Rhophylac 300
Immunoglobulinum humanum anti-D
Roztwór do wstrzykiwań 300 mcg/2 ml (1500 IU) | Immunoglobulinum humanum anti-D 300 mcg (1500IU)/2 ml
CSL Behring GmbH, Niemcy
Ulotka
ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA
Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Immunoglobulina ludzka anty-D
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie przeczytać tę ulotkę. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
Co to jest Rhophylac 300 Lek ten jest gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Roztwór zawiera specjalne białka wyizolowane z ludzkiego osocza krwi .
Białka te należą do klasy „immunoglobulin”, nazywanych również przeciwciałami. Aktywnym składnikiem leku Rhophylac 300 są swoiste przeciwciała zwane „immunoglobuliną anty-D(Rh)”. Przeciwciała te unieczynniają czynnik Rhesus typu D.
Co to jest czynnik Rhesus typu D Czynniki Rhesus są swoistą cechą ludzkich krwinek czerwonych. Tzw. czynnik Rhesus typu D (w skrócie „Rh(D)”) występuje u około 85% populacji. Ludzi tych określamy jako Rh(D) dodatnich. Ludzie, u których nie występuje czynnik Rhesus typ D określani są Rh(D) ujemnymi.
Co to jest immunoglobulina anty-D (Rh) Immunoglobulina anty-D (Rh) jest przeciwciałem skierowanym przeciwko antygenowi Rhesus typu D produkowanym przez układ odpornościowy człowieka. Kiedy osoba Rh(D) -ujemna otrzyma krew z czynnikiem Rh(D) -dodatnim, jej/jego układ odpornościowy rozpozna krwinki Rh-dodatnie jako „obce” dla swojego organizmu i będzie usiłował je zniszczyć. W tym celu układ immunologiczny wyprodukuje swoiste przeciwciała przeciwko czynnikowi Rhesus typu D. Proces ten nazywany jest „immunizacją” i zwykle zajmuje trochę czasu (2-3 tygodnie). Dlatego też do zniszczenia krwinek czerwonych Rh(D)-dodatnich nie dochodzi po pierwszym kontakcie, zwykle nie obserwuje się też wówczas żadnych objawów. Jednak w przypadku kiedy tej samej Rh(D)-ujemnej osobie zostanie podana Rh(D)-dodatnia krew po raz drugi, przeciwciała będą „gotowe do natychmiastowego działania” i jej/jego układ immunologiczny natychmiast zniszczy obce Rh(D) dodatnie krwinki czerwone.
Jak działa Rhophylac 300 Jeżeli osoba Rh(D) -ujemna otrzyma wystarczającą dawkę ludzkiej immunoglobuliny anty-D(Rh), może to zapobiec izoimmunizacji przeciw czynnikowi Rhesus typu D. Dla uzyskania tego efektu leczenie lekiem Rhophylac 300 powinno być podjęte przed lub wkrótce po pierwszym kontakcie z czerwonymi krwinkami Rh(D)-dodatnimi. Immunoglobuliny anty-D(Rh) zawarte w tym leku zniszczą natychmiast obce krwinki czerwone Rh(D)-dodatnie. W efekcie układ immunologiczny pacjenta nie będzie stymulowany do wytworzenia własnych przeciwciał.
W jakim celu stosuje się Rhophylac 300 Lek ten jest stoso wany w dwóch różnych sytuacjach:
A) U Rh(D)- ujemnych, ciężarnych kobiet, które noszą Rh(D) -dodatnie dziecko W tej wyjątkowej sytuacji może dojść do immunizacji przez Rh(D) dodatnie krwinki czerwone dziecka, które przenikają do układu krwionośnego matki. Jeżeli do tego dochodzi podczas pierwszej ciąży, zazwyczaj nie wpływa to na uszkodzenia płodu i dziecko rodzi się w pełni zdrowe. Jednak w przypadku drugiej ciąży, kiedy płód jest Rh(D)-dodatni, przeciwciała mogą uszkodzić Rh(D) dodatnie krwinki czerwone dziecka podczas ciąży. Może to doprowadzić u dziecka do poważnych komplikacji, a nawet do jego śmierci.
Rhophylac 300 można otrzymywać w następujących przypadkach: • w ciąży lub bezpośrednio po porodzie dziecka Rh(D) -dodatniego; • po poronieniu dziecka Rh(D) -dodatniego (wewnątrzmaciczna śmierć płodu, poronienie, poronienie zagrażające lub aborcja); • gdy w czasie ciąży dojdzie do ciężkich komplikacji (ciąża pozamaciczna lub ciąża z nieżywotnie zapłodnionym jajkiem (zaśniad groniasty); • w przypadku podejrzenia, że Rh(D) dodatnie krwinki czerwone dziecka przeniknęły do krążenia krwi matki (krwotok przezłożyskowy będący wynikiem krwotoku przedporodowego). Może do tego dojść na przykład w przypadku, kiedy podczas ciąży wyst ępują krwawienia z dróg rodnych; • kiedy lekarz prowadzący uzna, że istnieje potrzeba wykonania badań w kierunku wad rozwojowych płodu (amniopunkcja, biopsja kosmówki, kordocenteza); • kiedy lekarz lub położna muszą wykonać zabieg położniczy w trakcie porodu (np. obrót zewnętrzny dziecka lub inne zabiegowe działania położnicze); • kiedy w wyniku wypadku doszło do uszkodzenia żołądka lub jelit matki (uraz brzucha).
Lek ten jest stosowany także jeżeli ciężarna kobieta jest Rh(D) ujemna a nie można stwierdzić czy jej dziecko będzie Rh(D) dodatnie.
B) U osób dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) Rh(D)-ujemnych, którym przypadkowo podano infuzje (transfuzje) krwi Rh-dodatniej lub inne preparaty zawierające Rh (D) dodatnie krwinki czerwone, takie jak "koncentrat płytek krwi" (transfuzja źle dobranej krwi).
Należy przeczytać tę część z uwagą. Podane informacje powinny być wzięte pod uwagę przez pacjenta i lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Kiedy nie stosować Rhophylac 300 • jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na immunoglobuliny ludzkie lub inne składniki tego leku (wymienione w punkcie 6 tej ulotki). Przed zastosowaniem leku należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o wszystkich przypadkach wystąpienia objawów złej tolerancji innych leków .
• Nie wolno podawać leku w iniekcjach domięśniowych w przypadku pacjenta z poważnym obniżeniem liczby płytek krwi (trombocytopenii) lub innego ciężkiego zaburzenia krzepnięcia. Przed zastosowaniem leku należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o występowaniu wyżej wymienionych nieprawidłowości. W takim przypadku ten lek może być podany tylko we wstrzyknięciu dożylnym.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania Rhophylac 300 należy omówić to z lekarzem lub personelem medycznym.
• w celu ochrony kobiet Rh(D) -ujemnych po porodzie dziecka Rh(D) -dodatniego, ten lek podawany jest zawsze matce, nie noworodkowi. Lek ten nie jest przeznaczony do stosowania u osób Rh(D) -dodatnich, ani dla pacjentów już zaszczepionych na antygen Rh (D).
Kiedy może być konieczne przerwanie podawania leku • Rhophylac 300 może wywołać reakcje nadwrażliwości (typu alergicznego).W rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje alergiczne takie jak nagły spadek ciśnienia krwi lub wstrząs (patrz także punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”) nawet jeśli wcześniej przyjmowane ludzkie immunoglobuliny były dobrze tolerowane. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę. Pod awani e leku zostanie wstrzymane i podjęte zostanie leczenie dostosowane do rodzaju i nasilenia działań niepożądanych.
Lekarz i personel medyczny powinni objąć szczególną opieką • pacjentów z niskim poziomem immunoglobulin typu IgA, którzy mogą znacznie łatwiej doświadczyć reakcji nadwrażliwości. Należy poinformować lekarza lub personel medyczny jeżeli u pacjenta występuje niski poziom IgA. Następnie lekarz powinien ostrożnie wyważyć korzyści wynikające z leczenia tym lekiem w stosunku do zwiększonego ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
• W czasie leczenia tym lekiem po niezgodnej grupowo transfuzji podawane są duże ilości produktu (do 3 000 mikrogramów, co odpowiada 20 ml lub 10 strzykawkom). W takim przypadku dochodzi do tak zwanej reakcji hemolitycznej. Jest ona wynikiem zniszczenia obcych krwinek czerwonych Rh(D) dodatnich. Z tego względu wskazany jest ścisły nadzór lekarza lub pielęgniarki, może być również konieczne wykonanie specjalnych badań krwi. • Jeżeli indeks masy ciała pacjenta (BMI) jest większy lub równy 30 (obliczony przez podzielenie masy ciała przez kwadrat wzrostu), domięśniowe wstrzyknięcie produktu Rhophylac może nie być w pełni skuteczne. W tym przypadku lekarz lub personel medyczny powinien raczej wstrzyknąć ten lek dożylnie.
Informacja o bezpieczeństwie z uwzględnieniem możliwości przenoszenia czynników zakaźnych Ten lek otrzymywany jest z ludzkiego osocza (jest to płynna część krwi). W przypadku, kiedy leki otrzymywane są z ludzkiej krwi lub osocza, stosowane są pewne metody zapobiegające możliwości przeniesienia zakażenia na pacjentów. Należą do nich • dokładna selekcja dawców krwi i osocza, aby wykluczyć osoby mogące być nosicielami czynników zakaźnych, • badanie każdej donacji oraz puli osocza w kierunku obecności wiru sów / czynników zakaźnych. • włączenie w procesie przetwarzania krwi lub osocza etapów mogących inaktywować lub usuwać wirusy. Pomimo tych zabezpieczeń stosowanie leków przygotowywanych z ludzkiej krwi lub osocza nie wyklucza całkowicie możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to także nieznanych lub nowo poznanych wirusów lub innego rodzaju czynników zakaźnych.
Stosowane metody są uważane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV, wirus powodujący AIDS), wirus zapalenia wątroby typu B oraz C. Stosowane metody mogą mieć ograniczoną skuteczność w odniesieniu do wirusów bezotoczkowych, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A oraz parwowirus B19.
Stosowanie immunoglobulin nie jest związane z przenoszeniem wirusowego zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19. Prawdopodobnie działanie ochronne jest związane z obecnością w produkcie przeciwciał przeciwko tym zakażeniom.
Zdecydowanie zaleca się aby po każdorazowym podaniu leku Rhophylac 300 nazwa leku i numer serii zostały odnotowane w celu identyfikacji użytej serii.
Testy krwi Należy poinformować lekarza lub personel medyczny jeżeli pacjentka była leczona lekiem Rhophylac 300 i miała ona lub jej nowo narodzone dziecko wykonywane jakiekolwiek badania krwi (testy serologiczne).
Po leczeniu tym lekiem wyniki niektórych testów krwi mogą być przez pewien czas zmienione . Jeżeli pacjentka otrzymywała ten lek przed porodem, wyniki niektórych badań krwi noworodka mogą być również zakłócone.
Lek Rhophylac 300 a inne leki Zawsze należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to także leków sprzedawanych bez recepty.
Szczepienia Przed leczeniem należy poinformować lekarza lub personel medyczny o szczepieniach, które miały miejsce w ostatnich 2-4 tygodniach.
Po leczeniu należy również poinformować lekarza wykonującego szczepienia. Może on planować sprawdzenie skuteczności wykonanych szczepień.
Lek ten może osłabić skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy, na przykład szczepionek przeciwko odrze, śwince, różyczce (niemieckiej odrze) lub ospie wietrznej. D latego nie należy szczepić się przed upływem 3 miesi ęcy od przyjęcia ostatniej dawki leku Rhophylac 300.
Ciąża i karmienie piersią Ten produkt leczniczny jest stosowany w ciąży lub krótko po porodzie. Immunoglobuliny są wydzielane z mlekiem matki. W badaniach klinicznych 432 matki otrzymały 300 mikrogramów tego leku przed porodem i 256 z nich ponownie po porodzie oraz nie stwierdzono działań niepożądanych u ich dzieci.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie stwierdzono wpływu skutków leczenia lekiem Rhophylac 300 na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn.
Rhophylac zawiera sód Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę , w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”
► Ten lek jest wstrzykiwany przez lekarza lub pielęgniarkę w mięsień lub bezpośrednio do żyły. ► O wielkości podawanej dawki Rhophylac 300 oraz odpowiedniej drodze jej podania decyduje lekarz. Na przykład, jeżeli indeks masy ciała pacjenta (BMI) jest większy lub równy 30, lek ten powinien być raczej wstrzyknięty dożylnie (patrz także punkt 2). ► Przed użyciem strzykawkę należy ogrzać do temperatury pokojowej lub temperatury ciała (25 °C) . ► Jedna strzykawka może być użyta tylko przez jednego pacjenta (również wtedy, gdy po podaniu część leku pozostanie niezużyta). ► Po otrzymaniu leku Rhophylac pacjent powinien być obserwowany przez przynajmniej 20 minut.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Rhophylac 300 Konsekwencje przedawkowania nie są znane.
Jak każdy lek, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane mogą wystąpić nawet jeżeli pacjent wcześniej przyjmował immunoglobuliny i dobrze je tolerował.
Reakcje alergiczne (reakcje nadwrażliwości) które były obserwowane rzadko (dotyczy od 1 do 10 osób leczonych na 10 000) Wczesne objawy mogą pojawić się jako małe, swędzące pęcherzyki na skórze (pokrzywka) lub na całej powierzchni ciała (uogólniona wysypka). Mogą one rozwinąć się do ciężkiej nadwrażliwości / reakcji anafilaktycznej takiej, jak nagły spadek ciśnienia krwi lub wstrząs (np. można odczuwać poprawę nastroju, zawroty głowy, omdlenia w pozycji stojącej, zimne stopy lub dłonie, odczucie nienormalnego rytmu serca, ból w klatce piersiowej, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech lub podwójne widzenie) nawet jeżeli pacjent nie wykazywał nadwrażliwości podczas wcześniejszych podań. Jeżeli wystąpią takie objawy podczas stosowania leku Rhophylac należy o tym natychmiast powiadomić lekarza lub personel medyczny. Zdecydują oni o zaprzestaniu podawania i rozpoczęciu odpowiedniego leczenia.
W przypadku podania domięśniowego tego leku może wystąpić ból i tkliwość uciskowa w miejscu wstrzyknięcia.
Następujące objawy niepożądane pojawiały się niezbyt często (dotyczy od 1 do 10 osób leczonych na 1000): • gorączka i dreszcze (drżenie), • złe samopoczucie (rozbicie), • ból głowy, • reakcje skórne, zaczerwienienie skóry (rumień), swędzenie (świąd).
Następujące objawy niepożądane pojawiały się rzadko (dotyczy od 1 do 10 osób leczonych na 10 000): • reakcje alergiczne, wstrząs anafilaktyczny, • nudności i/lub wymioty, • obniżenie ciśnienia krwi (hipotensja), • przyśpieszenie czynności serca lub tętna (tachykardia), • ból stawu (artralgia), • trudności w oddychaniu (duszność) • reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce . Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więc ej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
► Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. ► Przechowywać w lodówce (+2°C do +8°C). ► Nie zamrażać. ► Strzykawkę należy przechowywać w plastikowym, szczelnie zamkniętym opakowaniu oraz w opakowaniu zewnętrznym (kartonie) w celu ochrony przed światłem. ► Nie należy stosować tego leku jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. ► Nie należy stosować tego leku po upływie terminu ważności. Jest on umieszczony na opakowaniu zewnętrznym oraz etykiecie ampułko-strzykawki po EXP. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia podanego miesiąca. ► Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera ten lek • Substancją czynną jest ludzka immunoglobulina anty-D(Rh) (przeciwciała typu IgG przeciw czynnikowi Rhesus typu D). • Inne składniki to albumina ludzka, glicyna, sodu chlorek i woda do wstrzykiwań. • Produkt zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, z czego 10 mg/ml stanowi ludzka albumina jako stabilizator. Przynajmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny (przeciwciała) typu IgG. Lek Rhophylac 300 zawiera nie więcej niż • Rhophylac nie zawiera środków konserwujących.
Jak wygląda lek Rhophylac 300 i co zawiera opakowanie Lek ten jest klarownym lub lekko perłowym, bezbarwnym lub blado-żółtym roztworem do wstrzykiwań. Rhophylac 300 jest dostarczany w szklanej ampułko-strzykawce z 2 ml gotowego do użycia jałowego roztworu zawierającego 300 mikrogramów (1 500 j.m.) immunoglobuliny anty-D.
Rhophylac 300 jest dostępny w pojedynczych opakowaniach zawierających 1 ampułko-strzykawkę oraz papierową folią) lub multipakach zawierających 5 pojedynczych opakowań. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 Niemcy
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod nazwą :
Rhophylac 300 Mikrogramm / 2 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze _______________ Austria Rhophylac 300 microgram / 2 ml Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit ______ Belgia Rhophylac 300 μικρογραμμάρια/2 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα ___________ Cypr, Grecja Rhophylac 300 mikrogramů / 2 ml Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce ________ Republika Czeska Rhophylac 1500 IE (300 mikrogram) / 2 ml injektionsvæske, opløsning fyldt injektionssprøjte _____ Dania Rhophylac 1500 IU (300 mikrog) / 2 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa ____________ Finlandia Rhophylac 300 microgrammes/2 ml, sol ution injectable en seringue préremplie ____________ Francja Rhophylac 300 Mikrogramm/2 ml, Injektionslösung in Fertigspritze ____________________ Niemcy, Luxemburg Rhophylac 300 mikrogramm/2 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben ___________________ Węgry Rhophylac 300 míkrógrömm / 2 ml stungulyf, lausn, í áfylltri sprautu ___________________ Islandia Rhophylac 300 microgrammi/2 ml Soluzione iniettabile in siringa pre-riempita ___________ Włochy Rhophylac 300 microgram / 2 ml Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit __________ Holandia Rhophylac 1500 IU (300 mikrogram) / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning, i ferdigfylt sprøyte _______ Norwegia Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce _______ Polska Rhophylac 300 microgramas /2 ml solução injetável em seringa pré-cheia _______________ Portugalia Rhophylac 300 micrograme/2 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută ______________ Rumunia Rhophylac 300 mikrogramov / 2 ml Injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke _______ Słowacja Rhophylac 300 mikrogramov/2 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi ___________ Słowenia Rhophylac 300 microgramos /2 ml de solución inyectable en jeringa precargada _____________ Hiszpania Rhophylac 1500 IE (300 mikrogram) / 2 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta _____________ Szwecja Rhophylac 300 micrograms / 2 ml, solution for injection in pre-filled syringe _____________ Wielka Brytania, Irlandia, Malta
Data zatwierdzenia ulotki: wrzesień 2021
Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Immunoglobulina ludzka anty-D
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie przeczytać tę ulotkę. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
1. Co to jest Rhophylac 300 i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem Rhophylac 300
3. Jak stosować Rhophylac 300
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Rhophylac 300
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. CO TO JEST RHOPHYLAC 300 I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE
Co to jest Rhophylac 300 Lek ten jest gotowym do użycia roztworem do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Roztwór zawiera specjalne białka wyizolowane z ludzkiego osocza krwi .
Białka te należą do klasy „immunoglobulin”, nazywanych również przeciwciałami. Aktywnym składnikiem leku Rhophylac 300 są swoiste przeciwciała zwane „immunoglobuliną anty-D(Rh)”. Przeciwciała te unieczynniają czynnik Rhesus typu D.
Co to jest czynnik Rhesus typu D Czynniki Rhesus są swoistą cechą ludzkich krwinek czerwonych. Tzw. czynnik Rhesus typu D (w skrócie „Rh(D)”) występuje u około 85% populacji. Ludzi tych określamy jako Rh(D) dodatnich. Ludzie, u których nie występuje czynnik Rhesus typ D określani są Rh(D) ujemnymi.
Co to jest immunoglobulina anty-D (Rh) Immunoglobulina anty-D (Rh) jest przeciwciałem skierowanym przeciwko antygenowi Rhesus typu D produkowanym przez układ odpornościowy człowieka. Kiedy osoba Rh(D) -ujemna otrzyma krew z czynnikiem Rh(D) -dodatnim, jej/jego układ odpornościowy rozpozna krwinki Rh-dodatnie jako „obce” dla swojego organizmu i będzie usiłował je zniszczyć. W tym celu układ immunologiczny wyprodukuje swoiste przeciwciała przeciwko czynnikowi Rhesus typu D. Proces ten nazywany jest „immunizacją” i zwykle zajmuje trochę czasu (2-3 tygodnie). Dlatego też do zniszczenia krwinek czerwonych Rh(D)-dodatnich nie dochodzi po pierwszym kontakcie, zwykle nie obserwuje się też wówczas żadnych objawów. Jednak w przypadku kiedy tej samej Rh(D)-ujemnej osobie zostanie podana Rh(D)-dodatnia krew po raz drugi, przeciwciała będą „gotowe do natychmiastowego działania” i jej/jego układ immunologiczny natychmiast zniszczy obce Rh(D) dodatnie krwinki czerwone.
Jak działa Rhophylac 300 Jeżeli osoba Rh(D) -ujemna otrzyma wystarczającą dawkę ludzkiej immunoglobuliny anty-D(Rh), może to zapobiec izoimmunizacji przeciw czynnikowi Rhesus typu D. Dla uzyskania tego efektu leczenie lekiem Rhophylac 300 powinno być podjęte przed lub wkrótce po pierwszym kontakcie z czerwonymi krwinkami Rh(D)-dodatnimi. Immunoglobuliny anty-D(Rh) zawarte w tym leku zniszczą natychmiast obce krwinki czerwone Rh(D)-dodatnie. W efekcie układ immunologiczny pacjenta nie będzie stymulowany do wytworzenia własnych przeciwciał.
W jakim celu stosuje się Rhophylac 300 Lek ten jest stoso wany w dwóch różnych sytuacjach:
A) U Rh(D)- ujemnych, ciężarnych kobiet, które noszą Rh(D) -dodatnie dziecko W tej wyjątkowej sytuacji może dojść do immunizacji przez Rh(D) dodatnie krwinki czerwone dziecka, które przenikają do układu krwionośnego matki. Jeżeli do tego dochodzi podczas pierwszej ciąży, zazwyczaj nie wpływa to na uszkodzenia płodu i dziecko rodzi się w pełni zdrowe. Jednak w przypadku drugiej ciąży, kiedy płód jest Rh(D)-dodatni, przeciwciała mogą uszkodzić Rh(D) dodatnie krwinki czerwone dziecka podczas ciąży. Może to doprowadzić u dziecka do poważnych komplikacji, a nawet do jego śmierci.
Rhophylac 300 można otrzymywać w następujących przypadkach: • w ciąży lub bezpośrednio po porodzie dziecka Rh(D) -dodatniego; • po poronieniu dziecka Rh(D) -dodatniego (wewnątrzmaciczna śmierć płodu, poronienie, poronienie zagrażające lub aborcja); • gdy w czasie ciąży dojdzie do ciężkich komplikacji (ciąża pozamaciczna lub ciąża z nieżywotnie zapłodnionym jajkiem (zaśniad groniasty); • w przypadku podejrzenia, że Rh(D) dodatnie krwinki czerwone dziecka przeniknęły do krążenia krwi matki (krwotok przezłożyskowy będący wynikiem krwotoku przedporodowego). Może do tego dojść na przykład w przypadku, kiedy podczas ciąży wyst ępują krwawienia z dróg rodnych; • kiedy lekarz prowadzący uzna, że istnieje potrzeba wykonania badań w kierunku wad rozwojowych płodu (amniopunkcja, biopsja kosmówki, kordocenteza); • kiedy lekarz lub położna muszą wykonać zabieg położniczy w trakcie porodu (np. obrót zewnętrzny dziecka lub inne zabiegowe działania położnicze); • kiedy w wyniku wypadku doszło do uszkodzenia żołądka lub jelit matki (uraz brzucha).
Lek ten jest stosowany także jeżeli ciężarna kobieta jest Rh(D) ujemna a nie można stwierdzić czy jej dziecko będzie Rh(D) dodatnie.
B) U osób dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) Rh(D)-ujemnych, którym przypadkowo podano infuzje (transfuzje) krwi Rh-dodatniej lub inne preparaty zawierające Rh (D) dodatnie krwinki czerwone, takie jak "koncentrat płytek krwi" (transfuzja źle dobranej krwi).
2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM RHOPHYLAC 300
Należy przeczytać tę część z uwagą. Podane informacje powinny być wzięte pod uwagę przez pacjenta i lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Kiedy nie stosować Rhophylac 300 • jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na immunoglobuliny ludzkie lub inne składniki tego leku (wymienione w punkcie 6 tej ulotki). Przed zastosowaniem leku należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o wszystkich przypadkach wystąpienia objawów złej tolerancji innych leków .
• Nie wolno podawać leku w iniekcjach domięśniowych w przypadku pacjenta z poważnym obniżeniem liczby płytek krwi (trombocytopenii) lub innego ciężkiego zaburzenia krzepnięcia. Przed zastosowaniem leku należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o występowaniu wyżej wymienionych nieprawidłowości. W takim przypadku ten lek może być podany tylko we wstrzyknięciu dożylnym.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem przyjmowania Rhophylac 300 należy omówić to z lekarzem lub personelem medycznym.
• w celu ochrony kobiet Rh(D) -ujemnych po porodzie dziecka Rh(D) -dodatniego, ten lek podawany jest zawsze matce, nie noworodkowi. Lek ten nie jest przeznaczony do stosowania u osób Rh(D) -dodatnich, ani dla pacjentów już zaszczepionych na antygen Rh (D).
Kiedy może być konieczne przerwanie podawania leku • Rhophylac 300 może wywołać reakcje nadwrażliwości (typu alergicznego).W rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje alergiczne takie jak nagły spadek ciśnienia krwi lub wstrząs (patrz także punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”) nawet jeśli wcześniej przyjmowane ludzkie immunoglobuliny były dobrze tolerowane. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub pielęgniarkę. Pod awani e leku zostanie wstrzymane i podjęte zostanie leczenie dostosowane do rodzaju i nasilenia działań niepożądanych.
Lekarz i personel medyczny powinni objąć szczególną opieką • pacjentów z niskim poziomem immunoglobulin typu IgA, którzy mogą znacznie łatwiej doświadczyć reakcji nadwrażliwości. Należy poinformować lekarza lub personel medyczny jeżeli u pacjenta występuje niski poziom IgA. Następnie lekarz powinien ostrożnie wyważyć korzyści wynikające z leczenia tym lekiem w stosunku do zwiększonego ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
• W czasie leczenia tym lekiem po niezgodnej grupowo transfuzji podawane są duże ilości produktu (do 3 000 mikrogramów, co odpowiada 20 ml lub 10 strzykawkom). W takim przypadku dochodzi do tak zwanej reakcji hemolitycznej. Jest ona wynikiem zniszczenia obcych krwinek czerwonych Rh(D) dodatnich. Z tego względu wskazany jest ścisły nadzór lekarza lub pielęgniarki, może być również konieczne wykonanie specjalnych badań krwi. • Jeżeli indeks masy ciała pacjenta (BMI) jest większy lub równy 30 (obliczony przez podzielenie masy ciała przez kwadrat wzrostu), domięśniowe wstrzyknięcie produktu Rhophylac może nie być w pełni skuteczne. W tym przypadku lekarz lub personel medyczny powinien raczej wstrzyknąć ten lek dożylnie.
Informacja o bezpieczeństwie z uwzględnieniem możliwości przenoszenia czynników zakaźnych Ten lek otrzymywany jest z ludzkiego osocza (jest to płynna część krwi). W przypadku, kiedy leki otrzymywane są z ludzkiej krwi lub osocza, stosowane są pewne metody zapobiegające możliwości przeniesienia zakażenia na pacjentów. Należą do nich • dokładna selekcja dawców krwi i osocza, aby wykluczyć osoby mogące być nosicielami czynników zakaźnych, • badanie każdej donacji oraz puli osocza w kierunku obecności wiru sów / czynników zakaźnych. • włączenie w procesie przetwarzania krwi lub osocza etapów mogących inaktywować lub usuwać wirusy. Pomimo tych zabezpieczeń stosowanie leków przygotowywanych z ludzkiej krwi lub osocza nie wyklucza całkowicie możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to także nieznanych lub nowo poznanych wirusów lub innego rodzaju czynników zakaźnych.
Stosowane metody są uważane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV, wirus powodujący AIDS), wirus zapalenia wątroby typu B oraz C. Stosowane metody mogą mieć ograniczoną skuteczność w odniesieniu do wirusów bezotoczkowych, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A oraz parwowirus B19.
Stosowanie immunoglobulin nie jest związane z przenoszeniem wirusowego zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19. Prawdopodobnie działanie ochronne jest związane z obecnością w produkcie przeciwciał przeciwko tym zakażeniom.
Zdecydowanie zaleca się aby po każdorazowym podaniu leku Rhophylac 300 nazwa leku i numer serii zostały odnotowane w celu identyfikacji użytej serii.
Testy krwi Należy poinformować lekarza lub personel medyczny jeżeli pacjentka była leczona lekiem Rhophylac 300 i miała ona lub jej nowo narodzone dziecko wykonywane jakiekolwiek badania krwi (testy serologiczne).
Po leczeniu tym lekiem wyniki niektórych testów krwi mogą być przez pewien czas zmienione . Jeżeli pacjentka otrzymywała ten lek przed porodem, wyniki niektórych badań krwi noworodka mogą być również zakłócone.
Lek Rhophylac 300 a inne leki Zawsze należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to także leków sprzedawanych bez recepty.
Szczepienia Przed leczeniem należy poinformować lekarza lub personel medyczny o szczepieniach, które miały miejsce w ostatnich 2-4 tygodniach.
Po leczeniu należy również poinformować lekarza wykonującego szczepienia. Może on planować sprawdzenie skuteczności wykonanych szczepień.
Lek ten może osłabić skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy, na przykład szczepionek przeciwko odrze, śwince, różyczce (niemieckiej odrze) lub ospie wietrznej. D latego nie należy szczepić się przed upływem 3 miesi ęcy od przyjęcia ostatniej dawki leku Rhophylac 300.
Ciąża i karmienie piersią Ten produkt leczniczny jest stosowany w ciąży lub krótko po porodzie. Immunoglobuliny są wydzielane z mlekiem matki. W badaniach klinicznych 432 matki otrzymały 300 mikrogramów tego leku przed porodem i 256 z nich ponownie po porodzie oraz nie stwierdzono działań niepożądanych u ich dzieci.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie stwierdzono wpływu skutków leczenia lekiem Rhophylac 300 na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn.
Rhophylac zawiera sód Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę , w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”
3. JAK STOSOWAĆ RHOPHYLAC 300
► Ten lek jest wstrzykiwany przez lekarza lub pielęgniarkę w mięsień lub bezpośrednio do żyły. ► O wielkości podawanej dawki Rhophylac 300 oraz odpowiedniej drodze jej podania decyduje lekarz. Na przykład, jeżeli indeks masy ciała pacjenta (BMI) jest większy lub równy 30, lek ten powinien być raczej wstrzyknięty dożylnie (patrz także punkt 2). ► Przed użyciem strzykawkę należy ogrzać do temperatury pokojowej lub temperatury ciała (25 °C) . ► Jedna strzykawka może być użyta tylko przez jednego pacjenta (również wtedy, gdy po podaniu część leku pozostanie niezużyta). ► Po otrzymaniu leku Rhophylac pacjent powinien być obserwowany przez przynajmniej 20 minut.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Rhophylac 300 Konsekwencje przedawkowania nie są znane.
4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
Jak każdy lek, ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane mogą wystąpić nawet jeżeli pacjent wcześniej przyjmował immunoglobuliny i dobrze je tolerował.
Reakcje alergiczne (reakcje nadwrażliwości) które były obserwowane rzadko (dotyczy od 1 do 10 osób leczonych na 10 000) Wczesne objawy mogą pojawić się jako małe, swędzące pęcherzyki na skórze (pokrzywka) lub na całej powierzchni ciała (uogólniona wysypka). Mogą one rozwinąć się do ciężkiej nadwrażliwości / reakcji anafilaktycznej takiej, jak nagły spadek ciśnienia krwi lub wstrząs (np. można odczuwać poprawę nastroju, zawroty głowy, omdlenia w pozycji stojącej, zimne stopy lub dłonie, odczucie nienormalnego rytmu serca, ból w klatce piersiowej, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech lub podwójne widzenie) nawet jeżeli pacjent nie wykazywał nadwrażliwości podczas wcześniejszych podań. Jeżeli wystąpią takie objawy podczas stosowania leku Rhophylac należy o tym natychmiast powiadomić lekarza lub personel medyczny. Zdecydują oni o zaprzestaniu podawania i rozpoczęciu odpowiedniego leczenia.
W przypadku podania domięśniowego tego leku może wystąpić ból i tkliwość uciskowa w miejscu wstrzyknięcia.
Następujące objawy niepożądane pojawiały się niezbyt często (dotyczy od 1 do 10 osób leczonych na 1000): • gorączka i dreszcze (drżenie), • złe samopoczucie (rozbicie), • ból głowy, • reakcje skórne, zaczerwienienie skóry (rumień), swędzenie (świąd).
Następujące objawy niepożądane pojawiały się rzadko (dotyczy od 1 do 10 osób leczonych na 10 000): • reakcje alergiczne, wstrząs anafilaktyczny, • nudności i/lub wymioty, • obniżenie ciśnienia krwi (hipotensja), • przyśpieszenie czynności serca lub tętna (tachykardia), • ból stawu (artralgia), • trudności w oddychaniu (duszność) • reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce . Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więc ej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. JAK PRZECHOWYWAĆ RHOPHYLAC 300
► Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. ► Przechowywać w lodówce (+2°C do +8°C). ► Nie zamrażać. ► Strzykawkę należy przechowywać w plastikowym, szczelnie zamkniętym opakowaniu oraz w opakowaniu zewnętrznym (kartonie) w celu ochrony przed światłem. ► Nie należy stosować tego leku jeżeli roztwór jest mętny lub zawiera osad. ► Nie należy stosować tego leku po upływie terminu ważności. Jest on umieszczony na opakowaniu zewnętrznym oraz etykiecie ampułko-strzykawki po EXP. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia podanego miesiąca. ► Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA I INNE INFORMACJE
Co zawiera ten lek • Substancją czynną jest ludzka immunoglobulina anty-D(Rh) (przeciwciała typu IgG przeciw czynnikowi Rhesus typu D). • Inne składniki to albumina ludzka, glicyna, sodu chlorek i woda do wstrzykiwań. • Produkt zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, z czego 10 mg/ml stanowi ludzka albumina jako stabilizator. Przynajmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny (przeciwciała) typu IgG. Lek Rhophylac 300 zawiera nie więcej niż • Rhophylac nie zawiera środków konserwujących.
Jak wygląda lek Rhophylac 300 i co zawiera opakowanie Lek ten jest klarownym lub lekko perłowym, bezbarwnym lub blado-żółtym roztworem do wstrzykiwań. Rhophylac 300 jest dostarczany w szklanej ampułko-strzykawce z 2 ml gotowego do użycia jałowego roztworu zawierającego 300 mikrogramów (1 500 j.m.) immunoglobuliny anty-D.
Rhophylac 300 jest dostępny w pojedynczych opakowaniach zawierających 1 ampułko-strzykawkę oraz papierową folią) lub multipakach zawierających 5 pojedynczych opakowań. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 Niemcy
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod nazwą :
Rhophylac 300 Mikrogramm / 2 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze _______________ Austria Rhophylac 300 microgram / 2 ml Oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit ______ Belgia Rhophylac 300 μικρογραμμάρια/2 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα ___________ Cypr, Grecja Rhophylac 300 mikrogramů / 2 ml Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce ________ Republika Czeska Rhophylac 1500 IE (300 mikrogram) / 2 ml injektionsvæske, opløsning fyldt injektionssprøjte _____ Dania Rhophylac 1500 IU (300 mikrog) / 2 ml injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa ____________ Finlandia Rhophylac 300 microgrammes/2 ml, sol ution injectable en seringue préremplie ____________ Francja Rhophylac 300 Mikrogramm/2 ml, Injektionslösung in Fertigspritze ____________________ Niemcy, Luxemburg Rhophylac 300 mikrogramm/2 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben ___________________ Węgry Rhophylac 300 míkrógrömm / 2 ml stungulyf, lausn, í áfylltri sprautu ___________________ Islandia Rhophylac 300 microgrammi/2 ml Soluzione iniettabile in siringa pre-riempita ___________ Włochy Rhophylac 300 microgram / 2 ml Oplossing voor injectie in voorgevulde spuit __________ Holandia Rhophylac 1500 IU (300 mikrogram) / 2 ml injeksjonsvæske, oppløsning, i ferdigfylt sprøyte _______ Norwegia Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml Roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce _______ Polska Rhophylac 300 microgramas /2 ml solução injetável em seringa pré-cheia _______________ Portugalia Rhophylac 300 micrograme/2 ml soluţie injectabilă în seringă preumplută ______________ Rumunia Rhophylac 300 mikrogramov / 2 ml Injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke _______ Słowacja Rhophylac 300 mikrogramov/2 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi ___________ Słowenia Rhophylac 300 microgramos /2 ml de solución inyectable en jeringa precargada _____________ Hiszpania Rhophylac 1500 IE (300 mikrogram) / 2 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta _____________ Szwecja Rhophylac 300 micrograms / 2 ml, solution for injection in pre-filled syringe _____________ Wielka Brytania, Irlandia, Malta
Data zatwierdzenia ulotki: wrzesień 2021
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mikrogramów (1500 j.m) immunoglobuliny ludzkiej anty D. Jeden ml produktu leczniczego Rhophylac 300 zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D .
Produkt leczniczy zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, w tym 10 mg/ml ludzkiej albuminy jako stabilizator roztworu. Co najmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny klasy IgG.
Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1....84,1% IgG2....7,6% IgG3....8,1% IgG4....1,0%
Zawartość immunoglobulin (IgA) nie przekracza 5 mikrogramów/ml.
*Wyprodukowany z osocza ludzkich dawców.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykę, w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”
Albumina ludzka, glicyna, sodu chlorek.
Rhophylac nie zawiera środków konserwujących.
Peł ny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Roztwór do wstrzykiwań Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty. Osmolalność produktu Rhophylac jest nie mniejsza niż 240 mosmol/kg.
Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych
• Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa Profilaktyka przedporodowa związana z komplikacjami ciąży takimi jak:
wewnątrzmaciczne obumarcie płodu , krwotok przezłożyskowy wynikający z krwotoku przedporodowego , po zabiegach amniopunkcji diagnostycznej, biopsji kosmówki lub innych manipulacyjnych zabiegach położniczych, takich jak obrót zewnętrzny, zabiegi inwazyjne, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja terapeutyczna w celu leczenia płodu.
• Profilaktyka poporodowa: Poród dziecka Rh(D) dodatniego (antygen: D, D słaby , D częściowy )
Przyjmuje się, że Rh(D) niezgodna grupowo ciąża występuje jeżeli płód/dziecko jest Rd(D) dodatni lub Rh(D) nieznany lub ojciec także jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany.
Leczenie osób dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) Rh(D) - ujemnych, po przetoczeniu niezgodnej grupowo (Rh(D) –dodatniej) krwi lub innych produktów zawierających krwinki czerwone, np. koncentratu płytek krwi.
Dawkowanie
Dawka immunoglobuliny anty –D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D.
W oparciu o badania kliniczne preparatu Rhophylac, zalecane jest następujące dawkowanie. Szczegóły badania są opisane w punkcie 5.1. Należy również rozważyć zalecenia innych oficjalnych wytycznych w zakresie dawek i schematów dawkowania ludzkiej immunoglobuliny anty–D do podawania domięśniowego lub dożylnego.
Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D) - ujemnych
• Profilaktyka przedporodowa: Zalecane jest podanie pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.) w iniekcji dożylnej lub domięśniowej. – Planowa profilaktyka przedporodowa:
potrzeba profilaktyki przedporodowej w okresie przekraczającym 30 tygodni ciąży, nie należy wstrzymywać stosowania leku Rhophylac, ale podać tak szybko jak to możliwe. – Profilaktyka przedporodowa spowodowana komplikacjami ciąży: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów powinna zostać podana najszybciej jak to możliwe i w ciągu 72 godzin. Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, podawania produktu nie należy wstrzymywać, ale należy go podać tak szybko, jak to możliwe. Jeśli to konieczne, dawkę można powtarzać przez cały okres ciąży w odstępach 6-12 tygodniowych. • Profilaktyka poporodowa: Zalecane jest podanie dożylne lub domięśniowe pojedynczej dawki być wystarczające w przypadku wykluczenia wielkiego krwotoku przezłożyskowego.
Przy zastosowaniu poporodowym produkt należy podać matce najszybciej jak to możliwe w ciągu 72 godzin od urodzenia Rh dodatniego (antygen: D, D słaby , D częściowy ) dziecka. Po upływie możliwe.
Dawka produktu leczniczego musi zostać podana po porodzie nawet wówczas, gdy zastosowano profilaktykę przedporodową, i gdy można wykazać w surowicy matki resztkową aktywność z nią związaną.
Przy podejrzeniu rozległego krwotoku płodowo-matczynego (objętość krwawienia płodu> 4ml Rh(D)dodatniej krwi płodu) np. w przypadku niedokrwistości płodu/noworodka lub obumarcia wewnątrzmacicznego płodu, jego zakres powinien być określony odpowiednią metodą np. testem z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer – Betke stosowanym w celu wykrycia hemoglobiny płodowej HbF lub cytometrią przepływową, która swoiście wykrywa komórki RBCs Rh(D)-dodatnie. Należy wówczas podać dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (1 0 mikrogramów (5 0 j.m.) na 0,5 ml Rh (D) dodatniego RBCs płodu lub 1 ml Rh(D) dodatniej krwi płodu).
Transfuzje RBCs u pacjentów Rh(D) ujemnych Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh(D) dodatniej lub na 1 ml Rh(D) dodatniego koncentratu krwinek czerwonych (RBC). Odpowiednią dawkę należy określić po konsultacji ze specjalistą w zakresie transfuzji krwi. Należy przeprowadzać testy kontrolne w kierunku obecności krwinek czerwonych Rh(D)-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D, aż do wyeliminowania wszystkich RBCs Rh(D)-dodatnich z krążenia. Maksymalna dawka 3000 mikrogramów (15000 j.m.) jest wystarczająca nawet jeżeli przetaczana objętość jest większa niż 300 ml Rh(D) dodatniej krwi lub przetoczono 150 ml Rh(D) dodatniego koncentratu erytrocytów. Ze względu na możliwe ryzyko hemolizy zaleca się, aby nie przekraczać dawki 3000 mikrogramów (15000 jm).
Zaleca się stosowanie dożylne, gdyż pozwala ono natychmiast osiągnąć odpowiedni poziom osocza. W przypadku iniekcji domięśniowej, należy podawać zwiększoną objętość przez okres kilku dni.
Zalecenia dotyczące dawkowania w celu zapobiegania izoimmunizacji Rh (D) podsumowano w poniższej tabeli 2 : Wskazania Czs podawania Dawka Profilaktyka przedporodowa
Planowana profilaktyka przedpor odowa
Profilaktyka przedporodowa po powikłaniach ciąży
W 28 -30 tygodniu ciąży
W ciągu 72 h od komplikacji
zej dawce
zej dawce †
Profilaktyka poporodowa: W ciągu 72h po narodzinach 300 mikrogramów (1500 j.m) w pojedync zej dawce †
Rozległy krwotok płodowo- mat czyny ( >4ml) W ciągu 72h od komplikacji 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedync zej dawce plus: • 10 mikrogramów (50 j.m.) na
Dzieci i młodzież Dawkowanie w przypadku transfuzji niezgodnych grupowo zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie powinna się różnić od tej dla dorosłych. Jednakże, odpowiednie dawkowanie powinno być ustalone po konsultacji ze specjalistą od transfuzji krwi.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku Jako że dawkowanie w przypadku niezgodności grupowej przetaczanej krwi zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub Rh(D) dodatniego przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 roku życia) nie różni się od stosowanej u dorosłych. Jednakże odpowiednia dawka powinna być określona po konsultacji z lekarzem specjalizującym się w przetaczaniu krwi.
Sposób podawania
Tak jak w przypadku wszystkich produktów pochodzących z krwi, pacjenci powinni być obserwowani przynajmniej przez 20 minut po podaniu produktu Rhophylac.
Przy stosowaniu dożylnym lub domięśniowym produkt leczniczy należy podawać w powolnym wstrzyknięciu. Jeżeli wymagane jest wstrzyknięcie dużej objętości produktu leczniczego (> 2 ml u dzieci lub > 5 ml u dorosłych) i gdy wybrana zostanie iniekcja domięśniowa, zalecane jest podanie produktu w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku przeciwwskazania do podania domięśniowego (zaburzenia krzepnięcia) Rhophylac należy podawać dożylnie.
Otyłość
U pacjentów z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 powinno być rozważone podanie dożylne (patrz punkt 4.4)
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych produktu leczniczego Rhophylac wymienionych w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na immunoglobuliny ludzkie. Podawanie domięśniowe jest przeciwwskazane u osób z ciężką małopłytkowością lub innymi zabur zeniami hemostazy.
W przypadku stosowania po porodzie, immunoglobulina anty-D jest przeznaczona do podawania matkom. Nie należy jej podawać noworodkowi.
Produkt nie jest przeznaczony do stosowania ani u osób Rh(D) dodatnich, ani u osób uprzednio immunizowanych antygenem Rh(D).
Nadwrażliwość
tolerowali wcześniejsze podawania Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych oznakach reakcji nadwrażliwości takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia krwi lub wstrząs anafilaktyczny. Wymagane leczenie jest uzależnione od rodzaju i ciężkości działań niepożądanych. W przypadku wstrząsu należy zastosować aktualnie obowiązujące standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. W przypadku wystąpienia objawów reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie.
mikrogramów /ml). Mimo wszystko produkt może zawierać śladowe ilości IgA. Pomimo że efekt ze stosowania immunoglobuliny anty-D u pacjentów z niedoborami IgA jest zadowalający, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu leczniczych składników krwi zawierających IgA może u nich wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyść z terapii produktem Rophylac ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu krwi niezgodnej grupowo, którym podaje się bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D, powinni być monitorowani w warunkach klinicznych oraz powinni być przebadani pod względem parametrów biologicznych, z powodu ryzyka wystąpienia reakcji hemolitycznej.
Otyłość Odnotowano doniesienia, że podanie domięśniowe produktu Rhophylac pacjentom z indeksem masy ciała(BMI) ≥ 30 wiązało się ze wzrostem ryzyka braku skuteczności. W związku z tym u pacjentów z BMI ≥ 30 jest powinno zostać rozważone podawanie dożylne.
Substancje pomocnicze Rophylac zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”
Rhophylac zawiera do 11,5 mg (0,5 mmol) sodu na ampułko-strzykawkę. Powinno się brać to pod uwagę u pacjentów na kontrolowanej diecie sodowej.
Informacja o bezpieczeństwie z uwzględnieniem możliwości przenoszenia czynników zakaźnych Do standardowych metod zapobiegania zakażeniom związanym z użyciem produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza należą: selekcja dawców, badania przesiewowe pojedynczych donacji oraz puli osocza w kierunku obecności swoistych markerów zakażenia oraz włączanie do procesów produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów. Pomimo tego, w przypadku produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to także nieznanych lub nowo odkrytych wirusów oraz innych patogenów.
Zastosowane procedury są uznawane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych takich jak wirus niedoboru odporności ( HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
Mogą mieć one ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) i parwowirus B19 .
Doświadczenie kliniczne wskazuje, że za pośrednictwem produktów leczniczych zawierających immunoglobuliny nie dochodzi do przenoszenia wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19. Przypuszcza się również, że do bezpieczeństwa tych produktów leczniczych przyczynia się obecność przeciwciał w nich zawartych.
Przy każdorazowym podaniu produktu Rophylac pacjentowi, stanowczo zaleca się zapisanie nazwy i numeru serii produktu, aby stworzyć możliwość powiązania użytej serii z konkretnym pacjentem.
Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka lub ospa wietrzna) powinno być odłożone do upływu 3 miesięcy od ostatniego podania immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy może ulec osłabieniu.
Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2 do 4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierająca żywe wirusy, jego skuteczność może być zmniejszona.
Wpływ na wyniki bada ń serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny, we krwi pacjenta może dochodzić do przejściowego wzrostu poziomu różnych biernie przeniesionych przeciwciał, co może wpływać na otrzymanie wyników fałszywie dodatnich w testach serologicznych.
Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. grup krwi A lub B, Rh(C),Rh(D) może zakłócić przebieg niektórych testów serologicznych w kierunku przeciwciał anty-erytrocytarnych(RBC), np. test antyglobulinowy Coombs’a, w szczególności u Rh(D) dodatnich noworodków, których matki stosowały profilaktykę przedporodową.
Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu Rhophylac. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
Ciąża Ten produkt leczni czy jest przeznaczony do stosowania w czasie ciąży. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 432 kobiety, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie przedporodowym.
Karmienie piersią Ten produkt leczniczy może być stosowany w czasie karmienie piersią. Immunoglobuliny są wydzielane z mlekiem matki. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 256 kobiet, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym i u dzieci urodzonych przez 139 kobiet, które otrzymały 200 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym .
Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Rhophylac na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
nadwrażliwość oraz reakcje alergiczne, które mogą w rzadkich przypadkach prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia krwi i wstrząsu anafilaktycznego, nawet jeśli pacjent nie wykazywał nadwrażliwości przy wcześniejszym podawaniu. W przypadku domięśniowego podawania immunoglobulin anty-D w miejscu podania mogą wystapić ból i tkliwość.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W czasie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek u 592 pacjentów zgłoszono następujące działania niepożądane, podsumowane w poniższej tabeli, zgodnie z terminologią i Klasyfikacją Układów Narządowych MedDRA (ang. System Organ Classification -SOC i Terminy Preferowane, ang. Preferred Term Level). Częstość ich występowania oceniano przy użyciu następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).
Klasyfikacja Układów Narządowych (SOC, MedDRA) Działanie niepożądane (ADR) (MedDRA Terminy Preferowane, ang. Preferred Term, PT) Częstość występowania działań niepożądanych (ADR) Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny rzadko Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy niezbyt często Zaburzenia serca Tachykardia rzadko Zaburzenia naczyniowe Obniżone ciśnienie krwi rzadko Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Duszność rzadko Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, wymioty rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Reakcje skórne, rumień, świąd niezbyt często Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów rzadko Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka, złe samopoczucie, dreszcze
W miejscu podania: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, wysypka niezbyt często
rzadko
Odnotowano pojedyncze przypadki ciężkiej hemolizy wewnątrznaczyniowej po podaniu dożylnym immunoglobuliny anty-D pacjentom Rh(D) dodatnim z pierwotną immunologiczną małopłytkowością (ITP). Odnotowano przypadek hemolizy skutkującej zgonem. Dokładna często ść występowania tego działania niepożądanego jest nieznana.
Informacja o bezpieczeństwie przenoszenia czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania. Konsekwencje przedawkowania nie są znane.
Grupa farmakoterapeutyczna: surowice immunologiczne i immunoglobuliny: Immunoglobulina Anty – D(Rh). Kod ATC: J06B B01.
Mechanizm działąnia Rhophylac zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi Rh(D) ludzkich erytrocytów. Może również zawierać przeciwciała przeciw innym antygenom Rh, np. przeciwciała anty-Rh C.
W czasie ciąży, a szczególnie podczas porodu RBCs płodu mogą dostać się do krwiobiegu matki. Gdy kobieta jest Rh(D) -ujemna, a płód Rh(D) -dodatni, kobieta może zostać immunizowana na antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodka. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D) -dodatnie RBCs płodu.
Mechanizm, dzięki któremu immunoglobulina anty-D hamuje immunizację przeciw Rh(D) -dodatnim RBCs jest nieznany. Supresja może być związana z eliminacją RBCs z krążenia, zanim dotrą do rejonów immunokompetentnych lub spowodowana bardziej złożonymi mechanizmami obejmującymi rozpoznanie obcego antygenu i jego prezentację przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub nieobecności przeciwciał.
Właściwości farmakodynamiczne Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) U Rh(D) -ujemnych zdrowych ochotników płci męskiej, zarówno dożylne jak i domięśniowe podanie Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.), 48 godzin po iniekcji 5ml RBCs Rh(D)-dodatnich, spowodowało prawie całkowite usunięcie Rh(D)-dodatnich RBCs w ciągu 24 godzin. Podczas gdy dożylne podanie produktu Rhophylac powodowało natychmiastowe rozpoczęcie eliminacji Rh(D) dodatnich RBCs, po podaniu domięśniowym początek usuwania Rh(D) dodatnich RBCs był opóźniony o czas wchłaniania immunoglobuliny anty-D z miejsca wstrzyknięcia. Średnio 70% wstrzykniętych Rh(D) dodatnich RBCs zostało usunięte w ciągu 2 godzin po dożylnym podaniu Rhophylac. Po podaniu domięśniowym, podobny poziom usunięcia Rh(D) dodatnich RBCs był odnotowany po 12 godzinach.
Ponadto skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka produktu Rhophylac są poparte wynikami 3 badań klinicznych na kobietach w ciąży. W jednym badaniu klinicznym, Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.) został podany według protokołu dla 139 osób w okresie poporodowym. W innych 2 badaniach klinicznych, Rhophylac w dawce 300 mikrogramów (1500 j.m.) podano zgodnie z protokołem 408 ososbom w okresie przedporodowym i dodatkowo w okresie poporodowym 256 pacjentkom, które urodziły dzieci Rh(D) dodatnie. Żadna z kobiet w ciąży objętych tymi badaniami nie wytworzyła przeciwciał przeciwko antygenowi Rh(D). W badaniach klinicznych z zastosowaniem Rhophylac 300, 207 kobietom objętych badaniem podano dożylnie dawkę przedporodową produktu Rhophylac 300, a 201 kobietom objętych badaniem został podany domięśniowo. W ponad 99% przypadków, metoda podania po- i przedporodowo była jednakowa.
Badania kliniczne po podaniu produktu Rhophylac w dawce poniżej 200 mikrogramów (1000 j.m.) nie były prowadzone.
Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Rhophylac nie została określona w badaniach klinicznych w grupie pediatrycznej po przetoczeniu niezgodnej Rh(D) dodatniej krwi lub innych produktów zawierających Rh(D) dodatnie komórki krwi.
Adsorbcja i dystrybucja Biodostępność ludzkiej immunoglobuliny anty-D do stosowania dożylnego jest całkowita i natychmiastowa. IgG ulega szybkiej dystrybucji między osoczem i płynem pozanaczyniowym.
Ludzka immunoglobulina anty-D do stosowania domięśniowego jest adsorbowana powoli do krążenia biorcy i osiąga maksimum po 2 -3 dniowym opóźnieniu. Eliminacja Czas półtrwania ludzkiej immunoglobuliny anty-D wynosi około 3 do 4 tygodni. Okres ten może różnić się indywidualnie u poszczególnych pacjentów.
IgG oraz kompleksy IgG są rozkładane w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
Ze względu na indukcję wytwarzania i wzajemne oddziaływanie przeciwciał przedkliniczne dane dotyczące immunoglobuliny anty-D są ograniczone. Badanie dawek powtarzanych oraz badania nad toksycznością w okresie zarodkowo-płodowym nie były prowadzone i są niemożliwe do zrealizowania. Potencjalne działanie mutagenne immunoglobulin nie było badane.
Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań
Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
Przechowywać w lodówce (+2 do +8ºC). Nie zamrażać. Nie używać produktu po upływie terminu ważności wydrukowanego na opakowaniu zewnętrznym po skrócie (EXP). Ampułko-strzykawkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu (blistrze) w celu ochrony przed światłem.
opakowaniu lub w multipaku składającym się z 5 pojedynczych opakowań.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Przed użyciem produkt leczniczy Rhophylac należy ogrzać do temperatury pokojowej (25 °C) . Przed podaniem Rhophylac powinien być oceniony wzrokowo kątem celu wykrycia cząstek i przebarwień. Nie używać roztworów, które są mętne lub z awierają osad. Rhophylac służy wyłącznie do jednorazowego użytku (jedna strzykawka - jeden pacjent). Niewykorzystany produkt lub jego pozostałości należy usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 Niemcy
Pozwolenie Nr: 14312
Data wydania pierwszego pozwolenia: 25.01.2008 Data ostatniego przedłużenia: 07.07.2011
08.09.2021
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH
Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mikrogramów (1500 j.m) immunoglobuliny ludzkiej anty D. Jeden ml produktu leczniczego Rhophylac 300 zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D .
Produkt leczniczy zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, w tym 10 mg/ml ludzkiej albuminy jako stabilizator roztworu. Co najmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny klasy IgG.
Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1....84,1% IgG2....7,6% IgG3....8,1% IgG4....1,0%
Zawartość immunoglobulin (IgA) nie przekracza 5 mikrogramów/ml.
*Wyprodukowany z osocza ludzkich dawców.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykę, w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”
Albumina ludzka, glicyna, sodu chlorek.
Rhophylac nie zawiera środków konserwujących.
Peł ny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty. Osmolalność produktu Rhophylac jest nie mniejsza niż 240 mosmol/kg.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych
• Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa Profilaktyka przedporodowa związana z komplikacjami ciąży takimi jak:
wewnątrzmaciczne obumarcie płodu , krwotok przezłożyskowy wynikający z krwotoku przedporodowego , po zabiegach amniopunkcji diagnostycznej, biopsji kosmówki lub innych manipulacyjnych zabiegach położniczych, takich jak obrót zewnętrzny, zabiegi inwazyjne, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja terapeutyczna w celu leczenia płodu.
• Profilaktyka poporodowa: Poród dziecka Rh(D) dodatniego (antygen: D, D słaby , D częściowy )
Przyjmuje się, że Rh(D) niezgodna grupowo ciąża występuje jeżeli płód/dziecko jest Rd(D) dodatni lub Rh(D) nieznany lub ojciec także jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany.
Leczenie osób dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) Rh(D) - ujemnych, po przetoczeniu niezgodnej grupowo (Rh(D) –dodatniej) krwi lub innych produktów zawierających krwinki czerwone, np. koncentratu płytek krwi.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dawka immunoglobuliny anty –D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D.
W oparciu o badania kliniczne preparatu Rhophylac, zalecane jest następujące dawkowanie. Szczegóły badania są opisane w punkcie 5.1. Należy również rozważyć zalecenia innych oficjalnych wytycznych w zakresie dawek i schematów dawkowania ludzkiej immunoglobuliny anty–D do podawania domięśniowego lub dożylnego.
Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D) - ujemnych
• Profilaktyka przedporodowa: Zalecane jest podanie pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.) w iniekcji dożylnej lub domięśniowej. – Planowa profilaktyka przedporodowa:
potrzeba profilaktyki przedporodowej w okresie przekraczającym 30 tygodni ciąży, nie należy wstrzymywać stosowania leku Rhophylac, ale podać tak szybko jak to możliwe. – Profilaktyka przedporodowa spowodowana komplikacjami ciąży: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów powinna zostać podana najszybciej jak to możliwe i w ciągu 72 godzin. Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, podawania produktu nie należy wstrzymywać, ale należy go podać tak szybko, jak to możliwe. Jeśli to konieczne, dawkę można powtarzać przez cały okres ciąży w odstępach 6-12 tygodniowych. • Profilaktyka poporodowa: Zalecane jest podanie dożylne lub domięśniowe pojedynczej dawki być wystarczające w przypadku wykluczenia wielkiego krwotoku przezłożyskowego.
Przy zastosowaniu poporodowym produkt należy podać matce najszybciej jak to możliwe w ciągu 72 godzin od urodzenia Rh dodatniego (antygen: D, D słaby , D częściowy ) dziecka. Po upływie możliwe.
Dawka produktu leczniczego musi zostać podana po porodzie nawet wówczas, gdy zastosowano profilaktykę przedporodową, i gdy można wykazać w surowicy matki resztkową aktywność z nią związaną.
Przy podejrzeniu rozległego krwotoku płodowo-matczynego (objętość krwawienia płodu> 4ml Rh(D)dodatniej krwi płodu) np. w przypadku niedokrwistości płodu/noworodka lub obumarcia wewnątrzmacicznego płodu, jego zakres powinien być określony odpowiednią metodą np. testem z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer – Betke stosowanym w celu wykrycia hemoglobiny płodowej HbF lub cytometrią przepływową, która swoiście wykrywa komórki RBCs Rh(D)-dodatnie. Należy wówczas podać dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (1 0 mikrogramów (5 0 j.m.) na 0,5 ml Rh (D) dodatniego RBCs płodu lub 1 ml Rh(D) dodatniej krwi płodu).
Transfuzje RBCs u pacjentów Rh(D) ujemnych Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh(D) dodatniej lub na 1 ml Rh(D) dodatniego koncentratu krwinek czerwonych (RBC). Odpowiednią dawkę należy określić po konsultacji ze specjalistą w zakresie transfuzji krwi. Należy przeprowadzać testy kontrolne w kierunku obecności krwinek czerwonych Rh(D)-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D, aż do wyeliminowania wszystkich RBCs Rh(D)-dodatnich z krążenia. Maksymalna dawka 3000 mikrogramów (15000 j.m.) jest wystarczająca nawet jeżeli przetaczana objętość jest większa niż 300 ml Rh(D) dodatniej krwi lub przetoczono 150 ml Rh(D) dodatniego koncentratu erytrocytów. Ze względu na możliwe ryzyko hemolizy zaleca się, aby nie przekraczać dawki 3000 mikrogramów (15000 jm).
Zaleca się stosowanie dożylne, gdyż pozwala ono natychmiast osiągnąć odpowiedni poziom osocza. W przypadku iniekcji domięśniowej, należy podawać zwiększoną objętość przez okres kilku dni.
Zalecenia dotyczące dawkowania w celu zapobiegania izoimmunizacji Rh (D) podsumowano w poniższej tabeli 2 : Wskazania Czs podawania Dawka Profilaktyka przedporodowa
Planowana profilaktyka przedpor odowa
Profilaktyka przedporodowa po powikłaniach ciąży
W 28 -30 tygodniu ciąży
W ciągu 72 h od komplikacji
zej dawce
zej dawce †
Profilaktyka poporodowa: W ciągu 72h po narodzinach 300 mikrogramów (1500 j.m) w pojedync zej dawce †
Rozległy krwotok płodowo- mat czyny ( >4ml) W ciągu 72h od komplikacji 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedync zej dawce plus: • 10 mikrogramów (50 j.m.) na
0.5 ml Rh(D) dodatniego płodowego RBC
s lub • 10 mikrogramów (50 j.m.) na Niezgodności podczas transfuzji W ciągu 72h od ekspozycji • 10 mikrogramów (50 j.m) na0.5 ml transfuzji Rh(D) dodatniego skonc
entrowanego RBCs lub • 10 mikriogramów (50 j.m.) na † Może zaistnieć potrzeba zwiększenia dawki Rhophylac, jeśli pacjent jest narażony na> 15 ml Rh(D) dodatniego płodowego RBCs). W takim przypadku należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dawkowania w przypadku rozległego krwotoku płodowo-matczynego.Dzieci i młodzież Dawkowanie w przypadku transfuzji niezgodnych grupowo zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie powinna się różnić od tej dla dorosłych. Jednakże, odpowiednie dawkowanie powinno być ustalone po konsultacji ze specjalistą od transfuzji krwi.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku Jako że dawkowanie w przypadku niezgodności grupowej przetaczanej krwi zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub Rh(D) dodatniego przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 roku życia) nie różni się od stosowanej u dorosłych. Jednakże odpowiednia dawka powinna być określona po konsultacji z lekarzem specjalizującym się w przetaczaniu krwi.
Sposób podawania
Tak jak w przypadku wszystkich produktów pochodzących z krwi, pacjenci powinni być obserwowani przynajmniej przez 20 minut po podaniu produktu Rhophylac.
Przy stosowaniu dożylnym lub domięśniowym produkt leczniczy należy podawać w powolnym wstrzyknięciu. Jeżeli wymagane jest wstrzyknięcie dużej objętości produktu leczniczego (> 2 ml u dzieci lub > 5 ml u dorosłych) i gdy wybrana zostanie iniekcja domięśniowa, zalecane jest podanie produktu w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku przeciwwskazania do podania domięśniowego (zaburzenia krzepnięcia) Rhophylac należy podawać dożylnie.
Otyłość
U pacjentów z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 powinno być rozważone podanie dożylne (patrz punkt 4.4)
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych produktu leczniczego Rhophylac wymienionych w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na immunoglobuliny ludzkie. Podawanie domięśniowe jest przeciwwskazane u osób z ciężką małopłytkowością lub innymi zabur zeniami hemostazy.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku stosowania po porodzie, immunoglobulina anty-D jest przeznaczona do podawania matkom. Nie należy jej podawać noworodkowi.
Produkt nie jest przeznaczony do stosowania ani u osób Rh(D) dodatnich, ani u osób uprzednio immunizowanych antygenem Rh(D).
Nadwrażliwość
tolerowali wcześniejsze podawania Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych oznakach reakcji nadwrażliwości takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia krwi lub wstrząs anafilaktyczny. Wymagane leczenie jest uzależnione od rodzaju i ciężkości działań niepożądanych. W przypadku wstrząsu należy zastosować aktualnie obowiązujące standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. W przypadku wystąpienia objawów reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie.
mikrogramów /ml). Mimo wszystko produkt może zawierać śladowe ilości IgA. Pomimo że efekt ze stosowania immunoglobuliny anty-D u pacjentów z niedoborami IgA jest zadowalający, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu leczniczych składników krwi zawierających IgA może u nich wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyść z terapii produktem Rophylac ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu krwi niezgodnej grupowo, którym podaje się bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D, powinni być monitorowani w warunkach klinicznych oraz powinni być przebadani pod względem parametrów biologicznych, z powodu ryzyka wystąpienia reakcji hemolitycznej.
Otyłość Odnotowano doniesienia, że podanie domięśniowe produktu Rhophylac pacjentom z indeksem masy ciała(BMI) ≥ 30 wiązało się ze wzrostem ryzyka braku skuteczności. W związku z tym u pacjentów z BMI ≥ 30 jest powinno zostać rozważone podawanie dożylne.
Substancje pomocnicze Rophylac zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”
Rhophylac zawiera do 11,5 mg (0,5 mmol) sodu na ampułko-strzykawkę. Powinno się brać to pod uwagę u pacjentów na kontrolowanej diecie sodowej.
Informacja o bezpieczeństwie z uwzględnieniem możliwości przenoszenia czynników zakaźnych Do standardowych metod zapobiegania zakażeniom związanym z użyciem produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza należą: selekcja dawców, badania przesiewowe pojedynczych donacji oraz puli osocza w kierunku obecności swoistych markerów zakażenia oraz włączanie do procesów produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów. Pomimo tego, w przypadku produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to także nieznanych lub nowo odkrytych wirusów oraz innych patogenów.
Zastosowane procedury są uznawane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych takich jak wirus niedoboru odporności ( HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).
Mogą mieć one ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) i parwowirus B19 .
Doświadczenie kliniczne wskazuje, że za pośrednictwem produktów leczniczych zawierających immunoglobuliny nie dochodzi do przenoszenia wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19. Przypuszcza się również, że do bezpieczeństwa tych produktów leczniczych przyczynia się obecność przeciwciał w nich zawartych.
Przy każdorazowym podaniu produktu Rophylac pacjentowi, stanowczo zaleca się zapisanie nazwy i numeru serii produktu, aby stworzyć możliwość powiązania użytej serii z konkretnym pacjentem.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka lub ospa wietrzna) powinno być odłożone do upływu 3 miesięcy od ostatniego podania immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy może ulec osłabieniu.
Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2 do 4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierająca żywe wirusy, jego skuteczność może być zmniejszona.
Wpływ na wyniki bada ń serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny, we krwi pacjenta może dochodzić do przejściowego wzrostu poziomu różnych biernie przeniesionych przeciwciał, co może wpływać na otrzymanie wyników fałszywie dodatnich w testach serologicznych.
Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. grup krwi A lub B, Rh(C),Rh(D) może zakłócić przebieg niektórych testów serologicznych w kierunku przeciwciał anty-erytrocytarnych(RBC), np. test antyglobulinowy Coombs’a, w szczególności u Rh(D) dodatnich noworodków, których matki stosowały profilaktykę przedporodową.
4.6 Wpływ na płodność, ciąż ę i laktację
Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu Rhophylac. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
Ciąża Ten produkt leczni czy jest przeznaczony do stosowania w czasie ciąży. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 432 kobiety, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie przedporodowym.
Karmienie piersią Ten produkt leczniczy może być stosowany w czasie karmienie piersią. Immunoglobuliny są wydzielane z mlekiem matki. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 256 kobiet, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym i u dzieci urodzonych przez 139 kobiet, które otrzymały 200 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym .
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Rhophylac na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
nadwrażliwość oraz reakcje alergiczne, które mogą w rzadkich przypadkach prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia krwi i wstrząsu anafilaktycznego, nawet jeśli pacjent nie wykazywał nadwrażliwości przy wcześniejszym podawaniu. W przypadku domięśniowego podawania immunoglobulin anty-D w miejscu podania mogą wystapić ból i tkliwość.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W czasie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek u 592 pacjentów zgłoszono następujące działania niepożądane, podsumowane w poniższej tabeli, zgodnie z terminologią i Klasyfikacją Układów Narządowych MedDRA (ang. System Organ Classification -SOC i Terminy Preferowane, ang. Preferred Term Level). Częstość ich występowania oceniano przy użyciu następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).
Klasyfikacja Układów Narządowych (SOC, MedDRA) Działanie niepożądane (ADR) (MedDRA Terminy Preferowane, ang. Preferred Term, PT) Częstość występowania działań niepożądanych (ADR) Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny rzadko Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy niezbyt często Zaburzenia serca Tachykardia rzadko Zaburzenia naczyniowe Obniżone ciśnienie krwi rzadko Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Duszność rzadko Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, wymioty rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Reakcje skórne, rumień, świąd niezbyt często Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów rzadko Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka, złe samopoczucie, dreszcze
W miejscu podania: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, wysypka niezbyt często
rzadko
Odnotowano pojedyncze przypadki ciężkiej hemolizy wewnątrznaczyniowej po podaniu dożylnym immunoglobuliny anty-D pacjentom Rh(D) dodatnim z pierwotną immunologiczną małopłytkowością (ITP). Odnotowano przypadek hemolizy skutkującej zgonem. Dokładna często ść występowania tego działania niepożądanego jest nieznana.
Informacja o bezpieczeństwie przenoszenia czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania. Konsekwencje przedawkowania nie są znane.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: surowice immunologiczne i immunoglobuliny: Immunoglobulina Anty – D(Rh). Kod ATC: J06B B01.
Mechanizm działąnia Rhophylac zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi Rh(D) ludzkich erytrocytów. Może również zawierać przeciwciała przeciw innym antygenom Rh, np. przeciwciała anty-Rh C.
W czasie ciąży, a szczególnie podczas porodu RBCs płodu mogą dostać się do krwiobiegu matki. Gdy kobieta jest Rh(D) -ujemna, a płód Rh(D) -dodatni, kobieta może zostać immunizowana na antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodka. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D) -dodatnie RBCs płodu.
Mechanizm, dzięki któremu immunoglobulina anty-D hamuje immunizację przeciw Rh(D) -dodatnim RBCs jest nieznany. Supresja może być związana z eliminacją RBCs z krążenia, zanim dotrą do rejonów immunokompetentnych lub spowodowana bardziej złożonymi mechanizmami obejmującymi rozpoznanie obcego antygenu i jego prezentację przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub nieobecności przeciwciał.
Właściwości farmakodynamiczne Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) U Rh(D) -ujemnych zdrowych ochotników płci męskiej, zarówno dożylne jak i domięśniowe podanie Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.), 48 godzin po iniekcji 5ml RBCs Rh(D)-dodatnich, spowodowało prawie całkowite usunięcie Rh(D)-dodatnich RBCs w ciągu 24 godzin. Podczas gdy dożylne podanie produktu Rhophylac powodowało natychmiastowe rozpoczęcie eliminacji Rh(D) dodatnich RBCs, po podaniu domięśniowym początek usuwania Rh(D) dodatnich RBCs był opóźniony o czas wchłaniania immunoglobuliny anty-D z miejsca wstrzyknięcia. Średnio 70% wstrzykniętych Rh(D) dodatnich RBCs zostało usunięte w ciągu 2 godzin po dożylnym podaniu Rhophylac. Po podaniu domięśniowym, podobny poziom usunięcia Rh(D) dodatnich RBCs był odnotowany po 12 godzinach.
Ponadto skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka produktu Rhophylac są poparte wynikami 3 badań klinicznych na kobietach w ciąży. W jednym badaniu klinicznym, Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.) został podany według protokołu dla 139 osób w okresie poporodowym. W innych 2 badaniach klinicznych, Rhophylac w dawce 300 mikrogramów (1500 j.m.) podano zgodnie z protokołem 408 ososbom w okresie przedporodowym i dodatkowo w okresie poporodowym 256 pacjentkom, które urodziły dzieci Rh(D) dodatnie. Żadna z kobiet w ciąży objętych tymi badaniami nie wytworzyła przeciwciał przeciwko antygenowi Rh(D). W badaniach klinicznych z zastosowaniem Rhophylac 300, 207 kobietom objętych badaniem podano dożylnie dawkę przedporodową produktu Rhophylac 300, a 201 kobietom objętych badaniem został podany domięśniowo. W ponad 99% przypadków, metoda podania po- i przedporodowo była jednakowa.
Badania kliniczne po podaniu produktu Rhophylac w dawce poniżej 200 mikrogramów (1000 j.m.) nie były prowadzone.
Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Rhophylac nie została określona w badaniach klinicznych w grupie pediatrycznej po przetoczeniu niezgodnej Rh(D) dodatniej krwi lub innych produktów zawierających Rh(D) dodatnie komórki krwi.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Adsorbcja i dystrybucja Biodostępność ludzkiej immunoglobuliny anty-D do stosowania dożylnego jest całkowita i natychmiastowa. IgG ulega szybkiej dystrybucji między osoczem i płynem pozanaczyniowym.
Ludzka immunoglobulina anty-D do stosowania domięśniowego jest adsorbowana powoli do krążenia biorcy i osiąga maksimum po 2 -3 dniowym opóźnieniu. Eliminacja Czas półtrwania ludzkiej immunoglobuliny anty-D wynosi około 3 do 4 tygodni. Okres ten może różnić się indywidualnie u poszczególnych pacjentów.
IgG oraz kompleksy IgG są rozkładane w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ze względu na indukcję wytwarzania i wzajemne oddziaływanie przeciwciał przedkliniczne dane dotyczące immunoglobuliny anty-D są ograniczone. Badanie dawek powtarzanych oraz badania nad toksycznością w okresie zarodkowo-płodowym nie były prowadzone i są niemożliwe do zrealizowania. Potencjalne działanie mutagenne immunoglobulin nie było badane.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
6.3 Okres trwałości
6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (+2 do +8ºC). Nie zamrażać. Nie używać produktu po upływie terminu ważności wydrukowanego na opakowaniu zewnętrznym po skrócie (EXP). Ampułko-strzykawkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu (blistrze) w celu ochrony przed światłem.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
opakowaniu lub w multipaku składającym się z 5 pojedynczych opakowań.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego
pozostałościPrzed użyciem produkt leczniczy Rhophylac należy ogrzać do temperatury pokojowej (25 °C) . Przed podaniem Rhophylac powinien być oceniony wzrokowo kątem celu wykrycia cząstek i przebarwień. Nie używać roztworów, które są mętne lub z awierają osad. Rhophylac służy wyłącznie do jednorazowego użytku (jedna strzykawka - jeden pacjent). Niewykorzystany produkt lub jego pozostałości należy usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTUCSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 Niemcy
8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie Nr: 14312
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia: 25.01.2008 Data ostatniego przedłużenia: 07.07.2011
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO08.09.2021