FANHDI
Zespół ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII i ludzkiego czynnika von Willebranda
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji 50 j.m./ml; 500 j.m. + 60 j.m./ml; 600 j.m. | 500 j.m. + 600 j.m.
Instituto Grifols S.A., Hiszpania
Ulotka
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc ULOTKA DOŁĄCZONA DO OPAKOWANIA: INFORMACJA DLA U ŻYTKOWNIKA
FANHDI Proszek i rozpuszczalnik do sporz ądzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji
Zespół ludzkiego czynnika krzepni ęcia VIII i ludzkiego czynnika von Willebranda
Nale ży uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. − Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. − W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. − Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. − Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis tre ści ulotki:
FANHDI, występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji w fiolkach zawierających nominalnie 500 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia (FVIII) i 600 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF).
Po rozpuszczeniu w odpowiedniej ilo ści rozpuszczalnika (wody do wstrzykiwań) produkt zawiera 50 j.m./ml FVIII i 60 j.m./ml VWF.
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, poł ączenie VIII czynnika krzepnięcia krwi i czynnika von Willebranda.
FANHDI stosowany jest w zapobieganiu i opanowywaniu krwawie ń u chorych na hemofilię A (wrodzony niedobór VIII czynnika krzepnięcia).
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Stosowanie FANHDI jest również wskazane w zapobieganiu i opanowywaniu krwawień (w tym krwawie ń podczas zabiegów chirurgicznych) u chorych z chorobą von Willebranda (VWD), gdy leczenie desmopresyną (DDAVP) jest nieskuteczne lub przeciwwskazane.
Produkt mo że być stosowany w leczeniu nabytego niedoboru ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia.
Kiedy nie stosowa ć leku FANHDI
• Gdy u pacjenta występuje uczulenie (nadwrażliwość) na zespół VIII czynnika krzepni ęcia i czynnika von Willebranda lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Nale ży zwrócić się do lekarza, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja.
Ostrze żenia i środki ostrożności
• W rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne (nagłe silne reakcje alergiczne). Uczulenie na FANHDI może objawiać się wysypką, uogólnioną pokrzywką, uczuciem ucisku w klatce, zawrotami głowy również w pozycji stojącej. W przypadku wystąpienia tych objawów należy zaprzestać podawania leku i powiadomić o tym lekarza.
• Aby ustalić dawkę FANHDI zapewniającą osiągnięcie i utrzymanie się odpowiedniego poziomu czynnika VIII, lekarz może zlecić wykonanie szeregu badań.
• Je śli krwawienie nie ustępuje, pomimo podawania FANHDI, należy powiadomić o tym lekarza. Może być to spowodowane wytwarzaniem inhibitora czynnika VIII, co wymaga potwierdzenia w badaniach. Inhibitory czynnika VIII to przeciwciała, które blokują działanie podawanego czynnika VIII. W rezultacie dochodzi do obniżenia efektywności czynnika VIII w powstrzymywaniu krwawień.
• Je śli wcześniej już doszło do tworzenia się inhibitora czynnika VIII a następnie zmieniono leczenie na inny produkt zawierający czynnik VIII to istnieje większe ryzyko nawrotu tego powikłania.
• Podczas leczenia choroby von Willebranda ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka wyst ępuje zagrożenie powstania zakrzepów. Z tego powodu, konieczne jest wykonanie odpowiednich badań w celu wczesnego wykrycia objawów nimi spowodowanych oraz zastosowanie aktualnie zalecanego leczenia powikła ń zakrzepowo-zatorowych.
• W chorobie von Willebranda, w szczególności typu 3-go, mogą wytworzyć się przeciwciała neutralizuj ące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Inhibitory czynnika 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc von Willebranda to znajdujace się we krwi przeciwciała, które mogą blokować podawany czynnik. W tych przypadkach, w których w leczeniu nie osi ąga się spodziewanych poziomów aktywności czynnika von Willebranda w osoczu lub nie udaje się opanować krwawień pomimo stosowania odpowiednich dawek, należy wykona ć badania mające na celu wykrycie obecności inhibitora czynnika von Willebranda. U pacjentów z wysokim poziomem inhibitora leczenie czynnikiem von Willebranda mo że być nieskuteczne.
• Jeśli do podawania FANHDI będzie konieczne zastosowanie centralnego dojścia żylnego, lekarz powinien liczyć się z możliwością pojawienia się miejscowego zakażenia, bakteriemii (zakażenie krwi przez bakterie) oraz powstania zakrzepu w naczyniu żylnym w miejscu wprowadzonego cewnika.
W procesie wytwarzania produktów pochodz ących z ludzkiej krwi lub osocza, stosuje się nast ępujące działania mające na celu zabezpieczenie przed przeniesieniem czynników zaka źnych: · dokładna selekcja dawców w celu wykluczenia nosicieli czynników zakaźnych, · badanie ka żdej donacji i puli osocza w kierunku obecności wirusów, · stosowanie procedur inaktywacji/usuwania wirusów z krwi i osocza w procesie wytwarzania.
Pomimo to nie można w pełni wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych podczas stosowania produktów leczniczych otrzymywanych z ludzkiej krwi lub osocza. Odnosi si ę to także do nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów i innych patogenów.
Zastosowane metody uważa się za skuteczne w stosunku do wirusów osłonkowych takich jak wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV) i bezosłonkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Skuteczność tych metod wobec wirusów bezosłonkowych jak parvowirus B19 mo że być ograniczona.
Zakażenie parwowirusem B19 może być szczególnie groźne u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u osób z obniżoną odpornością lub pewnymi rodzajami anemii (np. w anemii sierpowatej lub w anemii hemolitycznej).
U pacjentów otrzymuj ących regularnie powtarzane dawki produktów osoczopochodnych zawierających czynnik VIII, lekarz prowadzący może zalecić zastosowanie odpowiednich szczepie ń przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A i B.
Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdym podaniu pacjentowi leku FANHDI odnotować nazwisko pacjenta i numer serii produktu, aby móc powi ązać pacjenta z serią leku.
Patrz tak że punkt 4
Dzieci i młodzie ż
Wymienione ostrze żenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych jak i dzieci. 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
FANHDI a inne leki
Nale ży powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a tak że o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Interakcje zespołu ludzkiego VIII czynnika krzepni ęcia i czynnika von Willebranda z innymi lekami nie są znane.
Ci ąża i karmienie piersią
Ze wzgl ędu na to, że hemofilia A występuje u kobiet rzadko, brak jest doświadczeń dotyczących stosowania zespołu czynnika FVIII/VWF w okresie ciąży i karmienia piersią.
Nale ży zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, zanim zacznie się stosować jakikolwiek lek.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
FANHDI nie ma wpływu na zdolno ść prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Lek musi być podawany dożylnie. Szybkość podawania nie może przekroczyć 10 ml/min.
Należy zastosować się do instrukcji lekarza lub pracownika służby zdrowia z ośrodka leczenia hemofilii. W razie wyst ąpienia wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Wielkość stosowanej dawki FANHDI zależy od wielu czynników jak wielkość masy ciała, stan kliniczny oraz typ i wielkość krwawienia. W celu osiągnięcia odpowiedniego poziomu czynnika VIII i czynnika von Willebranda we krwi, lekarz okre śli wielkość dawki FANHDI i częstość jej podawania.
Lekarz ustala długość leczenia lekiem FANHDI.
Nie przechowywa ć pozostałości do późniejszego stosowania, nawet gdy mają być przechowywane w lodówce.
Przygotowanie roztworu:
Nale ży upewnić się, że czynności będą wykonywane w warunkach zapobiegających powstawaniu zanieczyszczeń.
ºC (rycina Nr 1).
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Nie używać ponownie zestawu do podawania.
Wszelkie pozostało ści niezużytego produktu i inne odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Zastosowanie wi ększej niż zalecana dawki FANHDI
Nie zgłoszono objawów żadnego przypadku przedawkowania zespołu ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i czynnika von Willebranda. Po znacznym przedawkowaniu mogą wystapi ć powikłania zakrzepowo-zatorowe. Niezależnie od tego, każdy przypadek przekroczenia zalecanej dawki FANHDI należy natychmiast skonsultować z farmaceutą lub lekarzem.
Pomini ęcie zastosowania FANHDI
• Je śli dawka zostanie pominięta, należy natychmiast podać następną i kontynuować leczenie w sposób regularny zgodnie z zaleceniami lekarza. • Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Nadwra żliwość lub reakcje alergiczne (obrzęk naczynioruchowy, pieczenie lub uczucie kłucia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie twarzy, uogólniona pokrzywka, ból głowy, wysypka, spadek ciśnienia krwi, letarg, nudności, niepokój, tachykardia, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świąd, wymioty, świsty) były obserwowane rzadko i tylko w niektórych przypadkach prowadziły do rozwoju ciężkiej reakcji anafilaksji (włączając w to wstrz ąs). W rzadkich przypadkach obserwowano wzrost temperatury ciała.
W przypadku reakcji anafilaktycznej lub alergicznej należy wstrzymać podawanie leku i natychmiast powiadomić lekarza.
Nie mo żna całkowicie wykluczyć możliwości wystąpienia reakcji alergicznych po podaniu tego leku.
Chorzy na hemofili ę A mogą wytworzyć przeciwciała neutralizujące (inhibitory) przeciw czynnikowi VIII. W przypadku wystąpienia takich inhibitorów obserwuje się niewystarczaj ącą odpowiedź kliniczna na leczenie.
W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów z chorobą von Willebranda, w szczególności typu 3-go, mogą wytworzyć się przeciwciała neutralizujące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Jeżeli pojawią się tego typu inhibitory, obserwuje się niewystarczającą odpowied ź kliniczną na leczenie. 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Inhibitory mogą wpływać na wzrost ryzyka występowania reakcji alergicznych (wstrząsu anafilaktycznego). W przypadku wyst ępowania reakcji alergicznych należy przeprowadzić badania na obecność inhibitorów.
W takich przypadkach zaleca si ę kontakt z wyspecjalizowanym ośrodkiem leczenia zaburzeń hemostazy.
Podczas stosowania leku u pacjentów z chorob ą von Willebranda ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka istnieje zagrożenie wystąpienia powikłań zakrzepowych. Utrzymywanie si ę nadmiernie wysokiego poziomu F:VIII podczas leczenia czynnikiem VIII zawierającym czynnik von Willebranda zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowych.
Podczas kilku bada ń klinicznych przeprowadzonych z udziałem 164 chorych podano ogółem ń wskazują na dobrą tolerancje leku i mał ą częstość występowania działań niepożądanych. Obserwowane jedynie 2 przypadki, w których wystąpiły działania niepożądane związane z podawanym produktem leczniczym. W tych przypadkach odnotowano wystąpienie podwyższonej temperatury ciała.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Poni ższa tabela zawiera kategorie układów i narządów (SOC oraz Preferred Term Level) zgodnie z klasyfikacją MedDRA.
Częstość występowania oceniano stosując następujące kryteria:
- bardzo cz ęsto (≥ 1/10) - często (≥ 1/100 do < 1/10) - niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) - rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) - bardzo rzadko (< 1/10 000) i - nieznana (cz ęstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W każdej kategorii częstości, objawy niepożądane są wymienione poczynając od objawów najcięższych do najlżejszych.
Klasyfikacja układów i narz ądów
Działania niepożądane Częstość występowania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podwyższona temperatura ciała. Rzadko
Dzieci i młodzież
Częstość występowania, rodzaj oraz nasilenie działań niepożądanych spodziewanych u dzieci nie ró żni się od tych występujących u dorosłych. 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
Zgłaszanie podejrzewanych działa ń niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działa ń niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłasza ć wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
Departament Monitorowania Niepo żądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 222 49 21 301 Faks: +48 222 49 21 309 e-mail: [email protected]
Dzi ęki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Informacje dotycz ące zabezpieczeń przed przeniesieniem czynników zakaźnych, patrz punkt
Lek nale ży przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Nie zamrażać.
Nie nale ży stosować leku po upływie terminu ważności.
Roztwór powinien być przezroczysty i lekko opalizujący. Nie stosować roztworów, w których występują kłaczki lub osad.
Nie stosowa ć, gdy w produkcie po rozpuszczeniu widoczne są cząstki lub roztwór zmienił kolor.
Po odtworzeniu, trwało ść chemiczna i fizyczna produktu utrzymuje się do 12 godzin w temperaturze 25 ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt powinien zosta ć zużyty natychmiast. Jeśli po odtworzeniu produkt nie został zużyty, może być przechowywany nie dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze 2
ºC – 8 ºC, ale tylko wtedy, gdy odpowiedzialno ść za to weźmie użytkownik a przygotowanie roztworu odbyło się zgodnie z zasadami jałowo ści.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Leków nie należy wrzucać do kanalizacji. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których si ę już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Okres ważności
Nie nale ży stosować leku po upływie terminu ważności, zamieszczonego na etykiecie.
Co zawiera lek FANHDI
Substancja czynna to zespół ludzkiego VIII czynnika krzepni ęcia i czynnika von Willebranda.
Ka żda fiolka z proszkiem zawiera 500 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i 600 j.m. czynnika von Willebranda.
Po rozpuszczeniu w 10 ml wody do wstrzykiwań produkt zawiera 50 j.m./ml FVIII i
Inne składniki to: Ludzka albumina, histydyna i arginina.
Ka żda ampułko-strzykawka zawiera 10 ml wody do wstrzykiwań.
Jak wygl ąda lek FANHDI i co zawiera opakowanie
Fiolka z białym lub jasno-żółtym proszkiem oraz ampułko-strzykawka z wodą do wstrzykiwań.
Ka żde opakowanie FANHDI zawiera fiolkę po 500 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i 600 j.m. czynnika von Willebranda (proszek do wstrzykiwań i infuzji) oraz 1 ampułko- strzykawkę po 10 ml wody do wstrzykiwań (rozpuszczalnik).
Zestaw do przygotowania roztworu i podania zał ączony do opakowania FANHDI: łącznik mocujący do fiolki, filtr i zestaw do infuzji.
Dost ępne opakowania:
FANHDI 250 j.m. FVIII + 300 j.m. VWF FANHDI 1000 j.m. FVIII + 1200 j.m. VWF
Nie wszystkie opakowania mog ą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji nale ży zwrócić się do lokalnego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Grifols Polska Sp. z o. o. Ul. Grzybowska 87, 00-844 Warszawa Tel: +48 22 378 85 61
Data ostatniej aktualizacji ulotki: ...............................................................................................................
Informacje przeznaczone wył ącznie dla fachowego personelu medycznego:
Dawkowanie
Niedobór VIII czynnika krzepni ęcia
Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zale żą od stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.
Podawaną dawkę VIII czynnika krzepnięcia wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z aktualnymi normami WHO obowiązującymi dla produktów leczniczych zawieraj ących ludzki VIII czynnik krzepnięcia. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia w osoczu może być podana w procentach (w stosunku do aktywności w normalnym osoczu) lub w jednostkach międzynarodowych (zgodnie z międzynarodowym standardem dla VIII czynnika krzepnięcia w osoczu).
Jedna jednostka mi ędzynarodowa (j.m.) aktywności VIII czynnika krzepnięcia odpowiada ilości VIII czynnika krzepnięcia w jednym ml normalnego osocza ludzkiego.
Leczenie doraźne
Obliczanie potrzebnej kawki VIII czynnika krzepni ęcia, opiera się na obserwacji empirycznej, że podanie 1 j.m. na kg masy ciała powoduje wzrost aktywności VIII czynnika krzepni ęcia w osoczu o 1,7% do 2,5% normalnej aktywności. Dawkę oblicza się na podstawie następującego wzoru:
Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności VIII czynnika krzepni ęcia (%) (j.m./dl) x 0,5
Wielkość dawek i częstość ich podawania należy zawsze dostosować indywidualnie dla każdego przypadku w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc W leczeniu krwawień, w zależności od ich przyczyny i umiejscowienia, należy utrzymywać przez zalecany okres leczenia odpowiedni poziom aktywno ści VIII czynnika krzepnięcia (w % normy lub j.m./dl).
Przy ustalaniu dawki w zale żności od rodzaju krwawienia i zabiegu chirurgicznego można posłużyć się następującą tabelą:
Nasilenie krwawienia/rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziom czynnika VIII (%) (j.m./dl) Cz ęstość dawkowania (godziny)/okres leczenia (dni) Krwawienie
Świeże krwawienie do stawów, mięśni lub krwawienie z jamy ustnej.
Bardziej nasilone krwawienie do stawów, mięśni lub krwiak.
Krwawienia zagra żające życiu.
Powtarza ć co 12-24 godz. co najmniej przez 1 dzień, aż do ustąpienia bólu spowodowanego przez krwawienie lub zagojenia si ę rany.
Powtarza ć infuzje co 12-24 godz. przez 3-4 dni lub dłużej, aż do ustąpienia bólu lub zaburzenia czynności.
Powtarza ć infuzje co 8-24 godz. aż do ustąpienia zagrożenia Zabiegi chirurgiczne
Mniejsze Łącznie z ekstrakcją zęba
Wi ększe
(w okresie przed i pooperacyjnym)
Co 24 godz., co najmniej przez ń, aż do wygojenia rany.
Powtarza ć infuzje co 8-24 godz. aż do uzyskania odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuowa ć leczenie przez kolejne czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (j.m./dl)
Leczenie profilaktyczne
W długoterminowej profilaktyce krwawie ń u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, stosuje si ę zwykle dawkę od 20 do 40 j.m. na kg. masy ciała w odstępach 2 do 3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodym wieku mo że zaistnieć konieczność skrócenia odstępów czasowych między wstrzyknięciami lub zwiększenie dawki.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Podczas leczenia, w celu ustalenia dawki i częstości podawania infuzji, zaleca się odpowiednie oznaczanie poziomów czynnika VIII w osoczu. Szczególnie w przypadkach du żych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą badań układu krzepnięcia (aktywność czynnika VIII w osoczu). Pacjenci mog ą indywidualnie reagować na leczenie czynnikiem VIII co znajduje odzwierciedlenie w różnych poziomach odzysku in vivo i w różnych okresach półtrwania u poszczególnych pacjentów.
Choroba von Willebranda
Ogólnie przyjmuje si ę, że podanie 1 j.m.VWF:RCo/kg masy ciała powoduje wzrost poziomu VWF:RCo o 2% w kr ążeniu. Celem leczenia jest uzyskanie poziomu VWF:RCo > 0,6 j.m./ml (60%) oraz FVIII:C > 0,4 j.m./ml (40%) w osoczu.
W wi ększości przypadków, w celu uzyskania hemostazy, zaleca się dawkę 40 – 80 j.m./kg masy ciała czynnika von Willebranda oraz 20 – 40 j.m./kg masy ciała czynnika FVIII:C.
Pacjenci z chorob ą von Willebranda typu 3, u których w celu utrzymanie odpowiednich poziomów czynnika może być konieczne podawanie większych dawek, mogą wymagać podania początkowej dawki czynnika von Willebranda 80 j.m./kg masy ciała.
Dobran ą dawkę należy podawać co 12 – 24 godziny. Dawkowanie oraz czas leczenia zależą od stanu klinicznego pacjenta, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz poziomu zarówno VWF:RCo jak i FVIII:C.
W okresie stosowania produktów leczniczyh z czynnikiem VIII zawieraj ących czynnik von Willebranda, lekarz leczący pacjenta powinien brać pod uwagę możliwość nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C. W celu uniknięcia nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C, po pomiędzy kolejnymi dawkami lub zastosowanie produktów leczniczych zwierających VWF i mniejsz ą ilość czynnika VIII.
Dzieci i młodzież
W powy ższym wskazaniu dostępne są tylko ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci poniżej 6 roku życia i z tego powodu nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego w tej grupie wiekowej.
U dzieci, w wy żej wymienionych wskazaniach dostosowywanie dawki do skuteczności klinicznej polega równie ż jak u dorosłych na obliczaniu dawki w zależności od masy ciała.
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc ULOTKA DOŁĄCZONA DO OPAKOWANIA: INFORMACJA DLA U ŻYTKOWNIKA
FANHDI Proszek i rozpuszczalnik do sporz ądzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji
Zespół ludzkiego czynnika krzepni ęcia VIII i ludzkiego czynnika von Willebranda
Nale ży uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. − Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. − W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. − Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. − Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis tre ści ulotki:
1. Co to jest lek FANHDI i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku FANHDI
3. Jak stosowa
ć lek FANHDI4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek FANHDI
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. CO TO JEST LEK FANHDI I W JAKIM CELU SI
Ę GO STOSUJEFANHDI, występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji w fiolkach zawierających nominalnie 500 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia (FVIII) i 600 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF).
Po rozpuszczeniu w odpowiedniej ilo ści rozpuszczalnika (wody do wstrzykiwań) produkt zawiera 50 j.m./ml FVIII i 60 j.m./ml VWF.
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, poł ączenie VIII czynnika krzepnięcia krwi i czynnika von Willebranda.
FANHDI stosowany jest w zapobieganiu i opanowywaniu krwawie ń u chorych na hemofilię A (wrodzony niedobór VIII czynnika krzepnięcia).
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Stosowanie FANHDI jest również wskazane w zapobieganiu i opanowywaniu krwawień (w tym krwawie ń podczas zabiegów chirurgicznych) u chorych z chorobą von Willebranda (VWD), gdy leczenie desmopresyną (DDAVP) jest nieskuteczne lub przeciwwskazane.
Produkt mo że być stosowany w leczeniu nabytego niedoboru ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia.
2. INFORMACJE WA
ŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU FANHDIKiedy nie stosowa ć leku FANHDI
• Gdy u pacjenta występuje uczulenie (nadwrażliwość) na zespół VIII czynnika krzepni ęcia i czynnika von Willebranda lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Nale ży zwrócić się do lekarza, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja.
Ostrze żenia i środki ostrożności
• W rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne (nagłe silne reakcje alergiczne). Uczulenie na FANHDI może objawiać się wysypką, uogólnioną pokrzywką, uczuciem ucisku w klatce, zawrotami głowy również w pozycji stojącej. W przypadku wystąpienia tych objawów należy zaprzestać podawania leku i powiadomić o tym lekarza.
• Aby ustalić dawkę FANHDI zapewniającą osiągnięcie i utrzymanie się odpowiedniego poziomu czynnika VIII, lekarz może zlecić wykonanie szeregu badań.
• Je śli krwawienie nie ustępuje, pomimo podawania FANHDI, należy powiadomić o tym lekarza. Może być to spowodowane wytwarzaniem inhibitora czynnika VIII, co wymaga potwierdzenia w badaniach. Inhibitory czynnika VIII to przeciwciała, które blokują działanie podawanego czynnika VIII. W rezultacie dochodzi do obniżenia efektywności czynnika VIII w powstrzymywaniu krwawień.
• Je śli wcześniej już doszło do tworzenia się inhibitora czynnika VIII a następnie zmieniono leczenie na inny produkt zawierający czynnik VIII to istnieje większe ryzyko nawrotu tego powikłania.
• Podczas leczenia choroby von Willebranda ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka wyst ępuje zagrożenie powstania zakrzepów. Z tego powodu, konieczne jest wykonanie odpowiednich badań w celu wczesnego wykrycia objawów nimi spowodowanych oraz zastosowanie aktualnie zalecanego leczenia powikła ń zakrzepowo-zatorowych.
• W chorobie von Willebranda, w szczególności typu 3-go, mogą wytworzyć się przeciwciała neutralizuj ące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Inhibitory czynnika 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc von Willebranda to znajdujace się we krwi przeciwciała, które mogą blokować podawany czynnik. W tych przypadkach, w których w leczeniu nie osi ąga się spodziewanych poziomów aktywności czynnika von Willebranda w osoczu lub nie udaje się opanować krwawień pomimo stosowania odpowiednich dawek, należy wykona ć badania mające na celu wykrycie obecności inhibitora czynnika von Willebranda. U pacjentów z wysokim poziomem inhibitora leczenie czynnikiem von Willebranda mo że być nieskuteczne.
• Jeśli do podawania FANHDI będzie konieczne zastosowanie centralnego dojścia żylnego, lekarz powinien liczyć się z możliwością pojawienia się miejscowego zakażenia, bakteriemii (zakażenie krwi przez bakterie) oraz powstania zakrzepu w naczyniu żylnym w miejscu wprowadzonego cewnika.
W procesie wytwarzania produktów pochodz ących z ludzkiej krwi lub osocza, stosuje się nast ępujące działania mające na celu zabezpieczenie przed przeniesieniem czynników zaka źnych: · dokładna selekcja dawców w celu wykluczenia nosicieli czynników zakaźnych, · badanie ka żdej donacji i puli osocza w kierunku obecności wirusów, · stosowanie procedur inaktywacji/usuwania wirusów z krwi i osocza w procesie wytwarzania.
Pomimo to nie można w pełni wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych podczas stosowania produktów leczniczych otrzymywanych z ludzkiej krwi lub osocza. Odnosi si ę to także do nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów i innych patogenów.
Zastosowane metody uważa się za skuteczne w stosunku do wirusów osłonkowych takich jak wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV) i bezosłonkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Skuteczność tych metod wobec wirusów bezosłonkowych jak parvowirus B19 mo że być ograniczona.
Zakażenie parwowirusem B19 może być szczególnie groźne u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u osób z obniżoną odpornością lub pewnymi rodzajami anemii (np. w anemii sierpowatej lub w anemii hemolitycznej).
U pacjentów otrzymuj ących regularnie powtarzane dawki produktów osoczopochodnych zawierających czynnik VIII, lekarz prowadzący może zalecić zastosowanie odpowiednich szczepie ń przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A i B.
Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdym podaniu pacjentowi leku FANHDI odnotować nazwisko pacjenta i numer serii produktu, aby móc powi ązać pacjenta z serią leku.
Patrz tak że punkt 4
Dzieci i młodzie ż
Wymienione ostrze żenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych jak i dzieci. 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
FANHDI a inne leki
Nale ży powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a tak że o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Interakcje zespołu ludzkiego VIII czynnika krzepni ęcia i czynnika von Willebranda z innymi lekami nie są znane.
Ci ąża i karmienie piersią
Ze wzgl ędu na to, że hemofilia A występuje u kobiet rzadko, brak jest doświadczeń dotyczących stosowania zespołu czynnika FVIII/VWF w okresie ciąży i karmienia piersią.
Nale ży zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, zanim zacznie się stosować jakikolwiek lek.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
FANHDI nie ma wpływu na zdolno ść prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
3. JAK STOSOWA
Ć LEK FANHDILek musi być podawany dożylnie. Szybkość podawania nie może przekroczyć 10 ml/min.
Należy zastosować się do instrukcji lekarza lub pracownika służby zdrowia z ośrodka leczenia hemofilii. W razie wyst ąpienia wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Wielkość stosowanej dawki FANHDI zależy od wielu czynników jak wielkość masy ciała, stan kliniczny oraz typ i wielkość krwawienia. W celu osiągnięcia odpowiedniego poziomu czynnika VIII i czynnika von Willebranda we krwi, lekarz okre śli wielkość dawki FANHDI i częstość jej podawania.
Lekarz ustala długość leczenia lekiem FANHDI.
Nie przechowywa ć pozostałości do późniejszego stosowania, nawet gdy mają być przechowywane w lodówce.
Przygotowanie roztworu:
Nale ży upewnić się, że czynności będą wykonywane w warunkach zapobiegających powstawaniu zanieczyszczeń.
1. Ogrza
ć fiolki do temperatury nie wyższej niż 30ºC (rycina Nr 1).
2. Umocować tłok w ampułko-strzykawce z rozpuszczalnikiem (rycina Nr 2).
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITIFanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
3. Wyjąć filtr z opakowania. Zdjąć plastikową osłonę z końca ampułko-strzykawki i
umocowa ć filtr (rycina Nr 3).4. Wyjąć łącznik mocujący do fiolki i połączyć ampułko-strzykawkę z filtrem (rycina Nr
4).5. Zdj
ąć plastikowy kapturek z fiolki i odsłonięty gumowy korek odkazić środkiem dezynfekującym (rycina Nr 5).6. Przebi
ć korek w fiolce igłą łącznika (rycina Nr 6).7. Wstrzyknąć cały rozpuszczalnik do fiolki (rycina Nr 7).
8. Delikatnie wstrząsać fiolką aż do rozpuszczenia proszku (rycina Nr 8). Tak jak w
przypadku innych produktów podawanych do żylnie nie stosować, gdy produkt jest nie rozpuszczony lub widoczne są cząstki.9. Rozł
ączyć na chwilę ampułko-strzykawkę z filtrem od fiolki aby wpuścić powietrze (rycina Nr 9).10. Odwrócić do góry dnem fiolkę i aspirować roztwór do ampułko-strzykawki (rycina Nr
10).11. Przygotowa
ć miejsce do iniekcji, odłączyć strzykawkę i wstrzyknąć produkt przez załączoną igłę motylkową lub inną sterylną igłę. Podawać powoli dożylnie z szybkością (rycina Nr 11). 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITIFanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Nie używać ponownie zestawu do podawania.
Wszelkie pozostało ści niezużytego produktu i inne odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Zastosowanie wi ększej niż zalecana dawki FANHDI
Nie zgłoszono objawów żadnego przypadku przedawkowania zespołu ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i czynnika von Willebranda. Po znacznym przedawkowaniu mogą wystapi ć powikłania zakrzepowo-zatorowe. Niezależnie od tego, każdy przypadek przekroczenia zalecanej dawki FANHDI należy natychmiast skonsultować z farmaceutą lub lekarzem.
Pomini ęcie zastosowania FANHDI
• Je śli dawka zostanie pominięta, należy natychmiast podać następną i kontynuować leczenie w sposób regularny zgodnie z zaleceniami lekarza. • Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
4. MO
ŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANEJak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Nadwra żliwość lub reakcje alergiczne (obrzęk naczynioruchowy, pieczenie lub uczucie kłucia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie twarzy, uogólniona pokrzywka, ból głowy, wysypka, spadek ciśnienia krwi, letarg, nudności, niepokój, tachykardia, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świąd, wymioty, świsty) były obserwowane rzadko i tylko w niektórych przypadkach prowadziły do rozwoju ciężkiej reakcji anafilaksji (włączając w to wstrz ąs). W rzadkich przypadkach obserwowano wzrost temperatury ciała.
W przypadku reakcji anafilaktycznej lub alergicznej należy wstrzymać podawanie leku i natychmiast powiadomić lekarza.
Nie mo żna całkowicie wykluczyć możliwości wystąpienia reakcji alergicznych po podaniu tego leku.
Chorzy na hemofili ę A mogą wytworzyć przeciwciała neutralizujące (inhibitory) przeciw czynnikowi VIII. W przypadku wystąpienia takich inhibitorów obserwuje się niewystarczaj ącą odpowiedź kliniczna na leczenie.
W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów z chorobą von Willebranda, w szczególności typu 3-go, mogą wytworzyć się przeciwciała neutralizujące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Jeżeli pojawią się tego typu inhibitory, obserwuje się niewystarczającą odpowied ź kliniczną na leczenie. 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Inhibitory mogą wpływać na wzrost ryzyka występowania reakcji alergicznych (wstrząsu anafilaktycznego). W przypadku wyst ępowania reakcji alergicznych należy przeprowadzić badania na obecność inhibitorów.
W takich przypadkach zaleca si ę kontakt z wyspecjalizowanym ośrodkiem leczenia zaburzeń hemostazy.
Podczas stosowania leku u pacjentów z chorob ą von Willebranda ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka istnieje zagrożenie wystąpienia powikłań zakrzepowych. Utrzymywanie si ę nadmiernie wysokiego poziomu F:VIII podczas leczenia czynnikiem VIII zawierającym czynnik von Willebranda zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowych.
Podczas kilku bada ń klinicznych przeprowadzonych z udziałem 164 chorych podano ogółem ń wskazują na dobrą tolerancje leku i mał ą częstość występowania działań niepożądanych. Obserwowane jedynie 2 przypadki, w których wystąpiły działania niepożądane związane z podawanym produktem leczniczym. W tych przypadkach odnotowano wystąpienie podwyższonej temperatury ciała.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Poni ższa tabela zawiera kategorie układów i narządów (SOC oraz Preferred Term Level) zgodnie z klasyfikacją MedDRA.
Częstość występowania oceniano stosując następujące kryteria:
- bardzo cz ęsto (≥ 1/10) - często (≥ 1/100 do < 1/10) - niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) - rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) - bardzo rzadko (< 1/10 000) i - nieznana (cz ęstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W każdej kategorii częstości, objawy niepożądane są wymienione poczynając od objawów najcięższych do najlżejszych.
Klasyfikacja układów i narz ądów
Działania niepożądane Częstość występowania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Podwyższona temperatura ciała. Rzadko
Dzieci i młodzież
Częstość występowania, rodzaj oraz nasilenie działań niepożądanych spodziewanych u dzieci nie ró żni się od tych występujących u dorosłych. 1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc
Zgłaszanie podejrzewanych działa ń niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działa ń niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłasza ć wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:
Departament Monitorowania Niepo żądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 222 49 21 301 Faks: +48 222 49 21 309 e-mail: [email protected]
Dzi ęki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Informacje dotycz ące zabezpieczeń przed przeniesieniem czynników zakaźnych, patrz punkt
2.
5. JAK PRZECHOWYWAĆ LEK FANHDI
Lek nale ży przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Nie zamrażać.
Nie nale ży stosować leku po upływie terminu ważności.
Roztwór powinien być przezroczysty i lekko opalizujący. Nie stosować roztworów, w których występują kłaczki lub osad.
Nie stosowa ć, gdy w produkcie po rozpuszczeniu widoczne są cząstki lub roztwór zmienił kolor.
Po odtworzeniu, trwało ść chemiczna i fizyczna produktu utrzymuje się do 12 godzin w temperaturze 25 ºC. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt powinien zosta ć zużyty natychmiast. Jeśli po odtworzeniu produkt nie został zużyty, może być przechowywany nie dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze 2
ºC – 8 ºC, ale tylko wtedy, gdy odpowiedzialno ść za to weźmie użytkownik a przygotowanie roztworu odbyło się zgodnie z zasadami jałowo ści.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Leków nie należy wrzucać do kanalizacji. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których si ę już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Okres ważności
Nie nale ży stosować leku po upływie terminu ważności, zamieszczonego na etykiecie.
6. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA I INNE INFORMACJE
Co zawiera lek FANHDI
Substancja czynna to zespół ludzkiego VIII czynnika krzepni ęcia i czynnika von Willebranda.
Ka żda fiolka z proszkiem zawiera 500 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i 600 j.m. czynnika von Willebranda.
Po rozpuszczeniu w 10 ml wody do wstrzykiwań produkt zawiera 50 j.m./ml FVIII i
Inne składniki to: Ludzka albumina, histydyna i arginina.
Ka żda ampułko-strzykawka zawiera 10 ml wody do wstrzykiwań.
Jak wygl ąda lek FANHDI i co zawiera opakowanie
Fiolka z białym lub jasno-żółtym proszkiem oraz ampułko-strzykawka z wodą do wstrzykiwań.
Ka żde opakowanie FANHDI zawiera fiolkę po 500 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i 600 j.m. czynnika von Willebranda (proszek do wstrzykiwań i infuzji) oraz 1 ampułko- strzykawkę po 10 ml wody do wstrzykiwań (rozpuszczalnik).
Zestaw do przygotowania roztworu i podania zał ączony do opakowania FANHDI: łącznik mocujący do fiolki, filtr i zestaw do infuzji.
Dost ępne opakowania:
FANHDI 250 j.m. FVIII + 300 j.m. VWF FANHDI 1000 j.m. FVIII + 1200 j.m. VWF
Nie wszystkie opakowania mog ą znajdować się w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji nale ży zwrócić się do lokalnego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Grifols Polska Sp. z o. o. Ul. Grzybowska 87, 00-844 Warszawa Tel: +48 22 378 85 61
Data ostatniej aktualizacji ulotki: ...............................................................................................................
Informacje przeznaczone wył ącznie dla fachowego personelu medycznego:
Dawkowanie
Niedobór VIII czynnika krzepni ęcia
Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zale żą od stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.
Podawaną dawkę VIII czynnika krzepnięcia wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z aktualnymi normami WHO obowiązującymi dla produktów leczniczych zawieraj ących ludzki VIII czynnik krzepnięcia. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia w osoczu może być podana w procentach (w stosunku do aktywności w normalnym osoczu) lub w jednostkach międzynarodowych (zgodnie z międzynarodowym standardem dla VIII czynnika krzepnięcia w osoczu).
Jedna jednostka mi ędzynarodowa (j.m.) aktywności VIII czynnika krzepnięcia odpowiada ilości VIII czynnika krzepnięcia w jednym ml normalnego osocza ludzkiego.
Leczenie doraźne
Obliczanie potrzebnej kawki VIII czynnika krzepni ęcia, opiera się na obserwacji empirycznej, że podanie 1 j.m. na kg masy ciała powoduje wzrost aktywności VIII czynnika krzepni ęcia w osoczu o 1,7% do 2,5% normalnej aktywności. Dawkę oblicza się na podstawie następującego wzoru:
Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności VIII czynnika krzepni ęcia (%) (j.m./dl) x 0,5
Wielkość dawek i częstość ich podawania należy zawsze dostosować indywidualnie dla każdego przypadku w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc W leczeniu krwawień, w zależności od ich przyczyny i umiejscowienia, należy utrzymywać przez zalecany okres leczenia odpowiedni poziom aktywno ści VIII czynnika krzepnięcia (w % normy lub j.m./dl).
Przy ustalaniu dawki w zale żności od rodzaju krwawienia i zabiegu chirurgicznego można posłużyć się następującą tabelą:
Nasilenie krwawienia/rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziom czynnika VIII (%) (j.m./dl) Cz ęstość dawkowania (godziny)/okres leczenia (dni) Krwawienie
Świeże krwawienie do stawów, mięśni lub krwawienie z jamy ustnej.
Bardziej nasilone krwawienie do stawów, mięśni lub krwiak.
Krwawienia zagra żające życiu.
Powtarza ć co 12-24 godz. co najmniej przez 1 dzień, aż do ustąpienia bólu spowodowanego przez krwawienie lub zagojenia si ę rany.
Powtarza ć infuzje co 12-24 godz. przez 3-4 dni lub dłużej, aż do ustąpienia bólu lub zaburzenia czynności.
Powtarza ć infuzje co 8-24 godz. aż do ustąpienia zagrożenia Zabiegi chirurgiczne
Mniejsze Łącznie z ekstrakcją zęba
Wi ększe
(w okresie przed i pooperacyjnym)
Co 24 godz., co najmniej przez ń, aż do wygojenia rany.
Powtarza ć infuzje co 8-24 godz. aż do uzyskania odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuowa ć leczenie przez kolejne czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (j.m./dl)
Leczenie profilaktyczne
W długoterminowej profilaktyce krwawie ń u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, stosuje si ę zwykle dawkę od 20 do 40 j.m. na kg. masy ciała w odstępach 2 do 3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodym wieku mo że zaistnieć konieczność skrócenia odstępów czasowych między wstrzyknięciami lub zwiększenie dawki.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_PIL-500_PL_tracked.doc Podczas leczenia, w celu ustalenia dawki i częstości podawania infuzji, zaleca się odpowiednie oznaczanie poziomów czynnika VIII w osoczu. Szczególnie w przypadkach du żych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą badań układu krzepnięcia (aktywność czynnika VIII w osoczu). Pacjenci mog ą indywidualnie reagować na leczenie czynnikiem VIII co znajduje odzwierciedlenie w różnych poziomach odzysku in vivo i w różnych okresach półtrwania u poszczególnych pacjentów.
Choroba von Willebranda
Ogólnie przyjmuje si ę, że podanie 1 j.m.VWF:RCo/kg masy ciała powoduje wzrost poziomu VWF:RCo o 2% w kr ążeniu. Celem leczenia jest uzyskanie poziomu VWF:RCo > 0,6 j.m./ml (60%) oraz FVIII:C > 0,4 j.m./ml (40%) w osoczu.
W wi ększości przypadków, w celu uzyskania hemostazy, zaleca się dawkę 40 – 80 j.m./kg masy ciała czynnika von Willebranda oraz 20 – 40 j.m./kg masy ciała czynnika FVIII:C.
Pacjenci z chorob ą von Willebranda typu 3, u których w celu utrzymanie odpowiednich poziomów czynnika może być konieczne podawanie większych dawek, mogą wymagać podania początkowej dawki czynnika von Willebranda 80 j.m./kg masy ciała.
Dobran ą dawkę należy podawać co 12 – 24 godziny. Dawkowanie oraz czas leczenia zależą od stanu klinicznego pacjenta, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz poziomu zarówno VWF:RCo jak i FVIII:C.
W okresie stosowania produktów leczniczyh z czynnikiem VIII zawieraj ących czynnik von Willebranda, lekarz leczący pacjenta powinien brać pod uwagę możliwość nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C. W celu uniknięcia nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C, po pomiędzy kolejnymi dawkami lub zastosowanie produktów leczniczych zwierających VWF i mniejsz ą ilość czynnika VIII.
Dzieci i młodzież
W powy ższym wskazaniu dostępne są tylko ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci poniżej 6 roku życia i z tego powodu nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego w tej grupie wiekowej.
U dzieci, w wy żej wymienionych wskazaniach dostosowywanie dawki do skuteczności klinicznej polega równie ż jak u dorosłych na obliczaniu dawki w zależności od masy ciała.
Charakterystyka
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
Zespół ludzkiego czynnika krzepni ęcia VIII i ludzkiego czynnika von Willebranda.
FANHDI, wyst ępuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji w fiolkach zawierających nominalnie 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia krwi (FVIII) i odpowiednio 300 j.m., 600 j.m. lub 1200 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF).
Po rozpuszczeniu w 10 ml wody do wstrzykiwa ń w zależności od wielkości opakowania produkt leczniczy zawiera około:
FANHDI 250 j.m. FVIII + 300 j.m. VWF: 25 j.m.ludzkiego FVIII i 30 j.m. VWF w jednym ml FANHDI 500 j.m. FVIII + 600 j.m. VWF: 50 j.m.ludzkiego FVIII i 60 j.m. VWF w jednym ml FANHDI 1000 j.m. FVIII + 1200 j.m. VWF: 100 j.m.ludzkiego FVIII i 120 j.m.VWF w jednym ml
Aktywno ść czynnika FVIII (FVIII:C) (w j.m.) jest oznaczana metodą chromogenną, zgodną z Farmakopeą Europejską. Aktywność specyficzna FANHDI wynosi co najmniej 2,5 j.m. do 10 j.m. FVIII:C/mg białka w zależności od wielkości opakowania (250 j.m., 500 j.m. i 1000 j.m.)
Aktywno ść czynnika von Willebranda (w j.m.) jest oznaczana na podstawie aktywności kofaktora rystocetyny (VWF:RCo) według Międzynarodowego Standardu dla koncentratów czynnika von Willebranda (WHO).
Wyprodukowano z osocza pochodzącego od ludzkich dawców.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji.
Fiolka z białym lub jasno- żółtym proszkiem oraz ampułko-strzykawka z wodą do wstrzykiwań (rozpuszczalnik).
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc FANHDI stosuje się w zapobieganiu i opanowywaniu krwawień u chorych na hemofilię A (wrodzony niedobór ludzkiegoVIII czynnika krzepnięcia).
Stosowanie FANHDI jest równie ż wskazane w zapobieganiu i opanowywaniu krwawień (w tym krwawień podczas zabiegów chirurgicznych) u chorych z chorobą von Willebranda (VWD), gdy leczenie desmopresyn ą (DDAVP) jest nieskuteczne lub przeciwwskazane.
Produkt leczniczy mo że być stosowany w leczeniu nabytego niedoboru ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia.
Rozpocz ęcie leczenia powinno odbywać się pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń hemostazy.
Dawkowanie
Niedobór VIII czynnika krzepni ęcia
Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zale żą od stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.
Podawan ą dawkę VIII czynnika krzepnięcia wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z aktualnymi normami WHO obowiązującymi dla produktów leczniczych zawierających ludzki VIII czynnik krzepnięcia. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia w osoczu może być podana w procentach (w stosunku do aktywności w normalnym osoczu) lub w jednostkach mi ędzynarodowych (zgodnie z międzynarodowym standardem dla VIII czynnika krzepnięcia w osoczu).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności VIII czynnika krzepnięcia odpowiada ilości VIII czynnika krzepnięcia w jednym ml normalnego osocza ludzkiego.
Leczenie dora źne
Obliczanie potrzebnej dawki VIII czynnika krzepnięcia opiera się na obserwacji empirycznej, że podanie 1 j.m. na kg masy ciała powoduje wzrost aktywności VIII czynnika krzepnięcia w osoczu o 1,7% do 2,5% normalnej aktywno ści. Dawkę oblicza się na podstawie następującego wzoru:
Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności VIII czynnika krzepnięcia (%) (j.m./dl) x 0,5
Wielko ść dawek i częstość ich podawania należy zawsze dostosować indywidualnie dla każdego przypadku w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie.
W leczeniu krwawie ń, w zależności od ich przyczyny i umiejscowienia, należy utrzymywać przez zalecany okres leczenia odpowiedni poziom aktywno ści VIII czynnika krzepnięcia (w % normy lub j.m./dl).
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc Przy ustalaniu dawki w zależności od rodzaju krwawienia i zabiegu chirurgicznego można posłużyć się następującą tabelą:
Nasilenie krwawienia/rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziom czynnika VIII (%) (j.m./dl) Cz ęstość dawkowania (godziny)/okres leczenia (dni) Krwawienie
Świeże krwawienie do stawów, mięśni lub krwawienie z jamy ustnej
Bardziej nasilone krwawienie do stawów, mi ęśni lub krwiak
Krwawienia zagra żające życiu
Powtarza ć co 12-24 godz. co najmniej przez 1 dzień, aż do ustąpienia bólu spowodowanego przez krwawienie lub zagojenia rany.
Powtarza ć infuzje co 12-24 godz. przez 3-4 dni lub dłużej, aż do ust ąpienia bólu lub zaburzenia czynności.
Powtarzać infuzje co 8-24 godz. aż do ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne
Mniejsze Łącznie z ekstrakcją zęba
Wi ększe
(w okresie przed i pooperacyjnym)
Co 24 godz., co najmniej przez ń, aż do wygojenia rany.
Powtarza ć infuzje co 8-24 godz. aż do uzyskania odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez kolejne czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (j.m./dl)
Leczenie profilaktyczne
W długoterminowej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, stosuje się zwykle dawkę od 20 do 40 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach 2 do 3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodym wieku mo że zaistnieć konieczność skrócenia odstępów czasowych między wstrzyknięciami lub zwiększenie dawki.
Podczas leczenia, w celu ustalenia dawki i częstości podawania infuzji, zaleca się odpowiednie oznaczanie poziomów czynnika VIII w osoczu. Szczególnie w przypadkach du żych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą badań układu krzepnięcia (aktywność czynnika VIII w osoczu). Pacjenci mog ą indywidualnie reagować na leczenie czynnikiem VIII co znajduje odzwierciedlenie w ró żnych poziomach odzysku in vivo i w różnych okresach półtrwania u poszczególnych pacjentów.
Choroba von Willebranda
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
Ogólnie przyjmuje się, że podanie 1 j.m.VWF:RCo/kg masy ciała powoduje wzrost poziomu VWF:RCo o 2% w kr ążeniu. Celem leczenia jest uzyskanie poziomu VWF:RCo > 0,6 j.m./ml (60%) oraz FVIII:C > 0,4 j.m./ml (40%) w osoczu.
W wi ększości przypadków, w celu uzyskania hemostazy, zaleca się dawkę 40 – 80 j.m./kg masy ciała czynnika von Willebranda oraz 20 – 40 j.m./kg masy ciała czynnika FVIII:C.
Pacjenci z chorob ą von Willebranda typu 3, u których w celu utrzymanie odpowiednich poziomów czynnika może być konieczne podawanie większych dawek, mogą wymagać podania pocz ątkowej dawki czynnika von Willebranda 80 j.m./kg masy ciała.
Dobran ą dawkę należy podawać co 12 – 24 godziny. Dawkowanie oraz czas leczenia zależą od stanu klinicznego pacjenta, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz poziomu zarówno VWF:RCo jak i FVIII:C.
W okresie stosowania produktów leczniczych z czynnikiem VIII zawieraj ących czynnik von Willebranda, lekarz lecz ący pacjenta powinien brać pod uwagę możliwość nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C. W celu unikni ęcia nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C, po 24 – pomiędzy kolejnymi dawkami lub zastosowanie produktów leczniczych zwierających VWF i mniejsz ą ilość czynnika VIII.
Dzieci i młodzież
W powyższym wskazaniu dostępne są tylko ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci poni żej 6 roku życia i z tego powodu nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego w tej grupie wiekowej.
U dzieci, w wyżej wymienionych wskazaniach dostosowywanie dawki do skuteczności klinicznej polega również jak u dorosłych na obliczaniu dawki w zależności od masy ciała.
Sposób podawania
Podanie do żylne. Instrukcje dotyczące rekonstytucji roztworu przed podaniem, patrz punkt 6.6. Szybkość podawania nie powinna przekracza ć 10 ml/min.
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Nadwra żliwość
Równie ż po zastosowaniu FANHDI, możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. Produkt leczniczy zawiera równie ż śladowe ilości ludzkich białek innych niż VIII czynnik krzepni ęcia. Pacjenci powinni być poinformowani o tym, że gdy wystąpią 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc objawy reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowania leku i poinformować o tym lekarza. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach nadwrażliwości wł ączając w to wysypkę, uogólnioną pokrzywkę, uczucie ucisku w klatce piersiowej, wystąpienia świstów, obniżenia ciśnienia i objawów anafilaksji.
W przypadku wyst ąpienia wstrząsu należy zastosować standardowe leczenie przeciwwstrząsowe.
Standardowe działania maj ące na celu zabezpieczenie przed zakażeniami wynikającymi ze stosowania produktów leczniczych otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza, polegają na selekcji dawców, badaniu poszczególnych donacji i puli osocza pod wzgl ędem specyficznych markerów zakażeń oraz stosowaniu skutecznych procedur inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania. Pomimo to, nie mo żna całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych podczas stosowania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza. Dotyczy to także nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów i innych patogenów.
Zastosowane metody uwa ża się za skuteczne w stosunku do wirusów osłonkowych takich jak wirus ludzkiego niedoboru odporno ści (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV) i bezosłonkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Metody te mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezosłonkowych takich jak parvowirus B19.
Zaka żenie parwowirusem B19 może być szczególnie groźne u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u osób z obniżoną odpornością lub zwiększoną erytropoezą (np. w anemii hemolitycznej).
Niedobór VIII czynnika krzepni ęcia
Wytwarzanie neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią typu A. Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami G skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, któr ą oznacza się w jednostkach Bethesda (Bethesda Units (BU)) na mililitr osocza z użyciem zmodyfikowanego oznaczenia Nijmegen’s. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne od okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko jest najwyższe podczas pierwszych 20 dni ekspozycji. W rzadkich przypadkach inhibitory mogą wytworzyć się także po pierwszych
Po zmianie produktu leczniczego zawieraj ącego czynnik VIII na inny, obserwowano nawrotowe przypadki tworzenia się inhibitorów (o niskim mianie) u pacjentów leczonych wcześniej przez co najmniej 100 dni, u których były przypadki tworzenia się inhibitorów w wywiadzie. Z tego powodu zalecana jest dokładna obserwacja pacjentów w kierunku wyst ępowania inhibitorów po ka żdej zmianie produktu leczniczego.
Wszystkich pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawierającymi ludzki VIII czynnik krzepni ęcia należy monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów czynnika VIII poprzez odpowiedni ą obserwację kliniczną i badania laboratoryjne. Jeżeli nie udaje się osiągnąć spodziewanych poziomów aktywności czynnika VIII w osoczu lub opanować krwawień pomimo stosowania odpowiednich dawek, nale ży wykonać badanie w celu sprawdzenia obecno ści inhibitora czynnika VIII. U pacjentów z wysokim mianem inhibitora leczenie z 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc użyciem czynnika VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów winno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofili ą A i inhibitorem czynnika VIII.
Choroba von Willebranda
Istnieje zagro żenie wystąpienia powikłań zakrzepowych w przypadku stosowania produktów leczniczych zawieraj ących czynnik von Willebranda, szczególnie u pacjentów ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka. Z tego powodu, konieczna jest obserwacja chorych z grupy ryzyka w celu wykrycia wczesnych objawów zakrzepicy. Ponadto, nale ży zastosować zalecenia aktualnych wytycznych leczenia i profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
W okresie stosowania produktu leczniczego zawieraj ącego czynnik VIII i czynnik von Willebranda, lekarz powinien brać pod uwagę, że przedłużone leczenie może powodować nadmierny wzrostu poziomu FVIII:C. U pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawieraj ącymi czynnik VIII i czynnik von Willebranda należy monitorować poziom FVIII:C w celu unikni ęcia utrzymywania się jego nadmiernego poziomu mogącego zwiększać ryzyko wyst ąpienia powikłań zakrzepowych.
U pacjentów chorych na chorobę von Willebranda, w szczególności typu 3-go, mogą wytworzy ć się przeciwciała neutralizujące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Jeżeli nie udaje się osiągnąć spodziewanych poziomów aktywności VWF:RCo w osoczu lub opanować krwawień pomimo stosowania odpowiednich dawek, należy wykonać badanie w celu sprawdzenia obecności inhibitora czynnika von Willebranda. U pacjentów z wysokim poziomem inhibitora leczenie czynnikiem von Willbranda może być nieskuteczne i należy rozwa żyć inne możliwości terapii.
Powikłania związane z cewnikiem
Jeśli konieczne jest zastosowanie centralnego dojścia żylnego, należy liczyć się z mo żliwością powstania miejscowych zakażeń, bakteriemią oraz zakrzepem cewnika.
U pacjentów otrzymujących regularnie osoczopochodny VIII czynnik krzepnięcia, należy rozważyć zastosowanie odpowiednich szczepień (przeciwko wirusowi zapalenia wątroby A i B).
Dla dobra pacjentów, zdecydowanie zaleca si ę, aby po każdym podaniu pacjentowi produktu leczniczego FANHDI odnotować nazwisko pacjenta i numer serii produktu, aby móc powiązać pacjenta z serią leku.
Dzieci i młodzie ż
Wymienione ostrze żenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych jak i dzieci.
Nie są znane interakcje zespołu FVIII/VWF z innymi produktami leczniczymi.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
Nie przeprowadzano bada ń wpływu zespołu FVIII/VWF na reprodukcję zwierząt.
Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest doświadczeń dotycz ących stosowania zespołu FVIII/VWF w okresie ciąży i karmienia piersią.
Z tego powodu zespół FVIII/VWF powinien by ć stosowany podczas ciąży i w okresie laktacji tylko wtedy, gdy jest to jednoznacznie wskazane.
FANHDI nie ma wpływu na zdolno ść prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Podsumowanie bezpiecze ństwa stosowania
Nadwra żliwość lub reakcje alergiczne (obrzęk naczynioruchowy, pieczenie lub uczucie kłucia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie twarzy, uogólniona pokrzywka, ból głowy, wysypka, spadek ciśnienia krwi, letarg, nudności, niepokój, tachykardia, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świąd, wymioty, świsty) były obserwowane rzadko i tylko w niektórych przypadkach prowadziły do rozwoju ciężkiej reakcji anafilaksji (włączając w to wstrząs).
W rzadkich przypadkach obserwowano wzrost temperatury ciała.
Chorzy na hemofili ę A mogą wytworzyć przeciwciała neutralizujące (inhibitory) przeciw czynnikowi VIII. W przypadku wyst ąpienia takich inhibitorów obserwuje się niewystarczającą odpowiedź kliniczną na leczenie.
W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów chorych na chorobę von Willebranda, w szczególno ści typu 3-go, mogą wytworzyć się przeciwciała neutralizujące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Jeżeli pojawią się tego typu inhibitory, obserwuje się niewystarczającą odpowiedź kliniczną na leczenie. Przeciwciała te mogą występować w ścisłym powiązaniu do reakcji anafilaktycznej. Z tego powodu pacjenci, u których wystąpiły reakcje anafilaktyczne powinni być przebadani w kierunku występowania inhibitorów.
W takich przypadkach zaleca si ę kontakt z wyspecjalizowanym ośrodkiem leczenia zaburzeń hemostazy.
Podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z chorob ą von Willebranda ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka istnieje zagrożenie wystąpienia powikła ń zakrzepowych. Utrzymywanie się nadmiernie wysokiego poziomu F:VIII podczas leczenia czynnikiem VIII zawierającym czynnik von Willebranda zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowych.
Podczas kilku bada ń klinicznych przeprowadzonych z udziałem 164 chorych podano ogółem 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc leczniczego i małą częstość występowania działań niepożądanych. Obserwowane jedynie 2 przypadki, w których wystąpiły działania niepożądane związane z podawanym produktem leczniczym. W tych przypadkach odnotowano wyst ąpienie podwyższonej temperatury ciała.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Poni ższa tabela zawiera kategorie układów i narządów (SOC oraz Preferred Term Level) zgodnie z klasyfikacj ą MedDRA.
Częstość występowania oceniano stosując następujące kryteria:
- bardzo cz ęsto (≥ 1/10), - cz ęsto (≥ 1/100 do < 1/10), - niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), - rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), - bardzo rzadko (< 1/10 000), - nieznana (cz ęstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W ka żdej kategorii częstości, objawy niepożądane są wymienione poczynając od objawów najcięższych do najlżejszych.
Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Częstość występowania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Podwyższona temperatura ciała. Rzadko
Dzieci i młodzież
Częstość występowania, rodzaj oraz nasilenie działań niepożądanych spodziewanych u dzieci nie różni się od tych występujących u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działa ń niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby nale żące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 222 49 21 301 Faks: +48 222 49 21 309 e-mail: [email protected]
Informacje dotycz ące zabezpieczeń przed przeniesieniem czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
Nie obserwowano objawów przedawkowania ludzkiego zespołu FVIII/VWF. Po znacznym przedawkowaniu mog ą wystapić powikłania zakrzepowo-zatorowe.
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, poł ączenie VIII czynnika krzepnięcia krwi i czynnika von Willebranda, kod ATC - B02BD06
W FANHDI, czynnik VIII:C wyst ępuje w zespole z czynnikiem von Willebranda.
Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa si ę z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych.
Niedobór czynnika VIII
Po podaniu, w kr ążeniu chorego na hemofilię, czynnik VIII wiąże czynnik von Willebranda.
Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor wobec aktywowanego czynnika IX, przy śpieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę i umożliwia utworzenie się skrzepu.
Hemofilia A jest zwi ązanym z płcią, dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, które jest spowodowane obniżeniem aktywności czynnika VIII:C i objawia się obfitym krwawieniem do stawów, mięśni i organów wewnętrznych, występującym samoistnie lub w następstwie urazów powypadkowych lub po zabiegach chirurgicznych. Poziom FVIII w osoczu podwy ższa się przez zastosowanie leczenia zastępczego. W ten sposób umożliwia się tymczasową korektę niedoboru czynnika oraz zmniejsza się skłonność do występowania krwawień.
Choroba von Willebranda
Wchodz ący w skład FANHDI czynnik von Willebranda działa w ten sam sposób jak endogenny czynnik von Willebranda
Podanie czynnika von Willebranda zgodnie z jego funkcjami fizjologicznymi koryguje zaburzenia hemostazy wyst ępujące u chorych z niedoborem czynnika von Willebranda (choroba von Willebranda) na dwóch poziomach:
- Czynnik von Willebranda przywraca adhezj ę płytek krwi do podśródbłonkowej tkanki ł ącznej w uszkodzonych naczyniach krwionośnych (wskutek jednoczesnego łączenia się z podśródbłonkową tkanką łączną i płytkami krwi), zapewniając wstępny etap hemostazy, co objawia się skróceniem czasu krwawienia. Jest to działanie natychmiastowe wynikające z polimeryzacji białek.
- Czynnik von Willebranda z pewnym opó źnieniem koryguje również współistniejący 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc niedobór czynnika VIII. Po podaniu dożylnym czynnik von Willebranda tworzy w krwiobiegu kompleks z endogennym czynnikiem VIII (produkowanym w organizmie chorego), stabilizuje go i ochrania przed szybk ą degradacją.
Poziom FVIII:C powraca do normy natychmiast po podaniu zespołu FVIII /VWF.
Dzieci i młodzie ż
Dost ępne są tylko ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci poniżej 6 roku życia i z tego powodu nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego w zarejestrowanych wskazaniach w tej grupie wiekowej.
Indukcja immunotolerancji
Oceniono wyniki badań dotyczące powodzenia indukcji immunotolerancji u pacjentów dorosłych i dzieci choruj ących na hemofilię A, u których wytworzyły się inhibitory VIII czynnika krzepnięcia. U 57 pacjentów wyniki badań oceniono w sposób retrospektywny a 14 pacjentów było badanych prospektywnie z uwzgl ędnieniem przypadków indukcji pierwotnej i wtórnej immunotolerancji z ró żną prognozą jej wywołania. W tych badaniach w celu indukcji immunotolerancji stosowano FANHDI. U pacjentów, u których wywołano immunotolerancję można było skutecznie zapobiec krwawieniom stosując koncentraty VIII czynnika krzepni ęcia w sposób zapobiegawczy lub opanować je stosując czynnik doraźnie.
Po podaniu aktywność czynnika VIII w osoczu maleje zgodnie z krzywą dwuwykładniczą. Badania kliniczne z zastosowaniem FANHDI wykazały, że okres półtrwania wynosi 14,18 ± 2,55 godzin, a odzysk in vivo 105,5 ± 18,5% co odpowiada podanej dawce w wysokości około 2,1 ± 0,4 j.m./dl na 1 j.m./kg masy ciała (badania wykonano metodą chromogenną). Inne otrzymane dane to MRT 20,6 ± 4,8 h, AUC 19,3 ± 3,7 j.m.h/dl oraz klirens 2,6 ± 0,5 ml/h/kg.
Badania kliniczne w chorobie von Willebranda z zastosowaniem FANHDI wykazały, że okres półtrwania ludzkiego czynnika von Willebranda wynosi 14,4 ± 10,5 godz. a VIII czynnika krzepnięcia wynosi 33,4 ± 16,4 godzin, odzysk in vivo 1,9 ± 0,6 j.m./dl na każdą podaną 1 j.m./kg masy ciała czynnika von Willebranda i 2,6 ± 0,6 j.m. na każdą 1 j.m./kg masy ciała czynnika VIII. Aktywno ść czynnika von Willebranda (j.m.) oznaczono na podstawie aktywności kofaktora rystocetyny (VWF:RCo) a aktywność czynika VIII (FVIII:C) metodą chromogenną). Inne otrzymane dane to: AUC dla VWF:RCo 15,29 ± 10,03 i dla FVIII:C 49,41 ± 37,74 j.m. h/ml oraz klirens dla VWF:RCo 5,6 ± 3,3 i dla FVIII:C 1,4 ± 1,1 ml/h/kg.
Poziom szczytowy czynnika von Willebranda w osoczu wyst ępuje po 30 min od podania.
Ludzki VIII czynnik krzepni ęcia i czynnik von Willebranda (które zawiera FANHDI) są normalnymi składnikami ludzkiego osocza i spełniają taką samą funkcję jak czynniki endogenne.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc Badanie toksyczności po jednorazowej dawce nie ma znaczenia, gdyż podanie większych dawek powoduje przeciążenie łożyska naczyniowego.
Badanie toksyczno ści przewlekłej u zwierząt nie jest możliwe ze względu na tworzenie się przeciwciał przeciwko obcemu białku.
Nawet kilkakrotnie wi ększe od stosowanych u ludzi dawki nie wywierają działania toksycznego na zwierz ęta laboratoryjne.
Doświadczenie kliniczne w stosowaniu zespołu ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i czynnika von Willebranda nie wskazuje na jego działanie rakotwórcze lub mutagenne i dlatego badania, w szczególno ści na gatunkach heterologicznych, nie mają uzasadnienia.
Proszek: - Histydyna - Albumina ludzka - Arginina Rozpuszczalnik - Woda do wstrzykiwa ń (rozpuszczalnik)
Nie miesza ć produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.
Aby uniknąć niepowodzeń w leczeniu z powodu adsorpcji zespołu FVIII/VWF do ścianek niektórych zestawów infuzyjnych, należy używać wyłącznie zestawów do infuzji załączonych do opakowania.
Po rekonstytucji, trwało ść chemiczna i fizyczna produktu leczniczego utrzymuje się do 12 godzin w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt leczniczy powinien zostać zużyty natychmiast. Jeśli po rekonstytucji produkt leczniczy nie został zu żyty, może być przechowywany nie dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze 2
C - 8 o C, ale tylko wtedy, gdy dpowiedzialność za to weźmie użytkownik a przygotowanie roztworu odbyło si ę zgodnie z zasadami jałowości.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 o C. Nie zamrażać.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
FANHDI wyst ępuje w fiolkach ze szkła typu I/II z korkiem z gumy chlorobutylowej z proszkiem po 250, 500 i po 1000 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia wraz z ampułko- strzykawk ą ze szkła typu I z zatyczką tłoka z gumy bromobutylowej po 10 ml wody do wstrzykiwań (rozpuszczalnik) w tekturowym pudełku.
Zestaw do sporz ądzania roztworu i podawania załączony do opakowania FANHDI: łącznik mocujący do fiolki, mikrofiltr i zestaw do infuzji.
Nie wszystkie wielko ści opakowania mogą znajdować się w obrocie.
Opakowanie zawiera: 1 fiolka z proszkiem, 1 ampułko-strzykawka z rozpuszczalnikiem, zestaw do sporz ądzania roztworu i podania.
Nie nale ży stosować leku po upływie jego ważności podanym na opakowaniu.
Nie pozostawia ć nawet w lodówce niezużytego produktu leczniczego do późniejszego użycia.
Przygotowanie roztworu:
Nie u żywać ponownie zestawu do podawania.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc Wszelkie pozostałości niezużytego produktu leczniczego i inne odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Roztwór powinien by ć przezroczysty i lekko opalizujący. Nie stosować roztworów, w których występują kłaczki lub osad.
Przed podaniem sprawdzi ć wzrokowo, czy roztwór nie zawiera cząsteczek stałych i czy nie doszło do zmiany jego zabarwienia.
Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 – Parets del Vallès
FANHDI 250 j.m. FVIII + 300 j.m. VWF–7835 FANHDI 500 j.m. FVIII + 600 j.m. VWF – 7836 FANHDI 1000 j.m. FVIII + 1200 j.m. VWF – 7837
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:13.08.1998 r. Data ostatniego przedłu żenia pozwolenia: 31.12.2008 r.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
FANHDI, 250 j.m. FVIII + 300 j.m. VWF Proszek i rozpuszczalnik do sporz ądzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji. FANHDI, 500 j.m.FVIII + 600 j.m. VWF Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji. FANHDI, 1000 j.m. FVIII + 1200 j.m. VWF Proszek i rozpuszczalnik do sporz ądzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji.2. SKŁAD JAKO
ŚCIOWY I ILOŚCIOWYZespół ludzkiego czynnika krzepni ęcia VIII i ludzkiego czynnika von Willebranda.
FANHDI, wyst ępuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji w fiolkach zawierających nominalnie 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia krwi (FVIII) i odpowiednio 300 j.m., 600 j.m. lub 1200 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF).
Po rozpuszczeniu w 10 ml wody do wstrzykiwa ń w zależności od wielkości opakowania produkt leczniczy zawiera około:
FANHDI 250 j.m. FVIII + 300 j.m. VWF: 25 j.m.ludzkiego FVIII i 30 j.m. VWF w jednym ml FANHDI 500 j.m. FVIII + 600 j.m. VWF: 50 j.m.ludzkiego FVIII i 60 j.m. VWF w jednym ml FANHDI 1000 j.m. FVIII + 1200 j.m. VWF: 100 j.m.ludzkiego FVIII i 120 j.m.VWF w jednym ml
Aktywno ść czynnika FVIII (FVIII:C) (w j.m.) jest oznaczana metodą chromogenną, zgodną z Farmakopeą Europejską. Aktywność specyficzna FANHDI wynosi co najmniej 2,5 j.m. do 10 j.m. FVIII:C/mg białka w zależności od wielkości opakowania (250 j.m., 500 j.m. i 1000 j.m.)
Aktywno ść czynnika von Willebranda (w j.m.) jest oznaczana na podstawie aktywności kofaktora rystocetyny (VWF:RCo) według Międzynarodowego Standardu dla koncentratów czynnika von Willebranda (WHO).
Wyprodukowano z osocza pochodzącego od ludzkich dawców.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTA
Ć FARMACEUTYCZNAProszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji.
Fiolka z białym lub jasno- żółtym proszkiem oraz ampułko-strzykawka z wodą do wstrzykiwań (rozpuszczalnik).
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc FANHDI stosuje się w zapobieganiu i opanowywaniu krwawień u chorych na hemofilię A (wrodzony niedobór ludzkiegoVIII czynnika krzepnięcia).
Stosowanie FANHDI jest równie ż wskazane w zapobieganiu i opanowywaniu krwawień (w tym krwawień podczas zabiegów chirurgicznych) u chorych z chorobą von Willebranda (VWD), gdy leczenie desmopresyn ą (DDAVP) jest nieskuteczne lub przeciwwskazane.
Produkt leczniczy mo że być stosowany w leczeniu nabytego niedoboru ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Rozpocz ęcie leczenia powinno odbywać się pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń hemostazy.
Dawkowanie
Niedobór VIII czynnika krzepni ęcia
Dawkowanie oraz czas leczenia substytucyjnego zale żą od stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.
Podawan ą dawkę VIII czynnika krzepnięcia wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z aktualnymi normami WHO obowiązującymi dla produktów leczniczych zawierających ludzki VIII czynnik krzepnięcia. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia w osoczu może być podana w procentach (w stosunku do aktywności w normalnym osoczu) lub w jednostkach mi ędzynarodowych (zgodnie z międzynarodowym standardem dla VIII czynnika krzepnięcia w osoczu).
Jedna jednostka międzynarodowa (j.m.) aktywności VIII czynnika krzepnięcia odpowiada ilości VIII czynnika krzepnięcia w jednym ml normalnego osocza ludzkiego.
Leczenie dora źne
Obliczanie potrzebnej dawki VIII czynnika krzepnięcia opiera się na obserwacji empirycznej, że podanie 1 j.m. na kg masy ciała powoduje wzrost aktywności VIII czynnika krzepnięcia w osoczu o 1,7% do 2,5% normalnej aktywno ści. Dawkę oblicza się na podstawie następującego wzoru:
Wymagana liczba jednostek = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności VIII czynnika krzepnięcia (%) (j.m./dl) x 0,5
Wielko ść dawek i częstość ich podawania należy zawsze dostosować indywidualnie dla każdego przypadku w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie.
W leczeniu krwawie ń, w zależności od ich przyczyny i umiejscowienia, należy utrzymywać przez zalecany okres leczenia odpowiedni poziom aktywno ści VIII czynnika krzepnięcia (w % normy lub j.m./dl).
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc Przy ustalaniu dawki w zależności od rodzaju krwawienia i zabiegu chirurgicznego można posłużyć się następującą tabelą:
Nasilenie krwawienia/rodzaj zabiegu chirurgicznego Wymagany poziom czynnika VIII (%) (j.m./dl) Cz ęstość dawkowania (godziny)/okres leczenia (dni) Krwawienie
Świeże krwawienie do stawów, mięśni lub krwawienie z jamy ustnej
Bardziej nasilone krwawienie do stawów, mi ęśni lub krwiak
Krwawienia zagra żające życiu
Powtarza ć co 12-24 godz. co najmniej przez 1 dzień, aż do ustąpienia bólu spowodowanego przez krwawienie lub zagojenia rany.
Powtarza ć infuzje co 12-24 godz. przez 3-4 dni lub dłużej, aż do ust ąpienia bólu lub zaburzenia czynności.
Powtarzać infuzje co 8-24 godz. aż do ustąpienia zagrożenia. Zabiegi chirurgiczne
Mniejsze Łącznie z ekstrakcją zęba
Wi ększe
(w okresie przed i pooperacyjnym)
Co 24 godz., co najmniej przez ń, aż do wygojenia rany.
Powtarza ć infuzje co 8-24 godz. aż do uzyskania odpowiedniego zagojenia rany, następnie kontynuować leczenie przez kolejne czynnika VIII na poziomie od 30% do 60% (j.m./dl)
Leczenie profilaktyczne
W długoterminowej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A, stosuje się zwykle dawkę od 20 do 40 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała w odstępach 2 do 3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów w młodym wieku mo że zaistnieć konieczność skrócenia odstępów czasowych między wstrzyknięciami lub zwiększenie dawki.
Podczas leczenia, w celu ustalenia dawki i częstości podawania infuzji, zaleca się odpowiednie oznaczanie poziomów czynnika VIII w osoczu. Szczególnie w przypadkach du żych zabiegów chirurgicznych niezbędne jest dokładne monitorowanie leczenia substytucyjnego za pomocą badań układu krzepnięcia (aktywność czynnika VIII w osoczu). Pacjenci mog ą indywidualnie reagować na leczenie czynnikiem VIII co znajduje odzwierciedlenie w ró żnych poziomach odzysku in vivo i w różnych okresach półtrwania u poszczególnych pacjentów.
Choroba von Willebranda
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
Ogólnie przyjmuje się, że podanie 1 j.m.VWF:RCo/kg masy ciała powoduje wzrost poziomu VWF:RCo o 2% w kr ążeniu. Celem leczenia jest uzyskanie poziomu VWF:RCo > 0,6 j.m./ml (60%) oraz FVIII:C > 0,4 j.m./ml (40%) w osoczu.
W wi ększości przypadków, w celu uzyskania hemostazy, zaleca się dawkę 40 – 80 j.m./kg masy ciała czynnika von Willebranda oraz 20 – 40 j.m./kg masy ciała czynnika FVIII:C.
Pacjenci z chorob ą von Willebranda typu 3, u których w celu utrzymanie odpowiednich poziomów czynnika może być konieczne podawanie większych dawek, mogą wymagać podania pocz ątkowej dawki czynnika von Willebranda 80 j.m./kg masy ciała.
Dobran ą dawkę należy podawać co 12 – 24 godziny. Dawkowanie oraz czas leczenia zależą od stanu klinicznego pacjenta, umiejscowienia i rozległości krwawienia oraz poziomu zarówno VWF:RCo jak i FVIII:C.
W okresie stosowania produktów leczniczych z czynnikiem VIII zawieraj ących czynnik von Willebranda, lekarz lecz ący pacjenta powinien brać pod uwagę możliwość nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C. W celu unikni ęcia nadmiernego wzrostu poziomu FVIII:C, po 24 – pomiędzy kolejnymi dawkami lub zastosowanie produktów leczniczych zwierających VWF i mniejsz ą ilość czynnika VIII.
Dzieci i młodzież
W powyższym wskazaniu dostępne są tylko ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci poni żej 6 roku życia i z tego powodu nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego w tej grupie wiekowej.
U dzieci, w wyżej wymienionych wskazaniach dostosowywanie dawki do skuteczności klinicznej polega również jak u dorosłych na obliczaniu dawki w zależności od masy ciała.
Sposób podawania
Podanie do żylne. Instrukcje dotyczące rekonstytucji roztworu przed podaniem, patrz punkt 6.6. Szybkość podawania nie powinna przekracza ć 10 ml/min.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadwra żliwość
Równie ż po zastosowaniu FANHDI, możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. Produkt leczniczy zawiera równie ż śladowe ilości ludzkich białek innych niż VIII czynnik krzepni ęcia. Pacjenci powinni być poinformowani o tym, że gdy wystąpią 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc objawy reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowania leku i poinformować o tym lekarza. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach nadwrażliwości wł ączając w to wysypkę, uogólnioną pokrzywkę, uczucie ucisku w klatce piersiowej, wystąpienia świstów, obniżenia ciśnienia i objawów anafilaksji.
W przypadku wyst ąpienia wstrząsu należy zastosować standardowe leczenie przeciwwstrząsowe.
Standardowe działania maj ące na celu zabezpieczenie przed zakażeniami wynikającymi ze stosowania produktów leczniczych otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza, polegają na selekcji dawców, badaniu poszczególnych donacji i puli osocza pod wzgl ędem specyficznych markerów zakażeń oraz stosowaniu skutecznych procedur inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania. Pomimo to, nie mo żna całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych podczas stosowania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza. Dotyczy to także nieznanych lub nowo pojawiających się wirusów i innych patogenów.
Zastosowane metody uwa ża się za skuteczne w stosunku do wirusów osłonkowych takich jak wirus ludzkiego niedoboru odporno ści (HIV), zapalenia wątroby typu B (HBV), zapalenia wątroby typu C (HCV) i bezosłonkowego wirusa zapalenia wątroby typu A. Metody te mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezosłonkowych takich jak parvowirus B19.
Zaka żenie parwowirusem B19 może być szczególnie groźne u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u osób z obniżoną odpornością lub zwiększoną erytropoezą (np. w anemii hemolitycznej).
Niedobór VIII czynnika krzepni ęcia
Wytwarzanie neutralizujących przeciwciał (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem w leczeniu pacjentów z hemofilią typu A. Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami G skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, któr ą oznacza się w jednostkach Bethesda (Bethesda Units (BU)) na mililitr osocza z użyciem zmodyfikowanego oznaczenia Nijmegen’s. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne od okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko jest najwyższe podczas pierwszych 20 dni ekspozycji. W rzadkich przypadkach inhibitory mogą wytworzyć się także po pierwszych
Po zmianie produktu leczniczego zawieraj ącego czynnik VIII na inny, obserwowano nawrotowe przypadki tworzenia się inhibitorów (o niskim mianie) u pacjentów leczonych wcześniej przez co najmniej 100 dni, u których były przypadki tworzenia się inhibitorów w wywiadzie. Z tego powodu zalecana jest dokładna obserwacja pacjentów w kierunku wyst ępowania inhibitorów po ka żdej zmianie produktu leczniczego.
Wszystkich pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawierającymi ludzki VIII czynnik krzepni ęcia należy monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów czynnika VIII poprzez odpowiedni ą obserwację kliniczną i badania laboratoryjne. Jeżeli nie udaje się osiągnąć spodziewanych poziomów aktywności czynnika VIII w osoczu lub opanować krwawień pomimo stosowania odpowiednich dawek, nale ży wykonać badanie w celu sprawdzenia obecno ści inhibitora czynnika VIII. U pacjentów z wysokim mianem inhibitora leczenie z 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc użyciem czynnika VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów winno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofili ą A i inhibitorem czynnika VIII.
Choroba von Willebranda
Istnieje zagro żenie wystąpienia powikłań zakrzepowych w przypadku stosowania produktów leczniczych zawieraj ących czynnik von Willebranda, szczególnie u pacjentów ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka. Z tego powodu, konieczna jest obserwacja chorych z grupy ryzyka w celu wykrycia wczesnych objawów zakrzepicy. Ponadto, nale ży zastosować zalecenia aktualnych wytycznych leczenia i profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
W okresie stosowania produktu leczniczego zawieraj ącego czynnik VIII i czynnik von Willebranda, lekarz powinien brać pod uwagę, że przedłużone leczenie może powodować nadmierny wzrostu poziomu FVIII:C. U pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawieraj ącymi czynnik VIII i czynnik von Willebranda należy monitorować poziom FVIII:C w celu unikni ęcia utrzymywania się jego nadmiernego poziomu mogącego zwiększać ryzyko wyst ąpienia powikłań zakrzepowych.
U pacjentów chorych na chorobę von Willebranda, w szczególności typu 3-go, mogą wytworzy ć się przeciwciała neutralizujące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Jeżeli nie udaje się osiągnąć spodziewanych poziomów aktywności VWF:RCo w osoczu lub opanować krwawień pomimo stosowania odpowiednich dawek, należy wykonać badanie w celu sprawdzenia obecności inhibitora czynnika von Willebranda. U pacjentów z wysokim poziomem inhibitora leczenie czynnikiem von Willbranda może być nieskuteczne i należy rozwa żyć inne możliwości terapii.
Powikłania związane z cewnikiem
Jeśli konieczne jest zastosowanie centralnego dojścia żylnego, należy liczyć się z mo żliwością powstania miejscowych zakażeń, bakteriemią oraz zakrzepem cewnika.
U pacjentów otrzymujących regularnie osoczopochodny VIII czynnik krzepnięcia, należy rozważyć zastosowanie odpowiednich szczepień (przeciwko wirusowi zapalenia wątroby A i B).
Dla dobra pacjentów, zdecydowanie zaleca si ę, aby po każdym podaniu pacjentowi produktu leczniczego FANHDI odnotować nazwisko pacjenta i numer serii produktu, aby móc powiązać pacjenta z serią leku.
Dzieci i młodzie ż
Wymienione ostrze żenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych jak i dzieci.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie są znane interakcje zespołu FVIII/VWF z innymi produktami leczniczymi.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nie przeprowadzano bada ń wpływu zespołu FVIII/VWF na reprodukcję zwierząt.
Ze względu na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet, brak jest doświadczeń dotycz ących stosowania zespołu FVIII/VWF w okresie ciąży i karmienia piersią.
Z tego powodu zespół FVIII/VWF powinien by ć stosowany podczas ciąży i w okresie laktacji tylko wtedy, gdy jest to jednoznacznie wskazane.
4.7 Wpływ na zdolno
ść prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszynFANHDI nie ma wpływu na zdolno ść prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Podsumowanie bezpiecze ństwa stosowania
Nadwra żliwość lub reakcje alergiczne (obrzęk naczynioruchowy, pieczenie lub uczucie kłucia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, zaczerwienienie twarzy, uogólniona pokrzywka, ból głowy, wysypka, spadek ciśnienia krwi, letarg, nudności, niepokój, tachykardia, uczucie ucisku w klatce piersiowej, świąd, wymioty, świsty) były obserwowane rzadko i tylko w niektórych przypadkach prowadziły do rozwoju ciężkiej reakcji anafilaksji (włączając w to wstrząs).
W rzadkich przypadkach obserwowano wzrost temperatury ciała.
Chorzy na hemofili ę A mogą wytworzyć przeciwciała neutralizujące (inhibitory) przeciw czynnikowi VIII. W przypadku wyst ąpienia takich inhibitorów obserwuje się niewystarczającą odpowiedź kliniczną na leczenie.
W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów chorych na chorobę von Willebranda, w szczególno ści typu 3-go, mogą wytworzyć się przeciwciała neutralizujące (inhibitory) czynnik von Willebranda. Jeżeli pojawią się tego typu inhibitory, obserwuje się niewystarczającą odpowiedź kliniczną na leczenie. Przeciwciała te mogą występować w ścisłym powiązaniu do reakcji anafilaktycznej. Z tego powodu pacjenci, u których wystąpiły reakcje anafilaktyczne powinni być przebadani w kierunku występowania inhibitorów.
W takich przypadkach zaleca si ę kontakt z wyspecjalizowanym ośrodkiem leczenia zaburzeń hemostazy.
Podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z chorob ą von Willebranda ze znanymi klinicznymi lub laboratoryjnymi czynnikami ryzyka istnieje zagrożenie wystąpienia powikła ń zakrzepowych. Utrzymywanie się nadmiernie wysokiego poziomu F:VIII podczas leczenia czynnikiem VIII zawierającym czynnik von Willebranda zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowych.
Podczas kilku bada ń klinicznych przeprowadzonych z udziałem 164 chorych podano ogółem 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc leczniczego i małą częstość występowania działań niepożądanych. Obserwowane jedynie 2 przypadki, w których wystąpiły działania niepożądane związane z podawanym produktem leczniczym. W tych przypadkach odnotowano wyst ąpienie podwyższonej temperatury ciała.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Poni ższa tabela zawiera kategorie układów i narządów (SOC oraz Preferred Term Level) zgodnie z klasyfikacj ą MedDRA.
Częstość występowania oceniano stosując następujące kryteria:
- bardzo cz ęsto (≥ 1/10), - cz ęsto (≥ 1/100 do < 1/10), - niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), - rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), - bardzo rzadko (< 1/10 000), - nieznana (cz ęstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W ka żdej kategorii częstości, objawy niepożądane są wymienione poczynając od objawów najcięższych do najlżejszych.
Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane Częstość występowania Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Podwyższona temperatura ciała. Rzadko
Dzieci i młodzież
Częstość występowania, rodzaj oraz nasilenie działań niepożądanych spodziewanych u dzieci nie różni się od tych występujących u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działa ń niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby nale żące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 222 49 21 301 Faks: +48 222 49 21 309 e-mail: [email protected]
Informacje dotycz ące zabezpieczeń przed przeniesieniem czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
4.9 Przedawkowanie
Nie obserwowano objawów przedawkowania ludzkiego zespołu FVIII/VWF. Po znacznym przedawkowaniu mog ą wystapić powikłania zakrzepowo-zatorowe.
5. WŁA
ŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, poł ączenie VIII czynnika krzepnięcia krwi i czynnika von Willebranda, kod ATC - B02BD06
W FANHDI, czynnik VIII:C wyst ępuje w zespole z czynnikiem von Willebranda.
Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa si ę z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych.
Niedobór czynnika VIII
Po podaniu, w kr ążeniu chorego na hemofilię, czynnik VIII wiąże czynnik von Willebranda.
Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor wobec aktywowanego czynnika IX, przy śpieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę i umożliwia utworzenie się skrzepu.
Hemofilia A jest zwi ązanym z płcią, dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, które jest spowodowane obniżeniem aktywności czynnika VIII:C i objawia się obfitym krwawieniem do stawów, mięśni i organów wewnętrznych, występującym samoistnie lub w następstwie urazów powypadkowych lub po zabiegach chirurgicznych. Poziom FVIII w osoczu podwy ższa się przez zastosowanie leczenia zastępczego. W ten sposób umożliwia się tymczasową korektę niedoboru czynnika oraz zmniejsza się skłonność do występowania krwawień.
Choroba von Willebranda
Wchodz ący w skład FANHDI czynnik von Willebranda działa w ten sam sposób jak endogenny czynnik von Willebranda
Podanie czynnika von Willebranda zgodnie z jego funkcjami fizjologicznymi koryguje zaburzenia hemostazy wyst ępujące u chorych z niedoborem czynnika von Willebranda (choroba von Willebranda) na dwóch poziomach:
- Czynnik von Willebranda przywraca adhezj ę płytek krwi do podśródbłonkowej tkanki ł ącznej w uszkodzonych naczyniach krwionośnych (wskutek jednoczesnego łączenia się z podśródbłonkową tkanką łączną i płytkami krwi), zapewniając wstępny etap hemostazy, co objawia się skróceniem czasu krwawienia. Jest to działanie natychmiastowe wynikające z polimeryzacji białek.
- Czynnik von Willebranda z pewnym opó źnieniem koryguje również współistniejący 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc niedobór czynnika VIII. Po podaniu dożylnym czynnik von Willebranda tworzy w krwiobiegu kompleks z endogennym czynnikiem VIII (produkowanym w organizmie chorego), stabilizuje go i ochrania przed szybk ą degradacją.
Poziom FVIII:C powraca do normy natychmiast po podaniu zespołu FVIII /VWF.
Dzieci i młodzie ż
Dost ępne są tylko ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci poniżej 6 roku życia i z tego powodu nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego w zarejestrowanych wskazaniach w tej grupie wiekowej.
Indukcja immunotolerancji
Oceniono wyniki badań dotyczące powodzenia indukcji immunotolerancji u pacjentów dorosłych i dzieci choruj ących na hemofilię A, u których wytworzyły się inhibitory VIII czynnika krzepnięcia. U 57 pacjentów wyniki badań oceniono w sposób retrospektywny a 14 pacjentów było badanych prospektywnie z uwzgl ędnieniem przypadków indukcji pierwotnej i wtórnej immunotolerancji z ró żną prognozą jej wywołania. W tych badaniach w celu indukcji immunotolerancji stosowano FANHDI. U pacjentów, u których wywołano immunotolerancję można było skutecznie zapobiec krwawieniom stosując koncentraty VIII czynnika krzepni ęcia w sposób zapobiegawczy lub opanować je stosując czynnik doraźnie.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu aktywność czynnika VIII w osoczu maleje zgodnie z krzywą dwuwykładniczą. Badania kliniczne z zastosowaniem FANHDI wykazały, że okres półtrwania wynosi 14,18 ± 2,55 godzin, a odzysk in vivo 105,5 ± 18,5% co odpowiada podanej dawce w wysokości około 2,1 ± 0,4 j.m./dl na 1 j.m./kg masy ciała (badania wykonano metodą chromogenną). Inne otrzymane dane to MRT 20,6 ± 4,8 h, AUC 19,3 ± 3,7 j.m.h/dl oraz klirens 2,6 ± 0,5 ml/h/kg.
Badania kliniczne w chorobie von Willebranda z zastosowaniem FANHDI wykazały, że okres półtrwania ludzkiego czynnika von Willebranda wynosi 14,4 ± 10,5 godz. a VIII czynnika krzepnięcia wynosi 33,4 ± 16,4 godzin, odzysk in vivo 1,9 ± 0,6 j.m./dl na każdą podaną 1 j.m./kg masy ciała czynnika von Willebranda i 2,6 ± 0,6 j.m. na każdą 1 j.m./kg masy ciała czynnika VIII. Aktywno ść czynnika von Willebranda (j.m.) oznaczono na podstawie aktywności kofaktora rystocetyny (VWF:RCo) a aktywność czynika VIII (FVIII:C) metodą chromogenną). Inne otrzymane dane to: AUC dla VWF:RCo 15,29 ± 10,03 i dla FVIII:C 49,41 ± 37,74 j.m. h/ml oraz klirens dla VWF:RCo 5,6 ± 3,3 i dla FVIII:C 1,4 ± 1,1 ml/h/kg.
Poziom szczytowy czynnika von Willebranda w osoczu wyst ępuje po 30 min od podania.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ludzki VIII czynnik krzepni ęcia i czynnik von Willebranda (które zawiera FANHDI) są normalnymi składnikami ludzkiego osocza i spełniają taką samą funkcję jak czynniki endogenne.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc Badanie toksyczności po jednorazowej dawce nie ma znaczenia, gdyż podanie większych dawek powoduje przeciążenie łożyska naczyniowego.
Badanie toksyczno ści przewlekłej u zwierząt nie jest możliwe ze względu na tworzenie się przeciwciał przeciwko obcemu białku.
Nawet kilkakrotnie wi ększe od stosowanych u ludzi dawki nie wywierają działania toksycznego na zwierz ęta laboratoryjne.
Doświadczenie kliniczne w stosowaniu zespołu ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia i czynnika von Willebranda nie wskazuje na jego działanie rakotwórcze lub mutagenne i dlatego badania, w szczególno ści na gatunkach heterologicznych, nie mają uzasadnienia.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Proszek: - Histydyna - Albumina ludzka - Arginina Rozpuszczalnik - Woda do wstrzykiwa ń (rozpuszczalnik)
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie miesza ć produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.
Aby uniknąć niepowodzeń w leczeniu z powodu adsorpcji zespołu FVIII/VWF do ścianek niektórych zestawów infuzyjnych, należy używać wyłącznie zestawów do infuzji załączonych do opakowania.
6.3 Okres wa
żnościPo rekonstytucji, trwało ść chemiczna i fizyczna produktu leczniczego utrzymuje się do 12 godzin w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt leczniczy powinien zostać zużyty natychmiast. Jeśli po rekonstytucji produkt leczniczy nie został zu żyty, może być przechowywany nie dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze 2
C - 8 o C, ale tylko wtedy, gdy dpowiedzialność za to weźmie użytkownik a przygotowanie roztworu odbyło si ę zgodnie z zasadami jałowości.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30 o C. Nie zamrażać.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
FANHDI wyst ępuje w fiolkach ze szkła typu I/II z korkiem z gumy chlorobutylowej z proszkiem po 250, 500 i po 1000 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia wraz z ampułko- strzykawk ą ze szkła typu I z zatyczką tłoka z gumy bromobutylowej po 10 ml wody do wstrzykiwań (rozpuszczalnik) w tekturowym pudełku.
Zestaw do sporz ądzania roztworu i podawania załączony do opakowania FANHDI: łącznik mocujący do fiolki, mikrofiltr i zestaw do infuzji.
Nie wszystkie wielko ści opakowania mogą znajdować się w obrocie.
Opakowanie zawiera: 1 fiolka z proszkiem, 1 ampułko-strzykawka z rozpuszczalnikiem, zestaw do sporz ądzania roztworu i podania.
6.6 Specjalne
środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu leczniczego do stosowaniaNie nale ży stosować leku po upływie jego ważności podanym na opakowaniu.
Nie pozostawia ć nawet w lodówce niezużytego produktu leczniczego do późniejszego użycia.
Przygotowanie roztworu:
1. Ogrzać fiolki do temperatury nie wyższej niż 30
o C (rycina Nr 1).2. Umocowa
ć tłok w ampułko-strzykawce z rozpuszczalnikiem (rycina Nr 2).3. Wyjąć filtr z opakowania. Zdjąć plastikową osłonę z końca ampułko-strzykawki i
umocować filtr (rycina Nr 3).4. Wyjąć łącznik mocujący do fiolki i połączyć ampułko-strzykawkę z filtrem
(rycina Nr 4).5. Zdj
ąć plastikowy kapturek z fiolki i odsłonięty gumowy korek odkazić środkiem dezynfekującym (rycina Nr 5).6. Przebić korek w fiolce igłą łącznika (rycina Nr 6).
7. Wstrzyknąć cały rozpuszczalnik do fiolki (rycina Nr 7).
8. Delikatnie wstrząsać fiolką aż do rozpuszczenia proszku (rycina Nr 8). Tak jak w
przypadku innych produktów leczniczych podawanych do żylnie nie stosować, gdy produkt jest nie rozpuszczony lub widoczne są cząsteczki.9. Rozłączyć na chwilę ampułko-strzykawkę z filtrem od fiolki aby wpuścić powietrze.
(rycina Nr 9).10. Odwróci
ć do góry dnem fiolkę i aspirować roztwór do ampułko-strzykawki (rycina Nr 10).11. Przygotowa
ć miejsce do iniekcji, odłączyć strzykawkę i wstrzyknąć produkt leczniczy przez załączoną igłę motylkową lub inną sterylną igłę. Podawać dożylnie z szybkością (rycina Nr 11).Nie u żywać ponownie zestawu do podawania.
1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc Wszelkie pozostałości niezużytego produktu leczniczego i inne odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Roztwór powinien by ć przezroczysty i lekko opalizujący. Nie stosować roztworów, w których występują kłaczki lub osad.
Przed podaniem sprawdzi ć wzrokowo, czy roztwór nie zawiera cząsteczek stałych i czy nie doszło do zmiany jego zabarwienia.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJ
ĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTUInstituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 – Parets del Vallès
8. NUMERY POZWOLE
Ń NA DOPUSZCZENIE DO OBROTUFANHDI 250 j.m. FVIII + 300 j.m. VWF–7835 FANHDI 500 j.m. FVIII + 600 j.m. VWF – 7836 FANHDI 1000 j.m. FVIII + 1200 j.m. VWF – 7837
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:13.08.1998 r. Data ostatniego przedłu żenia pozwolenia: 31.12.2008 r.
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO.1.3.1. Summary of Product Characteristics Module 1 Fanhdi ITI
Fanhdi\wfi-syr\2012 ITI info_SPC\PL\201407 resub materials\1.3.1. Fanhdi_SPC_PL_tracked.doc