Azithromycin ZIM
Azithromycinum
Tabletki powlekane 500 mg | Azithromycinum dihydricum 524.06 mg
Ulotka
Version No.: 00, Date: November 2022 Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika
Azithromycin ZIM, 500 mg, tabletki powlekane Azithromycinum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. − Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. − W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. − Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. − Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
Lek Azithromycin ZIM należy do grupy antybiotyków zwanych makrolidami. Jest to antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji zlokalizowanych w różnych częściach ciała wywołanych przez bakterie. Lek Azithromycin ZIM przenika do zainfekowanych tkanek, gdzie uwalniany jest powoli w czasie, zwalczając bakterie przez kilka dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Jakie infekcje leczy się Azith romycin ZIM? Azithromycin ZIM jest wskazana w leczeniu niektórych zakażeń wywołanych przez wrażliwe drobnoustroje, takich jak: zapalenie migdałków i (lub) gardła, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, ostre zapalenie ucha środkowego, zakażenia skóry i tkanek miękkich (np. ropnie), a także choroby przenoszone drogą płciową wywołane przez Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoea.
Kiedy nie przyjmować leku Azithromycin ZIM Jeśli pacjent ma uczulenie na azytromycynę lub inne antybiotyki makrolidowe lub ketolidowe (w tym erytromycynę) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Azithromycin ZIM należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli: • pacjent miał kiedykolwiek jakiekolwiek komplikacje podczas przyjmowania innego leku; • u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby: może być konieczne monitorowanie czynności wątroby lub przerwanie leczenia; • u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek. Version No.: 00, Date: November 2022
Należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza: • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy choroby wątroby, takie jak zażółcenie skóry, utrata lub brak energii, ciemny mocz lub jakiekolwiek oznaki krwawienia lub zaburzenia zachowania, ponieważ może być konieczne wykonanie testów czynności wątroby lub dodatkowych badań diagnostycznych. • W przypadku wystąpienia kołatania serca lub nieprawidłowego bicia serca, zawrotów głowy lub omdlenia lub osłabienia mięśni podczas stosowania leku Azithromycin ZIM. • W przypadku wystąpienia biegunki lub luźnych stolców w trakcie lub po leczeniu, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Nie należy przyjmować żadnych leków w leczeniu biegunki bez uprzedniego skontaktowania się z lekarzem. Jeśli biegunka nie ustępuje, należy poinformować o tym lekarza. • Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy reakcji alergicznej, na przykład wysypka lub grudki, pęcherze, trudności w oddychaniu, zawroty głowy, obrzęk twarzy lub gardła. Należy przerwać przyjmowanie tego leku i pilnie zgłosić się do lekarza. Poważne reakcje alergiczne na lek Azithromycin ZIM występują rzadko. • Jeśli u noworodka wystąpią wymioty i drażliwość podczas karmienia.
Ten antybiotyk działa na niektóre bakterie, ale nie na wszystkie, ani na infekcje wywołane przez grzyby (grzybicze).
Lek Azithromycin ZIM a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Jeśli pacjent stosuje którykolwiek z niżej wymienionych leków, powinien koniecznie o tym powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem stosowania leku: • Leki zobojętniające sok żołądkowy (stosowane w zgadze lub niestrawności) • Warfaryna (lub inny lek zaburzający krzepliwość krwi) • Terfenadyna (stosowana w leczeniu kataru siennego lub alergii skórnej) • Cyklosporyna (stosowana do tłumienia układu odpornościowego w celu zapobiegania i leczenia odrzucenia przeszczepów narządów lub szpiku kostnego) • Digoksyna (stosowana w leczeniu niewydolności serca) • Kolchicyna (stosowana w leczeniu dny moczanowej i rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej) • Ergotamina (stosowana w leczeniu migreny) • Atorwastatyna (stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu) • Leki antyarytmiczne (stosowane w leczeniu chorób serca) • Leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu halucynacji lub zaburzeń myślenia) • Leki przeciwdepresyjne (stosowane w depresji) • Fluorochinolony (antybiotyki stosowane w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych).
Lek Azithromycin ZIM z jedzeniem i piciem Lek Azithromycin ZIM 500 mg należy przyjmować, popijając wodą lub innym napojem, z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża Brak wystarczającego doświadczenia w leczeniu kobiet w ciąży azytromycyną. Ze względów ostrożności, leczenie kobiet w ciąży powinno być stosowane tylko w wyjątkowych sytuacjach. Lekarz musi zdecydować, czy taka wyjątkowa sytuacja ma miejsce.
Version No.: 00, Date: November 2022 Karmienie piersią Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz zdecyduje, czy lek Azithromycin ZIM może być stosowany w okresie karmienia piersią. Substancja czynna leku Azithromycin ZIM (azytromycyna) przenika do mleka ludzkiego. Jak dotąd nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. U niemowlęcia karmionego piersią może wystąpić m.in. nadwrażliwość, zaburzenie flory jelitowej i kolonizacja grzybicza.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Brak danych dotyczących wpływu leku Azithromycin ZIM na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Lek Azithromycin ZIM zawiera laktozę i sód Ten lek zawiera 40,85 mg laktozy na tabletkę. Należy to wziąć pod uwagę w pacjenci z cukrzycą. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zalecana dawka U osób dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 45 kg zalecana dawka w większości wskazań wynosi W leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową wywołanych przez Chlamydia trachomatis lub Haemophilus ducreyi zalecana dawka to 1 g podawane jednorazowo (2 tabletki o mocy 500 mg), przez Neisseria gonorrhea zalecana dawka to 1 g lub 2 g w połączeniu z 250 mg lub 500 mg ceftriaksonu.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Tabletki Azithromycin ZIM należy podawać wyłącznie dzieciom o masie ciała powyżej 45 kg.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują zaburzenia nerek lub wątroby. Lekarz może potrzebować zmienić zwykłą dawkę.
Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki leku Azithromycin ZIM należy przyjmować, popijając wodą lub innym napojem, z jedzeniem lub bez jedzenia.
Najbardziej korzystny czas przyjmowania leku Lek należy podawać, najlepiej o tej samej porze, codziennie, z posiłkiem lub bez posiłku. Azithromycin ZIM należy przyjmować tylko raz na dobę.
Średni czas trwania leczenia Aby leczenie produktem Azithromycin ZIM było skuteczne, należy je przeprowadzić je co najmniej przez 3 dni, jednak działanie Azithromycin ZIM trwa dłużej.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Azithromycin ZIM Jeśli jakaś osoba (na przykład dziecko) przypadkowo przyjmie zbyt wiele tabletek Azithromycin ZIM na raz, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Version No.: 00, Date: November 2022 Pominięcie przyjęcia zastosowania leku Azithromycin ZIM W razie pominięcia dawki leku, należy przyjąć ją tak szybko, jak to jest możliwe, a następnie przyjmować lek zgodnie z zaleconym dawkowaniem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Azithromycin ZIM Nigdy nie należy samodzielnie przerywać leczenia lekiem Azithromycin ZIM. Należy przedtem porozmawiać na ten temat z lekarzem. W przypadku zbyt wczesnego przerwania przyjmowania azytromycyny, zakażenie może powrócić. Tabletki należy przyjmować przez cały okres leczenia, nawet gdy pacjent poczuje się lepiej.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych poniżej objawów ciężkiej reakcji alergicznej, należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub udać się do oddziału ratunkowego najbliższego szpitala:
Bardzo często: mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów • biegunka.
Często : mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów • ból głowy; • wymioty, ból brzucha, nudności; • zmiana liczby krwinek białych i stężenia wodorowęglanów we krwi.
Niezbyt często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów • obrzęk naczynioruchowy: obrzęk warg, twarzy lub szyi prowadzący do poważnych trudności w oddychaniu; • wysypka skórna lub pokrzywka.
Rzadko: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów • ciężkie reakcje skórne charakteryzujące się szybkim pojawianiem się obszarów zaczerwienienia skóry usianych niewielkimi krostkami (pęcherzykami wypełnionymi białym lub żółtym płynem).
Bardzo rzadko: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów • Reakcja nadwrażliwości z wysypką, gorączką, obrzękiem węzłów chłonnych i możliwym uszkodzeniem narządów (ang. DRESS).
Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych • Reakcja anafilaktyczna: poważna reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy. • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub niewydolność wątroby (rzadko zagrażająca życiu): objawy mogą obejmować szybko rozwijające się zmęczenie związane z zażółceniem skóry lub białkówek oczu (żółtaczka), ciemne zabarwienie moczu, skłonność do krwawień. • Pęcherze i (lub) krwawienie z warg , oczu, nosa, jamy ustnej i narządów płciowych, które mogą być spowodowane zespołem Stevensa-Johnsona, rumieniem wielopostaciowym lub toksyczną martwicą naskórka, które są poważnymi chorobami. Version No.: 00, Date: November 2022 • Zmiana częstości akcji serca, zmiany rytmu serca stwierdzone w elektrokardiogramie (wydłużenie odcinka QT, częstoskurcz komorowy i torsades de pointes). • Przedłużająca się biegunka z krwią i śluzem (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego).
To bardzo poważne działanie niepożądane. Możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej lub hospitalizacji.
Inne działania niepożądane
Niezbyt często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów
• Zakażenia drożdżakowe np. jamy ustnej (pleśniawka) zakażenie pochwy, zapalenie płuc, zakażenie bakteryjne. • Ból gardła, zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit. • Duszność, ból w klatce piersiowej, świszczący oddech i kaszel (zaburzenia oddechowe), zatkany nos. • Zaburzenia krwi charakteryzujące się gorączką lub dreszczami, bólem gardła, owrzodzeniami w jamie ustnej lub gardle. • Reakcje alergiczne. • Utrata apetytu. • Nerwowość, trudności ze snem. • Zawroty głowy, senność, zaburzenia smaku, mrowienie lub drętwienie. • Zaburzenia wzroku. • Problemy z uszami. • Zawroty głowy (uczucie wirowania). • Nieprawidłowy rytm lub częstość i uczucie bicia serca (kołatanie serca). • Uderzenie gorąca. • Trudności w oddychaniu. • Krwotok z nosa. • Zapalenie żołądka, zaparcia, gazy, niestrawność, trudności w połykaniu. • Uczucie wzdęcia, suchość w jamie ust nej. • Odbijanie, owrzodzenia w jamie ustnej, zwiększone wydzielanie śliny, luźne stolce. • Problemy z wątrobą (takie jak zapalenie wątroby). • Wysypka, swędzenie, pokrzywka. • Zapalenie skóry, suchość skóry, zwiększona potliwość. • Zapalenie kości i stawów, ból mięśni, ból pleców, ból szyi. • Trudne i bolesne oddawanie moczu, ból w górnej części pleców (ból nerek). • Zapalenie pochwy, nieregularne krwawienia miesiączkowe, zaburzenia jąder. • Ból w klatce piersiowej, obrzęk, złe samopoczucie, osłabienie, zmęczenie. • Obrzęk twarzy, rąk, nóg i (lub ) stóp, gorączka, ból. • Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych enzym ów wątrobowych i parametrów krwi.
Rzadko: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów
• Uczucie pobudzenia. • Poczucie nierealności wobec siebie i własn ych uczu ć. • Przebarwienia zębów. • Nieprawidłowa czynność wątroby, żółtaczka (żółtawa pigmentacja skóry). • Nadwrażliwość na światło (zaczerwienienie i powstawanie pęcherzy na skórze pod wpływem światła słonecznego).
Version No.: 00, Date: November 2022 Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
• Zaburzenia krwi charakteryzujące się nietypowym krwawieniem lub niewyjaśnionymi siniakami, małą liczbą czerwonych krwinek powodującą niezwykłe zmęczenie lub osłabienie. • Uczucie złości, niepokoju, dezorientacji, widzenie lub słyszenie rzeczy, które tak naprawdę nie istnieją. • Omdlenie, drgawki, osłabienie czucia dotyku, nadpobudliwość, zmiana lub utrata węchu, utrata smaku, miastenia (zmęczenie i wyczerpanie mięśni, patrz punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). • Zaburzenia słuchu, w tym głuchota i (lub ) dzwonienie w uszach. • Niskie ciśnienie krwi (które może być związane ze osłabieniem, zawrotami głowy i omdleniami). • Przebarwienie języka, zapalenie trzustki powodujące nudności, wymioty , ból brzucha, ból pleców. • Wysypka z plamami i pęcherzami. • Bóle stawów. • Problemy z nerkami.
Następujące działania niepożądane zgłaszano u pacjentów przyjmujących azytromycynę w celu zapobiegania zakażeniom Mycobacterium Avium Complex (MAC):
Bardzo często: mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów
• Biegunka. • Ból brzucha. • Nudności. • Gazy (wzdęcia). • Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej. • Luźne stolce.
Często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów
• Brak apetytu (jadłowstręt). • Zawroty głowy. • Ból głowy. • Uczucie mrowienia lub drętwienia (parestezje). • Zmiany w odczuwaniu smaku. • Zaburzenia widzenia. • Głuchota. • Wysypka skórna. • Świąd. • Bóle stawów. • Uczucie zmęczenia.
Niezbyt często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów
• Zaburzenia czucia (niedoczulica). • Zaburzenia słuchu, szumy uszne. • Nieprawidłowy rytm lub częstość i uczucie bicia serca (kołatanie serca). • Problemy z wątrobą takie jak zapalenie wątroby. • Pęcherze i (lub) krwawienie z warg , oczu, nosa, jamy ustnej i narządów płciowych, które może być spowodowane wystąpieniem zespoł u Stevensa-Johnsona. Version No.: 00, Date: November 2022 • Reakcje alergiczne skóry, takie jak wrażliwość na światło słoneczne; zaczerwieniona, łuszcząca się i opuchnięta skóra, • Osłabienie (astenia). • Ogólne złe samopoczucie.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Działania niepożądane można także zgłaszać do pomiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera Azithromycin ZIM - Substancją czynną leku jest azytromycyna Każda tabletka powlekana zawiera 524,1 mg azytromycyny dwuwodnej, co odpowiada 500 mg azytromycyny (Azithromycinum) - Pozostałe składniki to:
Rdzeń : Skrobia kukurydziana Laktoza jednowodna Karmeloza sodowa (E466) Powidon (K30) (E1201) Krzemionka koloidalna bezwodna Kroskarmeloza sodowa Talk (E553b) Magnezu stearynian
Version No.: 00, Date: November 2022
Otoczka: Opadry II 85F18422 White: Alkohol poliwinylowy częściowo zh ydrolizowany (E1203) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 3350 (E1521) Talk (E553b).
Jak wygląda Azithromycin ZIM i co zawiera opakowanie Tabletki azytromycyny to białe lub prawie białe, w kształcie kapsułki, obustronnie wypukłe, powlekane tabletki o długości około 16,70 mm, szerokości 8,00 mm i grubości 6,10 mm, z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, pakowane w blistry. Linia podziału na tabletce nie jest przeznaczona do prze łamania tabletki.
Tabletki są pakowane w następujące wielkości opakowań: Pudełko tekturowe z blistrem Aluminium/PVC zawierającym 3 tabletki powlekane.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny SIA ZIM Laboratories Limited Vangažu iela 23 LV-1024 Ryga, Łotwa tel.: + 48 885 500 706
Importer Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park Paola PLA 3000, Malta
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Kraj Nazwa produktu Portugalia Comprimidos revestidos por película de azitromicina ZIM 500 mg Niemcy Azithromycin ZIM Laboratories 500 mg Filmtabletten
Data ostatniej aktualizacji ulotki:
Azithromycin ZIM, 500 mg, tabletki powlekane Azithromycinum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. − Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. − W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. − Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy go przekazywać innym. Lek może zaszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej choroby są takie same. − Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Azithromycin ZIM i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Azithromycin ZIM
3. Jak przyjmować lek Azithromycin ZIM
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Azithromycin ZIM
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Azithromycin ZIM i w jakim celu się go stosuje
Lek Azithromycin ZIM należy do grupy antybiotyków zwanych makrolidami. Jest to antybiotyk stosowany w leczeniu infekcji zlokalizowanych w różnych częściach ciała wywołanych przez bakterie. Lek Azithromycin ZIM przenika do zainfekowanych tkanek, gdzie uwalniany jest powoli w czasie, zwalczając bakterie przez kilka dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Jakie infekcje leczy się Azith romycin ZIM? Azithromycin ZIM jest wskazana w leczeniu niektórych zakażeń wywołanych przez wrażliwe drobnoustroje, takich jak: zapalenie migdałków i (lub) gardła, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, ostre zapalenie ucha środkowego, zakażenia skóry i tkanek miękkich (np. ropnie), a także choroby przenoszone drogą płciową wywołane przez Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoea.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Azithromycin ZIM
Kiedy nie przyjmować leku Azithromycin ZIM Jeśli pacjent ma uczulenie na azytromycynę lub inne antybiotyki makrolidowe lub ketolidowe (w tym erytromycynę) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Azithromycin ZIM należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli: • pacjent miał kiedykolwiek jakiekolwiek komplikacje podczas przyjmowania innego leku; • u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby: może być konieczne monitorowanie czynności wątroby lub przerwanie leczenia; • u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek. Version No.: 00, Date: November 2022
Należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza: • Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy choroby wątroby, takie jak zażółcenie skóry, utrata lub brak energii, ciemny mocz lub jakiekolwiek oznaki krwawienia lub zaburzenia zachowania, ponieważ może być konieczne wykonanie testów czynności wątroby lub dodatkowych badań diagnostycznych. • W przypadku wystąpienia kołatania serca lub nieprawidłowego bicia serca, zawrotów głowy lub omdlenia lub osłabienia mięśni podczas stosowania leku Azithromycin ZIM. • W przypadku wystąpienia biegunki lub luźnych stolców w trakcie lub po leczeniu, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Nie należy przyjmować żadnych leków w leczeniu biegunki bez uprzedniego skontaktowania się z lekarzem. Jeśli biegunka nie ustępuje, należy poinformować o tym lekarza. • Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy reakcji alergicznej, na przykład wysypka lub grudki, pęcherze, trudności w oddychaniu, zawroty głowy, obrzęk twarzy lub gardła. Należy przerwać przyjmowanie tego leku i pilnie zgłosić się do lekarza. Poważne reakcje alergiczne na lek Azithromycin ZIM występują rzadko. • Jeśli u noworodka wystąpią wymioty i drażliwość podczas karmienia.
Ten antybiotyk działa na niektóre bakterie, ale nie na wszystkie, ani na infekcje wywołane przez grzyby (grzybicze).
Lek Azithromycin ZIM a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Jeśli pacjent stosuje którykolwiek z niżej wymienionych leków, powinien koniecznie o tym powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie przed rozpoczęciem stosowania leku: • Leki zobojętniające sok żołądkowy (stosowane w zgadze lub niestrawności) • Warfaryna (lub inny lek zaburzający krzepliwość krwi) • Terfenadyna (stosowana w leczeniu kataru siennego lub alergii skórnej) • Cyklosporyna (stosowana do tłumienia układu odpornościowego w celu zapobiegania i leczenia odrzucenia przeszczepów narządów lub szpiku kostnego) • Digoksyna (stosowana w leczeniu niewydolności serca) • Kolchicyna (stosowana w leczeniu dny moczanowej i rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej) • Ergotamina (stosowana w leczeniu migreny) • Atorwastatyna (stosowana w celu obniżenia poziomu cholesterolu) • Leki antyarytmiczne (stosowane w leczeniu chorób serca) • Leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu halucynacji lub zaburzeń myślenia) • Leki przeciwdepresyjne (stosowane w depresji) • Fluorochinolony (antybiotyki stosowane w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych).
Lek Azithromycin ZIM z jedzeniem i piciem Lek Azithromycin ZIM 500 mg należy przyjmować, popijając wodą lub innym napojem, z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża Brak wystarczającego doświadczenia w leczeniu kobiet w ciąży azytromycyną. Ze względów ostrożności, leczenie kobiet w ciąży powinno być stosowane tylko w wyjątkowych sytuacjach. Lekarz musi zdecydować, czy taka wyjątkowa sytuacja ma miejsce.
Version No.: 00, Date: November 2022 Karmienie piersią Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz zdecyduje, czy lek Azithromycin ZIM może być stosowany w okresie karmienia piersią. Substancja czynna leku Azithromycin ZIM (azytromycyna) przenika do mleka ludzkiego. Jak dotąd nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. U niemowlęcia karmionego piersią może wystąpić m.in. nadwrażliwość, zaburzenie flory jelitowej i kolonizacja grzybicza.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Brak danych dotyczących wpływu leku Azithromycin ZIM na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Lek Azithromycin ZIM zawiera laktozę i sód Ten lek zawiera 40,85 mg laktozy na tabletkę. Należy to wziąć pod uwagę w pacjenci z cukrzycą. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
3. Jak przyjmować lek Azithromycin ZIM
Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Zalecana dawka U osób dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 45 kg zalecana dawka w większości wskazań wynosi W leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową wywołanych przez Chlamydia trachomatis lub Haemophilus ducreyi zalecana dawka to 1 g podawane jednorazowo (2 tabletki o mocy 500 mg), przez Neisseria gonorrhea zalecana dawka to 1 g lub 2 g w połączeniu z 250 mg lub 500 mg ceftriaksonu.
Stosowanie u dzieci i młodzieży Tabletki Azithromycin ZIM należy podawać wyłącznie dzieciom o masie ciała powyżej 45 kg.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują zaburzenia nerek lub wątroby. Lekarz może potrzebować zmienić zwykłą dawkę.
Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki leku Azithromycin ZIM należy przyjmować, popijając wodą lub innym napojem, z jedzeniem lub bez jedzenia.
Najbardziej korzystny czas przyjmowania leku Lek należy podawać, najlepiej o tej samej porze, codziennie, z posiłkiem lub bez posiłku. Azithromycin ZIM należy przyjmować tylko raz na dobę.
Średni czas trwania leczenia Aby leczenie produktem Azithromycin ZIM było skuteczne, należy je przeprowadzić je co najmniej przez 3 dni, jednak działanie Azithromycin ZIM trwa dłużej.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Azithromycin ZIM Jeśli jakaś osoba (na przykład dziecko) przypadkowo przyjmie zbyt wiele tabletek Azithromycin ZIM na raz, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Version No.: 00, Date: November 2022 Pominięcie przyjęcia zastosowania leku Azithromycin ZIM W razie pominięcia dawki leku, należy przyjąć ją tak szybko, jak to jest możliwe, a następnie przyjmować lek zgodnie z zaleconym dawkowaniem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Azithromycin ZIM Nigdy nie należy samodzielnie przerywać leczenia lekiem Azithromycin ZIM. Należy przedtem porozmawiać na ten temat z lekarzem. W przypadku zbyt wczesnego przerwania przyjmowania azytromycyny, zakażenie może powrócić. Tabletki należy przyjmować przez cały okres leczenia, nawet gdy pacjent poczuje się lepiej.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych poniżej objawów ciężkiej reakcji alergicznej, należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub udać się do oddziału ratunkowego najbliższego szpitala:
Bardzo często: mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów • biegunka.
Często : mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów • ból głowy; • wymioty, ból brzucha, nudności; • zmiana liczby krwinek białych i stężenia wodorowęglanów we krwi.
Niezbyt często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów • obrzęk naczynioruchowy: obrzęk warg, twarzy lub szyi prowadzący do poważnych trudności w oddychaniu; • wysypka skórna lub pokrzywka.
Rzadko: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów • ciężkie reakcje skórne charakteryzujące się szybkim pojawianiem się obszarów zaczerwienienia skóry usianych niewielkimi krostkami (pęcherzykami wypełnionymi białym lub żółtym płynem).
Bardzo rzadko: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów • Reakcja nadwrażliwości z wysypką, gorączką, obrzękiem węzłów chłonnych i możliwym uszkodzeniem narządów (ang. DRESS).
Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych • Reakcja anafilaktyczna: poważna reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy. • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub niewydolność wątroby (rzadko zagrażająca życiu): objawy mogą obejmować szybko rozwijające się zmęczenie związane z zażółceniem skóry lub białkówek oczu (żółtaczka), ciemne zabarwienie moczu, skłonność do krwawień. • Pęcherze i (lub) krwawienie z warg , oczu, nosa, jamy ustnej i narządów płciowych, które mogą być spowodowane zespołem Stevensa-Johnsona, rumieniem wielopostaciowym lub toksyczną martwicą naskórka, które są poważnymi chorobami. Version No.: 00, Date: November 2022 • Zmiana częstości akcji serca, zmiany rytmu serca stwierdzone w elektrokardiogramie (wydłużenie odcinka QT, częstoskurcz komorowy i torsades de pointes). • Przedłużająca się biegunka z krwią i śluzem (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego).
To bardzo poważne działanie niepożądane. Możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej lub hospitalizacji.
Inne działania niepożądane
Niezbyt często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów
• Zakażenia drożdżakowe np. jamy ustnej (pleśniawka) zakażenie pochwy, zapalenie płuc, zakażenie bakteryjne. • Ból gardła, zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit. • Duszność, ból w klatce piersiowej, świszczący oddech i kaszel (zaburzenia oddechowe), zatkany nos. • Zaburzenia krwi charakteryzujące się gorączką lub dreszczami, bólem gardła, owrzodzeniami w jamie ustnej lub gardle. • Reakcje alergiczne. • Utrata apetytu. • Nerwowość, trudności ze snem. • Zawroty głowy, senność, zaburzenia smaku, mrowienie lub drętwienie. • Zaburzenia wzroku. • Problemy z uszami. • Zawroty głowy (uczucie wirowania). • Nieprawidłowy rytm lub częstość i uczucie bicia serca (kołatanie serca). • Uderzenie gorąca. • Trudności w oddychaniu. • Krwotok z nosa. • Zapalenie żołądka, zaparcia, gazy, niestrawność, trudności w połykaniu. • Uczucie wzdęcia, suchość w jamie ust nej. • Odbijanie, owrzodzenia w jamie ustnej, zwiększone wydzielanie śliny, luźne stolce. • Problemy z wątrobą (takie jak zapalenie wątroby). • Wysypka, swędzenie, pokrzywka. • Zapalenie skóry, suchość skóry, zwiększona potliwość. • Zapalenie kości i stawów, ból mięśni, ból pleców, ból szyi. • Trudne i bolesne oddawanie moczu, ból w górnej części pleców (ból nerek). • Zapalenie pochwy, nieregularne krwawienia miesiączkowe, zaburzenia jąder. • Ból w klatce piersiowej, obrzęk, złe samopoczucie, osłabienie, zmęczenie. • Obrzęk twarzy, rąk, nóg i (lub ) stóp, gorączka, ból. • Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych enzym ów wątrobowych i parametrów krwi.
Rzadko: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1 000 pacjentów
• Uczucie pobudzenia. • Poczucie nierealności wobec siebie i własn ych uczu ć. • Przebarwienia zębów. • Nieprawidłowa czynność wątroby, żółtaczka (żółtawa pigmentacja skóry). • Nadwrażliwość na światło (zaczerwienienie i powstawanie pęcherzy na skórze pod wpływem światła słonecznego).
Version No.: 00, Date: November 2022 Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
• Zaburzenia krwi charakteryzujące się nietypowym krwawieniem lub niewyjaśnionymi siniakami, małą liczbą czerwonych krwinek powodującą niezwykłe zmęczenie lub osłabienie. • Uczucie złości, niepokoju, dezorientacji, widzenie lub słyszenie rzeczy, które tak naprawdę nie istnieją. • Omdlenie, drgawki, osłabienie czucia dotyku, nadpobudliwość, zmiana lub utrata węchu, utrata smaku, miastenia (zmęczenie i wyczerpanie mięśni, patrz punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). • Zaburzenia słuchu, w tym głuchota i (lub ) dzwonienie w uszach. • Niskie ciśnienie krwi (które może być związane ze osłabieniem, zawrotami głowy i omdleniami). • Przebarwienie języka, zapalenie trzustki powodujące nudności, wymioty , ból brzucha, ból pleców. • Wysypka z plamami i pęcherzami. • Bóle stawów. • Problemy z nerkami.
Następujące działania niepożądane zgłaszano u pacjentów przyjmujących azytromycynę w celu zapobiegania zakażeniom Mycobacterium Avium Complex (MAC):
Bardzo często: mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów
• Biegunka. • Ból brzucha. • Nudności. • Gazy (wzdęcia). • Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej. • Luźne stolce.
Często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów
• Brak apetytu (jadłowstręt). • Zawroty głowy. • Ból głowy. • Uczucie mrowienia lub drętwienia (parestezje). • Zmiany w odczuwaniu smaku. • Zaburzenia widzenia. • Głuchota. • Wysypka skórna. • Świąd. • Bóle stawów. • Uczucie zmęczenia.
Niezbyt często: mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów
• Zaburzenia czucia (niedoczulica). • Zaburzenia słuchu, szumy uszne. • Nieprawidłowy rytm lub częstość i uczucie bicia serca (kołatanie serca). • Problemy z wątrobą takie jak zapalenie wątroby. • Pęcherze i (lub) krwawienie z warg , oczu, nosa, jamy ustnej i narządów płciowych, które może być spowodowane wystąpieniem zespoł u Stevensa-Johnsona. Version No.: 00, Date: November 2022 • Reakcje alergiczne skóry, takie jak wrażliwość na światło słoneczne; zaczerwieniona, łuszcząca się i opuchnięta skóra, • Osłabienie (astenia). • Ogólne złe samopoczucie.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Działania niepożądane można także zgłaszać do pomiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać Azithromycin ZIM
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera Azithromycin ZIM - Substancją czynną leku jest azytromycyna Każda tabletka powlekana zawiera 524,1 mg azytromycyny dwuwodnej, co odpowiada 500 mg azytromycyny (Azithromycinum) - Pozostałe składniki to:
Rdzeń : Skrobia kukurydziana Laktoza jednowodna Karmeloza sodowa (E466) Powidon (K30) (E1201) Krzemionka koloidalna bezwodna Kroskarmeloza sodowa Talk (E553b) Magnezu stearynian
Version No.: 00, Date: November 2022
Otoczka: Opadry II 85F18422 White: Alkohol poliwinylowy częściowo zh ydrolizowany (E1203) Tytanu dwutlenek (E171) Makrogol 3350 (E1521) Talk (E553b).
Jak wygląda Azithromycin ZIM i co zawiera opakowanie Tabletki azytromycyny to białe lub prawie białe, w kształcie kapsułki, obustronnie wypukłe, powlekane tabletki o długości około 16,70 mm, szerokości 8,00 mm i grubości 6,10 mm, z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, pakowane w blistry. Linia podziału na tabletce nie jest przeznaczona do prze łamania tabletki.
Tabletki są pakowane w następujące wielkości opakowań: Pudełko tekturowe z blistrem Aluminium/PVC zawierającym 3 tabletki powlekane.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca
Podmiot odpowiedzialny SIA ZIM Laboratories Limited Vangažu iela 23 LV-1024 Ryga, Łotwa tel.: + 48 885 500 706
Importer Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park Paola PLA 3000, Malta
Ten lek jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Kraj Nazwa produktu Portugalia Comprimidos revestidos por película de azitromicina ZIM 500 mg Niemcy Azithromycin ZIM Laboratories 500 mg Filmtabletten
Data ostatniej aktualizacji ulotki:
Charakterystyka
Version No.: 00, Date: November 2022
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Azithromycin ZIM, 500 mg, tabletki powlekane
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 524,1 mg azytromycyny dwuwodnej, co odpowiada 500 mg azytromycyny (Azithromycinum).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka zawiera 40,85 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana
Tabletki azytromycyny to białe lub prawie białe, w kształcie kapsułki, obustronnie wypukłe, powlekane tabletki o długości około 16,70 mm, szerokości 8,00 mm i grubości 6,10 mm, z linią podziału po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie, pakowane w blistry. Linia podziału nie jest przeznaczona do przełamywania tabletki.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Azithromycin ZIM, 500 mg, tabletki powlekane jest wskazany w leczeniu wymienionych poniżej zakażeń, wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na azytromycynę (patrz punkt 4.4 i 5.1): - Zakażenia dolnych dróg oddechowych, w tym zapalenie oskrzeli i płuc - Zakażenia skóry i tkanek miękkich - Ostre zapalenie ucha środkowego - Zakażenia górnych dróg oddechowych, w tym zapalenie zatok i gardła i (lub) migdałków - Niepowikłane zakażenia narządów płciowych wywołane przez Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoea.
Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania leków przeciwbakteryjnych.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Czas trwania leczenia infekcji opisano poniżej.
Dorośli
W leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową, wywołanych przez Chlamydia trachomatis, dawka wynosi przez wrażliwe szczepy Neisseria gonorrhoeae zalecana dawka wynosi 1000 mg lub 2000 mg azytromycyny w
Version No.: 00, Date: November 2022
połączeniu z 250 mg lub 500 mg ceftriaksonu, zgodnie ze standardami lokalnych wytycznych terapeutycznych. U pacjentów uczulonych na penicylinę i (lub) cefalosporyny, należy stosować lokalne wytyczne terapeutyczne. W leczeniu wszystkich innych wskazań, dawkę całkowitą 1500 mg należy podawać w dobowych frakcjach po
Dzieci i młodzież Tabletki azytromycyny należy podawać wyłącznie dzieciom o masie ciała powyżej 45 kg.
Populacje specjalne:
Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku stosuje się taką samą dawkę jak u pacjentów dorosłych. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku mogą doświadczać stanów proarytmicznych, zaleca się szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzenia rytmu serca i częstoskurczu typu torsade de pointes (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek w stopniu łagodnym do umiarkowanego (GFR 10-80 mL/minutę ). Azytromycynę należy podawać ostrożnie pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <10 mL/minutę ) (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami wątroby w stopniu lekkim do umiarkowanego można zastosować taki sam schemat dawkowania jak u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania • Tabletkę należy przyjmować jako pojedynczą dawkę dobową. • Tabletkę można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. • Tabletki należy połykać w całości.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na azytromycynę, erytromycynę, inne antybiotyki makrolidowe lub ketolidowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadwrażliwość
Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów, notowano występowanie rzadkich ciężkich reakcji alergicznych, w tym obrzęku naczynioruchowego i anafilaksji (rzadko zakończonych zgonem), reakcji skórnych, w tym ostrej uogólnionej osutki krostkowej (ang. acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP), zespołu Stevensa-Johnsona (ang. Stevens Johnson syndrome, SJS), toksycznej nekrolizy naskórka (zespołu Lyella, ang. toxic epidermal necrolysis, TEN) (rzadko prowadzących do zgonu)) oraz wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). W przebiegu niektórych z tych reakcji na azytromycynę występowały nawroty objawów i konieczny był dłuższy okres obserwacji i leczenia. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy odstawić produkt leczniczy i wdrożyć odpowiednie leczenie. Lekarze powinni być świadomi, że po przerwaniu leczenia objawowego może dojść do nawrotu objawów alergicznych.
Hepatotoksyczność
Ponieważ wątroba jest głównym narządem uczestniczącym w eliminacji azytromycyny, dlatego należy
Version No.: 00, Date: November 2022
zachować ostrożność podczas stosowania azytromycyny u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby. Podczas stosowania azytromycyny opisywano przypadki piorunującego zapalenia wątroby, które może prowadzić do zagrażającej życiu niewydolności wątroby (patrz punkt 4.8). U niektórych pacjen tów mogły wcześniej występować choroby wątroby lub mogli oni przyjmować inne produkty lecznicze o działaniu hepatotoksycznym. Jeśli wystąpią przedmiotowe i podmiotowy objawy zaburzeń czynności wątroby, takie jak szybko rozwijająca się astenia z jednoczesną żółtaczką, ciemnym zabarwieniem moczu, skłonnością do krwawień lub encefalopatią wątrobową, należy bezzwłocznie przeprowadzić badania czynności wątroby. Jeżeli wystąpią zaburzenia czynności wątroby, należy przerwać podawanie azytromycyny.
Dziecięce przerostowe zwężenie odźwiernika
Po zastosowaniu azytromycyny u noworodków (leczenie do 42 dnia życia) zgłaszano przypadki dziecięcego przerostowego zwężenia odźwiernika. Rodzicom i pracownikom służby zdrowia należy zalecić poinformowanie lekarza w przypadku wymiotów lub rozdrażnienia podczas karmienia.
Pochodne ergotominy
U pacjentów otrzymujących pochodne sporyszu, ergotyzm został wywołany przez jednoczesne podawanie niektórych antybiotyków makrolidowych. Brak danych dotyczących możliwości interakcji sporyszu z azytromycyną. Jednak ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia sporyszu, nie należy jednocześnie stosować azytromycyny i pochodnych sporyszu.
Nadkażenie
Jak w przypadku każdego antybiotyku, zaleca się obserwowanie pacjenta, czy nie występują u niego objawy nadkażenia organizmami niewrażliwymi, w tym zakażenia grzybicze.
Biegunka związana z Clostridioides difficile
Po zastosowaniu niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym azytromycyny, zgłaszano występowanie biegunki związanej z Clostridioides difficile (ang. CDAD), a jej nasilenie może wahać się od łagodnego do zapalenia okrężnicy zakończonej zgonem. Stosowanie leków przeciwbakteryjnych zmienia prawidłową florę bakteryjną okrężnicy, prowadząc do nadmiernego rozwoju C. difficile.
C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny wywołują zwiększenie zachorowalności i śmiertelności, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać usunięcia okrężnicy (kolektomii). Należy zawsze uwzględnić rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego u wszystkich pacjentów, u których biegunka wystąpiła w trakcie lub po antybiotykoterapii. Konieczny jest dokładny wywiad lekarski, ponieważ notowano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego występ ujące ponad dwa miesiące po podaniu leków przeciwbakteryjnych.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <10 mL/min utę ) obserwowano zwiększenie o 33% całkowitej ekspozycji na azytromycynę (patrz punkt 5.2).
Wydłużenie odstępu QT
Podczas leczenia antybiotykami makrolidowymi, w tym azytromycyną, obserwowano wydłużenie repolaryzacji serca i odstępu QT, wiążące się z ryzykiem rozwoju zaburzeń rytmu serca i częstoskurczu typu torsade de pointes (patrz punkt 4.8). Dlatego też następujące sytuacje mogą zwiększać ryzyko rozwoju arytmii
Version No.: 00, Date: November 2022
komorowych (w tym torsade de pointes), które mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca. Z tego względu, należy zachować ostrożność stosując azytromycynę u pacjentów z utrzymującymi się stanami proarytmicznymi, zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku, takich jak:
• z wrodzonym lub potwierdzonym nabytym wydłużeniem odstępu QT; • leczonych innymi substancjami czynnymi, które wydłużają odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne należące do klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd i terfenadyna, leki przeciwpsychotyczne, takie jak pimozyd, leki przeciwdepresyjne, takie jak cytalopram oraz fluorochinolony, takie jak moksyfloksacyna i lewofloksacyna; • z zaburzeniami elektrolitowymi, szczególnie w przypadkach hipokaliemii i hipomagnezemii; • z istotną klinicznie bradykardią, zaburzeniami rytmu serca lub ciężką niewydolnością serca.
Miastenia U pacjentów leczonych azytromycyną obserwowano zaostrzenia objawów miastenii lub wystąpienie zespołu miastenicznego (patrz punkt 4.8).
Azithromycin ZIM 500 mg tabletki powlekane zawiera laktozę i sód.
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Leki zobojętniające W badaniu farmakokinetycznym, w którym oceniano działanie stosowanych jednocześnie leków zobojętniających i azytromycyny, nie stwierdzono wpływu na całkowitą biodostępność, chociaż najwyższe stężenia w surowicy były zmniejszone o około 24%. U pacjentów leczonych azytromycyną i lekami zobojętniającymi kwas solny nie należy podawać obu leków jednocześnie.
Cetyryzyna: U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny w schemacie 5-dniowym z cetyryzyną w dawce
Dydanozyna (dideoksyinozyna): Jednoczesne podawanie azytromycyny w dawce 1200 mg na dobę z 400 mg didanozyny na dobę u 6 pacjentów zakażonych wirusem HIV nie wpłynęło na farmakokinetykę didanozyny w stanie równowagi w porównaniu z placebo.
Digoksyna i kolchicyna: Stwierdzono, że równoczesne podawanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny, z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna i kolchicyna, prowadzi do zwiększenia stężenia substratu glikoproteiny P w surowicy. Dlatego w przypadku jednoczesnego podawania azytromycyny i substratów glikoproteiny P, takich jak digoksyna, należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia substratu glikoproteiny P w surowicy. W czasie leczenia azytromycyną i po jego zakończeniu niezbędna jest kliniczna obserwacja pacjenta, a w stosownych przypadkach, oznaczanie stężenia digoksyny w surowicy.
Ergotamina: Istnieje teoretyczna możliwość interakcji azytromycyny z pochodnymi ergotaminy (patrz punkt 4.4).
Zydowudyna:
Version No.: 00, Date: November 2022
Podanie azytromycyny w jednorazowej dawce 1000 mg lub w dawkach wielokrotnych 1200 mg lub 600 mg miało niewielki wpływ na farmakokinetykę w osoczu lub wydalanie przez nerki zydowudyny lub jej glukuronidowego metabolitu. Jednak podawanie azytromycyny zwiększało stężenie fosforylowanej zydowudyny, farmakologicznie czynnego metabolitu, w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej. Znaczenie kliniczne tego odkrycia jest niejasne, ale może być korzystne dla pacjenta. Azytromycyna nie wchodzi w znaczące interakcje z układem wątrobowego cytochromu P450. Nie należy zakładać, że istnieje interakcja farmakokinetyczna obserwowana w przypadku erytromycyny i innych makrolidów. W przypadku azytromycyny nie występuje indukcja ani inaktywacja wątrobowego cytochromu P450 poprzez kompleks metabolit-cytochrom. Przeprowadzono badania farmakokinetyczne z użyciem azytromycyny i następującymi lekami, o których wiadomo, że w istotnym stopniu są metabolizowane za pośrednictwem cytochromu P450.
Atorwastatyna: Jednoczesne podawanie atorwastatyny (w dawce 10 mg na dobę) i azytromycyny (w dawce 500 mg na dobę) nie prowadziło do zmiany stężenia atorwastatyny w osoczu (na podstawie testu hamowania reduktazy HMG- CoA). Niemniej jednak po wprowadzeniu do obrotu odnotowano przypadki rabdomiolizy u pacjentów otrzymujących jednocześnie azytromycynę i statyny.
Karbamazepina: W badaniu interakcji farmakokinetycznej u zdrowych ochotników zaobserwowano znaczący wpływ na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnego metabolitu w osoczu u pacjentów otrzymujących jednocześnie azytromycynę.
Cymetydyna: W badaniu farmakokinetycznym, w którym oceniano wpływ podania pojedynczej dawki cymetydyny, podawanej na 2 godziny przed podaniem azytromycyną, nie stwierdzono zmian w farmakokinetyce azytromycyny.
Doustne leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny: W badaniu interakcji farmakokinetycznych azytromycyna nie zwiększała działania przeciwzakrzepowego warfaryny zastosowanej w pojedynczej dawce 15 mg u zdrowych ochotników. W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego po jednoczesnym podaniu azytromycyny i doustnych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny. Chociaż nie ustalono związk u przyczynowego, należy zwrócić uwagę na właściwą częstość kontrolnych oznaczeń czasu protrombinowego podczas stosowania azytromycyny u pacjentów otrzymujących doustne leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.
Cyklosporyna: W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u zdrowych ochotników, którym podawano azytromycynę w dawce 500 mg na dobę przez 3 dni, a następnie podawano cyklosporynę w pojedynczej dawce doustnej max
0-5 cyklosporyny. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych produktów. Jeśli jest to konieczne, należy monitorować stężenie cyklosporyny i odpowiednio dostosować jej dawkę.
Efawirenz: Jednoczesne podawanie azytromycyny w pojedynczej dawce 600 mg i efawirenzu w dawce 400 mg na dobę przez 7 dni nie powodowało istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Flukonazol: Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 1200 mg azytromycyny nie wpłynęło na parametry farmakokinetyczne pojedynczej dawki 800 mg flukonazolu. Całkowite narażenie i okres półtrwania azytromycyny nie zmieniły się podczas jednoczesnego podania flukonazolu, ale obserwowano niemające znaczenia klinicznego zmniejszenie się wartości C max
Version No.: 00, Date: November 2022
Indynawir: Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 1200 mg azytromycyny nie wywierało statystycznie istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne indynawiru podawanego w dawce 800 mg 3 razy na dobę przez
Metyloprednizolon: W badaniu interakcji farmakokinetycznych u zdrowych ochotników azytromycyna nie wykazywała istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne metyloprednizolonu.
Midazolam: U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny w dawce 500 mg na dobę przez 3 dni nie wywarło istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne i farmakodynamiczne midazolamu podawanego w pojedynczej dawce 15 mg.
Ryfabutyna: Jednoczesne podawanie azytromycyny i ryfabutyny nie miało wpływu na stężenia tych substancji w surowicy. U pacjentów otrzymujących jednocześnie azytromycynę i ryfabutynę obserwowano neutropenię. Chociaż neutropenia wiązała się ze stosowaniem ryfabutyny, nie ustalono związku przyczynowego z jednoczesnym leczeniem azytromycyną (patrz punkt 4.8).
Syldenafil: U zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono wpływu azytromycyny (stosowanej w dawce 500 mg na dobę przez 3 dni) na AUC i C max
Terfenadyna: W badaniach farmakokinetycznych nie uzyskano dowodów na występowanie interakcji pomiędzy azytromycyną a terfenadyna. Rzadko opisywano przypadki, w których nie można było całkowicie wykluczyć możliwości takiej interakcji; jednak brak jednoznacznych dowodów na występowanie takich interakcji.
Teofilina: Brak dowodów na występowanie klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego podawania azytromycyny i teofiliny zdrowym ochotnikom.
Triazolam: W badaniu z udziałem 14 zdrowych ochotników jednoczesne podawanie azytromycyny w dawce wpływu na którykolwiek z parametrów farmakokinetycznych triazolamu, w porównaniu do triazolamu podawanego z placebo.
Trimetoprim + Sulfametoksazol: Jednoczesne stosowanie trimetoprimu + sulfametoksazolu (w dawce 160 mg i 800 mg) przez 7 dni wraz z azytromycyną w dawce 1200 mg w 7. dniu nie miało znaczącego wpływu na stężenie maksymalne, całkowitą ekspozycję lub wydalanie nerkowe trimetoprimu ani sulfametoksazolu. Stężenia azytromycyny w osoczu były porównywalne z obserwowanymi w innych badaniach.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania azytromycyny u kobiet w ciąży. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt wykazano, że azytromycyna przenika przez barierę łożyska, ale nie zaobserwowano działania teratogennego (patrz punkt 5.3). Bezpieczeństwo stosowania azytromycyny w okresie ciąży nie zostało potwierdzone. Dlatego też azytromycynę należy stosować w okresie ciąży jedynie
Version No.: 00, Date: November 2022
wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
Karmienie piersią Azytromycyna przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na długi okres półtrwania możliwa jest akumulacja w mleku. Informacje dostępne z opublikowanej literatury wskazują, że przy krótkotrwałym stosowaniu nie prowadzi to do klinicznie istotnych ilości w mleku. Nie zaobserwowano ciężkich działań niepożądanych azytromycyny u dzieci karmionych piersią.
Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie azytromycyną, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyść z terapii dla matki. U niemowlęcia karmionego piersią może wystąpić między innymi uczulenie i podrażnienie flory jelitowej oraz kolonizacja przez grzyby.
Płodność W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano zmniejszony wskaźnik poczęć po podaniu azytromycyny. Znaczenie wyników tych badań dla ludzi nie jest znane.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych dotyczących wpływu azytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane odnotowane podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.
Działania niepożądane po wprowadzeniu produktu do obrotu są oznaczone kursywą. Częstość występowania działań niepoż ądanych została zdefiniowana w następujący sposób:
Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadkio (<1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.
Działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z azytromycyną na podstawie doświadczenia z badań klinicznych i nadzoru po wprowadzeniu do obrotu:
Klasyfikacja układów i narządów Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana
Version No.: 00, Date: November 2022
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zakażenie pochwy Zapalenie płuc Zakażenie grzybicze Zakażenie bakteryjne Zapalenie gardła Nieżyt żołądka i jelit Zaburzenia oddechowe Nieżyt nosa Kandydoza jamy ustnej
zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.4) Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Neutropenia Eozynofilia
Niedokrwistość hemolityczna Zaburzenia układu immunologiczneg o
naczynioruchowy Nadwrażliwość
anafilaktyczna (patrz punkt 4.4) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Zaburzenia psychiczne
Bezsenność Pobudze- nie Deperson alizacja
Lęk Majaczenie Omamy Zaburzenia układu nerwowego
Senność Zaburzenia smaku Parestezje
Drgawki Zaburzenia czucia (niedoczulica) Nadmierna aktywność psychoruchowa Brak węchu Brak smaku Zaburzenia węchu Miastenia (patrz punkt 4.4)
widzenia
Zaburzenia ucha i błędnika
Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego
obejmujące głuchotę i (lub) szumy uszne Zaburzenia serca Kołatanie serca Zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes (patrz punkt 4.4) Arytmia (patrz punkt 4.4), w tym częstoskurcz
Version No.: 00, Date: November 2022
komorowy Wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG (patrz punkt 4.4) Zaburzenia naczyniowe
tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunk a Wymioty Ból brzucha Nudności Zaparcia Wzdęcia Niestrawność Zapalenie błony śluzowej żołądka Zaburzenia połykania Wzdęty brzuch Suchość błony śluzowej jamy ustnej Odbijanie się Owrzodzenie jamy ustnej Nadmierne wydzielanie śliny Luźne stolce Przebarwi enia zębów
Przebarwienie języka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
a czynności wątroby Żółtaczka cholestaty czna
wątroby (rzadko prowadząca do zgonu) (patrz punkt 4.4) Piorunujące zapalenie wątroby Martwica wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Świąd Pokrzywka Zapalenie skóry Suchość skóry Nadmierne pocenie się Ostra uogólnio- na osutka krostkowa (ang. AGEP) Nadwrażli wość na światło
Wysypk a polekow a z eozynofi lią i objawa mi ogólnym i (ang. DRESS) Zespół Stevensa- Johnsona Toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella) Rumień wielopostaciowy, wysypka plamisto- grudkowa Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
stawów Ból mięśni Ból pleców Ból szyi
Version No.: 00, Date: November 2022
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Ból nerek
nerek Śródmiąższowe zapalenie nerek Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
dróg rodnych Zaburzenia jąder Zapalenie pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Osłabienie (astenia) Złe samopoczucie Zmęczenie Obrzęk twarzy, Ból w klatce piersiowej Gorączka Ból Obrzęk obwodowy
Badania diagnostyczne
liczby limfocytów, Zwiększenie liczby eozynofilów Zmniejszenie stężenia wodorowęgla nów we krwi Zwiększenie liczby bazofilów Zwiększenie liczby monocytów Zwiększenie liczby neutrofilów Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi Zwiększenie stężenia mocznika we krwi Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi Zwiększenie stężenia fosfatazy zasadowej we krwi Zwiększenie stężenia chlorków Zwiększenie stężenia glukozy Zwiększenie liczby płytek krwi Zmniejszenie wartości hematokrytu
Version No.: 00, Date: November 2022
Wzrost stężenia wodorowęgl anów Nieprawidłowy poziom sodu Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
a po podaniu
Działania niepożądane prawdopodobnie lub przypuszczalnie związane ze stosowaniem azytromycyny w zapobieganiu i leczeniu zakażeń Mycobacterium avium complex wykazano na podstawie doświadczenia z badań klinicznych i z obserwacji po wprowadzeniu azytromycyny do obrotu. Działania te różnią się rodzajem lub częstością od zgłaszanych podczas stosowania azytromycyny w postaci o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu.
(≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do <1/100) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Zaburzenia układu nerwowego
Ból głowy Parestezje Dysgeuzja Zaburzenia czucia (niedoczulica) Zaburzenia oka Zaburzenia widzenia Zaburzenia ucha i błędnika Głuchota Zaburzenia słuchu Szumy uszne Zaburzenia serca Kołatanie serca Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka Ból brzucha Nudności Wzdęcia Odczucie dyskomfortu w jamie brzusznej Luźne stolce
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Świąd Zespół Stevensa- Johnsona Nadwrażliwość na światło Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
(astenia) Złe samopoczucie
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane
Version No.: 00, Date: November 2022
działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Objawy Działania niepożądane po zastosowania dawek większych niż zalecane były podobne do obserwowanych po podaniu zwykłych dawek.
Leczenie W razie przedawkowania, zaleca się zastosowanie leczenia objawowego i podtrzymującego czynności życiowe, jeśli jest to konieczne.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne do stosowania wewnętrznego, makrolidy Kod ATC: J01FA10
Mechanizm działania Azytromycyna należy do antybiotyków makrolidowych, do grupy azalidów i różni się chemicznie od erytromycyny. Jej cząsteczka jest utworzona przez dodanie atomu azotu do pierścienia laktonowego erytromycyny A. Nazwa chemiczna azytromycyny to 9-deoksy-9a-aza-9a-metylo-9a-homoerytromycyna A. Masa cząsteczkowa wynosi 749,0. Mechanizm działania azytromycyny polega na hamowaniu syntezy białka w komórce bakteryjnej. Azytromycyna wiąże się z podjednostką 50S rybosomu 23S RNA. Blokuje syntezę białek poprzez hamowanie transpeptydacji/translokacji syntezy białek oraz poprzez hamowanie tworzenia podjednostki rybosomalnej 50S.”.
Elektrofizjologia serca Wydłużenie odstępu QTc badano w randomizowanym, kontrolowanym placebo, prowadzonym w grupach równoległych u 116 zdrowych ochotników, które otrzymywały chlorochinę (1000 mg) w monoterapii lub w połączeniu z azytromycyną (500 mg, 1000 mg i 1500 mg raz na dobę). Jednoczesne podawanie azytromycyny wydłużyło odstęp QTc w sposób zależny od dawki i stężenia. W porównaniu z samą chlorochiną maksymalne średnie wzrosty QTcF (95% górna granica przedziału ufności) wyniosły 5 (10) ms, 7 (12) ms i 9 (14) ms przy jednoczesnym podawaniu odpowiednio 500 mg, 1000 mg i 1500 mg azytromycyny.
Mechanizm powstawania oporności Dwa najczęściej spotykane mechanizmy oporności na makrolidy, w tym azytromycynę, to modyfikacja miejsca docelowego (najczęściej poprzez metylację rybosomalnego RNA 23S) i aktywne usuwanie antybiotyku z komórki. Występowanie tych mechanizmów odporności różni się w zależności od gatunku, a w obrębie tego samego gatunku częstotliwość odporności różni się w zależności od położenia geograficznego. Najważniejszą modyfikacją rybosomalną warunkującą osłabienie wiązania makrolidów jest potranskrypcyjna dimetylacja adeniny w pozycji N6 w nukleotydzie A2058 (system numeracji E. coli) rybosomalnego RNA 23S przez metylazy kodowane przez geny erm (metylaza rybosomalna erytromycyny).
Version No.: 00, Date: November 2022
Zmiany rybosomalne zwykle determinują oporność krzyżową (fenotyp MLSB) na inne klasy antybiotyków, których miejsca wiązania rybosomów pokrywają się z makrolidami: linkozaminy (w tym klindamycyna) i streptogramina B (która obejmuje na przykład chinuprystynę, składnik chinuprystyny-dalfoprystyny). Różne geny erm są obecne w różnych gatunkach bakterii, w szczególności paciorkowców i gronkowców. Na podatność na makrolidy mogą również wpływać rzadziej stwierdzane mutacje w nukleotydach A2058 i A2059 oraz w innych pozycjach 23S rybosomalnego RNA lub rozległej podjednostce białka rybosomalnego L4 i L22.
Pompy efflux występują u wielu gatunków, w tym u bakterii Gram-ujemnych, takich jak Haemophilus influenzae, gdzie mogą samoistnie określić MIC (stężenie hamujące (wyższe) i gronkowce. U paciorkowców i enterokoków pompa efflux , która rozpoznaje elementy 14 i 15 makrolidów (które obejmują odpowiednio erytromycynę i azytromycynę) jest kodowana przez geny mef (A).
Wrażliwość antybakteryjna Metodologia określania wrażliwości bakterii in vitro na azytromycynę obejmuje metody rozcieńczania (oznaczanie MIC) oraz metody wrażliwości krążków. Zarówno CLSI, jak i EUCAST dostarczają kryteriów interpretacyjnych dla tych metod.
Na podstawie szeregu badań zaleca się, aby badać aktywność azytromycyny in vitro w temperaturze pokojowej, aby zapewnić fizjologiczne pH pożywki wzrostowej. Wysokie stężenie CO 2 , które są regularnie stosowane dla paciorkowców i beztlenowców, a czasami dla innych gatunków, powodują obniżenie pH pożywki. Ma to bardzo niekorzystny wpływ na widoczną siłę działania azytromycyny w porównaniu z innymi makrolidami.
Wartości graniczne Poniżej podano graniczne wartości wrażliwości typowych patogenów na azytromycynę.
Wartości graniczne według EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (2022-01- 01, v. 12.0):
Patogeny Wrażliwe (mg/L) Oporne (mg/L) Staphylococcus spp. ≤ 2 1
1
Streptococcus spp. (grupy A, B, C and G 1 ) ≤0,25 2
2
Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 2
2
Haemophilus influenzae Odsyłacz 3
3
Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 2
2
Neisseria gonorrhoeae ≤ Odsyłacz 4
> Odsyłacz 4
1 Erytromycynę można stosować do badania przesiewowego oporności na makrolidy u gronkowców. Izolaty sklasyfikowane jako ujemne przesiewowo mogą być zgłaszane jako wrażliwe na azytromycynę, klarytromycynę i roksytromycynę. Izolaty sklasyfikowane jako dodatnie przesiewowo powinny być badane pod kątem wrażliwości na poszczególne czynniki lub zgłaszane jako oporne.
2 Erytromycynę można wykorzystać do określenia wrażliwości na azytromycynę.
3 Dowody kliniczne na skuteczność makrolidów w zakażeniach układu oddechowego wywołanych przez H. influenzae są sprzeczne ze względu na wysoki współczynnik samoistnego wyleczenia. Jeżeli zaistnieje potrzeba przetestowania jakiegokolwiek makrolidu pod kątem tego gatunku, do wykrywania szczepów z nabytą opornością należy zastosować epidemiologiczne wartości odcięcia (ECOFF). ECOFF dla azytromycyny wynosi
4 Azytromycynę stosuje się zawsze w połączeniu z innym skutecznym produktem. Do celów testowych, mających na celu wykrycie mechanizmów oporności nabytej, ECOFF wynosi 1 mg/L.
Wrażliwość
Version No.: 00, Date: November 2022
Częstość występowania oporności nabytej wybranych gatunków może się różnić w zależności od położenia geograficznego i zmieniać w czasie. Dlatego niezbędne są miejscowe informacje na temat oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy skorzystać z opinii eksperta, gdy występowanie oporności w danym regionie jest tak duże, że przydatność produktu leczniczego, co najmniej w niektórych rodzajach zakażeń, jest wątpliwa.
Patogeny, wśród których może wystąpić problem oporności: odsetek oporności jest równy lub wynosi więcej niż 10% w co najmniej jednym kraju Unii Europejskiej.
Tabela. Zakres działania przeciwbakteryjnego azytromycyny Gatunki zwykle wrażliwe Gram-dodatnie bakterie tlenowe Corynebacterium diphteriae Streptococcus pneumoniae wrażliwe na erytromycynę wrażliwe na penicylinę Streptococcus pyogenes (groupa A) wrażliwe na erytromycynę Gram-ujemne bakterie tlenowe Bordetella pertussis Escherichia coli-ETEC Escherichia coli-EAEC Haemophilus influenzae Haemophilus ducreyi Legionella spp. Moraxella catarrhalis wrażliwe na erytromycynę średniowrażliwe na erytromycynę Pasteurella multocida Bakterie beztlenowe Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Porphyromonas spp. Propionibacterium spp. Inne drobnoustroje Chlamydia pneumoniae Chlamydia trachomatis Listeria spp. Kompleks Mycobacterium avium Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum Gatunki, wśród których może wystąpić problemem oporności nabytej Gram-dodatnie bakterie tlenowe Staphylococcus aureus wrażliwe na metycylinę Staphylococcus spp. koagulazo-ujemne wrażliwe na metycylinę +
Streptococcus pneumoniae średniowrażliwe na penicylinę oporne na penicylinę średniowrażliwe na erytromycynę Streptococcus pyogenes
Version No.: 00, Date: November 2022
średniowrażliwe na erytromycynę Streptococcus spp. grupa viridans średniowrażliwe na penicylinę Gram-ujemne bakterie tlenowe Moraxella catarrhalis oporne na erytromycynę Bakterie beztlenowe Peptostreptococcus spp. Gatunki oporne Gram-dodatnie bakterie tlenowe Corynebacterium spp. Enterococcus spp. Staphylococcus MRSA, MRSE Streptococcus pneumoniae oporne na erytromycynę oporne na penicylinę i erytromycynę Streptococcus pyogenes oporne na erytromycynę Streptococcus spp. grupa viridans oporne na penicylinę oporne na erytromycynę Gram-ujemne bakterie tlenowe Pseudomonas aeruginosa Bakterie beztlenowe Grupa Bacteroides fragilis
+ Oporność jest większa niż 50%.
Dzieci i młodzież: Ocena badań przeprowadzonych u dzieci wskazuje, że stosowanie azytromycyny nie jest zalecane w leczeniu malarii ani w monoterapii, ani w skojarzeniu z produktami leczniczymi zawierającymi chlorochinę lub artemizyninę, ponieważ nie ustalono większej skuteczności w stosunku do leków przeciwmalarycznych zalecanych w leczeniu malarii niepowikłanej.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie Po podaniu doustnym azytromycyna jest dystrybuowana w całym organizmie, a jej dostępność biologiczna wynosi około 37%. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 2-3 godzinach. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji z osocza jest ściśle zgodny z okresem półtrwania w tkankach i wynosi od 2 do 4 dni.
Dystrybucja W badaniach na zwierzętach obserwowano wysokie stężenia azytromycyny w fagocytach. W modelach eksperymentalnych wyższe stężenia azytromycyny były uwalniane podczas aktywnej fagocytozy niż z niestymulowanych fagocytów. U zwierząt laboratoryjnych fakt ten powoduje uwalnianie dużych ilości azytromycyny w miejscu zakażenia. Badania farmakokinetyczne wykazały znacznie większe stężenia azytromycyny w tkankach niż w osoczu (do 50-krotnie większe niż maksymalne stężenie obserwowane w osoczu), co wskazuje, że substancja jest w dużym stopniu wiązana przez tkanki. Po podaniu pojedynczej dawki 500 mg, stężenia w tkankach narządów docelowych, takich jak płuca, migdałki i gruczoł krokowy, są większe niż stężenia MIC90 oznaczone dla najczęściej występujących patogenów.
Eliminacja
Version No.: 00, Date: November 2022
Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza jest ściśle związany z okresem półtrwania w tkankach, wynoszącym od 2 do 4 dni. Około 12% dawki po podaniu dożylnym wydala się z moczem w postaci niezmienionej w ciągu niezmienionego leku. Bardzo wysokie stężenia niezmienionego leku obserwowano w żółci wraz z 10 metabolitami utworzonymi przez N- i O-demetylację, hydroksylację pierścieni deoksyaminowych i aglikonowych oraz poprzez rozszczepianie koniugatów kladynozowych. Porównanie wyników metodą chromatografii cieczowej i analizy mikrobiologicznej wskazuje, że metabolity azytromycyny nie mają aktywności mikrobiologicznej.
Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku Wśród ochotników w podeszłym wieku (>65 lat) obserwowano nieznacznie wyższe wartości AUC w schemacie 5-dawkowym niż u młodych ochotników (<40 lat) i fakt ten nie został uznany za klinicznie istotny, dlatego nie jest zalecane dostosowanie dawki.
Zaburzenia czynności nerek Farmakokinetyka azytromycyny u osób z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-80 mL/minutę) nie uległa zmianie po podaniu pojedynczej dawki 1 g azytromycyny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Statystycznie istotne różnice zaobserwowano w wartościach AUC 0–120 (8,8 μg xh/mL vs. 11,7 μg xh/mL), C max
mc.) pomiędzy grupą z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR <10 mL/ minutę) i grupą z prawidłową czynnością nerek.
Zaburzenia czynności wątroby Brak danych dotyczących istotnych zmian parametrów fannakokinetycznych azytromycyny w surowicy u pacjentów z łagodną (klasa A) do umiarkowanej (klasa B) chorobą wątroby w porównaniu z grupą pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. U tych pacjentów wydalanie azytromycyny z moczem wydaje się być większe prawdopodobnie w celu kompensacji zmniejszonego klirensu wątrobowego.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fosfolipidozę (wewnątrzkomórkową akumulację fosfolipidów) obserwowano w kilku tkankach (np. w oczach, w zwojach korzeni grzbietowych, w wątrobie, w woreczku żółciowym, nerkach, śledzionie i (lub) w trzustce) myszy, szczurów i psów po podaniu wielokrotnych dawek azytromycyny. Fosfolipidozę obserwowano w podobnym stopniu w tkankach nowonarodzonych myszy i psów. Efekt był odwracalny po zaprzestaniu leczenia azytromycyną. Znaczenie tego odkrycia dla zwierząt i ludzi nie jest znane.
Działanie rakotwórcze Nie przeprowadzono długoterminowych badań u zwierząt w celu oceny działania rakotwórczego, szczególnie że produkt leczniczy jest wskazany do stosowania jedynie w leczeniu krótkotrwałym i nie obserwowano objawów wskazujących na działanie rakotwórcze.
Działanie mutagenne Nie wykazano mutagennego działania azytromycyny w standardowych badaniach mutacji genowych i chromosomowych w warunkach in vivo oraz in vitro.
Toksyczność reprodukcyjna: W badaniach embriotoksyczności u myszy i szczurów nie stwierdzono działania teratogennego. U szczurów, którym podano azytromycynę w dawce 100 i 200 mg na kg mc. na dobę, stwierdzano niewielkie opóźnienie kostnienia u płodów oraz przybieranie masy ciała u matek. W przeprowadzonych na szczurach badaniach, dotyczących okresu okołoporodowego i pourodzeniowego, obserwowano łagodne opóźnienie po podaniu azytromycyny w dawce 50 mg na kg mc. na dobę.
Version No.: 00, Date: November 2022
W badaniach noworodków szczurów i psów, nie wykazywały one większej wrażliwości na azytromycynę niż dorosłe zwierzęta danego gatunku.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Rdzeń Skrobia kukurydziana Laktoza jednowodna Karmeloza sodowa (E466) Powidon (K30) (E1201) Krzemionka koloidalna bezwodna Kroskarmeloza sodowa Talk (E553b) Magnezu stearynian
Otoczka Opadry II 85F18422 White: Alkohol poliwinylowy częściowo zhydrolizowany (E 1203) Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 3350 (E 1521) Talk (E 553b)
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3 Okres ważności
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Tabletki są pakowane w następujące wielkości opakowań: pudełko tekturowe z blistrem Aluminium/PVC zawierającym 3 tabletki powlekane.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
Wszelkie pozostałości antybiotyków należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTUSIA ZIM Laboratories Limited Vangažu iela 23,
Version No.: 00, Date: November 2022
LV-1024 Ryga Łotwa
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: