Decapeptyl 0,1 mg
Triptorelinum
Roztwór do wstrzykiwań 0,1 mg/ml | Triptorelinum 0.1 mg
Ferring GmbH, Niemcy
Ulotka
Strona 1 z 6 Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
DECAPEPTYL 0,1 mg, 0,1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań
Triptorelinum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. • Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza. • Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
Decapeptyl 0,1 mg zawiera tryptorelinę (w postaci octanu tryptoreliny). Jednym z jej działań jest zmniejszanie wytwarzania przez organizm hormonów płciowych.
Decapeptyl 0,1 mg stosowany jest:
U mężczyzn: • do leczenia hormonozależnego raka gruczołu krokowego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
U kobiet: • do leczenia endometriozy (tworzenie się tkanki macicznej poza macicą).
Kiedy nie stosować leku Decapeptyl 0,1 mg • jeśli pacjent ma uczulenie na tryptorelinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), • jeśli pacjent ma uczulenie na hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) lub jakikolwiek inny analog GnRH.
U kobiet: • jeśli pacjentka jest w ciąży, • jeśli pacjentka karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Decapeptyl 0,1 mg należy omówić to z lekarzem.
U mężczyzn i kobiet Istnieją doniesienia o występowaniu depresji u pacjentów przyjmujących lek Decapeptyl 0,1 mg, w tym przypadków ciężkiej depresji. Jeśli w trakcie przyjmowania leku Decapeptyl 0,1 mg wystąpią nastroje depresyjne, należy poinformować o tym lekarza. pl-pl Pg. 1 Strona 2 z 6
U mężczyzn Należy zachować ostrożność: • jeśli u pacjenta występują trudności w oddawaniu moczu, bóle kostne, bóle mięśniowe, obrzęki limfatyczne kończyn dolnych, • jeśli u pacjenta występują guzy przerzutowe w kręgosłupie lub drogach moczowych, • jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca (arytmia), lub stosuje on leki do leczenia tych zaburzeń; ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca może być zwiększone podczas stosowania leku Decapeptyl 0,1 mg.
Należy powiadomić lekarza, jeśli pogorszy się którykolwiek z objawów choroby.
U kobiet Należy zachować ostrożność: • jeśli w czasie leczenia występuje krwawienie w okresach między miesiączkami (z wyjątkiem pierwszego miesiąca), • jeśli u pacjentki występuje zwiększone ryzyko zmniejszenia gęstości kości.
Leczenie lekiem Decapeptyl 0,1 mg przez kilka miesięcy może prowadzić do zmniejszenia masy kostnej. Z tego powodu czas leczenia nie powinien przekraczać 6 miesięcy. Po przerwaniu leczenia masa kostna ulega zwykle odbudowaniu w ciągu 6 do 9 miesięcy. Szczególną uwagę należy zachować u pacjentek z dodatkowymi czynnikami ryzyka osteoporozy.
W pierwszym miesiącu leczenia należy stosować niehormonalną metodę antykoncepcji. Powinno się ją także stosować od 4. tygodnia po ostatnim wstrzyknięciu do czasu ponownego pojawienia się krwawień miesiączkowych lub do czasu zastosowania innej metody antykoncepcji.
Podczas leczenia lekiem Decapeptyl 0,1 mg ustają krwawienia miesiączkowe. Jeśli w czasie leczenia utrzymują się regularne miesiączki, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
Decapeptyl 0,1 mg a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Decapeptyl 0,1 mg może kolidować z niektórymi lekami stosowanymi do leczenia zaburzeń rytmu serca (np. chinidyna, prokainamid, amiodaron i sotalol) lub może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca gdy stosowany jest równocześnie z niektórymi innymi lekami [np. metadon (stosowany do zmniejszania bólu i jako element detoksykacji narkotykowej), moksyfloksacyna (antybiotyk), leki przeciwpsychotyczne stosowane do leczenia ciężkich zaburzeń psychicznych].
Należy zachować ostrożność, gdy tryptorelina jest podawana równocześnie z lekami wpływającymi na wydzielanie gonadotropin przez przysadkę mózgową.
Ciąża i karmienie piersią Leku Decapeptyl 0,1 mg nie wolno stosować w ciąży i w okresie karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne, niehormonalne metody antykoncepcji.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie ma żadnego znanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza.
Lek Decapeptyl 0,1 mg przeznaczony jest do wstrzykiwań podskórnych. pl-pl Pg. 2 Strona 3 z 6
Zwykle stosuje się dawkę początkową 0,5 mg jeden raz na dobę przez 7 dni, a następnie dawkę podtrzymującą 0,1 mg jeden raz na dobę.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Decapeptyl 0,1 mg W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Decapeptyl 0,1 mg należy poinformować o tym lekarza.
Pominięcie zastosowania leku Decapeptyl 0,1 mg W przypadku pominięcia zastosowania leku Decapeptyl 0,1 mg należy poinformować o tym lekarza.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
U mężczyzn
Następujące, bardzo częste działania niepożądane występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów: ▪ utrata popędu płciowego ▪ uderzenia gorąca ▪ nadmierne pocenie się ▪ zaburzenia wzwodu
Następujące, częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 100 pacjentów: ▪ zawroty głowy ▪ zwiększone ciśnienie krwi ▪ ból kości ▪ uczucie zmęczenia ▪ ból w miejscu wstrzyknięcia
Następujące, niezbyt częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów: ▪ zmniejszony apetyt ▪ bezsenność ▪ parestezje (uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienia) ▪ nudności ▪ zaparcie ▪ suchość w ustach ▪ łysienie ▪ ból pleców ▪ ginekomastia
Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych: ▪ zapalenie nosogardzieli (przeziębienie) ▪ reakcje anafilaktyczne ▪ nadwrażliwość ▪ zwiększony apetyt ▪ dna ▪ cukrzyca ▪ depresja ▪ zmiany nastroju ▪ splątanie świadomości ▪ zmniejszona aktywność ▪ euforyczny nastrój ▪ niepokój ▪ apatia ▪ ból głowy ▪ zaburzenia pamięci ▪ zaburzenia smaku ▪ senność ▪ trudność stania ▪ nieprawidłowe czucie w oku ▪ zaburzone widzenie ▪ niewyraźne widzenie ▪ szum w uszach ▪ zaburzenia równowagi ▪ zmniejszone ciśnienie krwi ▪ duszność (spłycony oddech) ▪ duszność (spłycony oddech) w pozycji leżącej ▪ krwawienie z nosa ▪ ból brzucha pl-pl Pg. 3 Strona 4 z 6 ▪ biegunka ▪ wymioty ▪ rozdęcie brzucha ▪ wzdęcie ▪ trądzik ▪ świąd skóry ▪ wysypka ▪ pęcherzyki skórne ▪ obrzęk naczynioruchowy (obrzęk występujący pod skórą) ▪ pokrzywka ▪ plamica (purpurowe plamy na skórze) ▪ ból mięśniowo-szkieletowy ▪ ból kończyn ▪ ból stawów ▪ skurcze mięśni ▪ osłabienie mięśniowe ▪ ból mięśni ▪ sztywność stawów ▪ obrzęk stawów ▪ sztywność mięśniowo-szkieletowa ▪ zapalenie kości i stawów ▪ ból piersi ▪ zanik jąder ▪ ból jąder ▪ brak wytrysku nasienia ▪ osłabienie ▪ zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QT) ▪ zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia ▪ odczyn zapalny w miejscu wstrzyknięcia ▪ reakcja w miejscu wstrzyknięcia ▪ obrzęk ▪ ból ▪ dreszcze ▪ ból w klatce piersiowej ▪ objawy grypopodobne ▪ gorączka ▪ złe samopoczucie ▪ drażliwość ▪ zwiększona aktywność niektórych enzymów wątrobowych ▪ zwiększone stężenie we krwi kreatyniny ▪ zwiększone stężenie we krwi mocznika ▪ zwiększone ciśnienie krwi ▪ zwiększona temperatura ciała ▪ zwiększona masa ciała ▪ zmniejszona masa ciała
U kobiet
Następujące, bardzo częste działania niepożądane występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów: ▪ zmniejszony popęd płciowy ▪ zaburzenia snu ▪ ból głowy ▪ uderzenia gorąca ▪ nadmierne pocenie się ▪ krwawienie lub plamienie z pochwy ▪ suchość pochwy i sromu
Następujące, częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 100 pacjentów: ▪ hiperandrogenizm ▪ zmieniony nastrój ▪ niepokój ▪ bezsenność ▪ depresja ▪ obniżony nastrój ▪ zawroty głowy ▪ kołatanie serca ▪ objawy ze strony górnych dróg oddechowych ▪ nudności ▪ niestrawność ▪ zaburzenia żołądkowo-jelitowe ▪ ból brzucha ▪ łysienie ▪ ból stawów ▪ bolesne stosunki płciowe ▪ zaburzenia piersi ▪ krwawienie z odstawienia ▪ uczucie zmęczenia ▪ osłabienie pl-pl Pg. 4 Strona 5 z 6 ▪ drażliwość ▪ zwiększona masa ciała ▪ nieprawidłowa masa ciała
Następujące, niezbyt częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów: ▪ parestezje (uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienia) ▪ zaburzenia równowagi ▪ ból pleców ▪ ból kości ▪ skurcze mięśni ▪ obrzęk ▪ ból w miejscu wstrzyknięcia ▪ reakcja w miejscu wstrzyknięcia ▪ zwiększone ciśnienie krwi
Następujące, rzadkie działania niepożądane występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów: ▪ wymioty ▪ ból mięśni ▪ nadmierne krwawienie miesiączkowe ▪ ból w miednicy
Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych: ▪ nadwrażliwość ▪ reakcje anafilaktyczne ▪ splątanie świadomości ▪ niewyraźne widzenie ▪ zaburzone widzenie ▪ duszność (spłycony oddech) ▪ dolegliwości brzuszne ▪ biegunka ▪ świąd skóry ▪ wysypka ▪ obrzęk naczynioruchowy (obrzęk występujący pod skórą) ▪ pokrzywka ▪ osłabienie mięśniowe ▪ bolesne miesiączkowanie ▪ ból piersi ▪ krwawienie pomiędzy normalnymi krwawieniami miesiączkowymi ▪ brak miesiączki ▪ zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia ▪ zapalenie w miejscu wstrzyknięcia ▪ gorączka ▪ złe samopoczucie
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. pl-pl Pg. 5 Strona 6 z 6
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po napisie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2 ̊C – 8 ̊C). Przez okres jednego miesiąca można przechowywać w temperaturze poniżej 25 ̊C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera Decapeptyl 0,1 mg - Substancją czynną leku jest tryptorelina. 1 ml roztworu zawiera 0,1 mg tryptoreliny. - Pozostałe składniki to: sodu chlorek, kwas octowy lodowaty, woda do wstrzykiwań
Jak wygląda Decapeptyl 0,1 mg i co zawiera opakowanie Lek Decapeptyl 0,1 mg, to przezroczysty, bezbarwny roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawkach o pojemności 1 ml.
W kartonowym pudełku znajduje się 7 ampułkostrzykawek.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca: Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Niemcy
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o. ul. Szamocka 8 01-748 Warszawa Tel.: +48 22 246 06 80 Fax: +48 22 246 06 81
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2021 pl-pl Pg. 6
DECAPEPTYL 0,1 mg, 0,1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań
Triptorelinum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. • Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. • W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza. • Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki:
1. Co to jest Decapeptyl 0,1 mg i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Decapeptyl 0,1 mg
3. Jak stosować Decapeptyl 0,1 mg
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Decapeptyl 0,1 mg
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest Decapeptyl 0,1 mg i w jakim celu się go stosuje
Decapeptyl 0,1 mg zawiera tryptorelinę (w postaci octanu tryptoreliny). Jednym z jej działań jest zmniejszanie wytwarzania przez organizm hormonów płciowych.
Decapeptyl 0,1 mg stosowany jest:
U mężczyzn: • do leczenia hormonozależnego raka gruczołu krokowego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
U kobiet: • do leczenia endometriozy (tworzenie się tkanki macicznej poza macicą).
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Decapeptyl 0,1 mg
Kiedy nie stosować leku Decapeptyl 0,1 mg • jeśli pacjent ma uczulenie na tryptorelinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6), • jeśli pacjent ma uczulenie na hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) lub jakikolwiek inny analog GnRH.
U kobiet: • jeśli pacjentka jest w ciąży, • jeśli pacjentka karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Decapeptyl 0,1 mg należy omówić to z lekarzem.
U mężczyzn i kobiet Istnieją doniesienia o występowaniu depresji u pacjentów przyjmujących lek Decapeptyl 0,1 mg, w tym przypadków ciężkiej depresji. Jeśli w trakcie przyjmowania leku Decapeptyl 0,1 mg wystąpią nastroje depresyjne, należy poinformować o tym lekarza. pl-pl Pg. 1 Strona 2 z 6
U mężczyzn Należy zachować ostrożność: • jeśli u pacjenta występują trudności w oddawaniu moczu, bóle kostne, bóle mięśniowe, obrzęki limfatyczne kończyn dolnych, • jeśli u pacjenta występują guzy przerzutowe w kręgosłupie lub drogach moczowych, • jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca (arytmia), lub stosuje on leki do leczenia tych zaburzeń; ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca może być zwiększone podczas stosowania leku Decapeptyl 0,1 mg.
Należy powiadomić lekarza, jeśli pogorszy się którykolwiek z objawów choroby.
U kobiet Należy zachować ostrożność: • jeśli w czasie leczenia występuje krwawienie w okresach między miesiączkami (z wyjątkiem pierwszego miesiąca), • jeśli u pacjentki występuje zwiększone ryzyko zmniejszenia gęstości kości.
Leczenie lekiem Decapeptyl 0,1 mg przez kilka miesięcy może prowadzić do zmniejszenia masy kostnej. Z tego powodu czas leczenia nie powinien przekraczać 6 miesięcy. Po przerwaniu leczenia masa kostna ulega zwykle odbudowaniu w ciągu 6 do 9 miesięcy. Szczególną uwagę należy zachować u pacjentek z dodatkowymi czynnikami ryzyka osteoporozy.
W pierwszym miesiącu leczenia należy stosować niehormonalną metodę antykoncepcji. Powinno się ją także stosować od 4. tygodnia po ostatnim wstrzyknięciu do czasu ponownego pojawienia się krwawień miesiączkowych lub do czasu zastosowania innej metody antykoncepcji.
Podczas leczenia lekiem Decapeptyl 0,1 mg ustają krwawienia miesiączkowe. Jeśli w czasie leczenia utrzymują się regularne miesiączki, należy powiedzieć o tym lekarzowi.
Decapeptyl 0,1 mg a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Decapeptyl 0,1 mg może kolidować z niektórymi lekami stosowanymi do leczenia zaburzeń rytmu serca (np. chinidyna, prokainamid, amiodaron i sotalol) lub może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca gdy stosowany jest równocześnie z niektórymi innymi lekami [np. metadon (stosowany do zmniejszania bólu i jako element detoksykacji narkotykowej), moksyfloksacyna (antybiotyk), leki przeciwpsychotyczne stosowane do leczenia ciężkich zaburzeń psychicznych].
Należy zachować ostrożność, gdy tryptorelina jest podawana równocześnie z lekami wpływającymi na wydzielanie gonadotropin przez przysadkę mózgową.
Ciąża i karmienie piersią Leku Decapeptyl 0,1 mg nie wolno stosować w ciąży i w okresie karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne, niehormonalne metody antykoncepcji.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie ma żadnego znanego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
3. Jak stosować Decapeptyl 0,1 mg
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza.
Lek Decapeptyl 0,1 mg przeznaczony jest do wstrzykiwań podskórnych. pl-pl Pg. 2 Strona 3 z 6
Zwykle stosuje się dawkę początkową 0,5 mg jeden raz na dobę przez 7 dni, a następnie dawkę podtrzymującą 0,1 mg jeden raz na dobę.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Decapeptyl 0,1 mg W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki leku Decapeptyl 0,1 mg należy poinformować o tym lekarza.
Pominięcie zastosowania leku Decapeptyl 0,1 mg W przypadku pominięcia zastosowania leku Decapeptyl 0,1 mg należy poinformować o tym lekarza.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
U mężczyzn
Następujące, bardzo częste działania niepożądane występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów: ▪ utrata popędu płciowego ▪ uderzenia gorąca ▪ nadmierne pocenie się ▪ zaburzenia wzwodu
Następujące, częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 100 pacjentów: ▪ zawroty głowy ▪ zwiększone ciśnienie krwi ▪ ból kości ▪ uczucie zmęczenia ▪ ból w miejscu wstrzyknięcia
Następujące, niezbyt częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów: ▪ zmniejszony apetyt ▪ bezsenność ▪ parestezje (uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienia) ▪ nudności ▪ zaparcie ▪ suchość w ustach ▪ łysienie ▪ ból pleców ▪ ginekomastia
Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych: ▪ zapalenie nosogardzieli (przeziębienie) ▪ reakcje anafilaktyczne ▪ nadwrażliwość ▪ zwiększony apetyt ▪ dna ▪ cukrzyca ▪ depresja ▪ zmiany nastroju ▪ splątanie świadomości ▪ zmniejszona aktywność ▪ euforyczny nastrój ▪ niepokój ▪ apatia ▪ ból głowy ▪ zaburzenia pamięci ▪ zaburzenia smaku ▪ senność ▪ trudność stania ▪ nieprawidłowe czucie w oku ▪ zaburzone widzenie ▪ niewyraźne widzenie ▪ szum w uszach ▪ zaburzenia równowagi ▪ zmniejszone ciśnienie krwi ▪ duszność (spłycony oddech) ▪ duszność (spłycony oddech) w pozycji leżącej ▪ krwawienie z nosa ▪ ból brzucha pl-pl Pg. 3 Strona 4 z 6 ▪ biegunka ▪ wymioty ▪ rozdęcie brzucha ▪ wzdęcie ▪ trądzik ▪ świąd skóry ▪ wysypka ▪ pęcherzyki skórne ▪ obrzęk naczynioruchowy (obrzęk występujący pod skórą) ▪ pokrzywka ▪ plamica (purpurowe plamy na skórze) ▪ ból mięśniowo-szkieletowy ▪ ból kończyn ▪ ból stawów ▪ skurcze mięśni ▪ osłabienie mięśniowe ▪ ból mięśni ▪ sztywność stawów ▪ obrzęk stawów ▪ sztywność mięśniowo-szkieletowa ▪ zapalenie kości i stawów ▪ ból piersi ▪ zanik jąder ▪ ból jąder ▪ brak wytrysku nasienia ▪ osłabienie ▪ zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QT) ▪ zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia ▪ odczyn zapalny w miejscu wstrzyknięcia ▪ reakcja w miejscu wstrzyknięcia ▪ obrzęk ▪ ból ▪ dreszcze ▪ ból w klatce piersiowej ▪ objawy grypopodobne ▪ gorączka ▪ złe samopoczucie ▪ drażliwość ▪ zwiększona aktywność niektórych enzymów wątrobowych ▪ zwiększone stężenie we krwi kreatyniny ▪ zwiększone stężenie we krwi mocznika ▪ zwiększone ciśnienie krwi ▪ zwiększona temperatura ciała ▪ zwiększona masa ciała ▪ zmniejszona masa ciała
U kobiet
Następujące, bardzo częste działania niepożądane występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów: ▪ zmniejszony popęd płciowy ▪ zaburzenia snu ▪ ból głowy ▪ uderzenia gorąca ▪ nadmierne pocenie się ▪ krwawienie lub plamienie z pochwy ▪ suchość pochwy i sromu
Następujące, częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 100 pacjentów: ▪ hiperandrogenizm ▪ zmieniony nastrój ▪ niepokój ▪ bezsenność ▪ depresja ▪ obniżony nastrój ▪ zawroty głowy ▪ kołatanie serca ▪ objawy ze strony górnych dróg oddechowych ▪ nudności ▪ niestrawność ▪ zaburzenia żołądkowo-jelitowe ▪ ból brzucha ▪ łysienie ▪ ból stawów ▪ bolesne stosunki płciowe ▪ zaburzenia piersi ▪ krwawienie z odstawienia ▪ uczucie zmęczenia ▪ osłabienie pl-pl Pg. 4 Strona 5 z 6 ▪ drażliwość ▪ zwiększona masa ciała ▪ nieprawidłowa masa ciała
Następujące, niezbyt częste działania niepożądane występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów: ▪ parestezje (uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienia) ▪ zaburzenia równowagi ▪ ból pleców ▪ ból kości ▪ skurcze mięśni ▪ obrzęk ▪ ból w miejscu wstrzyknięcia ▪ reakcja w miejscu wstrzyknięcia ▪ zwiększone ciśnienie krwi
Następujące, rzadkie działania niepożądane występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów: ▪ wymioty ▪ ból mięśni ▪ nadmierne krwawienie miesiączkowe ▪ ból w miednicy
Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych: ▪ nadwrażliwość ▪ reakcje anafilaktyczne ▪ splątanie świadomości ▪ niewyraźne widzenie ▪ zaburzone widzenie ▪ duszność (spłycony oddech) ▪ dolegliwości brzuszne ▪ biegunka ▪ świąd skóry ▪ wysypka ▪ obrzęk naczynioruchowy (obrzęk występujący pod skórą) ▪ pokrzywka ▪ osłabienie mięśniowe ▪ bolesne miesiączkowanie ▪ ból piersi ▪ krwawienie pomiędzy normalnymi krwawieniami miesiączkowymi ▪ brak miesiączki ▪ zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia ▪ zapalenie w miejscu wstrzyknięcia ▪ gorączka ▪ złe samopoczucie
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: +48 22 49 21 301, Fax: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać Decapeptyl 0,1 mg
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. pl-pl Pg. 5 Strona 6 z 6
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po napisie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2 ̊C – 8 ̊C). Przez okres jednego miesiąca można przechowywać w temperaturze poniżej 25 ̊C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera Decapeptyl 0,1 mg - Substancją czynną leku jest tryptorelina. 1 ml roztworu zawiera 0,1 mg tryptoreliny. - Pozostałe składniki to: sodu chlorek, kwas octowy lodowaty, woda do wstrzykiwań
Jak wygląda Decapeptyl 0,1 mg i co zawiera opakowanie Lek Decapeptyl 0,1 mg, to przezroczysty, bezbarwny roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawkach o pojemności 1 ml.
W kartonowym pudełku znajduje się 7 ampułkostrzykawek.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca: Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Niemcy
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o. ul. Szamocka 8 01-748 Warszawa Tel.: +48 22 246 06 80 Fax: +48 22 246 06 81
Data ostatniej aktualizacji ulotki: 03/2021 pl-pl Pg. 6
Charakterystyka
Strona 1 z 10 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
DECAPEPTYL 0,1 mg, 0,1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań
tryptoreliny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Roztwór do wstrzykiwań
4.1. Wskazania do stosowania
Mężczyźni: Leczenie hormonozależnego raka gruczołu krokowego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami
Kobiety: Leczenie potwierdzonej badaniem laparoskopowym endometriozy w przypadku, gdy nie ma wskazań do leczenia chirurgicznego.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Zwykle stosuje się dawkę początkową 0,5 mg jeden raz na dobę przez 7 dni, a następnie dawkę podtrzymującą 0,1 mg jeden raz na dobę.
Sposób podawania Lek Decapeptyl 0,1 mg przeznaczony jest do wstrzykiwań podskórnych.
4.3. Przeciwwskazania
Ogólne: • nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, • nadwrażliwość na hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) lub jakikolwiek inny analog GnRH.
Kobiety: ▪ ciąża, ▪ okres karmienia piersią.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólnie: Stosowanie agonistów GnRH może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości. U ludzi, wstępne dane wskazują, że stosowanie bisfosfonianów w połączeniu z agonistami GnRH może zmniejszać demineralizację kości. Strona 2 z 10
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia osteoporozy, takimi jak przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, długotrwałe leczenie lekami zmniejszającymi gęstość mineralną kości (np. leki przeciwpadaczkowe lub kortykoidy), występowanie osteoporozy w rodzinie, niedożywienie.
Rzadko, leczenie agonistami może ujawnić obecność nieczynnego klinicznie gruczolaka przysadki typu gonadotropinoma. U pacjentów tych może dojść do udaru przysadki objawiającego się nagłym bólem głowy, wymiotami, zaburzeniem widzenia i porażeniem mięśni oka.
Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia epizodu depresyjnego (z możliwymi przypadkami ciężkiej depresji) u pacjentów będących w trakcie leczenia agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę, takimi jak tryptorelina. Pacjentów należy odpowiednio poinformować i leczyć w zależności od występujących objawów.
Mężczyźni: Podobnie jak inni agoniści GnRH, tryptorelina powoduje na początku przejściowe zwiększenie stężenia testosteronu w surowicy krwi. W konsekwencji, w pierwszych tygodniach leczenia mogą wystąpić pojedyncze przypadki przejściowego zaostrzenia objawów raka gruczołu krokowego. W początkowej fazie leczenia należy rozważyć zastosowanie dodatkowo odpowiedniego przeciwandrogenu, aby przeciwdziałać początkowemu zwiększeniu stężenia testosteronu w surowicy krwi i zaostrzeniu objawów klinicznych.
U małej liczby pacjentów może wystąpić okresowe zaostrzenie objawów raka gruczołu krokowego (ang. tumour flare) i przejściowe nasilenie bólu w miejscu przerzutów, który może wymagać leczenia objawowego.
Podobnie jak w przypadku innych agonistów GnRH, obserwowano pojedyncze przypadki ucisku na rdzeń kręgowy i niedrożności cewki moczowej. W przypadku wystąpienia ucisku na rdzeń kręgowy lub niewydolności nerek należy wdrożyć standardowe leczenie tych powikłań, a w skrajnych przypadkach należy rozważyć natychmiastowe usunięcie jąder (kastracja chirurgiczna). W pierwszych tygodniach leczenia wskazane jest ścisłe monitorowanie, zwłaszcza u pacjentów z przerzutami do kręgosłupa i zagrożonych uciskiem na rdzeń kręgowy oraz u pacjentów z niedrożnością dróg moczowych.
Po kastracji chirurgicznej tryptorelina nie powoduje dalszego zmniejszenia stężenia testosteronu w surowicy krwi.
Długotrwała blokada androgenowa w następstwie obustronnego usunięcia jąder albo podawania analogów GnRH wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zmniejszenia gęstości kości i może prowadzić do osteoporozy i zwiększać ryzyko złamania kości.
Blokada androgenowa może powodować wydłużenie odstępu QT.
U pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie lub występujące aktualnie czynniki ryzyka dotyczące wydłużenia odstępu QT, oraz u pacjentów otrzymujących równocześnie produkty lecznicze, które mogą wydłużać odstęp QT (patrz punkt 4.5), konieczne jest oszacowanie stosunku korzyści do ryzyka, w tym możliwości wystąpienia częstoskurczu typu torsade de pointes przed rozpoczęciem leczenia produktem Decapeptyl 0,1 mg.
Z danych epidemiologicznych wynika dodatkowo, że podczas stosowania blokady androgenowej u pacjentów może dochodzić do zmian metabolicznych (np. nietolerancja glukozy, stłuszczenie wątroby) lub zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Jednakże dane z badań prospektywnych nie potwierdziły powiązania pomiędzy leczeniem analogami GnRH i zwiększeniem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Pacjenci obarczeni dużym ryzykiem chorób metabolicznych lub sercowo- naczyniowych powinni być uważnie oceniani przed rozpoczęciem leczenia i odpowiednio kontrolowani w czasie stosowania blokady androgenowej.
Strona 3 z 10 Podawanie tryptoreliny w dawkach leczniczych powoduje blokadę osi przysadka-gonady. Normalna czynność powraca zwykle po przerwaniu leczenia. Testy diagnozujące czynność osi przysadka-gonady przeprowadzane w trakcie leczenia i po przerwaniu leczenia analogami GnRH mogą dawać mylące wyniki.
Kobiety: Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży.
W pierwszym miesiącu leczenia należy stosować niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ początkowe uwolnienie gonadotropin może wywołać owulację. Powinno się ją także stosować od
Ponieważ w czasie leczenia produktem Decapeptyl 0,1 mg powinny ustać krwawienia miesiączkowe, pacjentkę należy poinstruować, aby poinformowała lekarza, jeśli utrzymują się regularne miesiączki.
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości Stosowanie agonistów GnRH prawdopodobnie powoduje zmniejszenie gęstości mineralnej kości przeciętnie o 1% miesięcznie w czasie sześciomiesięcznego okresu leczenia. Każde 10% zmniejszenia gęstości mineralnej kości wiąże się ze zwiększeniem ryzyka złamania o około dwa do trzech razy. Z tego powodu czas leczenia bez zastosowania terapii addycyjnej nie powinien przekraczać 6 miesięcy. Aktualnie dostępne dane wskazują, że u większości kobiet masa kostna ulega odbudowaniu w ciągu 6 do 9 miesięcy po zaprzestaniu leczenia.
Brak dokładnych danych dotyczących pacjentek z czynną osteoporozą lub czynnikami ryzyka osteoporozy, takimi jak przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, długotrwałe leczenie lekami zmniejszającymi gęstość mineralną kości (np. leki przeciwpadaczkowe lub kortykoidy), rodzinne występowanie osteoporozy, niedożywienie (np. jadłowstręt psychiczny). Ponieważ zmniejszenie gęstości mineralnej kości może być bardziej szkodliwe w tej grupie pacjentek, leczenie tryptoreliną należy rozpatrywać indywidualnie i rozpoczynać tylko wtedy, gdy bardzo staranna ocena wskazuje, że korzyści z leczenia są większe niż ryzyko. W celu przeciwdziałania zmniejszeniu gęstości mineralnej kości należy rozważyć zastosowania dodatkowych środków kontrolnych.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie można wykluczyć możliwości interakcji z powszechnie stosowanymi lekami, w tym także z lekami uwalniającymi histaminę.
Jeśli tryptorelina podawana jest równocześnie z lekami mającymi wpływ na wydzielanie gonadotropin przez przysadkę mózgową, należy zachować ostrożność i zaleca się kontrolowanie stanu hormonalnego pacjentów.
Ponieważ w wyniku blokady androgenowej może następować wydłużenie odstępu QT, podczas leczenia produktem Decapeptyl 0,1 mg należy ostrożnie dobierać produkty lecznicze do jednoczesnego stosowania, np. wydłużające odstęp QT lub mogące wywoływać częstoskurcz typu torsade de pointes, takie jak leki antyarytmiczne z grupy IA (np. chinidyna, dizopiramid) lub z grupy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid), metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne itp. (patrz punkt 4.4).
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Strona 4 z 10 Ciąża Tryptoreliny nie należy stosować w czasie ciąży, ponieważ stosowanie w tym czasie agonistów GnRH wiąże się z teoretycznym ryzykiem wystąpienia poronienia lub nieprawidłowości u płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być przed rozpoczęciem leczenia dokładnie zbadane w celu wykluczenia ciąży. Podczas leczenia należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji, aż do czasu powrotu krwawień miesiączkowych.
Bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania tryptoreliny w czasie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wrodzonych wad rozwojowych. Jednakże, długoterminowe badania kontrolne dotyczące rozwoju są zbyt ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ na ciążę i rozwój pourodzeniowy, ale istnieją dane wskazujące na toksyczne działanie na zarodki i płody oraz opóźnienie porodu (patrz punkt 5.3). Uwzględniając działanie farmakologiczne tryptoreliny, nie można wykluczyć niekorzystnego wpływu na przebieg ciąży i potomstwo, i w związku z tym produktu Decapeptyl 0,1 mg nie należy stosować w ciąży.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy tryptorelina przenika do mleka kobiecego. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych u karmionych dzieci, należy zaprzestać karmienia piersią przed podaniem produktu i przez cały czas jego podawania nie należy karmić piersią.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak wydaje się, że z uwagi na profil farmakologiczny tryptorelina nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8. Działania niepożądane
Informacje o bezpieczeństwie przedstawione są oddzielnie dla różnych grup pacjentów, zgodnie ze wskazaniami do stosowania. Z uwagi na ograniczone dane z badań klinicznych i monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego i kobiet z endometriozą, informacje o bezpieczeństwie oraz tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych uwzględniają doświadczenie wynikające ze stosowania produktu Decapeptyl Depot 3,75 mg w tych dwóch grupach pacjentów.
Mężczyźni
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Podobnie jak w przypadku leczenia innymi agonistami GnRH lub kastracją chirurgiczną, najczęściej obserwowane działania niepożądane związane z leczeniem tryptoreliną spowodowane były przewidywanym działaniem farmakologicznym: początkowym zwiększeniem stężenia testosteronu, po którym następuje prawie całkowita supresja testosteronu. Działania te obejmowały zaburzenia wzwodu (44%), uderzenia gorąca (41%), i utratę popędu płciowego (40%), najczęściej obserwowane działania niepożądane Ponadto, możliwym działaniem niepożądanym zgłaszanym w badaniach klinicznych było nadciśnienie (1%).
Tryptorelina powoduje przejściowe zwiększenie stężenia testosteronu w surowicy w pierwszym tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu produktu o długotrwałym uwalnianiu. W związku z takim początkowym zwiększeniem stężenia testosteronu u niewielkiego odsetka pacjentów (≤ 5%) może wystąpić okresowe zaostrzenie objawów raka gruczołu krokowego (ang. tumour flare) manifestujące się zwykle nasileniem objawów ze strony układu moczowego (< 2%) i bólu w miejscu przerzutów (5%), które można leczyć objawowo. Objawy te są przemijające i zwykle ustępują w ciągu jednego do dwóch tygodni. Stwierdzano pojedyncze przypadki zaostrzenia objawów choroby w postaci niedrożności cewki moczowej, co może zmniejszać sprawność nerek, lub ucisku przerzutów na rdzeń kręgowy, co potencjalnie może powodować parestezje i osłabienie mięśni kończyn dolnych. Dlatego pacjentów z uszkodzeniem kręgosłupa Strona 5 z 10 spowodowanym przerzutami i (lub) niedrożnością górnego lub dolnego odcinka dróg moczowych należy uważnie kontrolować w okresie kilku pierwszych tygodni leczenia (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych nie stwierdzano reakcji anafilaktycznych, a w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono zaledwie kilka przypadków.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Na podstawie częstości działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych produktu leczniczego Decapeptyl Depot u mężczyzn leczonych z powodu raka gruczołu krokowego (n=266) oraz działań niepożądanych zgłaszanych w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu. O większości działań niepożądanych wiadomo, że są związane z biochemiczną lub chirurgiczną kastracją.
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Nie znana (*) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zaburzenia układu immunologicznego
nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
cukrzyca Zaburzenia psychiczne Utrata popędu płciowego
nastroju, splątanie świadomości, zmniejszona aktywność, euforyczny nastrój, niepokój Zaburzenia układu nerwowego
zaburzenia pamięci, zaburzenia smaku, senność, trudność stania Zaburzenia oka Nieprawidłowe czucie w oku, zaburzone widzenie, niewyraźne widzenie Zaburzenia ucha i błędnika
zaburzenia równowagi Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Nadciśnienie Niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
nasilającą się w pozycji leżącej, krwawienie z nosa Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, zaparcie, suchość w ustach Ból brzucha, biegunka, wymioty, rozdęcie brzucha, wzdęcie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nadmierne pocenie się
wysypka, pęcherzyki skórne, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, plamica Strona 6 z 10 Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Ból mięśniowo- szkieletowy, ból kończyn, ból stawów, skurcze mięśni, osłabienie mięśniowe, ból mięśni, sztywność stawów, obrzęk stawów, sztywność mięśniowo- szkieletowa, zapalenie kości i stawów Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia wzwodu
ból jąder, brak wytrysku nasienia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
ból w miejscu wstrzyknięcia
miejscu wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk, ból, dreszcze, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, gorączka, złe samopoczucie, drażliwość Badania diagnostyczne Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, zwiększone stężenie we krwi kreatyniny, mocznika, fosfatazy alkalicznej, zwiększone ciśnienie krwi, zwiększona temperatura ciała, zwiększona masa ciała, zmniejszona masa ciała, wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.4 i 4.5)
Opis wybranych działań niepożądanych Stosowaniu agonistów GnRH do leczenia raka gruczołu krokowego może towarzyszyć zwiększona utrata masy kostnej, co może prowadzić do osteoporozy oraz zwiększać ryzyko złamania kości. Może dochodzić do niewielkiej utraty masy istoty gąbczastej. Jest to zazwyczaj odwracalne w ciągu 6 do 9 miesięcy po zaprzestaniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Kobiety
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Jako następstwo zmniejszonego stężenia estrogenów, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem tryptoreliną są uderzenia gorąca (60%), ból głowy (20%), nadmierne pocenie się (20%), suchość pochwy i sromu (19%), zmniejszony popęd płciowy (16%), zaburzenia snu (12%), krwawienie z pochwy (10%), uczucie zmęczenia (9%), osłabienie (9%), bolesne stosunki płciowe (8%) i zmieniony nastrój (8%). Ponadto, potencjalnie ciężkim działaniem niepożądanym zgłaszanym w badaniach klinicznych była depresja (4%).
Strona 7 z 10 W początkowym okresie leczenia objawy endometriozy, w tym ból w miednicy i bolesne miesiączkowanie, mogą bardzo często ulegać zaostrzeniu (≥ 10%) z powodu wstępnego, przejściowego zwiększenia stężenia estradiolu w osoczu. Objawy te są przemijające i zwykle ustępują w ciągu jednego do dwóch tygodni.
W badaniach klinicznych nie stwierdzano reakcji anafilaktycznych, a w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono zaledwie kilka przypadków.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Na podstawie częstości działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych produktu leczniczego DECAPEPTYL DEPOT u kobiet leczonych z powodu mięśniaków macicy i endometriozy (n=1022) oraz działań niepożądanych zgłaszanych w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu .
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (1/10 000 do <1/1 000) Nie znana (*) Zaburzenia układu immunologicznego
reakcje anafilaktyczne Zaburzenia endokrynologiczne
Zaburzenia psychiczne Zmniejszony popęd płciowy, zaburzenia snu Zmieniony nastrój, niepokój, bezsenność, depresja, obniżony nastrój
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy Parestezje Zaburzenia oka Niewyraźne widzenie, zaburzone widzenie Zaburzenia ucha i błędnika
równowagi
Zaburzenia serca Kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
przedmiotowe ze strony górnego odcinka układu oddechowego (HLT)
Zaburzenia żołądka i jelit
zaburzenia żołądkowo- jelitowe, ból brzucha
biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nadmierne pocenie się Łysienie Świąd skóry, wysypka, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
kości, skurcze mięśni Ból mięśni Osłabienie mięśniowe
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Krwawienie z pochwy, suchość pochwy i sromu Bolesne stosunki płciowe, zaburzenia piersi, krwawienie z odstawienia
krwawienie menstruacyjne, ból w miednicy Bolesne miesiączkowanie, ból piersi, krwawienie pomiędzy normalnymi krwawieniami menstruacyjnymi, brak miesiączki Strona 8 z 10 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
osłabienie, drażliwość Obrzęk, ból w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia
wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, złe samopoczucie Badania diagnostyczne
nieprawidłowa masa ciała Zwiększone ciśnienie krwi
Opis wybranych działań niepożądanych W miesiącu następującym po pierwszym wstrzyknięciu może wystąpić krwawienie z pochwy, w tym krwawienie z odstawienia, nadmierne krwawienie menstruacyjne i krwawienie pomiędzy normalnymi krwawieniami menstruacyjnymi. Może dochodzić do niewielkiej utraty masy istoty gąbczastej. Jest to zazwyczaj odwracalne w ciągu 6 do 9 miesięcy po zaprzestaniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: + 48 22 49 21 301, Fax: +48 22
4.9. Przedawkowanie
Przedawkowanie u ludzi może powodować przedłużenie czasu działania. W razie przedawkowania należy (okresowo) przerwać leczenie produktem Decapeptyl 0,1 mg. Nie zgłaszano działań niepożądanych jako konsekwencji przedawkowania.
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), kod ATC: L02 AE 04
Tryptorelina (D-Trp LHRH), substancja czynna produktu Decapeptyl 0,1 mg, jest syntetycznym dekapeptydem, analogiem gonadoreliny (gonadoliberyny). Cząsteczka tryptoreliny różni się od cząsteczki gonadoreliny aminokwasem w pozycji 6. naturalnego łańcucha peptydowego. L-glicynę zastąpiono D- tryptofanem, uzyskując tryptorelinę, która ma silniejsze działanie agonistyczne i dłuższy okres półtrwania.
Podanie produktu Decapeptyl 0,1 mg w pierwszej fazie stymuluje przysadkowe wydzielanie hormonów LH i FSH, a następnie zwiększa próg wrażliwości przysadki i zmniejsza wydzielanie gonadotropin. W rezultacie następuje zmniejszenie stężeń hormonów płciowych w surowicy krwi do wartości występujących po okresie wygaśnięcia aktywności gonad. Efekty te są przemijające.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Badania dotyczące przebiegu eliminacji z osocza i okresu półtrwania tryptoreliny przeprowadzono u zdrowych mężczyzn. Tryptorelinę i gonadorelinę podawano w ciągłym, trwającym 60 minut wlewie dożylnym. Okres półtrwania tryptoreliny różni się znacznie od okresu półtrwania gonadoreliny. Przebieg eliminacji gonadoreliny i jej analogu z osocza ma charakterystykę dwuwykładniczą. Szczegółowe wartości przedstawione są w tabeli poniżej:
Strona 9 z 10 Peptyd Okres półtrwania w minutach
GnRH 7,8 1,2 13,0 1,4 3,8 D-Trp6-GnRH 19,9 1,8 50,0 2,1 5,3
Badania Barrona wykazały, że klirens metaboliczny tryptoreliny, wynoszący 503,4 +/- 196,4 ml/min, jest znacząco mniejszy od klirensu metabolicznego gonadoreliny, wynoszącego 1766 +/- 404 ml/min. Produkt Decapeptyl 0,1 mg jest więc eliminowany z osocza około 3 razy wolniej niż gonadorelina.
W celu oceny eliminacji tryptoreliny przez nerki pobierano próbki moczu na końcu każdego testu. W badanych próbkach stwierdzano od 3 do 14 % podanej we wlewie tryptoreliny.
Po dokonaniu pomiarów standaryzowanych wartości AUC u pacjentów płci męskiej po podaniu dożylnym lub podskórnym leku Decapeptyl 0,1 mg w dawce 0,25 mg, stwierdzono, że wartość matematyczna biodostępności wynosi 1, co oznacza, że podany lek nie pozostaje w miejscu wstrzyknięcia.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra: Toksyczność ostra tryptoreliny jest bardzo mała. Po dootrzewnowym podaniu szczurom LD 50
wynosiła od 90 do 100 mg/kg masy ciała, a po podaniu myszom - od 160 do 200 mg/kg masy ciała. Dawka lecznicza tryptoreliny u ludzi wynosi 0,00125 mg/kg masy ciała/dobę i w porównaniu do powyższych wartości należy ją uznać za nietoksyczną.
Toksyczność przewlekła: Produkt Decapeptyl 0,1 mg podawano codziennie małpom we wstrzyknięciu podskórnym w dawkach 2 μg, narządach docelowych, polegające na zatrzymaniu spermatogenezy, zaniku jąder i przeroście tkanki śródmiąższowej, które ustąpiły w okresie 2 miesięcy od zaprzestania leczenia, za wyjątkiem niewielkiego przerostu tkanki śródmiąższowej jąder. Innych zmian patologicznych u badanych zwierząt nie obserwowano.
Działanie mutagenne: Nie stwierdzono mutagennego działania tryptoreliny.
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
Sodu chlorek Kwas octowy lodowaty Woda do wstrzykiwań
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.
6.3. Okres ważności
Strona 10 z 10 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2 ̊C – 8 ̊C). Przez okres jednego miesiąca można przechowywać w temperaturze poniżej 25 ̊C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
Szklana ampułkostrzykawka zawierająca 1 ml roztworu do wstrzykiwań, w tekturowym pudełku.
Produkt Decapeptyl 0,1 mg dostarczany jest w następujących opakowaniach: ▪ 7 ampułkostrzykawek
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Niemcy
Pozwolenie nr 9459
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16 lipca 2002 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13 grudnia 2013 r.
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DECAPEPTYL 0,1 mg, 0,1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
tryptoreliny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1. Wskazania do stosowania
Mężczyźni: Leczenie hormonozależnego raka gruczołu krokowego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami
Kobiety: Leczenie potwierdzonej badaniem laparoskopowym endometriozy w przypadku, gdy nie ma wskazań do leczenia chirurgicznego.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Zwykle stosuje się dawkę początkową 0,5 mg jeden raz na dobę przez 7 dni, a następnie dawkę podtrzymującą 0,1 mg jeden raz na dobę.
Sposób podawania Lek Decapeptyl 0,1 mg przeznaczony jest do wstrzykiwań podskórnych.
4.3. Przeciwwskazania
Ogólne: • nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, • nadwrażliwość na hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) lub jakikolwiek inny analog GnRH.
Kobiety: ▪ ciąża, ▪ okres karmienia piersią.
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólnie: Stosowanie agonistów GnRH może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości. U ludzi, wstępne dane wskazują, że stosowanie bisfosfonianów w połączeniu z agonistami GnRH może zmniejszać demineralizację kości. Strona 2 z 10
Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia osteoporozy, takimi jak przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, długotrwałe leczenie lekami zmniejszającymi gęstość mineralną kości (np. leki przeciwpadaczkowe lub kortykoidy), występowanie osteoporozy w rodzinie, niedożywienie.
Rzadko, leczenie agonistami może ujawnić obecność nieczynnego klinicznie gruczolaka przysadki typu gonadotropinoma. U pacjentów tych może dojść do udaru przysadki objawiającego się nagłym bólem głowy, wymiotami, zaburzeniem widzenia i porażeniem mięśni oka.
Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia epizodu depresyjnego (z możliwymi przypadkami ciężkiej depresji) u pacjentów będących w trakcie leczenia agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę, takimi jak tryptorelina. Pacjentów należy odpowiednio poinformować i leczyć w zależności od występujących objawów.
Mężczyźni: Podobnie jak inni agoniści GnRH, tryptorelina powoduje na początku przejściowe zwiększenie stężenia testosteronu w surowicy krwi. W konsekwencji, w pierwszych tygodniach leczenia mogą wystąpić pojedyncze przypadki przejściowego zaostrzenia objawów raka gruczołu krokowego. W początkowej fazie leczenia należy rozważyć zastosowanie dodatkowo odpowiedniego przeciwandrogenu, aby przeciwdziałać początkowemu zwiększeniu stężenia testosteronu w surowicy krwi i zaostrzeniu objawów klinicznych.
U małej liczby pacjentów może wystąpić okresowe zaostrzenie objawów raka gruczołu krokowego (ang. tumour flare) i przejściowe nasilenie bólu w miejscu przerzutów, który może wymagać leczenia objawowego.
Podobnie jak w przypadku innych agonistów GnRH, obserwowano pojedyncze przypadki ucisku na rdzeń kręgowy i niedrożności cewki moczowej. W przypadku wystąpienia ucisku na rdzeń kręgowy lub niewydolności nerek należy wdrożyć standardowe leczenie tych powikłań, a w skrajnych przypadkach należy rozważyć natychmiastowe usunięcie jąder (kastracja chirurgiczna). W pierwszych tygodniach leczenia wskazane jest ścisłe monitorowanie, zwłaszcza u pacjentów z przerzutami do kręgosłupa i zagrożonych uciskiem na rdzeń kręgowy oraz u pacjentów z niedrożnością dróg moczowych.
Po kastracji chirurgicznej tryptorelina nie powoduje dalszego zmniejszenia stężenia testosteronu w surowicy krwi.
Długotrwała blokada androgenowa w następstwie obustronnego usunięcia jąder albo podawania analogów GnRH wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zmniejszenia gęstości kości i może prowadzić do osteoporozy i zwiększać ryzyko złamania kości.
Blokada androgenowa może powodować wydłużenie odstępu QT.
U pacjentów, u których stwierdzono w wywiadzie lub występujące aktualnie czynniki ryzyka dotyczące wydłużenia odstępu QT, oraz u pacjentów otrzymujących równocześnie produkty lecznicze, które mogą wydłużać odstęp QT (patrz punkt 4.5), konieczne jest oszacowanie stosunku korzyści do ryzyka, w tym możliwości wystąpienia częstoskurczu typu torsade de pointes przed rozpoczęciem leczenia produktem Decapeptyl 0,1 mg.
Z danych epidemiologicznych wynika dodatkowo, że podczas stosowania blokady androgenowej u pacjentów może dochodzić do zmian metabolicznych (np. nietolerancja glukozy, stłuszczenie wątroby) lub zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Jednakże dane z badań prospektywnych nie potwierdziły powiązania pomiędzy leczeniem analogami GnRH i zwiększeniem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Pacjenci obarczeni dużym ryzykiem chorób metabolicznych lub sercowo- naczyniowych powinni być uważnie oceniani przed rozpoczęciem leczenia i odpowiednio kontrolowani w czasie stosowania blokady androgenowej.
Strona 3 z 10 Podawanie tryptoreliny w dawkach leczniczych powoduje blokadę osi przysadka-gonady. Normalna czynność powraca zwykle po przerwaniu leczenia. Testy diagnozujące czynność osi przysadka-gonady przeprowadzane w trakcie leczenia i po przerwaniu leczenia analogami GnRH mogą dawać mylące wyniki.
Kobiety: Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży.
W pierwszym miesiącu leczenia należy stosować niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ początkowe uwolnienie gonadotropin może wywołać owulację. Powinno się ją także stosować od
4. tygodnia po ostatnim wstrzyknięciu do czasu ponownego pojawienia się krwawień miesiączkowych lub
do czasu zastosowania innej metody antykoncepcji. W czasie leczenia nie występują krwawienia miesiączkowe. Krwawienie z macicy występujące w czasie leczenia jest nieprawidłowe (z wyjątkiem pierwszego miesiąca) i wymaga sprawdzenia stężenia estrogenu w osoczu. Jeśli stężenie jest mniejsze niż 50 pg/ml, należy poszukiwać możliwych towarzyszących zmian organicznych. Po przerwaniu leczenia jajniki wznawiają czynność, np. krwawienia miesiączkowe powracają po 7 do 12 tygodniach od ostatniego wstrzyknięcia.Ponieważ w czasie leczenia produktem Decapeptyl 0,1 mg powinny ustać krwawienia miesiączkowe, pacjentkę należy poinstruować, aby poinformowała lekarza, jeśli utrzymują się regularne miesiączki.
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości Stosowanie agonistów GnRH prawdopodobnie powoduje zmniejszenie gęstości mineralnej kości przeciętnie o 1% miesięcznie w czasie sześciomiesięcznego okresu leczenia. Każde 10% zmniejszenia gęstości mineralnej kości wiąże się ze zwiększeniem ryzyka złamania o około dwa do trzech razy. Z tego powodu czas leczenia bez zastosowania terapii addycyjnej nie powinien przekraczać 6 miesięcy. Aktualnie dostępne dane wskazują, że u większości kobiet masa kostna ulega odbudowaniu w ciągu 6 do 9 miesięcy po zaprzestaniu leczenia.
Brak dokładnych danych dotyczących pacjentek z czynną osteoporozą lub czynnikami ryzyka osteoporozy, takimi jak przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, długotrwałe leczenie lekami zmniejszającymi gęstość mineralną kości (np. leki przeciwpadaczkowe lub kortykoidy), rodzinne występowanie osteoporozy, niedożywienie (np. jadłowstręt psychiczny). Ponieważ zmniejszenie gęstości mineralnej kości może być bardziej szkodliwe w tej grupie pacjentek, leczenie tryptoreliną należy rozpatrywać indywidualnie i rozpoczynać tylko wtedy, gdy bardzo staranna ocena wskazuje, że korzyści z leczenia są większe niż ryzyko. W celu przeciwdziałania zmniejszeniu gęstości mineralnej kości należy rozważyć zastosowania dodatkowych środków kontrolnych.
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie można wykluczyć możliwości interakcji z powszechnie stosowanymi lekami, w tym także z lekami uwalniającymi histaminę.
Jeśli tryptorelina podawana jest równocześnie z lekami mającymi wpływ na wydzielanie gonadotropin przez przysadkę mózgową, należy zachować ostrożność i zaleca się kontrolowanie stanu hormonalnego pacjentów.
Ponieważ w wyniku blokady androgenowej może następować wydłużenie odstępu QT, podczas leczenia produktem Decapeptyl 0,1 mg należy ostrożnie dobierać produkty lecznicze do jednoczesnego stosowania, np. wydłużające odstęp QT lub mogące wywoływać częstoskurcz typu torsade de pointes, takie jak leki antyarytmiczne z grupy IA (np. chinidyna, dizopiramid) lub z grupy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid), metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne itp. (patrz punkt 4.4).
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Strona 4 z 10 Ciąża Tryptoreliny nie należy stosować w czasie ciąży, ponieważ stosowanie w tym czasie agonistów GnRH wiąże się z teoretycznym ryzykiem wystąpienia poronienia lub nieprawidłowości u płodu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być przed rozpoczęciem leczenia dokładnie zbadane w celu wykluczenia ciąży. Podczas leczenia należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji, aż do czasu powrotu krwawień miesiączkowych.
Bardzo ograniczone dane dotyczące stosowania tryptoreliny w czasie ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wrodzonych wad rozwojowych. Jednakże, długoterminowe badania kontrolne dotyczące rozwoju są zbyt ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni ani pośredni szkodliwy wpływ na ciążę i rozwój pourodzeniowy, ale istnieją dane wskazujące na toksyczne działanie na zarodki i płody oraz opóźnienie porodu (patrz punkt 5.3). Uwzględniając działanie farmakologiczne tryptoreliny, nie można wykluczyć niekorzystnego wpływu na przebieg ciąży i potomstwo, i w związku z tym produktu Decapeptyl 0,1 mg nie należy stosować w ciąży.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy tryptorelina przenika do mleka kobiecego. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych u karmionych dzieci, należy zaprzestać karmienia piersią przed podaniem produktu i przez cały czas jego podawania nie należy karmić piersią.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak wydaje się, że z uwagi na profil farmakologiczny tryptorelina nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8. Działania niepożądane
Informacje o bezpieczeństwie przedstawione są oddzielnie dla różnych grup pacjentów, zgodnie ze wskazaniami do stosowania. Z uwagi na ograniczone dane z badań klinicznych i monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego i kobiet z endometriozą, informacje o bezpieczeństwie oraz tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych uwzględniają doświadczenie wynikające ze stosowania produktu Decapeptyl Depot 3,75 mg w tych dwóch grupach pacjentów.
Mężczyźni
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Podobnie jak w przypadku leczenia innymi agonistami GnRH lub kastracją chirurgiczną, najczęściej obserwowane działania niepożądane związane z leczeniem tryptoreliną spowodowane były przewidywanym działaniem farmakologicznym: początkowym zwiększeniem stężenia testosteronu, po którym następuje prawie całkowita supresja testosteronu. Działania te obejmowały zaburzenia wzwodu (44%), uderzenia gorąca (41%), i utratę popędu płciowego (40%), najczęściej obserwowane działania niepożądane Ponadto, możliwym działaniem niepożądanym zgłaszanym w badaniach klinicznych było nadciśnienie (1%).
Tryptorelina powoduje przejściowe zwiększenie stężenia testosteronu w surowicy w pierwszym tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu produktu o długotrwałym uwalnianiu. W związku z takim początkowym zwiększeniem stężenia testosteronu u niewielkiego odsetka pacjentów (≤ 5%) może wystąpić okresowe zaostrzenie objawów raka gruczołu krokowego (ang. tumour flare) manifestujące się zwykle nasileniem objawów ze strony układu moczowego (< 2%) i bólu w miejscu przerzutów (5%), które można leczyć objawowo. Objawy te są przemijające i zwykle ustępują w ciągu jednego do dwóch tygodni. Stwierdzano pojedyncze przypadki zaostrzenia objawów choroby w postaci niedrożności cewki moczowej, co może zmniejszać sprawność nerek, lub ucisku przerzutów na rdzeń kręgowy, co potencjalnie może powodować parestezje i osłabienie mięśni kończyn dolnych. Dlatego pacjentów z uszkodzeniem kręgosłupa Strona 5 z 10 spowodowanym przerzutami i (lub) niedrożnością górnego lub dolnego odcinka dróg moczowych należy uważnie kontrolować w okresie kilku pierwszych tygodni leczenia (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych nie stwierdzano reakcji anafilaktycznych, a w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono zaledwie kilka przypadków.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Na podstawie częstości działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych produktu leczniczego Decapeptyl Depot u mężczyzn leczonych z powodu raka gruczołu krokowego (n=266) oraz działań niepożądanych zgłaszanych w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu. O większości działań niepożądanych wiadomo, że są związane z biochemiczną lub chirurgiczną kastracją.
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Nie znana (*) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zaburzenia układu immunologicznego
nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
cukrzyca Zaburzenia psychiczne Utrata popędu płciowego
nastroju, splątanie świadomości, zmniejszona aktywność, euforyczny nastrój, niepokój Zaburzenia układu nerwowego
zaburzenia pamięci, zaburzenia smaku, senność, trudność stania Zaburzenia oka Nieprawidłowe czucie w oku, zaburzone widzenie, niewyraźne widzenie Zaburzenia ucha i błędnika
zaburzenia równowagi Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Nadciśnienie Niedociśnienie Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
nasilającą się w pozycji leżącej, krwawienie z nosa Zaburzenia żołądka i jelit Nudności, zaparcie, suchość w ustach Ból brzucha, biegunka, wymioty, rozdęcie brzucha, wzdęcie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nadmierne pocenie się
wysypka, pęcherzyki skórne, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, plamica Strona 6 z 10 Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Ból mięśniowo- szkieletowy, ból kończyn, ból stawów, skurcze mięśni, osłabienie mięśniowe, ból mięśni, sztywność stawów, obrzęk stawów, sztywność mięśniowo- szkieletowa, zapalenie kości i stawów Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia wzwodu
ból jąder, brak wytrysku nasienia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
ból w miejscu wstrzyknięcia
miejscu wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk, ból, dreszcze, ból w klatce piersiowej, objawy grypopodobne, gorączka, złe samopoczucie, drażliwość Badania diagnostyczne Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, zwiększone stężenie we krwi kreatyniny, mocznika, fosfatazy alkalicznej, zwiększone ciśnienie krwi, zwiększona temperatura ciała, zwiększona masa ciała, zmniejszona masa ciała, wydłużenie odstępu QT (patrz punkt 4.4 i 4.5)
Opis wybranych działań niepożądanych Stosowaniu agonistów GnRH do leczenia raka gruczołu krokowego może towarzyszyć zwiększona utrata masy kostnej, co może prowadzić do osteoporozy oraz zwiększać ryzyko złamania kości. Może dochodzić do niewielkiej utraty masy istoty gąbczastej. Jest to zazwyczaj odwracalne w ciągu 6 do 9 miesięcy po zaprzestaniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Kobiety
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Jako następstwo zmniejszonego stężenia estrogenów, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem tryptoreliną są uderzenia gorąca (60%), ból głowy (20%), nadmierne pocenie się (20%), suchość pochwy i sromu (19%), zmniejszony popęd płciowy (16%), zaburzenia snu (12%), krwawienie z pochwy (10%), uczucie zmęczenia (9%), osłabienie (9%), bolesne stosunki płciowe (8%) i zmieniony nastrój (8%). Ponadto, potencjalnie ciężkim działaniem niepożądanym zgłaszanym w badaniach klinicznych była depresja (4%).
Strona 7 z 10 W początkowym okresie leczenia objawy endometriozy, w tym ból w miednicy i bolesne miesiączkowanie, mogą bardzo często ulegać zaostrzeniu (≥ 10%) z powodu wstępnego, przejściowego zwiększenia stężenia estradiolu w osoczu. Objawy te są przemijające i zwykle ustępują w ciągu jednego do dwóch tygodni.
W badaniach klinicznych nie stwierdzano reakcji anafilaktycznych, a w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono zaledwie kilka przypadków.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Na podstawie częstości działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych produktu leczniczego DECAPEPTYL DEPOT u kobiet leczonych z powodu mięśniaków macicy i endometriozy (n=1022) oraz działań niepożądanych zgłaszanych w ramach monitorowania bezpieczeństwa farmakoterapii po wprowadzeniu produktu do obrotu .
Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (1/10 000 do <1/1 000) Nie znana (*) Zaburzenia układu immunologicznego
reakcje anafilaktyczne Zaburzenia endokrynologiczne
Zaburzenia psychiczne Zmniejszony popęd płciowy, zaburzenia snu Zmieniony nastrój, niepokój, bezsenność, depresja, obniżony nastrój
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy Parestezje Zaburzenia oka Niewyraźne widzenie, zaburzone widzenie Zaburzenia ucha i błędnika
równowagi
Zaburzenia serca Kołatanie serca Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
przedmiotowe ze strony górnego odcinka układu oddechowego (HLT)
Zaburzenia żołądka i jelit
zaburzenia żołądkowo- jelitowe, ból brzucha
biegunka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nadmierne pocenie się Łysienie Świąd skóry, wysypka, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
kości, skurcze mięśni Ból mięśni Osłabienie mięśniowe
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Krwawienie z pochwy, suchość pochwy i sromu Bolesne stosunki płciowe, zaburzenia piersi, krwawienie z odstawienia
krwawienie menstruacyjne, ból w miednicy Bolesne miesiączkowanie, ból piersi, krwawienie pomiędzy normalnymi krwawieniami menstruacyjnymi, brak miesiączki Strona 8 z 10 Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
osłabienie, drażliwość Obrzęk, ból w miejscu wstrzyknięcia, reakcja w miejscu wstrzyknięcia
wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, złe samopoczucie Badania diagnostyczne
nieprawidłowa masa ciała Zwiększone ciśnienie krwi
Opis wybranych działań niepożądanych W miesiącu następującym po pierwszym wstrzyknięciu może wystąpić krwawienie z pochwy, w tym krwawienie z odstawienia, nadmierne krwawienie menstruacyjne i krwawienie pomiędzy normalnymi krwawieniami menstruacyjnymi. Może dochodzić do niewielkiej utraty masy istoty gąbczastej. Jest to zazwyczaj odwracalne w ciągu 6 do 9 miesięcy po zaprzestaniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Aleje Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel: + 48 22 49 21 301, Fax: +48 22
4.9. Przedawkowanie
Przedawkowanie u ludzi może powodować przedłużenie czasu działania. W razie przedawkowania należy (okresowo) przerwać leczenie produktem Decapeptyl 0,1 mg. Nie zgłaszano działań niepożądanych jako konsekwencji przedawkowania.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1. Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), kod ATC: L02 AE 04
Tryptorelina (D-Trp LHRH), substancja czynna produktu Decapeptyl 0,1 mg, jest syntetycznym dekapeptydem, analogiem gonadoreliny (gonadoliberyny). Cząsteczka tryptoreliny różni się od cząsteczki gonadoreliny aminokwasem w pozycji 6. naturalnego łańcucha peptydowego. L-glicynę zastąpiono D- tryptofanem, uzyskując tryptorelinę, która ma silniejsze działanie agonistyczne i dłuższy okres półtrwania.
Podanie produktu Decapeptyl 0,1 mg w pierwszej fazie stymuluje przysadkowe wydzielanie hormonów LH i FSH, a następnie zwiększa próg wrażliwości przysadki i zmniejsza wydzielanie gonadotropin. W rezultacie następuje zmniejszenie stężeń hormonów płciowych w surowicy krwi do wartości występujących po okresie wygaśnięcia aktywności gonad. Efekty te są przemijające.
5.2. Właściwości farmakokinetyczne
Badania dotyczące przebiegu eliminacji z osocza i okresu półtrwania tryptoreliny przeprowadzono u zdrowych mężczyzn. Tryptorelinę i gonadorelinę podawano w ciągłym, trwającym 60 minut wlewie dożylnym. Okres półtrwania tryptoreliny różni się znacznie od okresu półtrwania gonadoreliny. Przebieg eliminacji gonadoreliny i jej analogu z osocza ma charakterystykę dwuwykładniczą. Szczegółowe wartości przedstawione są w tabeli poniżej:
Strona 9 z 10 Peptyd Okres półtrwania w minutach
GnRH 7,8 1,2 13,0 1,4 3,8 D-Trp6-GnRH 19,9 1,8 50,0 2,1 5,3
Badania Barrona wykazały, że klirens metaboliczny tryptoreliny, wynoszący 503,4 +/- 196,4 ml/min, jest znacząco mniejszy od klirensu metabolicznego gonadoreliny, wynoszącego 1766 +/- 404 ml/min. Produkt Decapeptyl 0,1 mg jest więc eliminowany z osocza około 3 razy wolniej niż gonadorelina.
W celu oceny eliminacji tryptoreliny przez nerki pobierano próbki moczu na końcu każdego testu. W badanych próbkach stwierdzano od 3 do 14 % podanej we wlewie tryptoreliny.
Po dokonaniu pomiarów standaryzowanych wartości AUC u pacjentów płci męskiej po podaniu dożylnym lub podskórnym leku Decapeptyl 0,1 mg w dawce 0,25 mg, stwierdzono, że wartość matematyczna biodostępności wynosi 1, co oznacza, że podany lek nie pozostaje w miejscu wstrzyknięcia.
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra: Toksyczność ostra tryptoreliny jest bardzo mała. Po dootrzewnowym podaniu szczurom LD 50
wynosiła od 90 do 100 mg/kg masy ciała, a po podaniu myszom - od 160 do 200 mg/kg masy ciała. Dawka lecznicza tryptoreliny u ludzi wynosi 0,00125 mg/kg masy ciała/dobę i w porównaniu do powyższych wartości należy ją uznać za nietoksyczną.
Toksyczność przewlekła: Produkt Decapeptyl 0,1 mg podawano codziennie małpom we wstrzyknięciu podskórnym w dawkach 2 μg, narządach docelowych, polegające na zatrzymaniu spermatogenezy, zaniku jąder i przeroście tkanki śródmiąższowej, które ustąpiły w okresie 2 miesięcy od zaprzestania leczenia, za wyjątkiem niewielkiego przerostu tkanki śródmiąższowej jąder. Innych zmian patologicznych u badanych zwierząt nie obserwowano.
Działanie mutagenne: Nie stwierdzono mutagennego działania tryptoreliny.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1. Wykaz substancji pomocniczych
Sodu chlorek Kwas octowy lodowaty Woda do wstrzykiwań
6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.
6.3. Okres ważności
Strona 10 z 10 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2 ̊C – 8 ̊C). Przez okres jednego miesiąca można przechowywać w temperaturze poniżej 25 ̊C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
6.5. Rodzaj i zawartość opakowania
Szklana ampułkostrzykawka zawierająca 1 ml roztworu do wstrzykiwań, w tekturowym pudełku.
Produkt Decapeptyl 0,1 mg dostarczany jest w następujących opakowaniach: ▪ 7 ampułkostrzykawek
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowaniaWszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTUFerring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Niemcy
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 9459
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16 lipca 2002 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 13 grudnia 2013 r.