GalliaPharm

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
GalliaPharm, 0,74 -1,85 GBq, generator radionuklidu
68 Ga) c hlorku roztwór
Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed podaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.
• Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza medycyny nuklearnej nadzorującego procedurę. • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi medycyny nuklearnej. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:

1. Co to jest produkt GalliaPharm i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem roztworu galu (

68 Ga) chlorku uzyskanego z użyciem produktu GalliaPharm

3. Jak stosuje się roztwór galu (

68 Ga) chlorku uzyskany z użyciem produktu GalliaPharm

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać produkt GalliaPharm

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest produkt GalliaPharm i w jakim celu się go stosuje

GalliaPharm jest produktem radiofarmaceutycznym stosowanym wyłącznie dla celów diagnostycznych. Jest to produkt radiofarmaceutyczny nie przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów.
GalliaPharm jest generatorem radionuklidu german ( 68 Ge) / gal ( 68 Ga), urządzeniem stosowanym do uzyskiwania roztworu galu ( 68 Ga) chlorku.
Uzyskany roztwór galu ( 68 Ga) chlorku jest stosowany do radioznakowania, techniki, w której substancja jest oznaczana (radioznakowana) substancją promieniotwórczą, w tym przypadku jest to 68 Ga.
Produkt GalliaPharm jest stosowany do znakowania określonych leków specjalnie opracowanych i zatwierdzonych do stosowania z aktywną substancją: galu ( 68 Ga) chlorkiem. Leki te działają jako nośniki, które dostarczają promieniotwórczy 68 Ga tam, gdzie jest on potrzebny. Mogą to być substancje, które opracowano w celu rozpoznawania określonych rodzajów komórek w organizmie, w tym komórek nowotworowych (rakowych). Niewielką ilość podanych związków promieniotwórczych można wykryć spoza organizmu z użyciem specjalnych kamer, uzyskując zdjęcia organizmu. Należy zapoznać się z Ulotką dla pacjenta leku, który będzie radioznakowany galu ( 68 Ga) chlorkiem.
Lekarz medycyny nuklearnej wytłumaczy pacjentowi charakter badania, które zostanie przeprowadzone z zastosowaniem tego produktu.
Stosowanie produktu leczniczego znakowanego 68 Ga wiąże się z narażeniem na niewielki poziom radioaktywności. Lekarz prowadzący oraz lekarz medycyny nuklearnej uznali, że korzyść kliniczna dla pacjenta uzyskana w wyniku procedury z zastosowaniem radiofarmaceutyku przewyższa ryzyko związane z promieniowaniem.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem roztworu galu (

68 Ga) chlorku uzyskanego z użyciem produktu GalliaPharm Roztworu galu ( 68 Ga) chlorku uzyskanego z użyciem produktu GalliaPharm nie można stosować - jeśli pacjent ma uczulenie na gal ( 68 Ga) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Stosując produkt leczniczy znakowany 68 Ga, należy przeczytać informacje dotyczące przeciwwskazań zawarte w Ulotce dla pacjenta produktu, który będzie radioznakowany.
Ostrzeżenia i środki ostrożności W celu uzyskania informacji dotyczących ostrzeżeń i środków ostrożności w odniesieniu do produktu leczniczego znakowanego 68 Ga należy zapoznać się z Ulotką dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
Dzieci i młodzież Osoby w wieku poniżej 18 lat lub rodzice takich osób powinni porozumieć się z lekarzem medycyny nuklearnej.
Roztwór chlorku galu ( 68 Ga) a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi medycyny nuklearnej o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, ponieważ mogą one utrudniać interpretację zdjęć.
Nie wiadomo, czy roztwór galu ( 68 Ga) chlorku może wchodzić w interakcje z innymi lekami, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań.
W celu uzyskania informacji na temat interakcji związanych ze stosowaniem produktów leczniczych znakowanych 68 Ga należy zapoznać się z treścią Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza medycyny nuklearnej przed otrzymaniem leków radioznakowanych z użyciem produktu GalliaPharm.
Pacjentka musi poinformować lekarza medycyny nuklearnej przed otrzymaniem leków radioznakowanych z użyciem produktu GalliaPharm, jeśli istnieje możliwość, że jest w ciąży, jeśli opóźnia się jej miesiączka lub jeśli karmi piersią.
W przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem medycyny nuklearnej, który będzie nadzorował procedurę.
Kobiety w ciąży Lekarz medycyny nuklearnej poda lek w czasie ciąży wyłącznie, jeśli oczekiwana korzyść przewyższa ryzyko.
Kobiety karmiące piersią Pacjentka będzie musiała przerwać karmienie piersią. Lekarz medycyny nuklearnej poinformuje, kiedy będzie można ponownie zacząć karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek stosowany w połączeniu z produktem GalliaPharm może wywierać wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy uważnie przeczytać Ulotkę dla pacjenta tego leku.

3. Jak stosuje się roztwór galu (

68 Ga) chlorku uzyskany z użyciem produktu GalliaPharm Istnieją surowe przepisy dotyczące stosowania, obchodzenia się i usuwania produktów radiofarmaceutycznych. Produkt GalliaPharm będzie stosowany wyłącznie w specjalnych kontrolowanych obszarach. Produkt będą przygotowywały i podawały pacjentowi wyłącznie osoby, które są przeszkolone i wykwalifikowane, by zrobić to w bezpieczny sposób. Osoby te dołożą wszelkich starań, by stosować produkt w bezpieczny sposób i by informować pacjenta o podejmowanych działaniach.
Lekarz medycyny nuklearnej nadzorujący procedurę zdecyduje o ilości leku radioznakowanego produktem GalliaPharm do zastosowania w danym przypadku. Będzie to najmniejsza dawka niezbędna do osiągnięcia oczekiwanego wyniku, w zależności od produktu końcowego i jego przewidzianego zastosowania. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zapoznać się z Ulotką dla pacjenta leku, który będzie radioznakowany.
Podawanie roztworu galu ( 68 Ga) chlorku oraz przeprowadzanie procedury Pacjent nie otrzyma roztworu galu ( 68 Ga) chlorku, ale inny produkt radioznakowany z użyciem produktu GalliaPharm. Roztwór galu ( 68 Ga) chlorku może być stosowany wyłącznie w skojarzeniu z innym lekiem, który został specjalnie opracowany i zatwierdzony do łączenia (radioznakowania) z produktem GalliaPharm. Pacjent otrzyma jedynie końcowy radioznakowany produkt.
Czas trwania procedury Lekarz medycyny nuklearnej poinformuje pacjenta o tym, jak długo zwykle trwa procedura po podaniu leku radioznakowanego z użyciem produktu GalliaPharm.
Po podaniu leku radioznakowanego z użyciem produktu GalliaPharm Lekarz medycyny nuklearnej poinformuje pacjenta, czy konieczne jest stosowanie jakichś specjalnych środków ostrożności po otrzymaniu leku radioznakowanego z użyciem produktu GalliaPharm. W przypadku wszelkich pytań należy się skontaktować z lekarzem medycyny nuklearnej.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku radioznakowanego z użyciem produktu GalliaPharm Przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ponieważ pacjent otrzyma dawkę leku radioznakowanego z użyciem produktu GalliaPharm dokładnie kontrolowaną przez lekarza medycyny nuklearnej nadzorującego procedurę. W przypadku przedawkowania pacjent otrzyma odpowiednie leczenie.
W przypadku pytań dotyczących stosowania tego produktu należy zwrócić się do lekarza medycyny nuklearnej, który nadzoruje procedurę.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek radioznakowany z użyciem produktu GalliaPharm może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podanie leku radioznakowanego z użyciem produktu GalliaPharm powoduje niewielką emisję promieniowania jonizującego niosącą ze sobą najniższe możliwe ryzyko raka i wad dziedzicznych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi medycyny nuklearnej. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać produkt GalliaPharm

Pacjent nie będzie przechowywał tego produktu. Specjalista w danym zakładzie medycyny nuklearnej jest odpowiedzialny za jego przechowywanie. Przechowywanie produktów radiofarmaceutycznych będzie odbywało się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi przechowywania materiałów radioaktywnych.
Poniżs ze informacje są przeznaczone wyłącznie dla specjalisty.
Generatora radionuklidu nie wolno stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu po: „EXP”.
Nie rozmontowywać obudowy. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Roztwór galu ( 68 Ga) chlorku uzyskany z użyciem produktu GalliaPharm jest przeznaczony do natychmiastowego użycia.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera produkt GalliaPharm Substancją czynną produktu jest roztwór galu ( 68 Ga) chlorku.
Pozostałe składniki to: tytanu dwutlenek (wypełnienie kolumny) jałowy ultraczysty kwas solny 0,1 mol/l (roztwór do elucji)
Jak wygląda produkt GalliaPharm i co zawiera opakowanie Pacjent nie uzyska, ani nie będzie przygotowywał tego produktu.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10 Niemcy
Ten p rodukt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Kraj Nazwa produktu Austria GalliaPharm 0,74 - 1,85 GBq Radionuklidgenerator Belgia GalliaPharm, 0,74 - 1,85 GBq, radionuclidegenerator GalliaPharm, 0,74 à 1,85 GBq, générateur radiopharmaceutique GalliaPharm, 0,74 – 1,85 GBq, Radionuklidgenerator Czechy GalliaPharm Dania GalliaPharm Finlandia GalliaPharm Francja GalliaPharm Irlandia GalliaPharm Łotwa GalliaPharm Niemcy GalliaPharm Włochy Germanio cloruro ( 68 Ge)/Gallio cloruro ( 68 Ga) GalliaPharm Holandia GalliaPharm, 0,74 - 1,85 GBq, radionuclidegenerator Norwegia GalliaPharm Polska GalliaPharm Hiszpania GalliaPharm 0,74 - 1,85 GBq generador de radionúclido Słowacja GalliaPharm Szwecja Germanium(Ge-68)tetraklorid/Gallium(Ga-68)triklorid Eckert & Ziegler Wielka Brytania GalliaPharm
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12/2018.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Pełna Charakterystyka Produktu Leczniczego GalliaPharm jest dostarczona jako osobny dokument w opakowaniu produktu. Jej celem jest dostarczenie specjalistom opieki zdrowotnej dodatkowych informacji naukowych i praktycznych na temat podawania i stosowania tego produktu radiofarmaceutycznego.
Należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego.

SPC_GalliaPharm PL 1 / 24 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.8.

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

GalliaPharm, 0,74 – 1,85 GBq, generator radionuklidu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Generator radionuklidu zawiera german ( 68 Ge) jako nuklid macierzysty, który rozpada się do nuklidu pochodnego, czyli galu ( 68 Ga). German ( 68 Ge) stosowany do produkcji generatora ( 68 Ge/ 68 Ga) jest beznośnikowy. Całkowita radioaktywność związana z germanem ( 68 Ge) i zanieczyszczeniami emitującymi promieniowanie gamma wynosi nie więcej niż 0,001%. Generator radionuklidu GalliaPharm 0,74–1,85 GBq jest systemem do elucji roztworu chlorku galu ( 68 Ga) do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską 2464. Roztwór jest eluowany z kolumny TiO 2 , na której znajduje się nuklid macierzysty german ( 68 Ge), nadrzędny do galu ( 68 Ga). System jest osłonięty. Właściwości fizyczne nuklidu macierzystego i pochodnego podsumowano w tabeli 1.
Tabela 1: Właściwości fizyczne germanu ( 68 Ge) i galu ( 68 Ga)

68 Ge 68 Ga Czas połowicznego rozpadu 270,95 dnia 67,71 minuty Rodzaj rozpadu fizycznego Wychwyt elektronu Rozpad beta plus Promieniowanie rentgenowskie 9,225 keV (13,1%) 9,252 keV (25,7%) 10,26 keV (1,64%) 10,264 keV (3,2%) 10,366 keV (0,03%) 8,616 keV (1,37%) 8,639 keV (2,69%) 9,57 keV (0,55%) Promieniowanie gamma
578,55 keV (0,03%) 805,83 keV (0,09%) 1.077,34 keV (3,22%) 1.260,97 keV (0,09%) 1.883,16 keV (0,14%) beta+ Energia Energia max. 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1.899,01 keV (87,94%) Dane uzyskane z nudat (www.nndc.bnl.gov)
68 Ga i 18,5 kBq 68 Ge (przebicie 0,001% w eluacie). Stanowi to odpowiednio 1,2 ng galu i 0,07 ng germanu.

SPC_GalliaPharm PL 2 / 24
Ilość roztworu chlorku galu ( 68 Ga) przeznaczonego do radioznakowania zgodnie z Farmakopeą Europejską, który można eluować z generatora, zależy od ilości znajdującego się w nim germanu ( 68 Ge), objętości zastosowanego eluentu (zwykle 5 ml) i czasu, jaki upłynął od poprzedniej elucji. Jeśli nuklid macierzysty i pochodny znajdują się w równowadze, można eluować ponad 60% z dostępnego galu ( 68 Ga).
Tabela 2 podsumowuje aktywność w generatorze i aktywność uzyskaną w wyniku elucji na początku okresu ważności i na koniec okresu ważności.
Tabela 2: Aktywność w generatorze i aktywność uzyskana w wyniku elucji
Moc Aktywność wewnątrz generatora na początku okresu ważności Aktywność wewnątrz generatora na koniec okresu ważności Eluowana aktywność na początku okresu ważności Eluowana aktywność na koniec okresu ważności* 0,74 GBq 0,74 GBq ± 10% 0,3 GBq ± 10% NLT 0,45 GBq NLT 0,18 GBq 1,11 GBq 1,11 GBq ± 10% 0,4 GBq ± 10% NLT 0,67 GBq NLT 0,24 GBq 1,48 GBq 1,48 GBq ± 10% 0,6 GBq ± 10% NLT 0,89 GBq NLT 0,36 GBq 1,85 GBq 1,85 GBq ± 10% 0,7 GBq ± 10% NLT 1,11 GBq NLT 0,42 GBq NLT = not less than – nie mniej niż * w równowadze
Bardziej szczegółowe wytłumaczenia i przykłady eluowanych aktywności w różnych punktach czasowych podano w punkcie 12.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Generator radionuklidu
Generator to obudowa ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami oraz z portem wlotowym i wylotowym. Roztwór do elucji jest podłączony do portu wlotowego, natomiast eluat można zebrać z portu wylotowego lub umieścić bezpośrednio w urządzeniu do syntezy.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów.
Eluat z generatora radionuklidu (roztwór chlorku galu ( 68 Ga)) jest wskazany do znakowania in vitro określonych cząsteczek nośnikowych, opracowanych i zatwierdzonych do radioznakowania takim roztworem w celu zastosowania do obrazowania z użyciem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).


SPC_GalliaPharm PL 3 / 24

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania wyłącznie w wyznaczonych ośrodkach medycyny nuklearnej i powinien być obsługiwany wyłącznie przez specjalistę mającego doświadczenie w radioznakowaniu in vitro.
Dawkowanie Ilość eluatu (roztwór chlorku galu ( 68 Ga)) potrzebna do radioznakowania i ilość produktu leczniczego znakowanego 68 Ga, który następnie podaje się pacjentowi, będzie zależała od radioznakowanego produktu leczniczego oraz jego przewidzianego zastosowania. Należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta określonego produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.
Dzieci i młodzież W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat stosowania u dzieci i młodzieży należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu 68 Ga.
Sposób podawania Roztwór chlorku galu ( 68 Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych cząsteczek nośnikowych. Należy stosować się do drogi podania końcowego produktu leczniczego.
Instrukcje dotyczące doraźnego przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12.

4.3 Przeciwwskazania

Roztworu chlorku galu ( 68 Ga) nie należy podawać bezpośrednio pacjentom.
Stosowanie produktów leczniczych radioznakowanych 68 Ga jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
W celu uzyskania informacji na temat przeciwwskazań do stosowania określonych produktów leczniczych podlegających radioznakowaniu 68 Ga przygotowanych przez radioznakowanie roztworem chlorku galu ( 68 Ga) , należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Roztwór chlorku galu ( 68 Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego podawania pacjentom, ale jest stosowany do radioznakowania in vitro różnych cząsteczek nośnikowych.
Indywidualne uzasadnienie korzyści/ryzyka
Dla każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie musi być uzasadniona prawdopodobną korzyścią. Podawana ilość substancji radioaktywnych powinna być w każdym przypadku tak niska, jak to możliwe, ale jednocześnie wystarczająca do uzyskania wymaganych informacji.


SPC_GalliaPharm PL 4 / 24 Ostrzeżenia ogólne
W celu uzyskania informacji dotyczących ostrzeżeń i środków ostrożności w odniesieniu do produktów leczniczych znakowanych 68 Ga należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji roztworu chlorku galu ( 68 Ga) z innymi produktami leczniczymi, ponieważ jest on przeznaczony do radioznakowania produktów leczniczych.
W celu uzyskania informacji na temat interakcji związanych ze stosowaniem produktów leczniczych znakowanych 68 Ga należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Kobiety w wieku rozrodczym W przypadku zamiaru podania produktu radiofarmaceutycznego kobiecie w wieku rozrodczym ważne jest ustalenie, czy jest ona w ciąży, czy też nie. Każdą kobietę, u której miesiączka nie wystąpiła na czas, należy uznać za ciężarną aż do chwili wykluczenia ciąży. W przypadku wątpliwości dotyczących możliwości ciąży (jeśli miesiączka nie wystąpiła na czas, jeśli cykl miesięczny jest bardzo nieregularny itp.), należy zaproponować pacjentce alternatywne techniki bez wykorzystania promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją).
Ciąża Procedury związane z podaniem radionuklidu kobiecie ciężarnej wiążą się również z napromienieniem płodu. W związku z tym w czasie ciąży należy wykonywać tylko absolutnie niezbędne badania, dla których możliwe korzyści znacznie przewyższają ryzyko poniesione przez matkę i płód.
Karmienie piersią Przed podaniem produktu radiofarmaceutycznego matce karmiącej piersią należy rozważyć możliwość odłożenia badania do czasu, gdy matka przestanie karmić piersią. Jeśli konieczne jest podanie produktu leczniczego, należy przerwać karmienie piersią i wyrzucić odciągnięty pokarm.
Bardziej szczegółowe informacje na temat stosowania produktu leczniczego znakowanego 68 Ga w czasie ciąży i u kobiet karmiących piersią można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu, który będzie radioznakowany.
Płodność Bardziej szczegółowe informacje na temat wpływu produktu leczniczego znakowanego 68 Ga na płodność można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie podlegał radioznakowaniu.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn po podaniu produktów leczniczych znakowanych 68 Ga jest określony w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.

SPC_GalliaPharm PL 5 / 24

4.8 Działania niepożądane

Możliwe działania niepożądane występujące po podaniu produktu leczniczego znakowanego 68 Ga będą zależały od określonego produktu leczniczego, który będzie podawany. Tego typu informacje znajdują się w Charakterystyce Produktu Leczniczego i Ulotce dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przypadkowe podanie eluatu zawierającego kwas solny 0,1 mol/l może spowodować lokalne podrażnienie żył, a w przypadku podania poza naczynie martwicę tkanki. Cewnik lub dotknięty obszar należy przepłukać izotonicznym roztworem fizjologicznym soli.
Nie przewiduje się żadnych toksycznych skutków ze strony niezwiązanego 68 Ga po przypadkowym podaniu eluatu. Podany, niezwiązany 68 Ga w krótkim czasie rozpada się prawie zupełnie do stabilnego 68 Zn (97% rozpada się w ciągu 6 godzin). W tym czasie 68 Ga gromadzi się głównie we krwi (osoczu), łącz ąc się z transferyną, oraz w moczu. Pacjenta należy nawadniać, aby przyspieszyć wydalanie 68 Ga. Zalecane jest również forsowanie diurezy oraz częste opróżnianie pęcherza. Dawkę promieniowania dla ludzi można oszacować, korzystając z informacji podanych w punkcie 11.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne radiofarmaceutyczne środki diagnostyczne, kod ATC: V09X.
Właściwości farmakodynamiczne produktów leczniczych znakowanych 68 Ga przygotowanych w procesie radioznakowania eluatem z generatora przed podaniem będą zależały od charakteru produktu leczniczego, który będzie znakowany. Należy zapoznać się z treścią Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta produktu leczniczego, który będzie radioznakowany.
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego GalliaPharm we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży ze względu na brak znaczących korzyści terapeutycznych przewyższających obecnie stosowane sposoby leczenia (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). Powyższe zwolnienie z obowiązku nie obejmuje jednak wszelkich zastosowań diagnostycznych lub terapeutycznych produktu, gdy jest połączony z cząsteczką nośnikową.

SPC_GalliaPharm PL 6 / 24

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Roztwór chlorku galu ( 68 Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, ale jest wykorzystywany do radioznakowania in vitro różnych cząsteczek nośnikowych. W związku z tym właściwości farmakokinetyczne produktów leczniczych znakowanych 68 Ga będą zależały od charakteru produktu leczniczego poddanego radioznakowaniu. Mimo że roztwór chlorku galu ( 68 Ga) nie jest przeznaczony do bezpośredniego stosowania u pacjentów, zbadano jego właściwości farmakokinetyczne u szczurów.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Właściwości toksykologiczne produktów leczniczych znakowanych 68 Ga przygotowanych przez radioznakowanie roztworem chlorku galu ( 68 Ga) przed podaniem będą zależały od charakteru poddanego radioznakowaniu produktu leczniczego.
68 Ga i 18,5 kBq 68 Ge (przebicie 0,001%). Stanowi to odpowiednio 1,2 ng galu i 0,07 ng germanu.
Z badań toksykologicznych wynika, że jednorazowe wstrzyknięcie dożylne 20-38 mg Ga/kg szczurom lub 15-35 mg Ga/kg królikom, podanego w postaci mleczanu galu, nie prowadziło do śmierci. Nie określono dawki, która nie powoduje toksyczności w przypadku podania wielokrotnego, ale LD (dawka śmiertelna 50%) wynosi 67,5 mg Ga/kg dla szczurów i 80 mg Ga/kg dla myszy przy codziennym podawaniu azotanu galu przez 10 dni. Produkt leczniczy nie jest przeznaczony do regularnego lub ciągłego podawania.
W badaniu właściwości farmakokinetycznych przeprowadzonym na szczurach wykazano, że po podaniu dożylnym u szczurów chlorek galu ( 68 Ga) jest powoli usuwany z krwi, a biologiczny okres półtrwania wynosi 188 h dla samców i 254 h dla samic. Jest to spowodowane tym, że niezwiązany Ga 3+ zachowuje się w podobny sposób jak Fe 3+ . Jednak, ponieważ biologiczny okres półtrwania jest dużo dłuższy niż fizyczny okres połowicznego rozpadu dla 68 Ga (67,71 min), po 188 h lub 254 h obserwuje się rozpad prawie całego 68 Ga do nieaktywnego 68 Zn. Na przykład w ciągu 6 godzin około 97% pierwotnej ilości 68 Ga ulegnie rozpadowi.
68 Ga jest wydalany głównie z moczem, a niewielka ilość jest zatrzymywana w wątrobie i nerkach. Narządy wykazujące najwyższą radioaktywność 68 Ga, poza krwią, osoczem i moczem, to wątroba (1,5% wstrzykniętej dawki na gram w przypadku samic szczurów i 0,8% IA/g u samców po samców po 60 minutach). U samic szczurów radioaktywność 68 Ga w żeńskich narządach płciowych, tj. macica i jajniki, jest porównywalna do tej obserwowanej w płucach (1,1 - 1,3% IA/g). U samców szczurów radioaktywność 68 Ga w jądrach jest bardzo niska (≤ 2% IA/g w dowolnym momencie).
Radioaktywność wynikająca z przebicia 68 Ge jest wyjątkowa niska u szczurów, przy czym najwyższą radioaktywność 68 Ge obserwowano w moczu i wątrobie (≤ 2x 10 -4 % podanej dawki na gram, 5 minut do 3 godzin od wstrzyknięcia).
Wnioskując z danych dotyczących 68 Ga u samic i samców szczurów, szacowana dawka skuteczna dla kobiety o masie ciała 57 kg wynosi 0,0483 mSv/MBq, a dla mężczyzny o masie ciała 70 kg 0,0338 mSv/MBq.
Nie obserwowano żadnych skutków teratogennych ani poważnej toksyczności dla matki u chomików po dożylnym podaniu 30 mg Ga lub 40 mg Ge na kg ósmego dnia ciąży.

SPC_GalliaPharm PL 7 / 24
Nie zbadano potencjału mutagennego ani rakotwórczego tego produktu leczniczego.
Podsumowując, skutki w badaniach nieklinicznych obserwowano jedynie przy ekspozycji uważanej za wystarczająco przekraczającą maksymalną ekspozycję dla ludzi, tym samym nie mają one większego odniesienia do praktyki klinicznej.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

• Wypełnienie kolumny: tytanu dwutlenek • Roztw ór do elucji: jałowy ultraczysty kwas solny 0,1 mol/l

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Radioznakowanie cząsteczek nośnikowych chlorkiem galu ( 68 Ga) jest bardzo czułe na obecność śladowych zanieczyszczeń metalami.
Bardzo ważne jest, by wszystkie szklane pojemniki, igły strzykawek itp. stosowane do przygotowania radioznakowanego produktu leczniczego były dokładnie oczyszczone, aby zapewnić, że są wolne od śladowych zanieczyszczeń metalami. Należy używać wyłącznie igieł do strzykawek (na przykład niemetalowych ) z potwierdzoną odpornością na rozcieńczony kwas, aby zminimalizować poziom zanieczyszczeń metalami.
Nie zaleca się stosowania niepowlekanych korków chlorobutylowych do fiolki do elucji, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

6.3 Okres ważności

Generator radionuklidu: 12 miesięcy od daty kalibracji. Data kalibracji i termin ważności są podane na etykiecie.
Eluat chlorku galu ( 68 Ga): eluat należy użyć natychmiast po elucji.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Generator radionuklidu: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywanie produktów radiofarmaceutycznych powinno odbywać się zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania oraz specjalistyczny sprzęt, służący do używania,

podawania lub implantacji Szklana kolumna składa się z rury ze szkła borokrzemowego (Farmakopea Europejska, typ I) i z zatyczek z polieteroeteroketonu (PEEK), które są przymocowane do rurki wlotowej i wylotowej z PEEK z użyciem ręcznie dokręcanych złączek identycznych ze stosowanymi w chromatografach cieczowych (HPLC). Rurki te są podłączone do dwóch złączy, które przechodzą przez zewnętrzną obudowę generatora GalliaPharm.
Kolumna znajduje się w ołowianej osłonie. Ołowiana osłona jest trwale osadzona w obudowie ze stali nierdzewnej z dwoma uchwytami.

SPC_GalliaPharm PL 8 / 24
Akcesoria dostarczane wraz z generatorem:

1. 1 x worek PP zawierający 250 ml jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l (PP =

polipropylen)

2. 1 x kolec z odpowietrznikiem (ABS = kopolimer akrylonitrylo-butadieno-styrenowy/PE =

polietylen)

3. 2 x adapter 1/16“ do męskiego złącza typu LUER (PEEK)

4. 2 x rurka 60 cm (PEEK)

5. 1 x rurka 40 cm (PEEK)

6. 1 x rurka 20 cm (PEEK)

7. 3 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” 10-32 (PEEK)

8. 1 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 (PEEK)

9. 1 x rampa kranikowa (TPX = polimetylopenten/HDPE = polietylen o wysokiej gęstości)

10. 1 x męskie złącze typu LUER

Wielkości opakowań: Generatory radionuklidu są dostarczane z następującymi wielkościami aktywności 68 Ge w momencie kalibracji: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.



SPC_GalliaPharm PL 9 / 24 Widok przekrojowy generatora radionuklidu GalliaPharm

Rurki z płynem Kolumna TiO 2
Port wlotowy

Port wylotowy Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym Osłona ołowiana Obudowa ze stali nierdzewnej Uchwyt

SPC_GalliaPharm PL 10 / 24 Widok na przednią część generatora radionuklidu GalliaPharm

Wielkość: 230 mm x 132 mm x 133 mm (wysokość x szerokość x głębokość) Ciężar: około 14 kg
Obudowa ze stali nierdzewnej Uchwyty Płyta czołowa z portem wlotowym i wylotowym Port wlotowy

Port wylotowy

SPC_GalliaPharm PL 11 / 24

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu

leczniczego do stosowania Ostrzeżenia ogólne Produkty radiofarmaceutyczne powinny być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez upoważnione do tego osoby w określonych sytuacjach klinicznych. Ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przenoszenie oraz usuwanie jest regulowane przepisami i (lub) odpowiednimi pozwoleniami prawnymi wydawanymi przez właściwe władze.
Produkty radiofarmaceutyczne powinny być przygotowywane w sposób spełniający zarówno wymogi bezpieczeństwa odnoszące się do promieniowania, jak i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w zakresie aseptyki.
W żadnym wypadku nie wolno rozkładać generatora na części, gdyż może to spowodować uszkodzenie elementów wewnętrznych i może prowadzić do wycieku materiału radioaktywnego. Ponadto rozmontowanie obudowy doprowadzi do możliwości kontaktu osłony ołowianej z użytkownikiem.
Procedury podawania produktu należy przeprowadzać w sposób, który minimalizuje ryzyko skażenia produktu leczniczego i napromieniowania użytkowników. Obowiązkowe jest stosowanie odpowiedniej osłony.
Podanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza zagrożenie dla osób postronnych, związane z promieniowaniem zewnętrznym i skażeniem pochodzącym z rozlanego moczu, wymiocin itp. Należy zastosować środki ochrony radiologicznej zgodne z krajowymi przepisami.
Przed usunięciem generatora należy oszacować jego aktywność resztkową.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10 Niemcy

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 2015.02.23 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 2019.08.03


SPC_GalliaPharm PL 12 / 24

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
12/2018

11. DOZYMETRIA

Dawka promieniowania radioaktywnego wchłaniana przez poszczególne narządy w wyniku dożylnego podania produktu leczniczego znakowanego 68 Ga zależy od konkretnego, poddanego radioznakowaniu produktu leczniczego. Informacje dotyczące dozymetrii radiacyjnej dla poszczególnych produktów leczniczych po podaniu produktu leczniczego radioznakowanego dostępne są w Charakterystyce Produktu Leczniczego konkretnego produktu leczniczego.
Poniższe tabele 3 i 4 zawierające informacje dozymetryczne umożliwiają wyliczenie, w jakim stopniu niezwiązany 68 Ga przyczynia się do dawki promieniowania po podaniu produktu leczniczego znakowanego 68 Ga lub po niezamierzonym podaniu dożylnym roztworu chlorku galu ( 68 Ga).
Szacunkowe dane dozymetryczne opierają się na badaniach dystrybucji przeprowadzonych na szczurach, a obliczenia wykonano w oparciu o ocenę OLINDA - Organ Level INternal Dose Assessment Code. Punkty czasowe pomiarów były następujące: 5 minut, 30 minut, 60 minut,
Tabela 3: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u kobiet
Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq) Narząd
Dorośli (57 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) Noworodki (5 kg) Nadnercza 0,0114 0,0112 0,0164 0,0238 0,0403 0,0782 Mózg 0,0180 0,0159 0,0176 0,0206 0,0292 0,0667 Piersi 0,0059 0,0058 0,0110 0,0163 0,0269 0,0545 Ściana pęcherzyka żółciowego 0,0096 0,0092 0,0127 0,0201 0,0390 0,0750 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,0032 0,0032 0,0050 0,0077 0,0133 0,0292 Jelito cienkie 0,0039 0,0039 0,0062 0,0099 0,0178 0,0376 Ściana żołądka 0,0057 0,0056 0,0088 0,0133 0,0250 0,0502 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,0040 0,0039 0,0067 0,0104 0,0199 0,0425 Ściana serca 0,1740 0,1940 0,3010 0,4830 0,8730 1,7200 Nerki 0,0385 0,0421 0,0600 0,0888 0,1600 0,4150 Wątroba 0,0972 0,0974 0,1480 0,2200 0,4270 0,9890 Płuca 0,1860 0,2240 0,3190 0,4930 0,9840 2,7100 Mięśnie 0,0073 0,0076 0,0131 0,0319 0,0622 0,0954 Jajniki 0,0188 0,0203 0,0566 0,0988 0,2250 0,4590 Trzustka 0,0187 0,0218 0,0406 0,0547 0,1120 0,3400 Czerwony szpik kostny 0,0225 0,0256 0,0415 0,0777 0,1770 0,5710 Komórki kościotwórcze 0,1160 0,1140 0,1840 0,3100 0,7350 2,3500 Skóra 0,0029 0,0029 0,0044 0,0067 0,0122 0,0271 Śledziona 0,0055 0,0056 0,0086 0,0130 0,0238 0,0492

SPC_GalliaPharm PL 13 / 24 Grasica 0,0100 0,0102 0,0133 0,0190 0,0297 0,0570 Tarczyca 0,2210 0,2980 0,4600 1,0200 1,9300 2,6300 Ściana pęcherza moczowego 0,0023 0,0022 0,0038 0,0063 0,0110 0,0222 Macica 0,0792 0,0802 1,3400 2,0300 3,6900 1,4700 Cały organizm 0,0177 0,0178 0,0289 0,0468 0,0920 0,2340
Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,0483 0,0574 0,1230 0,2090 0,4100 0,7170
Tabela 4: Dawka pochłonięta na jednostkę podanej aktywności – niezamierzone podanie u mężczyzn
Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq) Narząd
Dorośli (70 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) Noworodki (5 kg) Nadnercza 0,0093 0,0112 0,0165 0,0235 0,0377 0,0749 Mózg 0,0134 0,0137 0,0148 0,0170 0,0241 0,0563 Piersi 0,0062 0,0074 0,0142 0,0213 0,0350 0,0725 Ściana pęcherzyka żółciowego 0,0081 0,0096 0,0137 0,0213 0,0409 0,0803 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,0015 0,0020 0,0031 0,0051 0,0091 0,0204 Jelito cienkie 0,0022 0,0029 0,0048 0,0080 0,0146 0,0309 Ściana żołądka 0,0048 0,0066 0,0099 0,0153 0,0287 0,0560 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,0027 0,0033 0,0058 0,0094 0,0182 0,0385 Ściana serca 0,3030 0,3930 0,6110 0,9830 1,7800 3,4900 Nerki 0,0198 0,0241 0,0345 0,0510 0,0911 0,2310 Wątroba 0,0766 0,1030 0,1570 0,2330 0,4500 1,0400 Płuca 0,1340 0,2000 0,2850 0,4390 0,8720 2,3800 Mięśnie 0,0051 0,0074 0,0129 0,0326 0,0636 0,0961 Trzustka 0,0187 0,0257 0,0480 0,0646 0,1310 0,4030 Czerwony szpik kostny 0,0138 0,0154 0,0243 0,0441 0,0980 0,3110 Komórki kościotwórcze 0,0431 0,0558 0,0901 0,1510 0,3560 1,1300 Skóra 0,0020 0,0024 0,0036 0,0057 0,0103 0,0232 Śledziona 0,0041 0,0056 0,0084 0,0130 0,0227 0,0469 Jądra 0,0011 0,0018 0,0075 0,0094 0,0138 0,0239 Grasica 0,0139 0,0158 0,0194 0,0276 0,0417 0,0794 Tarczyca 0,1980 0,3250 0,5020 1,1200 2,1100 2,8800 Ściana pęcherza moczowego 0,0011 0,0013 0,0022 0,0039 0,0070 0,0152 Cały organizm 0,0115 0,0147 0,0237 0,0383 0,0748 0,1900
Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,0338 0,0506 0,0756 0,1340 0,2600 0,5550
Dawka skuteczna wynikająca z przypadkowego podania dożylnego aktywności 250 MBq wynosi 12,1 mSv dla dorosłej kobiety o masie ciała 57 kg i 8,45 mSv dla dorosłego mężczyzny o masie ciała 70 kg.
Dane dotyczące dawki promieniowania obserwowanej u pacjentów dla cytrynianu galu ( 68 Ga) przedstawione w tabeli 5 poniżej pochodzą z ICRP 53 i można je wykorzystać w celu oszacowania

SPC_GalliaPharm PL 14 / 24 dystrybucji po niezamierzonym podaniu niezwiązanego 68 galu z eluatu generatora, pomimo tego, że dane uzyskano stosując inną sól.
Tabela 5: Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności w przypadku niezamierzonego podania cytrynianu galu ( 68 Ga)
Dawka pochłonięta na podaną jednostkę aktywności (mGy/MBq)

Dorośli




Nadnercza 0,034 0,044 0,064 0,088 0,140 Powierzchnia kości 0,037 0,048 0,080 0,140 0,310 Piersi 0,014 0,014 0,023 0,037 0,074 Ściana dolnego odcinka jelita grubego 0,018 0,022 0,036 0,059 0,110 Jelito cienkie 0,064 0,080 0,140 0,230 0,450 Ściana żołądka 0,014 0,017 0,027 0,044 0,084 Ściana górnego odcinka jelita grubego 0,053 0,064 0,110 0,180 0,360 Nerki 0,026 0,032 0,046 0,068 0,120 Wątroba 0,027 0,035 0,053 0,079 0,150 Płuca 0,013 0,016 0,025 0,041 0,080 Trzustka 0,014 0,018 0,029 0,047 0,089 Czerwony szpik kostny 0,046 0,064 0,110 0,210 0,450 Śledziona 0,036 0,051 0,080 0,130 0,240 Jądra 0,013 0,015 0,024 0,039 0,077 Tarczyca 0,012 0,015 0,025 0,042 0,081 Ściana pęcherza moczowego 0,014 0,016 0,026 0,044 0,081 Inna tkanka 0,013 0,015 0,025 0,041 0,080
Dawka skuteczna (mSv/MBq) 0,027 0,034 0,056 0,095 0,190
Ekspozycja na promieniowanie zewnętrzne Średnie promieniowanie powierzchniowe lub kontaktowe generatora radionuklidu ( 68 Ge/ 68 Ga) wynosi mniej niż 0,14 μSv/h na MBq 68 Ge. Na przykład generator 1,85 GBq osiągnie maksymalną moc dawki promieniowania powierzchniowego wynoszącą 260 μSv/h. Ogólnie zaleca się przechowywanie generatora w dodatkowej osłonie, aby zminimalizować dawkę ekspozycji personelu obsługującego urządzenie.

12. INSTRUKCJE PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH

Ogólne przygotowanie, podłączenie rurek, wymiana pojemnika z jałowym roztworem (0,1 mol/l) ultraczystego kwasu solnego , e lucja generatora i inne czynności mogące narazić generator GalliaPharm na kontakt z otoczeniem powinny być wykonywane z zachowaniem zasad aseptyki i w środowisku o odpowiedniej czystości zgodnie z obowiązującymi krajowymi przepisami. Ponadto wszystkie te czynności mus zą odbywać się w pomieszczeniach odpowiadających krajowym przepisom dotyczącym bezpieczeństwa stosowania produktów radioaktywnych.



SPC_GalliaPharm PL 15 / 24 Rozpakowywanie generatora

1. Należy sprawdzić zewnętrzne opakowanie wysyłkowe pod kątem uszkodzeń w czasie

transportu. Jeśli opakowanie jest uszkodzone, należy przeprowadzić tzw. próbę ściereczkową promieniowania (ang. wipe survey) uszkodzonego miejsca. Jeśli wynik przekracza 2 , należy zawiadomić Inspektora ds. ochrony radiologicznej.

2. Prze ciąć plombę zabezpieczającą na górnej części opakowania wysyłkowego. Wyjąć z

opakowania wewnętrzne piankowe wypełnienie ochronne. Ostrożnie oddzielić od siebie elementy piankowe.

3. Ostrożnie wyjąć generator. Przeprowadzić pomiar promieniowania.

OSTRZEŻENIE: Możliwość upuszczenia produktu: generator GalliaPharm waży około urazów. Jeśli generator zostanie upuszczony lub jeśli uszkodzenie podczas transportu obejmuje również opakowanie wysyłkowe, należy sprawdzić , czy nie ma wycieków i przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania generatora. Należy również sprawdzić, czy generator nie jest uszkodzony w środku, przechylając go powoli o 90°. Sprawdzić , czy nie słychać odgłosu uszkodzonych, przemieszczających się części.

4. Przeprowadzić próbę ściereczkową promieniowania wkładek znajdujących się w opakowaniu

wysyłkowym, oraz zewnętrznej powierzchni generatora. Jeśli wynik przekracza 40 impulsów na sekundę na 100 cm 2 , należy zawiadomić inspektora ds. ochrony radiologicznej.

5. Sprawdzić zapieczętowany port wlotowy i wylotowy pod kątem uszkodzeń. Przed usunięciem

zatyczek z portów należy przygotować rurki do elucji.
Optymalne ustawienie:

1. Instalując generator radionuklidu GalliaPharm na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w

celu elucji manualnej, zaleca się, by rurka wylotowa była jak najkrótsza, ponieważ jej długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym. Z tego powodu generator GalliaPharm dostarczany jest z rurkami o trzech różnych długościach, co umożliwia dobranie odpowiedniej długości.

2. Ustawiając na miejscu generator GalliaPharm, należy zastosować dodatkową osłonę.

Przygotowanie:

1. Akcesoria dostarczane z generatorem:

1. 1 x pojemnik polipropylenowy (PP) zawierający 250 ml jałow ego ultraczystego kwasu

solnego 0,1 mol/l

2. 1 x kolec z odpowietrznikiem (ABS/PE)

3. 2 x adapter 1/16“ do męskiego złącza typu LUER (PEEK)

4. 2 x rurka 60 cm (PEEK)

5. 1 x rurka 40 cm (PEEK)

6. 1 x rurka 20 cm (PEEK)

7. 3 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” 10-32 (PEEK) do portu wylotowego i adapterów

8. 1 x ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 (PEEK) do portu wlotowego

9. 1 x rampa kranikowa (TPX/HDPE)

10. 1 x męskie złącze typu LUER

SPC_GalliaPharm PL 16 / 24
Założ yć rękawice, aby przygotować rurki i podłączyć roztwór eluujący do generatora z zachowaniem zasad aseptyki w środowisku o odpowiedniej czystości.

2. Port wlotowy i rurka: Uwaga: port wlotowy ma dopasowany gwint, aby uniknąć

nieprawidłowego podłączenia. Jedynie specjalna ręcznie dokręcana złączka 1/16” M6 będzie pasowała do tego portu. Aby złożyć rurkę wlotową, należy podłączyć kolec z odpowietrznikiem do jednego końca rampy kranikowej. Do drugi ego końca rampy kranikowej należy zamocować adapter 1/16” do męskiego złącza typu LUER. Podłączyć jedną rurkę PEEK 60 cm z użyciem ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Wcisnąć specjalną ręcznie dokręcaną złączkę 1/16” M6 na rurkę , ale jeszcze jej nie podłączać.

3. Port wylotowy i rurka: Aby złożyć linię wylotową, należy wybr ać rurkę o długości

odpowiedniej do konkretnych warunków (20 cm, 40 cm lub 60 cm). Należy użyć możliwie jak najkrótszej rurki. P odłączyć wybraną rurkę PEEK do drugiego adaptera 1/16” do męskiego złącza typu LUER, używając ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Wcisnąć trzecią ręcznie dokręcaną złączkę 1/16” 10-32 na przygotowaną rurkę wylotową, ale jeszcze jej nie podłączać.
Fotografia złożonych akcesoriów do elucji przed podłączaniem do generatora GalliaPharm .

4. Zawiesić polipropylenowy pojemnik zawierający 250 ml jałow ego ultraczystego kwasu

solnego 0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, ale powyżej generatora GalliaPharm.

5. Przekręcić zawory znajdujące się na rampie kranikowej w odpowiednim kierunku, tak by płyn

nie mógł się przedostać przez kolec. Wprowadzić kolec do złącza na pojemniku polipropylenowym, następnie powoli wypuść całe powietrze znajdujące się w zaworach odcinających rampy i w podłączonej rurce wlotowej oraz wypełnić je jałow ym ultraczystym kwasem solnym 0,1 mol/l. Po napełnieniu rampy i rurki, zamknąć zawory na kranikach, aby zatrzymać przepływ.

6. Usu nąć korek z portu wlotowego generatora GalliaPharm i podłączyć przygotowaną i

napełnioną rurkę wlotową z użyciem specjalnej ręcznie dokręcanej złączki 1/16” M6. Unikać mocnego zginania lub ściskania rurki.

7. Usu nąć korek z portu wylotowego generatora GalliaPharm i podłączyć przygotowaną rurkę

wylotową z zastosowaniem ręcznie dokręcanej złączki 1/16” 10-32. Unikać mocnego zginania lub ściskania rurki

8. Generator GalliaPharm jest gotowy do pierwszej elucji.

9. Generator jest zaprojektowany w taki sposób, że nie opróżnia się samoistnie, jeśli linie nie są

podłączone do portu wlotowego i wylotowego, ale nie jest zalecane zostawianie otwartych portów. Gdy pojemnik zawierający jałowy ultraczysty kwas solny 0,1 mol/l zostanie podłączony a ścieżka przepływu płynu będzie otwarta, elucja z generatora GalliaPharm nastąpi siłą grawitacji, dlatego też konieczne jest zachowanie ostrożności w odniesieniu do rurki wlotowej i wylotowej oraz do ustawienia zaworów odcinających rampy.

SPC_GalliaPharm PL 17 / 24 Wygląd zmontowanego generatora GalliaPharm gotowego do elucji:

Pierwsza elucja:

1. Instalując generator radionuklidu GalliaPharm na stałe, tj. z urządzeniem do syntezy lub w

celu elucji manualnej, zaleca się, by rurka wylotowa była jak najkrótsza, ponieważ jej długość może wpływać na uzyskaną aktywność w naczyniu odbiorczym/reakcyjnym.

2. Konieczne jest zachowanie aseptycznej techniki pracy podczas procesu składania części, w

szczególności podczas przygotowywania portów. Ma to decydujące znaczenie dla utrzymania jałow ości

3. Przygotować niezbędne materiały dodatkowe:

− środki ochrony indywidualnej: podczas elucji konieczne jest stosowanie środków ochrony oczu i rąk, jak również odpowiedniego fartucha laboratoryjnego; − jałow ą strzykawkę o pojemności 10 ml; − osłoniętą fiolkę odbiorczą lub naczynie o pojemności 10 ml albo większej. Należy unikać niepowlekanych korków chlorobutylowych, gdyż mogą one zawierać znaczne ilości cynku, który zostanie wymyty przez kwasowy eluat.

4. Podłączyć strzykawkę do bocznego górnego portu rampy kranikowej i napełnić ją 10 ml

jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l z pojemnika polipropylenowego, ale nie dopuścić, by do strzykawki dostało się powietrze.


SPC_GalliaPharm PL 18 / 24

5. Podłączyć fiolkę lub inne naczynie odbiorcze do rurki wylotowej, używając odpowiedniego

złącza. Naczynie musi mieć odpowiednią pojemność, tak by pomieściło eluat.

6. Przekręcić zaw ór rampy kranikowej, gdzie podłączona jest strzykawka, w kierunku portu

wlotowego generatora. Wtłaczać 10 ml jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l z szybkością nie większą niż 2 ml/minutę. Elucja w szybszym tempie może skrócić żywotność generatora. 5 ml eluentu wystarczy, by w pełni wypłukać generator, ale podczas pierwszej elucji zaleca się użycie 10 ml. W przypadku wystąpienia większego oporu nie należy wprowadzać roztworu do generatora z użyciem siły. W przypadku stosowania pompy perystaltycznej do elucji, należy ustawić strumień przepływu na nie więcej niż 2 ml/minutę. Użytkownik powinien się również upewnić, że eluent przepływa bez nietypowego oporu. W przypadku zauważenia dużego oporu należy przerwać elucję.
OSTRZEŻENIA: − Należy upewnić się, że eluent jest wprowadzany przez port wlotowy; nie poddawać elucji generatora GalliaPharm w odwrotnym kierunku. − Skuteczność elucji (wydajność 68 Ga) może być obniżona, jeśli do kolumny generatora przedostanie się powietrze.

7. Zebrać eluat w osłoniętym naczyniu odbiorczym i dokonać pomiaru roztworu z użyciem

skalibrowanego kalibratora dawki w celu określenia wydajności. Jeśli zebrano mniej niż 5 ml eluatu, pomiar może nie odzwierciedlać całkowitej potencjalnej wydajności generatora. Należy skorygować pomiar rozpadu mierzonej aktywności do punktu początkowego elucji. W celu zapewnienia optymalnej wydajności generatora w jego pozycji na stałe, zaleca się określenie szczytowej elucji, zbierając małe ilości 0,5 ml.

8. Zaleca się usunięcie pierwszego eluatu ze względu na potencjalne przebicie

68 Ge w tym eluacie.

9. Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem przebicia

68 Ge po pierwszej elucji, porównując poziomy aktywności 68 Ga i 68 Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.
Kolejne rutynowe elucje:

1. Powtórzyć kroki jak w pierwszej elucji, ale przeprowadzając kolejne rutynowe elucje, uży wać

jedynie po 5 ml. Generator GalliaPharm jest zaprojektowany w taki sposób, by eluować całą dostępną aktywność 68 Ga w objętości 5 ml.

2. Poddawać elucji generator radionuklidu GalliaPharm każdego dnia roboczego, stosując 5 ml

jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l.

3. Eluowany roztwór jest przejrzystym, jałow ym i bezbarwnym roztworem chlorku galu (

68 Ga) o pH między 0,5 a 2,0 i o czystości radiochemicznej przewyższającej 95%. Przed użyciem sprawdzić , czy eluat jest przejrzysty i odrzuć roztwór, jeśli tak nie jest.

4. Jeśli generatora nie używano przez okres 3 lub więcej dni, wraz z upływem czasu na

kolumnie zaczynają się gromadzić niezwiązane jony 68 Ge. W związku z tym zaleca się wykonanie jednej elucji kolumny na 7 - 24 godzin przed elucją mającą na celu znakowanie. Taką elucję należy przeprowadzić z użyciem 10 ml jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l, aby w pełni wymyć zanieczyszczenia z kolumny.


SPC_GalliaPharm PL 19 / 24

5. Zaleca się zbadanie eluatu pod kątem przebicia

68 Ge podczas rutynowych elucji, porównując poziomy aktywności 68 Ga i 68 Ge. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.
OSTRZEŻENIE: W przypadku zauważenia wycieku płynu należy natychmiast przerwać elucję i próbować zbierać wyciekający płyn .
Generator 68 Ge/ 68 Ga jest dostarczany z 250 ml jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l. Ilość ta jest wystarczająca do przeprowadzenia 40 elucji. Generator 68 Ge/ 68 Ga powinien być eluowany wyłącznie z użyciem jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l dostarczanego przez podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. Dodatkowe pojemniki można nabyć jako materiały eksploatacyjne od podmiotu odpowiedzialnego posiadającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu.
Wymiana pojemnika ze jałowym ultraczystym kwasem solnym 0,1 mol/l OSTRZEŻENIE: Aseptyczna technika jest decydująca dla zachowania jałow ości i stosowanie takiej techniki jest konieczne podczas procedury wymiany.

1. Po prawie całkowitym zużyciu jałow ego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu solnego

można go zastąpić nowym pojemnikiem ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l. OSTRZEŻENIE: Do generatora 68 Ge/ 68 Ga nie może dosta ć się powietrze. Przed odłączeniem pustego pojemnika należy zamknąć wszystkie zawory na rampie kranikowej, tak by powietrze nie mogło przedostać się do rampy ani do kolca. Odłączyć pojemnik od kolca. Zaleca się stosowanie nowego jałow ego kolca do każdego pojemnika jałow ego ultraczystego roztworu 0,1 mol/l kwasu solnego.

2. Zawiesić nowy pojemnik zawierający 250 ml jałow ego ultraczystego kwasu solnego

0,1 mol/l w pobliżu portu wlotowego, ale powyżej generatora GalliaPharm.

3. Wprowadzić kolec do korka pojemnika; ostrożnie sprawdzić , czy nie pojawiły się

pęcherzyki powietrza, i powoli wypuść całe powietrze znajdujące się w rampie kranikowej, używając zaworów. Nie ma potrzeby odłączania rurki wlotowej podłączonej od do generatora GalliaPharm ani do rampy kranikowej. Należy zapobiegać, by do generatora 68 Ge/ 68 Ga nie przedostało się powietrze.

4. Po wypełnieniu rampy i rurki zamkną ć zawory, aby zatrzymać przepływ. Generator jest

gotowy do dalszego użytku.
Wydajność elucji GalliaPharm: Aktywność określona na etykiecie generatora GalliaPharm jest wyrażona w oparciu o aktywność 68 Ge na dzień kalibracji (12:00 CET). Aktywność dostępnego 68 Ga zależy od aktywności 68 Ge w momencie elucji i od czasu, jaki upłynął od ostatniej elucji.
Generator GalliaPharm w pełnej równowadze zapewnia wydajność przekraczającą 60% 68 Ga, przy użyciu do elucji 5 ml jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l.
Wydajność będzie się zmniejszać się wraz z rozpadem macierzystego 68 Ge z upływem czasu. Na przykład po 9 miesiącach (39 tygodni) rozpadu ilość 68 Ge zmniejszy się o 50% (patrz Tabela 6).

SPC_GalliaPharm PL 20 / 24 Tabela 6: Tabela rozpadu 68 Ge
Upływ czasu w tygodniach Współczynnik rozpadu Upływ czasu w tygodniach Współczynnik rozpadu
Po elucji w generatorze GalliaPharm będzie nagromadzał się 68 Ga w wyniku stałego rozpadu macierzystego 68 Ge. Generator potrzebuje co najmniej 7 godzin, by ponownie osiągnąć prawie pełną wydajność po przeprowadzeniu elucji, ale w praktyce generator można poddać elucji po
Tabela 7 przedstawia współczynnik nagromadzania się aktywności 68 Ga, którą można eluować w odstępach czasu od 0 do 410 minut po poprzedniej elucji.


SPC_GalliaPharm PL 21 / 24 Tabela 7: Współczynniki nagromadzania 68 Ga
Upływ czasu w minutach Współczynnik nagromadzania Upływ czasu w minutach Współczynnik nagromadzania
Przykłady Generator 1,85 GBq jest używany od 12 tygodni. Zgodnie z tabelą 6 aktywność 68 Ge na kolumnie można obliczyć w następujący sposób:
1,85 GBq x 0,81 = 1,499 GBq
W pełnej równowadze aktywność 68 Ga na kolumnie również wynosi 1,499 GBq.
Generator został poddany elucji i aktywność zebranego 68 Ga wynosi 1,049 GBq , co stanowi typową wydajność równą 70%.
Ten sam generator zostaje poddany elucji 4 godziny później. 7-godzinny okres potrzebny do osiągnięcia równowagi między 68 Ge i 68 Ga nie minął, natomiast aktywność nagromadzonego na kolumnie 68 Ga można obliczyć zgodnie z tabelą 7 w następujący sposób:
1,499 GBq x 0,91 = 1,364 GBq
Zakładając typową wydajność równą 70% 68 Ga, zebrana aktywność wynosiłaby:
1,364 GBq x 0,70 = 955 MBq



SPC_GalliaPharm PL 22 / 24 Uwaga: Można zmierzyć aktywność 68 Ga w eluacie, aby sprawdzić jakość pod względem składu i zawartości. Aktywność powinno się mierzyć bezpośrednio po elucji, ale można ją zmierzyć również po maksymalnie 5 okresach rozpadu połowicznego po elucji.
Z powodu krótkiego okresu rozpadu połowicznego 68 Ga, który wynosi 67,71 minuty, czas, jaki upłynie między elucją a pomiarem aktywności, należy skorygować ze względu na rozpad, aby określić rzeczywistą wydajność w momencie elucji, korzystając z tabeli rozpadu 68 Ga, tabela 8.
Przykład Nowy generator 1,85 GBq poddano elucji. Aktywność 68 Ga zmierzona 10 minut po elucji wynosiła 1,169 GBq.
Wydajność w momencie elucji można obliczyć, dzieląc zmierzoną aktywność przez odpowiedni współczynnik upływu czasu określony w tabeli 8: 1,169 GBq / 0,903 = 1,295 GBq
Stanowi to wydajność 68 Ga równą 70% w momencie elucji: 1,295 GBq / 1,85 GBq x 100% = 70%


SPC_GalliaPharm PL 23 / 24 Tabela 8: Tabela rozpadu 68 Ga
Upływ czasu w minutach Współczynnik rozpadu Upływ czasu w minutach Współczynnik rozpadu



SPC_GalliaPharm PL 24 / 24 Kontrola jakości Przed radioznakowaniem należy sprawdzić przejrzystość roztworu, jego pH i radioaktywność.
Przebicie 68 Ge Niewielka ilość 68 Ge jest wymywana z kolumny podczas każdej elucji. Przebicie 68 Ge wyraża się jako procent całkowitej ilości 68 Ga wymytego z kolumny, z korektą pomiaru rozpadu. Przebicie 68 Ge wynosi nie więcej niż 0,001% aktywności eluowanego 68 Ga. Przebicie dla tego generatora zwykle rozpoczyna się na poziomie tak niskim jak 0,0001% w momencie oddania do użytku i może się nieco zwiększyć wraz z wrastającą liczbą elucji. W celu utrzymania niskiego poziomu przebicia generator należy poddawać elucji co najmniej raz na dzień roboczy. Podczas korzystania z generatora zgodnie z tymi instrukcjami, przebicie powinno pozostać na poziomie poniżej 0,001% przez 12 miesięcy. Aby przetestować przebicie 68 Ge, należy porównać aktywność 68 Ga i 68 Ge w eluacie. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy odnieść się do Farmakopei Europejskiej monografia 2464.

Ostrzeżenie: Przebicie 68 Ge może przewyższać poziom 0,001%, jeśli generator nie jest poddany elucji przez więcej niż 2 dni. Jeśli generatora nie używano przez 3 lub więcej dni, należy go poddać elucji wstępnej z użyciem 10 ml jałow ego ultraczystego kwasu solnego 0,1 mol/l na 7 - 24 godzin przed planowanym użytkowaniem.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.