Galsya SR

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Galsya SR, 8 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Galsya SR, 16 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Galsya SR, 24 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde galantaminum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Galsya SR i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Galsya SR

3. Jak stosować lek Galsya SR

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Galsya SR

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Galsya SR i w jakim celu się go stosuje

Galsya SR zawiera substancję czynną - galantaminę, która jest lekiem przeciwotępiennym. Lek Galsya SR jest wskazany do stosowania w leczeniu objawowym dorosłych z łagodną do umiarkowanie ciężkiej chorobą Alzhaimera, która jest rodzajem demencji zmieniającej czynność mózgu.
Choroba Alzheimera powoduje narastającą utratę pamięci, dezorientację oraz zmiany zachowania prowadząc do coraz większych problemów w codziennym funkcjonowaniu pacjenta. Uważa się, że te objawy wynikają z braku acetylocholiny - substancji odpowiedzialnej za przesyłanie sygnałów między komórkami mózgu. Galsya SR zwiększa ilość acetylocholiny w mózgu, prowadząc do zmniejszenia objawów choroby.
Galsya SR ma postać kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, co oznacza wolniejsze i dłuższe uwalnianie leku.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Galsya SR

Kiedy nie stosować leku Galsya SR - jeśli pacjent ma uczulenie na galantaminę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), - u osób z ciężkimi chorobami wątroby i (lub) nerek.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Galsya SR należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Lek Galsya SR może być stosowany wyłącznie w leczeniu choroby Alzheimera, natomiast nie zaleca się jego stosowania w innych postaciach utraty pamięci czy dezorientacji.
Ciężkie działania niepożądane Galsya SR może powodować ciężkie reakcje skórne, problemy z sercem, napady padaczkowe (drgawki). Należy pamiętać o tych działaniach niepożądanych podczas przyjmowania leku Galsya SR. Patrz punkt 4 ,,Należy zwracać uwagę na ciężkie działania niepożądane”.
Przed zastosowaniem leku Galsya SR należy powiadomić lekarza o następujących obecnych lub występujących w przeszłości chorobach: - choroby wątroby lub nerek, - zaburzenia serca (jak uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, które często występuje po wysiłku fizycznym, zawał serca, niewydolność serca, wolne lub nieregularne bicie serca, wydłużony odstęp QTc), - zmiany w stężeniu elektrolitów (naturalnie występujące we krwi substancje chemiczne, jak potas), - choroba wrzodowa żołądka, - niedrożność jelit, - zaburzenia układu nerwowego (jak padaczka czy choroba Parkinsona), - choroby układu oddechowego lub zakażenia utrudniające oddychanie (jak astma, obturacyjna choroba płuc lub zapalenie płuc), - trudności w oddawaniu moczu. Lekarz zadecyduje, czy stosowanie leku Galsya SR jest odpowiednie dla danego pacjenta oraz czy konieczna jest zmiana dawki.
Należy również powiadomić lekarza o niedawno przebytej operacji w obrębie jamy brzusznej, jelit lub pęcherza. Lekarz może zadecydować, że lek Galsya SR jest nieodpowiedni dla danego pacjenta.
Galsya SR może powodować zmniejszenie masy ciała. Lekarz będzie regularnie sprawdzał masę ciała pacjenta podczas przyjmowania leku Galsya SR.
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania leku Galsya SR u dzieci i młodzieży.
Galsya SR a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Nie należy stosować leku Galsya SR razem z lekami o podobnym działaniu, do których należą: - donepezyl lub rywastygmina (stosowane w leczeniu choroby Alzheimera), - ambenonium, neostygmina lub pirydostygmina (stosowane w leczeniu ciężkiego osłabienia mięśni), - pilokarpina (podawana doustnie, stosowana w leczeniu suchości jamy ustnej lub oczu).
Niektóre leki mogą zwiększać ilość działań niepożądanych wywoływanych przez lek Galsya SR. Do leków tych należą: - paroksetyna lub fluoksetyna (leki przeciwdepresyjne), - chinidyna (lek stosowany w zaburzeniach rytmu serca), - ketokonazol (lek przeciwgrzybiczy), - erytromycyna (antybiotyk), - rytonawir (lek przeciwwirusowy, inhibitor proteazy HIV), - niesteroidowe leki przeciwzapalne, stosowane przeciwbólowo (jak ibuprofen), które mogą zwiększać ryzyko powstawania wrzodów, - leki stosowane w leczeniu zaburzeń serca lub wysokiego ciśnienia krwi (jak digoksyna, amiodaron, atropina, leki beta-adrenolityczne lub leki blokujące kanały wapniowe). U

pacjentów stosujących leki z powodu nieregularnej akcji serca lekarz może rozważyć wykonanie elektrokardiogramu (EKG), ­ leki wpływające na odstęp QTc.
Jeśli pacjent przyjmuje któryś z wymienionych powyżej leków, lekarz może zalecić mniejszą dawkę leku Galsya SR. Galsya SR może mieć wpływ na działanie niektórych leków znieczulających. Należy powiadomić lekarza o stosowaniu leku Galsya SR przed planowaną operacją w znieczuleniu ogólnym.
W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Podczas stosowania leku Galsya SR nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Galsya SR może powodować zawroty głowy lub senność, szczególnie podczas pierwszych tygodni leczenia. W razie wystąpienia takich objawów nie należy prowadzić pojazdów, używać narzędzi ani obsługiwać maszyn.
Lek Galsya SR zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w kapsułce o przedłużonym uwalnianiu, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak stosować lek Galsya SR

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Jeśli pacjent obecnie przyjmuje galantaminę w postaci tabletek, a lekarz zalecił mu zmianę na galantaminę w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, należy uważnie przeczytać instrukcję zamieszoną w tym punkcie: ,,Jak zamienić galantaminę w tabletkach na lek Galsya SR w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu?”.
Jaką przyjmować dawkę leku Galsya SR Stosowanie leku Galsya SR zaczyna się od małej dawki. Zazwyczaj stosowaną dawką początkową jest osiągnięcia odpowiedniej dla pacjenta dawki. Dawka maksymalna to 24 mg raz na dobę.
Lekarz wyjaśni, od jakiej dawki należy rozpocząć leczenie oraz kiedy dawka powinna zostać zwiększona. Jeśli działanie leku Galsya SR wydaje się być zbyt silne lub za słabe, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz będzie regularnie sprawdzał działanie leku oraz samopoczucie pacjenta.
U pacjentów z chorobą wątroby lub nerek, lekarz może zmniejszyć dawkę leku Galsya SR lub zdecydować czy lek Galsya SR jest odpowiedni dla danego pacjenta.
Jak zamienić galantaminę w tabletkach na lek Galsya SR w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu? Jeśli pacjent obecnie przyjmuje galantaminę w tabletkach, lekarz może zadecydować o zamienieniu ich na galantaminę w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Jeżeli tak się stanie: - należy wieczorem przyjąć ostatnią dawkę galantaminy w tabletkach;

- następnego dnia rano należy przyjąć pierwszą dawkę galantaminy w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu.
NIE NALEŻY przyjmować więcej niż jedną kapsułkę na dobę. Podczas przyjmowania galantaminy w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu, NIE NALEŻY przyjmować galantaminy w tabletkach.
Jak przyjmować lek Galsya SR Kapsułki leku Galsya SR należy połykać w całości, NIE wolno ich żuć ani kruszyć. W razie trudności z połykaniem kapsułek, kapsułkę można otworzyć i połknąć jej zawartość w całości - NIE żuć ani NIE kruszyć zawartości kapsułki. Lek Galsya SR należy przyjmować raz na dobę, rano, popijając kapsułkę wodą lub innymi płynami. Lek najlepiej przyjmować razem z pokarmem. Należy pić dużo płynów podczas przyjmowania leku Galsya SR, aby utrzymać odpowiednie nawodnienie organizmu.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Galsya SR W razie przyjęcia zbyt dużej dawki leku Galsya SR, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub szpitalem oraz zabrać ze sobą pozostałe kapsułki i opakowanie. Objawy przedmiotowe lub podmiotowe przedawkowania mogą obejmować: - silne nudności i wymioty, - osłabienie mięśni, zwolnienie akcji serca, napady padaczkowe (drgawki) oraz utratę przytomności.
Pominięcie zastosowania leku Galsya SR W razie pominięcia jednej dawki, należy ją całkowicie pominąć i przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W razie pominięcia więcej niż jednej dawki, należy skontaktować się z lekarzem.
Przerwanie stosowania leku Galsya SR Przed przerwaniem stosowania leku Galsya SR, należy skonsultować się z lekarzem. Ciągłość przyjmowania leku jest ważna w leczeniu tej choroby.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektóre z tych działań mogą być wynikiem samej choroby.
Należy zwracać uwagę na ciężkie działania niepożądane.
W razie wystąpienia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku Galsya SR i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższego oddziału ratunkowego.
Reakcje skórne obejmują: - ciężka wysypka z pęcherzami i złuszczaniem się skóry, zwłaszcza wokół ust, nosa, oczu i genitaliów (zespół Stevensa-Johnsona), - czerwona wysypka z wypełnionymi ropą guzkami, które mogą rozprzestrzeniać się na całe ciało, czasami z gorączką (ostra uogólniona osutka skórna - AGEP), - wysypka z pęcherzykami, z plamkami w kształcie tarczy. Te reakcje skórne występują rzadko u pacjentów przyjmujących galantaminę (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 pacjenta na 1000).


Problemy z sercem, w tym zmiany akcji serca (wolne lub nieregularne bicie serca) lub kołatanie serca (silne lub nieregularne bicie serca). Zaburzenia rytmu serca mogą być widoczne w EKG i mogą występować często u pacjentów przyjmujących lek Galsya SR (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 pacjenta na 10).
Napady padaczkowe (drgawki) występują często u pacjentów przyjmujących lek Galsya SR (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 pacjenta na 10).
W razie wystąpienia któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku Galsya SR i natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną.
Inne działania niepożądane:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): - Nudności i wymioty. Objawy te są bardziej prawdopodobne na początku leczenia lub podczas zwiększania dawki. Następnie wykazują tendencję do stopniowego zanikania, kiedy organizm przyzwyczaja się do leczenia, i zazwyczaj nie trwają dłużej niż kilka dni. W razie wystąpienia takich objawów, lekarz może zalecić picie większej ilości płynów oraz, jeśli to konieczne, przepisać lek przeciwwymiotny.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): - Zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu - Widzenie, odczuwanie lub słyszenie rzeczy, które nie istnieją (omamy) - Uczucie smutku (depresja) - Zawroty głowy lub uczucie omdlenia - Kurcze mięśni - Bóle głowy - Uczucie osłabienia, zmęczenia lub ogólne uczucie dyskomfortu - Senność, nienormalne zmęczenie - Wysokie ciśnienie krwi - Bóle brzucha lub dyskomfort w jamie brzusznej - Biegunka - Niestrawność - Upadki - Zranienia
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów): - Reakcja alergiczna - Nadmierna utrata wody z organizmu (odwodnienie) - Uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienia skóry - Zaburzenia smaku - Nadmierna senność w ciągu dnia - Nieostre widzenie - Dzwonienie lub brzęczenie w uszach (szumy uszne) - Niskie ciśnienie krwi - Zaczerwienienie twarzy - Uczucie zbliżających się wymiotów - Nadmierna potliwość - Osłabienie mięśni - Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów): - Zapalenie wątroby
Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: 22 49 21 301 Faks: 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Galsya SR

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 o C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Galsya SR - Substancją czynną leku jest galantamina. Galsya SR, 8 mg: każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera 8 mg galantaminy (w postaci bromowodorku). Galsya SR, 16 mg: każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera 16 mg galantaminy (w postaci bromowodorku). Galsya SR, 24 mg: każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera 24 mg galantaminy (w postaci bromowodorku). - Ponadto lek zawiera w rdzeniu kapsułki o przedłużonym uwalnianiu: sodu laurylosiarczan, amoniowego metakrylanu kopolimer (typ B), hypromelozę, karbomery, hydroksypropylocelulozę, magnezu stearynian i talk. Patrz punkt 2 „Lek Galsya SR zawiera sód”. - Pozostałe składniki w otoczce kapsułki o przedłużonym uwalnianiu 8 mg to: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171) i czarny tusz (szelak, glikol propylenowy, amonowy wodorotlenek stężony, żelaza tlenek czarny (E 172), potasu wodorotlenek). - Pozostałe składniki w otoczce kapsułki o przedłużonym uwalnianiu 16 mg i 24 mg to: żelatyna, tytanu dwutlenek (E 171), żelaza tlenek czerwony (E 172), żelaza tlenek żółty (E 172) i czarny tusz (szelak, glikol propylenowy, amonowy wodorotlenek stężony, żelaza tlenek czarny (E 172), potasu wodorotlenek).
Jak wygląda lek Galsya SR i co zawiera opakowanie Galsya SR, 8 mg: białe kapsułki o wymiarze 2 (długość kapsułki 17,6 -18,4 mm), z nadrukiem G8 na wieczku kapsułki. Kapsułka zawiera biały, owalny rdzeń w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu.

Galsya SR, 16 mg: różowe kapsułki o wymiarze 1 (długość kapsułki: 19,0 - 19,8 mm), z nadrukiem G16 na wieczku kapsułki. Kapsułka zawiera dwa białe, owalne rdzenie w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Galsya SR, 24 mg: pomarańczowo różowe kapsułki o wymiarze 0 (długość kapsułki: 23,8 - 24,6 mm), z nadrukiem G24 na wieczku kapsułki. Kapsułka zawiera trzy białe, owalne rdzenie w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu.
Opakowania: 14, 28, 30, 56 lub 60 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych w blistrach, w tekturowym pudełku.
Podmiot odpowiedzialny KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia
Wytwórca KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Niemcy
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących nazw produktów leczniczych w innych krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do lokalnego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: KRKA-POLSKA Sp. z o.o. ul. Równoległa 5 02-235 Warszawa Tel. 22 57 37 500
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 21.04.2021 r.

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Galsya SR, 8 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Galsya SR, 16 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Galsya SR, 24 mg, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

bromowodorku). bromowodorku). bromowodorku).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda
kapsułki. Kapsułka zawiera biały, owalny rdzeń w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu. wieczku kapsułki. Kapsułka zawiera dwa białe, owalne rdzenie w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu. nadrukiem G24 na wieczku kapsułki. Kapsułka zawiera trzy białe, owalne rdzenie w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Galsya SR jest wskazany w objawowym leczeniu łagodnej do umiarkowanie ciężkiej postaci otępienia typu alzheimerowskiego.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie
Dorośli/pacjenci w podeszłym wieku
Przed rozpoczęciem leczenia Diagnoza sugerująca otępienie typu alzheimerowskiego powinna zostać potwierdzona zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi (patrz punkt 4.4).
Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa wynosi 8 mg/dobę przez 4 tygodnie.


Dawka podtrzymująca  Należy regularnie oceniać tolerancję i dawkowanie galantaminy, najlepiej w ciągu trzech miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Następnie korzyści kliniczne ze stosowania galantaminy oraz tolerancję leku przez pacjenta należy systematycznie oceniać zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi. Leczenie podtrzymujące można utrzymywać tak długo, jak długo przynosi pacjentowi korzyści oraz jest przez niego tolerowane. Przerwanie stosowania galantaminy powinno być rozważone, kiedy nie ma dowodów na dalsze korzystne efekty terapeutyczne lub jeśli pacjent nie toleruje leczenia.
 Podtrzymująca dawka początkowa wynosi 16 mg/dobę. Dawka 16 mg/dobę powinna zostać utrzymana przez co najmniej 4 tygodnie.
 Zwiększenie dawki podtrzymującej do 24 mg/dobę powinno być rozważone indywidualnie, po przeprowadzeniu odpowiedniej oceny, w tym oceny korzyści klinicznych i tolerancji.
 U poszczególnych pacjentów niewykazujących zwiększonej odpowiedzi lub nietolerujących dawki 24 mg/dobę należy rozważyć zmniejszenie dawki do 16 mg/dobę.
Przerwanie leczenia Po nagłym przerwaniu leczenia (np. podczas przygotowania do zabiegu chirurgicznego) nie występuje efekt z odbicia.
Zmiana leczenia z galantaminy w postaci tabletek na produkt leczniczy Galsya SR, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu Zaleca się podawanie pacjentom takiej samej całkowitej dawki dobowej galantaminy. Pacjenci zmieniający schemat leczenia na przyjmowanie galantaminy raz na dobę powinni wieczorem przyjąć ostatnią dawkę galantaminy w postaci tabletek i następnego dnia rano rozpocząć przyjmowanie raz na dobę galantaminy w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu.
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek stężenie galantaminy w osoczu może wzrosnąć (patrz punkt 5.2). U pacjentów z klirensem kreatyniny ≥9 ml/min nie ma konieczności zmiany dawki. Stosowanie galantaminy jest przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 9 ml/min (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby stężenie galantaminy w osoczu może wzrosnąć (patrz punkt 5.2). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali wg Child-Pugh), opierając się na modelu farmakokinetycznym, zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki 8 mg, w postaci kapsułki o przedłużonym uwalnianiu podawanej co drugi dzień, najlepiej rano, przez tydzień. Następnie pacjenci powinni otrzymywać 8 mg raz na dobę przez cztery tygodnie. U tych pacjentów dawka dobowa nie powinna przekraczać 16 mg. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (powyżej 9 punktów w skali wg Child-Pugh) stosowanie galantaminy jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Leczenie skojarzone U pacjentów leczonych silnymi inhibitorami CYP2D6 lub CYP3A4 można rozważyć zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.5).
Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących stosowania galantaminy u dzieci i młodzieży.



Sposób podawania Produkt leczniczy Galsya SR powinien być podawany raz na dobę rano, najlepiej z posiłkiem. Kapsułki należy połykać w całości, popijając płynem. Kapsułek nie wolno żuć ani rozgryzać. Pacjenci z problemami z przełykaniem: kapsułkę można opróżnić i połknąć rdzeń (rdzenie) w postaci tabletki, popijając płynem. Zawartości kapsułki (rdzeń w postaci tabletki) nie wolno żuć ani rozgryzać.
Podczas leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta (patrz punkt 4.8).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Podawanie galantaminy jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (powyżej 9 punktów w skali wg Child-Pugh) i u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 9 ml/min ze względu na brak dostępnych danych dotyczących stosowania galantaminy w tych grupach pacjentów. Galantamina jest przeciwwskazana u pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby oraz nerek.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Rodzaje otępienia Produkt leczniczy Galsya SR jest wskazany u pacjentów z łagodną do umiarkowanie ciężkiej postaci otępienia typu alzheimerowskiego. Nie wykazano korzyści ze stosowania galantaminy u pacjentów z otępieniem innego typu lub z innymi rodzajami zaburzeń pamięci. Podczas dwóch badań klinicznych trwających przez dwa lata u pacjentów z tzw. łagodnymi zaburzeniami kognitywnymi (łagodniejsze typy zaburzeń pamięci, niespełniające kryteriów otępienia typu alzheimerowskiego) stosowanie galantaminy nie dało żadnych korzyści w odniesieniu do spowolnienia postępu zaburzeń kognitywnych oraz redukcji klinicznej konwersji do otępienia. Wskaźnik śmiertelności w grupie otrzymującej galantaminę był znacząco wyższy niż w grupie z placebo: 14/1026 (1,4%) pacjentów stosujących galantaminę oraz 3/1022 (0,3%) w grupie otrzymującej placebo. Zgony spowodowane były różnymi przyczynami. Około połowa przypadków zgonów wśród pacjentów stosujących galantaminę wywołana była różnymi przyczynami naczyniowymi (zawał mięśnia sercowego, udar oraz nagły zgon). Znaczenie tych obserwacji dla terapii pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego jest nieznane.
Nie obserwowano zwiększonej śmiertelności u pacjentów przyjmujących galantaminę podczas długoterminowych, randomizowanych badań kontrolowanych placebo z udziałem 2045 pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzhaimera. Współczynnik śmiertelności w grupie placebo był znacząco większy niż w grupie pacjentów przyjmujących galantaminę. Wystąpiło 56 przypadków zgonów na 1021 pacjentów (5,5%) z grupy placebo oraz 33 przypadki zgonów na 1024 pacjentów (3,2%) z grupy przyjmujących galantaminę (współczynnik ryzyka i 95% przedział ufności: 0,58 [0,37 - 0,89]; p = 0,011).
Rozpoznanie otępienia typu alzheimerowskiego powinno zostać dokonane przez doświadczonego lekarza, zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Leczenie galantaminą powinno być prowadzone pod kontrolą lekarza. Leczenie galantaminą można rozpoczynać tylko, jeśli pacjent ma opiekuna, który będzie regularnie kontrolował przyjmowanie produktu leczniczego.
Ciężkie reakcje skórne U pacjentów przyjmujących galantaminę zgłaszano występowanie ciężkich reakcji skórnych (zespół Stevensa-Johnsona i ostra uogólniona osutka skórna - AGEP) (patrz punkt 4.8). Zaleca się informowanie pacjentów o objawach ciężkich reakcji skórych i o konieczności odstawienia produktu leczniczego Galsya SR w przypadku pojawienia się wysypki skórnej.



Kontrola masy ciała Pacjenci z chorobą Alzheimera tracą na wadze. Leczenie inhibitorami cholinoesterazy, w tym galantaminą, wiązało się z utratą masy ciała u tych pacjentów. Podczas terapii należy kontrolować masę ciała pacjenta.
Zaburzenia, które wymagają ostrożności Podobnie jak w przypadku innych cholinomimetyków należy zachować ostrożność, stosując galantaminę u pacjentów z wymienionymi poniżej zaburzeniami:
Zaburzenia serca Ze względu na działanie farmakologiczne cholinomimetyki mogą wykazywać działanie wagotoniczne na częstość akcji serca, w tym bradykardię i wszystkie stopnie bloku przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.8). Możliwość takiego działania bywa szczególnie istotna dla pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego lub innymi zaburzeniami przewodzenia nadkomorowego, a także u pacjentów przyjmujących leki, które znacząco zmniejszają częstość akcji serca, takie jak digoksyna i beta-adrenolityki, lub u pacjentów z niewyrównanymi zaburzeniami elektrolitowymi (np. hiperkaliemia, hipokaliemia). Dlatego też należy zachować ostrożność podczas stosowania galantaminy u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, np. w okresie bezpośrednio po zawale mięśnia sercowego, w świeżym migotaniu przedsionków, bloku serca drugiego lub większego stopnia, z niestabilną dławicą piersiową lub zastoinową niewydolnością serca, w szczególności w grupie III-IV według klasyfikacji NYHA. Donoszono o wydłużeniu odstępu QTc u pacjentów stosujących lecznicze dawki galantaminy i o wystąpieniu torsade de pointes w związku z przedawkowaniem (patrz punkt 4.9). Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania galantaminy u pacjentów z wydłużeniem odstępu QTc, u pacjentów leczonych lekami wpływającymi na odstęp QTc lub u pacjentów z istotną wcześniejszą chorobą serca lub zaburzeniami elektrolitowymi. Analiza zbiorcza kontrolowanych placebo badań u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego leczonych galantaminą ujawniła zwiększenie częstości niektórych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego (patrz punkt 4.8).
Zaburzenia żołądka i jelit Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wrzodów trawiennych, np. pacjenci z chorobą wrzodową w wywiadzie lub predysponowani do takich zaburzeń, w tym pacjenci przyjmujący jednocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), powinni być kontrolowani pod kątem ewentualnych objawów. Stosowanie galantaminy nie jest zalecane u pacjentów z niedrożnością przewodu pokarmowego lub w okresie rekonwalescencji po zabiegu chirurgicznym w obrębie przewodu pokarmowego.
Zaburzenia układu nerwowego Zgłaszano występowanie drgawek związanych ze stosowaniem galantaminy (patrz punkt 4.8). Napad padaczkowy może być również objawem samej choroby Alzheimera. W rzadkich przypadkach zwiększenie napięcia cholinergicznego może nasilać objawy choroby Parkinsona. Analiza zbiorcza kontrolowanych placebo badań u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego leczonych galantaminą ujawniła niezbyt częste występowanie incydentów mózgowo-naczyniowych (patrz punkt 4.8). Należy brać to pod uwagę podczas stosowania galantaminy u pacjentów z chorobą naczyniową mózgu.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Cholinomimetyki należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z ciężką astmą lub obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie lub też z czynnymi zakażeniami płuc (np. zapalenie płuc).
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nie zaleca się stosowania galantaminy u pacjentów z zaburzeniami oddawania moczu ani u pacjentów po zabiegu chirurgicznym pęcherza moczowego.
Procedury chirurgiczne i medyczne

Jako cholinomimetyk, galantamina może podczas znieczulenia nasilać zwiotczenie mięśni szkieletowych o typie działania sukcynylocholiny, szczególnie w razie niedoboru pseudocholinesterazy.
Sód Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w kapsułce o przedłużonym uwalnianiu, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje farmakodynamiczne Ze względu na mechanizm działania nie należy stosować galantaminy jednocześnie z innymi lekami cholinomimetycznymi (takimi jak ambenonium, donepezyl, neostygmina, pirydostygmina, rywastygmina lub podawana ogólnoustrojowo pilokarpina). Galantamina działa antagonistycznie wobec stosowanych jednocześnie leków przeciwcholinergicznych. Jeśli stosowanie leku przeciwcholinergicznego, np. atropiny, zostanie gwałtownie przerwane, istnieje ryzyko nasilenia działania galantaminy. Tak jak można spodziewać się podczas podawania leków cholinomimetycznych, możliwa jest interakcja farmakodynamiczna z produktami leczniczymi, które w znacznym stopniu zmniejszają częstość akcji serca (np. digoksyna, leki beta-adrenolityczne, niektóre leki blokujące kanały wapniowe i amiodaron). Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktów leczniczych mogących spowodować torsades de pointes. U takich pacjentów należy rozważyć wykonanie EKG.
Galantamina, jako lek cholinomimetyczny może nasilać zwiotczenie mięśni szkieletowych o typie działania sukcynylocholiny podczas znieczulenia ogólnego, szczególnie w razie niedoboru pseudocholinesterazy.
Interakcje farmakokinetyczne W eliminacji galantaminy uczestniczy wiele szlaków metabolicznych oraz wydalanie nerkowe. Możliwość istotnych klinicznie interakcji jest mała. Jednakże w indywidualnych przypadkach występowanie istotnych interakcji może mieć znaczenie kliniczne.
Jednoczesne przyjmowanie galantaminy z pokarmem zmniejsza szybkość jej wchłaniania, ale nie ma wpływu na zakres wchłaniania. Zaleca się przyjmowanie produktu leczniczego Galsya SR z pokarmem w celu zmniejszenia działań niepożądanych typu cholinergicznego.
Inne produkty lecznicze wpływające na metabolizm galantaminy Badania nad interakcjami z innymi lekami wykazały zwiększenie biodostępności galantaminy o około 40% w przypadku jednoczesnego podawania z paroksetyną (silny inhibitor CYP2D6) oraz o 30% i 12% w przypadku jednoczesnego podawania z ketokonazolem i erytromycyną (obydwa leki są inhibitorami CYP3A4). Dlatego też, podczas rozpoczynania leczenia silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna, paroksetyna i fluoksetyna) albo CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir) u pacjentów mogą występować ze zwiększoną częstością działania niepożądane typu cholinergicznego, przeważnie nudności i wymioty. W takich sytuacjach, w zależności od tolerancji, można rozważyć zmniejszenie dawki podtrzymującej galantaminy (patrz punkt 4.2).
Memantyna, antagonista receptora N-metylo-D-asparginianu (NMDA), stosowana w dawce 10 mg raz na dobę przez 2 dni, a następnie 10 mg dwa razy na dobę przez 12 dni, nie wpływała na farmakokinetykę w stanie stacjonarnym galantaminy w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu podawanej w dawce 16 mg raz na dobę.
Wpływ galantaminy na metabolizm innych produktów leczniczych Dawki terapeutyczne galantaminy (24 mg/dobę) nie mają wpływu na farmakokinetykę digoksyny, chociaż mogą wystąpić interakcje farmakodynamiczne (patrz również: Interakcje farmakodynamiczne).


Dawki terapeutyczne galantaminy wynoszące 24 mg/dobę nie miały wpływu na kinetykę ani na czas protrombinowy warfaryny.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących stosowania galantaminy w czasie ciąży. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność, przepisując galantaminę kobietom w ciąży.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy galantamina przenika do mleka kobiet karmiących piersią, nie prowadzono również badań u kobiet w okresie laktacji. Dlatego pacjentki przyjmujące galantaminę nie powinny karmić piersią.
Płodność Nie badano wpływu galantaminy na płodność u ludzi.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Galantamina wywiera niewielki do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Objawy obejmują zawroty głowy i senność, szczególnie podczas pierwszych tygodni po rozpoczęciu leczenia.

4.8 Działania niepożądane

W tabeli poniżej znajdują się dane dotyczące galantaminy uzyskane w ośmiu badaniach klinicznych przeprowadzonych metodą podwójnej ślepej próby z grupą kontrolną placebo (N=6502), pięciu otwartych badaniach klinicznych (N=1454) i ze spontanicznych doniesień z okresu po wprowadzeniu do obrotu. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały nudności (21%) i wymioty (11%), które występowały głównie w okresie zwiększania dawki, w większości przypadków trwały krócej niż tydzień, a u większości pacjentów wystąpił tylko jeden epizod. Pomocne jest zastosowanie leku przeciwwymiotnego i zapewnienie przyjęcia odpowiedniej ilości płynów.
W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym profil bezpieczeństwa galantaminy w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu podawanej raz na dobę był podobny w zakresie częstości i charakteru do profilu tabletek.
Częstość występowania działań niepożądanych: - Bardzo często (1/10) - Często (1/100 do <1/10) - Niezbyt często (1/1 000 do <1/100) - Rzadko (1/10 000 do <1/1 000) - Bardzo rzadko (<1/10 000) - Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Klasyfikacja układów i narządów Częstość działań niepożądanych Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Zaburzenia układu immunologicznego
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
apetyt Odwodnienie Zaburzenia psychiczne
depresja Omamy wzrokowe, omamy słuchowe
Zaburzenia układu


nerwowego zawroty głowy, drżenie, bóle głowy, senność, letarg smaku, nadmierna potrzeba snu, napady padaczkowe* Zaburzenia oka
Zaburzenia ucha i błędnika
Zaburzenia serca
pochodzenia nadkomorowego, przedsionkowo- komorowy blok pierwszego stopnia, bradykardia zatokowa, kołatanie serca Blok przedsion- kowo- komorowy całkowity Zaburzenia naczyń
tętnicze Niedociśnienie, nagłe zaczerwienienie zwł. twarzy
Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty, nudności Bóle brzucha, bóle w nadbrzuszu, biegunka, dyspepsja, dyskomfort w jamie brzusznej Odruchy wymiotne bez wymiotów
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Stevensa- Johnsona, ostra uogólniona osutka polekowa (AGEP), rumień wieloposta- ciowy Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
astenia, złe samopoczucie
Badania diagnostyczne
masy ciała Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
*związane z grupą leków działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leków przeciw otępieniu - inhibitory acetylocholinoesterazy, obejmują: drgawki/napady padaczkowe (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania

Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy Można przypuszczać, że objawy podmiotowe i przedmiotowe przedawkowania galantaminy będą podobne, jak w przypadku przedawkowania innych cholinomimetyków. Objawy te zazwyczaj dotyczą ośrodkowego układu nerwowego, przywspółczulnego układu nerwowego i połączenia nerwowo- mięśniowego. Oprócz osłabienia mięśni lub drżenia pęczkowego (fascykulacji) mogą wystąpić niektóre lub wszystkie wymienione poniżej objawy przełomu cholinergicznego: ciężkie nudności, wymioty, skurcze żołądka i jelit, nadmierne wydzielanie śliny, łzawienie, bezwiedne oddawanie moczu, bezwiedne oddawanie stolca, nadmierne pocenie się, bradykardia, niedociśnienie, zapaść i drgawki. Nasilenie osłabienia mięśni, współistniejące z nadmiernym wydzielaniem śluzu w tchawicy i skurczem oskrzeli, może prowadzić do zagrażającego życiu zaburzenia czynności dróg oddechowych.
Po wprowadzeniu leku na rynek zgłaszano występowanie torsade de pointes, wydłużenia odstępu QT, bradykardii, tachykardii komorowej i krótkotrwałej utraty przytomności, związanych z nieumyślnym przedawkowaniem galantaminy. W jednym przypadku, kiedy dawka była znana, zażyto osiem tabletek po 4 mg (łącznie 32 mg) w ciągu jednego dnia.
W dwóch innych przypadkach przypadkowego zażycia 32 mg galantaminy (nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej; nudności, wymioty i ból zamostkowy w klatce piersiowej) oraz w jednym przypadku przyjęcia 40 mg (wymioty) pacjenci byli przez krótki czas hospitalizowani w celu obserwacji, do całkowitego wyzdrowienia. Jeden pacjent, któremu zlecono dawkę 24 mg/dobę oraz u którego w wywiadzie występowały omamy w ciągu ubiegłych dwóch lat, omyłkowo zażywał lek pojawiające się omamy. U innego pacjenta, któremu zalecono dawkę 16 mg/dobę w postaci roztworu doustnego i który omyłkowo zażył 160 mg (40 ml), wystąpiło nadmierne pocenie się, wymioty, bradykardia, a w godzinę później stan bliski omdlenia, wymagający leczenia szpitalnego. Objawy u tego pacjenta ustąpiły w ciągu 24 godzin.
Leczenie Podobnie jak w przypadku każdego przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające. W ciężkich przypadkach - jako ogólne antidotum przeciw lekom cholinomimetycznym - można zastosować leki przeciwcholinergiczne, takie jak atropina. Zaleca się podanie dawki początkowej od 0,5 do 1,0 mg dożylnie. Kolejne dawki należy dostosować odpowiednio do obserwowanej reakcji klinicznej.
Ze względu na częste zmiany zasad leczenia przedawkowania zaleca się kontakt z ośrodkiem leczenia zatruć po to, by zapoznać się z najnowszymi wskazówkami dotyczącymi leczenia przedawkowania leku.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki, leki przeciw otępieniu, kod ATC: N06DA04.
Mechanizm działania

Galantamina jest trzeciorzędowym alkaloidem, selektywnym, kompetytywnym i odwracalnym inhibitorem acetylocholinoesterazy. Ponadto, galantamina nasila wewnętrzne działanie acetylocholiny na receptory nikotynowe, prawdopodobnie poprzez łączenie się z miejscem allosterycznym receptora. W następstwie tego u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego można uzyskać zwiększoną aktywność układu cholinergicznego i poprawę funkcji poznawczych.
Badania kliniczne Galantamina została początkowo opracowana w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, przeznaczonych do stosowania dwa razy na dobę. W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w których okres obserwacji trwał od 5 do 6 miesięcy, wykazano, że galantamina była skuteczna w dawkach 16, 24 i 32 mg na dobę. Spośród tych dawek, dawki 16 i 24 mg na dobę wykazywały najlepszy wskaźnik stosunku korzyści z leczenia do ryzyka i ustalono, że takie dawki należy uznać za zalecane dawki podtrzymujące. Skuteczność działania galantaminy określono z zastosowaniem kryteriów, które pozwalają na ocenę trzech głównych zespołów objawów choroby Alzheimera oraz z użyciem ogólnych skali: ADAS-Cog/11 (test sprawności oparty na określeniu funkcji poznawczych), DAD, ADCS-ADL-Inventory (pomiar podstawowych aktywności i instrumentalnych czynności życia codziennego), Inwentarz Neuropsychiatryczny (skala oceny zaburzeń zachowania) oraz CIBIC-plus (ogólna ocena przebiegu choroby przez niezależnego lekarza, na podstawie wywiadu z pacjentem i jego opiekunem).
Poniższa tabela przedstawia złożoną analizę pacjentów, u których stwierdzono występowanie reakcji na galantaminę w postaci poprawy w skali ADAS-cog/11 o co najmniej 4 punkty w porównaniu z wartością wyjściową oraz brak zmiany wyniku w skali CIBIC-plus lub jego poprawę (o 1-4), a także brak zmiany wyniku w skali DAD/ADL lub jego poprawę.
Leczenie Poprawa w skali ADAS-cog/11 o co najmniej 4 punkty oraz brak zmiany lub poprawa w skali CIBIC-plus Brak zmiany lub poprawa w skali DAD Badania GAL-USA-1 i GAL-INT-1 (miesiąc 6.) Brak zmiany lub poprawa w skali ADCS/ADL Badanie GAL-USA-10 (miesiąc 5.) n n (%) reagujących na leczenie W porównaniu do placebo n n (%) reagujących na leczenie W porównaniu do placebo Diff (95% CI) wartość p +
Diff (95% CI) wartość p +
Klasyczna metoda ITT * Placebo 422 21 (5,0) - - 273 18 (6,6) - - Gal 16 mg/dobę - - - - 266 39 (14,7) 8,1 (3,13) 0,003 Gal 24 mg/dobę 9,2 (5,13) <0,001 262 40 (15,3) 8,7 (3,14) 0,002 Tradycyjna metoda LOCF # Placebo 412 23 (5,6) - - 261 17 (6,5) - - Gal 16 mg/dobę - - - - 253 36 (14,2) 7,7 (2,13) 0,005 Gal 24 mg/dobę 8,9 (5,13) <0,001 253 40 (15,8) 9,3 (4,15) 0,001 * ITT: Zamiar leczenia + test CMH dla różnicy względem placebo # Metoda LOCF, w której ostatnią odbytą wizytę traktuje się jako końcową
Skuteczność galantaminy w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu badano podczas randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania GAL-INT-10, stosując 4- tygodniowe zwiększanie dawki, elastyczny schemat dawkowania 16 lub 24 mg/dobę, przez okres 6 miesięcy. Galantamina w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu (Gal-IR) wykorzystana była jako dodatnia kontrola. Skuteczność oceniano przy użyciu skali ADAS-Cog/11 oraz CIBIC-plus jako równorzędnych, pierwszorzędowych kryteriów skuteczności, a także wyników w skali ADCS-ADL

i NPI jako drugorzędowych punktów końcowych. Galantamina w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu (Gal-PR) powodowała statystycznie znamienną poprawę wyniku w skali ADAS-Cog/11 w porównaniu z placebo, ale nie powodowała statystycznie istotnych zmian w skali CIBIC-plus w porównaniu do placebo. W 26. tygodniu wyniki w skali ADCS-ADL były w sposób statystycznie znamienny lepsze w porównaniu do placebo.
Poniższa tabela przedstawia przeprowadzoną w 26. tygodniu złożoną analizę pacjentów, u których stwierdzono występowanie reakcji na galantaminę w postaci poprawy w skali ADAS- cog/11 o co najmniej 4 punkty w porównaniu z wartością wyjściową, brak zmiany wyniku w skali ADL lub jego poprawę (0) oraz brak pogorszenia wyniku w skali CIBIC-plus (1-4).
GAL-INT-10 Placebo (n=245) GAL-IR #
(n=225) GAL-PR* (n=238) wartość p (GAL-PR* vs. placebo) Złożona odpowiedź: n (%) # tabletki o natychmiastowym uwalnianiu * tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Otępienie naczyniopochodne lub choroba Alzheimera ze współistniejącą chorobą naczyniową mózgu Wyniki trwającego 26 tygodni, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania z udziałem pacjentów z otępieniem naczyniopochodnym oraz pacjentów z chorobą Alzheimera i współistniejącą chorobą naczyniową mózgu (mieszane otępienie) wykazały utrzymywanie się wpływu galantaminy na objawy chorobowe u pacjentów z chorobą Alzheimera i współistniejącą chorobą naczyniową mózgu (patrz punkt 4.4). Podczas analizy post-hoc w podgrupach nie stwierdzono statystycznie znamiennego efektu w podgrupie pacjentów z samym otępieniem naczyniopochodnym.
W drugim, trwającym 26 tygodni, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów z prawdopodobnym otępieniem naczyniopochodnym nie wykazano korzyści klinicznych ze stosowania galantaminy.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Galantamina jest związkiem zasadowym z jedną stałą jonizacji (pKa = 8,2). Jest to związek nieznacznie lipofilowy, a wskaźnik podziału (log P) pomiędzy n-oktanolem a roztworem zbuforowanym (pH 12) wynosi 1,09. Rozpuszczalność w wodzie (pH 6) wynosi 31 mg/ml. Galantamina ma trzy centra chiralne. Postacią naturalnie występującą jest forma S, R, S. Galantamina jest częściowo metabolizowana z udziałem różnych cytochromów, głównie CYP2D6 oraz CYP3A4. Niektóre metabolity powstające podczas rozkładu galantaminy są, jak wykazano, czynne in vitro, ale nie mają znaczenia in vivo.
Wchłanianie Bezwzględna biodostępność galantaminy jest duża i wynosi 88,5% ± 5,4%. Galantamina w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu jest równoważna biologicznie z galantaminą w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu stosowanych dwa razy na dobę, w odniesieniu do AUC
min . C max
jest osiągane po upływie 4,4 godziny i jest około 24% mniejsze niż w przypadku tabletek. Pokarm nie ma znaczącego wpływu na AUC kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. C max
T max
prawdopodobne, by zmiany te miały znaczenie kliniczne.
Dystrybucja Średnia objętość dystrybucji wynosi 175 l. Galantamina w małym stopniu (18%) wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm Do 75% dawki galantaminy jest wydalane w postaci metabolitów. Badania in vitro wykazały, że w powstawaniu O-desmetylogalantaminy uczestniczy CYP2D6, natomiast w powstawaniu N-

oksydogalantaminy bierze udział CYP3A4. Nie stwierdzono różnicy pod względem odsetka całkowitej radioaktywności wydalonej z moczem i ze stolcem pomiędzy osobami charakteryzującymi się słabą lub znaczną aktywnością CYP2D6. W osoczu osób z wolnym lub szybkim metabolizmem galantamina w postaci niezmienionej oraz jej glukuronid odpowiadają większej części aktywności promieniotwórczej. Po podaniu pojedynczej dawki, zarówno u osób z wolnym, jak i szybkim metabolizmem, nie można wykryć postaci niesprzężonych czynnych metabolitów galantaminy (norgalantamina, O-desmetylo-galantamina, O-desmetylo-norgalantamina). Norgalantaminę można było wykryć w osoczu pacjentów po wielokrotnym podaniu galantaminy, nie stanowiła ona jednak więcej niż 10% stężenia galantaminy. Badania in vitro wskazują, że siła hamującego działania galantaminy na główne postacie cytochromu P450 u ludzi jest bardzo mała.
Eliminacja Stężenie galantaminy w osoczu zmniejsza się według krzywej dwuwykładniczej. Końcowy okres półtrwania wynosi około 8-10 godzin u osób zdrowych. Typowy klirens po podaniu doustnym w populacji docelowej wynosi około 200 ml/min. Analiza populacji wykazała, że zmienność międzyosobnicza wynosi 30% dla tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Po siedmiu dniach od przyjęcia pojedynczej dawki doustnej 4 mg 3 H-galantaminy, 90 - 97% aktywności promieniotwórczej stwierdzono w moczu, a 2,2 - 6,3% w stolcu. Po wlewie dożylnym i podaniu doustnym 18 - 22% dawki było wydalane w postaci niezmienionej galantaminy w moczu w ciągu 24 godzin, a klirens nerkowy wynosił 68,4 ± 22,0 ml/min, co stanowi 20 - 25% całkowitego klirensu osoczowego.
Liniowość dawkowania Farmakokinetyka galantaminy w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu jest proporcjonalna do dawki w obrębie badanego zakresu dawek 8 mg do 24 mg, podawanych raz na dobę, w grupach pacjentów młodych oraz w podeszłym wieku.
Charakterystyka u pacjentów z chorobą Alzheimera Dane z badań klinicznych z udziałem pacjentów wskazują na to, że stężenia galantaminy w osoczu u osób z chorobą Alzheimera są o 30 - 40% większe niż u zdrowych młodych osób, głównie z powodu zaawansowanego wieku i zmniejszonej czynności nerek. Na podstawie analizy farmakokinetycznej populacji stwierdzono, że klirens u kobiet jest o 20% mniejszy niż u mężczyzn. Klirens galantaminy u osób z mało nasiloną aktywnością CYP 2D6 jest o około 25% mniejszy niż u osób z nasiloną aktywnością tego izoenzymu, ale w populacji nie stwierdzono istnienia dwóch grup pod tym względem. Uważa się, że aktywność metaboliczna u danego pacjenta nie ma znaczenia klinicznego w całej populacji.
Specjalne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności nerek W badaniu z udziałem osób z zaburzeniami czynności nerek stwierdzono zmniejszanie się szybkości wydalania galantaminy ze zmniejszeniem klirensu kreatyniny. W porównaniu do pacjentów z chorobą Alzheimera stężenia maksymalne oraz stężenia minimalne nie są zwiększone u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥9 ml/min. Dlatego też nie występuje ryzyko częstszego występowania działań niepożądanych i nie ma konieczności dostosowania dawki leku (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby Farmakokinetyka galantaminy u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (5 do 6 punktów w skali wg Child-Pugh) była zbliżona do farmakokinetyki u osób zdrowych. U pacjentów ze średnio nasilonymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali wg Child-Pugh) pole pod krzywą (AUC) oraz okres półtrwania galantaminy były zwiększone o około 30% (patrz punkt 4.2).
Związki pomiędzy farmakokinetyką i farmakodynamiką W dużym badaniu III fazy, w którym podawano galantaminę w dawkach 12 i 16 mg dwa razy na dobę, nie stwierdzono widocznej korelacji pomiędzy średnimi stężeniami leku w osoczu a parametrami skuteczności (tj. zmiana wskaźników ADAS-Cog11 oraz CIBIC-plus w 6. miesiącu

leczenia). Stężenia leku w osoczu pacjentów z omdleniami znajdowały się w takim samym zakresie wartości, jak u innych pacjentów otrzymujących tę samą dawkę.
Występowanie nudności koreluje z wyższym maksymalnym stężeniem leku w osoczu (patrz punkt 4.5).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane przedkliniczne nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla ludzi. Wynika to z tradycyjnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku, badań nad toksycznym działaniem wielokrotnie powtarzanych dawek oraz badań nad potencjałem działania genotoksycznego i rakotwórczego.
Badania dotyczące toksycznego wpływu na rozród wykazały niewielkie opóźnienie w rozwoju szczurów i królików dla dawek, które są poniżej progu toksyczności u ciężarnych samic.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń kapsułki o przedłużonym uwalnianiu: Sodu laurylosiarczan Amoniowego metakrylanu kopolimer (typ B) Hypromeloza Karbomery Hydroksypropyloceluloza Magnezu stearynian Talk
Otoczka kapsułki o mocy 8 mg: Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Czarny tusz: Szelak Glikol propylenowy Amonowy wodorotlenek stężony Żelaza tlenek czarny (E 172) Potasu wodorotlenek
Otoczka kapsułki o mocy 16 mg i 24 mg: Żelatyna Tytanu dwutlenek (E 171) Żelaza tlenek czerwony (E 172) Żelaza tlenek żółty (E 172) Czarny tusz: Szelak Glikol propylenowy Amonowy wodorotlenek stężony Żelaza tlenek czarny (E 172) Potasu wodorotlenek

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blister OPA/Aluminium/PVC/Aluminium

Blister PVC/PE/PVDC/Aluminium

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 o C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium lub PVC/PE/PVDC/Aluminium), w tekturowym pudełku.
Opakowania: 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 lub 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.07.2011 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 10.03.2016 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
21.04.2021 r.