Maxalt RPD
Rizatriptanum
Liofilizat doustny 5 mg | Rizatriptani benzoas 7.265 mg
Merck Sharp & Dohme B.V., Holandia
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny ryzatryptan MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny ryzatryptan
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
MAXALT RPD należy do klasy leków zwanych selektywnymi agonistami receptora serotoninowego 5- HT 1B/1D .
Lek MAXALT RPD jest stosowany w celu złagodzenia bólu głowy podczas napadu migreny u dorosłych.
Stosowanie leku MAXALT RPD: Powoduje zmniejszenie obrzęku naczyń krwionośnych otaczających mózg. To właśnie obrzęk naczyń krwionośnych mózgu wywołuje ból głowy podczas napadu migreny.
Kiedy nie przyjmować leku MAXALT RPD: - jeśli pacjent ma uczulenie na ryzatryptanu benzoesan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) - jeśli u pacjenta rozpoznano umiarkowanie ciężkie lub ciężkie nadciśnienie albo łagodne nadciśnienie niedostatecznie kontrolowane farmakologicznie - jeśli u pacjenta kiedykolwiek stwierdzono dolegliwości ze strony serca, w tym zawał serca lub bóle w klatce piersiowej (dławica piersiowa), albo objawy choroby serca - jeśli u pacjenta stwierdza się ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek - jeśli u pacjenta w przeszłości wystąpił udar mózgu (incydent naczyniowo-mózgowy) albo mini-udar (przemijający napad niedokrwienny) - jeśli u pacjenta stwierdza się niedrożność naczyń tętniczych (choroba naczyń obwodowych) - jeśli pacjent przyjmuje inhibitory monoaminooksydazy (MAO) takie jak moklobemid, fenelzyna, tranylcypromina czy pargylina (leki przeciwdepresyjne) lub linezolid (antybiotyk) albo jeśli nie upłynęły dwa tygodnie od momentu odstawienia inhibitorów MAO - jeśli pacjent obecnie przyjmuje alkaloidy sporyszu, takie jak ergotamina lub dihydroergotamina z powodu migrenowych bólów głowy albo metysergid w profilaktyce napadów migrenowych bólów głowy - jeśli pacjent przyjmuje jakikolwiek inny lek należący do tej samej grupy terapeutycznej, taki jak sumatryptan, naratryptan czy zolmitryptan z powodu migrenowych bólów głowy. (patrz „ MAXALT RPD a inne leki” poniżej).
W razie wątpliwości, czy pacjenta dotyczy którakolwiek z wymienionych powyżej sytuacji, przed przyjęciem leku MAXALT RPD należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyj mowania leku MAXALT RPD należy omówić z lekarz em lub farmaceutą, jeśli: - u pacjenta stwierdza się którykolwiek z następujących czynników ryzyka choroby serca: nadciśnienie, cukrzycę, palenie tytoniu lub stosowanie substytutów nikotyny, występowanie chorób serca w rodzinie, wiek powyżej 40 lat w przypadku mężczyzn lub okres pomenopauzalny w przypadku kobiet - u pacjenta stwierdza się zaburzenia czynności nerek lub wątroby - u pacjenta rozpoznano określone zaburzenia serca (blok odnogi pęczka Hisa) - u pacjenta stwierdza się jakiekolwiek uczulenie - bólom głowy towarzyszą zawroty głowy, problemy z chodzeniem, brak koordynacji ruchów albo osłabienie siły kończyn (nóg i rąk) - pacjent stosuje preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca - u pacjenta wystąpiła w przeszłości reakcja uczuleniowa w postaci obrzęku twarzy, warg, języka i (lub) gardła, która może spowodować problemy z oddychaniem i (lub) przełykaniem (obrzęk naczynioruchowy) - pacjent z powodu depresji przyjmuje selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) takie jak sertralina, szczawian escitalopramu i fluoksetyna lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) takie jak wenlafaksyna i duloksetyna - u pacjenta wystąpiły w przeszłości krótkotrwałe objawy w postaci bólu i ucisku w klatce piersiowej.
Zbyt częste przyjmowanie leku MAXALT RPD może wywołać przewlekłe bóle głowy. W tak ich przypadkach należy zwrócić się do lekarza, gdyż może być konieczne odstawienie leku MAXALT RPD. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o objawach. Rozpoznanie migreny musi być postawione przez lekarza. Lek MAXALT RPD należy przyjmować tylko w przy padku napadów migrenowych bólów głowy. Lek MAXALT RPD nie powinien być stosowany w leczeniu bólów głowy, które mogą być spowodowane przez inne, poważniejsze schorzenia.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które wydawane są bez recepty. Dotyczy to także preparatów ziołowych i leków przyjmowanych zwykle z powodu migreny. Lek MAXALT RPD może bowiem wpływać na sposób działania niektórych innych leków. Także inne leki mogą wpływać na działanie leku MAXALT RPD.
MAXALT RPD a inne leki
Nie należy przyjmować leku MAXALT RPD: - jeśli pacjent stosuje obecnie lek należący do klasy agonistów receptora 5-HT 1B/1D (zwanych czasami „tryptanami”), taki jak sumatryptan, naratryptan lub zolmitryptan - jeśli pacjent stosuje inhibitor monoaminooksydazy (MAO) taki jak moklobemid, fenelzyna, tranylcypromina, linezolid czy pargylina albo jeśli nie upłynęły jeszcze dwa tygodnie od momentu odst awienia inhibitora MAO - jeśli pacjent przyjmuje pochodne sporyszu, takie jak ergotamina lub dihydroergotamina, stosowane w leczeniu migreny - jeśli pacjent przyjmuje metysergid w profilaktyce napadów migrenowych bólów głowy.
Stosowanie wymienionych wyżej leków jednocześnie z lekiem MAXALT RPD może spowodować zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.
Po zastosowaniu leku MAXALT RPD należy odczekać przynajmniej 6 godzin przed przyjęciem pochodnych sporyszu takich jak ergotamina czy dihydroergotamina lub metysergid. Po zastosowaniu pochodnych sporyszu należy odczekać co najmniej 24 godziny przed przyjęciem leku MAXALT RPD.
Należy zwrócić się do lekarza z prośbą o informacje dotyczące ryzyka związanego z przyjmowaniem leku MAXALT RPD - jeśli pacjent przyjmuje propranolol (patrz punkt 3: Jak stosować lek MAXALT RPD) - jeśli pacjent przyjmuje SSRI takie jak sertralina, szczawian escitalopramu i fluoksetyna lub SNRI takie jak wenlafaksyna i duloksetyna stosowane w leczeniu depresji.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które wydawane są bez recepty.
MAXALT RPD z jedzeniem i piciem
Lek MAXALT RPD może zacząć działać później, jeśli zostanie przyjęty po posiłku. Lepiej zażywać lek na pusty żołądek, lecz można przyjmować go także po posiłku.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie wiadomo, czy lek MAXALT RPD przyjmowany przez kobietę w okresie ciąży może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku. Należy powstrzymać się od karmienia piersią przez 24 godziny po zażyciu leku.
Dzieci i młodzież
Leku MAXALT RPD, liofilizat doustny nie zaleca się stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Stosowanie u pacjentów w wieku powyżej 65 lat
Nie przeprowadzono pełnych badań dotyczących oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku MAXALT RPD u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas stosowania leku MAXALT RPD możliwe jest pojawienie się uczucia senności lub zawrotów głowy. W takim przypadku nie prowadzić pojazdów, nie posługiwać się żadnymi narzędziami ani nie obsługiwać żadnych maszyn.
Lek MAXALT RPD zawiera aspartam Lek zawiera 1,88 mg aspartamu w każd ej porcji liofi lizatu doustnego o mocy 5 mg , co odpowiada 1,1 mg fenyloalaniny. Lek z awiera 3,75 mg asparta mu w każd ej porcji liofi lizatu doustnego o mocy 10 mg , co odpowiada 2,1 mg fenyloalaniny.
Aspartam jest źródłem fenyloalaniny. Może być szkodliwy dla pacjentów z fenyloketonurią. Jest to rzadka choroba genetyczna, w której fenyloalanina gromadzi się w organizmie, z powodu jej nieprawidłowego wydalania.
MAXALT RPD stosowany jest w leczeniu napadów migrenowych bólów głowy. Lek MAXALT RPD należy przyjąć możliwie najwcześniej po wystąpie niu migrenowego bólu głowy. Nie n ależy stosować leku w zapobieganiu napadom migreny.
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zazwyczaj stosowana dawka to 10 mg.
Osoby przyjmujące aktualnie propranolol albo cierpiące na schorzenia wątroby lub nerek powinny stosować lek MAXALT RPD w dawce wynoszącej 5 mg . Między przyjęciem dawki propranololu a zastosowaniem leku MAXALT RPD należy zachować odstęp wynoszący co najmniej 2 godziny. W okresie 24 godzin można przyjąć maksymalnie 2 dawki leku.
Jeśli migrena powróci w ciągu 24 godzin U niektórych pacjentów objawy migreny mogą powrócić w okresie 24 godzin. W przypadku nawrotu migreny można przyjąć dodatkową dawkę leku MAXALT RPD. Pomiędzy kolejnymi dawkami zawsze należ y odczekać 2 godziny.
Jeśli po upływie 2 godzin migrena nie ustępuje W przypadku braku odpowiedzi na pierwszą dawkę leku MAXALT RPD nie należy przyjmować drugiej dawki podczas tego samego napadu migreny. Możliwe jest jednak uzyskanie odpowiedzi na lek MAXALT RPD podczas następnego napadu migrenowego bólu głowy.
Nie należy przyjmować więcej niż 2 dawek leku MAXALT RPD w okresie 24 godzin (na przykład w ciągu 24 godzin nie należy przyjmować więcej niż dwie tabletki lub dwa liofilizaty doustne o mocy 5 mg lub 10 mg ). Pomiędzy kolejnymi dawkami zawsze należy odczekać 2 godziny.
W razie nasilenia objawów choroby należy zwrócić się do lekarza.
Jak podawać lek MAXALT RPD, liofilizat doustny
- MAXALT RPD (benzoesan ryzatryptanu) dostępny jest w postaci liofilizatu doustnego o mocy - Blister zawierający lek MAXALT RPD w postaci liofilizatu doustnego należy otworzyć suchymi rękami. - Liofilizat doustny należy umieścić na języku, zaczekać do momentu jego rozpuszczenia i połknąć ze śliną. - Lek w postaci liofilizatu doustnego można stosować w sytuacjach, gdy płyn do popicia nie jest dostępny, bądź w celu uniknięcia nudności i wy miotów, które mogą wystąpić po przyjęciu tabletki z płynem.
MAXALT RPD jest także dostępny w tabletkach, które należy przyjmować doustnie, popijając płynem.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku MAXALT RPD
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku MAXALT RPD należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza lub farmaceuty. Należy zabrać ze sobą opakowanie leku.
Po przedawkowaniu leku mogą wystąpić takie objawy jak zawroty głowy, senność, wymioty, omdlenia i spowolnienie akcji serca.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem teg o leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Lek może wywołać wymienione niżej działania niepożądane.
Działania niepożądane najczęściej zgłaszane w badaniach leku z udziałem osób dorosłych to zawroty głowy, senność i zmęczenie.
Często (występujące u 1 do 10 osób na 100 pacjentów) - mrowienie (parestezje), bóle głowy, zmniejszenie wrażliwości skóry na dotyk (niedoczulica), pogorszenie sprawności umysłowej, bezsenność. - przyspieszony lub nieregularny rytm serca (kołatanie). - krótkotrwałe zaczerwienienie twarzy. - nieprzyjemne uczucie w gardle . - nudności, suchość jamy ustnej, wymioty, biegunka, niestrawność (dyspepsja). - uczucie ciężkości niektórych części ciała, ból szyi, sztywność. - ból brzucha lub w klatce piersiowej.
Niezbyt często (występujące u 1 do 10 osób na 1000 pacjentów) - nieprzyjemny smak w ustach. - chwiejność chodu (ataksja), zawroty głowy, niewyraźne widzenie, drżenie, omdlenie. - splątanie, nerwowość. - wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), uczucie pragnienia, uderzenia gorąca, potliwość. - wysypka, świąd i grudkowata wysypka (pokrzywka), obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, któr y może spowodować problemy z oddychaniem i (lub) przełykaniem (obrzęk naczynioruchowy), problemy z oddychaniem (duszność). - uczucie ucisku w niektórych częściach ciała, osłabienie siły mięśni. - zmiany rytmu lub częstości pracy serca (arytmia), nieprawidłowości w elektrokardiogramie (badanie, które służy do zapisu elektrycznej aktywności serca), bardzo szybka akcja serca (tachykardia). - ból twarzy, ból mięśni.
Rzadko (występujące u 1 do 10 osób na 10 000 pacjentów) - świszczący oddech. - reakcja alergiczna (nadwrażliwość), gwałtownie przebiegająca zagrażająca życiu reakcja alergiczna (anafi laksja) . - udar mózgu (objawy te na ogół występują u pacjentów, u których stwierdza się czynniki ryzyka choroby serca i naczyń krwionośnych (nadciśnienie, cukrzyca, palenie tytoniu, stosowanie substytutów nikotyny, występowanie chorób serca lub udaru mózgu w rodzinie, wiek powyżej rytmu serca (blok odnogi pęczka Hisa)). - wolne bicie serca (bradykardia).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - zawał serca, skurcz naczyń krwionośnych zaopatrujących serce (objawy te na ogół występują u pacjentów, u których stwierdza się czynniki ryzyka choroby serca i naczyń krwionośnych (nadciśnienie, cukrzyca, palenie tytoniu, stosowanie substytutów nikotyny, występowanie chorób serca lub udaru mózgu w rodzinie, wiek powyżej 40 lat w przypadku mężczyzn, okres pomenopauzalny w przypadku kobiet, określone zaburzenia rytmu serca (blok odnogi pęczka Hisa) ). - zespół serotoninowy, w którym mogą wystąpić takie niepożądane objawy jak: śpiączka, chwiejne ciśnienie tętnicze, wyjątkowo wysoka temperatura ciała, brak koordynacji mięśni, pobudzenie i omamy (halucynacje). - masyw ne złuszczanie skóry z towarzyszącą gorączką lub bez (martwica toksyczno-rozpływna naskórka). - drgawki (napady drgawkowe). - skurcz naczyń krwionośnych kończyn, w tym ziębnięcie i drętwienie dłoni albo stóp. - skurcz naczyń krwionośnych okrężnicy (jelita grubego), który może powodować ból brzucha.
W przypadku wystąpienia objawów reakcji alergicznej, zespołu serotoninowego, zawału serca lub udaru mózgu należy natychmiast zgłosić się do lekarza.
Należy również powiadomić lekarza, jeżeli po przyjęciu leku MAXALT RPD pojawią się jakiekolwiek objawy wskazujące na uczu lenie (takie jak wysypka lub świąd).
Zgł aszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected].
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, saszetce aluminiowej i blistrze po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie p rzechowywać leku MAXALT RPD, liofilizat doustny w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Nie należy wyjmować blistra z liofilizatem doustnym z saszetki aluminiowej do czasu, aż zajdzie konieczność zastosowania znajdującego się wewnątrz leku. Nie stosować leku, jeśli zauważy się, że aluminiowa saszetka jest uszkodzona.
Aluminiową saszetkę zawsze należy trzymać w przenośnym etui.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek MAXALT RPD
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Substancją czynną leku MAXALT RPD jest ryzatryptan. Jeden liofilizat doustny zawiera 5 mg ryzatryptanu w postaci 7,265 mg ryzatryptanu benzoesanu.
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Substancją czynną leku MAXALT RPD jest ryzatryptan. Jeden liofilizat doustny zawiera 10 mg ryzatryptanu w postaci 14,53 mg ryzatryptanu benzoesanu.
Pozostałe składniki to: żelatyna, mannitol (E421), glicyna, aspartam (E951) i aromat miętowy (w składzie: olejek miętowy , maltodekstryna i dekstryna).
Jak wygląda lek MAXALT RPD i co zawiera opakowanie
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 5 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli, okrągły opłatek z umieszczonym po jednej stronie symbolem w postaci stylizowanego trójkąta.
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 10 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli, okrągły opłatek z umieszczonym po jednej stronie symbolem w posta ci stylizowanego kwadratu.
Wielkości opakowań: Opakowania zawierające po 2 lub 6 porcji liofilizatów doustnych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
MSD Polska Sp. z o.o. ul. Chłodna 51 00-867 Warszawa tel. (+48) 22 549 51 00 faks (+48) 22 549 51 01 [email protected]
Wytwórca
MERCK SHARP & DOHME B.V. Waarderweg 39 Holandia
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny
Austria, Finlandia, Szwecja MAXALT RAPITAB Belgia, Luksemburg MAXALT LYO 5 mg Dania MAXALT Smelt , smeltetabletter Niemcy MAXALT lingua 5 mg Schmelztabletten Grecja MAXALT Rapid Sol . Tab . Islandia MAXALT SMELT 5 mg frostþurrkaðar töflur Irlandia Rizatriptan MSD 5 mg oral lyophilisates Włochy MAXALT RPD 5 mg liofilizzato orale Norwegia Maxalt Rapit ab Pol ska MAXALT RPD Rumunia Maxalt 5mg liofilizat oral Holandia MAXALT SMELT
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny
Austria, Finlandia, Szwecja MAXALT RAPITAB Belgia , Luksemburg MAXALT LYO 10 mg Dania MAXALT Smelt , smeltetabletter Francja MAXALTLYO Niemcy MAXALT lingua 10 mg Schmelztabletten Grecja MAXALT Rapid Sol . Tab . Islandia MAXALT SMELT 10 mg frostþurrkaðar töflur Irlandia Rizatriptan MSD 10 mg oral lyophilisates Włochy MAXALT RPD 10 mg liofilizzato orale Litwa MAXALT 10 mg geriamieji liofilizatai Norwegia Maxalt Rapitab Polska MAXALT RPD Rumu nia Maxalt 10mg liofilizat oral Hiszpania MAXALT MAX 10 mg Holandia MAXALT SMELT Wielka Brytania MAXALT MELT
Data ostatniej aktualizacji ulotki : 06/2020
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny ryzatryptan MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny ryzatryptan
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek MAXALT RPD i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed przyjęciem leku MAXALT RPD
3. Jak przyjmować lek MAXALT RPD
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek MAXALT RPD
6. Zawartość opakowania i i nne informacje
1. Co to jest lek MAXALT RPD i w jakim celu się go stosuje
MAXALT RPD należy do klasy leków zwanych selektywnymi agonistami receptora serotoninowego 5- HT 1B/1D .
Lek MAXALT RPD jest stosowany w celu złagodzenia bólu głowy podczas napadu migreny u dorosłych.
Stosowanie leku MAXALT RPD: Powoduje zmniejszenie obrzęku naczyń krwionośnych otaczających mózg. To właśnie obrzęk naczyń krwionośnych mózgu wywołuje ból głowy podczas napadu migreny.
2. Informacje ważne przed przyjęciem leku MAXALT RPD
Kiedy nie przyjmować leku MAXALT RPD: - jeśli pacjent ma uczulenie na ryzatryptanu benzoesan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) - jeśli u pacjenta rozpoznano umiarkowanie ciężkie lub ciężkie nadciśnienie albo łagodne nadciśnienie niedostatecznie kontrolowane farmakologicznie - jeśli u pacjenta kiedykolwiek stwierdzono dolegliwości ze strony serca, w tym zawał serca lub bóle w klatce piersiowej (dławica piersiowa), albo objawy choroby serca - jeśli u pacjenta stwierdza się ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek - jeśli u pacjenta w przeszłości wystąpił udar mózgu (incydent naczyniowo-mózgowy) albo mini-udar (przemijający napad niedokrwienny) - jeśli u pacjenta stwierdza się niedrożność naczyń tętniczych (choroba naczyń obwodowych) - jeśli pacjent przyjmuje inhibitory monoaminooksydazy (MAO) takie jak moklobemid, fenelzyna, tranylcypromina czy pargylina (leki przeciwdepresyjne) lub linezolid (antybiotyk) albo jeśli nie upłynęły dwa tygodnie od momentu odstawienia inhibitorów MAO - jeśli pacjent obecnie przyjmuje alkaloidy sporyszu, takie jak ergotamina lub dihydroergotamina z powodu migrenowych bólów głowy albo metysergid w profilaktyce napadów migrenowych bólów głowy - jeśli pacjent przyjmuje jakikolwiek inny lek należący do tej samej grupy terapeutycznej, taki jak sumatryptan, naratryptan czy zolmitryptan z powodu migrenowych bólów głowy. (patrz „ MAXALT RPD a inne leki” poniżej).
W razie wątpliwości, czy pacjenta dotyczy którakolwiek z wymienionych powyżej sytuacji, przed przyjęciem leku MAXALT RPD należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyj mowania leku MAXALT RPD należy omówić z lekarz em lub farmaceutą, jeśli: - u pacjenta stwierdza się którykolwiek z następujących czynników ryzyka choroby serca: nadciśnienie, cukrzycę, palenie tytoniu lub stosowanie substytutów nikotyny, występowanie chorób serca w rodzinie, wiek powyżej 40 lat w przypadku mężczyzn lub okres pomenopauzalny w przypadku kobiet - u pacjenta stwierdza się zaburzenia czynności nerek lub wątroby - u pacjenta rozpoznano określone zaburzenia serca (blok odnogi pęczka Hisa) - u pacjenta stwierdza się jakiekolwiek uczulenie - bólom głowy towarzyszą zawroty głowy, problemy z chodzeniem, brak koordynacji ruchów albo osłabienie siły kończyn (nóg i rąk) - pacjent stosuje preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca - u pacjenta wystąpiła w przeszłości reakcja uczuleniowa w postaci obrzęku twarzy, warg, języka i (lub) gardła, która może spowodować problemy z oddychaniem i (lub) przełykaniem (obrzęk naczynioruchowy) - pacjent z powodu depresji przyjmuje selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) takie jak sertralina, szczawian escitalopramu i fluoksetyna lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) takie jak wenlafaksyna i duloksetyna - u pacjenta wystąpiły w przeszłości krótkotrwałe objawy w postaci bólu i ucisku w klatce piersiowej.
Zbyt częste przyjmowanie leku MAXALT RPD może wywołać przewlekłe bóle głowy. W tak ich przypadkach należy zwrócić się do lekarza, gdyż może być konieczne odstawienie leku MAXALT RPD. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o objawach. Rozpoznanie migreny musi być postawione przez lekarza. Lek MAXALT RPD należy przyjmować tylko w przy padku napadów migrenowych bólów głowy. Lek MAXALT RPD nie powinien być stosowany w leczeniu bólów głowy, które mogą być spowodowane przez inne, poważniejsze schorzenia.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które wydawane są bez recepty. Dotyczy to także preparatów ziołowych i leków przyjmowanych zwykle z powodu migreny. Lek MAXALT RPD może bowiem wpływać na sposób działania niektórych innych leków. Także inne leki mogą wpływać na działanie leku MAXALT RPD.
MAXALT RPD a inne leki
Nie należy przyjmować leku MAXALT RPD: - jeśli pacjent stosuje obecnie lek należący do klasy agonistów receptora 5-HT 1B/1D (zwanych czasami „tryptanami”), taki jak sumatryptan, naratryptan lub zolmitryptan - jeśli pacjent stosuje inhibitor monoaminooksydazy (MAO) taki jak moklobemid, fenelzyna, tranylcypromina, linezolid czy pargylina albo jeśli nie upłynęły jeszcze dwa tygodnie od momentu odst awienia inhibitora MAO - jeśli pacjent przyjmuje pochodne sporyszu, takie jak ergotamina lub dihydroergotamina, stosowane w leczeniu migreny - jeśli pacjent przyjmuje metysergid w profilaktyce napadów migrenowych bólów głowy.
Stosowanie wymienionych wyżej leków jednocześnie z lekiem MAXALT RPD może spowodować zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.
Po zastosowaniu leku MAXALT RPD należy odczekać przynajmniej 6 godzin przed przyjęciem pochodnych sporyszu takich jak ergotamina czy dihydroergotamina lub metysergid. Po zastosowaniu pochodnych sporyszu należy odczekać co najmniej 24 godziny przed przyjęciem leku MAXALT RPD.
Należy zwrócić się do lekarza z prośbą o informacje dotyczące ryzyka związanego z przyjmowaniem leku MAXALT RPD - jeśli pacjent przyjmuje propranolol (patrz punkt 3: Jak stosować lek MAXALT RPD) - jeśli pacjent przyjmuje SSRI takie jak sertralina, szczawian escitalopramu i fluoksetyna lub SNRI takie jak wenlafaksyna i duloksetyna stosowane w leczeniu depresji.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które wydawane są bez recepty.
MAXALT RPD z jedzeniem i piciem
Lek MAXALT RPD może zacząć działać później, jeśli zostanie przyjęty po posiłku. Lepiej zażywać lek na pusty żołądek, lecz można przyjmować go także po posiłku.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie wiadomo, czy lek MAXALT RPD przyjmowany przez kobietę w okresie ciąży może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku. Należy powstrzymać się od karmienia piersią przez 24 godziny po zażyciu leku.
Dzieci i młodzież
Leku MAXALT RPD, liofilizat doustny nie zaleca się stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Stosowanie u pacjentów w wieku powyżej 65 lat
Nie przeprowadzono pełnych badań dotyczących oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku MAXALT RPD u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas stosowania leku MAXALT RPD możliwe jest pojawienie się uczucia senności lub zawrotów głowy. W takim przypadku nie prowadzić pojazdów, nie posługiwać się żadnymi narzędziami ani nie obsługiwać żadnych maszyn.
Lek MAXALT RPD zawiera aspartam Lek zawiera 1,88 mg aspartamu w każd ej porcji liofi lizatu doustnego o mocy 5 mg , co odpowiada 1,1 mg fenyloalaniny. Lek z awiera 3,75 mg asparta mu w każd ej porcji liofi lizatu doustnego o mocy 10 mg , co odpowiada 2,1 mg fenyloalaniny.
Aspartam jest źródłem fenyloalaniny. Może być szkodliwy dla pacjentów z fenyloketonurią. Jest to rzadka choroba genetyczna, w której fenyloalanina gromadzi się w organizmie, z powodu jej nieprawidłowego wydalania.
3. Jak przyjmować lek MAXALT RPD
MAXALT RPD stosowany jest w leczeniu napadów migrenowych bólów głowy. Lek MAXALT RPD należy przyjąć możliwie najwcześniej po wystąpie niu migrenowego bólu głowy. Nie n ależy stosować leku w zapobieganiu napadom migreny.
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zazwyczaj stosowana dawka to 10 mg.
Osoby przyjmujące aktualnie propranolol albo cierpiące na schorzenia wątroby lub nerek powinny stosować lek MAXALT RPD w dawce wynoszącej 5 mg . Między przyjęciem dawki propranololu a zastosowaniem leku MAXALT RPD należy zachować odstęp wynoszący co najmniej 2 godziny. W okresie 24 godzin można przyjąć maksymalnie 2 dawki leku.
Jeśli migrena powróci w ciągu 24 godzin U niektórych pacjentów objawy migreny mogą powrócić w okresie 24 godzin. W przypadku nawrotu migreny można przyjąć dodatkową dawkę leku MAXALT RPD. Pomiędzy kolejnymi dawkami zawsze należ y odczekać 2 godziny.
Jeśli po upływie 2 godzin migrena nie ustępuje W przypadku braku odpowiedzi na pierwszą dawkę leku MAXALT RPD nie należy przyjmować drugiej dawki podczas tego samego napadu migreny. Możliwe jest jednak uzyskanie odpowiedzi na lek MAXALT RPD podczas następnego napadu migrenowego bólu głowy.
Nie należy przyjmować więcej niż 2 dawek leku MAXALT RPD w okresie 24 godzin (na przykład w ciągu 24 godzin nie należy przyjmować więcej niż dwie tabletki lub dwa liofilizaty doustne o mocy 5 mg lub 10 mg ). Pomiędzy kolejnymi dawkami zawsze należy odczekać 2 godziny.
W razie nasilenia objawów choroby należy zwrócić się do lekarza.
Jak podawać lek MAXALT RPD, liofilizat doustny
- MAXALT RPD (benzoesan ryzatryptanu) dostępny jest w postaci liofilizatu doustnego o mocy - Blister zawierający lek MAXALT RPD w postaci liofilizatu doustnego należy otworzyć suchymi rękami. - Liofilizat doustny należy umieścić na języku, zaczekać do momentu jego rozpuszczenia i połknąć ze śliną. - Lek w postaci liofilizatu doustnego można stosować w sytuacjach, gdy płyn do popicia nie jest dostępny, bądź w celu uniknięcia nudności i wy miotów, które mogą wystąpić po przyjęciu tabletki z płynem.
MAXALT RPD jest także dostępny w tabletkach, które należy przyjmować doustnie, popijając płynem.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku MAXALT RPD
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku MAXALT RPD należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza lub farmaceuty. Należy zabrać ze sobą opakowanie leku.
Po przedawkowaniu leku mogą wystąpić takie objawy jak zawroty głowy, senność, wymioty, omdlenia i spowolnienie akcji serca.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem teg o leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Lek może wywołać wymienione niżej działania niepożądane.
Działania niepożądane najczęściej zgłaszane w badaniach leku z udziałem osób dorosłych to zawroty głowy, senność i zmęczenie.
Często (występujące u 1 do 10 osób na 100 pacjentów) - mrowienie (parestezje), bóle głowy, zmniejszenie wrażliwości skóry na dotyk (niedoczulica), pogorszenie sprawności umysłowej, bezsenność. - przyspieszony lub nieregularny rytm serca (kołatanie). - krótkotrwałe zaczerwienienie twarzy. - nieprzyjemne uczucie w gardle . - nudności, suchość jamy ustnej, wymioty, biegunka, niestrawność (dyspepsja). - uczucie ciężkości niektórych części ciała, ból szyi, sztywność. - ból brzucha lub w klatce piersiowej.
Niezbyt często (występujące u 1 do 10 osób na 1000 pacjentów) - nieprzyjemny smak w ustach. - chwiejność chodu (ataksja), zawroty głowy, niewyraźne widzenie, drżenie, omdlenie. - splątanie, nerwowość. - wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), uczucie pragnienia, uderzenia gorąca, potliwość. - wysypka, świąd i grudkowata wysypka (pokrzywka), obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, któr y może spowodować problemy z oddychaniem i (lub) przełykaniem (obrzęk naczynioruchowy), problemy z oddychaniem (duszność). - uczucie ucisku w niektórych częściach ciała, osłabienie siły mięśni. - zmiany rytmu lub częstości pracy serca (arytmia), nieprawidłowości w elektrokardiogramie (badanie, które służy do zapisu elektrycznej aktywności serca), bardzo szybka akcja serca (tachykardia). - ból twarzy, ból mięśni.
Rzadko (występujące u 1 do 10 osób na 10 000 pacjentów) - świszczący oddech. - reakcja alergiczna (nadwrażliwość), gwałtownie przebiegająca zagrażająca życiu reakcja alergiczna (anafi laksja) . - udar mózgu (objawy te na ogół występują u pacjentów, u których stwierdza się czynniki ryzyka choroby serca i naczyń krwionośnych (nadciśnienie, cukrzyca, palenie tytoniu, stosowanie substytutów nikotyny, występowanie chorób serca lub udaru mózgu w rodzinie, wiek powyżej rytmu serca (blok odnogi pęczka Hisa)). - wolne bicie serca (bradykardia).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - zawał serca, skurcz naczyń krwionośnych zaopatrujących serce (objawy te na ogół występują u pacjentów, u których stwierdza się czynniki ryzyka choroby serca i naczyń krwionośnych (nadciśnienie, cukrzyca, palenie tytoniu, stosowanie substytutów nikotyny, występowanie chorób serca lub udaru mózgu w rodzinie, wiek powyżej 40 lat w przypadku mężczyzn, okres pomenopauzalny w przypadku kobiet, określone zaburzenia rytmu serca (blok odnogi pęczka Hisa) ). - zespół serotoninowy, w którym mogą wystąpić takie niepożądane objawy jak: śpiączka, chwiejne ciśnienie tętnicze, wyjątkowo wysoka temperatura ciała, brak koordynacji mięśni, pobudzenie i omamy (halucynacje). - masyw ne złuszczanie skóry z towarzyszącą gorączką lub bez (martwica toksyczno-rozpływna naskórka). - drgawki (napady drgawkowe). - skurcz naczyń krwionośnych kończyn, w tym ziębnięcie i drętwienie dłoni albo stóp. - skurcz naczyń krwionośnych okrężnicy (jelita grubego), który może powodować ból brzucha.
W przypadku wystąpienia objawów reakcji alergicznej, zespołu serotoninowego, zawału serca lub udaru mózgu należy natychmiast zgłosić się do lekarza.
Należy również powiadomić lekarza, jeżeli po przyjęciu leku MAXALT RPD pojawią się jakiekolwiek objawy wskazujące na uczu lenie (takie jak wysypka lub świąd).
Zgł aszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected].
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek MAXALT RPD
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, saszetce aluminiowej i blistrze po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie p rzechowywać leku MAXALT RPD, liofilizat doustny w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Nie należy wyjmować blistra z liofilizatem doustnym z saszetki aluminiowej do czasu, aż zajdzie konieczność zastosowania znajdującego się wewnątrz leku. Nie stosować leku, jeśli zauważy się, że aluminiowa saszetka jest uszkodzona.
Aluminiową saszetkę zawsze należy trzymać w przenośnym etui.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zaw artość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek MAXALT RPD
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Substancją czynną leku MAXALT RPD jest ryzatryptan. Jeden liofilizat doustny zawiera 5 mg ryzatryptanu w postaci 7,265 mg ryzatryptanu benzoesanu.
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Substancją czynną leku MAXALT RPD jest ryzatryptan. Jeden liofilizat doustny zawiera 10 mg ryzatryptanu w postaci 14,53 mg ryzatryptanu benzoesanu.
Pozostałe składniki to: żelatyna, mannitol (E421), glicyna, aspartam (E951) i aromat miętowy (w składzie: olejek miętowy , maltodekstryna i dekstryna).
Jak wygląda lek MAXALT RPD i co zawiera opakowanie
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 5 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli, okrągły opłatek z umieszczonym po jednej stronie symbolem w postaci stylizowanego trójkąta.
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 10 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli, okrągły opłatek z umieszczonym po jednej stronie symbolem w posta ci stylizowanego kwadratu.
Wielkości opakowań: Opakowania zawierające po 2 lub 6 porcji liofilizatów doustnych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny
MSD Polska Sp. z o.o. ul. Chłodna 51 00-867 Warszawa tel. (+48) 22 549 51 00 faks (+48) 22 549 51 01 [email protected]
Wytwórca
MERCK SHARP & DOHME B.V. Waarderweg 39 Holandia
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny
Austria, Finlandia, Szwecja MAXALT RAPITAB Belgia, Luksemburg MAXALT LYO 5 mg Dania MAXALT Smelt , smeltetabletter Niemcy MAXALT lingua 5 mg Schmelztabletten Grecja MAXALT Rapid Sol . Tab . Islandia MAXALT SMELT 5 mg frostþurrkaðar töflur Irlandia Rizatriptan MSD 5 mg oral lyophilisates Włochy MAXALT RPD 5 mg liofilizzato orale Norwegia Maxalt Rapit ab Pol ska MAXALT RPD Rumunia Maxalt 5mg liofilizat oral Holandia MAXALT SMELT
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny
Austria, Finlandia, Szwecja MAXALT RAPITAB Belgia , Luksemburg MAXALT LYO 10 mg Dania MAXALT Smelt , smeltetabletter Francja MAXALTLYO Niemcy MAXALT lingua 10 mg Schmelztabletten Grecja MAXALT Rapid Sol . Tab . Islandia MAXALT SMELT 10 mg frostþurrkaðar töflur Irlandia Rizatriptan MSD 10 mg oral lyophilisates Włochy MAXALT RPD 10 mg liofilizzato orale Litwa MAXALT 10 mg geriamieji liofilizatai Norwegia Maxalt Rapitab Polska MAXALT RPD Rumu nia Maxalt 10mg liofilizat oral Hiszpania MAXALT MAX 10 mg Holandia MAXALT SMELT Wielka Brytania MAXALT MELT
Data ostatniej aktualizacji ulotki : 06/2020
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Każda porcja liofilizatu doustnego zawiera 7,265 mg ryzatryptanu benzoesanu (co odpowiada 5 mg ryzatryptanu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu 1,88 mg aspartamu (E951) w 5 mg liofilizatu doustnego.
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Każda porcja liofilizatu doustnego zawiera 14,53 mg ryzatryptanu benzoesanu (co odpowiada 10 mg ryzatryptanu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu 3,75 mg aspartamu (E951) w 10 mg liofilizatu doustnego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Liofilizat doustny
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 5 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli z umieszczonym po jednej stronie symbolem w postaci stylizowanego trójkąta. MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 10 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli z umieszczonym po jednej stronie symbolem w postaci stylizowanego kwadratu.
Leczenie ostrej fazy napadu migrenowego bólu głowy z towarzyszącą aurą lub bez niej u dorosłych.
Sposób podawania
Produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny nie należy stosować zapobiegawczo.
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny nie musi być przyjmowany z płynem.
Liofilizat doustny pakowany jest w blister i ochronną saszetkę aluminiową. Należy wyjaśnić pacjentom, aby nie wyjmowali blistra z saszetki wcześniej niż bezpośrednio przed zastosowaniem leku. Blister należy roz erwać suchymi rękami, a liofilizat doustny umieścić na języku, gdzie ulega rozpuszczeniu i może być połknięty ze śliną.
MAXALT RPD jest również dostępny w postaci tabletek.
Liofilizat doustny można stosować w sytuacjach, gdy płyn do popicia nie jest dostępny, bądź w celu uniknięcia nudności i wymiotów, które mogą wystąpić po przyjęciu tabletki z płynem.
Dawkowanie
Dorośli w wieku od 18 lat
Zalecana dawka wynosi 10 mg.
Powtórne przyjęcie dawki leku: przerwa między kolejnymi dawkami powinna wynosić co najmniej
• w przypadku ponownego napadu bólu głowy w ciągu 24 godzin: jeżeli po ustąpieniu objawów po pierwszym ataku wystąpi ponowny napad bólu głowy, można przyjąć następną dawkę. Należy przestrzegać opisanych wyżej ograniczeń w dawkowaniu.
• nieskuteczność po podaniu pierwszej dawki: podczas kontrolowanych badań nie oceniano skuteczności podania drugiej dawki podczas tego samego napadu, jeśli pierwsza dawka była nieskuteczna. Nie należy zatem przyjmować drugiej dawki podczas tego samego napadu, jeżeli pierwsza dawka była nieskuteczna.
W badaniach klinicznych wykazano, że u pacjentów, u których nie uzyskano poprawy po podaniu leku w czasie napadu migreny, nadal możliwe jest uzyskanie poprawy podczas następnych napadów.
Niektórzy pacjenci powinni stosować mniejszą dawkę (5 mg) produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny, zwłaszcza, jeżeli należą do jednej z poniższych grup:
• pacjenci przyjmujący propranolol. Ryzatryptan należy podawać co najmniej na 2 godziny przed lub po podaniu propranololu (patrz punkt 4.5) . • pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek. • pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby.
Przerwa między kolejnymi dawkami powinna wynosić co najmniej 2 godziny. W ciągu 24 godzin nie należy przyjmować więcej niż 2 dawki leku .
Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież (w wieku poniżej 18 lat) Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego MAXALT RPD u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w punk tach 5.1 i 5.2, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie przeprowadzono systematycznej oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ryzatryptanu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
w punkcie 6.1.
Równoczesne stosowanie z inhibitorami oksydazy monoaminowej (MAO) oraz przed upływem dwóch tygodni od zakończenia leczenia inhibitorem oksydazy monoaminowej (patrz punkt 4.5) .
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek.
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny jest przeciwwskazany u pacjentów po przebytym incydencie naczyniowo-mózgowym lub przemijającym napadzie niedokrwiennym (ang. transient ischemic attack, TIA).
Umiarkowanie ciężkie i ciężkie nadciśnienie lub nieleczone nadciśnienie łagodne.
Rozpoznana choroba wieńcowa, w tym choroba niedokrwienna serca (dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego lub udokumentowane bezobjawowe niedokrwienie mięśnia sercowego), objawy podmiotowe i przedmiotowe choroby niedokrwiennej serca lub dławica Prinzmetala.
Choroba naczyń obwodowych.
Jednoczesne stosowanie ryzatryptanu i ergotaminy, pochodnych sporyszu (w tym metysergidu) lub innych agonistów receptora 5-HT R 1B/1D
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny może być stosowany tylko w razie jednoznacznego rozpoznania migreny. Leku nie należy stosować u pacjentów z migreną podstawną lub z migreną porażenną.
Nie należy stosować produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny u pacjentów z „nietypowymi” bólami głowy, które mogą być związane z innymi potencjalnie ciężkimi schorzeniami (np. incydent naczyniowo-mózgowy, pęknięty tętniak mózgu). U tych pacjentów zwężenie naczyń krążenia mózgowego może być szkodliwe.
Ryzatryptan może wywoływać przemijające objawy, w postaci bólu i ucisku w klatce piersiowej. Ból ten może być silny i może obejmować również gardło (patrz punkt 4.8). Jeśli istnieje podejrzenie, że objawy te mogą wynikać z choroby niedokrwiennej serca, nie należy przyjmować kolejnych dawek do czasu wykonania odpowiednich badań.
Tak jak inne leki należące do klasy terapeutycznej agonistów receptora 5-HT R 1B/1D R, ryzatryptan nie powinien być podawany bez wcześniejszej oceny pacjentom, u których istnieje prawdopodobieństwo nierozpoznanej choroby serca ani pacjentom z grupy ryzyka choroby niedokrwiennej serca (np. pacjentom z nadciśnieniem, cukrzycą, palącym tytoń lub stosującym farmakologiczne substytuty nikotyny, mężczyznom w wieku powyżej 40 lat, kobietom po menopauzie, pacjentom z blokiem odnogi pęczka Hisa, czy osobom z istotnym dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku choroby niedokrwiennej serca). Incydenty sercowo-naczyniowe występowały w bardzo rzadkich przypadkach u osób bez jawnej choroby układu sercowo-naczyniowego, którym podano leki z grupy agonistów 5-HT R 1 R. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca nie należy stosować produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny (patrz punkt 4.3) .
Stosowanie leków z grupy agonistów receptora 5-HT R 1B/1D Rbyło związane z występowaniem skurczu naczyń wieńcowych. W rzad kich przypadkach zgłaszano niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał serca podczas stosowania agonistów receptora 5-HT R 1B/1D R, w tym produktu leczniczego MAXALT RPD (patrz punkt 4.8).
Nie należy stosować innych agonistów 5-HT R 1B/1D R(np. sumatryptanu) j ednocześnie z produktem leczniczym MAXALT RPD, liofilizat doustny (patrz punkt 4.5) .
Zaleca się, aby czas pomiędzy zastosowaniem ryzatryptanu i lek ów z grupy pochodnych sporyszu (np. ergotaminy, dihydroergotaminy lub metysergidu) wynosił co najmniej 6 godzin. Po zastosowaniu preparatu zawierającego ergotaminę należy zachować 24-godzinną przerwę przed podaniem ryzatryptanu. Pomimo, że w klinicznym badaniu farmakologicznym, w ramach którego 16 zdrowym mężczyznom podano doustnie ryzatryptan i parenteralnie ergotaminę, nie obserwowano działania naczynioskurczowego, takie działanie jest teoretycznie możliwe (patrz punkt 4.3) .
Po jednoczesnym leczeniu tryptanami i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) zgłaszano występowanie zespołu serotoninowego (w tym zmieniony stan psychiczny, niestabilność układu autonomicznego i zaburzenia nerwowo-mięśniowe). Tego rodzaju reakcje mogą mieć ciężki przebieg. Jeśli jednoczesne leczenie ryzatryptanem i SSRI lub SNRI jest klinicznie uzasadnione, zaleca się dokładną obserwację pacjenta, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia, zwiększania dawki lub dołączania innego leku serotoninergicznego (patrz punkt 4.5) .
Występowanie działań niepożądanych może nasilić się podczas jednoczesnego podawania tryptanów (agonistów 5-HT R 1B/1D R) i preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
U pacjentów przyjmujących tryptany, w tym ryzatryptan, może wystąpić obrzęk naczynioruchowy (np. obrzęk twarzy, języka i gardła). Jeśli wystąpi obrzęk języka lub gardła, pacjenta należy otoczyć opieką medyczną aż do ustąpienia objawów. Leczenie ryzatryptanem należy niezwłocznie przerwać i zastąpić lekiem z innej grupy terapeutycznej.
Aspartam MAXALT RPD, liofilizat doustny zawiera aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny. Każda porcja liofilizatu doustnego o mocy 5 mg zawiera 1,88 mg aspartamu, co odpowiada 1,1 mg fenyloalaniny. Każda porcja liofilizatu doustnego o mocy 10 mg zawiera 3,75 mg aspartamu, co odpowiada 2,1 mg fenyloalaniny. Aspartam może być szkodliwy dla pacjentów z fenyloketonurią.
Należy rozważyć możliwość wystąpienia interakcji, jeżeli ryzatryptan jest podawany z substratami cytochromu CYP 2D6 (patrz punkt 4.5).
Polekowy ból głowy (ang. med ication overuse headache, MOH)
Długotrwałe stosowanie jakichkolwiek leków przeciwbólowych może spowodować nasilenie bólu głowy. Jeśli u pacjenta występuje lub jest podejrzewana taka przyczyna bólu głowy, powinien on przerwać leczenie i zasięgnąć porady lekarza. Polekowy ból głowy należy podejrzewać u pacjentów, u których codzienne lub częste bóle głowy występują pomimo (albo z powodu) regularnego przyjmowania leków stosowanych w celu złagodzenia bólów głowy.
Ergotamina, pochodne sporyszu (w tym metysergid), inni agoniści receptora 5-HT R 1B/1D R: Ze względu na działanie addytywne jednoczesne stosowanie ryzatryptanu i ergotaminy, pochodnych sporyszu (w tym metysergidu) lub innych agonistów receptora 5-HT R 1B/1D R (np. sumatryptanu, zolmitryptanu, naratryptanu) wiąże się ze zwiększeniem ryzyka wywołania skurczu tętnic wieńcowych i wzrostu ciśnienia krwi. Takie sko jarzenie leków jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) .
Inhibitory oksydazy monoaminowej: Ryzatryptan metabolizowany jest głównie przez oksydazę monoaminową typu A (MAO-A). Podczas jednoczesnego stosowania selektywnego i odwracalnego inhibitora MAO-A stwierdzono podwyższenie stężenia osoczowego ryzatryptanu i jego aktywnego N-monodemetylowego metabolitu. Podobnego lub silniejszego działania można spodziewać się w przypadku zastosowania nieselektywnych, odwracalnych (np. linezolid) i nieodwracalnych inhibitorów MAO. Ze względu na ryzyko wywołania skurczu tętnic wieńcowych i nadciśnienia tętniczego, stosowanie produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) .
Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne: Jednoczesne stosowanie propranololu może powodować podwyższenie stężenia osoczowego ryzatryptanu. Najbardziej prawdopodobną przyczyną tego zjawiska jest interakcja między tymi lekami na poziomie pierwszego przejścia przez wątrobę, bowiem MAO-A pełni ważną rolę w metabolizmie zarówno ryzatryptanu jak i propranololu. Tego rodzaju interakcja prowadzi do wzrostu wartości AUC oraz C R max Rśrednio o 70-80%. U pacjentów przyjmujących propranolol produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny należy stosować w dawce wynoszącej 5 mg (patrz punkt 4.2) .
W badaniu dotyczącym interakcji leków wykazano, że nadolol i metoprolol nie wpływają na stężenie ryzatryptanu w osoczu.
Sele ktywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i zespół serotoninowy: Po zastosowaniu selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i tryptanów zgłaszano przypadki wystąpienia objawów odpowiadających zespołowi serotoninowemu (zmiana stanu psychicznego, niestabilność układu autonomicznego i zaburzenia nerwowo-mięśniowe) (patrz punkt 4.4).
Wyniki badań in vitro wskazują, że ryzatryptan hamuje aktywność cytochromu P450 2D6 (CYP 2D6). Dane kliniczne dotyczące interakcji nie są dostępne. Należy rozważyć możliwość wystąpienia interakcji, jeżeli ryzatryptan jest stosowany z substratami cytochromu CYP 2D6.
Płodność
Nie badano wpływu na płodność u człowieka. Badania na zwierzętach wykazały tylko minimalny wpływ na płodność przy stężeniach znacznie przewyższających stężenia terapeutyczne stosowane u ludzi (więcej niż 500-krotnie).
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ryzatryptanu w czasie ciąży u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu w przypadku stosowania leku w dawkach przekraczających wysokość dawki terapeutycznej w odniesieniu do rozwoju zarodka lub płodu, czy też przebiegu ciąży, porodu i rozwoju pourodzeniowego.
Ponieważ wyniki prowadzonych na zwierzętach badań toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, MAXALT RPD, liofilizat doustny powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wówczas, gdy zaistnieje wyraźna potrzeba.
Karmienie piersią
Badania na szczurach wykazały, że ryzatryptan w znacznym stopniu przenika do mleka matki. Przejściowe i nieznaczne zmniejszenie masy ciała młodych szczurów można było zauważyć tylko wtedy, gdy ich matkom podawano ryzatryptan w dawkach znacznie większych niż maksymalna dawka dla ludzi. Brak danych dotyczących tego zagadnienia u ludzi.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania ryzatryptanu przez kobiety karmiące piersią. W celu zmniejszenia stopnia narażenia niemowlęcia na działanie leku, należy unika ć karmienia piersią przez
Migrena lub leczenie produktem leczniczym MAXALT RPD, liofilizat doustny mogą u niektórych pacjentów wywoływać senność. Ponadto u niektórych pacjentów przyjmujących MAXALT RPD, liofilizat doustny zgłaszano występowanie zawrotów głowy. Z tego względu pacjenci powinni dokonać samooceny możliwości wykonywania skomplikowanych czynności podczas napadów migreny i po podaniu produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny.
W ramach kontrolowanych badań klinicznych trwających do 1 roku przeprowadzono ocenę produktu leczniczego MAXALT (w postaci tabletek i liofilizatu doustnego) u 8630 dorosłych pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były: zawroty głowy, senność i osłabienie lub zmęczenie. W badaniach klinicznych i (lub) w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
[Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do <1/10); Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); Bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)]
Zaburzenia układu immunologicznego: Rzadko: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne.
Zaburzenia psychiczne: Często: bezsenność. Niezbyt często: dezorientacja, nerwowość.
Zaburzenia układu nerwowego: Często: zawroty głowy, senność, parestezje, bóle głowy, niedoczulica, osłabienie sprawności umysłowej. Nie zbyt często: ataksja, zawroty głowy, zaburzenia smaku lub nieprzyjemny smak, drżenie, omdlenia. Częstość nieznana: napad drgawek, zespół serotoninowy.
Zaburzenia oka: Niezbyt często: niewyraźne widzenie.
Zaburzenia serca: Często: kołatanie serca. Niezbyt często: arytmia, nieprawidłowości w EKG, tachykardia. Rzadko: incydenty naczyniowo-mózgowe (większość z tych działań niepożądanych dotyczyła pacjentów, u których istniały czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca), bradykardia. Częstość nieznana: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego (większość z tych działań niepożądanych dotyczyła pacjentów, u których istniały czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca).
Zaburzenia naczyniowe: Niezbyt często: nadciśnienie, uderzenia gorąca, zaczerwienienie twarzy. Częstość nieznana: niedokrwienie kończyn.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Często: nieprzyjemne uczucie w gardle. Niezbyt często: duszność. Rzadko: świszczący oddech.
Zaburzenia żołądka i jelit: Często: nudności, suchość jamy ustnej, wymioty, biegunka, niestrawność. Niezbyt często: uczucie pragnienia. Częstość nieznana: niedokrwienne zapalenie okrężnicy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często: zaczerwienienie twarzy. Niezbyt często: świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy (np. obrzęk twarzy, języka, gardła) (informacje dotyczące obrzęku naczynioruchowego podano również w punkcie 4.4) , wysypka, potliwość. Częstość nieznana: martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Często: miejscowe uczucie ciężkości, bóle szyi, sztywność. Niezbyt często: uczucie miejscowego ucisku, osłabienie siły mięśni, ból twarzy, ból mięśni.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Często: osłabienie, zmęczenie, ból brzucha lub klatki piersiowej .
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected].
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Ryzatryptan w dawce 40 mg (podawany jednorazowo lub w dwóch dawkach podzielonych w odstępie 2-godzinnym) był zazwyczaj dobrze tolerowany przez ponad 300 dorosłych pacjentów; do najczęściej występujących działań niepożądanych związanych z lekiem należały zawroty głowy i senność.
W klinicznym badaniu farmakologicznym, w którym 12 dorosłym pacjentom podano ryzatryptan w całkowitej łącznej dawce wynoszącej 80 mg (w czasie czterech godzin), u dwóch osób stwierdzono omdlenie i (lub) bradykardię. U jednego uczestnika badania (kobieta w wieku 29 lat) po trzech godzinach od podania ryzatryptanu w łącznej dawce wynoszącej 80 mg (w czasie dwóch godzin) wystąpiły wymioty, bradykardia i zawroty głowy. Po upływie godziny od momentu wystąpienia tych objawów stwierdzono blok przedsionkowo-komorowy III stopnia reagujący na podanie atropiny. U innego uczestnika badania, mężczyzny w wieku 25 lat, odnotowano przemijające zawroty głowy, omdlenie, utratę kontroli czynności zwieraczy i trwającą 5 sekund asystolię (na monitorze EKG) zaraz po bolesnym wkłuciu dożylnym. Wkłucie dożylne wykonano po upływie dwóch godzin od podania ryzatryptanu w całkowitej dawce wynoszącej 80 mg (w okresie czterech godzin).
Ponadto z właściwości farmakologicznych ryzatryptanu wynika, że po przedawkowaniu może wystąpić wzrost ciśnienia lub inne, cięższe zaburzenie czynności układu sercowo-naczyniowego. U pacjentów, u których istnieje podejrzenie przedawkowania produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny, należy rozważyć usunięcie leku z przewodu pokarmowego (np. płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywnego). Stan kliniczny pacjenta i zapis EKG należy monitorować nieprzerwanie, prz ez co najmniej 12 godzin, nawet, jeśli nie stwierdza się objawów klinicznych.
Nie wiadomo, czy hemodializa lub dializa otrzewnowa mogą wpływać na stężenie ryzatryptanu w surowicy.
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwmigrenowe, selektywni agoniści receptora serotoninowego (5HT1), kod ATC: N02C C04
Mechanizm działania: selektywni agoniści receptora serotoninowego (5HT R 1B/1D R)
Ryzatryptan, jest selektywnym agonistą o wysokim powinowactwie, do ludzkich receptorów 5-HT R 1B R i 5-HT R 1D R, Jednocześnie, nie wykazuje wp ływu lub wpływa nieznacznie na aktywność farmakologiczną receptorów 5-HT R 2 R, 5-HTR 3 R; alfaR 1 R, alfaR 2 R lub beta-adrenergicznych; DR 1 R, DR 2 R, dopaminergicznych, histaminowych H R 1 R; muskarynowych; lub benzodiazepinowych.
Działanie lecznicze ryzatryptanu w migrenowych bólach głowy można przypisać agonistycznemu wpływowi na receptory 5-HT R 1B R i 5-HTR 1D R w pozamózgowych wewnątrzczaszkowych naczyniach krwionośnych i unerwiających je w łókna ch czuciowych nerwu trójdzielnego. Uważa się, że podczas napadu migreny naczynia te ulegają rozszerzeniu. Aktywacja receptorów 5-HT R 1B R i 5-HTR 1D Rmoże spowodować skurcz wewnątrzczaszkowych naczyń krwionośnych będących źródłem bólu migrenowego oraz zahamowanie uwalniania neuropeptydu, co prowadzi do zmniejszenia odczynu zapalnego we wrażliwych tkankach i osłabienia ośrodkowej transmisji sygnałów bólowych przez włókna nerwu trójdzielnego.
Działanie farmakodynamiczne
Dorośli
Skuteczność działania produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny w leczeniu ostrej fazy napadu bólu migrenowego głowy ustalono w dwóch wieloośrodkowych próbach klinicznych z randomizacją i grupą kontrolną placebo, których projekty były podobne jak w badaniach z zastosowaniem produktu leczniczego MAXALT, tabletki. W pierwszym badaniu (n= 311) w 2 godziny po podaniu leku MAXALT RPD, liofilizat doustny, odsetek pacjentów, u których doszło do złagodzenia doleg liwości bólowych po zastosowaniu ryzatryptanu w dawce 5 mg i 10 mg wy niósł około 66% w porównaniu z 47% w grupie placebo. W drugim, większym badaniu (n= 547) w 2 godziny po podaniu leku odsetek pacjentów, u których doszło do złagodzenia dolegliwości bólowych po zastosowaniu produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny w dawce 5 mg wyniósł 59%, a w dawce 10 mg – 74% w porównaniu z 28% w grupie placebo. MAXALT RPD, liofilizat doustny łagodził także towarzyszące napadom migreny nudności, światłowstręt i wrażliwości na dźwięki oraz zmniejszał stopień zaburzeń funkcjonalnych. W jednym z dwóch badań klinicznych z zastosowaniem dawki 10 mg, istotne działanie przeciwbólowe obserwowano już po 30 minutach od podania leku (patrz punkt 5.2).
Na podstawie wyników badań, podczas których podawano tabletki doustne można stwierdzić, że ryzatryptan jest skuteczny w leczeniu migreny menstruacyjnej tj. migreny poja wiającej się w okresie
Dzieci i młodzież
Młodzież (w wieku 12–17 lat)
Skuteczność produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny oceniano u młodzieży (w wieku z randomizacją, grupą kontrolną placebo i grupą równoległą (n=570). Wymogiem dla grupy pacjentów był brak odpowiedzi na działanie NLPZ i paracetamolu (acetaminofenu) w wywiadzie. Pacjentom, u których wystąpił migrenowy ból głowy początkowo podano placebo lub ryzatryptan w ciągu 30 minut od pojawienia się migrenowego bólu głowy. U pacjentów, u których po 15 minutach od podania placebo nie uzyskano poprawy, pojedynczy napad migrenowych bólów głowy leczono placebo lub ryzatryptanem. Na podstawie strategii dawkowania dostosowanego do masy ciała pacjenci o masie ciała od 20 kg do <40 kg otrzymywali ryzatryptan w dawce 5 mg, natomiast pacjenci o masie ciała ≥40 kg przyjmowali ryzatryptan w daw ce 10 mg.
W tym badaniu z rozszerzoną populacją obserwowano 9% r óżnicę pomiędzy grupą leczoną a grupą placebo [31% w grupie ryzatryptanu w porównaniu z 22% w grupie placebo (p=0,025)] w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności w post aci uwolnienia od bólu głowy (całkowite zniesienie umiarkowanego lub silnego bólu głowy) po 2 godzinach od zastosowania leczenia. Nie wykryto istotnej różnicy między grupami w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego w postaci złagodzenia bólu głowy (całkowite zniesienie lub złagodzenie umiarkowanego lub silnego bólu głowy do poziomu bólu łagodnego).
Dzie ci (w wieku 6–11 lat)
Skuteczność produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny oceniano rówież u dzieci w wieku 6- 11 lat w tym samym badaniu klinicznym z grupą kontrolną placebo (n=200). Procent pacjentów, u których doszło do całkowitego zniesienia bólu głowy po 2 godzinach od zastosowania leczenia, nie różnił się w sposób istotny statystycznie w grupach pacjentów otrzymujących produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny w dawkach 5 mg i 10 mg w porównaniu z pacjentami, którym podano placebo (39,8% w porównaniu z 30,4%, p=0,269).
MAXALT RPD, liofilizat doustny umożliwia leczenie napadów migrenowych bólów głowy bez konieczności popijania leku płynem. Dzięki temu lek można przyjąć szybko, nawet, gdy brak płynu do popicia, lub pozwala uniknąć nasilenia objawów żołądkowo-jelitowych wywołanych spożyciem płynów.
Wchłanianie
Ryzatryptan jest wchłaniany szybko i całkowicie po podaniu doustnym. Dostępność biologiczna po podaniu liofilizatu doustnego wynosi średnio około 40-45%, a maksymalne stężenie osoczowe leku (C R max R) osiągane jest średnio w ciągu 1,58 godziny (TR max R). Maksymalne stężenie osoczowe ryzatryptanu po podaniu w postaci liofilizatu doustnego jest opóźnione o 30-60 minut w porównaniu z podaniem tabletek.
Wpływ pokarmu: Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu spożycia pokarmu na wchłanianie ryzatryptanu w postaci liofilizatu doustnego. W przypadku ryzatryptanu w tabletkach T R max wydłuża się o około 1 godzinę, jeśli tabletki przyjmowane są na pełny żołądek. Czas wchłaniania leku może się dodatkowo wydłużyć, kiedy liofilizat doustny podawany jest po posiłku.
Dystrybucja
Ryzatryptan w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (14%). Objętość dystrybucji wynosi około
Metabolizm
Ryzatryptan jest metabolizowany głównie poprzez oksydacyjną deaminację przy udziale oksydazy monoaminowej typu A (MAO-A) do kwasu indolilooctowego, który jest farmakologicznie nieaktywny. W mniejszym zakresie wytwarzany jest metabolit N-monodemetylowy ryzatryptanu o zbliżonej do związku macierzystego aktywności wobec receptorów 5HT R 1B/1D R, który nie wpływa jednak w spos ób istotny na farmakodynamiczne działanie ryzatryptanu. Stężenie osoczowe N-monodemetyloryzatryptanu stanowi około 14% stężenia osoczowego związku macierzystego, a szybkość eliminacji tego metabolitu jest podobna jak związku macierzystego. Inne metabolity o mniejszym znaczeniu to N-tlenek, 6-hydroksypochodna oraz 6-hydroksypochodna (sprzężona z siarczanami). Żaden z tych mniej znaczących metabolitów nie jest aktywny farmakologicznie. Po podaniu doustnym ryzatryptanu znakowanego izotopem P 14 PC, ryzatryptan odpowiada za około 17% radioaktywności osocza.
Eliminacja
Po podaniu leku dożylnie wartość AUC u mężczyzn wzrasta proporcjonalnie, a u kobiet prawie proporcjonalnie do wysokości daw ek w zakresie 10-60 μg/kg. Po podaniu doustnym wartość AUC wzrasta prawie proporcjonalnie do wysokości dawek w zakresie 2,5-10 mg. Okres półtrwania ryzatryptanu w osoczu u mężczyzn i kobiet wynosi około 2-3 godziny. Klirens osoczowy ryzatryptanu wynosi około 1000-1500 ml/min u mężczyzn i około 900-1100 ml/min u kobiet, z czego około 20-30% stanowi klirens nerkowy. Po podaniu doustnym ryzatryptanu znakowanego izotopem P 14 PC, około 80% podanej dawki odzyskiwano w moczu, a około 10% w kale, co wskazuje na to, że metabolity wydalane są głównie przez nerki.
Zgodnie z wynikami badań metabolizmu pierwszego przejścia, około 14% podanej doustnie dawki ryzatryptanu wydalane jest z moczem w post aci niezmienionej, natomiast 51% w postaci zmetabolizowanej do kwasu indolilooctowego. Nie więcej jak 1% wydalane jest z moczem jako aktywny metabolit N-monodemetylowy.
W przypadku podawania ryzatryptanu w maksymalnych dawkach dobowych, nie obserwuje się akumulacji leku w osoczu podczas kolejnych dni.
UUUSzczególne grupy pacjentów
Poniższe dane pochodzą z badań prowadzonych z zastosowaniem leku w postaci tabletek do stosowania doustnego.
Pacjenci z napadem migrenowego bólu głowy: Napad migrenowego bólu głowy nie wpływa na farmakokinetykę ryzatryptanu.
Płeć: Wartość AUC ryzatryptanu (dawka doustna w wysokości 10 mg) była o około 25% mniejsza u mężczyzn niż u kobiet, wartość C R max R była o 11% niższa, a TR max R osiągane było w pr zybliżeniu w tym samym czasie. Te wyraźne różnice farmakokinetyki produktu nie miały znaczenia klinicznego.
Pacjenci w podeszłym wieku: U osób w podeszłym wieku (od 65 do 77 lat) stężenie osoczowe ryzatryptanu po podaniu tabletek było zbliżone do stężeń obserwowanych u młodych osób dorosłych.
Dzieci i młodzież: U dzieci i młodzieży w wieku 6–17 lat cierpiących na migrenowe bóle głowy przeprowadzono badanie farmakokinetyczne dotyczące ryzatryptanu (w postaci liofilizatu doustnego). Ekspozycja u dzieci i młodzieży o masie ciała 20–39 kg po podaniu pojedynczej dawki 5 mg ryzatryptanu w postaci liofilizatu doustnego lub po podaniu dawki 10 mg ryzatryptanu w postaci liofilizatu doustnego dzieciom i młodzieży o masie ciała ≥40 kg wyniosła odpowiednio: o 15% mniej i o 17% więcej w porównaniu z ekspozycją po podaniu pojedynczej dawki 10 mg ryzatryptanu w post aci liofilizatu doustnego pacjentom dorosłym. Znaczenie kliniczne tych różnic nie zostało wyjaśnione.
Zaburzenia czynności wątroby (5-6 punktów w skali Child-Pugh): Po podaniu doustnym tabletek u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby spowodowanymi łagodną marskością alkoholową stężenie osoczowe ryzatryptanu było podobne jak u młodych osób płci męskiej i żeńskiej. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 punktów w skali Child-Pugh) obserwowano istotne zwiększenie wartości AUC (o 50%) i C R max R(o 25%). Parametry farmakokinetyczne nie były badane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (>7 punktów w skali Child-Pugh ).
Zaburzenia czynności nerek: U pacj entów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 10-60 ml/min/1,73 m P 2 P) wartość AUC ryzatryptanu po podaniu leku w tabletkach nie różniła się istotnie od obserwowanej u zdrowych osób. U pacjentów hemodializowanych (klirens kreatyniny <10 ml/min/1,73 m P 2 P) wartość AUC ryzatryptanu była o około 44% większa niż u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Maksymalne stężenie osoczowe ryzatryptanu u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek było podobne jak u osób zdrowych.
Dane przedkliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach toksyczności dawki wielokrotnej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój płodu, farmakologicznych badaniach dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i metabolizmu nie wska zują na zagrożenie u ludzi.
Żelatyna, mannitol (E421), glicyna, aspartam (E951), aromat miętowy (w składzie: olejek miętowy, maltodekstryna, dekstryna).
Nie dotyczy.
Nie p rzechowywać w temperaturze powyżej 30ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Blister z folii Aluminium/PVC/PVDC zawierający 1 liofilizat doustny, w aluminiowej saszetce w tekturowym pudełku. Opakowania zawierają po 2, 3, 6, 12 lub 18 porcji liofilizatu doustnego.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
MSD Polska Sp. z o.o. ul. Chłodna 51 00-867 Warszawa
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:12 sierpnia 2011 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14 lutego 2014 r.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Każda porcja liofilizatu doustnego zawiera 7,265 mg ryzatryptanu benzoesanu (co odpowiada 5 mg ryzatryptanu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu 1,88 mg aspartamu (E951) w 5 mg liofilizatu doustnego.
MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Każda porcja liofilizatu doustnego zawiera 14,53 mg ryzatryptanu benzoesanu (co odpowiada 10 mg ryzatryptanu).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu 3,75 mg aspartamu (E951) w 10 mg liofilizatu doustnego.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Liofilizat doustny
MAXALT RPD, 5 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 5 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli z umieszczonym po jednej stronie symbolem w postaci stylizowanego trójkąta. MAXALT RPD, 10 mg, liofilizat doustny Liofilizat doustny 10 mg, o smaku miętowym, barwy białej do złamanej bieli z umieszczonym po jednej stronie symbolem w postaci stylizowanego kwadratu.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Leczenie ostrej fazy napadu migrenowego bólu głowy z towarzyszącą aurą lub bez niej u dorosłych.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Sposób podawania
Produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny nie należy stosować zapobiegawczo.
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny nie musi być przyjmowany z płynem.
Liofilizat doustny pakowany jest w blister i ochronną saszetkę aluminiową. Należy wyjaśnić pacjentom, aby nie wyjmowali blistra z saszetki wcześniej niż bezpośrednio przed zastosowaniem leku. Blister należy roz erwać suchymi rękami, a liofilizat doustny umieścić na języku, gdzie ulega rozpuszczeniu i może być połknięty ze śliną.
MAXALT RPD jest również dostępny w postaci tabletek.
Liofilizat doustny można stosować w sytuacjach, gdy płyn do popicia nie jest dostępny, bądź w celu uniknięcia nudności i wymiotów, które mogą wystąpić po przyjęciu tabletki z płynem.
Dawkowanie
Dorośli w wieku od 18 lat
Zalecana dawka wynosi 10 mg.
Powtórne przyjęcie dawki leku: przerwa między kolejnymi dawkami powinna wynosić co najmniej
• w przypadku ponownego napadu bólu głowy w ciągu 24 godzin: jeżeli po ustąpieniu objawów po pierwszym ataku wystąpi ponowny napad bólu głowy, można przyjąć następną dawkę. Należy przestrzegać opisanych wyżej ograniczeń w dawkowaniu.
• nieskuteczność po podaniu pierwszej dawki: podczas kontrolowanych badań nie oceniano skuteczności podania drugiej dawki podczas tego samego napadu, jeśli pierwsza dawka była nieskuteczna. Nie należy zatem przyjmować drugiej dawki podczas tego samego napadu, jeżeli pierwsza dawka była nieskuteczna.
W badaniach klinicznych wykazano, że u pacjentów, u których nie uzyskano poprawy po podaniu leku w czasie napadu migreny, nadal możliwe jest uzyskanie poprawy podczas następnych napadów.
Niektórzy pacjenci powinni stosować mniejszą dawkę (5 mg) produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny, zwłaszcza, jeżeli należą do jednej z poniższych grup:
• pacjenci przyjmujący propranolol. Ryzatryptan należy podawać co najmniej na 2 godziny przed lub po podaniu propranololu (patrz punkt 4.5) . • pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek. • pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby.
Przerwa między kolejnymi dawkami powinna wynosić co najmniej 2 godziny. W ciągu 24 godzin nie należy przyjmować więcej niż 2 dawki leku .
Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież (w wieku poniżej 18 lat) Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego MAXALT RPD u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w punk tach 5.1 i 5.2, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie przeprowadzono systematycznej oceny bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ryzatryptanu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
w punkcie 6.1.
Równoczesne stosowanie z inhibitorami oksydazy monoaminowej (MAO) oraz przed upływem dwóch tygodni od zakończenia leczenia inhibitorem oksydazy monoaminowej (patrz punkt 4.5) .
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub nerek.
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny jest przeciwwskazany u pacjentów po przebytym incydencie naczyniowo-mózgowym lub przemijającym napadzie niedokrwiennym (ang. transient ischemic attack, TIA).
Umiarkowanie ciężkie i ciężkie nadciśnienie lub nieleczone nadciśnienie łagodne.
Rozpoznana choroba wieńcowa, w tym choroba niedokrwienna serca (dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego lub udokumentowane bezobjawowe niedokrwienie mięśnia sercowego), objawy podmiotowe i przedmiotowe choroby niedokrwiennej serca lub dławica Prinzmetala.
Choroba naczyń obwodowych.
Jednoczesne stosowanie ryzatryptanu i ergotaminy, pochodnych sporyszu (w tym metysergidu) lub innych agonistów receptora 5-HT R 1B/1D
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny może być stosowany tylko w razie jednoznacznego rozpoznania migreny. Leku nie należy stosować u pacjentów z migreną podstawną lub z migreną porażenną.
Nie należy stosować produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny u pacjentów z „nietypowymi” bólami głowy, które mogą być związane z innymi potencjalnie ciężkimi schorzeniami (np. incydent naczyniowo-mózgowy, pęknięty tętniak mózgu). U tych pacjentów zwężenie naczyń krążenia mózgowego może być szkodliwe.
Ryzatryptan może wywoływać przemijające objawy, w postaci bólu i ucisku w klatce piersiowej. Ból ten może być silny i może obejmować również gardło (patrz punkt 4.8). Jeśli istnieje podejrzenie, że objawy te mogą wynikać z choroby niedokrwiennej serca, nie należy przyjmować kolejnych dawek do czasu wykonania odpowiednich badań.
Tak jak inne leki należące do klasy terapeutycznej agonistów receptora 5-HT R 1B/1D R, ryzatryptan nie powinien być podawany bez wcześniejszej oceny pacjentom, u których istnieje prawdopodobieństwo nierozpoznanej choroby serca ani pacjentom z grupy ryzyka choroby niedokrwiennej serca (np. pacjentom z nadciśnieniem, cukrzycą, palącym tytoń lub stosującym farmakologiczne substytuty nikotyny, mężczyznom w wieku powyżej 40 lat, kobietom po menopauzie, pacjentom z blokiem odnogi pęczka Hisa, czy osobom z istotnym dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku choroby niedokrwiennej serca). Incydenty sercowo-naczyniowe występowały w bardzo rzadkich przypadkach u osób bez jawnej choroby układu sercowo-naczyniowego, którym podano leki z grupy agonistów 5-HT R 1 R. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca nie należy stosować produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny (patrz punkt 4.3) .
Stosowanie leków z grupy agonistów receptora 5-HT R 1B/1D Rbyło związane z występowaniem skurczu naczyń wieńcowych. W rzad kich przypadkach zgłaszano niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał serca podczas stosowania agonistów receptora 5-HT R 1B/1D R, w tym produktu leczniczego MAXALT RPD (patrz punkt 4.8).
Nie należy stosować innych agonistów 5-HT R 1B/1D R(np. sumatryptanu) j ednocześnie z produktem leczniczym MAXALT RPD, liofilizat doustny (patrz punkt 4.5) .
Zaleca się, aby czas pomiędzy zastosowaniem ryzatryptanu i lek ów z grupy pochodnych sporyszu (np. ergotaminy, dihydroergotaminy lub metysergidu) wynosił co najmniej 6 godzin. Po zastosowaniu preparatu zawierającego ergotaminę należy zachować 24-godzinną przerwę przed podaniem ryzatryptanu. Pomimo, że w klinicznym badaniu farmakologicznym, w ramach którego 16 zdrowym mężczyznom podano doustnie ryzatryptan i parenteralnie ergotaminę, nie obserwowano działania naczynioskurczowego, takie działanie jest teoretycznie możliwe (patrz punkt 4.3) .
Po jednoczesnym leczeniu tryptanami i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) zgłaszano występowanie zespołu serotoninowego (w tym zmieniony stan psychiczny, niestabilność układu autonomicznego i zaburzenia nerwowo-mięśniowe). Tego rodzaju reakcje mogą mieć ciężki przebieg. Jeśli jednoczesne leczenie ryzatryptanem i SSRI lub SNRI jest klinicznie uzasadnione, zaleca się dokładną obserwację pacjenta, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia, zwiększania dawki lub dołączania innego leku serotoninergicznego (patrz punkt 4.5) .
Występowanie działań niepożądanych może nasilić się podczas jednoczesnego podawania tryptanów (agonistów 5-HT R 1B/1D R) i preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
U pacjentów przyjmujących tryptany, w tym ryzatryptan, może wystąpić obrzęk naczynioruchowy (np. obrzęk twarzy, języka i gardła). Jeśli wystąpi obrzęk języka lub gardła, pacjenta należy otoczyć opieką medyczną aż do ustąpienia objawów. Leczenie ryzatryptanem należy niezwłocznie przerwać i zastąpić lekiem z innej grupy terapeutycznej.
Aspartam MAXALT RPD, liofilizat doustny zawiera aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny. Każda porcja liofilizatu doustnego o mocy 5 mg zawiera 1,88 mg aspartamu, co odpowiada 1,1 mg fenyloalaniny. Każda porcja liofilizatu doustnego o mocy 10 mg zawiera 3,75 mg aspartamu, co odpowiada 2,1 mg fenyloalaniny. Aspartam może być szkodliwy dla pacjentów z fenyloketonurią.
Należy rozważyć możliwość wystąpienia interakcji, jeżeli ryzatryptan jest podawany z substratami cytochromu CYP 2D6 (patrz punkt 4.5).
Polekowy ból głowy (ang. med ication overuse headache, MOH)
Długotrwałe stosowanie jakichkolwiek leków przeciwbólowych może spowodować nasilenie bólu głowy. Jeśli u pacjenta występuje lub jest podejrzewana taka przyczyna bólu głowy, powinien on przerwać leczenie i zasięgnąć porady lekarza. Polekowy ból głowy należy podejrzewać u pacjentów, u których codzienne lub częste bóle głowy występują pomimo (albo z powodu) regularnego przyjmowania leków stosowanych w celu złagodzenia bólów głowy.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Ergotamina, pochodne sporyszu (w tym metysergid), inni agoniści receptora 5-HT R 1B/1D R: Ze względu na działanie addytywne jednoczesne stosowanie ryzatryptanu i ergotaminy, pochodnych sporyszu (w tym metysergidu) lub innych agonistów receptora 5-HT R 1B/1D R (np. sumatryptanu, zolmitryptanu, naratryptanu) wiąże się ze zwiększeniem ryzyka wywołania skurczu tętnic wieńcowych i wzrostu ciśnienia krwi. Takie sko jarzenie leków jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) .
Inhibitory oksydazy monoaminowej: Ryzatryptan metabolizowany jest głównie przez oksydazę monoaminową typu A (MAO-A). Podczas jednoczesnego stosowania selektywnego i odwracalnego inhibitora MAO-A stwierdzono podwyższenie stężenia osoczowego ryzatryptanu i jego aktywnego N-monodemetylowego metabolitu. Podobnego lub silniejszego działania można spodziewać się w przypadku zastosowania nieselektywnych, odwracalnych (np. linezolid) i nieodwracalnych inhibitorów MAO. Ze względu na ryzyko wywołania skurczu tętnic wieńcowych i nadciśnienia tętniczego, stosowanie produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) .
Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne: Jednoczesne stosowanie propranololu może powodować podwyższenie stężenia osoczowego ryzatryptanu. Najbardziej prawdopodobną przyczyną tego zjawiska jest interakcja między tymi lekami na poziomie pierwszego przejścia przez wątrobę, bowiem MAO-A pełni ważną rolę w metabolizmie zarówno ryzatryptanu jak i propranololu. Tego rodzaju interakcja prowadzi do wzrostu wartości AUC oraz C R max Rśrednio o 70-80%. U pacjentów przyjmujących propranolol produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny należy stosować w dawce wynoszącej 5 mg (patrz punkt 4.2) .
W badaniu dotyczącym interakcji leków wykazano, że nadolol i metoprolol nie wpływają na stężenie ryzatryptanu w osoczu.
Sele ktywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i zespół serotoninowy: Po zastosowaniu selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i tryptanów zgłaszano przypadki wystąpienia objawów odpowiadających zespołowi serotoninowemu (zmiana stanu psychicznego, niestabilność układu autonomicznego i zaburzenia nerwowo-mięśniowe) (patrz punkt 4.4).
Wyniki badań in vitro wskazują, że ryzatryptan hamuje aktywność cytochromu P450 2D6 (CYP 2D6). Dane kliniczne dotyczące interakcji nie są dostępne. Należy rozważyć możliwość wystąpienia interakcji, jeżeli ryzatryptan jest stosowany z substratami cytochromu CYP 2D6.
4.6 Wpływ na płodność, ciąż ę i laktację
Płodność
Nie badano wpływu na płodność u człowieka. Badania na zwierzętach wykazały tylko minimalny wpływ na płodność przy stężeniach znacznie przewyższających stężenia terapeutyczne stosowane u ludzi (więcej niż 500-krotnie).
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ryzatryptanu w czasie ciąży u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu w przypadku stosowania leku w dawkach przekraczających wysokość dawki terapeutycznej w odniesieniu do rozwoju zarodka lub płodu, czy też przebiegu ciąży, porodu i rozwoju pourodzeniowego.
Ponieważ wyniki prowadzonych na zwierzętach badań toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, MAXALT RPD, liofilizat doustny powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wówczas, gdy zaistnieje wyraźna potrzeba.
Karmienie piersią
Badania na szczurach wykazały, że ryzatryptan w znacznym stopniu przenika do mleka matki. Przejściowe i nieznaczne zmniejszenie masy ciała młodych szczurów można było zauważyć tylko wtedy, gdy ich matkom podawano ryzatryptan w dawkach znacznie większych niż maksymalna dawka dla ludzi. Brak danych dotyczących tego zagadnienia u ludzi.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania ryzatryptanu przez kobiety karmiące piersią. W celu zmniejszenia stopnia narażenia niemowlęcia na działanie leku, należy unika ć karmienia piersią przez
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Migrena lub leczenie produktem leczniczym MAXALT RPD, liofilizat doustny mogą u niektórych pacjentów wywoływać senność. Ponadto u niektórych pacjentów przyjmujących MAXALT RPD, liofilizat doustny zgłaszano występowanie zawrotów głowy. Z tego względu pacjenci powinni dokonać samooceny możliwości wykonywania skomplikowanych czynności podczas napadów migreny i po podaniu produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny.
4.8 Działania niepożądane
W ramach kontrolowanych badań klinicznych trwających do 1 roku przeprowadzono ocenę produktu leczniczego MAXALT (w postaci tabletek i liofilizatu doustnego) u 8630 dorosłych pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były: zawroty głowy, senność i osłabienie lub zmęczenie. W badaniach klinicznych i (lub) w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
[Bardzo często (≥1/10); Często (≥1/100 do <1/10); Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); Bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)]
Zaburzenia układu immunologicznego: Rzadko: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne.
Zaburzenia psychiczne: Często: bezsenność. Niezbyt często: dezorientacja, nerwowość.
Zaburzenia układu nerwowego: Często: zawroty głowy, senność, parestezje, bóle głowy, niedoczulica, osłabienie sprawności umysłowej. Nie zbyt często: ataksja, zawroty głowy, zaburzenia smaku lub nieprzyjemny smak, drżenie, omdlenia. Częstość nieznana: napad drgawek, zespół serotoninowy.
Zaburzenia oka: Niezbyt często: niewyraźne widzenie.
Zaburzenia serca: Często: kołatanie serca. Niezbyt często: arytmia, nieprawidłowości w EKG, tachykardia. Rzadko: incydenty naczyniowo-mózgowe (większość z tych działań niepożądanych dotyczyła pacjentów, u których istniały czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca), bradykardia. Częstość nieznana: niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego (większość z tych działań niepożądanych dotyczyła pacjentów, u których istniały czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca).
Zaburzenia naczyniowe: Niezbyt często: nadciśnienie, uderzenia gorąca, zaczerwienienie twarzy. Częstość nieznana: niedokrwienie kończyn.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Często: nieprzyjemne uczucie w gardle. Niezbyt często: duszność. Rzadko: świszczący oddech.
Zaburzenia żołądka i jelit: Często: nudności, suchość jamy ustnej, wymioty, biegunka, niestrawność. Niezbyt często: uczucie pragnienia. Częstość nieznana: niedokrwienne zapalenie okrężnicy.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Często: zaczerwienienie twarzy. Niezbyt często: świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy (np. obrzęk twarzy, języka, gardła) (informacje dotyczące obrzęku naczynioruchowego podano również w punkcie 4.4) , wysypka, potliwość. Częstość nieznana: martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Często: miejscowe uczucie ciężkości, bóle szyi, sztywność. Niezbyt często: uczucie miejscowego ucisku, osłabienie siły mięśni, ból twarzy, ból mięśni.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Często: osłabienie, zmęczenie, ból brzucha lub klatki piersiowej .
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected].
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Ryzatryptan w dawce 40 mg (podawany jednorazowo lub w dwóch dawkach podzielonych w odstępie 2-godzinnym) był zazwyczaj dobrze tolerowany przez ponad 300 dorosłych pacjentów; do najczęściej występujących działań niepożądanych związanych z lekiem należały zawroty głowy i senność.
W klinicznym badaniu farmakologicznym, w którym 12 dorosłym pacjentom podano ryzatryptan w całkowitej łącznej dawce wynoszącej 80 mg (w czasie czterech godzin), u dwóch osób stwierdzono omdlenie i (lub) bradykardię. U jednego uczestnika badania (kobieta w wieku 29 lat) po trzech godzinach od podania ryzatryptanu w łącznej dawce wynoszącej 80 mg (w czasie dwóch godzin) wystąpiły wymioty, bradykardia i zawroty głowy. Po upływie godziny od momentu wystąpienia tych objawów stwierdzono blok przedsionkowo-komorowy III stopnia reagujący na podanie atropiny. U innego uczestnika badania, mężczyzny w wieku 25 lat, odnotowano przemijające zawroty głowy, omdlenie, utratę kontroli czynności zwieraczy i trwającą 5 sekund asystolię (na monitorze EKG) zaraz po bolesnym wkłuciu dożylnym. Wkłucie dożylne wykonano po upływie dwóch godzin od podania ryzatryptanu w całkowitej dawce wynoszącej 80 mg (w okresie czterech godzin).
Ponadto z właściwości farmakologicznych ryzatryptanu wynika, że po przedawkowaniu może wystąpić wzrost ciśnienia lub inne, cięższe zaburzenie czynności układu sercowo-naczyniowego. U pacjentów, u których istnieje podejrzenie przedawkowania produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny, należy rozważyć usunięcie leku z przewodu pokarmowego (np. płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywnego). Stan kliniczny pacjenta i zapis EKG należy monitorować nieprzerwanie, prz ez co najmniej 12 godzin, nawet, jeśli nie stwierdza się objawów klinicznych.
Nie wiadomo, czy hemodializa lub dializa otrzewnowa mogą wpływać na stężenie ryzatryptanu w surowicy.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwmigrenowe, selektywni agoniści receptora serotoninowego (5HT1), kod ATC: N02C C04
Mechanizm działania: selektywni agoniści receptora serotoninowego (5HT R 1B/1D R)
Ryzatryptan, jest selektywnym agonistą o wysokim powinowactwie, do ludzkich receptorów 5-HT R 1B R i 5-HT R 1D R, Jednocześnie, nie wykazuje wp ływu lub wpływa nieznacznie na aktywność farmakologiczną receptorów 5-HT R 2 R, 5-HTR 3 R; alfaR 1 R, alfaR 2 R lub beta-adrenergicznych; DR 1 R, DR 2 R, dopaminergicznych, histaminowych H R 1 R; muskarynowych; lub benzodiazepinowych.
Działanie lecznicze ryzatryptanu w migrenowych bólach głowy można przypisać agonistycznemu wpływowi na receptory 5-HT R 1B R i 5-HTR 1D R w pozamózgowych wewnątrzczaszkowych naczyniach krwionośnych i unerwiających je w łókna ch czuciowych nerwu trójdzielnego. Uważa się, że podczas napadu migreny naczynia te ulegają rozszerzeniu. Aktywacja receptorów 5-HT R 1B R i 5-HTR 1D Rmoże spowodować skurcz wewnątrzczaszkowych naczyń krwionośnych będących źródłem bólu migrenowego oraz zahamowanie uwalniania neuropeptydu, co prowadzi do zmniejszenia odczynu zapalnego we wrażliwych tkankach i osłabienia ośrodkowej transmisji sygnałów bólowych przez włókna nerwu trójdzielnego.
Działanie farmakodynamiczne
Dorośli
Skuteczność działania produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny w leczeniu ostrej fazy napadu bólu migrenowego głowy ustalono w dwóch wieloośrodkowych próbach klinicznych z randomizacją i grupą kontrolną placebo, których projekty były podobne jak w badaniach z zastosowaniem produktu leczniczego MAXALT, tabletki. W pierwszym badaniu (n= 311) w 2 godziny po podaniu leku MAXALT RPD, liofilizat doustny, odsetek pacjentów, u których doszło do złagodzenia doleg liwości bólowych po zastosowaniu ryzatryptanu w dawce 5 mg i 10 mg wy niósł około 66% w porównaniu z 47% w grupie placebo. W drugim, większym badaniu (n= 547) w 2 godziny po podaniu leku odsetek pacjentów, u których doszło do złagodzenia dolegliwości bólowych po zastosowaniu produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny w dawce 5 mg wyniósł 59%, a w dawce 10 mg – 74% w porównaniu z 28% w grupie placebo. MAXALT RPD, liofilizat doustny łagodził także towarzyszące napadom migreny nudności, światłowstręt i wrażliwości na dźwięki oraz zmniejszał stopień zaburzeń funkcjonalnych. W jednym z dwóch badań klinicznych z zastosowaniem dawki 10 mg, istotne działanie przeciwbólowe obserwowano już po 30 minutach od podania leku (patrz punkt 5.2).
Na podstawie wyników badań, podczas których podawano tabletki doustne można stwierdzić, że ryzatryptan jest skuteczny w leczeniu migreny menstruacyjnej tj. migreny poja wiającej się w okresie
Dzieci i młodzież
Młodzież (w wieku 12–17 lat)
Skuteczność produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny oceniano u młodzieży (w wieku z randomizacją, grupą kontrolną placebo i grupą równoległą (n=570). Wymogiem dla grupy pacjentów był brak odpowiedzi na działanie NLPZ i paracetamolu (acetaminofenu) w wywiadzie. Pacjentom, u których wystąpił migrenowy ból głowy początkowo podano placebo lub ryzatryptan w ciągu 30 minut od pojawienia się migrenowego bólu głowy. U pacjentów, u których po 15 minutach od podania placebo nie uzyskano poprawy, pojedynczy napad migrenowych bólów głowy leczono placebo lub ryzatryptanem. Na podstawie strategii dawkowania dostosowanego do masy ciała pacjenci o masie ciała od 20 kg do <40 kg otrzymywali ryzatryptan w dawce 5 mg, natomiast pacjenci o masie ciała ≥40 kg przyjmowali ryzatryptan w daw ce 10 mg.
W tym badaniu z rozszerzoną populacją obserwowano 9% r óżnicę pomiędzy grupą leczoną a grupą placebo [31% w grupie ryzatryptanu w porównaniu z 22% w grupie placebo (p=0,025)] w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności w post aci uwolnienia od bólu głowy (całkowite zniesienie umiarkowanego lub silnego bólu głowy) po 2 godzinach od zastosowania leczenia. Nie wykryto istotnej różnicy między grupami w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego w postaci złagodzenia bólu głowy (całkowite zniesienie lub złagodzenie umiarkowanego lub silnego bólu głowy do poziomu bólu łagodnego).
Dzie ci (w wieku 6–11 lat)
Skuteczność produktu leczniczego MAXALT RPD, liofilizat doustny oceniano rówież u dzieci w wieku 6- 11 lat w tym samym badaniu klinicznym z grupą kontrolną placebo (n=200). Procent pacjentów, u których doszło do całkowitego zniesienia bólu głowy po 2 godzinach od zastosowania leczenia, nie różnił się w sposób istotny statystycznie w grupach pacjentów otrzymujących produkt leczniczy MAXALT RPD, liofilizat doustny w dawkach 5 mg i 10 mg w porównaniu z pacjentami, którym podano placebo (39,8% w porównaniu z 30,4%, p=0,269).
MAXALT RPD, liofilizat doustny umożliwia leczenie napadów migrenowych bólów głowy bez konieczności popijania leku płynem. Dzięki temu lek można przyjąć szybko, nawet, gdy brak płynu do popicia, lub pozwala uniknąć nasilenia objawów żołądkowo-jelitowych wywołanych spożyciem płynów.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Ryzatryptan jest wchłaniany szybko i całkowicie po podaniu doustnym. Dostępność biologiczna po podaniu liofilizatu doustnego wynosi średnio około 40-45%, a maksymalne stężenie osoczowe leku (C R max R) osiągane jest średnio w ciągu 1,58 godziny (TR max R). Maksymalne stężenie osoczowe ryzatryptanu po podaniu w postaci liofilizatu doustnego jest opóźnione o 30-60 minut w porównaniu z podaniem tabletek.
Wpływ pokarmu: Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu spożycia pokarmu na wchłanianie ryzatryptanu w postaci liofilizatu doustnego. W przypadku ryzatryptanu w tabletkach T R max wydłuża się o około 1 godzinę, jeśli tabletki przyjmowane są na pełny żołądek. Czas wchłaniania leku może się dodatkowo wydłużyć, kiedy liofilizat doustny podawany jest po posiłku.
Dystrybucja
Ryzatryptan w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (14%). Objętość dystrybucji wynosi około
Metabolizm
Ryzatryptan jest metabolizowany głównie poprzez oksydacyjną deaminację przy udziale oksydazy monoaminowej typu A (MAO-A) do kwasu indolilooctowego, który jest farmakologicznie nieaktywny. W mniejszym zakresie wytwarzany jest metabolit N-monodemetylowy ryzatryptanu o zbliżonej do związku macierzystego aktywności wobec receptorów 5HT R 1B/1D R, który nie wpływa jednak w spos ób istotny na farmakodynamiczne działanie ryzatryptanu. Stężenie osoczowe N-monodemetyloryzatryptanu stanowi około 14% stężenia osoczowego związku macierzystego, a szybkość eliminacji tego metabolitu jest podobna jak związku macierzystego. Inne metabolity o mniejszym znaczeniu to N-tlenek, 6-hydroksypochodna oraz 6-hydroksypochodna (sprzężona z siarczanami). Żaden z tych mniej znaczących metabolitów nie jest aktywny farmakologicznie. Po podaniu doustnym ryzatryptanu znakowanego izotopem P 14 PC, ryzatryptan odpowiada za około 17% radioaktywności osocza.
Eliminacja
Po podaniu leku dożylnie wartość AUC u mężczyzn wzrasta proporcjonalnie, a u kobiet prawie proporcjonalnie do wysokości daw ek w zakresie 10-60 μg/kg. Po podaniu doustnym wartość AUC wzrasta prawie proporcjonalnie do wysokości dawek w zakresie 2,5-10 mg. Okres półtrwania ryzatryptanu w osoczu u mężczyzn i kobiet wynosi około 2-3 godziny. Klirens osoczowy ryzatryptanu wynosi około 1000-1500 ml/min u mężczyzn i około 900-1100 ml/min u kobiet, z czego około 20-30% stanowi klirens nerkowy. Po podaniu doustnym ryzatryptanu znakowanego izotopem P 14 PC, około 80% podanej dawki odzyskiwano w moczu, a około 10% w kale, co wskazuje na to, że metabolity wydalane są głównie przez nerki.
Zgodnie z wynikami badań metabolizmu pierwszego przejścia, około 14% podanej doustnie dawki ryzatryptanu wydalane jest z moczem w post aci niezmienionej, natomiast 51% w postaci zmetabolizowanej do kwasu indolilooctowego. Nie więcej jak 1% wydalane jest z moczem jako aktywny metabolit N-monodemetylowy.
W przypadku podawania ryzatryptanu w maksymalnych dawkach dobowych, nie obserwuje się akumulacji leku w osoczu podczas kolejnych dni.
UUUSzczególne grupy pacjentów
Poniższe dane pochodzą z badań prowadzonych z zastosowaniem leku w postaci tabletek do stosowania doustnego.
Pacjenci z napadem migrenowego bólu głowy: Napad migrenowego bólu głowy nie wpływa na farmakokinetykę ryzatryptanu.
Płeć: Wartość AUC ryzatryptanu (dawka doustna w wysokości 10 mg) była o około 25% mniejsza u mężczyzn niż u kobiet, wartość C R max R była o 11% niższa, a TR max R osiągane było w pr zybliżeniu w tym samym czasie. Te wyraźne różnice farmakokinetyki produktu nie miały znaczenia klinicznego.
Pacjenci w podeszłym wieku: U osób w podeszłym wieku (od 65 do 77 lat) stężenie osoczowe ryzatryptanu po podaniu tabletek było zbliżone do stężeń obserwowanych u młodych osób dorosłych.
Dzieci i młodzież: U dzieci i młodzieży w wieku 6–17 lat cierpiących na migrenowe bóle głowy przeprowadzono badanie farmakokinetyczne dotyczące ryzatryptanu (w postaci liofilizatu doustnego). Ekspozycja u dzieci i młodzieży o masie ciała 20–39 kg po podaniu pojedynczej dawki 5 mg ryzatryptanu w postaci liofilizatu doustnego lub po podaniu dawki 10 mg ryzatryptanu w postaci liofilizatu doustnego dzieciom i młodzieży o masie ciała ≥40 kg wyniosła odpowiednio: o 15% mniej i o 17% więcej w porównaniu z ekspozycją po podaniu pojedynczej dawki 10 mg ryzatryptanu w post aci liofilizatu doustnego pacjentom dorosłym. Znaczenie kliniczne tych różnic nie zostało wyjaśnione.
Zaburzenia czynności wątroby (5-6 punktów w skali Child-Pugh): Po podaniu doustnym tabletek u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby spowodowanymi łagodną marskością alkoholową stężenie osoczowe ryzatryptanu było podobne jak u młodych osób płci męskiej i żeńskiej. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7 punktów w skali Child-Pugh) obserwowano istotne zwiększenie wartości AUC (o 50%) i C R max R(o 25%). Parametry farmakokinetyczne nie były badane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (>7 punktów w skali Child-Pugh ).
Zaburzenia czynności nerek: U pacj entów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 10-60 ml/min/1,73 m P 2 P) wartość AUC ryzatryptanu po podaniu leku w tabletkach nie różniła się istotnie od obserwowanej u zdrowych osób. U pacjentów hemodializowanych (klirens kreatyniny <10 ml/min/1,73 m P 2 P) wartość AUC ryzatryptanu była o około 44% większa niż u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Maksymalne stężenie osoczowe ryzatryptanu u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek było podobne jak u osób zdrowych.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne oparte na konwencjonalnych badaniach toksyczności dawki wielokrotnej, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój płodu, farmakologicznych badaniach dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i metabolizmu nie wska zują na zagrożenie u ludzi.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Żelatyna, mannitol (E421), glicyna, aspartam (E951), aromat miętowy (w składzie: olejek miętowy, maltodekstryna, dekstryna).
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie p rzechowywać w temperaturze powyżej 30ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Blister z folii Aluminium/PVC/PVDC zawierający 1 liofilizat doustny, w aluminiowej saszetce w tekturowym pudełku. Opakowania zawierają po 2, 3, 6, 12 lub 18 porcji liofilizatu doustnego.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTUMSD Polska Sp. z o.o. ul. Chłodna 51 00-867 Warszawa
8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:12 sierpnia 2011 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 14 lutego 2014 r.