NANOCOLL zestaw do sporządzania radiofarmaceutyku
Humani albumini nanocolloidalis et technetii (99 mTc) suspensio iniectabilis
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 0,5 mg; dla podawania dożyl. o aktywności: od 185 MBq do 500 MBq; dla podawania podsk. o aktywności: od 18,5 MBq do 110 MBq | Albuminum humanum 0.5 mg
GIPHARMA S.r.I., Włochy
Ulotka
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Nanocoll zestaw do sporządzania radiofarmaceutyku, 0,5 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Humani albumini nanocolloidalis et techneti ( 99m Tc) suspensio iniectabilis Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. −Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. −W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza medycyny nuklearnej. −Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi medycyny nuklearnej, który będzie nadzorował procedurę. Patrz punkt 4. Spis treści ulotki 1.Co to jest lek Nanocoll i w jakim celu się go stosuje 2.Informacje ważne przed zastosowaniem leku Nanocoll 3.Jak stosować lek Nanocoll 4.Możliwe działania niepożądane 5.Jak przechowywać lek Nanocoll 6.Zawartość opakowania i inne informacje 1.Co to jest lek Nanocoll i w jakim celu się go stosuje Produkt przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Po dożylnym podaniu produkt albuminy w formie nanokoloidu jest usuwany z krążenia przez układ siateczkowo-śródbłonkowy wątroby i śledziony oraz szpiku kostnego. Niewielka część radioaktywnego 99m Tc jest usuwana przez nerki i wydalana z moczem. Największe stężenie leku w wątrobie i śledzionie występuje po ok. 30 minutach, natomiast w szpiku kostnym po 6 minutach. Proteoliza (rozkład białka) rozpoczyna się natychmiast po wychwycie koloidu przez układ siateczkowo-śródbłonkowy, a produkty rozpadu są usuwane przez nerki i pęcherz moczowy. Po podskórnym podaniu leku ok. 30% – 40% cząstek 99m Tc-koloidu albumin (o wielkości cząstki poniżej 100 nm) przechodzi do kapilar limfatycznych, których główną funkcją jest drenaż zwrotny białek z płynu śródtkankowego do łożyska naczyniowego. Koloidalne cząstki albumin wyznakowane 99m Tc są transportowane przez naczynia limfatyczne do regionalnych węzłów chłonnych, w obrębie których gromadzone są przez komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego. Część podanej dawki podlega fagocytozie przez histiocyty znajdujące się w miejscu wstrzyknięcia. Inna część przedostaje się do krwi i jest kumulowana głównie w układzie siateczkowo-śródbłonkowym wątroby, śledziony i szpiku kostnego. Niewielkie ilości eliminowane są przez układ moczowy. Po wyznakowaniu roztworem nadtechnecjanu [ 99m Tc] sodu lek jest stosowany do: Podanie dożylne: •Scyntygrafii szpiku kostnego (nie zaleca się stosowania leku do badania czynności krwiotwórczej szpiku kostnego). •Scyntygrafii obszarów objętych procesem zapalnym (z wyłączeniem jamy brzusznej). Podanie podskórne: •Limfoscyntygrafii celem wykazania integralności układu limfatycznego lub identyfikacji węzła wartowniczego w chorobach nowotworowych, takich jak czerniak złośliwy, rak piersi, rak prostaty, rak prącia, rak głowy i szyi, rak żeńskiej miednicy (macicy i sromu) oraz celem zróżnicowania zatoru żylnego od limfatycznego. 2.Informacje ważne przez zastosowaniem leku Nanocoll Kiedy nie stosować leku Nanocoll −Jeśli pacjent ma uczulenie na albuminę ludzką lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienione w punkcie 6). −Jeśli u pacjenta w przeszłości występowała nadwrażliwość na produkty zawierające ludzką albuminę. −Badanie limfoscyntygraficzne jest bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży, ponieważ istnieje możliwość gromadzenia wyznakowanego 99m Tc nanokoloidu albumin w węzłach limfatycznych miednicy. Nie należy stosować leku Nanocoll w powyższych przypadkach. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem medycyny nuklearnej lub pielęgniarką. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Nanocoll należy omówić to z lekarzem medycyny nuklearnej lub pielęgniarką jeżeli: •pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa ciążę •u pacjenta stwierdzono niedrożność układu limfatycznego •pacjenta ma problemy z nerkami lub wątrobą •pacjent jest na diecie niskosodowej. −Istnieje możliwość wystąpienia reakcji uczuleniowych, także poważnych zagrażających życiu wstrząsów anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych. −Każde działanie powodujące narażenie pacjenta na promieniowanie jonizujące musi być uzasadnione spodziewaną korzyścią. Dawka podanego radiofarmaceutyku powinna być możliwie jak najmniejsza, ale jednocześnie pozwalająca uzyskać czytelny wynik badania. −Nie zaleca się wykonywania limfoscyntygrafii u chorych z całkowitą niedrożnością naczyń limfatycznych z powodu możliwego ryzyka napromieniowania miejsc wstrzyknięcia leku. −Należy z ostrożnością rozważyć konieczność zastosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby z uwagi na zwiększoną ekspozycję na promieniowanie u tych osób. −Radiofarmaceutyk może być otrzymywany, przechowywany i podawany chorym tylko przez osoby mające odpowiednie uprawnienia, w specjalistycznych, wyznaczonych do tego placówkach klinicznych. −Otrzymywanie, magazynowanie, użycie terapeutyczne, przenoszenie oraz utylizacja podlegają odpowiednim przepisom administracyjnym wydawanym przez kompetentne instytucje. −Radiofarmaceutyki, przeznaczone do podania chorym, powinny być przygotowane w sposób odpowiedni do wymagań dotyczących zarówno zasad bezpieczeństwa radiologicznego jak i receptury farmakologicznej. −Właściwe aseptyczne przygotowanie leku do podania powinno być zgodne z wymogami Good Pharmaceutical Manufacturig Practice (Zasad Prawidłowej Produkcji Farmaceutycznej). −Zawartość fiolki jest przeznaczona wyłącznie do sporządzania roztworu nanokoloidu albuminy wyznakowanego technetem 99m Tc. Zawartości fiolki nie można bezpośrednio podawać pacjentom. Podanie możliwe tylko po odpowiednim przygotowaniu leku. Należy uwzględniać możliwość wystąpienia nadwrażliwości objawiających się poważnymi, zagrażającymi życiu oraz śmiertelnymi reakcjami anafilaktycznymi/anafilaktoidalnymi. W przypadku wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych należy przerwać podawanie leku a w razie konieczności rozpocząć leczenie dożylne. Należy zapewnić łatwy dostęp do leków oraz sprzętu reanimacyjnego (np. rurki dotchawiczej i respiratora), niezbędnego do podjęcia działań w nagłych przypadkach. Zdecydowanie zaleca się przy każdorazowym podaniu pacjentowi roztworu nanokoloidu albuminy wyznakowanej technetem odnotować nazwę i numer serii, aby móc powiązać pacjenta z daną serią leku. Standardowe środki mające na celu zapobiec przenoszeniu czynników zakaźnych przez leki sporządzone z krwi ludzkiej lub osocza, obejmują: −dokładną selekcję dawców krwi, −badanie każdego dawcy krwi oraz puli osocza w celu znalezienia specyficznych czynników zakaźnych, −dobieranie odpowiednich procesów inaktywacji/eliminacji wirusów podczas procesu wytwarzania. Tak długo, jak stosuje się leki sporządzone z ludzkiej krwi lub osocza, nie uda się całkowicie wyeliminować ryzyka przenoszenia czynników zakaźnych razem z krwią. Dotyczy to nowych, nieznanych wirusów oraz innych patogenów. Nie ma doniesień dotyczących przenoszenia wirusów razem z albuminami pozyskanymi zgodnie z wytycznymi opisanymi w Farmakopei Europejskiej oraz rutynowymi procesami. Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożenia dla środowiska, patrz punkt 5. Przygotowanie pacjenta Pacjent powinien być dobrze nawodniony przed rozpoczęciem badania oraz poinformowany o konieczności jak najczęstszego oddawania moczu w ciągu pierwszych godzin po wykonaniu badania w celu usunięcia z organizmu środka promieniotwórczego. Dzieci i młodzież Należy poinformować lekarza medycyny nuklearnej, jeżeli pacjent ma mniej niż 18 lat. Lek Nanocoll a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi medycyny nuklearnej, który będzie nadzorować badanie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Dotyczy to także leków wydawanych bez recepty oraz leków ziołowych. Niektóre leki mogą wpływać na działanie leku Nanocoll. Środki kontrastowe zawierające jod, stosowane podczas limfoangiografii, mogą zaburzać obraz scyntygraficzny podczas badania z użyciem nanokoloidu albumin ludzkich wyznakowanych radioizotopem technetu ( 99m Tc). Nanocoll z jedzeniem, piciem i alkoholem Bez specjalnych zaleceń. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza medycyny nuklearnej. W razie wątpliwości, ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem medycyny nuklearnej, który będzie nadzorował badanie. Wpływ na płodność Jeśli konieczne jest podanie radiofarmaceutyku kobiecie w wieku rozrodczym, należy ustalić z całą pewnością, że kobieta nie jest w ciąży. Każda kobieta, u której opóźnia się miesiączka, powinna być (do wykluczenia takiej ewentualności) uważana za ciężarną. Jeśli nie wykluczono ciąży, należy podać możliwie najmniejszą dawkę promieniowania, zapewniającą jednak uzyskanie czytelnego wyniku badania. Należy rozważyć zastosowanie innych metod diagnostycznych, nie wymagających podania środka radioaktywnego. Ciąża Badania z użyciem substancji promieniotwórczych, prowadzone u kobiet ciężarnych, powodują napromieniowanie płodu. U kobiet w ciąży powinny być prowadzone tylko absolutnie niezbędne badania z użyciem środków promieniotwórczych. Lekarz medycyny nuklearnej poda lek podczas ciąży w przypadku gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko. Dawka promieniowania, wynikająca z dożylnego podania 500 MBq nanokoloidu albumin wyznakowanych 99m Tc, zaabsorbowana przez macicę wynosi 0,9 mGy. Dawka promieniowania przekraczająca 0,5 mGy jest uważana za potencjalnie szkodliwą dla płodu. Badanie limfoscyntygraficzne po podskórnym podaniu wyznakowanego 99m Tc nanokoloidu albumin jest bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży ponieważ istnieje możliwość gromadzenia leku w węzłach limfatycznych miednicy. Karmienie piersią Przed podaniem radioaktywnego leku matce karmiącej piersią należy zastanowić się, czy można opóźnić przeprowadzenie badania do czasu zakończenia karmienia piersią oraz czy wybrano najbardziej odpowiedni radiofarmaceutyk. Jeżeli uzna się, że podanie jest konieczne, przed podaniem radiofarmaceutyku mleko należy odciągać i przechować. Po podaniu leku mleko należy usuwać. Karmienie piersią można wznowić po 13 godzinach od wstrzyknięcia. Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku, należy skonsultować to z lekarzem medycyny nuklearnej. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie ma doniesień dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Lek Nanocoll zawiera: cyny (II) chlorek dwuwodny, glukozę bezwodną, poloxamer 238, sodu fosforan dwuzasadowy bezwodny, sodu fitynian bezwodny, azot. Nanocoll zawiera 0,24 mg/ml sodu. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie niskosodowej. 3.Jak stosować lek Nanocoll Dorośli: Zalecana dawka radioaktywności u osoby dorosłej zależy od rodzaju badania oraz sposobu podania leku i wynosi odpowiednio: Podanie dożylne: −Scyntygrafia szpiku kostnego: od 185 do 500 MBq. Badanie może być przeprowadzone po upływie 45 - 60 minut po podaniu leku. −Scyntygrafia zmian zapalnych: od 370 do 500 MBq. Badanie dynamiczne powinno być rozpoczęte natychmiast po podaniu dożylnym leku. Badanie statyczne obejmuje fazę wczesną, Podanie podskórne: Zalecana dawka radioaktywności, stosowana podczas limfoscyntygrafii wykonanej metodą pojedynczego lub wielokrotnego wstrzyknięcia podskórnego wynosi od 18,5 do 110 MBq na każde z miejsc wstrzyknięcia leku. Dawka zależy od badanej okolicy ciała i od czasu pomiędzy podaniem leku a wykonaniem badania. Podana objętość roztworu nie powinna przekroczyć 0,2 – 0,3 ml. Maksymalna możliwa objętość wynosi 0,5 ml. Przed podaniem podskórnym należy sprawdzić przez aspirację czy przypadkowo nie nakłuto naczynia krwionośnego. Limfoscyntygrafia dynamiczna kończyn dolnych powinna zostać rozpoczęta natychmiast po podaniu leku, część statyczną badania należy wykonać po 30 – 60 minutach. Badanie układu limfatycznego okołomostkowego może wymagać powtarzanych wstrzyknięć i dodatkowego obrazowania. Dzieci: dawka radioaktywności, podawana dzieciom i młodzieży, jest częścią dawki dla osób dorosłych. Oblicza się ją na podstawie masy lub powierzchni ciała. U bardzo małych dzieci (do 1. roku życia) 20 MBq (scyntygrafia szpiku kostnego) jest najmniejszą zalecaną dawką leku, potrzebną do uzyskania obrazu o właściwej jakości. Stosując lek u dzieci, można go rozcieńczyć roztworem soli fizjologicznej w stosunku 1:50. Lek nie jest przewidziany do wielokrotnego lub ciągłego podawania. Według zaleceń Paediatric Task Group, European Association of Nuclear Medicine (EANM), dawka leku podawana dzieciom stanowi część dawki przewidzianej dla osób dorosłych. Oblicza się ją na podstawie masy ciała dziecka, według przedstawionej poniżej tabeli: Część dawki dla dorosłego pacjenta
52–54 kg = 0,90 56–58 kg = 0,92 60–62 kg = 0,96 64–66 kg = 0,98 Czas trwania badania Lekarz medycyny nuklearnej poinformuje pacjenta o czasie trwania badania oraz o specjalnych środkach ostrożności jakie powinny zostać podjęte po podaniu leku. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Nanocoll Przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ponieważ pacjent otrzymuje wyłącznie jedną dawkę leku Nanocoll, starannie przygotowaną pod kontrolą lekarza medycyny nuklearnej nadzorującego badanie. Jednakże, w przypadku przedawkowania lekarz wdroży odpowiednie leczenie. W wyniku przypadkowego podania większej niż zalecana dawki leku, rośnie ryzyko napromieniowania pacjenta przez promieniowanie jonizujące. W przypadku przedawkowania radioaktywności podanej w postaci nanokoloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc, nie ma zalecanego sposobu zmniejszenia napromieniowania tkanek. Znacznik jest powoli usuwany z organizmu wraz z moczem i kałem. Pominięcie zastosowania leku Nanocoll Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Przerwanie stosowania leku Nanocoll W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. 4.Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Nanocoll klasyfikuje się następująco: −bardzo często: (występują u więcej niż 1 osoby na 10); −często: (występują u 1 do 10 osób na 100); −niezbyt często: (występują u 1 do 10 osób na 1 000); −rzadko: (występują u 1 do 10 osób na 10 000); −bardzo rzadko: (występują u mniej niż 1 osoby na 10 000); −nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana: nadwrażliwość, anafilaksje. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. Ekspozycja chorego na promieniowanie jonizujące w każdym przypadku powinna być usprawiedliwiona spodziewanymi korzyściami terapeutycznymi. Dawka podanej radioaktywności powinna być możliwie mała, zapewniająca jednak uzyskanie miarodajnego wyniku badania. Podanie pacjentowi dawki promieniowania jest powiązane z indukcją procesu nowotworzenia i potencjalnym ryzykiem wystąpienia zmian wrodzonych. W badaniach radiodiagnostycznych takie ryzyko jest nieznaczne w związku ze stosowanymi małymi dawkami promieniowania. Dla większości procedur diagnostycznych z użyciem radioizotopów równoważnik dawki efektywnej (effective dose equivalent – EDE) jest mniejszy niż 20 mSv. W niektórych sytuacjach klinicznych może być uzasadnione zastosowanie większych dawek. Dla leku Nanocoll dawka efektywna wynosi 2,3 mSv, co odpowiada maksymalnej zalecanej dawce promieniowania wynoszącej 500 MBq. Stąd można wnioskować, że występowanie działań niepożądanych jest mało prawdopodobne. Wyjątkowo mogą wystąpić reakcje uczuleniowe u pacjentów nadwrażliwych. Informacja dotycząca bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 2. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.Jak przechowywać lek Nanocoll Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku, po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Okres ważności tego leku wynosi dwa lata od daty produkcji. Po wyznakowaniu radioizotopem technetu [ 99m Tc], lek powinien być użyty w czasie nie dłuższym niż 6 godzin. Liofilizowany lek należy przechowywać w temperaturze od 2 º C do 25 º C. Po rozpuszczeniu roztwór przechowywać w temperaturze do 25
C, nie zamrażać ani schładzać. Przechowywanie leku powinno być zgodne z obowiązującymi przepisami, dotyczącymi materiałów radioaktywnych. 6.Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Nanocoll -Substancją czynną leku są cząstki koloidu ludzkich albumin osocza krwi 0,5 mg. -Pozostałe składniki to: cyny (II) chlorek dwuwodny, glukoza bezwodna, poloxamer 238, sodu fosforan dwuzasadowy bezwodny, sodu fitynian bezwodny, azot. Lek zawiera poniżej 1 mmol sodu. Można uznać, że lek jest „wolny od sodu”. Jak wygląda lek Nanocoll i co zawiera opakowanie Fiolka z bezbarwnego szkła o pojemności 10 ml (typ Ph.Eur. 1) zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej, zabezpieczonym metalowym kapslem. Opakowanie zbiorcze: zestaw 5 fiolek, umieszczonych w polistyrenowej formie, opakowanej w tekturowe pudełko. Podmiot odpowiedzialny GE Healthcare S.r.l Via Galeno 36 Włochy Wytwórca Gipharma S.r.l. Via Crescentino Włochy Data ostatniej aktualizacji ulotki: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego Dozymetria Technet ( 99m Tc) jest wytwarzany w generatorze ( 99 Mo/ 99m Tc) i jego rozpad następuje poprzez emisję promieniowania gamma o energii 140 keV i okresem półtrwania wynoszącym 6,02 godziny do technetu ( 99 Tc). Powstały technet uważany jest za względnie stabilny, ponieważ jego okres połowicznego rozpadu wynosi 2,13 x 10 5
pochłoniętej przez narządy określa się według MIRD dla organizmu ludzkiego oraz wartości MIRD S. Obliczono ją na podstawie danych dotyczących wychwytu przez poszczególne narządy oraz klirensu krwi. Dawki pochłonięte promieniowania jonizującego przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po wstrzyknięciu dożylnym koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny Jajniki Jądra Całe ciało 78 25 18 14 3,2 1,1 5,1 Efektywny równoważnik dawki (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 500 MBq produktu, wynosi 2,5 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 500 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (szpik kostny) wynosi 0,75 mGy, a przez narząd krytyczny (wątroba) 23 mGy. Dawki pochłonięte promieniowania jonizującego przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po podskórnym podaniu koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Miejsce podania Węzły chłonne Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny Jajniki Jądra Całe ciało 12000 590 16 9,7 4,1 5,7 5,9 3,5 4,6 Efektywny równoważnik dawki (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 110 MBq tego produktu, wynosi zwykle 0,44 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 110 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (węzeł chłonny) wynosi 8,1 mGy, przez narząd krytyczny (miejsce wstrzyknięcia) 183 mGy. INSTRUKCJA DOTYCZĄCA SPOSOBU UŻYCIA PRODUKTU Sposób przygotowania -Umieścić fiolkę zawierającą produkt w ołowianym naczyniu osłonowym. -W sposób aseptyczny wprowadzić do fiolki 1 – 5 ml roztworu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu (wg Ph. Eur.), o radioaktywności pomiędzy 185 a 5550 MBq (5 – 150 mCi). -U dzieci istnieje możliwość rozcieńczenia produktu w stosunku 1:50 roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań -Nie używać igły do wyrównania ciśnienia w fiolce. -Wyrównać ciśnienie wewnątrz fiolki, usuwając nadmiar gazu strzykawką. -Ostrożnie przekręcać fiolkę, aby rozpuścić zawartość fiolki. -Pozostawić na ok. 5 – 10 min w temperaturze pokojowej (15 – 25 0 C). -Przed pobraniem dawki produktu potrzebnej do badania należy wstrząsnąć fiolką. -W żadnym wypadku nie należy pozostawiać produktu w bezpośrednim kontakcie z powietrzem atmosferycznym. Utylizacja odpadów radioaktywnych powinna być wykonywana w sposób zgodny z przepisami. Kontrola jakości Stopień czystości radiochemicznej po 5 min po wyznakowaniu produktu. Mogą być zastosowane obie poniżej przedstawione metody . A.Oznaczenie wolnego 99m Tc metodą chromatografii bibułowej: Nośnik:bibuła Whatman Nr. 1 Rozpuszczalnikmetanol: woda 85 : 15 obj./obj. Czas1 godzina Poziom wolnego 99m Tc≤5,0% Rf0,7 ± 10% B. Oznaczenie czystości radiochemicznej metodą chromatografii TLC-SA: Nośnik:TLC-SA (płytki o wymiarach 2 x 12 cm; nanieść niewielką kroplę roztworu w odległości 2,5 cm od dolnej krawędzi płytki) Rozpuszczalnik:metanol: woda 85 : 15 obj./obj. Czas:25-30 min (ok. 7 cm od położenia początkowego; usunąć płytkę z komory i pozostawić do wyschnięcia) Poziom 99m Tc nanokoloidu: ≥ 95 % Rf:0,0-0,1 W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego
52–54 kg = 0,90 56–58 kg = 0,92 60–62 kg = 0,96 64–66 kg = 0,98 Czas trwania badania Lekarz medycyny nuklearnej poinformuje pacjenta o czasie trwania badania oraz o specjalnych środkach ostrożności jakie powinny zostać podjęte po podaniu leku. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Nanocoll Przedawkowanie jest mało prawdopodobne, ponieważ pacjent otrzymuje wyłącznie jedną dawkę leku Nanocoll, starannie przygotowaną pod kontrolą lekarza medycyny nuklearnej nadzorującego badanie. Jednakże, w przypadku przedawkowania lekarz wdroży odpowiednie leczenie. W wyniku przypadkowego podania większej niż zalecana dawki leku, rośnie ryzyko napromieniowania pacjenta przez promieniowanie jonizujące. W przypadku przedawkowania radioaktywności podanej w postaci nanokoloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc, nie ma zalecanego sposobu zmniejszenia napromieniowania tkanek. Znacznik jest powoli usuwany z organizmu wraz z moczem i kałem. Pominięcie zastosowania leku Nanocoll Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Przerwanie stosowania leku Nanocoll W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. 4.Możliwe działania niepożądane Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Nanocoll klasyfikuje się następująco: −bardzo często: (występują u więcej niż 1 osoby na 10); −często: (występują u 1 do 10 osób na 100); −niezbyt często: (występują u 1 do 10 osób na 1 000); −rzadko: (występują u 1 do 10 osób na 10 000); −bardzo rzadko: (występują u mniej niż 1 osoby na 10 000); −nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana: nadwrażliwość, anafilaksje. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. Ekspozycja chorego na promieniowanie jonizujące w każdym przypadku powinna być usprawiedliwiona spodziewanymi korzyściami terapeutycznymi. Dawka podanej radioaktywności powinna być możliwie mała, zapewniająca jednak uzyskanie miarodajnego wyniku badania. Podanie pacjentowi dawki promieniowania jest powiązane z indukcją procesu nowotworzenia i potencjalnym ryzykiem wystąpienia zmian wrodzonych. W badaniach radiodiagnostycznych takie ryzyko jest nieznaczne w związku ze stosowanymi małymi dawkami promieniowania. Dla większości procedur diagnostycznych z użyciem radioizotopów równoważnik dawki efektywnej (effective dose equivalent – EDE) jest mniejszy niż 20 mSv. W niektórych sytuacjach klinicznych może być uzasadnione zastosowanie większych dawek. Dla leku Nanocoll dawka efektywna wynosi 2,3 mSv, co odpowiada maksymalnej zalecanej dawce promieniowania wynoszącej 500 MBq. Stąd można wnioskować, że występowanie działań niepożądanych jest mało prawdopodobne. Wyjątkowo mogą wystąpić reakcje uczuleniowe u pacjentów nadwrażliwych. Informacja dotycząca bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 2. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5.Jak przechowywać lek Nanocoll Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Nie stosować tego leku, po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Okres ważności tego leku wynosi dwa lata od daty produkcji. Po wyznakowaniu radioizotopem technetu [ 99m Tc], lek powinien być użyty w czasie nie dłuższym niż 6 godzin. Liofilizowany lek należy przechowywać w temperaturze od 2 º C do 25 º C. Po rozpuszczeniu roztwór przechowywać w temperaturze do 25
C, nie zamrażać ani schładzać. Przechowywanie leku powinno być zgodne z obowiązującymi przepisami, dotyczącymi materiałów radioaktywnych. 6.Zawartość opakowania i inne informacje Co zawiera lek Nanocoll -Substancją czynną leku są cząstki koloidu ludzkich albumin osocza krwi 0,5 mg. -Pozostałe składniki to: cyny (II) chlorek dwuwodny, glukoza bezwodna, poloxamer 238, sodu fosforan dwuzasadowy bezwodny, sodu fitynian bezwodny, azot. Lek zawiera poniżej 1 mmol sodu. Można uznać, że lek jest „wolny od sodu”. Jak wygląda lek Nanocoll i co zawiera opakowanie Fiolka z bezbarwnego szkła o pojemności 10 ml (typ Ph.Eur. 1) zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej, zabezpieczonym metalowym kapslem. Opakowanie zbiorcze: zestaw 5 fiolek, umieszczonych w polistyrenowej formie, opakowanej w tekturowe pudełko. Podmiot odpowiedzialny GE Healthcare S.r.l Via Galeno 36 Włochy Wytwórca Gipharma S.r.l. Via Crescentino Włochy Data ostatniej aktualizacji ulotki: ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego Dozymetria Technet ( 99m Tc) jest wytwarzany w generatorze ( 99 Mo/ 99m Tc) i jego rozpad następuje poprzez emisję promieniowania gamma o energii 140 keV i okresem półtrwania wynoszącym 6,02 godziny do technetu ( 99 Tc). Powstały technet uważany jest za względnie stabilny, ponieważ jego okres połowicznego rozpadu wynosi 2,13 x 10 5
pochłoniętej przez narządy określa się według MIRD dla organizmu ludzkiego oraz wartości MIRD S. Obliczono ją na podstawie danych dotyczących wychwytu przez poszczególne narządy oraz klirensu krwi. Dawki pochłonięte promieniowania jonizującego przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po wstrzyknięciu dożylnym koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny Jajniki Jądra Całe ciało 78 25 18 14 3,2 1,1 5,1 Efektywny równoważnik dawki (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 500 MBq produktu, wynosi 2,5 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 500 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (szpik kostny) wynosi 0,75 mGy, a przez narząd krytyczny (wątroba) 23 mGy. Dawki pochłonięte promieniowania jonizującego przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po podskórnym podaniu koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Miejsce podania Węzły chłonne Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny Jajniki Jądra Całe ciało 12000 590 16 9,7 4,1 5,7 5,9 3,5 4,6 Efektywny równoważnik dawki (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 110 MBq tego produktu, wynosi zwykle 0,44 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 110 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (węzeł chłonny) wynosi 8,1 mGy, przez narząd krytyczny (miejsce wstrzyknięcia) 183 mGy. INSTRUKCJA DOTYCZĄCA SPOSOBU UŻYCIA PRODUKTU Sposób przygotowania -Umieścić fiolkę zawierającą produkt w ołowianym naczyniu osłonowym. -W sposób aseptyczny wprowadzić do fiolki 1 – 5 ml roztworu nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu (wg Ph. Eur.), o radioaktywności pomiędzy 185 a 5550 MBq (5 – 150 mCi). -U dzieci istnieje możliwość rozcieńczenia produktu w stosunku 1:50 roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań -Nie używać igły do wyrównania ciśnienia w fiolce. -Wyrównać ciśnienie wewnątrz fiolki, usuwając nadmiar gazu strzykawką. -Ostrożnie przekręcać fiolkę, aby rozpuścić zawartość fiolki. -Pozostawić na ok. 5 – 10 min w temperaturze pokojowej (15 – 25 0 C). -Przed pobraniem dawki produktu potrzebnej do badania należy wstrząsnąć fiolką. -W żadnym wypadku nie należy pozostawiać produktu w bezpośrednim kontakcie z powietrzem atmosferycznym. Utylizacja odpadów radioaktywnych powinna być wykonywana w sposób zgodny z przepisami. Kontrola jakości Stopień czystości radiochemicznej po 5 min po wyznakowaniu produktu. Mogą być zastosowane obie poniżej przedstawione metody . A.Oznaczenie wolnego 99m Tc metodą chromatografii bibułowej: Nośnik:bibuła Whatman Nr. 1 Rozpuszczalnikmetanol: woda 85 : 15 obj./obj. Czas1 godzina Poziom wolnego 99m Tc≤5,0% Rf0,7 ± 10% B. Oznaczenie czystości radiochemicznej metodą chromatografii TLC-SA: Nośnik:TLC-SA (płytki o wymiarach 2 x 12 cm; nanieść niewielką kroplę roztworu w odległości 2,5 cm od dolnej krawędzi płytki) Rozpuszczalnik:metanol: woda 85 : 15 obj./obj. Czas:25-30 min (ok. 7 cm od położenia początkowego; usunąć płytkę z komory i pozostawić do wyschnięcia) Poziom 99m Tc nanokoloidu: ≥ 95 % Rf:0,0-0,1 W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego
Charakterystyka
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1.NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Nanocoll zestaw do sporządzania radiofarmaceutyku, 0,5 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Humani albumini nanocolloidalis et techneti ( 99m Tc) suspensio iniectabilis 2.SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Cząstki koloidu ludzkich albumin osocza krwi 0,5 mg/fiolkę. Zakres wielkości cząstek koloidu: przynajmniej 95% o wielkości ≤ 80 nm. Produkt leczniczy jest przygotowany z albumin osocza ludzkiego, uzyskanych od dawców krwi przebadanych według norm EEC na obecność: •antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), •przeciwciał przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty HIV 1/ 2), •przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty HCV), z wynikami ujemnymi. W celu sporządzania roztworu nanokoloidu albuminy wyznakowanej technetem 99m Tc, produkt leczniczy Nanocoll należy wyznakować roztworem nadtechnecjanu [ 99m Tc] sodu (niedołączonym do zestawu). Technet-99m rozpada się z emisją promieniowania gamma o energii 140 keV i czasem połowicznego rozpadu wynoszącym 6 godzin do technetu-99, który może być traktowany, jako średnio stabilny. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Wyznakowany roztwór zawiera 0,24 mg/ml sodu. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie o kontrolowanej ilości sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Zestaw do sporządzania radiofarmaceutyku. 4.SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Po wyznakowaniu roztworem nadtechnecjanu [ 99m Tc] sodu produkt leczniczy jest wskazany do stosowania u dorosłych, noworodków, dzieci i młodzieży w wieku od 1 do 18 lat do: Podanie dożylne: •scyntygrafii szpiku kostnego (nie zaleca się stosowania produktu leczniczego do badania czynności krwiotwórczej szpiku kostnego) •scyntygrafii obszarów objętych procesem zapalnym (z wyłączeniem jamy brzusznej). Podanie podskórne: •limfoscyntygrafii celem wykazania integralności układu limfatycznego lub identyfikacji węzła wartowniczego w chorobach nowotworowych, takich jak czerniak złośliwy, rak piersi, rak prostaty, rak prącia, rak głowy i szyi, rak żeńskiej miednicy (macicy i sromu) oraz celem zróżnicowania zatoru żylnego od limfatycznego. 4.2Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Zalecana dawka radioaktywności u osoby dorosłej wynosi: Podanie dożylne: •Scyntygrafia szpiku kostnego: od 185 do 500 MBq. •Scyntygrafia zmian zapalnych: od 370 do 500 MBq. Podanie podskórne: Limfoscyntygrafia: Zalecana dawka radioaktywności przy pojedynczym lub wielokrotnym wstrzyknięciu podskórnym (śródmiąższowym) wynosi 18.5-110 MBq na miejsce wstrzyknięcia. W celu identyfikacji węzłów wartowniczych wynosi: −Czerniak złośliwy: 20 - 120MBq w czterech dawkach podawanych podskórnie w pobliżu ogniska pierwotnego lub w miejscu blizny po biopsji. −Rak piersi: 20 - 370 MBq w kilku dawkach każda po 5 - 20 MBq podawanych podskórnie, pod/okołootoczkowo (guzy powiechrzniowe), do guza lub w okolicę guza (guzy głębokie). −Rak prostaty: 65 - 400 MBq, średnio 250 MBq w jednej do czterech dawkach podawanych do prostaty pod kontrolą USG. −Rak prącia: 40 - 131 MBq w kilku dawkach każda po 20 MBq podawanych do guza lub w okolicę guza (guzy głębokie). −Rak głowy i szyi: 30 - 100 MBq w jednej lub kilku dawkach podawanych do guza lub w okolicę guza (guzy głębokie). −Rak żeńskiej miednicy (macicy i sromu): 60 – 120 MBq podawane w okolicę guza (guzy głębokie). W przypadku raka szyjki macicy, dawka podawana jest podnabłonkowo wokół guza. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby Należy z ostrożnością rozważyć konieczność zastosowania produktu leczniczego Nanocoll u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby z uwagi na możliwą zwiększoną ekspozycję na promieniowanie u tych osób. Dzieci i młodzież Zastosowanie produktu leczniczego Nanocoll u dzieci i młodzieży należy starannie rozważyć na podstawie potrzeb klinicznych i oceny stosunku korzyści do ryzyka w tej grupie pacjentów. Według zaleceń Paediatric Task Group, European Association of Nuclear Medicine (EANM), dawka radioaktywna produktu leczniczego podawana dzieciom stanowi część dawki dla osób dorosłych. Jest ona obliczana na podstawie masy ciała dziecka, według przedstawionej poniżej tabeli: Część dawki dla dorosłego pacjenta
52–54 kg = 0,90 56–58 kg = 0,92 60–62 kg = 0,96 64–66 kg = 0,98 U bardzo małych dzieci (do 1 roku życia) 20 MBq (scyntygrafia szpiku kostnego) jest najmniejszą zalecaną dawką produktu leczniczego, potrzebną do uzyskania obrazu o właściwej jakości. Stosując produkt leczniczy u dzieci, można go rozcieńczyć (patrz punkt 12). Produkt leczniczy nie jest przewidziany do wielokrotnego lub ciągłego podawania. Sposób podania Podanie dożylne: −Scyntygrafia szpiku kostnego: Badanie może być przeprowadzone po upływie 45 – 60 minut po podaniu produktu leczniczego. −Scyntygrafia zmian zapalnych: Badanie dynamiczne powinno być rozpoczęte natychmiast po podaniu dożylnym produktu leczniczego. Badanie statyczne obejmuje fazę wczesną, 15 minut po podaniu oraz fazę wypłukiwania, od 30 do 60 minut od podania produktu leczniczego. Podanie podskórne: Limfoscyntygrafia: dawka aktywności podczas badania wykonanego metodą pojedynczego lub wielokrotnego wstrzyknięcia podskórnego, wynosi od 18,5 do 110 MBq na każde z miejsc wstrzyknięcia produktu leczniczego. Dawka zależy od badanej okolicy ciała i od czasu pomiędzy podaniem produktu leczniczego a wykonaniem badania. Podana objętość roztworu nie powinna przekroczyć 0,2 – 0,3 ml. Maksymalna możliwa objętość wynosi 0,5 ml. Przed podaniem podskórnym należy sprawdzić przez aspirację, czy przypadkowo nie zostało nakłute naczynie krwionośne. Limfoscyntygrafię dynamiczną kończyn dolnych należy rozpocząć natychmiast po podaniu produktu leczniczego, część statyczną badania należy wykonać po 30 – 60 minutach. Badanie układu limfatycznego okołomostkowego może wymagać stosowania wstrzyknięć wielokrotnych i dodatkowego obrazowania. 4.3Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wyznakowanego radiofarmaceutyku wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na produkty lecznicze zawierające ludzką albuminę. Podawanie koloidu ludzkiej albuminy wyznakowanej technetem 99m jest przeciwwskazane u pacjentów, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na produkty lecznicze zawierające ludzką albuminę. Badanie limfoscyntygraficzne, włączając badanie w celu identyfikacji węzłów wartowniczych, jest bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży, ponieważ istnieje możliwość gromadzenia wyznakowanego 99m Tc nanokoloidu albumin w węzłach limfatycznych miednicy. 4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Stosowanie u dzieci, patrz punkt 4.2 Ciąża, patrz punkt 4.6. Indywidualny stosunek korzyści do ryzyka Każde działanie powodujące narażenie pacjenta na promieniowanie jonizujące musi być uzasadnione spodziewaną korzyścią. Dawka podanego radiofarmaceutyku powinna być możliwie jak najmniejsza, ale jednocześnie pozwalająca uzyskać czytelny wynik badania. Nie zaleca się wykonywania limfoscyntygrafii u chorych z całkowitą niedrożnością naczyń limfatycznych z powodu możliwego ryzyka napromieniowania miejsc wstrzyknięcia produktu leczniczego. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby Należy z ostrożnością rozważyć konieczność zastosowania produktu leczniczego Nanocoll u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby z uwagi na zwiększoną ekspozycję na promieniowanie u tych osób. Przygotowanie pacjenta Pacjent powinien być dobrze nawodniony przed rozpoczęciem badania oraz poinformowany o konieczności jak najczęstszego oddawania moczu w ciągu pierwszych godzin po podaniu produktu leczniczego w celu usunięcia z organizmu środka promieniotwórczego. Ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych Zawsze należy uwzględnić możliwość wystąpienia nadwrażliwości objawiającej się poważnymi, zagrażającymi życiu oraz śmiertelnymi reakcjami anafilaktycznymi oraz rzekomoanafilaktycznymi. W przypadku wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych należy przerwać podawanie produktu leczniczego i w razie konieczności rozpocząć leczenie dożylne. Należy zapewnić łatwy dostęp do produktów leczniczych oraz sprzętu reanimacyjnego (np. rurki dotchawiczej i respiratora), niezbędnego do podjęcia działań w nagłych przypadkach. Specjalne ostrzeżenia Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdorazowym podaniu pacjentowi roztworu nanokoloidu albuminy wyznakowanego radioizotopem technetu odnotowywać nazwę i numer serii produktu leczniczego, aby móc powiązać pacjenta z daną serią produktu leczniczego. Standardowe środki mające na celu zapobiec przenoszeniu czynników zakaźnych przez produkty lecznicze sporządzone z krwi ludzkiej lub osocza, obejmują: •dokładną selekcję dawców krwi, •badanie każdego dawcy krwi oraz puli osocza w celu znalezienia specyficznych czynników zakaźnych, •dobieranie odpowiednich procesów inaktywacji/eliminacji wirusów podczas procesu wytwarzania. Tak długo, jak stosuje się produkty lecznicze sporządzone z ludzkiej krwi lub osocza, nie uda się całkowicie wyeliminować ryzyka przenoszenia czynników zakaźnych razem z krwią. Dotyczy to nowych, nieznanych wirusów oraz innych patogenów. Nie ma doniesień dotyczących przenoszenia wirusów razem z albuminami pozyskanymi zgodnie z wytycznymi opisanymi w Farmakopei Europejskiej oraz rutynowymi procesami. Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożenia dla środowiska są opisane w punkcie 6.6. Produkt leczniczy przed wyznakowaniem zawiera poniżej 1 mmol sodu. Można uznać, że produkt leczniczy jest „wolny od sodu”. Wyznakowany roztwór zawiera 0,24 mg/ml sodu. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie o kontrolowanej ilości sodu. 4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Środki kontrastowe zawierające jod, stosowane podczas limfoangiografii, mogą zaburzać obraz scyntygraficzny podczas badania z użyciem nanokoloidu albumin ludzkich wyznakowanych radioizotopem technetu [ 99m Tc]. 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Jeśli konieczne jest podanie radiofarmaceutyku kobiecie w wieku rozrodczym, należy ustalić z całą pewnością, czy kobieta nie jest w ciąży. Każda kobieta, u której opóźnia się miesiączka, powinna być (do czasu wykluczenia takiej ewentualności) uważana za ciężarną. W razie wątpliwości odnośnie potencjalnej ciąży (jeśli kobiecie opóźnia się miesiączka, jeśli miesiączka jest nieregularna itp.) należy rozważyć zastosowanie innych metod diagnostycznych, o ile są one dostępne, niewymagających podania środka radioaktywnego. Ciąża Badanie limfoscyntygraficzne włączając badanie w celu identyfikacji węzłów wartowniczych z podskórnym podaniem wyznakowanego 99m Tc nanokoloidu albumin jest bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży, ponieważ istnieje możliwość gromadzenia produktu leczniczego w węzłach limfatycznych miednicy, patrz punkt 4.3. Badania z użyciem substancji promieniotwórczych, prowadzone u kobiet ciężarnych, powodują napromieniowanie płodu. U kobiet w ciąży powinny być prowadzone tylko absolutnie niezbędne badania z użyciem środków promieniotwórczych. Korzyści z nich wynikające muszą przewyższać ryzyko wystąpienia skutków promieniowania dla płodu i matki. Dawka promieniowania, wynikająca z dożylnego podania 500 MBq nanokoloidu albumin wyznakowanych 99m Tc, zaabsorbowana przez macicę, wynosi 0,9 mGy. Dawka promieniowania, zaabsorbowanego przez macicę, przekraczająca 0,5 mGy jest uważana za potencjalnie szkodliwą dla płodu. Karmienie piersią. Przed podaniem radiofarmaceutyku matce karmiącej piersią należy zastanowić się, czy można opóźnić przeprowadzenie badania do czasu zakończenia karmienia piersią oraz czy wybrano najbardziej odpowiedni radiofarmaceutyk mając na uwadze przenikanie podanych dawek radioaktywności do mleka kobiecego. Jeżeli uzna się, że podanie jest konieczne, przed podaniem radiofarmaceutyku mleko należy odciągać i przechować. Po podaniu radiofarmaceutyku mleko należy usuwać. Karmienie piersią można wznowić po 13 godzinach od wstrzyknięcia. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma doniesień dotyczących wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Nanocoll klasyfikuje się następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana: nadwrażliwość, anafilaksje. Ekspozycja chorego na promieniowanie jonizujące w każdym przypadku powinna być usprawiedliwiona spodziewanymi korzyściami terapeutycznymi. Dawka podanej radioaktywności powinna być możliwie mała, zapewniająca jednak uzyskanie miarodajnego wyniku badania. Podanie pacjentowi dawki promieniowania jest powiązane z indukcją procesu nowotworzenia i potencjalnym ryzykiem wystąpienia zmian wrodzonych. W badaniach radiodiagnostycznych takie ryzyko jest nieznaczne w związku ze stosowanymi małymi dawkami promieniowania. Dla większości procedur diagnostycznych z użyciem radioizotopów Równoważnik Dawki Efektywnej (effective dose equivalent, EDE) jest mniejszy niż 20 mSv. W niektórych sytuacjach klinicznych może być uzasadnione zastosowanie większych dawek. W przypadku produktu leczniczego Nanocoll równoważnik dawki efektywnej wynosi 2,3 mSv, kiedy podaje się maksymalną zalecaną dawkę promieniowania wynoszącą 500 MBq. Stąd można wnioskować, że występowanie działań niepożądanych jest mało prawdopodobne. Wyjątkowo mogą wystąpić reakcje uczuleniowe (w tym bardzo rzadko reakcja anafilaktyczna zagrażająca życiu) u pacjentów nadwrażliwych. Informacja dotycząca bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie W wyniku przypadkowego podania większej niż zalecana dawki produktu leczniczego, rośnie ryzyko napromieniowania pacjenta przez promieniowanie jonizujące. W przypadku przedawkowania radioaktywności podanej w postaci nanokoloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc, nie ma zalecanego sposobu zmniejszenia napromieniowania tkanek. Znacznik jest powoli usuwany z organizmu wraz z moczem i kałem. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: radiofarmaceutyki diagnostyczne, kod ATC: V 09 DB 01 We wszystkich stosowanych stężeniach oraz dawkach stosowanych podczas badań diagnostycznych, nanokoloid albumin znakowany technetem 99m nie wywiera efektu farmakodynamicznego. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Po dożylnym podaniu produkt leczniczy na podstawie albuminy w formie nanokoloidu jest usuwany z krążenia przez układ siateczkowo-śródbłonkowy wątroby i śledziony oraz szpiku kostnego. Niewielka część radioaktywności 99m Tc jest usuwana przez nerki i wydalana z moczem. Największe stężenie produktu leczniczego w wątrobie i śledzionie występuje po ok. 30 minutach, natomiast w szpiku kostnym po 6 minutach. Proteoliza rozpoczyna się natychmiast po wychwycie koloidu przez układ siateczkowo-śródbłonkowy, a produkty rozpadu są usuwane przez nerki i pęcherz moczowy. Akumulacja w narządach Po podskórnym podaniu produktu leczniczego ok. 30% – 40% cząstek 99m Tc-koloidu albumin (o wielkości cząstki poniżej 100 nm) przechodzi do kapilar limfatycznych, których główną funkcją jest drenaż zwrotny białek z płynu śródtkankowego do łożyska naczyniowego. Koloidalne cząstki albumin wyznakowane 99m Tc są transportowane przez naczynia limfatyczne do regionalnych węzłów chłonnych i głównych naczyń chłonnych, skąd wchłaniane są do komórek układu siateczkowo- śródbłonkowego czynnościowych węzłów chłonnych. Eliminacja Część podanej dawki podlega fagocytozie przez histiocyty znajdujące się w miejscu wstrzyknięcia. Inna część przedostaje się do krwi i jest kumulowana głównie w układzie siateczkowo- śródbłonkowym wątroby, śledziony i szpiku kostnego. Niewielkie ilości eliminowane są przez układ moczowy. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Po podaniu dawki 800 mg myszom i 950 mg szczurom nie obserwowano zgonów zwierząt doświadczalnych ani istotnych zmian patologicznych w badaniu pośmiertnym. Po podaniu podskórnie dawki 1 g/kg mc. nie obserwowano reakcji miejscowych ani u myszy ani u szczurów. Dawki te odpowiadają zwykle stosowanej w medycynie nuklearnej dawce diagnostycznej 0,007 mg/kg mc. koloidalnej albuminy ludzkiej. Badań mutagenności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie prowadzono. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych Cyny (II) chlorek dwuwodny Glukoza bezwodna Poloxamer 238 Sodu fosforan dwuzasadowy bezwodny Sodu fitynian bezwodny Azot 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności Okres ważności produktu leczniczego Nanocoll wynosi dwa lata od daty produkcji. Po wyznakowaniu radioizotopem technetu [ 99m Tc] produkt leczniczy powinien być użyty w czasie nie dłuższym niż 6 godzin. 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Liofilizowany produkt leczniczy przechowywać w temperaturze od 2 0 C do 25 0 C. Po rozpuszczeniu produkt leczniczy przechowywać w temperaturze poniżej 25 o C, nie zamrażać ani nie schładzać. Przechowywać produkt leczniczy zgodne z obowiązującymi przepisami, dotyczącymi materiałów radioaktywnych. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania Szklana fiolka o pojemności 10 ml (typ Ph.Eur. 1) zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej, zabezpieczonym metalowym kapslem. Opakowanie zbiorcze: Zestaw 5 fiolek, umieszczonych w polistyrenowej formie, opakowanej w tekturowe pudełko. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Radiofarmaceutyk może być otrzymywany, przechowywany i podawany chorym tylko przez osoby mające odpowiednie uprawnienia, w specjalistycznych, wyznaczonych do tego placówkach klinicznych. Otrzymywanie, magazynowanie, użycie terapeutyczne, przenoszenie oraz utylizacja podlegają odpowiednim przepisom administracyjnym wydanym przez kompetentne władze. Radiofarmaceutyki, przeznaczone do podania chorym, powinny być przygotowane w sposób odpowiedni do wymagań dotyczących zarówno zasad bezpieczeństwa radiologicznego, jak i receptury farmakologicznej. Powinno zapewnić się odpowiednie warunki aseptyczne. Zawartość fiolki jest przeznaczona wyłącznie do sporządzania roztworu nanokoloidu albuminy wyznakowanej technetem 99m Tc. Zawartości fiolki nie można bezpośrednio podawać pacjentom. Podanie możliwe tylko po odpowiednim przygotowaniu produktu leczniczego. Informacje dotyczące przygotowywania produktu leczniczego, patrz punkt 12. Zawartość zestawu przed wyznakowaniem nie jest radioaktywna. Jednak po dodaniu nadtechnecjanu sodu ( 99m Tc), należy stosować odpowiednie osłony do przechowywania przygotowanego produktu. Stosowanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza ryzyko dla osób postronnych związane z emisją promieniowania na zewnątrz lub skażenia poprzez kontakt z rozlanym moczem, wymiocinami itp. Dlatego konieczne jest stosowanie środków ochrony radiologicznej zgodnie z przepisami obowiązującymi w danym kraju. Należy zachować środki ostrożności dotyczące materiałów radioaktywnych. Po zastosowaniu, wszystkie materiały wykorzystane do przygotowania i podania produktu radiofarmaceutycznego, w tym niewykorzystane resztki produktu i opakowania, powinny być traktowane jako odpady radioaktywne i usuwane zgodnie z lokalnymi przepisami. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU GE Healthcare S.r.l Via Galeno 36 Włochy 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr: 9849 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 31 marca 2003 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 9 września 2014 r. 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11.DOZYMETRIA Technet ( 99m Tc) jest wytwarzany w generatorze ( 99 Mo/ 99m Tc) i jego rozpad wiąże się z emisją promieniowania gamma o energii 140 keV i okresem półtrwania wynoszącym 6,02 godziny prowadząc do powstania technetu ( 99 Tc). Powstały technet uważany jest za względnie stabilny, ponieważ jego okres połowicznego rozpadu wynosi 2,13 x 10 5
Spodziewaną dawkę radioaktywności pochłoniętej przez narządy określa się według MIRD dla organizmu ludzkiego oraz wartości MIRD S. Obliczono ją na podstawie danych dotyczących wychwytu przez poszczególne narządy oraz klirensu krwi. Dawki promieniotwórczości pochłoniętej przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po wstrzyknięciu dożylnym koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny (czerwony) Jajniki Jądra Całe ciało 78 25 18 14 3,2 1,1 5,1 Równoważnik dawki efektywnej (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 500 MBq produktu leczniczego, wynosi 2,5 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 500 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (czerwony szpik kostny) wynosi 0,75 mGy, a przez narząd krytyczny (wątroba) 23 mGy. Dawki promieniotwórczości pochłoniętej przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po podskórnym podaniu koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Miejsce podania Węzły chłonne Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny (czerwony) Jajniki Jądra Całe ciało 12000 590 16 9,7 4,1 5,7 5,9 3,5 4,6 Równoważnik dawki efektywnej (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 110 MBq tego produktu leczniczego, wynosi zwykle 0,44 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 110 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (węzeł chłonny) wynosi 8,1 mGy, przez narząd krytyczny (miejsce wstrzyknięcia) 183 mGy. 12.INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH Sposób przygotowania: -Umieścić fiolkę zawierającą produkt leczniczy w ołowianym naczyniu osłonowym. -W sposób aseptyczny wprowadzić do fiolki 1 – 5 ml roztworu nadtechnecjanu (VII) [ 99m Tc] sodu (wg Ph. Eur.), o radioaktywności od 185 do 5550 MBq (5 – 150 mCi). -U dzieci istnieje możliwość rozcieńczenia produktu leczniczego w stosunku 1:50 przy użyciu roztworu chlorku sodu (w postaci roztworu do wstrzykiwań). -Nie używać igły do wyrównania ciśnienia w fiolce. -Wyrównać ciśnienie wewnątrz fiolki, usuwając nadmiar gazu strzykawką. -Ostrożnie przekręcać fiolkę, aby rozpuścić zawartość fiolki. -Pozostawić na 30 min. w temperaturze pokojowej (15 – 25 0 C). -Przed pobraniem dawki produktu leczniczego potrzebnej do badania należy wstrząsnąć fiolką. -W żadnym wypadku nie należy pozostawiać produktu leczniczego w bezpośrednim kontakcie z powietrzem atmosferycznym. Kontrola jakości A. Oznaczenie czystości radiochemicznej metodą chromatografii bibułowej: Nośnik:bibuła Whatman Nr 1 Rozpuszczalnik:metanol : woda 85 : 15 obj./obj. Czas:1 godzina Poziom 99m Tc nanokoloidu: ≥ 95 % Rf:0,0% B. Oznaczenie czystości radiochemicznej metodą chromatografii TLC-SA: Nośnik:TLC-SA (płytki o wymiarach 2 x 12 cm; nanieść niewielką kroplę roztworu w odległości 2,5 cm od dolnej krawędzi płytki) Rozpuszczalnik:metanol : woda 85 : 15 obj./obj. Czas:25-30 min (ok. 7 cm od położenia początkowego; usunąć płytkę z komory i pozostawić do wyschnięcia) Poziom 99m Tc nanokoloidu: ≥ 95% Rf: 0,0-0,1 Nie używać produktu leczniczego w przypadku gdy czystość radiochemiczna jest mniejsza niż 95%. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
52–54 kg = 0,90 56–58 kg = 0,92 60–62 kg = 0,96 64–66 kg = 0,98 U bardzo małych dzieci (do 1 roku życia) 20 MBq (scyntygrafia szpiku kostnego) jest najmniejszą zalecaną dawką produktu leczniczego, potrzebną do uzyskania obrazu o właściwej jakości. Stosując produkt leczniczy u dzieci, można go rozcieńczyć (patrz punkt 12). Produkt leczniczy nie jest przewidziany do wielokrotnego lub ciągłego podawania. Sposób podania Podanie dożylne: −Scyntygrafia szpiku kostnego: Badanie może być przeprowadzone po upływie 45 – 60 minut po podaniu produktu leczniczego. −Scyntygrafia zmian zapalnych: Badanie dynamiczne powinno być rozpoczęte natychmiast po podaniu dożylnym produktu leczniczego. Badanie statyczne obejmuje fazę wczesną, 15 minut po podaniu oraz fazę wypłukiwania, od 30 do 60 minut od podania produktu leczniczego. Podanie podskórne: Limfoscyntygrafia: dawka aktywności podczas badania wykonanego metodą pojedynczego lub wielokrotnego wstrzyknięcia podskórnego, wynosi od 18,5 do 110 MBq na każde z miejsc wstrzyknięcia produktu leczniczego. Dawka zależy od badanej okolicy ciała i od czasu pomiędzy podaniem produktu leczniczego a wykonaniem badania. Podana objętość roztworu nie powinna przekroczyć 0,2 – 0,3 ml. Maksymalna możliwa objętość wynosi 0,5 ml. Przed podaniem podskórnym należy sprawdzić przez aspirację, czy przypadkowo nie zostało nakłute naczynie krwionośne. Limfoscyntygrafię dynamiczną kończyn dolnych należy rozpocząć natychmiast po podaniu produktu leczniczego, część statyczną badania należy wykonać po 30 – 60 minutach. Badanie układu limfatycznego okołomostkowego może wymagać stosowania wstrzyknięć wielokrotnych i dodatkowego obrazowania. 4.3Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wyznakowanego radiofarmaceutyku wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na produkty lecznicze zawierające ludzką albuminę. Podawanie koloidu ludzkiej albuminy wyznakowanej technetem 99m jest przeciwwskazane u pacjentów, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na produkty lecznicze zawierające ludzką albuminę. Badanie limfoscyntygraficzne, włączając badanie w celu identyfikacji węzłów wartowniczych, jest bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży, ponieważ istnieje możliwość gromadzenia wyznakowanego 99m Tc nanokoloidu albumin w węzłach limfatycznych miednicy. 4.4Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Dzieci i młodzież Stosowanie u dzieci, patrz punkt 4.2 Ciąża, patrz punkt 4.6. Indywidualny stosunek korzyści do ryzyka Każde działanie powodujące narażenie pacjenta na promieniowanie jonizujące musi być uzasadnione spodziewaną korzyścią. Dawka podanego radiofarmaceutyku powinna być możliwie jak najmniejsza, ale jednocześnie pozwalająca uzyskać czytelny wynik badania. Nie zaleca się wykonywania limfoscyntygrafii u chorych z całkowitą niedrożnością naczyń limfatycznych z powodu możliwego ryzyka napromieniowania miejsc wstrzyknięcia produktu leczniczego. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby Należy z ostrożnością rozważyć konieczność zastosowania produktu leczniczego Nanocoll u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby z uwagi na zwiększoną ekspozycję na promieniowanie u tych osób. Przygotowanie pacjenta Pacjent powinien być dobrze nawodniony przed rozpoczęciem badania oraz poinformowany o konieczności jak najczęstszego oddawania moczu w ciągu pierwszych godzin po podaniu produktu leczniczego w celu usunięcia z organizmu środka promieniotwórczego. Ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych Zawsze należy uwzględnić możliwość wystąpienia nadwrażliwości objawiającej się poważnymi, zagrażającymi życiu oraz śmiertelnymi reakcjami anafilaktycznymi oraz rzekomoanafilaktycznymi. W przypadku wystąpienia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznych należy przerwać podawanie produktu leczniczego i w razie konieczności rozpocząć leczenie dożylne. Należy zapewnić łatwy dostęp do produktów leczniczych oraz sprzętu reanimacyjnego (np. rurki dotchawiczej i respiratora), niezbędnego do podjęcia działań w nagłych przypadkach. Specjalne ostrzeżenia Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdorazowym podaniu pacjentowi roztworu nanokoloidu albuminy wyznakowanego radioizotopem technetu odnotowywać nazwę i numer serii produktu leczniczego, aby móc powiązać pacjenta z daną serią produktu leczniczego. Standardowe środki mające na celu zapobiec przenoszeniu czynników zakaźnych przez produkty lecznicze sporządzone z krwi ludzkiej lub osocza, obejmują: •dokładną selekcję dawców krwi, •badanie każdego dawcy krwi oraz puli osocza w celu znalezienia specyficznych czynników zakaźnych, •dobieranie odpowiednich procesów inaktywacji/eliminacji wirusów podczas procesu wytwarzania. Tak długo, jak stosuje się produkty lecznicze sporządzone z ludzkiej krwi lub osocza, nie uda się całkowicie wyeliminować ryzyka przenoszenia czynników zakaźnych razem z krwią. Dotyczy to nowych, nieznanych wirusów oraz innych patogenów. Nie ma doniesień dotyczących przenoszenia wirusów razem z albuminami pozyskanymi zgodnie z wytycznymi opisanymi w Farmakopei Europejskiej oraz rutynowymi procesami. Środki ostrożności w odniesieniu do zagrożenia dla środowiska są opisane w punkcie 6.6. Produkt leczniczy przed wyznakowaniem zawiera poniżej 1 mmol sodu. Można uznać, że produkt leczniczy jest „wolny od sodu”. Wyznakowany roztwór zawiera 0,24 mg/ml sodu. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów na diecie o kontrolowanej ilości sodu. 4.5Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Środki kontrastowe zawierające jod, stosowane podczas limfoangiografii, mogą zaburzać obraz scyntygraficzny podczas badania z użyciem nanokoloidu albumin ludzkich wyznakowanych radioizotopem technetu [ 99m Tc]. 4.6Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Jeśli konieczne jest podanie radiofarmaceutyku kobiecie w wieku rozrodczym, należy ustalić z całą pewnością, czy kobieta nie jest w ciąży. Każda kobieta, u której opóźnia się miesiączka, powinna być (do czasu wykluczenia takiej ewentualności) uważana za ciężarną. W razie wątpliwości odnośnie potencjalnej ciąży (jeśli kobiecie opóźnia się miesiączka, jeśli miesiączka jest nieregularna itp.) należy rozważyć zastosowanie innych metod diagnostycznych, o ile są one dostępne, niewymagających podania środka radioaktywnego. Ciąża Badanie limfoscyntygraficzne włączając badanie w celu identyfikacji węzłów wartowniczych z podskórnym podaniem wyznakowanego 99m Tc nanokoloidu albumin jest bezwzględnie przeciwwskazane w czasie ciąży, ponieważ istnieje możliwość gromadzenia produktu leczniczego w węzłach limfatycznych miednicy, patrz punkt 4.3. Badania z użyciem substancji promieniotwórczych, prowadzone u kobiet ciężarnych, powodują napromieniowanie płodu. U kobiet w ciąży powinny być prowadzone tylko absolutnie niezbędne badania z użyciem środków promieniotwórczych. Korzyści z nich wynikające muszą przewyższać ryzyko wystąpienia skutków promieniowania dla płodu i matki. Dawka promieniowania, wynikająca z dożylnego podania 500 MBq nanokoloidu albumin wyznakowanych 99m Tc, zaabsorbowana przez macicę, wynosi 0,9 mGy. Dawka promieniowania, zaabsorbowanego przez macicę, przekraczająca 0,5 mGy jest uważana za potencjalnie szkodliwą dla płodu. Karmienie piersią. Przed podaniem radiofarmaceutyku matce karmiącej piersią należy zastanowić się, czy można opóźnić przeprowadzenie badania do czasu zakończenia karmienia piersią oraz czy wybrano najbardziej odpowiedni radiofarmaceutyk mając na uwadze przenikanie podanych dawek radioaktywności do mleka kobiecego. Jeżeli uzna się, że podanie jest konieczne, przed podaniem radiofarmaceutyku mleko należy odciągać i przechować. Po podaniu radiofarmaceutyku mleko należy usuwać. Karmienie piersią można wznowić po 13 godzinach od wstrzyknięcia. 4.7Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie ma doniesień dotyczących wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Nanocoll klasyfikuje się następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana: nadwrażliwość, anafilaksje. Ekspozycja chorego na promieniowanie jonizujące w każdym przypadku powinna być usprawiedliwiona spodziewanymi korzyściami terapeutycznymi. Dawka podanej radioaktywności powinna być możliwie mała, zapewniająca jednak uzyskanie miarodajnego wyniku badania. Podanie pacjentowi dawki promieniowania jest powiązane z indukcją procesu nowotworzenia i potencjalnym ryzykiem wystąpienia zmian wrodzonych. W badaniach radiodiagnostycznych takie ryzyko jest nieznaczne w związku ze stosowanymi małymi dawkami promieniowania. Dla większości procedur diagnostycznych z użyciem radioizotopów Równoważnik Dawki Efektywnej (effective dose equivalent, EDE) jest mniejszy niż 20 mSv. W niektórych sytuacjach klinicznych może być uzasadnione zastosowanie większych dawek. W przypadku produktu leczniczego Nanocoll równoważnik dawki efektywnej wynosi 2,3 mSv, kiedy podaje się maksymalną zalecaną dawkę promieniowania wynoszącą 500 MBq. Stąd można wnioskować, że występowanie działań niepożądanych jest mało prawdopodobne. Wyjątkowo mogą wystąpić reakcje uczuleniowe (w tym bardzo rzadko reakcja anafilaktyczna zagrażająca życiu) u pacjentów nadwrażliwych. Informacja dotycząca bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9Przedawkowanie W wyniku przypadkowego podania większej niż zalecana dawki produktu leczniczego, rośnie ryzyko napromieniowania pacjenta przez promieniowanie jonizujące. W przypadku przedawkowania radioaktywności podanej w postaci nanokoloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc, nie ma zalecanego sposobu zmniejszenia napromieniowania tkanek. Znacznik jest powoli usuwany z organizmu wraz z moczem i kałem. 5.WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: radiofarmaceutyki diagnostyczne, kod ATC: V 09 DB 01 We wszystkich stosowanych stężeniach oraz dawkach stosowanych podczas badań diagnostycznych, nanokoloid albumin znakowany technetem 99m nie wywiera efektu farmakodynamicznego. 5.2Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Po dożylnym podaniu produkt leczniczy na podstawie albuminy w formie nanokoloidu jest usuwany z krążenia przez układ siateczkowo-śródbłonkowy wątroby i śledziony oraz szpiku kostnego. Niewielka część radioaktywności 99m Tc jest usuwana przez nerki i wydalana z moczem. Największe stężenie produktu leczniczego w wątrobie i śledzionie występuje po ok. 30 minutach, natomiast w szpiku kostnym po 6 minutach. Proteoliza rozpoczyna się natychmiast po wychwycie koloidu przez układ siateczkowo-śródbłonkowy, a produkty rozpadu są usuwane przez nerki i pęcherz moczowy. Akumulacja w narządach Po podskórnym podaniu produktu leczniczego ok. 30% – 40% cząstek 99m Tc-koloidu albumin (o wielkości cząstki poniżej 100 nm) przechodzi do kapilar limfatycznych, których główną funkcją jest drenaż zwrotny białek z płynu śródtkankowego do łożyska naczyniowego. Koloidalne cząstki albumin wyznakowane 99m Tc są transportowane przez naczynia limfatyczne do regionalnych węzłów chłonnych i głównych naczyń chłonnych, skąd wchłaniane są do komórek układu siateczkowo- śródbłonkowego czynnościowych węzłów chłonnych. Eliminacja Część podanej dawki podlega fagocytozie przez histiocyty znajdujące się w miejscu wstrzyknięcia. Inna część przedostaje się do krwi i jest kumulowana głównie w układzie siateczkowo- śródbłonkowym wątroby, śledziony i szpiku kostnego. Niewielkie ilości eliminowane są przez układ moczowy. 5.3Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Po podaniu dawki 800 mg myszom i 950 mg szczurom nie obserwowano zgonów zwierząt doświadczalnych ani istotnych zmian patologicznych w badaniu pośmiertnym. Po podaniu podskórnie dawki 1 g/kg mc. nie obserwowano reakcji miejscowych ani u myszy ani u szczurów. Dawki te odpowiadają zwykle stosowanej w medycynie nuklearnej dawce diagnostycznej 0,007 mg/kg mc. koloidalnej albuminy ludzkiej. Badań mutagenności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie prowadzono. 6.DANE FARMACEUTYCZNE 6.1Wykaz substancji pomocniczych Cyny (II) chlorek dwuwodny Glukoza bezwodna Poloxamer 238 Sodu fosforan dwuzasadowy bezwodny Sodu fitynian bezwodny Azot 6.2Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3Okres ważności Okres ważności produktu leczniczego Nanocoll wynosi dwa lata od daty produkcji. Po wyznakowaniu radioizotopem technetu [ 99m Tc] produkt leczniczy powinien być użyty w czasie nie dłuższym niż 6 godzin. 6.4Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Liofilizowany produkt leczniczy przechowywać w temperaturze od 2 0 C do 25 0 C. Po rozpuszczeniu produkt leczniczy przechowywać w temperaturze poniżej 25 o C, nie zamrażać ani nie schładzać. Przechowywać produkt leczniczy zgodne z obowiązującymi przepisami, dotyczącymi materiałów radioaktywnych. 6.5Rodzaj i zawartość opakowania Szklana fiolka o pojemności 10 ml (typ Ph.Eur. 1) zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej, zabezpieczonym metalowym kapslem. Opakowanie zbiorcze: Zestaw 5 fiolek, umieszczonych w polistyrenowej formie, opakowanej w tekturowe pudełko. 6.6Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Radiofarmaceutyk może być otrzymywany, przechowywany i podawany chorym tylko przez osoby mające odpowiednie uprawnienia, w specjalistycznych, wyznaczonych do tego placówkach klinicznych. Otrzymywanie, magazynowanie, użycie terapeutyczne, przenoszenie oraz utylizacja podlegają odpowiednim przepisom administracyjnym wydanym przez kompetentne władze. Radiofarmaceutyki, przeznaczone do podania chorym, powinny być przygotowane w sposób odpowiedni do wymagań dotyczących zarówno zasad bezpieczeństwa radiologicznego, jak i receptury farmakologicznej. Powinno zapewnić się odpowiednie warunki aseptyczne. Zawartość fiolki jest przeznaczona wyłącznie do sporządzania roztworu nanokoloidu albuminy wyznakowanej technetem 99m Tc. Zawartości fiolki nie można bezpośrednio podawać pacjentom. Podanie możliwe tylko po odpowiednim przygotowaniu produktu leczniczego. Informacje dotyczące przygotowywania produktu leczniczego, patrz punkt 12. Zawartość zestawu przed wyznakowaniem nie jest radioaktywna. Jednak po dodaniu nadtechnecjanu sodu ( 99m Tc), należy stosować odpowiednie osłony do przechowywania przygotowanego produktu. Stosowanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza ryzyko dla osób postronnych związane z emisją promieniowania na zewnątrz lub skażenia poprzez kontakt z rozlanym moczem, wymiocinami itp. Dlatego konieczne jest stosowanie środków ochrony radiologicznej zgodnie z przepisami obowiązującymi w danym kraju. Należy zachować środki ostrożności dotyczące materiałów radioaktywnych. Po zastosowaniu, wszystkie materiały wykorzystane do przygotowania i podania produktu radiofarmaceutycznego, w tym niewykorzystane resztki produktu i opakowania, powinny być traktowane jako odpady radioaktywne i usuwane zgodnie z lokalnymi przepisami. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7.PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU GE Healthcare S.r.l Via Galeno 36 Włochy 8.NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr: 9849 9.DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 31 marca 2003 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 9 września 2014 r. 10.DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11.DOZYMETRIA Technet ( 99m Tc) jest wytwarzany w generatorze ( 99 Mo/ 99m Tc) i jego rozpad wiąże się z emisją promieniowania gamma o energii 140 keV i okresem półtrwania wynoszącym 6,02 godziny prowadząc do powstania technetu ( 99 Tc). Powstały technet uważany jest za względnie stabilny, ponieważ jego okres połowicznego rozpadu wynosi 2,13 x 10 5
Spodziewaną dawkę radioaktywności pochłoniętej przez narządy określa się według MIRD dla organizmu ludzkiego oraz wartości MIRD S. Obliczono ją na podstawie danych dotyczących wychwytu przez poszczególne narządy oraz klirensu krwi. Dawki promieniotwórczości pochłoniętej przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po wstrzyknięciu dożylnym koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny (czerwony) Jajniki Jądra Całe ciało 78 25 18 14 3,2 1,1 5,1 Równoważnik dawki efektywnej (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 500 MBq produktu leczniczego, wynosi 2,5 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 500 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (czerwony szpik kostny) wynosi 0,75 mGy, a przez narząd krytyczny (wątroba) 23 mGy. Dawki promieniotwórczości pochłoniętej przez pacjenta o masie ciała 70 kg, po podskórnym podaniu koloidu albumin ludzkich wyznakowanych 99m Tc: NARZĄD Dawka pochłonięta μGy/ MBq Miejsce podania Węzły chłonne Wątroba Ściana pęcherza moczowego Śledziona Szpik kostny (czerwony) Jajniki Jądra Całe ciało 12000 590 16 9,7 4,1 5,7 5,9 3,5 4,6 Równoważnik dawki efektywnej (effective dose equivalent – EDE), wynikający z podania 110 MBq tego produktu leczniczego, wynosi zwykle 0,44 mSv (przy masie ciała 70 kg). Po podaniu aktywności 110 MBq przeciętna dawka pochłonięta przez narząd docelowy (węzeł chłonny) wynosi 8,1 mGy, przez narząd krytyczny (miejsce wstrzyknięcia) 183 mGy. 12.INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH Sposób przygotowania: -Umieścić fiolkę zawierającą produkt leczniczy w ołowianym naczyniu osłonowym. -W sposób aseptyczny wprowadzić do fiolki 1 – 5 ml roztworu nadtechnecjanu (VII) [ 99m Tc] sodu (wg Ph. Eur.), o radioaktywności od 185 do 5550 MBq (5 – 150 mCi). -U dzieci istnieje możliwość rozcieńczenia produktu leczniczego w stosunku 1:50 przy użyciu roztworu chlorku sodu (w postaci roztworu do wstrzykiwań). -Nie używać igły do wyrównania ciśnienia w fiolce. -Wyrównać ciśnienie wewnątrz fiolki, usuwając nadmiar gazu strzykawką. -Ostrożnie przekręcać fiolkę, aby rozpuścić zawartość fiolki. -Pozostawić na 30 min. w temperaturze pokojowej (15 – 25 0 C). -Przed pobraniem dawki produktu leczniczego potrzebnej do badania należy wstrząsnąć fiolką. -W żadnym wypadku nie należy pozostawiać produktu leczniczego w bezpośrednim kontakcie z powietrzem atmosferycznym. Kontrola jakości A. Oznaczenie czystości radiochemicznej metodą chromatografii bibułowej: Nośnik:bibuła Whatman Nr 1 Rozpuszczalnik:metanol : woda 85 : 15 obj./obj. Czas:1 godzina Poziom 99m Tc nanokoloidu: ≥ 95 % Rf:0,0% B. Oznaczenie czystości radiochemicznej metodą chromatografii TLC-SA: Nośnik:TLC-SA (płytki o wymiarach 2 x 12 cm; nanieść niewielką kroplę roztworu w odległości 2,5 cm od dolnej krawędzi płytki) Rozpuszczalnik:metanol : woda 85 : 15 obj./obj. Czas:25-30 min (ok. 7 cm od położenia początkowego; usunąć płytkę z komory i pozostawić do wyschnięcia) Poziom 99m Tc nanokoloidu: ≥ 95% Rf: 0,0-0,1 Nie używać produktu leczniczego w przypadku gdy czystość radiochemiczna jest mniejsza niż 95%. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.