Dropzol Tim

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Dropzol Tim, 20 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór Dorzolamidum + Timololum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.  Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.  W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.  Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same.  Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Dropzol Tim i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dropzol Tim

3. Jak stosować lek Dropzol Tim

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Dropzol Tim

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Dropzol Tim i w jakim celu się go stosuje

Lek Dropzol Tim zawiera dwie substancje czynne: dorzolamid i tymolol. Dorzolamid należy do grupy leków zwanych inhibitorami anhydrazy węglanowej. Tymolol należy do grupy leków zwanych „inhibitorami receptorów beta-adrenergicznych” (beta- adrenolitykami).
Leki te obniżają ciśnienie w oku na drodze dwóch różnych mechanizmów. Lek Dropzol Tim wskazany jest w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia w oku w leczeniu jaskry, gdy krople do oczu zawierające sam beta-adrenolityk nie są wystarczające.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dropzol Tim

Kiedy nie stosować leku Dropzol Tim  jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na dorzolamid, tymolol lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),  jeśli u pacjenta stwierdzono aktualnie lub w przeszłości chorobę układu oddechowego, taką jak astma, lub pacjent choruje na ciężkie, przewlekłe zapalenie oskrzeli (ciężka choroba płuc, która może powodować świszczący oddech, trudności w oddychaniu i/lub długotrwały kaszel),  jeśli u pacjenta występują pewne choroby serca, w tym zaburzenia rytmu serca powodujące spowolnienie akcji serca lub ciężka niewydolność serca,  jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek lub w przeszłości u pacjenta stwierdzono kamicę nerkową,  jeśli u pacjenta występuje nadmierna kwasowość krwi wywołana gromadzeniem się chlorków we krwi (kwasica hiperchloremiczna).
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed zastosowaniem leku Dropzol Tim należy skonsultować się z lekarzem.
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich problemach medycznych lub problemach z oczami, które występują obecnie lub miały miejsce w przeszłości:  choroba niedokrwienna serca (objawy mogą obejmować ból w klatce piersiowej, duszności lub ucisk lub duszność), niewydolność serca, niskie ciśnienie krwi;  zaburzenia rytmu serca, takie jak wolne bicie serca;  problemy z oddychaniem, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc;  słabe krążenie krwi (np. choroba Raynauda lub zespół Raynauda);  cukrzyca, jako że tymolol może maskować objawy niskiego poziomu cukru we krwi;  nadaktywność tarczycy, jako że tymolol może maskować objawy przedmiotowe i podmiotowe.
Przed zabiegiem operacyjnym należy poinformować lekarza prowadzącego o stosowaniu leku Dropzol Tim, ponieważ tymolol może zmienić działanie niektórych leków stosowanych do znieczulenia.
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich alergiach lub reakcjach alergicznych, w tym pokrzywce, obrzęku twarzy, warg, języka i (lub) gardła, które mogą powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta stwierdzono osłabienie mięśni lub rozpoznano wystąpienie myasthenia gravis.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek podrażnień oczu lub jakichkolwiek nowych dolegliwości oczu, takich jak zaczerwienienie oka lub obrzęk powiek, natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Jeśli pacjent podejrzewa, że Dropzol Tim powoduje reakcję alergiczną lub nadwrażliwość (na przykład wysypkę skórną, silną reakcję skórną lub zaczerwienienie i świąd oczu), należy natychmiast zaprzestać stosowania tego leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Należy powiadomić lekarza w przypadku stwierdzenia infekcji oka, doznania urazu oka, po operacji gałki ocznej lub wystąpieniu reakcji, której towarzyszy pojawienie się nowych lub nasilenie dotychczasowych objawów.
Wkroplenie Dropzol Tim do oczu może mieć wpływ na cały organizm.
Jeśli pacjent nosi miękkie soczewki kontaktowe, przed użyciem tego leku należy skonsultować się z lekarzem.
Dzieci Doświadczenie w stosowaniu kropli do oczu w roztworze u niemowląt i dzieci jest ograniczone.
Osoby w podeszłym wieku W badaniach produktu zawierającego dorzolamid z tymololem otrzymano takie same efekty działania zarówno u osób w podeszłym wieku, jak i u pacjentów młodszych.
Pacjenci z niewydolnością wątroby Należy poinformować lekarza o występujących obecnie lub w przeszłości chorobach wątroby.
Dropzol Tim a inne leki Dropzol Tim może wpływać na działanie innych leków lub też inne stosowane przez pacjenta leki, mogą wpływać na działanie leku Dropzol Tim, dotyczy to także innych leków przeciwjaskrowych. Należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu lub zamiarze przyjmowania leków obniżających ciśnienie krwi, leków nasercowych lub przeciwcukrzycowych. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Jest to szczególnie istotne w przypadku, jeśli pacjent:
 przyjmuje leki w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi lub leczenia chorób serca (takie jak leki blokujące kanał wapniowy, beta-adrenolityki lub digoksyna);  przyjmuje leki w celu leczenia zaburzeń lub nieregularnego bicia serca, takie jak leki blokujące kanał wapniowy, beta-adrenolityki lub digoksyna;  używa innych kropli do oczu zawierających beta-adrenolityki;  stosuje inny inhibitor anhydrazy węglanowej, taki jak acetazolamid;  przyjmuje inhibitory oksydazy monoaminowej (MAOI), które są stosowane w leczeniu depresji;  przyjmuje leki o działaniu parasympatykomimetycznym (cholinergicznym), które mogą być stosowane w zaburzeniach oddawania moczu. Leki parasympatykomimetyczne są także czasami stosowane w celu przywrócenia prawidłowej motoryki (ruchomości) jelit;  przyjmuje leki opioidowe, takie jak morfina, która jest stosowana w leczeniu umiarkowanego lub silnego bólu;  przyjmuje leki w celu leczenia cukrzycy;  przyjmuje leki w przeciwdepresyjne znane jako fluoksetyna i paroksetyna;  przyjmuje leki sulfonamidowe;  przyjmuje chinidynę (stosowaną w leczeniu chorób serca i niektórych rodzajów malarii).
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża Leku Dropzol Tim nie należy stosować jeśli pacjentka jest w ciąży, chyba że lekarz zaleci inaczej.
Karmienie piersią Leku Dropzol Tim nie należy stosować w czasie karmienia piersią. Tymolol może przenikać do mleka.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niektóre działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Dropzol Tim, takie jak niewyraźne widzenie, mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i/lub obsługiwania maszyn. Nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki pacjent nie poczuje się dobrze, lub nastąpi poprawa widzenia.
Lek Dropzol Tim zawiera środek konserwujący benzalkoniowy chlorek. Ten lek zawiera 0,075 mg benzalkoniowego chlorku w każdym ml roztworu. Benzalkoniowy chlorek może być wchłaniany przez miękkie soczewki kontaktowe i może zmieniać ich kolor. Przed użyciem tego leku należy zdjąć soczewki kontaktowe, a następnie włożyć je ponownie na oczy 15 minut później. Benzalkoniowy chlorek może również powodować podrażnienie oczu, zwłaszcza jeśli pacjent ma suche oczy lub zaburzenia rogówki (przezroczysta warstwa z przodu oka). Jeśli po zastosowaniu tego leku pojawi się nienormalne odczucie oka, kłucie lub ból w oku, należy skontaktować się z lekarzem.

3. Jak stosować lek Dropzol Tim

Zawsze należy stosować ten lek zgodnie z zaleceniami lekarza. W przypadku wątpliwości należy ponownie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Właściwą dawkę i czas trwania leczenia ustala lekarz.
Zalecana dawka to jedna kropla do chorego oka/oczu rano i wieczorem.
W przypadku stosowania tego leku z innymi miejscowymi lekami do oczu, należy zachować odstęp co najmniej 10 minut pomiędzy podaniem kolejnego leku.
Nie należy zmieniać dawki leku bez konsultacji z lekarzem.
Nie należy dotykać oka lub powierzchni wokół oka końcówką pojemnika. Może ona być zanieczyszczona bakteriami, co może spowodować zakażenie gałki ocznej prowadzące do poważnego uszkodzenia oka, nawet utraty wzroku. Aby uniknąć zanieczyszczenia pojemnika, końcówka pojemnika nie może mieć kontaktu z żadną powierzchnią. Jeśli pacjent uważa, że lek mógł zostać zanieczyszczony lub wystąpiło zakażenie oczu, niezwłocznie powinien skontaktować się z lekarzem w celu ustalenia czy dalsze korzystanie z tej butelki jest możliwe.
W celu zapewnienia prawidłowej dawki końcówka kroplomierza nie powinna być powiększana.
Sposób użycia: Zaleca się umycie rąk przed podaniem kropli do oczu. Podanie kropli do oka może być łatwiejsze, jeśli czynność tę wykona się przed lustrem.

1. Przed pierwszym użyciem leku należy upewnić się, że pierścień gwarancyjny znajdujący się na

szyjce butelki jest nieuszkodzony. W nieotwieranej butelce szczelina występująca pomiędzy butelką a zakrętką jest prawidłowa.

2. Zdjąć zakrętkę butelki.

3. Odchylić głowę do tyłu i delikatnie odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć kieszonkę

pomiędzy powieką a gałką oczną.

4. Należy odwrócić butelkę i nacisnąć, tak aby do oka dostała się jedna kropla, zgodnie z zaleceniem

lekarza. NIE NALEŻY DOTYKAĆ OKA LUB POWIEKI KOŃCÓWKĄ ZAKRAPLACZA.

5. Po zastosowaniu leku Dropzol Tim należy nacisnąć palcem kącik oka, tuż za nosem lub zamknąć

powieki na 2 minuty. Pomaga to zapobiec przedostaniu się leku do całego organizmu

6. Należy powtórzyć czynności opisane w punktach 3-5 w celu zakroplenia do drugiego oka, jeśli tak

zalecił lekarz.

7. Nałożyć zakrętkę i zamknąć butelkę natychmiast po użyciu.

Zastosowanie większej niż zalecana dawka leku Dropzol Tim W przypadku podania zbyt wielu kropli do oka lub połknięcia zawartości pojemnika, u pacjenta mogą wystąpić m.in. zawroty głowy, trudności z oddychaniem lub spowolnienie tętna. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie zastosowania leku Dropzol Tim Ten lek należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.
W przypadku pominięcia dawki, należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli zbliża się czas podania następnej dawki, należy opuścić pominiętą dawkę i powrócić do zwykłego schematu stosowania leku.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Dropzol Tim W przypadku konieczności przerwania stosowania leku należy skontaktować się z lekarzem.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości, związanych ze stosowaniem należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zazwyczaj można kontynuować stosowanie kropli, chyba, że działania niepożądane są ciężkie. W przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą. Nie należy przerywać stosowania leku Dropzol Tim bez porozumienia z lekarzem.
Podobnie jak inne leki stosowane do oczu, Dropzol Tim jest wchłaniany do krwi. Może on powodować podobne działania niepożądane jak w przypadku podania innych beta-adrenolityków poprzez wstrzyknięcia lub po podaniu doustnym. Częstość występowania działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oczu jest mniejsza niż w przypadku leków podawanych na przykład, doustnie lub we wstrzyknięciach. Wymienione działania niepożądane to reakcje widoczne w klasie beta-adrenolityków stosowanych w leczeniu chorób oczu.
W przypadku wystąpienia uogólnionych reakcji alergicznych, w tym obrzęku podskórnego, który może wystąpić w miejscach takich jak twarz i kończyny, co może powodować niedrożność dróg oddechowych, i może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu, pokrzywka lub swędzenie, miejscowa i uogólniona wysypka, silna, zagrażająca życiu reakcja alergiczna, należy zaprzestać stosowania tego leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Następujące działania niepożądane po zastosowaniu kropli do oczu lub ich składników były zgłaszane podczas badań klinicznych lub podczas stosowania leku po wprowadzeniu do obrotu:
Bardzo często (może wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): Pieczenie i kłucie oczu, zmiana odczuwania smaku.
Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): Zaczerwienienie gałek ocznych i skóry wokół oka (oczu), łzawienie lub swędzenie oka (oczu) i erozja rogówki (uszkodzenie powierzchni gałek ocznych), obrzęk i/lub podrażnienie w okolicach oka (oczu), uczucie obecności ciała obcego w gałce ocznej, zmniejszenie wrażliwości rogówki (nieodczuwanie ciała obcego w oku i nieodczuwanie bólu), ból oczu, suchość oczu, niewyraźne widzenie, bóle głowy, zapalenie zatok (uczucie napięcia i pełności w nosie), nudności, osłabienie i zmęczenie.
Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): Zawroty głowy, depresja, zapalenie tęczówki, zaburzenia widzenia, w tym zmiany refrakcyjne (w niektórych przypadkach z powodu przerwania stosowania leku podawanego w celu rozszerzenia źrenic), zwolnienie akcji serca, omdlenia, trudności w oddychaniu (duszność), niestrawność, kamica nerkowa (często charakteryzuje się nagłym początkiem w postaci rozdzierającego, kurczowego bólu w dolnej części pleców i/lub z boku, pachwinie lub brzuchu).
Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): Toczeń rumieniowaty układowy (choroba układu odpornościowego, która może spowodować zapalenie narządów wewnętrznych), mrowienie i drętwienie rąk lub nóg, problemy ze snem, koszmary senne, utrata pamięci, nasilenie się objawów przedmiotowych i przedmiotowych myasthenia gravis (zaburzenia mięśniowe), obniżony popęd seksualny, udar mózgu, przejściowa krótkowzroczność, która może ustąpić po odstawieniu leku, odwarstwienie po zabiegach filtracyjnych leżącej pod siatkówką warstwy, w której znajdują się naczynia krwionośne, mogące powodować zaburzenia widzenia, opadanie powiek (na skutek czego oczy pozostają w połowie zamknięte), podwójne widzenie, sklejanie powiek, obrzęk rogówki (z objawami zaburzenia widzenia), niskie ciśnienie w oku, dzwonienie w uszach, niskie ciśnienie krwi, zmiany rytmu lub szybkości tętna, zastoinowa niewydolność serca (choroba serca wywołująca duszność oraz obrzęk stóp i nóg spowodowane nagromadzeniem płynu), obrzęk (gromadzenie się płynów), niedokrwienie mózgu (zmniejszenie dopływu krwi do mózgu), ból w klatce piersiowej, kołatanie serca (szybsze i/lub nieregularne tętno), zawał serca, zjawisko Raynauda, uczucie zimnych dłoni i stóp oraz zmniejszenie krążenia w obrębie rąk i nóg, skurcze mięśni nóg i/lub ból nóg podczas chodzenia (chromanie), duszność, uczucie utraty tchu, katar lub uczucie zatkania nosa, krwawienie z nosa, zawężenie dróg oddechowych w płucach powodujące trudności w oddychaniu, kaszel, podrażnienie gardła, suchość w ustach, biegunka, kontaktowe zapalenie skóry, wypadanie włosów, wysypka skórna o biało- srebrzystym wyglądzie (wysypka łuszczycowa), choroba Peyroniego (co może powodować skrzywienie penisa), , świszczący oddech lub ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa Johnsona, toksyczna martwica naskórka).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): Niski poziom glukozy we krwi, świąd, niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, bóle brzucha, wymioty, niezwiązane z wysiłkiem fizycznym, zaburzenia seksualne.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Dropzol Tim

Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie butelki oraz na tekturowym pudełku po skrócie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
Leku Dropzol Tim można używać w ciągu 28 dni od pierwszego otwarcia butelki. Należy zatem wyrzucić butelkę 4 tygodnie po jej pierwszym otwarciu, nawet, gdy pozostaje w niej pewna ilość roztworu. Aby o tym pamiętać, należy zapisać datę otwarcia w wolnym miejscu na tekturowym pudełku i butelce.
Leków nie należy wrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, co zrobić z lekami, które nie są już potrzebne. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Dropzol Tim - Substancjami czynnymi leku są dorzolamid i tymolol. Każdy mililitr zawiera 20 mg dorzolamidu (w postaci dorzolamidu chlorowodorku) i 5 mg tymololu (w postaci tymololu maleinianu). - Ponadto lek zawiera: mannitol (E 241), hydroksyetylocelulozę, benzalkoniowy chlorek, roztwór 50% (jako środek konserwujący), sodu cytrynian, sodu wodorotlenek (w celu dostosowania pH) oraz wodę do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Dropzol Tim i co zawiera opakowanie Lek Dropzol Tim jest przejrzystym, nieco lepkim, bezbarwnym, wodnym roztworem kropli.
Butelka z MDPE z kroplomierzem z LDPE, z zakrętką z HDPE, w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 1, 3 lub 6 pojemników po 5 ml
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny S-LAB Sp. z o.o. ul. Kiełczowska 2 55-095 Mirków
Wytwórca Pharmathen S.A. Grecja
Famar S.A., Plant A
Data zatwierdzenia ulotki: 10/2018

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Dropzol Tim, 20 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy ml zawiera 20 mg dorzolamidu (w postaci dorzolamidu chlorowodorku), oraz 5 mg tymololu (w postaci tymololu maleinianu).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każdy ml kropli do oczu, roztworu zawiera 0,075 mg benzalkoniowego chlorku (0,15 mg bezalkoniowego chlorku w postaci 50% roztworu).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór.
Przejrzysty, nieco lepki, bezbarwny, wodny roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Dropzol Tim wskazany jest w leczeniu podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub jaskrą torebkową w przypadku, gdy monoterapia miejscowym beta-adrenolitykiem nie jest skuteczna.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dawka wynosi jedną kroplę leku Dropzol Tim do (worka spojówkowego) chorego oka/oczu dwa razy na dobę.
W przypadku stosowania miejscowo więcej niż jednego leku okulistycznego, należy zachować co najmniej 10-minutową przerwę pomiędzy podaniem tych leków.
Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności umycia rąk przed zastosowaniem leku oraz że należy unikać kontaktu zakraplacza z powierzchnią lub okolicą oka.
W celu zapewnienia prawidłowego dawkowania nie należy powiększać otworu w końcówce kroplomierza.
Należy poinformować pacjenta, że w przypadku nieprawidłowego postępowania krople do oczu mogą ulec zanieczyszczeniu powszechnie występującymi bakteriami, które mogą wywołać zakażenie oka. Stosowanie zanieczyszczonego roztworu może prowadzić do poważnych uszkodzeń oka, a nawet częściowej utraty wzroku.

Pacjenci powinni zostać poinformowani o prawidłowym postępowaniu z kroplami do oczu Dropzol Tim.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Skuteczność stosowania leku u dzieci nie została ustalona.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 2 lat (Informacje dotyczące bezpieczeństwa u dzieci w wieku  2 lat i poniżej 6 lat, patrz punkt 5.1).
Sposób podawania

1. Przed pierwszym użyciem produktu należy upewnić się, że pierścień gwarancyjny znajdujący

2. Zdjąć zakrętkę butelki.

3. Odchylić głowę do tyłu i delikatnie odciągnąć dolną powiekę w dół, aby utworzyć

4. Należy odwrócić butelkę i nacisnąć, tak aby do oka dostała się jedna kropla. NIE NALEŻY

DOTYKAĆ KOŃCÓWKĄ KROPLOMIERZA DO OKA LUB POWIEKI.

5. W celu zakroplenia leku do drugiego oka, jeśli wskazane, należy powtórzyć czynności z

6. Natychmiast po użyciu nałożyć zakrętkę i zamknąć butelkę.

Podczas stosowania okluzji lub zamknięcia oczu na 2 minuty, wchłanianie jest zmniejszone. Może to spowodować zmniejszenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych i nasilenie działania miejscowego.

4.3 Przeciwwskazania

Dropzol Tim jest przeciwwskazany u pacjentów z: - nadreaktywnością dróg oddechowych w tym astmą oskrzelową występującą aktualnie lub w wywiadzie oraz pacjentów z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, - bradykardią zatokową, zespołem chorego węzła zatokowego, blokiem zatokowo- przedsionkowym, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia nie kontrolowanym przez rozrusznik, jawną niewydolnością krążenia, wstrząsem kardiogennym, - ciężką niewydolnością nerek (CrCl < 30 ml/min) lub kwasicą hiperchloremiczną, - nadwrażliwością na substancje czynne, bądź którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Powyższe przeciwwskazania wynikają z przeciwwskazań dotyczących stosowania każdej z substancji czynnych wchodzących w skład produktu i nie są charakterystyczne dla produktu złożonego.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Działanie na układ sercowo-naczyniowy/oddechowy Tak jak w przypadku innych leków okulistycznych podawanych miejscowo, produkt ten wchłania się do krążenia ogólnego. Wchodzący w skład produktu tymolol jest beta- adrenolitykiem. Zatem przy podawaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane, jakie stwierdzano przy ogólnym podawaniu beta-adrenolityków. Częstość występowania systemowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oczu jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. W celu zmniejszenia wchłaniania produktu leczniczego do krążenia ogólnego podano w punkcie 4.2.
Zaburzenia serca: U pacjentów z chorobami układu krążenia (np. choroba niedokrwienna serca, dławica Prinzmetala i niewydolność serca) i niedociśnieniem tętniczym, należy przeprowadzić krytyczną ocenę leczenia beta-adrenolitykami i rozważyć zastosowanie innych substancji czynnych.
Pacjenci z chorobami układu krążenia powinni być obserwowani w kierunku objawów pogorszenia tych chorób i wystąpienia działań niepożądanych.
Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia, beta -adrenolityki powinny być ostrożnie stosowane u pacjentów z blokiem serca pierwszego stopnia.
Zaburzenia naczyniowe: Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. z ciężką postacią choroby Raynauda lub zespołem Raynauda) powinni być leczeni z ostrożnością.
Zaburzenia oddychania: Po podaniu niektórych okulistycznych beta-adrenolityków odnotowano działania niepożądane ze strony układu oddechowego, w tym zgony na skutek skurczu oskrzeli wśród chorych na astmę.
Dropzol Tim należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.
Niewydolność wątroby Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Dropzol Tim u pacjentów z upośledzeniem funkcji wątroby, z tego względu należy zachować ostrożność w tej grupie chorych.
Immunologia i nadwrażliwość Tak jak w przypadku innych leków okulistycznych stosowanych miejscowo, ten produkt leczniczy może ulegać wchłanianiu systemowemu.
Dorzolamid zawiera grupę sulfonamidową, która występuje również w sulfonamidach, dlatego po podaniu miejscowym mogą wystąpić takie same działania niepożądane, jak przy podaniu ogólnym sulfonamidów, w tym ciężkie reakcje, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczno- rozpływna martwica naskórka. Należy przerwać stosowanie produktu, jeśli pojawią się ciężkie działania niepożądane lub objawy nadwrażliwości.
Po podaniu produktu zawierającego dorzolamid i tymolol w postaci kropli do oczu, roztworu stwierdzono miejscowe działania niepożądane ze strony oka, podobne do tych obserwowanych po podaniu kropli do oczu zawierających dorzolamidu chlorowodorek. W przypadku wystąpienia takich działań należy rozważyć odstawienie produktu Dropzol Tim.
Podczas stosowania leków beta-adrenolitycznych pacjenci, u których w wywiadzie występuje atopia lub ciężkie reakcje anafilaktyczne na wiele alergenów, mogą wykazywać większą nadwrażliwość na ekspozycję na alergeny i mogą nie reagować na dawki adrenaliny zwykle stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznej.
Jednocześnie stosowane leki: Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działania wynikające ze stosowania leków blokujących receptory beta-adrenergiczne może być nasilony, gdy tymolol jest podawany pacjentom już otrzymującym lek beta-adrenolityczny o działaniu ogólnym. U takich pacjentów należy uważnie obserwować reakcję. Nie zaleca się stosowania jednocześnie dwóch podawanych miejscowo leków blokujących receptory beta-adrenergiczne (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się stosowania jednocześnie dorzolamidu i doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.
Zakończenie leczenia
Podobnie jak w przypadku beta-adrenolityków podawanych ogólnie, jeśli konieczne jest odstawienie roztworu do oczu tymololu u pacjentów z chorobą wieńcową, produkt należy odstawiać stopniowo.
Dodatkowe skutki zablokowania receptorów beta-adrenergicznych
Hipoglikemia/cukrzyca: Beta-adrenolityki należy stosować ostrożnie u pacjentów z samoistną hipoglikemią lub u pacjentów z cukrzycą chwiejną, jak również beta-adrenolityki mogą maskować przedmiotowe i podmiotowe objawy ostrej hipoglikemii.
Beta-adrenolityki mogą także maskować objawy nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanie leczenia beta-adrenolitykami może spowodować zaostrzenie objawów.
Choroby rogówki: Okulistyczne beta-adrenolityki mogą wywoływać suchość oczu. Pacjenci z chorobami rogówki powinni zachowywać ostrożność.
Znieczulenie chirurgiczne: Preparaty okulistyczne beta-adrenolityczne mogą blokować ogólnoustrojowy efekt pobudzenia receptorów beta-adrenergicznych przez takie leki, jak np. adrenalina. Anestezjolog powinien być poinformowany, gdy pacjent otrzymuje tymolol.
Leczenie beta-adrenolitykami może nasilać objawy myasthenia gravis. Dodatkowe skutki hamowania anhydrazy węglanowej
Leczenie doustnymi inhibitorami anhydrazy węglanowej wiązało się z występowaniem kamicy układu moczowego w wyniku zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej, zwłaszcza u pacjentów z kamicą nerkową w wywiadzie. Chociaż nie obserwowano zaburzeń równowagi kwasowo- zasadowej w trakcie stosowania produktu Dropzol Tim, niezbyt często stwierdzano kamicę moczową. Ponieważ produkt Dropzol Tim zawiera miejscowy inhibitor anhydrazy węglanowej, który ulega wchłanianiu systemowemu, pacjenci z kamicą nerkową w wywiadzie mogą być narażeni na większe ryzyko kamicy moczowej podczas stosowania produktu Dropzol Tim.
Inne Postępowanie w przypadku ostrej jaskry z zamkniętym kątem przesączania wymaga interwencji terapeutycznych jako uzupełnienie okulistycznych leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe. Nie badano stosowania produktu Dropzol Tim u pacjentów z ostrą jaskrą z zamkniętym kątem przesączania.
Podczas stosowania dorzolamidu obserwowano obrzęk rogówki i nieodwracalną dekompensację rogówki u osób z wcześniej istniejącymi przewlekłymi wadami rogówki i/lub zabiegami chirurgicznymi wewnątrz gałki ocznej w wywiadzie. Istnieje większe prawdopodobieństwo rozwoju obrzęku rogówki u pacjentów z małą liczbą komórek śródbłonka. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu Dropzol Tim u takich pacjentów.
Podczas stosowania środków hamujących wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid), stwierdzano występowanie odwarstwienia naczyniówki po zabiegach filtracyjnych.
Tak jak w przypadku stosowania innych produktów leczniczych przeciwko jaskrze, u niektórych pacjentów obserwowano po długotrwałym leczeniu zmniejszoną wrażliwość na maleinian tymololu podawany do oczu. Jednak w badaniach klinicznych, w których obserwowano 164 osoby przez co najmniej trzy lata, nie stwierdzono istotnej różnicy w średniej wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego po wstępnej stabilizacji.

Stosowanie soczewek kontaktowych: Produkt Dropzol Tim zawiera benzalkoniowy chlorek jako substancję konserwującą, powodującą przebarwienie miękkich soczewek kontaktowych. Przed podaniem leku należy usunąć soczewki kontaktowe i założyć je ponownie dopiero po co najmniej 15 minutach. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek powoduje podrażnienie oczu, objawy suchości oczu i może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z suchym okiem oraz u pacjentów, u których może dojść do pogorszenia stanu rogówki. Pacjenci powinni być monitorowani w przypadku długotrwałego stosowania.
Dzieci i młodzież Patrz punkt 5.1.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie prowadzono badań interakcji produktu.
W badaniach klinicznych produkt Dropzol Tim krople do oczu, roztwór stosowano wraz z następującymi lekami działającymi ogólnie, nie stwierdzając niepożądanych interakcji: inhibitorami ACE, antagonistami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, niesteroidowymi przeciwzapalnymi produktami leczniczymi, w tym kwasem acetylosalicylowmy oraz hormonami (np. estrogenami, insuliną, tyroksyną).
Istnieje możliwość działania addycyjnego i w efekcie obniżenia ciśnienia tętniczego i wystąpienia niedociśnienia tętniczego i (lub) znacznej bradykardii przy równoczesnym podawaniu roztworu do oczu okulistycznych beta-adrenolityków z doustnymi antagonistami kanału wapniowego, lekami uwalniającymi aminy katecholowe, beta-adrenolitykami, lekami przeciwarytmiczymi (w tym amiodaronem), glikozydami naparstnicy, parasympatykomimetykami, guanetedyną, lekami opioidowymi oraz inhibitorami monoaminooksydazy (inhibitor monoaminooksydazy MAO).
Stwierdzono nasilenie ogólnoustrojowego zahamowania receptorów beta-adrenergicznych (np. zmniejszona częstość rytmu serca, depresja) podczas leczenia skojarzonego inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyną, fluoksetyną, paroksetyną) i tymololem.
Chociaż sam lek Dropzol Tim ma niewielki wpływ lub nie ma wpływu na wielkość źrenic, czasami obserwowano rozszerzenie źrenicy po równoczesnym podaniu okulistycznych beta- adrenolityków i adrenaliny (epinefryny).
Beta-adrenolityki mogą nasilać działanie hipoglikemiczne leków przeciwcukrzycowych.
Doustnie podawane leki blokujące receptory beta adrenergiczne mogą nasilać występowanie gwałtownych zwyżek ciśnienia tętniczego obserwowanych po odstawieniu klonidyny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Produktu Dropzol Tim nie należy stosować podczas ciąży.
Dorzolamid Brak danych klinicznych dotyczących stosowania produktu w czasie ciąży. Badania na królikach otrzymujących dorzolamid w dawkach toksycznych dla matki wykazywały działanie teratogenne (patrz punkt 5.3).
Tymolol
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania tymololu u kobiet w ciąży. Tymololu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. Aby zmniejszyć wchłanianie, patrz punkt 4.2.
W badaniach epidemiologicznych nie wykazano potencjału wywoływania wad rozwojowych, ale stwierdzono ryzyko zahamowania rozwoju wewnątrzmacicznego w przypadku stosowania beta- adrenolityków podawanych doustnie. Oprócz tego u noworodków obserwowano przedmiotowe i podmiotowe objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (np. bradykardię, hipotensję, zespół zaburzeń oddechowych oraz hipoglikemię), kiedy beta-adrenolityki podawano do czasu porodu. W przypadku podawania tego produktu leczniczego do czasu porodu należy ściśle monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia.
Karmienie piersią Brak informacji dotyczących przenikania dorzolamidu do mleka kobiecego. U karmiących samic szczurów otrzymujących dorzolamid zaobserwowano zmniejszenie przyrostu masy ciała u potomstwa.
Beta-adrenolityki są wydzielane do mleka kobiecego. Jednakże, w dawkach terapeutycznych tymololu w postaci kropli do oczu nie jest prawdopodobne, że wystarczająca ilość substancji będzie obecna w mleku matki w celu wywołania efektów klinicznych stosowania beta- adrenolityków u niemowląt. Sposoby zmniejszania wchłaniania, patrz punkt 4.2
Produktu Dropzol Tim nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Możliwe działania niepożądane, takie jak zaburzenia ostrości widzenia, mogą u niektórych pacjentów wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i (lub) obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych specyficznych dla produktu złożonego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian; ograniczały się one do tych stwierdzanych wcześniej przy stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku i (lub) tymololu maleinianu.
Badania kliniczne produktu złożonego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian prowadzone były z udziałem 1035 osób. Około 2,4% wszystkich pacjentów przerwało stosowanie produktu złożonego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian z powodu miejscowych działań niepożądanych dotyczących oka; około 1,2% wszystkich pacjentów przerwało leczenie ze względu na miejscowe działania niepożądane wskazujące na alergię lub nadwrażliwość (takie jak zapalenie powiek i zapalenie spojówek). Podobnie jak inne okulistyczne produkty lecznicze stosowane miejscowo, produkt leczniczy Dropzol Tim wchłania się do krążenia ogólnego. W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych, jakie obserwuje się po podaniu ogólnym leków blokujących receptory beta-adrenergiczne. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oka jest mniejsza niż po podaniu ogólnym. Może to spowodować podobne działania niepożądane jak systemowe beta-adrenolityki. Częstość występowania systemowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym do oczu jest niższa niż po podaniu systemowym.

Następujące działania niepożądane obserwowano po zastosowaniu produktu zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu lub jednego z jego składników w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu na rynek: Bardzo często: (>1/10) Często: (>1/100, <1/10) Niezbyt często: (>1/1000, <1/100) Rzadko: (>1/10 000, <1/1000)] Bardzo rzadko: (<1/10 000) Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Postać produktu leczniczego Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana** Zaburzenia układu immunologicznego
Dorzolamid/ Tymolol roztwór do oczu
podmiotowe objawy ogólnoustrojowych reakcji alergicznych w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, świąd, wysypka, reakcja anafilaktyczna
Roztwór do oczu maleinianu tymololu
podmiotowe objawy ogólnoustrojowych reakcji alergicznych w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, miejscowa i uogólniona wysypka, reakcja anafilaktyczna świąd Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Roztwór do oczu maleinianu tymololu
Zaburzenia psychiczne Roztwór do oczu maleinianu tymololu
koszmary nocne*, utrata pamięci
Zaburzenia układu nerwowego Roztwór do oczu chlorowodorku dorzolamidu
parestezje*
Roztwór do oczu maleinianu tymololu
głowy*, omdlenia parestezje*, nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych myasthenia gravis, zmniejszenie popędu płciowego*, udar mózgu*, niedokrwienie mózgu
Zaburzenia oka:
Dorzolamid/ Tymolol roztwór do oczu uczucie pieczenia i kłucia nastrzyknięc ie spojówki, niewyraźne widzenie,

ubytek nabłonka rogówki, swędzenie, łzawienie Roztwór do oczu chlorowodorku dorzolamidu
powiek*, podrażnienie powiek* zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego* podrażnienie, w tym zaczerwienienie*, ból*, sklejanie powiek*, przejściowa krótkowzroczność (ustępująca po odstawieniu leku), obrzęk rogówki*, obniżone ciśnienie wewnątrzgałkowe*, odwarstwienie naczyniówki (po zabiegach filtracyjnych)*
Roztwór do oczu maleinianu tymololu
przedmiotow e i podmiotowe podrażnienia oka, zapalenie powiek*, zapalenie rogówki*, zmniejszona wrażliwość rogówki, suchość gałki ocznej* zaburzenia widzenia, w tym zmiany refrakcji (w niektórych przypadkach w wyniku odstawienia leków zwężających źrenicę)* opadanie powieki, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia i odwarstwienie naczyniówki (po zabiegach filtracyjnych)* (patrz punkt 4.4) swędzenie, łzawienie, zaczerwienie nie, zamazany obraz, erozja rogówki Zaburzenia ucha i błędnika:
Roztwór do oczu maleinianu tymololu
Zaburzenia serca Roztwór do oczu maleinianu tymololu
czynności serca* bóle w klatce piersiowej*, kołatanie serca*, obrzęki*, zaburzenia rytmu serca*, zastoinowa niewydolność serca*, blok przedsionkowo- komorowy*, zatrzymanie czynności serca* blok przedsionko wo- komorowy, niewydolnoś ć serca Zaburzenia naczyniowe Roztwór do oczu maleinianu tymololu
tętnicze*, chromanie, objaw Raynauda*, zimne dłonie i stopy*
Zaburzenia układu oddechowego Dorzolamid/ Tymolol roztwór do oczu
zatok
niewydolność oddechowa,

, klatki piersiowej i śródpiersia: nieżyt nosa, rzadko skurcz oskrzeli Roztwór do oczu chlorowodorku dorzolamidu
Roztwór do oczu maleinianu tymololu
oskrzeli (głównie u osób wcześniej występującą chorobą przebiegającą ze skurczem oskrzeli)*, kaszel*

Zaburzenia żołądka i jelit:
Dorzolamid/ Tymolol roztwór do oczu zaburzenia smaku
Roztwór do oczu chlorowodorku dorzolamidu
gardła, suchość jamy ustnej*
Roztwór do oczu maleinianu tymololu
dyspepsja* biegunka, suchość jamy ustnej* zaburzenia smaku, ból brzucha, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Dorzolamid/ Tymolol roztwór do oczu
zapalenie skóry, zespół Stevensa- Johnson’a, toksyczno- rozpływna martwica naskórka
Roztwór do oczu chlorowodorku dorzolamidu
Roztwór do oczu maleinianu tymololu
łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy* wysypka skórna Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Roztwór do oczu maleinianu tymololu
rumieniowaty układowy ból mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych Dorzolamid/ Tymolol roztwór do oczu
moczowa
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Roztwór do oczu maleinianu tymololu
Peyroniego*, zmniejszenie libido zaburzenia czynności seksualnych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Roztwór do oczu chlorowodorku dorzolamidu
zmęczenie*
Roztwór do osłabienie,

tymololu zmęczenie*
*Te działania niepożądane obserwowano także po wprowadzeniu na rynek produktu zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu. **Dodatkowe działania niepożądane obserwowano w przypadku beta-adrenolityków oftalmicznych i mogą one potencjalnie wystąpić z produktem leczniczym Dropzol Tim.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected] Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak jest danych dotyczących przypadkowego lub umyślnego połknięcia produktu leczniczego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu.
Objawy Istnieją doniesienia o nieumyślnym przedawkowaniu roztworu do oczu tymololu maleinianu. Obserwowano wówczas objawy ogólne podobne do występujących po zastosowaniu leków blokujących receptory beta-adrenergiczne działających ogólnie takie jak bóle i zawroty głowy, spłycenie oddechu, zwolnienie czynności serca, skurcz oskrzeli i zatrzymanie akcji serca. Najczęstszymi objawami, jakich można oczekiwać przy przedawkowaniu dorzolamidu, są zaburzenia elektrolitowe, kwasica i ewentualnie objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego.
Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące przedawkowania dorzolamidu chlorowodorku u ludzi w wyniku przypadkowego lub celowego połknięcia. Po spożyciu stwierdzano senność. Przy podaniu miejscowym obserwowano: nudności, zawroty głowy, uczucie zmęczenia, zaburzenia marzeń sennych i dysfagię.
Leczenie Stosuje się leczenie objawowe i podtrzymujące. Należy monitorować stężenie elektrolitów w osoczu (zwłaszcza potasu) i pH krwi. Badania wykazały, że trudno jest usunąć tymolol za pomocą dializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę - leki β- adrenolityczne - tymolol w połączeniach. Kod ATC: S01E D51
Mechanizm działania
Produkt leczniczy Dropzol Tim zawiera dwa składniki: dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian. Oba te składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej, lecz różnią się mechanizmami działania.
Chlorowodorek dorzolamidu silnie hamuje aktywność ludzkiej anhydrazy węglanowej typu II. Zahamowanie aktywności tego enzymu w aparacie rzęskowym zmniejsza wydzielanie cieczy wodnistej, prawdopodobnie przez spowolnienie tworzenia jonów wodorowęglanowych z następowym ograniczeniem transportu sodu i płynu. Maleinian tymololu nieselektywnie blokuje receptory beta-adrenergiczne. Nie określono precyzyjnie mechanizmu, w którym obniża on ciśnienie śródgałkowe, chociaż badania z wykorzystaniem fluoresceiny i tonografii wykazują, że głównym działaniem może być zmniejszenie produkcji cieczy wodnistej. Jednak w niektórych badaniach obserwowano także niewielki wzrost odpływu cieczy. Łączne działanie obu substancji prowadzi do obniżenia ciśnienia śródgałkowego w większym stopniu, niż w przypadku ich osobnego podawania.
Po zastosowaniu miejscowym produkt leczniczy Dropzol Tim obniża podwyższone ciśnienie śródgałkowe, niezależnie od tego czy jest ono związane z jaskrą, lub też nie. Podwyższone ciśnienie śródgałkowe jest głównym czynnikiem ryzyka uszkodzenia nerwu wzrokowego i ograniczenia pola widzenia związanego z jaskrą. Produkt leczniczy Dropzol Tim obniża ciśnienie śródgałkowe nie wywołując działań niepożądanych, takich jak: ślepota nocna, skurcz akomodacji i zwężenie źrenicy, które są często obserwowane przy stosowaniu leków zwężających źrenicę.
Działania farmakodynamiczne
Działanie kliniczne: Przeprowadzono badania kliniczne trwające do 15 miesięcy w celu porównania działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu b.i.d. (rano i wieczorem) z 0,5% tymololem i 2,0% dorzolamidem podawanymi oddzielnie lub w skojarzeniu u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym, u których leczenie skojarzone uznano w tych badaniach za właściwe. Byli to zarówno pacjenci nieleczeni, jak i osoby, u których nie uzyskano właściwej kontroli przy monoterapii tymololem. Przed włączeniem do badania, większość pacjentów leczono miejscowo beta-adrenolitykiem w monoterapii. W analizie połączonych wyników badań, działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu leczniczego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu stosowanego 2 razy na dobę było większe, niż stosowanego w monoterapii 2% dorzolamidu wewnątrzgałkowe produktu leczniczego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu stosowanego 2 razy na dobę było takie samo, jak przy leczeniu skojarzonym dorzolamidem stosowanym 2 razy na dobę i tymololem stosowanym leczniczego, zawierającego dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu stosowanego 2 razy na dobę przy pomiarach o różnych porach dnia i działanie to utrzymywało się w trakcie długotrwałego stosowania.
Dzieci i młodzież Przeprowadzono 3 miesięczne badanie z grupą kontrolną, którego głównym celem było udokumentowanie bezpieczeństwa 2% roztworu do oczu dorzolamidu chlorowodorku u dzieci w wieku poniżej 6 lat. W badaniu tym 30 dzieci w wieku poniżej 6 lat i w wieku 2 lat i powyżej, z niewłaściwą kontrolą ciśnienia wewnątrzgałkowego przy monoterapii dorzolamidem lub tymololem, otrzymało w fazie otwartej badania produkt leczniczy, zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu. Nie oceniono skuteczności u tych dzieci. W tej małej grupie pacjentów produkt leczniczy zawierający dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w postaci roztworu kropli do oczu podawany dwa razy na dobę był ogólnie dobrze tolerowany, przy czym 19 pacjentów stosowało lek przez
cały okres badania, a u 11 pacjentów lek odstawiono ze względu na zabieg chirurgiczny, zmianę leku lub inne przyczyny.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Dorzolamidu chlorowodorek Inaczej niż w przypadku doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej, miejscowe podawanie dorzolamidu chlorowodorku pozwala na bezpośrednie działanie produktu leczniczego w oku przy znacznie mniejszych dawkach, a zatem przy mniejszej ekspozycji ogólnoustrojowej. W badaniach klinicznych skutkowało to obniżeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego bez zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej lub bez zmian stężenia elektrolitów charakterystycznych dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.
Wchłanianie Przy podaniu miejscowym, dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. W celu oceny możliwości ogólnoustrojowego hamowania anhydrazy węglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stężenia produktu leczniczego i jego metabolitu w erytrocytach i osoczu oraz zahamowanie anhydrazy węglanowej w erytrocytach.
Dystrybucja Dorzolamid ulega kumulacji w czerwonych krwinkach w trakcie przewlekłego stosowania w wyniku wybiórczego wiązania się z anhydrazą węglanową typu II, podczas gdy w osoczu utrzymuje się bardzo małe stężenie wolnego produktu leczniczego. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (w około 33%).
Metabolizm Produkt leczniczy macierzysty posiada jeden metabolit N-dezetylowy, który wykazuje słabsze od leku macierzystego działanie hamujące anhydrazę węglanową II oraz jest inhibitorem mniej aktywnego izoenzymu anhydrazy węglanowej I. Metabolit także ulega kumulacji w erytrocytach, gdzie wiąże się przede wszystkim z anhydrazą węglanową I.
Eliminacja Dorzolamid wydalany jest głównie w postaci niezmienionej z moczem; z moczem również wydalany jest jego metabolit. Po zakończeniu leczenia wypłukanie dorzolamidu z erytrocytów zachodzi w sposób nieliniowy, co skutkuje na początku nagłym zmniejszeniem stężenia produktu leczniczego, po czym następuje faza wolniejszej eliminacji, z okresem półtrwania około 4 miesięcy.
Przy doustnym podawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji ogólnoustrojowej po długotrwałym stosowaniu miejscowym do oka, stan stacjonarny osiągnięto w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym w osoczu praktycznie nie było wolnego produktu leczniczego ani jego metabolitu; hamowanie anhydrazy węglanowej w erytrocytach było mniejsze, niż założono, że jest to konieczne dla farmakologicznego wpływu na czynność nerek lub oddychanie. Podobne parametry farmakokinetyczne obserwowano po przewlekłym miejscowym podawaniu chlorowodorku dorzolamidu. Jednak u niektórych osób w podeszłym wieku z upośledzeniem czynności nerek (szacunkowy CrCl 30-60 ml/min) stężenie metabolitu w erytrocytach było większe, lecz nie wiązały się z tym szczególne różnice w hamowaniu anhydrazy węglanowej lub istotne klinicznie działania niepożądane.
Tymololu maleinian Wchłanianie W badaniu oceniającym stężenie substancji czynnej w osoczu u sześciu osób, określono ekspozycję ogólnoustrojową na tymolol po miejscowym podawaniu 0,5% roztworu do oczu maleinianu tymololu dwa razy na dobę. Średnie szczytowe stężenie w osoczu po dawce porannej wynosiło 0,46 ng/ml, a po dawce popołudniowej 0,35 ng/ml.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Profil bezpieczeństwa w odniesieniu do narządu wzroku oraz bezpieczeństwa ogólnoustrojowego poszczególnych składników leku jest dobrze określony.
Dorzolamidu chlorowodorek Badania na królikach otrzymujących dorzolamid w dawkach toksycznych dla matki wywołujących kwasicę metaboliczną wykazały wady trzonów kręgów u płodów.
Tymololu maleinian Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego.
Ponadto nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych dotyczących oka u zwierząt, którym miejscowo podawano roztwór do oczu dorzolamidu chlorowodorku i tymololu maleinianu lub dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian w skojarzeniu. Badania in vitro i in vivo każdego ze składników nie wykazały działań mutagennych. Nie oczekuje się zatem żadnego istotnego ryzyka dla bezpieczeństwa ludzi przy stosowaniu terapeutycznych dawek produktu leczniczego Dropzol Tim.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Mannitol (E 241) Hydroksyetyloceluloza Sodu cytrynian Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH) Benzalkoniowy chlorek, roztwór 50% Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Od pierwszego otwarcia butelki: 28 dni

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Produkt leczniczy nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Butelka z MDPE z kroplomierzem z LDPE, z zakrętką z HDPE, w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 1, 3 oraz 6 butelek po 5 ml.
Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
S-LAB Sp. z o.o. ul. Kiełczowska 2 55-095 Mirków

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
2011-08-23/2018-02-21

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO