHT]) odbywa się poprzez wewnątrzkomórkowy receptor androgenowy.Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Po podaniu produktu leczniczego Salvacyl w postaci wstrzyknięcia łącznie 3 dawek (9 miesięcy) poziom testosteronu osiągnął poziom kastracji u 97,6% pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego po czterech tygodniach leczenia, a u 94,1% pacjentów taki poziom utrzymał się od 2. miesiąca przez 9 miesięcy leczenia. 5.2. Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie: Po pojedynczym domięśniowym wstrzyknięciu produktu leczniczego Salvacyl, t max
godziny, a C max
tryptoreliny w czasie ponad 9 miesięcy leczenia. Dystrybucja: Wyniki badań farmakokinetycznych przeprowadzonych u zdrowych mężczyzn wskazują, że po dożylnym podaniu tryptoreliny w bolusie jej dystrybucja i eliminacja następuje zgodnie z modelem 3-kompartmentowym, a odpowiadające okresy półtrwania wynosiły w przybliżeniu 6 minut, 45 minut i 3 godziny. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po dożylnym podaniu 0,5 mg tryptoreliny u zdrowych mężczyzn wynosiła w przybliżeniu 30 l. Metabolizm: Nie określono metabolizmu tryptoreliny u ludzi. Eliminacja: Tryptorelina jest wydalana zarówno przez nerki, jak i wątrobę. Po dożylnym podaniu tryptoreliny zdrowym mężczyznom ochotnikom w dawce 0,5 g, została ona wydalona w 42% w niezmienionej postaci. U tych zdrowych ochotników rzeczywisty końcowy okres półtrwania tryptoreliny wyniósł 2,8 godziny, a całkowity klirens 212 ml/min. Szczególne populacje: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby stwierdza się zmniejszony klirens tryptoreliny. Klirens tryptoreliny po dożylnym podaniu 0,5 mg pacjentom z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40 ml/min) wynosił 120 ml/min; u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 8,9 ml/min) wynosił 88,6 ml/min, a u pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu łagodnym do umiarkowanego (klirens kreatyniny 89,9 ml/min) wynosił 57,8 ml/min. Ze względu na duży margines bezpieczeństwa produktu leczniczego Salvacyl, nie zleca się dostosowywania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Nie przeprowadzono badań nad wpływem wieku i rasy pacjentów na farmakokinetykę tryptoreliny. Zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna Nie można bezpośrednio ocenić zależności farmakokinetyczno-farmakodynamicznej tryptoreliny, gdyż jest ona nieliniowa i niezależna od czasu. Zatem po krótkotrwałym podaniu tryptoreliny
pacjentom, którzy wcześniej jej nie otrzymywali, następuje indukcja wzrostu LH i FSH jako odpowiedź niezależna od czasu. Podawanie tryptoreliny w postaci produktu o przedłużonym uwalnianiu stymuluje wydzielanie LH i FSH w czasie pierwszych dni po podaniu, a w konsekwencji – wydzielanie testosteronu. Z różnych badań biorównoważności wynika, że maksymalny wzrost testosteronu odpowiadający C max
po około 4 dniach, niezależnie od szybkości uwalniania tryptoreliny. Pomimo nieprzerwanej ekspozycji na tryptorelinę, początkowa odpowiedź nie jest utrzymywana i następuje stały i równoważny spadek poziomu testosteronu. Również w tym przypadku zakres ekspozycji na tryptorelinę może być znacznie zróżnicowany, nie wywierając ogólnego wpływu na poziom testosteronu w surowicy. 5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Oddziaływanie toksyczne tryptoreliny na organy pozagenitalne jest niskie. Zaobserwowane skutki były głównie związane z nadmiernymi skutkami farmakologicznymi tryptoreliny. W badaniach nad toksycznością po podaniu dawek odpowiadających klinicznym, tryptorelina indukowała makro- i mikroskopowe zmiany w organach rozrodczych szczurów, psów i małp płci męskiej. Uważa się, że odzwierciedla to zahamowane działanie gonad spowodowane farmakologicznym działaniem składnika. Zmiany te były częściowo odwracalne po zaprzestaniu podawania. Po podskórnym podaniu 10 mikrogramów/kg szczurom w 6 do 15 dnia ciąży, tryptorelina nie wykazywała działania embriotoksycznego, teratogennego, ani nie miała wpływu na rozwój potomstwa (pokolenie F1) czy wydajność reprodukcyjną. Przy zastosowaniu dawki 100 mikrogramów/kg zaobserwowano zmniejszenie masy urodzeniowej i zwiększenie liczby resorpcji. Nie wykazano działania mutagennego tryptoreliny in vitro i in vivo. Nie stwierdzono działania rakotwórczego u myszy, którym podano tryptorelinę w dawkach do 6000 mikrogramów/kg po 18 miesiącach leczenia. Trwające 23 miesiące badania dotyczące działania rakotwórczego u szczurów wykazały, że u prawie 100% powstał łagodny nowotwór przysadki przy każdej dawce, prowadzący do przedwczesnej śmierci. Wzrost częstości występowania nowotworów przysadki u szczurów jest częstym skutkiem związanym z leczeniem antagonistą GnRH. Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1. Wykaz substancji pomocniczych Proszek: poli(kwas DL-mlekowy i kwas glikolowy) mannitol karmeloza sodowa polisorbat 80 Rozpuszczalnik: Woda do wstrzykiwań. 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.6.3. Okres ważności Po rekonstytucji wykazano chemiczną i fizyczną stabilność w trakcie stosowania dla okresu 24 godzin w temperaturze 25°C. Biorąc pod uwagę względy mikrobiologiczne, produkt należy zużyć natychmiast. W przypadku nieużycia produktu od razu, za czas i warunki przechowywania produktu odpowiada użytkownik, ale czas ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C. 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 o C. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka z proszkiem: fiolka z przezroczystego, jasnobrązowego szkła typu I o pojemności 6 ml, z korkiem z gumy bromobutylowej, z aluminiowym zamknięciem i żółto-zieloną nakładką typu flip- off. Ampułka z rozpuszczalnikiem: ampułka z przezroczystego, bezbarwnego szkła typu I zawierająca wyposażona w urządzenie zabezpieczające, igła do rekonstytucji bez urządzenia zabezpieczającego), całość w tekturowym pudełku. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Zawiesina do wstrzykiwań musi być rekonstytuowana w warunkach aseptycznych, przy użyciu tylko i wyłącznie rozpuszczalnika dołączonego do opakowania.
Należy dokładnie przestrzegać instrukcji rekonstytucji podanej poniżej oraz w ulotce informacyjnej.
Za pomocą igły do rekonstytucji (20 G, bez urządzenia zabezpieczającego) należy pobrać rozpuszczalnik z ampułki do załączonej strzykawki i przenieść go do fiolki zawierającej proszek. Zawiesinę należy rekonstytuować poprzez delikatne poruszanie fiolką na boki wystarczająco długo, tak aby uzyskać jednorodną zawiesinę o mlecznej konsystencji. Nie należy odwracać fiolki. Należy sprawdzić czy w fiolce nie pozostały resztki nieodtworzonego proszku. Otrzymaną zawiesinę należy pobrać do strzykawki bez odwracania fiolki. Następnie należy wymienić igłę i za pomocą igły do wstrzykiwań (20 G, wyposażonej w urządzenie zabezpieczające) podać produkt pacjentowi. Jako że, produkt występuje w postaci zawiesiny, należy podać go jak najszybciej, aby zapobiec wytrąceniu osadu. Wyłącznie do jednorazowego użycia. Po użyciu, należy aktywować osłonę zabezpieczającą jedną ręką. Możliwe są dwie alternatywne metody aktywacji osłonki zabezpieczającej. Należy pchnąć osłonę w kierunku igły lub należy pchnąć osłonę opierając ją o płaskie podłoże. W obu przypadkach należy wcisnąć w dół osłonę szybkim zdecydowanym ruchem do momentu usłyszenia wyraźnego kliknięcia. Należy obejrzeć czy cała igła została zablokowana pod osłoną. Zużyte igły, niewykorzystaną zawiesinę lub wszelkie odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTUIpsen Pharma Francja