Nebido

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Nebido 1000 mg/4 ml, roztwór do wstrzykiwań
Testosteroni undecanoas
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta.  Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać.  W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza  Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może
 Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane

Spis treści ulotki:

1. Co to jest lek Nebido i w jakim celu się go stosuje

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Nebido

3. Jak stosować lek Nebido

4. Możliwe działania niepożądane

5. Jak przechowywać lek Nebido

6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest lek Nebido i w jakim celu się go stosuje

Lek Nebido zawiera, jako substancję czynną testosteron, męski hormon. Lek Nebido wstrzykuje się do mięśnia, gdzie następnie może zostać zmagazynowany i stopniowo uwalniany przez określony czas. Lek Nebido stosuje się u dorosłych mężczyzn, jako testosteronową terapię zastępczą w leczeniu różnych chorób, które wynikają z niedoboru testosteronu w organizmie (hipogonadyzm męski). Do stwierdzenia choroby potrzebne są dwa niezależne oznaczenia stężeń testosteronu we krwi oraz wymienione poniżej objawy kliniczne:
 impotencja,  niepłodność,  zmniejszony popęd seksualny,  zmęczenie,  nastroje depresyjne,  utrata masy kostnej spowodowana niskimi stężeniami hormonu.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Nebido

Kiedy nie stosować leku Nebido - jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na testosteron undecylanu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - jeśli u pacjenta występuje rak zależny od androgenów lub podejrzenie raka gruczołu krokowego albo gruczołu sutkowego; - jeśli u pacjenta występuje bądź występował nowotwór wątroby.
Lek Nebido nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet.


Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania Nebido należy omówić to z lekarzem. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowały:  padaczka;  zaburzenia pracy serca, nerek lub wątroby;  migrena;  okresowe przerwy w oddychaniu podczas snu (bezdech), gdyż mogą się nasilać;  rak, dlatego potrzebne może być regularne badanie stężenia wapnia we krwi;  wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub jeśli pacjent jest leczony z powodu nadciśnienia, gdyż
 zaburzenia krzepnięcia krwi  zaburzenia krzepnięcia (takie jak hemofilia)  trombofilia (nieprawidłowości w krzepnięciu krwi, zwiększające ryzyko zakrzepicy – powstawania zakrzepów w naczyniach krwionośnych)  czynniki zwiększające ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyle: wcześniej występujące zakrzepy krwi w żyle; palenie tytoniu; otyłość; nowotwór; unieruchomienie; jeśli u kogoś z najbliższej rodziny pacjenta stwierdzono zakrzep krwi w nodze, płucu lub innym narządzie w młodym wieku (np. w wieku poniżej 50 lat); podeszły wiek pacjenta. Jak rozpoznać wystąpienie zakrzepu krwi: bolesny obrzęk jednej nogi lub nagła zmiana koloru skóry, np. blednięcie, zaczerwienienie lub zasinienie, nagła duszność, nagły niewyjaśniony kaszel, w którym może wystąpić odkrztuszanie krwi; nagły ból w klatce piersiowej, ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy, silny ból brzucha, nagła utrata widzenia. Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z powyższych objawów, należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc do lekarza. Jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba serca, wątroby lub nerek, stosowanie leku Nebido może wywołać poważne komplikacje, które będą objawiać się zatrzymywaniem wody w organizmie, a czasem dodatkowo (zastoinową) niewydolnością serca. Następujące analizy krwi powinny być zlecone przez lekarza przed leczeniem i w czasie leczenia: stężenie testosteronu we krwi, pełna morfologia krwi.
Stosowanie u osób z zaburzeniami czynności wątroby Nie przeprowadzono badań u osób z zaburzeniami czynności wątroby. Lek Nebido nie może być przepisany, jeśli u pacjenta występuje lub występował nowotwór wątroby (patrz punkt Kiedy nie stosować leku Nebido).
Stosowanie u dzieci i młodzieży Lek Nebido nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży. Nie ma danych dotyczących stosowania leku u mężczyzn w wieku poniżej 18 lat.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Nie ma potrzeby zmieniania dawkowania u osób powyżej 65 lat. (patrz punkt Badanie lekarskie/Obserwacja)
Rozwój mięśni i testy antydopingowe Lek Nebido nie jest odpowiednim środkiem do przyspieszania rozwoju mięśni u osób zdrowych ani do wzmocnienia sprawności fizycznej. Lek Nebido może dawać dodatnie wyniki w testach antydopingowych.
Nadużywanie leku i uzależnienie od leku Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. Nadużywanie testosteronu, zwłaszcza w przypadku stosowania nadmiernej ilości tego leku w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi anabolicznymi steroidami androgennymi, może powodować poważne problemy zdrowotne dotyczące serca i naczyń krwionośnych (które mogą doprowadzić do
śmierci), zdrowia psychicznego i (lub) wątroby. Osoby nadużywające testosteronu mogą się uzależnić, co może doprowadzić do wystąpienia objawów odstawienia po znaczącej zmianie dawki lub nagłym zakończeniu przyjmowania. Nie należy nadużywać tego leku ani w monoterapii, ani w skojarzeniu z innymi anabolicznymi steroidami androgennymi, ponieważ wiąże się to z poważnymi zagrożeniami zdrowia (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Badanie lekarskie/Obserwacja Męskie hormony mogą przyspieszać rozwój raka gruczołu krokowego oraz powodować powiększenie gruczołu krokowego (łagodny rozrost gruczołu krokowego). Przed podaniem leku Nebido lekarz zbada pacjenta, aby upewnić się, że nie występuje rak gruczołu krokowego. Lekarz będzie regularnie badał gruczoł krokowy i piersi, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, a także kierował na badania krwi. W wyniku stosowania substancji hormonalnych takich jak związki androgenów zaobserwowano przypadki łagodnych (nienowotworowe) i złośliwych (nowotworowych) guzów wątroby.
Nebido a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych aktualnie lub ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. Lekarz może zdecydować o zmianie dawek jeśli stosuje się następujące leki:  hormon adrenokortykotropowy (ACTH) lub kortykosteroidy (stosowane w różnych chorobach, takich jak: reumatyzm, zapalenie stawów, alergia i astma): lek Nebido może zwiększać ryzyko zatrzymywania wody w organizmie, szczególnie u pacjentów z nieprawidłową pracą serca i wątroby;  tabletki rozrzedzające krew (doustne leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny), ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia. Lekarz sprawdzi dawki;  leki stosowane w leczeniu cukrzycy. Może być konieczne dostosowanie dawki leku zmniejszającego stężenie cukru we krwi. Podobnie jak inne androgeny, testosteron może nasilać działanie insuliny.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma zaburzenia krzepnięcia krwi, ponieważ ta informacja jest ważna dla lekarza przed podjęciem decyzji o podaniu iniekcji Nebido.
Lek Nebido może także wpływać na wyniki pewnych badań laboratoryjnych (np. oceniających czynność tarczycy). Należy poinformować lekarza lub personel laboratorium o stosowaniu leku Nebido.
Ciąża i karmienie piersią Lek Nebido nie jest przeznaczony dla kobiet i nie wolno go stosować u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
Wpływ na płodność Systematyczne leczenie preparatami zawierającymi duże dawki testosteronu może odwracalnie zatrzymać lub zmniejszyć wytwarzanie spermy (patrz także "Możliwe działania niepożądane"). Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nebido nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Nebido zawiera benzylu benzoesan Ten lek zawiera 2000 mg benzylu benzoesanu w każdej ampułce / fiolce w 4 ml roztworu, co odpowiada 500 mg/ml roztworu.

3. Jak stosować lek Nebido

Lekarz zleci wstrzyknięcie leku Nebido (1 ampułkę / fiolkę) bardzo powoli do mięśnia. Zastrzyk będzie powtarzany co 10 do 14 tygodni. Wystarcza to, żeby utrzymać stężenie testosteronu na odpowiednim poziomie, bez efektu gromadzenia się hormonu we krwi.
Lek Nebido jest przeznaczony tylko do wstrzyknięcia domięśniowego. Osoba wykonująca zastrzyk będzie uważać, żeby nie podać leku do naczynia krwionośnego; patrz punkt „Sposób podania”.
Rozpoczęcie leczenia Lekarz oceni stężenie testosteronu we krwi przed rozpoczęciem leczenia oraz we wczesnej jego fazie. Lekarz może zlecić wykonanie następnego wstrzyknięcia już po 6 tygodniach, żeby szybko osiągnąć odpowiednie stężenie testosteronu. Będzie to zależało od objawów występujących u pacjenta oraz od stężeń testosteronu.
Utrzymanie stężenia leku Nebido podczas leczenia Odstępy między wstrzyknięciami powinny się mieścić w zalecanym okresie od 10 do 14 tygodni. Lekarz będzie regularnie, pod koniec okresu przerwy między wstrzyknięciami sprawdzać stężenie testosteronu we krwi, aby mieć pewność, że jest prawidłowe. Jeśli stężenie będzie za niskie, lekarz może zadecydować o częstszym podawaniu leku. Jeśli stężenie będzie zbyt wysokie, lekarz może zadecydować o rzadszym podawaniu leku. Trzeba pamiętać, aby zgłaszać się na każde wstrzyknięcie leku. W przeciwnym razie nie będzie można utrzymać optymalnego stężenia, testosteronu.
W przypadku wrażenia, że działanie leku Nebido jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Nebido Objawami zastosowania większej dawki leku Nebido może być:  drażliwość,  nerwowość,  zwiększenie masy ciała,  przedłużone lub częste erekcje.
Jeśli wystąpią którekolwiek z wyżej wymienionych objawów, należy zwrócić się do lekarza. Lekarz zdecyduje o rzadszym podawaniu wstrzyknięć lub przerwie leczenie.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi są trądzik i ból w miejscu wstrzyknięcia.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić do 1 na 10 pacjentów):  zwiększona liczba czerwonych komórek krwi;  zwiększenie masy ciała;  uderzenia gorąca;  trądzik;  powiększenie gruczołu krokowego i związane z tym problemy;  różne reakcje w miejscu wstrzyknięcia (np. ból, zasinienie lub podrażnienie).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić do 1 na 100 pacjentów):  reakcje alergiczne;  wzmożony apetyt, zmiany w wynikach badań krwi (np. zwiększenie stężenia cukru lub tłuszczów we krwi);
 depresja, zaburzenia emocjonalne, bezsenność, niepokój, agresja lub drażliwość;  ból głowy, migrena lub drżenie;  zaburzenia sercowo-naczyniowe, wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub zawroty głowy;  zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, kaszel, duszność, chrapanie lub problemy z głosem;  biegunka, nudności;  zmiany w wynikach testów oceniających czynność wątroby;  łysienie lub różne reakcje skórne (np. swędzenie, zaczerwienienie lub suchość skóry);  ból stawów, ból kończyn, problemy mięśniowe (np. skurcz, ból lub sztywność) lub zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi;  zaburzenia dróg moczowych (np. zmniejszony wypływ moczu, zatrzymanie moczu, konieczność oddawania moczu w nocy);  zaburzenia gruczołu krokowego (np. dysplazja gruczołu krokowego, stwardnienie lub zapalenie gruczołu krokowego), zmiany popędu płciowego, ból jąder, ból, stwardnienie lub powiększenie piersi lub zwiększenie stężenia męskich i żeńskich hormonów płciowych;  zmęczenie, ogólne osłabienie, nadmierna potliwość lub poty nocne.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić do 1 na 1000 pacjentów):  Olejowy roztwór leku Nebido może dotrzeć do płuc (mikrozator tętnicy płucnej wywołany roztworem olejowym), co rzadko może powodować wystąpienie takich objawów jak: kaszel, duszność, uczucie ogólnego złego stanu zdrowia, nadmierna potliwość, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, uczucie mrowienia, omdlenie. Reakcje te mogą pojawić się podczas wykonywania wstrzyknięcia lub bezpośrednio po nim i są odwracalne.
Po podaniu produktu Nebido obserwowano reakcje anafilaktyczne.
Podczas stosowania innych leków zawierających testosteron, poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, odnotowano również: nerwowość, wrogość, okresowe przerwy w oddychaniu podczas snu, różne reakcje skórne, w tym łupież i tłustą skórę, przyśpieszony porost włosów, częstsze erekcje oraz bardzo rzadko zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka).
Stosowanie dużych dawek testosteronu często prowadzi do zahamowania bądź zmniejszenia wytwarzania spermy w organizmie. Objawy te ustępują po zakończeniu leczenia. Testosteronowa terapia zastępcza w leczeniu upośledzonej czynności hormonalnej jąder (hipogonadyzm) może rzadko powodować długotrwałe, bolesne erekcje (priapizm). Duże dawki lub podawanie testosteronu przez długi czas sporadycznie prowadzi do zatrzymania wody w organizmie oraz wystąpienia obrzęków (opuchnięcie spowodowane zatrzymaniem wody).
Stosowanie produktów zawierających testosteron może wiązać się z ogólnym ryzykiem zwiększenia liczby krwinek czerwonych, hematokrytu (odsetka krwinek czerwonych we krwi) i stężenia hemoglobiny (składnika krwinek czerwonych przenoszącego tlen), obserwowanych w okresowych analizach krwi.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Nebido

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku i etykiecie po: „Termin ważności”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Nebido
Substancją czynną leku jest testosteron undecylanu 250 mg/ml (co odpowiada 157,9 mg testosteronu). Jedna ampułka / fiolka zawiera 1000 mg testosteronu undecylanu (co odpowiada 631,5 mg testosteronu).
Ponadto lek zawiera: benzoesan benzylu i rafinowany olej rycynowy.
Jak wygląda lek Nebido i co zawiera opakowanie
Nebido jest przejrzystym, bezbarwnym do żółtawo-brązowego roztworem olejowym.
Opakowanie zawiera:
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny Grünenthal GmbH Zieglerstraße 6, 52078 Aachen, Niemcy
Wytwórca Bayer AG Müllerstrasse 178 D-13353 Berlin Niemcy
lub
EVER Pharma Jena GmbH Brüsseler Strasse 18 Niemcy
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:

• Cypr, Republika Czech, Grecja, Dania, Estonia, Łotwa, Luksemburg, Malta, Polska oraz Portugalia: Nebido • Austria: Nebido 1000 mg/4 ml Injektionslösung • Belgia: Nebido 1000 mg/4 ml, oplossing voor injectie • Bułgaria: Небидо 250 mg/ml инжекционен разтвор • Chorwacja: Nebido 1000 mg/4, ml otopina za injekciju • Finlandia: Nebido 1000 mg/4 ml injektioneste, liuos • Francja: Nebido 1000 mg/4 ml, solution injectable • Niemcy: Nebido 1000 mg Injektionslösung • Węgry: Nebido 250 mg/ml oldatos injekció • Islandia: Nebido 1000 mg/4 ml stungulyf, lausn • Włochy: NEBID 1000 mg/4ml soluzione iniettabile • Litwa: Nebido 1000 mg/4 ml injekcinis tirpalas • Holandia: Nebido 1000 mg/4 ml • Norwegia: Nebido 1000 mg/4 ml injeksjonsvæske, oppløsning • Rumunia: Nebido 1000 mg/ 4 ml soluţie injectabilă • Słowacja: Nebido 1000 mg/4 ml injekčný roztok • Słowenia: Nebido 1000 mg/4 ml raztopina za injiciranje • Hiszpania: REANDRON 1000 MG/ 4 ML SOLUCIÓN INYECTABLE • Szwecja: Nebido, 1000 mg/4 ml injektionsvätska, lösning • Wielka Brytania oraz Irlandia: Nebido 1000mg/4ml, solution for injection
Data ostatniej aktualizacji ulotki:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla pracowników służby zdrowia:
Podczas przechowywania w niskich temperaturach właściwości tego roztworu na bazie oleju mogą przejściowo ulec zmianie (np. wyższa lepkość, zmętnienie). Jeśli lek przechowywany jest w niskiej temperaturze, przed użyciem należy go doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.
Roztwór do domięśniowych wstrzykiwań przed użyciem należy skontrolować wzrokowo; można stosować tylko roztwory nie zawierające substancji stałych.
Zawartość ampułki / fiolki należy wstrzyknąć domięśniowo bezpośrednio po otwarciu.
Lek Nebido jest przeznaczony tylko do jednorazowego użytku; wszelkie pozostałości roztworu należy wyrzucić.
Sposób podania:
Należy zachować szczególną ostrożność aby uniknąć wstrzyknięcia do naczynia krwionośnego.
Jak wszystkie roztwory olejowe, lek Nebido należy wstrzykiwać domięśniowo i bardzo powoli. Mikrozatory płuc wywołane roztworem olejowym mogą rzadko prowadzić do wystąpienia takich objawów jak: kaszel, duszność, złe samopoczucie, nadmierne pocenie się, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, parestezje, omdlenie. Reakcje te mogą pojawić się podczas wykonywania wstrzyknięcia lub bezpośrednio po nim i mają charakter odwracalny. Leczenie jest zazwyczaj wspomagające, np. przez dodatkowe podanie tlenu.
Po podaniu produktu Nebido obserwowano reakcje anafilaktyczne.

Ostrzeżenia:
U pacjentów leczonych testosteronem należy starannie i regularnie wykonywać badania gruczołu krokowego i sutków zgodnie z zalecanym sposobem postępowania (badanie per rectum, oznaczanie PSA). Należy je przeprowadzać przynajmniej raz w roku, a u pacjentów w wieku podeszłym i obciążonych zwiększonym ryzykiem (czynniki kliniczne i rodzinne), dwa razy w roku.
Oprócz laboratoryjnych oznaczeń stężeń testosteronu, u pacjentów leczonych długoterminowo androgenami, należy okresowo kontrolować następujące parametry laboratoryjne: hemoglobinę, hematokryt, testy czynnościowe wątroby i profil lipidowy.
U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, wątroby lub nerek lub chorobą niedokrwienną serca, leczenie testosteronem może spowodować poważne powikłania w postaci obrzęków, przebiegających z zastoinową niewydolnością serca lub bez niej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać leczenie.
Wskazówki dotyczące przygotowania/otwierania ampułki OPC (One-Point-Cut):
Na ampułce, poniżej kolorowego punktu, znajduje się nacięcie, które eliminuje konieczność napiłowania szyjki. Przed otwarciem należy upewnić się, że roztwór z górnej części ampułki spłynął do dolnej części. Do otwarcia ampułki należy użyć obu rąk przytrzymując jedną ręką dolną część ampułki natomiast drugą ręką należy odłamać górną część ampułki w przeciwnym kierunku od kolorowego punktu.

Wskazówki dotyczące przygotowania fiolki:
Fiolka jest przeznaczona do jednorazowego użytku. Zawartość fiolki należy wstrzykiwać domięśniowo, natychmiast po pobraniu do strzykawki. Po usunięciu plastikowego wieczka (A) nie usuwać metalowego pierścienia (B) ani karbowanej nasadki (C).

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Nebido, 1000mg/4ml, roztwór do wstrzykiwań

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY IILOŚCIOWY

Każdy mililitr roztworu do wstrzykiwań zawiera 250mg testosteronu undecylanu (Testosteroni undecanoas), co odpowiada 157,9mg testosteronu. Każda ampułka / fiolka z 4 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 1000mg testosteronuundecylanu, co odpowiada 631 ,5 mg testosteronu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Roztwór do wstrzykiwań. Przejrzysty, bezbarwny do żółtawo-brązowegoroztwór olejowy.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Testosteronowa terapia zastępcza w hipogonadyzmie męskim, gdy niedobór testosteronu jest potwierdzony przez objawy kliniczne ibadania biochemiczne (patrz punkt 4.4).

4.2 Dawkowanie isposób podawania

Dawkowanie Jedną ampułkę / fiolkę produktu Nebido (odpowiadającą 1000mg testosteronuundecylanu) wstrzykuje się co 10do 14 tygodni. Wstrzyknięcia wykonywane ztaką częstością pozwalają utrzymać wystarczające stężenie testosteronu i nie prowadzą do kumulacji. Rozpoczęcie leczenia Przed rozpoczęciem leczenia iwe wstępnej jego fazie należy oznaczać stężenie testosteronu wosoczu. W zależności od stężenia testosteronu wosoczu iobjawów klinicznych, pierwszy odstęp między wstrzyknięciami można skrócić do minimalnie 6 tygodni, przy zalecanych odstępach od 10 do 14 tygodni wleczeniu podtrzymującym. Po takiej dawce nasycającej można szybciej uzyskać wystarczające stężenie testosteronu wstanie stacjonarnym. Leczenie podtrzymujące iindywidualizacja leczenia 2 Odstępy między wstrzyknięciami powinny się mieścić wzalecanym zakresie od 10 do 14 tygodni. Podczas leczenia podtrzymującego należy uważnie monitorować stężenia testosteronu wosoczu. Zaleca się regularne oznaczanie stężeń testosteronu wosoczu. Oznaczenia należy wykonywać pod koniec przerwy między wstrzyknięciami, oceniając objawy kliniczne. Stężenia testosteronu powinny się mieścić wdolnej jednej trzeciej zakresu normy. Stężenia poniżej zakresu normy wskazują na potrzebę skrócenia przerwy między wstrzyknięciami. Wprzypadku wysokich stężeń wosoczu można rozważyć wydłużenie przerw. Szczególne grupy pacjentów Dzieci imłodzież Produktu leczniczegoNebido nie należy stosować u dzieci i młodzieży.Brak dostępnych danych klinicznych u mężczyzn wwieku poniżej 18 lat(patrz punkt 4.4). Pacjenci w podeszłym wieku Na podstawie ograniczonych danych dotyczących stosowania Nebido u pacjentów w podeszłym wieku wnioskuje się, że nie ma potrzeby zmiany dawkowania (patrz punkt 4.4). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie Nebido jest przeciwwskazane u pacjentów z nowotworem wątroby występującym obecnie lub wprzeszłości (patrz punkt 4.3). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Sposób podawania Podawanie domięśniowe Wstrzyknięcia należy wykonywać bardzo powoli(przez dwie minuty). Nebido musi być wstrzykiwany wyłącznie domięśniowo. Należy zadbać, aby wstrzykiwać Nebido głęboko do mięśnia pośladkowego, zachowując zwykłe środki ostrożności jak przy podawaniu domięśniowym. Należy zwrócić szczególną uwagę, aby nie podać produktu donaczyniowo(patrz punkt 4.4, sekcja „Sposób podawania”). Zawartość ampułki/ fiolkipowinna zostać wstrzyknięta domięśniowo natychmiast po jej otwarciu. (Dla ampułki patrz punkt 6.6“Wskazówki dotyczące przygotowania/otwierania ampułki OPC(One-Point-Cut)”).

4.3 Przeciwwskazania

Stosowanie produktu Nebido jest przeciwwskazane u mężczyzn: z rakiem gruczołu krokowego zależnego od androgenów oraz rakiem gruczołu sutkowego z nowotworami wątroby występujących obecnie lub wprzeszłości, z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą(patrz punkt 6.1). Stosowanie produktu Nebido jest przeciwwskazane u kobiet.

4.4 Specjalne ostrzeżenia iśrodki ostrożności dotyczące stosowania

Nie zaleca się stosowania Nebido udzieci imłodzieży. 3 Nebido należy stosować tylko wtedy, gdy przed rozpoczęciem leczenia wykazano hipogonadyzm (hiper- lub hipogonadotropowy) iwykluczono inną etiologię objawów. Na niedobór testosteronu powinny jasno wskazywać objawy kliniczne (regresja drugorzędowych cech płciowych, zmiana budowy ciała, astenia, osłabienie libido, zaburzenia erekcji, itp.); należy go potwierdzić dwoma niezależnymi pomiarami stężenia testosteronu we krwi. Pacjenci w podeszłym wieku Istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa i skutecznościze stosowaniem Nebido u pacjentów wwieku, powyżej 65 lat. Aktualnie nie makonsensusu dotyczącegoswoistych dla wieku wartości referencyjnych stężenia testosteronu. Należy jednak wziąć pod uwagę, że fizjologiczne stężenie testosteronuw surowicyzmniejsza się wraz zwiekiem. Badanie lekarskiei testylaboratoryjne Badanie lekarskie Przed rozpoczęciem leczenia testosteronem, każdego pacjenta należy poddać szczegółowemu badaniu, aby wykluczyć raka gruczołu krokowego. Upacjentów leczonych testosteronem należy starannie i regularnie wykonywać badania gruczołu krokowego isutków, zgodniez zalecanym sposobem postępowania (badanie per rectum, oznaczanie PSA). Należy je przeprowadzać przynajmniej raz w roku, au pacjentów wwieku podeszłym iobciążonych zwiększonym ryzykiem (czynniki kliniczne i rodzinne), dwa razy wroku.Należy wziąć pod uwagę lokalne wytyczne dotyczące monitorowania bezpieczeństwa podczas testosteronowej terapii zastępczej. Testy laboratoryjne Należy monitorować stężenie testosteronu na początku i regularnie podczas leczenia. Lekarze powinni indywidualnie dostosowywać dawkowanie w celu zapewnienia stężenia testosteronu występującego podczasprawidłowej czynności gonad. U pacjentów otrzymujących długoterminowe leczenie androgenami należy również regularnie monitorować następujące parametry laboratoryjne: hemoglobinę, hematokryt, testy czynnościowe wątroby i profil lipidowy (patrz punkt 4.8). Z powodu zmienności wyników laboratoryjnych, wszystkie pomiary stężenia testosteronu należy przeprowadzać wtym samym laboratorium. Nowotwory Androgeny mogą przyspieszyć progresję utajonego raka gruczołu krokowego iłagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Należy zachować ostrożność, stosując produkt Nebido upacjentówz rakiem, którzy są zagrożeni hiperkalcemią (i następczą hiperkalcynurią) z powodu przerzutów do kości. Zaleca się regularne monitorowanie stężenia wapnia wosoczu u tych pacjentów. Stwierdzono przypadkiłagodnych i złośliwych nowotworów wątroby upacjentów otrzymujących androgenne substancje hormonalne. W przypadku wystąpienia poważnych dolegliwości w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub wystąpienia objawów krwawienia w obrębie jamy brzusznej u mężczyzn stosujących Nebido, należy rozważyć wykonanie diagnostyki różnicowej w celu wykluczenia nowotworu wątroby. Niewydolność serca, wątroby lub nerek U pacjentów zciężką niewydolnością serca, wątroby lub nerek lub chorobą niedokrwienną serca, leczenie testosteronem może spowodować poważne powikłania w postaci obrzęków, przebiegających z zastoinową niewydolnością sercalub bez niej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać leczenie. 4 Niewydolność wątroby lub nerek Nie prowadzono badań, które miałyby wykazać skuteczność ibezpieczeństwo tego produktu u chorych zzaburzoną czynnością nerek lub wątroby. Dlatego należy zachować ostrożność stosując testosteronową terapię zastępczą utych pacjentów. Niewydolność serca Należy zachować ostrożność u pacjentów ze skłonnością do obrzękównp. w przypadku ciężkiej niewydolności serca, wątroby lub nerek, albochoroby niedokrwiennej serca, gdyż leczenie androgenami może spowodowaćzwiększenie retencji sodu i wody. W przypadku wystąpienia ciężkich powikłań charakteryzujących sięobrzękiem, z lub bez zastoinowej niewydolności serca, leczenie należy natychmiast przerwać (patrz punkt 4.8).Testosteron może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi, dlatego produkt Nebido należy stosować z zachowaniem ostrożności u mężczyzn z nadciśnieniem. Zaburzenia krzepnięcia krwi Należy zawsze pamiętać o ograniczeniach stosowania wstrzyknięć domięśniowych u pacjentów z nabytymi lub wrodzonymi zaburzeniami krwawienia. Stwierdzono, że testosteron i jego pochodne nasilają działanie doustnych leków przeciwzakrzepow ych z grupy pochodnych kumaryny (patrz również punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania testosteronu u pacjentów z trombofiliąlub czynnikami ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE), ponieważ wyniki badań po wprowadzeniu do obrotuoraz publikowane dane wykazały występowanie u tych pacjentówpodczas leczenia testosteronemincydentów zakrzepowych(np. zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, zakrzepicy w oku). U pacjentów z trombofilią notowano przypadki VTE nawet podczas leczenia przeciwzakrzepowego, dlatego po wystąpieniu pierwszego zdarzenia zakrzepowego należy dok ładnie rozważyć kontynuowanie leczenia testosteronem. Jeśli leczenie będzie kontynuowane, należy podjąć dalsze działania w celu minimalizacji u danego pacjenta ryzyka wystąpienia VTE. Inne stany Należy zachować ostrożność, stosując produkt Nebido upacjentów z padaczką imigreną, ponieważ może dojść do zaostrzenia tych stanów. U pacjentów leczonych androgenami, uktórych po terapii zastępczej dochodzi do normalizacji stężeń testosteronu wosoczu, może nastąpić poprawa wrażliwości na insulinę.Dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki leków hipoglikemizujących. Niektóre objawy kliniczne takie, jak: drażliwość, nerwowość, zwiększenie masy ciała, przedłużone lub częste erekcje, mogą wskazywać na nadmierną ekspozycję na androgeny, wymagającą zmiany dawkowania. Może dojść do nasilenia wcześniej istniejącego bezdechu sennego. Sportowców leczonych substytucyjnie testosteronem zpowodu pierwotnego lub wtórnego hipogonadyzmu męskiego, należy poinformować, że ten produkt zawiera substancję czynną, która może dawać dodatni wynik wtestach antydopingowych. Androgeny nie są odpowiednim środkiem do przyspieszania rozwoju mięśni uosób zdrowych ani do wzmacniania sprawności fizycznej. Jeżeli objawy nadmiaru androgenów utrzymują się lub nawracają podczas stosowania zalecanych dawek, należy całkowicie odstawić produkt Nebido. 5 Nadużywanie produktu leczniczegoi uzależnienieod produktu leczniczego Testosteron był nadużywanyzazwyczajw dawkach przekraczających dawkę zalecaną w zarejestrowanym wskazaniu oraz w skojarzeniu z innymi anabolicznymi steroidami androgennymi. Nadużywanie testosteronu oraz innych anabolicznych steroidów androgennych może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym: zdarzeń sercowo-naczyniowych (w niektórych przypadkach zakończonych zgonem), zdarzeń wątrobowychi (lub) psychiatrycznych. Nadużywanie testosteronu może doprowadzić do uzależnienia oraz wystąpienia objawów z odstawienia po znacznym zmniejszeniu dawki lub nagłym przerwaniu stosowania. Nadużywanie testosteronu oraz innych anabolicznych steroidów androgennych wiąże się z poważnym zagrożeniem zdrowia i jest odradzane. Sposób podawania Jak wszystkie roztwory olejowe, produkt Nebido należy wstrzykiwać domięśniowo i bardzo powoli (przez dwieminuty). Mikrozatory płuc wywołane roztworem olejowym mogą rzadko prowadzić do wystąpienia takich objawów jak: kaszel, duszność, złe samopoczucie, nadmierne pocenie się, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, parestezje, omdlenie. Reakcje te mogą pojawić się podczas wykonywania wstrzyknięcia lub bezpośrednio po nim i mają charakter odwracalny. Podczas każdego wstrzyknięcia produktuNebidooraz bezpośrednio po nim, pacjentanależy obserwować , aby umożliwić wczesne stwierdzenieobjawów, które mogąwskazywać na mikrozatorowość płucną (POME) wywołaną roztworem olejowym.Leczenie jest zazwyczaj wspomagające, np. przez dodatkowe podanie tlenu. Po podaniu produktu Nebido obserwowanoreakcje anafilaktyczne. Informacje o substancjach pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera 2000 mg benzylu benzoesanu w każdej ampułce / fiolce w pojemności

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje

interakcji Doustne leki przeciwzakrzepowe Stwierdzono, że testosteron ijego pochodne zwiększają aktywność doustnych leków przeciwzakrzepowychpochodnych kumaryny. Pacjenci otrzymujący doustne leki przeciwzakrzepowe wymagają ścisłego monitorowania, zwłaszcza na początku ina końcu leczenia androgenami. Zaleca się częstsze określanie czasu protrombinowego oraz INR. Inne interakcje Jednoczesne podawanie testosteronu zhormonem adrenokortykotropowym (ACTH) lub kortykosteroidami może nasilać powstawanie obrzęków; z tego względu należy zachować ostrożność podając te substancje czynne, zwłaszcza upacjentów zchorobami serca lub wątroby, albo ze skłonnością do obrzęków. Interakcje wbadaniach laboratoryjnych: androgeny mogą zmniejszać stężenia globuliny wiążącej tyroksynę, prowadząc do zmniejszenia stężeń całkowitego T4 izwiększonego wychwytu T3 iT4 na żywicy. Jednak stężenia wolnych hormonów tarczycy mogą pozostać niezmienione inie występują kliniczne objawy zaburzeń czynności tarczycy.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność 6 Testosteronowa terapia zastępcza odwracalnie hamuje spermatogenezę(patrz punkt 4.8 oraz punkt 5.3). Ciąża i karmienie piersią Nebido nie jest wskazany do stosowania ukobiet inie wolno go stosować ukobiet wciążylub matek karmiących(patrz punkt 4.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn

Nebido nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów iobsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Zapoznając się z działaniaminiepożądanymi związanymi ze stosowaniem androgenów, należy odnieść się także do punktu 4.4. Podczas leczenia produktem Nebido najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są: trądzik oraz ból wmiejscu wstrzyknięcia. Mikrozatory płuc wywołane roztworem olejowym mogą, rzadko, prowadzić do wystąpienia takich objawów jak: kaszel, duszność, złe samopoczucie, nadmierne pocenie się, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, parestezje, omdlenie. Reakcje te mogą pojawić się podczaswykonywania wstrzyknięcia lub bezpośrednio po nim i mają charakter odwracalny. W badaniach klinicznych (w ≥1/10 000 i < 1/1000 wstrzyknięć), jak również po wprowadzeniu produktu do obrotu występowały sytuacje, w których firma lub osoba zgłaszająca podejrzewała rozpoznanie mikrozatoru płuc wywołanego roztworem olejowym (patrz punkt 4.4). Po podaniu produktu Nebido obserwowano reakcje anafilaktyczne. Androgeny mogą przyspieszyć progresję utajonego raka gruczołu krokowego i łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. W tabeli 1 poniżej przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją grup układowo- narządowych zgodnie z terminologią MedDRA(MedDRA SOCs)zgłaszane dla Nebido. Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie danych z badań klinicznych i zdefiniowano jako Często: (≥1/100 do <1/10), Niezbyt często: (≥1/1 000 do <1/100) i rzadko (1/10 000 do < 1/1000). Działania niepożądane pochodzą zsześciu badań klinicznych (N=422) i zostały ocenione jako przynajmniej możliwie związane przyczynowo ze stosowaniem produktu Nebido. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela 1: Działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją grup układowo-narządowych zgodnie z terminologiąMedDRA SOCs zebrane na podstawie danych z sześciubadań klinicznych, N=422 (100,0%), tj. mężczyźni zniedoczynnością gonad leczeni za pomocą domięśniowych wstrzyknięć 4ml (N=302) oraz 3ml (N=120) roztworu TU 250mg/ml. Klasyfikacja układów inarządów Często (1/100 do <1/10) Niezbyt często (1/1000 do <1/100) Rzadko ( 1/10 000 do < 1/1000) Zaburzenia krwi iukładu chłonnego Policytemia Zwiększony hematokryt* 7 Klasyfikacja układów inarządów Często (1/100 do <1/10) Niezbyt często (1/1000 do <1/100) Rzadko ( 1/10 000 do < 1/1000) Zwiększona liczba erytrocytów* Zwiększone stężenie hemoglobiny* Zaburzenia układu immunologicznego Reakcja nadwrażliwości Zaburzenia metabolizmu iodżywiania Zwiększenie masy ciała Zwiększenie apetytu Zwiększone stężenie hemoglobiny glikozylowanej Hipercholesterolemia Zwiększone stężenie triglicerydów wekrwi Zwiększone stężenie cholesterolu wekrwi Zaburzenia psychiczne Depresja Zaburzenia emocjonalne Bezsenność Niepokój Agresja Drażliwość Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Migrena Drżenie Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Zaburzenia sercowo- naczyniowe Nadciśnienie Zawroty głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zapalenie oskrzeli Zapalenie zatok Kaszel Duszność Chrapanie Dysfonia Zaburzenia żołądka ijelit Biegunka Nudności 8 Klasyfikacja układów inarządów Często (1/100 do <1/10) Niezbyt często (1/1000 do <1/100) Rzadko ( 1/10 000 do < 1/1000) Zaburzenia wątroby idróg żółciowych Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginowej Zaburzenia skóry itkanki podskórnej TrądzikŁysienie Rumień Wysypka 1 Świąd Sucha skóra Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Ból stawów Ból kończyny Zaburzenia mięśniowe 2 Sztywność mięśni szkieletowych Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej Zaburzenia nerek idróg moczowych Zmniejszony wypływ moczu Zatrzymanie moczu Zaburzenie czynności układu moczowego Oddawanie moczu w nocy Bolesne lub utrudnione oddawanie moczu Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zwiększone stężenie swoistego antygenu sterczowego Nieprawidłowy wynik badania gruczołu krokowego Łagodny rozrost gruczołu krokowego Dysplazja gruczołu krokowego Stwardnienie gruczołu krokowego Zapalenie gruczołu krokowego Zaburzenie czynności gruczołu krokowego Zaburzenialibido Ból jąder Stwardnienie piersi Ból piersi Ginekomastia Zwiększone stężenie estradiolu Zwiększone stężenie testosteronu we krwi Zaburzenia ogólne istany w miejscu podania Różne rodzaje reakcji wmiejscu wstrzyknięcia 3 Zmęczenie, znużenie Astenia 9 Klasyfikacja układów inarządów Często (1/100 do <1/10) Niezbyt często (1/1000 do <1/100) Rzadko ( 1/10 000 do < 1/1000) Nadmierne pocenie się 4 Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Mikrozatory płuc wywołane roztworem olejowym** * Odpowiednią częstość obserwowano w związku ze stosowaniemproduktów zawierających testosteron ** Częstość w oparciu o liczbę iniekcji W celu opisania określonych działań niepożądanych zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA. Nie wymieniono synonimów i ich stanów pokrewnych, ale należy również wziąć je pod uwagę. 1 Wysypka, w tym wysypka grudkowa 2 Zaburzenie mięśniowe: skurcze mięśnia, uszkodzenie mięśnia oraz ból mięśniowy 3 Różne rodzaje reakcji w miejscu wstrzyknięcia: ból w miejscu wstrzyknięcia, uczucie dyskomfortu w miejscu wstrzyknięcia, świąd w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, krwiak w miejscu wstrzyknięcia, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia 4 Nadmierne pocenie się: nadmierne pocenie się oraz poty nocne Opis wybranych działań niepożądanych Mikrozatory płuc wywołane roztworem olejowym mogą, rzadko, prowadzić do wystąpienia takich objawów jak: kaszel, duszność, złe samopoczucie, nadmierne pocenie się, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, parestezje, omdlenie. Reakcje te mogą pojawić się podczas wykonywania wstrzyknięcia lub bezpośrednio po nim i mają charakter odwracalny. W badaniach klinicznych (w ≥1/10 000 i < 1/1000wstrzyknięć), jak również po wprowadzeniu produktu do obrotu występowały sytuacje, w których firma lub osoba zgłaszająca podejrzewała rozpoznanie mikrozatoru płuc wywołanego roztworem olejowym (patrz punkt 4.4). Podczas stosowania innych produktów zawierających testosteron, poza wyżej wymienionymi działaniami niepożądanymi, odnotowano również: nerwowość, wrogość, bezdech senny, różne reakcje skórne, w tym łojotok, przyśpieszonyporost włosów, zwiększenie częstości erekcji oraz bardzo rzadko żółtaczkę. Leczenie dużymi dawkami testosteronu prowadzi często do przemijającego zahamowania lub zmniejszenia spermatogenezy, skutkiem czego jest zmniejszenie rozmiaru jąder. Testosteronowa terapia zastępcza wleczeniu upośledzonej czynności hormonalnej jąder (hipogonadyzm) może rzadko powodować długotrwałe, bolesne erekcje (priapizm). Duże dawki lub długoterminowe podawanie testosteronu sporadycznie prowadzi do zatrzymania wody worganizmie oraz wystąpienia obrzęków. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych UrzęduRejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21301, Faks: + Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 10

4.9 Przedawkowanie

W razie przedawkowania nie stosuje się szczególnego postępowania leczniczego oprócz odstawienia produktu lubzmniejszenia dawki.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: androgeny , pochodne 3-oksoandrostenu (4) Kod ATC: G03B-A03 Undecylan testosteronu jest estrem naturalnie występującego androgenu– testosteronu. Forma czynna, testosteron, powstaje przez odszczepienie łańcucha bocznego. Testos teron jest najważniejszym androgenem umężczyzn, syntetyzowanym głównie wjądrach i w niewielkim stopniu, w korze nadnerczy. Testosteron jest odpowiedzialny za ekspresję męskich cech w czasie rozwoju płodowego, we wczesnymdzieciństwie iw okresie pokwitania, atym samym za utrzymanie fenotypu męskiego i funkcji zależnych od androgenów (np. spermatogenezy, dodatkowych gruczołów płciowych). Działa też np. w skórze, mięśniach, szkielecie, nerkach, wątrobie, szpiku kostnym iośrodkowym układzie nerwowym. Zależnie od narządu docelowego, spektrum działania testosteronu jest głównie androgenne (np. gruczoł krokowy, pęcherzyki nasienne, najądrze) lub białkowo-anaboliczne (mięśnie, kości, hematopoeza, nerki, wątroba). Działanie testosteronu wniektórych narządachwystępuje po obwodowej konwersji testosteronu do estradiolu, który wówczas wiąże się zreceptorami estrogenowymi w jądrze komórki docelowej, np. przysadki, tkanki tłuszczowej, mózgu, kości ikomórki Leydiga w jądrze.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie Nebido jest podawanym domięśniowo produktem testosteronuundecylanuo przedłużonym uwalnianiu (forma depot), azatem nie zachodzi efekt pierwszego przejścia. Po domięśniowym wstrzyknięciu olejowego roztworu testosteronuundecylanu, związek ten jest stopniowo uwalniany i niemal całkowicie rozkładany przez esterazy osocza na testosteron ikwas undecylenowy. Zwiększenie stężeń testosteronu wosoczu powyżej wartości wyjściowych można zaobserwować jeden dzień po podaniu. Stan stacjonarny Po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym 1000mg testosteronuundecylanuu mężczyzn z hipogonadyzmem, średnie wartości C max wynoszące 38nmol/l (11ng/ml) uzyskano po siedmiu dniach. Drugą dawkę podano sześć tygodni po pierwszym wstrzyknięciu, osiągając maksymalne stężenia testosteronu około 50nmol/l (15ng/ml). Przy następnych trzech dawkach utrzymywano stałe odstępy między wstrzyknięciami wynoszące 10tygodni, uzyskując stan stacjonarny między trzecią a piątą dawką. Średnie wartości C max i C min testosteronu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio około 37nmol/l (11ng/ml) i16 nmol/l (5ng/ml). Mediana zmienności śród- i międzyosobniczej 11 (współczynnik zmienności, %) wartości C min wynosiła odpowiednio 22% (zakres: 9%– 28%) i34% (zakres: 25%– 48%). Dystrybucja W surowicy u mężczyzn, około 98% testosteronu jest związane zglobuliną wiążącą hormony płciowe (sex hormone binding globulin–SHBG) ialbuminą. Tylko wolna frakcja testosteronu jest uważana za biologicznie czynną. Po dożylnym wlewie testosteronu umężczyzn wpodeszłym wieku okres półtrwania testosteronu wynosił wprzybliżeniu jedną godzinę, apozorną objętość dystrybucji ustalono na około 1,0l/kg. Biotransformacja Testosteron uzyskany wwyniku rozkładu estru testosteronuundecylanujest metabolizowany w taki sam sposób jak testosteron endogenny. Kwas undecylenowy jest metabolizowany na drodze β-oksydacji wtaki sam sposób jak inne alifatyczne kwasy karboksylowe.Głównymi czynnymi metabolitami testosteronu są estradiol idihydrotestosteron. Wydalanie Testosteron podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu ipozawątrobowemu. Po podaniu testosteronu (znakowanego izotopem radioaktywnym), około 90% aktywności pojawia się wmoczu w postaci związków sprzężonych zkwasem glukoronowym isiarkowym, aokoło 6% wkale, po przejściu krążenia jelitowo-wątrobowego. Do substancji czynnych wmoczu należą androsteron i etiocholanon. Po domięśniowym podaniu formy depot szybkość uwalniania charakteryzuje się okresem półtrwania 90± 40 dni.

5.3 Przedkliniczne dane obezpieczeństwie

W badaniach toksykologicznych nie ujawniono innego działania niż to, które można wyjaśnić na podstawie profilu hormonalnego produktu Nebido. Stwierdzono, że testosteron nie jest mutagenny in vitroprzy zastosowaniu modelu odwrotnej mutacji (test Amesa) lub komórek jajnikowych chomika. Wbadaniach na zwierzętach laboratoryjnych stwierdzono związek między leczeniem androgenami a występowaniem określonych raków. Dane z eksperymentów na szczurach wykazały zwiększoną zapadalność na raka gruczołu krokowego po leczeniu testosteronem. Wiadomo, że hormony płciowe ułatwiają rozwój pewnych nowotworów indukowanych przez znane czynniki rakotwórcze. Znaczenie kliniczne tych ostatnich obserwacji nie jest znane. Badania nad płodnością ugryzoni inaczelnych wykazały, że leczenie testosteronem może zaburzać płodność przez hamowanie spermatogenezy wsposób zależny od dawki.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Benzylu benzoesan Olej rycynowy, oczyszczony

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

12 Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

Produkt należy zużyć natychmiast po pierwszym otwarciu.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceńdotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj izawartość opakowania

Ampułka Ampułki o pojemności 5 ml ze szkła brązowego(typu I) zawierające 4 ml roztworu. Wielkość opakowania: 1 x 4 ml Fiolka Fiolka o pojemności 6 ml ze szkła brązowego (typu I) z korkiem z gumy szarej brombutylowej (foil- clad ETFE)i kapslemzawierająca 4 ml roztworu. Wielkość opakowania: 1 x 4ml

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwaniai przygotowaniaproduktu leczniczego do

stosowania Podczasprzechowywania wniskich temperaturachwłaściwości tego roztworu na bazie oleju mogą przejściowo ulec zmianie (np. wyższa lepkość, zmętnienie). Jeśli produkt przechowywany jest w niskiej temperaturze, przed użyciem należy go doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór do wstrzykiwań domięśniowych przed użyciem należy skontrolować wzrokowo; można stosować tylko roztwory nie zawierające cząsteczek stałych. Produkt jest przeznaczony tylko do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Ampułka Wskazówki dotyczące przygotowania/otwierania ampułki OPC (One-Point-Cut): Na ampułce poniżej kolorowego punktu, znajduje się nacięcie, które eliminuje konieczność napiłowania szyjki. Przed otwarciem należy upewnić się, że roztwór z górnej części ampułki spłynął do dolnej części. Do otwarcia ampułki należy użyć obu rąkprzytrzymując jedną ręką dolną część ampułki natomiast drugą ręką należy odłamać górną część ampułki w kierunku od kolorowegopunktu. 13 Fiolka Fiolka służy wyłącznie do jednorazowego użycia.Zawartość fiolki wstrzykiwać domięśniowo, natychmiast po pobraniu do strzykawki. Po usunięciu plastikowego wieczka (A) nie usuwać metalowego pierścienia(B) ani karbowanej nasadki(C).

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU Grünenthal GmbH Zieglerstraße 6, 52078 Aachen, Niemcy

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

11740

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 27.07.2005/14.12.2009

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO