Vascotazin

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Vascotazin, 35 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Trimetazidini dihydrochloridum

Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.

Spis treści ulotki

1. Co to jest lek Vascotazin i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Vascotazin

3. Jak przyjmować lek Vascotazin

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Vascotazin

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Vascotazin i w jakim celu się go stosuje

Vascotazin zawiera trimetazydynę jako substancję czynną i należy do grupy leków nasercowych. Ten lek jest przeznaczony do stosowania u dorosłych, razem z innymi lekami, w celu leczenia dławicy piersiowej (bólu w klatce piersiowej spowodowanego przez chorobę wieńcową).

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Vascotazin

Kiedy nie przyjmować leku Vascotazin − jeśli pacjent ma uczulenie na trimetazydyny dichlorowodorek lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) − jeśli pacjent ma chorobę Parkinsona: chorobę mózgu wpływającą na ruchy ciała (drżenia, sztywna postawa, powolne ruchy i pociąganie nogami podczas chodzenia, ni ezrównoważony chód), zespół parkinsonowski, drżenia, zespół niespokojnych nóg lub inne zaburzenia dotyczące ruchu − jeśli pacjent ma ciężko chore nerki.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyj mowania leku Vascotazin należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Lek Vascotazin nie powinien być stosowany w napadach bólu w klatce piersiowej (dławicy piersiowej) ani też w leczeniu początkowym niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego. Lek Vascotazin nie powinien być stosowany przed hospitalizacją lub w pierwszych dniach leczenia szpitalnego.
W przypadku wystąpienia napadu bólu w klatce piersiowej (dławicy piersiowej) podczas leczenia lekiem Vascotazin, należy poinformować lekarza, który jeśli to konieczne, zaleci inne leczenie.
Ten lek może spowodować lub nasilić ob jawy takie jak: drżenie, sztywna postawa, powolne ruchy i pociąganie nogami podczas chodzenia, niezrównoważony chód, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, co należy obserwować i zgłaszać lekarzowi, który dokona ponownej oceny leczenia.
Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje upośledzona czynność nerek. Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby – nie zaleca się stosowania leku Vascotazin.
Dzieci i młodzież Vascotazin nie jest zalecany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Vascotazin a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Nie stwierdzono występowania interakcji z innymi lekami.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy stosować leku Vascotazin w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Ten lek może powodować uczucie zawrotów głowy i senność, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Lek Vascotazin zawiera sód Ten lek zawiera 54,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej tabletce. Odpowiada to 2,7% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

3. Jak przyjmować lek Vascotazin

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zalecana dawka leku Vascotazin, 35 mg, to jedna tabletka przyj mowana dwa razy na dobę podczas posiłków, rano i wieczorem.
Jeśli pacjent ma chore nerki lub jest w wieku powyżej 75 lat, lekarz może dostosować zalecaną dawkę.
W toalecie lub w kale może być widoczna zewnętrzna otoczka przypominająca całą tabletkę. Jest to normalne, ponieważ otoczka tabletki nie ulega strawieniu w przewodzie pokarmowym.
Stosowanie u d zieci Nie zostało ustalone bezpieczeństwo i skuteczność stosowania trimetazydyny u dzieci. Nie zaleca się stosowania leku Vascotazin u dzieci.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Vascotazin Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w przypadku przyjęcia większej dawki niż zalecana.
Pominięcie zastosowania leku Vascotazin W przypadku pominięcia jednej dawki leku Vascotazin, następna dawka musi zostać przyjęta o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Często (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): zawroty głowy, ból głowy, ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności, wymiot y, wys ypka, świąd, pokrzywka i uczucie osłabienia.
Rzadko (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów): szybkie lub nieregularne bicie serca (zwane też palpitacjami), dodatkowe uderzenia serca, szybsze bicie serca, spadek ciśnienia krwi podczas przyjmowania pozycji stojącej, co powoduje zawroty głowy, uczucie pustki w głowie lub omdlenia, złe samopoczucie (ogólne złe samopoczucie), zawroty głowy, upadki, zaczerwienienie twarzy.
Częst ość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):objawy pozapiramidowe (nietypowe ruchy, w tym drżenie oraz trzęsienie się rąk i palców, skręcające ruchy ciała, pociąganie nogami podczas chodzenia oraz sztywność ramion i nóg), zwykle przemijające po przerwaniu leczenia. Zaburzenia snu (trudności w zasypianiu, senność), zaparcia, ciężka czerwona wys ypka na całym ciele z pęcherzami, obrzęk twarzy, warg, ja my ustnej, języka lub gardła, co może powodować trudności w przełyk aniu lub oddychaniu. Uczucie wirowania (zawroty głowy) Znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa prawdopodobieństwo zakażeń, zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryz yko krwawień lub tworzenia siniaków. Choroba wątroby (nudności, wymioty, utrata apetytu, ogólne złe samopoczucie, gorączka, świąd, zażółcenie skóry i oczu, jasno zabarwiony kał, ciemno zabarwiony mocz).
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, t el.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Vascotazin

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Vascotazin
- Substancją czynną leku jest trimetazydyny dichlorowodorek. Każda tabletka zawiera 35 mg trimetazydyny dichlorowodorku. - Ponadto lek zawiera: sodu chlorek, powidon K 30, magnezu stearynian, celulozy octan, hypromelozę 6 cps.
Jak wygląda lek Vascotazin i co zawiera opakowanie
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Białe do prawie białych, okrągłe obustronnie wypukłe, tabletki powlekane gładkie z obu stron o wymiarach 7,6 mm x 3,0 mm, z małym otworem po jednej stronie.
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu są pakowane w blistry zawierające 60 sztuk.
Podmiot odpowiedzialny: Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 Islandia
Importer: Balkanpharma - Dupnitsa AD Bułgaria
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji na temat leku oraz jego nazw w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: Actavis Export International Limited, BLB 016 Bulebel Industrial Estate, ZTN3000, Zejtun, Malta. Kontakt w Polsce: tel. (+48 22) 512 29 00.
Data zatwierdzenia ulotki: październik 2020

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Vascotazin, 35 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka zawiera 35 mg trimetazydyny dichlorowodorku (27,5 mg trimetazydyny).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 54,5 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Białe do prawie białych, okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki powlekane gładkie z obu stron o wymiarach 7,6 mm x 3,0 mm, z laserowo wyciętym otworem po jednej stronie.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania
Trimetazydyna jest wskazana u dorosłych w terapii skojarzonej w objawowym leczeniu pacjentów ze stabilną dławicą piersiową, u któryc h leczenie przeciwdławicowe pierwszego rzutu jest niewystarczające lub nie jest tolerowane.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawka wynosi jedną tabletkę 35 mg trimetazydyny (w postaci dichlorowodorku) dwa razy na dobę, podczas posiłków.
Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek
U pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min; patrz punkty 4.4 i 5.2), zalecana dawka wynosi 1 tabletkę 35 m g rano, podczas śniadania.
Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku ekspozycja na tri metazydynę może być zwiększona wskutek związanego z wiekiem pogorszenia czynności nerek (patrz punkt 5.2). U pacjentów z u miarkowanym upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) zalecana dawka wynosi 1 tabletkę 35 m g rano podczas śniadania. Ustalanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku należy przeprowadzać z zachowaniem ostrożności (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności trimetazydyny u dzieci w wieku poniżej
Sposób podawania
Podanie doustne.
4.3. Przeciwwskazania
− Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
6.1. − Choroba Parkinsona, objawy parkinsonizmu, drżenia, zespół niespokojnych nóg oraz inne powiązane zaburzenia ruchowe. − Ciężkie upośledzenie czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Vascotazin nie jest wskazany w leczeniu napadów dławicy piersiowej i nie jest wskazany w leczeniu początkowym niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału serca. Nie należy stosować tego produktu leczniczego w okresie poprzedzającym hospitalizację ani też w pierwszych dniach hospitalizacji.
W przypadku napadu dławicy piersiowej, należy ponownie ocenić zmiany w naczyniach wieńcowych i dostosować sposób leczenia (leczenie farmakologiczne i rewaskularyzacja, jeśli konieczne).
Trimetazydyna może powodować lub nasilać objawy parkinsonizmu (drżenie, bezruch, hipertonia), co należy systematycznie sprawdzać, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. W przypadkach budzących wątpliwości, pacjentów należy skierować do neurologa w celu wykonania odpowiednich badań.
Wystąpienie zaburzeń ruchowych, takich jak: objawy parkinsonizmu, zespół niespokojnych nóg, drżenia, niestabilny chód, powinny prowadzić do definitywnego odstawienia trimetazydyny.
Przypadki te występują rzadko i są zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Większość pacjentów wyzdrowiała w ciągu 4 miesięcy po odstawieniu trimetazydyny. Jeśli objawy parkinsonizmu utrzymują się dłużej niż przez 4 miesiące po odstawieniu leku, potrzebna jest ocena neurologa.
Może dochodzić do upadków związanych z niestabilnym chodem lub niedociśnieniem, zwłaszcza u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe (patrz punkt 4.8).
Należy zachować ostrożność podczas przepisywania trimetazydyny pacjentom, u których można spodziewać się zwiększonej ekspozycji: − z umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 5.2) − w podeszłym wieku powyżej 75 lat (patrz punkt 4.2).
Z powodu braku danych klinicznych, stosowanie produktu u pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności wątroby nie jest rekomendowane.
Zewnętrzna warstwa tabletki produktu Vascotazin nie ulega s trawieniu i może być widoczna w toalecie lub w kale pacjenta.
Substancje pomocnicze:
Sód Ten produkt leczniczy zawiera 54,5 mg sodu na tabletkę co odpowiada 2,7% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie stwierdzono występowania interakcji z innymi produktami leczniczymi. Trimetazydyna może być stosowana jedocześnie z heparyną, kalcyparyną, antagonistami witaminy K, lekami stosowanymi w zaburzeniach gospodarki lipidowej, kwasem acetylosalicylowym, lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne (beta-blokerami), blokującymi kanały wapniowe i glikozydami naparstnicy.

4.6 Wpły w na płodność, ciąż ę i laktację

Ciąża W badaniach doświadczalnych na zwierzętach nie stwierdzono działania teratogennego. Jednak, w związku z brakiem danych klinicznych, nie można wykluczyć ryzyka wad rozwojowych u płodu. Dlatego, ze względów bezpieczeństwa należy unikać przepisywania produktu leczniczego w czasie ciąży.
Karmienie piersią W związku z brakiem danych, karmienie piersią nie jest zalecane podczas leczenia produktem leczniczym Vascotazin.
Płodność Badania toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność myszy, szczurów lub królików (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W badaniach klinicznych Vascotazin nie wykazywał działania hemodynamicznego, jednak po wprowadzeniu produktu do obrotu ob serwowano przypadki zawrotów głowy i s enności (patrz punkt 4.8), co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Następujące działania niepożądane obserwowano podczas leczenia produktem leczniczym Vascotazin z następującą częstością: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) bardzo rzadko (<1/10 000) częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Klasyfikacja układów i narządów
Częstość występowania
Zalecane określenie Zaburzenia układu nerwowego Często zawroty głowy, ból głowy Częstość nieznana
objawy parkinsonizmu (drżenie, bezruch, hipertonia), niestabilny chód, zespół niespokojnych nóg, inne powiązane zaburzenia ruchowe, zwykle przemijające po przerwaniu leczenia zaburzenia snu (bezsenność, senność) Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana zawroty głowy Zaburzenia serca Rzadko palpitacje, skurcze dodatkowe, tachykardia Zaburzenia naczyniowe Rzadko niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, które może być związane ze złym samopoczuciem, zawrotami głowy lub upadkami, zwłaszcza u pacjentów przyj mujących leki przeciwnadciśnieniowe, zaczerwienienie twarzy Zaburzenia żołądka i jelit Często ból brzucha, biegunka, niestrawność, nudności i wymioty Częstość nieznana zaparcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często wysypka, świąd, pokrzywka Częstość nieznana ostra uogólniona osutka krostkowa, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często astenia Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość nieznana agranulocytoza małopłyt kowość plamica małopłytkowa Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana zapalenie wątroby
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Nie zanotowano przypadków przedawkowania trimetazydyny.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki stosowane w chorobach serca, kod ATC: C01EB15
Trimetazydyna zapobiega zmniejszeniu stężenia wewnątrzkomórkowego ATP, poprzez ochronę energetycznych procesów metabolicznych w komórkach narażonych na niedotlenienie lub niedokrwienie, przez to przedłuża prawidłowe funkcjonowanie pompy sodowo-potasowej i homeostazę komórek.
Mechanizm działania Optymalizacja energetycznych procesów metabolicznych serca przy udziale trimetazydyny jest skutkiem czę ściowego hamowania utleniania kwasów tłuszczowych. Trimetazydyna hamuje β-oksydację kwasów tłuszczowych przez zablokowanie tiolazy długołańcuchowego 3- ketoacylokoenzymu A, co nasila utlenianie glukozy. W niedokrwionej komórce energia uzys kiwana w procesie utleniania glukozy wymaga mniejszego zużycia tlenu niż w procesie β-oksydacji. Nasilenie utlenienia glukozy prowadzi do optymalizacji procesów energetycznych w komórkach, co warunkuje utrzymanie ich prawidłowego metaboliz mu podczas niedokrwienia.
Działanie farmakodynamiczne U pacjentów z chorobą niedokrwienną trimetazydyna działa jak czynnik metaboliczny, zachowując w mięśniu sercowym wewnątrzkomórkowe stężenie wysokoenergetycznych fosforanów. Działanie przeciwniedokrwienne jest osiągane bez jednoczesnego wpływu na parametry he modynamiczne.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeńs two stosowania Badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo trimetazydyny w leczeniu pacjentów z przewlekłą dławicą piersiową, zarówno jako je dynego leku jak i w ówczas, gdy k orzyść ze stosowania innych produktów leczniczych przeciwdławicowych była niewystarczająca. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 426 pacjentów (TRIMPOL-II), trimetazydyna (60 mg/dobę) dodana do m etoprololu 10 0 mg na dobę (50 mg dwa razy na dobę) podawanego przez 12 tyg odni spowodowała istotną statystycznie poprawę parametrów elektrokardiograficznej próby wysiłkowej oraz objawów klinicznych w porównaniu z placebo: wydłużenie całkowitego czasu trwania wys iłku o 20,1 s, p=0,023, zwiększenie całkowitej wartości wyk onanej pracy o 0,54 METs, p=0,001, wydłużenie czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm o 33,4 s, p=0,003, wydłużenie czasu do wystąpienia bólu dławicowego o 33,9 s, p<0,001, zmniejszenie częst ości bólów dławicowych o 0,73/tydzień, p=0,014 i z mniejszenie liczby przyj mowanyc h tabletek krótko działających azotanów o 0,63/tydzień, p=0,032, nie powodu jąc przy tym zmian parametrów hemodynamicznych.
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 223 pacjentów (Sellier) jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu tri metazydyny 35 mg (dwa razy na dobę) dodana do atenololu 50 mg (na dobę) przez 8 tygodni powodowała w 12 godzin po przyjęciu istotne statystycznie wydłużenie (o 34,4 s, p=0,03) czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas próby wysiłkowej w podgrupie pacjentów (n=173), w porównaniu z placebo. Stwierdzono także istotną różnicę w zakresie czasu do wystąpienia bólu dławicowego (p=0,049). Nie znaleziono istotnych różnic między grupami odnośnie innych wtórnych punktów końcowych (całkowity czas trwania wys iłku, całkowita wartość wykonanej pracy i kliniczne punk ty końcowe).
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, trwającym trzy miesiące badaniu z udziałem 1962 pacjentów (badanie Vasco), w którym stosowano 50 mg/dobę atenololu, oceniano dwie dawki tri metazydyny (w postaci dichlorowodorku) (70 mg/dobę i 140 mg/dobę) w porównaniu z placebo. W całej populacji, złożonej z pacjentów bez objawów oraz pacjentów z objawami, tri metazydyna nie wykazała korzyści odnośnie punktów końcowych zarówno ergometrycznych (całkowity czas trwania wysiłku, czas do obniżenia odcinka ST o 1 mm oraz czas do wystąpienia bólu dławicowego) jak i klinicznych. Jednakże w podgrupie pacjentów z objawami (n=1574), określonej w analizie post-hoc, tri metazydyna (w postaci dichlorowodorku 140 mg) znacząco wydłużyła całkowity czas trwania wysiłku (+23,8 s wobec +13,1 s po placebo; p=0,001) oraz czas do wystąpienia bólu dławicowego (+46,3 s wobec +32,5 s po placebo; p=0,005).
U zwierząt
Trimetazydyna: − pomaga w utrzymaniu energetycznego metabolizmu serca i narządów nerwowoczuciowych podczas epizodów niedokrwienia i niedotlenienia − zmniejsza nasilenie kwasicy wewnątrzkomórkowej i zaburzenia przepływu jonów przez błony komórkowe spowodowane przez niedokrwienie − zmniejsza przechodzenie i naciekanie przez neutrofile niedokrwionej tkanki mięśnia sercowego po niedokrwieniu i reperfuzji.
Trimetazydyna wywiera te działania bez żadnego bezpośredniego działania hemodynamicznego.
U ludzi
W kardiologii Kontrolowane badania u pacjentów z dławicą piersiową wykazały, że trimetazydyna: − zwiększa rezerwę wieńcową, od 15 dnia po rozpoczęciu leczenia znacząco wydłuża czas do wystąpienia niedokrwienia wywołanego wysiłkiem − ogranicza nagłe wahania ciśnienia krwi bez żadnych znaczących zmian w rytmie serca − istotnie zmniejsza częstość bólów dławicowych − zmniejsza dysfunkcję lewej komory podczas niedokrwienia − prowadzi do istotnego zmniejszenia zużycia nitrogliceryny.
W 2-miesięcznym badaniu z udziałem pacjentów otrzymujących 50 mg atenololu, dodanie 1 tabletki wystąpienia obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas prób wysiłkowych, w porównaniu z placebo,

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie Po podaniu doustnym, maksymalne stężenie występuje przeciętnie 5 godzin po przyjęciu tabletki. Po ponad 24 godzinach stężenie w surowicy pozostaje na poziomie równym lub większym niż 75% maksymalnego stężenia po 11 godzinach. Stan stacjonarny osiągany jest najpóźniej po 60 godzinach. Pokarm nie wpływa na właściwości farmakologiczne trimetazydyny.
Dystrybucja Pozorna objętość dystrybucji wynosi 4,8 l/kg; stopień wiązania białka jest mały: w pomiarach in vitro uzyskano wartość około 16%.
Wydalanie Trimetazydyna jest wydalana głównie z moczem, w postaci niezmienionej.
Średni okres półtrwania trimetazydyny wynosi około 7 godzin u zdrowych młodych ochotników i 12 godzin u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Całkowity klirens trimetazydyny je st wynikiem głównie klirensu nerkowego, który bezpośrednio skorelowany jest z klirensem kreatyniny i w mniejszym stopniu klirensu wątrobowego, który zmniejsza się z wiekiem.
Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku klirens całkowity zmniejsza się na skutek związanego z wiekiem pogorszenia czynności nerek. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że wiek pacjenta w niewielkim stopniu wpływa na farmakokinetykę trimetazydyny. Narażenie zwiększyło się tylko 1,1-krotnie u ochotników w wieku od 55 do 65 lat i 1,4-krotnie u ochotników w wieku powyżej 75 lat, co nie wiąże się z koniecznością zmiany dawki.
Nie zaobserwowano zagrożenia w zakresie bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z ogółem populacji.
Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30- 60 ml/min) narażenie na trimetazydynę zwiększa się średnio około 2- krotnie po podaniu jednej tabletki trimetazydyny o mocy zwiększa się średnio 3,1-krotnie po podaniu jednej tabletki trimetazydyny o mocy 35 mg co drugą dobę, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami z prawidłową czynnością nerek (patrz punkty 4.2 i 4.3).
Nie zaobserwowano zagrożenia w zakresie bezpieczeństwa stosowania w tej grupie pacjentów w porównaniu z ogółem populacji.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Ostra toksyczność trimetazydyny u myszy, szczurów i świnek morskich jest niska. Badania toksyczności trimetazydyny po dawkach podawanych wielokrotnie przeprowadzono na szczurach i psach i nie stwierdzono toksycznego wpływu na narządy w tych badaniach. Trimetazydyna nie była genotoksyczna w standardowym zestawie testów in vitro i in vivo. Badania toksycznego wpływu trimetazydyny na rozmnażanie zostały przeprowadzone na szczurach, myszach i królikach i nie obserwowano niepożądanych działań trimetazydyny na funkcje rozrodcze (w szczególności brak teratogennego działania). W badaniach embriotoksyczności na szczurach i królikach trimetazydyna nie wykazała żadnego działania teratogennego. Nie zaobserwowano zmian funkcji rozrodczych w badaniu trzeciej generacji przeprowadzonym na szczurach. Nie przeprowadzono konwencjonalnych badań wpływu na płodność lub rozwój przed- lub pourodzeniowy.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń tabletki Sodu chlorek Powidon K 30 Magnezu stearynian
Otoczka Celulozy octan Hypromeloza 6 cps
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3. Okres trwałości

6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
Przezroczyste blistry z folii PVC/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.
Wielkość opakowania: 60 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU
Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi 76-78 Islandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 17685

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 20.01.2011 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12.01.2016

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
21.10.2020