Votrezin

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Votrezin, 5 mg, tabletki powlekane Levocetirizini dihydrochloridum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane,w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest Votrezin i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Votrezin

3. Jak stosować Votrezin

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać Votrezin

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Votrezin i w jakim celu się go stosuje

Votrezin zawiera substancję czynną lewocetyryzynę, która jest lekiem przeciwalergicznym. Stosowana jest w leczeniu objawów związanych ze stanami alergicznymi, takimi jak:  alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa (w tym przewlekłe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa);  przewlekła pokrzywka (przewlekła pokrzywka idiopatyczna).

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Votrezin

Kiedy nie stosować leku Votrezin  jeśli pacjent ma uczulenie na lewocetyryzyny chlorowodorek, na cetyryzynę, hydroksyzynę lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).  jeśli u pacjenta stwierdzono ciężką niewydolność nerek (z klirensem kreatyniny mniejszym niż
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed zastosowaniem lekuVotrezin należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli pacjent może mieć trudności z opróżnieniem pęcherza (w takich stanach, jak uszkodzenie rdzenia kręgowego lub rozrost gruczołu krokowego), należy poradzić się lekarza.
Jeśli pacjent ma padaczkę lub występuje u niego ryzyko drgawek, należy poradzić się lekarza, gdyż Votrezin może spowodować nasilenie napadów drgawkowych.
Jeśli pacjent ma mieć wykonane testy alergiczne, powinien zapytać lekarza, czy przerwać przyjmowanie leku Votrezin na kilka dni przed badaniem. Ten lek może wpływać na wynik testów alergicznych.
Dzieci Nie zaleca się podawania leku Votrezin dzieciom w wieku poniżej 6 lat, gdyż tabletki powlekane nie pozwalają na dostosowanie dawki.
Votrezin a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Votrezin z jedzeniem, piciem i alkoholem Należy zachować ostrożność, jeśli lek przyjmuje się razem z alkoholem lub z innymi środkami wpływającymi na czynność mózgu. U wrażliwych pacjentów jednoczesne stosowanie leku Votrezin i alkoholu lub innych środków wpływających na czynność mózgu może spowodować dodatkowe osłabienie czujności i upośledzić funkcjonowanie. Votrezin można przyjmować niezależnie od posiłków.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn U niektórych pacjentów leczonych lewocetyryzyną może wystąpić senność, ospałość, uczucie zmęczenia i wyczerpania. Jeśli pacjent planuje prowadzenie pojazdu, wykonywanie potencjalnie niebezpiecznych czynności lub obsługiwanie maszyn, powinien wstrzymać się i obserwować reakcje organizmu na lek. W trakcie specjalnych badań z udziałem zdrowych osób, które otrzymywały lewocetyryzynę w zalecanej dawce, nie stwierdzono osłabienia uwagi, zdolności reagowania lub zdolności prowadzenia pojazdów.
Votrezin zawiera laktozę Jeśli u pacjenta stwierdzono wcześniej nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku.

3. Jak stosować Votrezin

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zalecaną dawką dla dorosłych i dzieci w wieku 6 lat oraz starszych jest jedna tabletka na dobę.
Zaburzenia czynności nerek i wątroby Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek oraz pacjentom, którzy mają zaburzenia czynności wątroby i nerek, lekarz może zalecić mniejszą dawkę, w zależności od ciężkości choroby nerek. U dzieci dawka będzie dobrana w zależności od masy ciała. Dawkę leku ustali lekarz.
Leku Votrezin nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Jeśli pacjent ma tylko zaburzenia czynności wątroby, powinien przyjmować zwykłą dawkę leku.
Pacjenci w podeszłym wieku (w wieku 65 lat lub starsi) Zmiana dawki nie jest konieczna, jeśli czynność nerek pacjenta jest prawidłowa.
Stosowanie u dzieci Nie zaleca się podawania leku Votrezin dzieciom w wieku poniżej 6 lat, gdyż tabletki powlekane nie pozwalają na dostosowanie dla nich dawki.
Jak i kiedy przyjmować Votrezin Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą. Można je przyjmować niezależnie od posiłków.
Czas trwania leczenia ustala lekarz zależnie od rodzaju, czasu trwania i przebiegu dolegliwości.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Votrezin Po przyjęciu większej niż zalecana dawki leku u dorosłych może wystąpić senność. U dzieci senność może być poprzedzona nadmiernym pobudzeniem i niepokojem ruchowym. Jeśli pacjent przypuszcza, że przedawkował Votrezin, powinien skontaktować się z lekarzem, który oceni, jakie działania należy podjąć.
Pominięcie zastosowania leku Votrezin Jeśli pacjent zapomni o przyjęciu leku lub zażyje dawkę mniejszą niż zalecona przez lekarza, nie powinien stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy przyjąć następną dawkę zgodnie z zaleceniem lekarza.
Przerwanie stosowania leku Votrezin Przerwanie leczenia nie powinno mieć niekorzystnego działania, chociaż rzadko obserwowano silny świąd skóry, nawet jeśli nie występował on przed rozpoczęciem leczenia. Objawy mogą ustąpić samoistnie, ale w niektórych przypadkach są nasilone i mogą wymagać ponownego zastosowania leku Votrezin. Takie postępowanie powinno spowodować ustąpienie tych objawów.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Po pierwszych objawach reakcji alergicznej należy przerwać przyjmowanie leku Votrezin i niezwłocznie zwrócić się do lekarza. Objawy reakcji alergicznej mogą obejmować: obrzęk jamy ustnej, języka, twarzy i (lub) gardła, trudności w oddychaniu lub połykaniu (ucisk w klatce piersiowej lub świszczący oddech), pokrzywkę (obrzęk naczynioruchowy), nagłe zmniejszenie ciśnienia krwi prowadzące do zapaści lub wstrząsu, który może zakończyć się zgonem.
Często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób): - suchość w jamie ustnej - bóle głowy - uczucie zmęczenia - senność, ospałość
Niezbyt często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób): - uczucie wyczerpania - bóle brzucha
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) - kołatanie serca - przyspieszona czynność serca - drgawki - mrowienie - zawroty głowy - omdlenie - drżenie - zaburzenia smaku - odczucie wirowania lub poruszania - zaburzenia widzenia - niewyraźne widzenie - rotacyjne ruchy gałek ocznych (niekontrolowany okrężny ruch gałek ocznych) - bolesne lub utrudnione oddawanie moczu - niemożność całkowitego opróżnienia pęcherza - obrzęk - świąd (również po przerwaniu leczenia) - wysypka - pokrzywka (obrzęk, zaczerwienienie i świąd skóry) - wykwity skórne - duszność - zwiększenie masy ciała - ból mięśni - ból stawów - zachowanie agresywne lub pobudzenie - omamy - depresja - bezsenność - nawracające myśli samobójcze lub zainteresowanie samobójstwem - koszmary senne - zapalenie wątroby - zaburzenia czynności wątroby - wymioty - zwiększony apetyt - nudności - biegunka
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Votrezin

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Votrezin  Substancją czynną leku jest lewocetyryzyna. Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg lewocetyryzyny dichlorowodorku, co odpowiada 4,2 mg lewocetyryzyny.  Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, magnezu stearynian, hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171) i makrogol 400.
Jak wygląda Votrezin i co zawiera opakowanie Tabletki powlekane Votrezin są białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe, oznaczone ‘L9CZ’ po jednej stronie i ‘5’ po drugiej stronie.
Tabletki są pakowane w blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium lub OPA/Aluminium/PVC/Aluminium umieszczone w tekturowym pudełku. Opakowania zawierają 7, 28, 30, 56, 60 lub 90 tabletek powlekanych w blistrach oraz 30x1 tabletek powlekanych w blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10
Wytwórca Synthon BV Microweg 22
Synthon Hispania S.L. Castelló 1 Polígono Las Salinas
Salutas Pharma GmbH Otto-von-Guericke-Allee 1
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do: Sandoz Polska Sp. z o.o. ul. Domaniewska 50 C 02-672 Warszawa tel. 22 209 70 00
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 12/2018
Logo Sandoz

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Votrezin, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg lewocetyryzyny (w postaci dichlorowodorku) (Levocetirizini dihydrochloridum), co odpowiada 4,2 mg lewocetyryzyny.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 60,8 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana
Białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane oznakowane ‘L9CZ’ po jednej stronie i ‘5’ po drugiej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Votrezin jest wskazany w objawowym leczeniu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (w tym przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa) oraz przewlekłej pokrzywki idiopatycznej.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie Dorośli i młodzież w wieku co najmniej 12 lat Zalecana dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka powlekana).
Osoby w podeszłym wieku Modyfikacja dawki jest zalecana u pacjentów w podeszłym wieku z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (patrz niżej „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”).
Dzieci i młodzież Dzieci w wieku od 6 do 12 lat Zalecana dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka powlekana).
Dzieci w wieku od 2 do 6 lat Nie ma możliwości dostosowania dawki produktu leczniczego w postaci tabletek powlekanych dla dzieci w wieku od 2 do 6 lat. Zaleca się stosowanie produktów lewocetyryzyny w postaciach farmaceutycznych przeznaczonych dla dzieci.
Dzieci w wieku poniżej 2 lat Nie zaleca się stosowania lewocetyryzyny u niemowląt i małych dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względu na brak danych w tej populacji.
Zaburzenia czynności nerek Odstępy między kolejnymi dawkami muszą być dobrane indywidualnie w zależności od czynności nerek pacjenta. Dawkę należy modyfikować zgodnie z poniższą tabelą. W celu posłużenia się tabelą należy obliczyć klirens kreatyniny (Cl kr ) w ml/min. Wartość klirensu można obliczyć na podstawie oznaczenia stężenia kreatyniny w surowicy (w mg/dl), posługując się następującym wzorem:

----------------------------------------------------- (x 0,85 dla kobiet)
Modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:
Czynność nerek Klirens kreatyniny (ml/min) Dawka i częstość podawania Prawidłowa ≥80 1 tabletka raz na dobę Zaburzenia lekkie 50 - 79 1 tabletka raz na dobę Zaburzenia umiarkowane 30 - 49 1 tabletka co 2 dni Zaburzenia ciężkie <30 1 tabletka co 3 dni Schyłkowa choroba nerek
Pacjenci poddawani hemodializie <10- Podawanie przeciwwskazane
U dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek dawkę należy dostosować indywidualnie, biorąc pod uwagę klirens nerkowy i masę ciała pacjenta. Nie ma szczegółowych danych dotyczących dzieci z zaburzeniami czynności nerek.
Zaburzenia czynności wątroby Modyfikacja dawki nie jest konieczna u pacjentów z samymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek zaleca się dostosowanie dawki (patrz wyżej „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”).
Sposób podawania Tabletki powlekane należy przyjmować doustnie, połykać w całości, popijając płynem, niezależnie od posiłków. Zaleca się, aby dawkę dobową przyjmować w postaci dawki pojedynczej.
Czas trwania leczenia Sezonowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa (z objawami występującymi rzadziej niż przez choroby, a leczenie można przerwać po ustąpieniu objawów i wznowić po ponownym ich wystąpieniu. W przypadku przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (z objawami występującymi częściej niż przez 4 dni w tygodniu lub utrzymującymi się dłużej niż 4 tygodnie) pacjentowi można zaproponować ciągłe leczenie w okresie narażenia na alergeny. Uzyskano doświadczenie kliniczne dotyczące leczenia lewocetyryzyną przez okresy co najmniej sześciomiesięczne. Doświadczenie kliniczne dotyczące leczenia cetyryzyną (racematem) przewlekłej pokrzywki i przewlekłego zapalenia błony śluzowej nosa sięga okresu do 1 roku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, na cetyryzynę, hydroksyzynę, na którąkolwiek inną pochodną piperazyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 10 ml/min).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zaleca się ostrożność podczas przyjmowania leku z alkoholem (patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami sprzyjającymi zatrzymaniu moczu (tj. uszkodzenie rdzenia kręgowego, rozrost gruczołu krokowego), gdyż lewocetyryzyna może zwiększać ryzyko zatrzymania moczu.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z padaczką i pacjentów z ryzykiem wystąpienia drgawek, gdyż lewocetyryzyna może nasilenie napadów drgawkowych.
Leki przeciwhistaminowe hamują odpowiedź organizmu na skórne testy alergiczne, dlatego przed ich wykonaniem konieczne jest zachowanie 3-dniowego okresu wymywania.
Po przerwaniu stosowania lewocetyryzyny może pojawić się wysypka, nawet jeśli nie występowała przed rozpoczęciem leczenia. Objawy ustępują samoistnie, ale w niektórych przypadkach mogą być nasilone i wymagać wznowienia leczenia. Po ponownym rozpoczęciu stosowania lewocetyryzyny objawy powinny ustąpić.
Dzieci Nie zaleca się stosowania lewocetyryzyny w tabletkach u dzieci w wieku poniżej 6 lat, gdyż postać farmaceutyczna leku nie pozwala na odpowiednie dostosowanie dawki. U pacjentów tych zaleca się stosowanie lewocetyryzyny w postaci farmaceutycznej przeznaczonej dla dzieci.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie należy go stosować u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy- galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań interakcji lewocetyryzyny (w tym badań z induktorami CYP3A4); badania z zastosowaniem racematu cetyryzyny nie wykazały istotnych klinicznie niepożądanych interakcji (z fenazonem, azytromycyną, cymetydyną, diazepamem, erytromycyną, glipizydem, ketokonazolem i pseudoefedryną). Niewielkie zmniejszenie klirensu cetyryzyny (o 16%) obserwowano w badaniu po podaniu dawki wielokrotnej z teofiliną (400 mg raz na dobę), ale jednoczesne podanie cetyryzyny nie wpływało na działanie teofiliny.
W badaniu po podaniu wielokrotnym rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) i cetyryzyny (10 mg na dobę) ekspozycja na cetyryzynę zwiększyła się o około 40%, podczas gdy ekspozycja na rytonawir po jednoczesnym podawaniu cetyryzyny zmieniła się nieznacznie (-11%).
Pokarm nie zmniejsza stopnia wchłaniania lewocetyryzyny, chociaż zmniejsza szybkość wchłaniania.
U wrażliwych pacjentów jednoczesne przyjęcie cetyryzyny lub lewocetyryzyny oraz alkoholu lub innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy może spowodować dalsze upośledzenie czujności i zaburzać wykonywanie czynności.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Nie ma lub istnieją ograniczone dane (uzyskane od mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania lewocetyryzyny w czasie ciąży. Jednak liczne dane dotyczące cetyryzyny (racematu), uzyskane od ponad 1000 kobiet w ciąży, nie wskazują, aby powodowała ona wady wrodzone lub działała toksycznie na płód lub noworodka. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, na poród i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Stosowanie lewocetyryzyny w okresie ciąży można rozważać w razie konieczności.
Karmienie piersią Wykazano, że cetyryzyna (racemat) przenika do mleka kobiecego, więc również przenikanie lewocetyryzyny do mleka kobiet w okresie laktacji jest prawdopodobne. U niemowląt karmionych piersią można zaobserwować działania niepożądane związane ze stosowaniem lewocetyryzyny. Z tego względu należy zachować ostrożność przepisując ją kobietom karmiącym piersią.
Płodność Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące lewocetyryzyny.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Porównawcze badania kliniczne nie wykazały, aby lewocetyryzyna stosowana w zaleconych dawkach osłabiała koncentrację, zdolność reagowania lub zdolność prowadzenia pojazdów. Mimo to podczas leczenia lewocetyryzyną u niektórych pacjentów może wystąpić senność, uczucie zmęczenia i astenia. Dlatego pacjenci, którzy zamierzają prowadzić pojazdy, podejmować potencjalnie niebezpieczne czynności lub obsługiwać maszyny, powinni wziąć pod uwagę swoją reakcję na produkt leczniczy.

4.8 Działania niepożądane

Badania kliniczne
Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat W badaniach terapeutycznych u kobiet i mężczyzn (w wieku od 12 do 71 lat) u 15,1% pacjentów otrzymujących lewocetyryzynę w dawce 5 mg wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane w porównaniu z 11,3% pacjentów otrzymujących placebo. Nasilenie 91,6% spośród tych działań niepożądanych było lekkie do umiarkowanego. W badaniach dotyczących działania leczniczego odsetek pacjentów wycofanych z badania na skutek działań niepożądanych wynosił 1,0% (9/935) w grupie otrzymującej lewocetyryzynę w dawce 5 mg i 1,8% (14/771) w grupie placebo.
W badaniach klinicznych dotyczących działania leczniczego lewocetyryzyny uczestniczyło następujące działania niepożądane po podaniu lewocetyryzyny w dawce 5 mg lub placebo notowano z częstością 1% lub większą (często: ≥1/100 do <1/10):
Określenie działania niepożądanego wg WHO Placebo (n=771) Lewocetyryzyna 5 mg (n=935) Bóle głowy 25 (3,2%) 24 (2,6%) Senność 11 (1,4%) 49 (5,2%) Suchość w jamie ustnej 12 (1,6%) 24 (2,6%) Uczucie zmęczenia 9 (1,2%) 23 (2,5%)
Obserwowano również działania niepożądane występujące niezbyt często (>1/1000, <1/100), takie jak astenia lub bóle brzucha. Ogólna częstość sedatywnych działań niepożądanych, takich jak senność, uczucie zmęczenia i astenia, była większa po podaniu 5 mg lewocetyryzyny (8,1%) niż po podaniu placebo (3,1%).
Dzieci i młodzież W dwóch kontrolowanych placebo badaniach z udziałem dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy oraz od na dobę przez 2 tygodnie i 1,25 mg dwa razy na dobę. Niżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po podaniu lewocetyryzyny lub placebo i występujące z częstością 1% lub większą.
Klasyfikacja układów i narządów oraz terminy wg MedDRA Placebo (n=83) Lewocetyryzyna (n=159) Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka 0 3 (1,9%) Wymioty 1 (1,2%) 1 (0,6%) Zaparcie 0 2 (1,3%) Zaburzenia układu nerwowego Senność 2 (2,4%) 3 (1,9%) Zaburzenia psychiczne Zaburzenia snu 0 2 (1,3%)
W kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą 243 dzieciom w wieku od 6 do 12 lat podawano lewocetyryzynę w dawce 5 mg na dobę przez różny czas – od mniej niż 1 tygodnia do podaniu lewocetyryzyny lub placebo.
Termin wg MedDRA Placebo (n=240) Lewocetyryzyna (n=243) Ból głowy 5 (2,1%) 2 (0,8%) Senność 1 (0,4%) 7 (2,9%)
Doświadczenie z okresu po wprowadzeniu lewocetyryzyny do obrotu Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu lewocetyryzyny do obrotu przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości. Częstości zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: nadwrażliwość, w tym anafilaksja
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: zwiększone łaknienie
Zaburzenia psychiczne Częstość nieznana: agresja, pobudzenie, omamy, depresja, bezsenność, myśli samobójcze, koszmary senne
Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana: drgawki, parestezje, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, omdlenia, drżenie, zaburzenia smaku
Zaburzenia oka Częstość nieznana: zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie, rotacyjne ruchy gałek ocznych
Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana: zawroty głowy pochodzenia obwodowego
Zaburzenia serca Częstość nieznana: kołatanie serca, tachykardia
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Częstość nieznana: duszność
Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: nudności, wymioty, biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana: zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy, trwałe wykwity polekowe, świąd, wysypka, pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Częstość nieznana: bóle mięśni, bóle stawów
Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Częstość nieznana: bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, zatrzymanie moczu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: obrzęki
Badania diagnostyczne: Częstość nieznana: zwiększenie masy ciała, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
Opis wybranych działań niepożądanych Po przerwaniu stosowania lewocetyryzyny zgłaszano występowanie wysypki.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy Objawami przedawkowania mogą być ospałość u dorosłych i ospałość, poprzedzona początkowym pobudzeniem i niepokojem ruchowym u dzieci.
Postępowanie po przedawkowaniu Nie jest znana specyficzna odtrutka na lewocetyryzynę. W razie przedawkowania zalecane jest leczenie objawowe i podtrzymujące czynności życiowe. Jeśli od zażycia produktu leczniczego upłynęło mało czasu, można rozważyć płukanie żołądka. Lewocetyryzyny nie można skutecznie usunąć z organizmu metodą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, pochodne piperazyny. Kod ATC: R06AE09
Mechanizm działania Lewocetyryzyna, (R)-enancjomer cetyryzyny, jest silnym i wybiórczym antagonistą obwodowych receptorów histaminowych H 1 .
Badania dotyczące wiązania z receptorami wykazały duże powinowactwo lewocetyryzyny do ludzkich receptorów H 1
dysocjacji wiązania lewocetyryzyny z receptorami H 1
wiązanie lewocetyryzyny z receptorami wynosi po 4 godzinach 90%, a po 24 godzinach 57%.
Działania farmakodynamiczne Badania farmakodynamiczne u zdrowych ochotników wykazały, że działanie lewocetyryzyny w dawce odpowiadającej połowie dawki cetyryzyny było porównywalne do działania cetyryzyny na skórę i na błonę śluzową nosa.
Działanie farmakodynamiczne lewocetyryzyny badano w randomizowanych, kontrolowanych badaniach:
W badaniu porównującym wpływ lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mg i placebo na reakcję pohistaminową w postaci bąbli i rumienia, leczenie lewocetyryzyną znacząco zmniejszało powstawanie bąbli pokrzywkowych i rumienia, a hamowanie to było największe w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny (p<0,001) w porównaniu z placebo i desloratadyną.
W kontrolowanych placebo próbach prowokacyjnych z alergenem początek działania lewocetyryzyny w dawce 5 mg łagodzącego objawy wywołane przez pyłek obserwowano po upływie 1 godziny po podaniu leku.
Badania in vitro (techniki wykorzystujące komory Boydena i linie komórkowe) wykazały, że lewocetyryzyna hamuje indukowaną przez eotaksynę migrację przezśródbłonkową eozynofilów zarówno przez komórki skóry, jak i płuc. W eksperymentalnym badaniu farmakodynamicznym in vivo (technika okienek skórnych) wykazano u 14 dorosłych pacjentów, w porównaniu z placebo, trzy główne działania hamujące lewocetyryzyny w dawce 5 mg w ciągu pierwszych 6 godzin reakcji indukowanej pyłkiem: hamowanie uwalniania VCAM-1, zmianę przepuszczalności naczyń i zmniejszenie napływu eozynofilów.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny wykazano w kilku kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonych u dorosłych pacjentów z sezonowym, całorocznym lub przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. Wykazano, że lewocetyryzyna znacząco łagodzi objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, w tym objawy niedrożności nosa w niektórych badaniach.
W trwającym 6 miesięcy badaniu klinicznym z udziałem 551 pacjentów dorosłych (w tym 276 pacjentów leczonych lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (objawy występujące przez 4 dni w tygodniu, przez co najmniej 4 kolejne tygodnie) i uczulonych na roztocza kurzu domowego i pyłek traw wykazano, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była klinicznie i znacząco statystycznie bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa ocenianych w skali TSS (ang. total symptom score - punktowy wskaźnik nasilenia objawów klinicznych) przez cały czas trwania badania, bez zjawiska tachyfilaksji. Przez cały czas trwania badania lewocetyryzyna istotnie poprawiała jakość życia pacjentów.
W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem 166 pacjentów z przewlekłą idiopatyczną pokrzywką 85 pacjentów otrzymywało placebo, a 81 pacjentów lewocetyryzynę w dawce 5 mg raz na dobę przez 6 tygodni. Leczenie lewocetyryzyną powodowało znaczące zmniejszenie nasilenia pokrzywki w pierwszym tygodniu oraz w całym okresie leczenia w porównaniu z placebo. Lewocetyryzyna, w porównaniu z placebo, zapewniała również dłuższą poprawę związanej ze zdrowiem jakości życia pacjentów, ocenianą indeksem jakości życia w chorobach dermatologicznych (ang. Dermatology Life Quality Index).
Zastosowanym w badaniach modelem pokrzywki była przewlekła pokrzywka idiopatyczna. Ponieważ uwalnianie histaminy stanowi czynnik przyczynowy chorób przebiegających z pokrzywką, należy oczekiwać, że lewocetyryzyna będzie skutecznie łagodziła zarówno objawy pokrzywki idiopatycznej, jak i innych pokrzywek.
W zapisach EKG nie wykazano znaczącego wpływu lewocetyryzyny na długość odstępu QT.
Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność tabletek lewocetyryzyny u dzieci oceniano w dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku od 6 do 12 lat z, odpowiednio, sezonowym i całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. W obu badaniach lewocetyryzyna znacząco łagodziła objawy i poprawiała związaną ze zdrowiem jakość życia pacjentów.
Bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny u dzieci w wieku poniżej 6 lat ustalono w trakcie kilku krótko- lub długotrwałych badań: - jedno badanie kliniczne, w którym 29 dzieci w wieku od 2 do 6 lat z alergicznym nieżytem nosa otrzymywało przez 4 tygodnie lewocetyryzynę w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę; - jedno badanie kliniczne, w którym 114 dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat z alergicznym nieżytem nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną otrzymywało przez 2 tygodnie lewocetyryzynę w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę; - jedno badanie kliniczne, w którym 45 dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy z alergicznym nieżytem nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną otrzymywało przez 2 tygodnie lewocetyryzynę w dawce 1,25 mg dwa razy na dobę; - jedno długotrwałe (18-miesięczne) badanie kliniczne u 255 leczonych lewocetyryzyną dzieci z atopią w wieku od 12 do 24 miesięcy w chwili rozpoczęcia badania.
Profil bezpieczeństwa był zbliżony do obserwowanego w trakcie krótkotrwałych badań u dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka lewocetyryzyny ma przebieg liniowy, jest niezależna od dawki i czasu oraz cechuje ją niewielka zmienność osobnicza. Profil farmakokinetyczny jest taki sam, niezależnie od tego, czy podany został pojedynczy enancjomer, czy cetyryzyna. Podczas wchłaniania i eliminacji nie następuje odwrócenie chiralności.
Wchłanianie Lewocetyryzyna jest szybko i w znacznym stopniu wchłaniana po podaniu doustnym. U dorosłych maksymalne stężenia w osoczu uzyskuje po 0,9 godziny od podania, a stan stacjonarny po 2 dniach. Największe stężenia wynoszą na ogół 270 ng/ml i 308 ng/ml po doustnym podaniu 5 mg lewocetyryzyny raz na dobę, odpowiednio, jednorazowym i wielokrotnym. Stopień wchłaniania zależy od podanej dawki. Pokarm nie wpływa na stopień wchłaniania, ale zmniejsza wartość stężenia maksymalnego i opóźnia jego uzyskanie.
Dystrybucja Nie są dostępne dane dotyczące dystrybucji lewocetyryzyny do tkanek ludzkich ani przenikania leku przez barierę krew-mózg. U szczurów i psów największe stężenia stwierdza się w wątrobie i nerkach, a najmniejsze w ośrodkowym układzie nerwowym. U ludzi lewocetyryzyna wiąże się w 90% z białkami osocza. Dystrybucja lewocetyryzyny jest ograniczona, gdyż objętość dystrybucji wynosi 0,4 l/kg.
Metabolizm U ludzi metabolizmowi ulega mniej niż 14% podanej dawki lewocetyryzyny, dlatego różnice wynikające z polimorfizmu genetycznego lub jednoczesnego przyjmowania inhibitorów enzymów uznaje się za nieistotne. Do szlaków metabolicznych należy utlenianie pierścienia aromatycznego, N- i O-dealkilacja oraz sprzęganie z tauryną. W dealkilacji uczestniczy głównie izoenzym CYP3A4, a w utlenieniu pierścienia aromatycznego wiele izoform CYP i (lub) niezidentyfikowane izoformy CYP. Lewocetyryzyna w stężeniach znacznie przewyższających maksymalne stężenia uzyskiwane po doustnym podaniu dawki 5 mg nie wpływa na aktywność izoenzymów CYP: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Ze względu na niewielki metabolizm i brak możliwości hamowania metabolizmu, mało prawdopodobne są interakcje lewocetyryzyny z innymi substancjami.
Wydalanie Okres półtrwania w osoczu dorosłych wynosi 7,9±1,9 godziny, a u dzieci jest krótszy. Średni pozorny całkowity klirens u dorosłych wynosi 0,63 ml/min/kg. Lewocetyryzyna i jej metabolity wydalane są głównie w moczu (średnio 85,4% podanej dawki). Z kałem wydala się zaledwie 12,9% dawki. Lewocetyryzyna wydzielana jest zarówno w procesie filtracji kłębuszkowej, jak i czynnego wydzielania kanalikowego.
Zaburzenia czynności nerek Pozorny klirens ustrojowy lewocetyryzyny koreluje z klirensem kreatyniny. Z tego względu u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowywanie odstępów między dawkami lewocetyryzyny na podstawie wartości klirensu kreatyniny. U pacjentów z bezmoczem w schyłkowej chorobie nerek całkowity klirens ogólnoustrojowy zmniejszony jest o około 80% w porównaniu ze zdrowymi osobami. Ilość lewocetyryzyny usuwanej podczas standardowej 4-godzinnej hemodializy jest mniejsza niż 10%.
Dzieci i młodzież Dane z badania oceniającego farmakokinetykę, w którym 14 dzieciom w wieku od 6 do 11 lat, o masie ciała od 20 do 40 kg podawano doustnie lewocetyryzynę w pojedynczej dawce 5 mg wykazały w porównaniu krzyżowym, że wartości C max
dorosłych osób. Średnie C max
po 1,2 godziny, znormalizowany względem masy ciała klirens całkowity był o 30% większy, a okres półtrwania w fazie eliminacji o 24% krótszy niż u dorosłych. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Przeprowadzono retrospektywną analizę danych farmakokinetycznych od 323 pacjentów (181 dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat, 18 dzieci w wieku od pojedynczej lub w dawkach wielokrotnych od 1,25 mg do 30 mg. Uzyskane z tej analizy dane wykazały, że przewidywane stężenie w osoczu po podaniu dawki 1,25 mg raz na dobę dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 5 lat jest podobne do stężenia w osoczu osób dorosłych otrzymujących dawkę 5 mg raz na dobę.
Pacjenci w podeszłym wieku Dane dotyczące farmakokinetyki u osób w podeszłym wieku są ograniczone. Po wielokrotnym podaniu doustnym lewocetyryzyny w dawce 30 mg raz na dobę przez 6 dni klirens całkowity u 9 pacjentów w podeszłym wieku (od 65 do 74 lat) był o około 33% mniejszy niż u młodszych dorosłych. Wykazano, że rozkład cetyryzyny (racematu) jest zależny raczej od czynności nerek niż od wieku. Zależność ta dotyczy również lewocetyryzyny, gdyż zarówno lewocetyryzyna, jak i cetyryzyna są wydalane głównie w moczu. Dlatego u osób w podeszłym wieku dawkę lewocetyryzyny należy dostosować do czynności nerek.
Płeć Wyniki badania farmakokinetyki u 77 pacjentów (40 mężczyzn, 37 kobiet) oceniono pod kątem możliwości zależności od płci. Okres półtrwania był nieco krótszy u kobiet (7,08 ± 1,72 godziny) niż u mężczyzn (8,62 ± 1,84 godziny); jednak wydaje się, że klirens po podaniu doustnym dawki dostosowanej do masy ciała u kobiet (0,67 ± 0,16 ml/min/kg mc.) jest porównywalny z klirensem u mężczyzn (0,59 ± 0,12 ml/min/kg mc.). U mężczyzn i kobiet z prawidłową czynnością nerek stosuje się takie same dawki dobowe i takie same odstępy między dawkami.
Rasa Nie zbadano wpływu rasy na działanie lewocetyryzyny. Ponieważ lewocetyryzyna jest wydalana głównie przez nerki i nie istnieją istotne, zależne od rasy różnice w klirensie kreatyniny, nie należy spodziewać się zależnych od rasy różnic we właściwościach farmakokinetycznych lewocetyryzyny. Nie obserwowano związanych z rasą różnic w kinetyce cetyryzyny (racematu).
Zaburzenia czynności wątroby Nie badano farmakokinetyki lewocetyryzyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (wątrobowokomórkowymi, cholestatycznymi lub z żółciową marskością wątroby), którym podawano 10 lub 20 mg cetyryzyny (racematu) w dawce pojedynczej, obserwowano wydłużenie okresu półtrwania o 50% przy jednoczesnym zmniejszeniu klirensu o 40% w porównaniu ze zdrowymi osobami.
Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Działanie na reakcje skórne wywołane przez histaminę nie wiąże się ze stężeniem leku w osoczu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości, toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Magnezu stearynian
Otoczka Opadry White:

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium lub OPA/Aluminium/PVC/Aluminium w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowań: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 90, 100, 112 lub 120 tabletek Blistry podzielne na pojedyncze dawki: 30x1 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 19910

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.03.2012 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13.01.2014 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
21.12.2018 r.