OncoTICE

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
OncoTICE, (BCG ad immunocurationem), BCG do immunoterapii, 2-8 x 10 8
TICE, proszek do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki

1. Co to jest lek OncoTICE i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku OncoTICE

3. Jak stosować lek OncoTICE

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek OncoTICE

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek OncoTICE i w jakim celu się go stosuje

Lek OncoTICE należy do grupy leków zwanych immunostymulantami. Leki te stymulują układ immunologiczny. Lek OncoTICE to proszek służący do sporządzania zawiesiny, która po rekonstytucji jest podawana przez cewnik do pęcherza moczowego.
Lek OncoTICE jest stosowany w leczeniu powierzchownego raka pęcherza moczowego. Ponadto jest stosowany w zapobieganiu nawrotom choroby po zabiegu chirurgicznym przeprowadzonym na pęcherzu.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku OncoTICE

Kiedy nie stosować leku OncoTICE  Jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).  Jeśli występuje zakażenie dróg moczowych. W przypadku zapalenia pęcherza moczowego, przed rozpoczęciem leczenia lekiem OncoTICE, należy najpierw zastosować leczenie antybiotykiem. Lek OncoTICE można zastosować po zakończonym leczeniu antybiotykiem.  Jeśli występuje krew w moczu.  Jeśli występuje czynne zakażenie gruźlicą. Lekarz może zalecić wykonanie testu skórnego (Mantoux).  Jeśli pacjent stosuje leki przeciwgruźlicze.  Jeśli występują zaburzenia czynności układu immunologicznego (zmniejszona odporność na choroby zakaźne), niezależnie od przyczyny tej zaburzonej odporności.  Jeśli występuje zakażenie wirusem HIV.  W okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku OncoTICE należy omówić to z lekarzem.
 Przed pierwszym dopęcherzowym podaniem leku OncoTICE, lekarz może wykonać test skórny (Mantoux), aby wykluczyć czynne zakażenie gruźlicą.  W przypadku uszkodzenia ścian pęcherza moczowego lub moczowodu podczas cewnikowania, leczenie lekiem OncoTICE powinno zostać odłożone do czasu wyleczenia miejsc uszkodzonych.  Bardzo ważne jest wykluczenie zakażenia wirusem HIV. Konieczne może być pobranie próbki krwi na badanie w kierunku HIV. Lekarz może również zapytać o czynniki ryzyka, takie jak współżycie seksualne bez zabezpieczenia, stosowanie używanych igieł, używanie narkotyków lub przeprowadzanie transfuzji krwi.  Mając na względzie bezpieczeństwo partnera zalecane jest powstrzymanie się od współżycia seksualnego przez tydzień po zakończeniu terapii lekiem OncoTICE. W przypadku stosowania prezerwatywy, nie ma konieczności powstrzymywania się od współżycia pod warunkiem, że jest ona stosowana poprawnie oraz jest nieuszkodzona.  Wynik testu skórnego (test Mantoux) wykonanego po terapii lekiem OncoTICE może być dodatni.  Jeśli pacjent ma objawy, takie jak gorączka i utrata masy ciała o nieznanym pochodzeniu, powinien skontaktować się ze swoim lekarzem, ponieważ takie objawy mogą wskazywać na późne pojawienie się objawów zakażenia BCG. Objawy te mogą być opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki leku OncoTICE.
OncoTICE a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Leki lub metody leczenia wymienione poniżej mogą zmniejszać skuteczność działania leku OncoTICE:  Antybiotyki  Leki immunosupresyjne  Leki hamujące produkcję komórek szpiku kostnego  Radioterapia
W przypadku stosowania tych leków lub metod leczenia, lekarz może zdecydować o opóźnieniu podawania leku OncoTICE do czasu zakończenia obecnie stosowanego leczenia.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Stosowanie leku OncoTICE jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn OncoTICE nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

3. Jak stosować lek OncoTICE

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza.
Lekarz decyduje o dawkowaniu leku OncoTICE.

Lek OncoTICE podaje się zazwyczaj dopęcherzowo raz w tygodniu przez 6 tygodni. Następnie lek stosuje się raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie w 3, 6 i 12 miesiącu od rozpoczęcia leczenia. W razie potrzeby 3 tygodniowe leczenie można powtarzać, co 6 miesięcy.
Sposób podawania Lek OncoTICE powinien zostać podany do pęcherza przez lekarza lub pielęgniarkę
Zawartość jednej fiolki należy rekonstytuować w 50 ml roztworu soli fizjologicznej. Przed podaniem leku należy opróżnić pęcherz moczowy za pomocą cewnika, przez który następnie zostanie wprowadzony do pęcherza lek OncoTICE. Ważne jest, aby nie przyjmować żadnych płynów w ciągu powinna pozostać w pęcherzu przez 2 godziny. Lek powinien mieć odpowiedni kontakt z całą powierzchnią błony śluzowej pęcherza, dlatego pacjent powinien pozostawać w ruchu. W tym czasie (2 godziny) nie należy oddawać moczu.
Ważne jest, aby przez 6 godzin od zakończenia podania leku oddawać mocz w pozycji siedzącej i za każdym razem przed spłukaniem toalety wlać do niej dwa kubki wybielacza i odczekać 15 minut przed spuszczeniem wody.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku OncoTICE Personel medyczny przygotowuje zawiesinę leku OncoTICE z zawartości jednej fiolki, więc podanie zbyt dużej dawki leku OncoTICE jest mało prawdopodobne. Jeżeli jednak taka sytuacja zdarzy się, lekarz sprawdzi czy nie występują objawy zakażenia BCG i w razie potrzeby przepisze leki przeciwgruźlicze.
Pominięcie zastosowania leku OncoTICE Nie dotyczy.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane obserwowane bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 pacjenta na 10):  zapalenie pęcherza moczowego  ból podczas oddawania moczu, częste oddawanie moczu oraz krwiomocz. Objawy te ustępują zazwyczaj w ciągu 2 dni.  objawy grypopodobne, takie jak gorączka, zmęczenie i złe samopoczucie (uczucie dyskomfortu). Objawy te zazwyczaj pojawiają się już w ciągu 4 godzin po podaniu leku i trwają przez 24 do 48 godzin.
Działania niepożądane występujące często (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 10) to:  ból stawów  zapalenie stawów  ból mięśni  nudności i wymioty  ból brzucha  biegunka  zapalenie płuc  niedokrwistość  nietrzymanie moczu  zakażenie dróg moczowych  konieczność nagłego oddania moczu  nieprawidłowe wyniki badania laboratoryjnego moczu
 gorączka z dreszczami
Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 100) to:  wysypka skórna  zapalenie wątroby z żółtaczką (żółty kolor skóry i (lub) oczu)  nieprawidłowe wyniki badania czynności wątroby  zmniejszenie liczby krwinek czerwonych lub płytek, które może objawiać się zmęczeniem i (lub) siniakami  zmniejszenie liczby krwinek białych  ropomocz  trudności w oddawaniu moczu  zwężenie pęcherza moczowego i zablokowany przepływu moczu  zakażenie BCG w organizmie (zakażenia gruźlicze) z możliwością późnego pojawienia się objawów. Objawy mogą być opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki
Działania niepożądane występujące rzadko (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 1000) to:  kaszel  zapalenie najądrzy
Działania niepożądane występujące bardzo rzadko (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 10 000) to:  utrata włosów  nadmierne pocenie się  zawroty głowy (uczucie wirowania)  ból głowy  nadmierne napięcie mięśni  nietypowe uczucie kłucia, pieczenia, mrowienia lub swędzenia  zapalenie spojówek  utrata apetytu  niestrawność i wzdęcia  stan dezorientacji  senność  utrata masy ciała  zmniejszone ciśnienie krwi  zapalenie oskrzeli  duszność  ból gardła  wyciek z nosa  obrzęk gruczołów limfatycznych  nieprawidłowe funkcjonowanie nerek  ziarniniak (guzek w narządzie)  zapalenie żołędzi  zapalenie jąder  zespół Reitera (zapalenie oczu, stawów i układu moczowo-płciowego)  toczeń gruźliczy (gruźlica skóry)  zapalenie prostaty  zwiększenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) (badanie laboratoryjne w kierunku zaburzeń prostaty)  pieczenie, swędzenie i bolesność w obszarze żeńskich narządów płciowych  ból pleców  ból w klatce piersiowej
 zatrzymywanie płynów w kończynach
Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):  zapalenie naczyń krwionośnych, w tym naczyń krwionośnych mózgu (zapalenie naczyń)  zapalenie oka (zakaźne zapalenie wnętrza gałki ocznej)
Inne obserwowane działania niepożądane to:  reakcje alergiczne  zakażenie krwi bakterią BCG (sepsa)  nieprawidłowe rozszerzenie tętnicy w wyniku infekcji bakteryjnej (tętniak bakteryjny)
W przypadku znacznego nasilenia lub trwania dłużej niż 48 godzin powyższych objawów należy zgłosić się do lekarza.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek OncoTICE

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Lek OncoTICE należy przechowywać w aptece szpitalnej zgodnie z zaleceniami podanymi na opakowaniu.
Przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności (EXP) zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek OncoTICE
- Substancją czynną leku OncoTICE jest 2-8 x 10 8
Guerin (BCG), podszczep TICE. Są to atenuowane (pozbawione zjadliwości) prątki.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, asparagina jednowodna, kwas cytrynowy jednowodny, dipotasu fosforan, magnezu siarczan siedmiowodny, amonowo-żelazowy cytrynian, glicerol, amonowy wodorotlenek, cynku mrówczan.
Jak wygląda lek OncoTICE i co zawiera opakowanie
Opakowanie zawiera 1 lub 3 fiolki.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny MSD Polska Sp. z o.o. ul. Chłodna 51 00-867 Warszawa Tel. (+48) 22 54 95 100 [email protected]
Wytwórca N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holandia
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holandia

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 07/2023

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

OncoTICE BCG ad immunocurationem BCG do immunoterapii
2-8 x 10 8
Proszek do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

żywe atenuowane prątki BCG (Bacillus Calmette-Guerin), podszczep TICE 2-8 x 10 8
*

* jednostki tworzące kolonie (Colony Forming Units) Po rekonstytucji w 50 ml soli fizjologicznej, zawiesina zawiera 0,4–1,6 x 10 7

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Proszek do sporządzania zawiesiny do podawania do pęcherza moczowego

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy OncoTICE stosowany jest w leczeniu płaskonabłonkowego raka in situ pęcherza moczowego (łac. Carcinoma in situ CIS) oraz jako leczenie uzupełniające po przezcewkowym wycięciu (ang. Transurethral resection TUR) pierwotnego ogniska lub wznowy raka brodawczakowatego nabłonka pęcherza moczowego w stadium T A
1
(stopień 1, 2 lub 3). OncoTICE zaleca się w stadium T A stopnia 1 raka brodawczakowatego, tylko wtedy, kiedy istnieje bardzo wysokie ryzyko nawrotu.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Przygotowanie zawiesiny produktu leczniczego OncoTICE patrz punkt 6.6.
Dawkowanie
Po rekonstytucji i rozcieńczeniu, zawartość jednej fiolki produktu OncoTICE jest podawana za pomocą cewnika do pęcherza moczowego.
Rozpoczęcie leczenia
OncoTICE podaje się zazwyczaj dopęcherzowo raz w tygodniu przez 6 tygodni. Podczas stosowania produktu OncoTICE jako leczenia uzupełniającego po przezcewkowej resekcji (TUR) powierzchownego raka pęcherza moczowego (patrz punkt 4.1), leczenie produktem OncoTICE należy rozpocząć pomiędzy 10 a 15 dniem po wykonaniu TUR. Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym OncoTICE do czasu całkowitego zagojenia się uszkodzeń błon śluzowych po TUR.
Leczenie podtrzymujące
Schemat leczenia polega na cotygodniowym podawaniu produktu OncoTICE w ciągu trzech kolejnych tygodni w miesiącach 3, 6 i 12 od rozpoczęcia leczenia. Konieczność zachowania leczenia podtrzymującego co 6 miesięcy po upływie pierwszego roku leczenia, powinna być oceniana na podstawie cech guza i odpowiedzi klinicznej.
Sposób podawania
Do pęcherza moczowego należy wprowadzić cewnik przez cewkę moczową i całkowicie opróżnić pęcherz. na zasadzie przepływu grawitacyjnego. Po wprowadzeniu zawiesiny OncoTICE do pęcherza należy usunąć cewnik.
Zawiesina OncoTICE musi pozostać w pęcherzu moczowym przez 2 godziny po wprowadzeniu. W tym czasie należy dołożyć wszelkich starań, aby wprowadzona zawiesina OncoTICE miała odpowiedni kontakt z całą powierzchnią błony śluzowej pęcherza. W związku z tym nie należy pacjenta unieruchamiać lub w przypadku pacjentów leżących, powinno się ich przekładać z pozycji na wznak na brzuch i odwrotnie, co 15 minut. Po 2 godzinach utrzymywania zawiesiny OncoTICE w pęcherzu, należy polecić pacjentowi oddanie moczu w pozycji siedzącej. Przez 6 godzin od zakończenia podania tego produktu, mocz powinien być oddawany w pozycji siedzącej. Za każdym razem przed spłukaniem toalety należy wlać do niej dwa kubki wybielacza i odczekać 15 minut do spuszczenia wody.
Uwaga: Pacjentom nie wolno przyjmować żadnych płynów w ciągu czterech godzin poprzedzających podanie produktu, ani też w czasie, gdy zawiesina OncoTICE pozostaje w pęcherzu (tj. przez 2 godziny od podania).

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. • Zakażenia dróg moczowych. W tych przypadkach należy przerwać leczenie produktem OncoTICE aż do uzyskania ujemnego wyniku hodowli bakterii z moczu oraz odstawienia antybiotyku i (lub) środków odkażających mocz. • Makroskopowy krwiomocz. W tych przypadkach należy przerwać leczenie produktem OncoTICE aż do wyleczenia lub ustąpienia krwiomoczu. • Klinicznie objawowa, czynna gruźlica. Czynna gruźlica powinna być wykluczona u osób z dodatnią próbą tuberkulinową przed rozpoczęciem leczenia produktem OncoTICE. • Leczenie produktami przeciwgruźliczymi, jak streptomycyna, kwas paraaminosalicylowy (PAS), izoniazyd (INH), ryfampicyna i etambutol. • Zaburzenie odpowiedzi immunologicznej, niezależnie od tego, czy jest wrodzone, wywołane chorobą, lekami lub inną metodą leczenia. • Dodatni wynik badania serologicznego w kierunku HIV. • Ciąża i okres karmienia piersią.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

• Przed pierwszym podaniem produktu OncoTICE należy wykonać próbę tuberkulinową. Jeżeli wynik jest dodatni, dopęcherzowe stosowanie produktu OncoTICE jest przeciwwskazane tylko wtedy, gdy istnieją dodatkowe kliniczne dowody czynnego zakażenia gruźlicą. • Uszkodzenie śluzówki cewki moczowej lub pęcherza podczas cewnikowania lub inne uszkodzenia śluzówki mogą ułatwić ogólnoustrojowe zakażenie prątkami BCG TICE. Zaleca się opóźnienie podania produktu OncoTICE do momentu wygojenia uszkodzonej błony śluzowej. • U pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka zakażeniem HIV, przed rozpoczęciem leczenia zalecane jest wykonanie odpowiednich badań w kierunku HIV. • Pacjentów należy monitorować pod względem objawów ogólnoustrojowego zakażenia BCG i objawów toksyczności po każdym podaniu dopęcherzowym. • Produktu OncoTICE nie należy podawać dożylnie, podskórnie ani domięśniowo. • Mając na względzie bezpieczeństwo partnera seksualnego, zalecane jest powstrzymywanie się od współżycia w ciągu tygodnia po zastosowaniu produktu OncoTICE lub stosowanie prezerwatywy. • Stosowanie OncoTICE może dawać dodatni wynik podskórnego testu tuberkulinowego u pacjentów wrażliwych na tuberkulinę. • Rekonstytucję, przygotowanie i podawanie zawiesiny OncoTICE należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. • Należy unikać możliwości skażenia prątkami BCG TICE, do którego może dojść po rozlaniu zawiesiny OncoTICE. Każda rozlana ilość zawiesiny OncoTICE powinna być usunięta poprzez przykrycie jej papierowym ręcznikiem nasączonym środkiem dezynfekującym, co najmniej przez 10 minut. Wszystkie zużyte sprzęty i materiały powinny być traktowane jako zagrożenie biologiczne. • Przypadkowe zakażenie prątkami BCG TICE może wystąpić poprzez uszkodzoną skórę, inhalację lub spożycie zawiesiny OncoTICE. Prątki BCG TICE nie powinny wywoływać znaczących negatywnych skutków u osób zdrowych. Jednak w przypadku podejrzenia, przypadkowego narażenia na zakażenie, zaleca się niezwłoczne wykonanie podskórnego testu tuberkulinowego i powtórzenie go po 6 tygodniach. • Pacjentów należy monitorować pod kątem wystąpienia objawów ogólnoustrojowego zakażenia BCG i objawów toksyczności po każdym podaniu dopęcherzowym. Należy poinformować pacjenta o możliwości późn ego pojawienia się objawów zakażeń BCG. Objawy mogą być opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki. Należy poinstruować pacjentów, aby w przypadku wystąpienia takich objawów jak gorączka i utrata masy ciała o nieznanym pochodzeniu, zwrócili się do personelu medycznego.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Prątki zawarte w OncoTICE są wrażliwe na działanie większości antybiotyków, a zwłaszcza na działanie leków rutynowo stosowanych w leczeniu gruźlicy, tak ich jak streptomycyna, kwas paraaminosalicylowy (PAS), izoniazyd (INH), ryfampicyna i etambutol. Jednoczesne stosowanie antybiotyków może mieć wpływ na przeciwnowotworowe działanie produktu OncoTICE. Jeżeli pacjent leczony jest antybiotykiem, to należy rozważyć opóźnienie podania OncoTICE do pęcherza moczowego do czasu zakończenia antybiotykoterapii (patrz również punkt 4.3).
Stosowanie leków immunosupresyjnych, hamujących produkcję komórek szpiku kostnego, radioterapia mogą zaburzać działanie przeciwnowotworowe produktu OncoTICE, dlatego nie należy łączyć tych terapii z podawaniem OncoTICE.

4.6 Wpływ na płodność, ciąż ę i laktację

Stosowanie produktu OncoTICE w leczeniu raka pęcherza jest przeciwwskazane u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz punkt 4.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

OncoTICE nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Działania niepożądane związane z podawaniem produktu OncoTICE do pęcherza moczowego są zazwyczaj łagodne i przemijające. Wydaje się, że toksyczność i działania niepożądane są powiązane bezpośrednio ze skumulowaną ilością prątków BCG TICE, podawaną podczas kolejnych wlewów.
U około 90% pacjentów występują objawy miejscowego podrażnienia pęcherza moczowego. Bardzo często występują częstomocz i bolesność i trudność w oddawaniu moczu. Zapalenie pęcherza oraz reakcje zapalne (ziarniniaki) występujące w błonie śluzowej pęcherza moczowego po podaniu BCG, powodujące występowanie tych objawów, mogą być zasadniczą częścią przeciwnowotworowej aktywności BCG. Objawy te w większości przypadków ustępują w ciągu dwóch dni po podaniu produktu, a zapalenie pęcherza nie wymaga leczenia. Podczas leczenia podtrzymującego za pomocą prą tkó w BCG TICE, objawy zapalenia pęcherza moczowego mogą być bardziej zaznaczone i trwać dłużej. W przypadkach, gdy nasilenie występujących objawów jest znaczne, do momentu ich ustąpienia można zastosować izoniazyd (300 mg na dobę ) oraz środki przeciwbólowe.
Często obserwuje się złe samopoczucie, niewielką lub umiarkowaną gorączkę i (lub) objawy grypopodobne (gorączka, dreszcze, złe samopoczucie i ból mięśni), którym może towarzyszyć miejscowe, tok syczne podrażnienie, często odzwierciedlające reakcje nadwrażliwości, które mogą być leczone objawowo. Objawy te pojawiają się zazwyczaj w ciągu 4 godzin po podaniu i utrzymują się przez 24 do 48 godzin. Gorączka powyżej 39°C ustępuje zazwyczaj w ciągu 24 do 48 godzin, jeżeli zastosuje się środki przeciwgorączkowe (zalecany paracetamol) i płyny. Jednakże często niemożliwe jest odróżnienie tych reakcji gorączkowych od wczesnego ogólnoustrojowego zakażenia BCG, które wymaga rozpoczęcia leczenia przeciwgruźliczego. W przypadku gorączki powyżej 39ºC, która pomimo leczenia przeciwgorączkowego nie ustąpiła w ciągu 12 godzin należy rozważyć ogólnoustrojowe zakażenie BCG wymagające klinicznego potwierdzenia testami diagnostycznymi i leczenia.
Tabela 1 Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (MedDRA 6.1) Częstość
Klasyfikacja wg MedDRA Działania niepożądane Bardzo często (≥ 1/10) Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zapalenie pęcherza, bolesność i trudność w oddawaniu moczu, częstomocz, krwiomocz Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Objawy grypopodobne, gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie Często (≥ 1/100 do < 1/10) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zakażenia dróg moczowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zapalenie płuc Zaburzenia żołądka i jelit
Ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów, zapalenie stawów, ból mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych Nietrzymanie moczu, nagłe parcie na mocz, nieprawidłowe wyniki badania moczu Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Dreszcze Częstość
Klasyfikacja wg MedDRA Działania niepożądane Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Rozsiane zakażenie prątkami Bacillus Calmette-Guerin (BCG), (zakażenia gru źlicze) 1 , w tym zakażenia o opóźnionym początku Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość aplastyczna, małopłytkowość Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zapalenie wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypki, wykwity skórne oraz osutki NEC 1
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zwężenie pęcherza, ropomocz, zatrzymanie moczu, niedrożność moczowodów Badania diagnostyczne Zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1000) Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Kaszel
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zapalenie najądrzy Bardzo rzadko (< 1/10 000) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zapalenie gardła, zapalenie jąder, zespół Reitera, gruźlica toczniowa Zaburzenia krwi i układu chłonnego Uogólnione powiększenie węzłów chłonnych Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Anoreksja
Zaburzenia psychiczne
Stan dezorientacji
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy, upośledzenie czucia 3 , przeczulica dotykowa 3 , parestezje, senność, ból głowy, wzmożone napięcie, nerwobóle 3
Zaburzenia oka
Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha i błędnika
Zawroty głowy 3

Zaburzenia naczyniowe
Niedociśnienie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zapalenie oskrzeli, duszność, katar
Zaburzenia żołądka i jelit
Niestrawność 3 , wzdęcia 3

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Łysienie, nadmierne pocenie się
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Ból pleców
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Ostra niewydolność nerek
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zapalenie żołędzi i napletka, zapalenie gruczołu krokowego, dyskomfort sromu i pochwy 3
Częstość
Klasyfikacja wg MedDRA Działania niepożądane Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, ziarniniak 2

Badania diagnostyczne Zwiększenie poziomu swoistego antygenu gruczołu krokowego, zmniejszenie masy ciała Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia oka
Zakaźne zapalenie wnętrza gałki ocznej Zaburzenia naczyniowe
Zapalenie naczyń 3,4 NEC = not elsewhere classified (nieklasyfikowany nigdzie więcej) termin „High level” zamiast terminu „Preferred” ziarniniak obserwowano w różnych narządach w tym aorcie, pęcherzu, najądrzu, przewodzie pokarmowym, nerkach, wątrobie, płucach, węzłach chłonnych, otrzewnej, gruczole krokowym raportowano wyłącznie izolowane przypadki po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu 4
ośrodkowego układu nerwowego, zaobserwowano po wprowadzeniu do obrotu. 5

Opis wybranych działań niepożądanych Ogólnoustrojowe zakażenie BCG może być spowodowane urazowym cewnikowaniem, perforacją pęcherza moczowego lub wcześniej szym podaniem BCG po rozległej przezcewkowej resekcji (TUR) powierzchniowego raka p ęcherza moczowego. Te ogólnoustrojowe zakażenia mogą objawiać się zapaleniem płuc, zapaleniem wątroby, cytopenią, tętniakiem bakteryjnym, zapaleniem naczyń, zakaźnym zapaleniem wnętrza gałki ocznej i (lub) posocznicą, pojawiającymi się często po okresie gorączki i złego samopoczucia, ze stopniowym nasileniem objawów (Patrz punkt 4.4).Wystąpienie zakażeń ogólnoustrojowych może być również opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki i należy poinstruować pacjentów, aby zwrócili się do personelu medycznego w przypadku wystąpienia takich objawów jak gorączka i utrata masy ciała o nieznanym pochodzeniu. Pacjentów z objawami ogólnoustrojowego zakażenia BCG spowodowanego zastosowaną terapią należy w odpowiedni sposób leczyć środkami przeciwgruźliczymi zgodnie z zalecanymi schematami leczenia gruźlic y. W tych przypadkach dalsze leczenie produktem OncoTICE jest przeciwwskazane.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działani a niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Do przedawkowania dochodzi w sytuacjach, w których we wlewie podanym do pęcherza moczowego zastosowana zostanie zawartość więcej niż jednej fiolki produktu OncoTICE. W przypadku przedawkowania należy dokładnie zbad ać pacjenta pod kątem występowania objawów ogólnoustrojowego zakażenia BCG i jeżeli jest to konieczne, zastosować leczenie środkami przeciwgruźliczymi.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakody namiczne

Grupa farmakot erapeutyczna: Leki immunostymulujące, kod ATC: L03AX03
OncoTICE jest produktem immunostymulującym o działaniu przeciwnowotworowym. Mechanizm działania nie jest znany. Wyniki badań wskazują na czynną niespecyficzną odpowiedź immunologiczną. Bakterie BCG wywołują zapalną miejscową odpowiedź związaną z różnorodnością komórek immunologicznych jak makrofagi, naturalne komórki cytotoksyczne i komórki T.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wiadomo, że prątki BCG TICE wiąż ą się swoiście z fibronektyną w ścianie pęcherza moczowego. Jednakże większość produktu OncoTICE po zastosowaniu do pęcherza w postaci wlewu zostaje wydalona podczas pierwszego oddania moczu po dwóch godzinach po podaniu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak istotnych wyników.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna Asparagina jednowodna Kwas cytrynowy jednowodny Dipotasu fosforan Magnezu siarczan siedmiowodny Amonowo-żelazowy cytrynian Glicerol Amonowy wodorotlenek Cy nku mrówczan

6.2 Niezgodnośc i farmaceutyczne

Produkt OncoTICE jest niezgodny z roztworami hipo- i hipertonicznymi. OncoTICE należy rekonstytuować w izotonicznym roztworze soli fizjologicznej jak opisano w punkcie 6.6. Innych badań dotyczących niezgodności nie wykonywano.

6.3 Okres ważności

OncoTICE nie zawiera konserwantów.
Zawiesina uzyskana po rekonstytucji i rozcieńczeniu może być przechowywana maksymalnie przez dwie godziny w temperaturze od 2º do 8ºC jeżeli jest chroniona przed światłem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast, chyba, że metoda otwierania/ rekonstytucji i rozcieńczania wyklucza ryzyko zanieczyszczenia bakteryjnego. Odpowiedzialność za produkt niezużyty natychmiast, czas i warunki przechowywania przygotowanej zawiesiny ponosi osoba stosująca.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka ze szkł a typu I z korkiem z gumy bromobutylowej – opakowanie po 1 lub 3 fiolki.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania
OncoTICE zawi era żywe atenuowane prąt ki BCG. Ze względu na ryzyko zakażenia, zawiesina powinna być przygotowywana, podawana i usuwana tak jak materiały powodujące zagrożenie biologiczne (patrz punkt 4.4). Należy rozważyć użycie bezigłowego zamkniętego systemu do przeniesienia produktu leczniczego OncoTICE z opakowania bezpośredniego (fiolki) do sprzętu do przygotowania zawiesiny do podania.
Poniższe procedury należy przeprowadzić w warunkach aseptycznych:
Rekonstytucja Używając jałowej strzykawki, należy dodać 1 ml jałowego roztworu soli fizjologicznej do zawartości jednej fiolki produktu OncoTICE. Należy się upewnić, że igła strzykawki jest wprowadzona przez środek gumowego korka do fiolki produktu OncoTICE. Całość odstawić na kilka minut. Następnie należy delikatnie wstrząsnąć fiolkę aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny. (Uwaga – należy unikać energicznego wstrząsania).
Przygotowanie zawiesiny do podania Po rekonstytucji , zawiesinę należy rozcieńczyć w jałowej soli fizjologicznej do objętości 49 ml. Pustą fiolk ę nal eży przepłukać 1 ml jało wej soli fizjologicznej. Płyn po płukaniu należy dodać do
uzyskując końcową objętość 50 ml. Uzyskaną zawiesinę należy ostrożnie wymieszać. Zawiesina jest już gotowa do użycia i zawiera 2-8 x 10 8

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MSD Polska Sp. z o.o. ul. Chłodna 51 00-867 Warszawa

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

R/6711

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03 czerwca 1996 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20 sierpnia 2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
17/12/2021