Amsidyl
Amsacrinum
Koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji 75 mg/1,5 ml | Amsacrinum 75 mg/ 1,5 ml
Eurocept International B.V., Holandia
Ulotka
AMSA PL PL 1
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Amsidyl, 75 mg/1,5 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Amsacrinum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
Lek Amsidyl należy do grupy leków zwanych cytostatykami (są to leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych). Jest on stosowany w leczeniu ostrej białaczki szpikowej, w skrócie (z języka angielskiego) AML. AML to rodzaj nowotworu złośliwego krwi i szpiku kostnego. Lek Amsidyl stosuje się u osób dorosłych, u których nie uzyskano reakcji na inne leczenie lub w przypadku nawrotu choroby.
Kiedy nie stosować leku Amsidyl: - jeśli u pacjenta występuje uczulenie na amsakrynę, pochodne akrydyny lub którykolwiek z pozostałych składników leku Amsidyl (wymienionych w punkcie 6) - jeśli pacjent już otrzymuje (lub otrzymywał ostatnio) inne leczenie z powodu nowotworu złośliwego - u kobiet karmiących piersią.
Przed zastosowaniem leku pacjent musi poinformować lekarza, jeżeli którakolwiek z powyższych okoliczności jego dotyczy.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed otrzymaniem leku Amsidyl należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Lekarz zastosuje specjalne środki ostrożności, jeżeli którakolwiek z poniższych okoliczności dotyczy pacjenta. - U pacjenta stwierdzono kiedykolwiek chorobę nerek lub wątroby - U pacjenta stwierdza się jakiekolwiek schorzenia serca - U pacjenta stwierdzono za małe stężenie potasu we krwi - Pacjent choruje na porfirię. Przed zastosowaniem leku pacjent musi poinformować lekarza, jeżeli którakolwiek z powyższych okoliczności jego dotyczy.
AMSA PL PL 2 Dzieci i młodzież Lek Amsidyl przeznaczony jest wyłącznie dla osób dorosłych. Nie należy stosować leku Amsidyl u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Regularne badania Lekarz prowadzący pacjenta będzie wykonywał systematyczne badania medyczne, np. badania krwi w celu sprawdzenia morfologii krwi, czynności nerek i wątroby, jak również badania serca.
Lek Amsidyl a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Wiele leków może oddziaływać z lekiem Amsidyl, który może znacząco zmieniać ich działanie. Należą do nich: - Szczepionki przeciw grypie i przeciw pneumokokom - Żywe szczepionki - Inne leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych - Metotreksat stosowany w leczeniu np. nowotworów złośliwych lub reumatoidalnego zapalenia stawów
Jeżeli pacjent już przyjmuje którykolwiek z tych leków, musi to zgłosić lekarzowi przed przyjęciem leku Amsidyl.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża Lek ten może być stosowany w okresie ciąży wyłącznie w przypadku, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Korzyści z zastosowania leku muszą przewyższać ryzyko dla nienarodzonego dziecka.
Środki ostrożności dla mężczyzn i kobiet dotyczące zapobiegania ciąży Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez okres okres 6 miesięcy po leczeniu.
Karmienie piersią Nie wolno karmić piersią podczas leczenie lekiem Amsidyl.
Płodność Istnieją dowody sugerujące, że amsakryna ma negatywny wpływ na płodność kobiet. Pewne dane sugerują odwracalny negatywny wpływ na płodność mężczyzn.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Wpływ leku Amsidyl na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn jest mało prawdopodobny. Niemniej w przypadku wystąpienia po wykonaniu infuzji takich działań niepożądanych jak ból głowy i zawroty głowy, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Typowo, lek Amsidyl będzie podawany w szpitalu przez lekarza lub pielęgniarkę doświadczonych w stosowaniu cytostatyków. Lek Amsidyl będzie powoli podawany w postaci infuzji do żyły w ciągu 1 do 2 godzin. Dawka zostanie obliczona przez lekarza w odniesieniu do wieku i pola powierzchni ciała pacjenta (zwykle 300-650 mg na metr kwadratowy w okresie leczniczym).
AMSA PL PL 3
Leczenie początkowe Pacjent otrzyma jedną infuzję na dobę, przez 3-7 dni.
Kontunuacja leczenia Po tym wstępnym okresie leczenia, kolejne dawki będą podawane w zależności od liczby krwinek pacjenta. Jeżeli lek Amsidyl spowoduje nadmierne zmniejszenie liczby krwinek pacjenta, konieczne może być przetoczenie krwi pacjentowi przez lekarza.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego należy zwrócić się do lekarza.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Amsidyl Ponieważ infuzja leku będzie przeprowadzana pod nadzorem lekarza, podanie większej dawki leku, niż to konieczne, jest mało prawdopodobne. Niemniej, w razie jakichkolwiek wątpliwości co do dawki leku, pacjent powinien omówić tę kwestię z lekarzem.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Wszystkie leki mogą powodować odczyny uczuleniowe, przy czym ciężkie odczyny uczuleniowe występują rzadko. Każdy nagły przypadek świszczącego oddechu, trudności w oddychaniu, obrzęku powiek, twarzy lub ust, wysypki lub świądu (zwłaszcza obejmujących całe ciało) należy natychmiast zgłosić lekarzowi.
Bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób) - Niewielkie krwawienie ze skóry i błon śluzowych - Biegunka, bóle brzucha - Niskie ciśnienie tętnicze - Ból i obrzęk w miejscu podania z powodu zapalenia naczynia krwionośnego - Zwiększenie wartości parametrów czynności wątroby - Stan zapalny w jamie ustnej - Nudności, wymioty.
Często (mogą występować z częstością do 1 na 10 osób) - Duże zmniejszenie liczby krwinek, co może powodować osłabienie, występowanie siniaków lub krwawienia oraz zwiększać ryzyko zakażeń - Krwawienie - Ciężkie zaburzenia czynności serca (np. niewydolność serca powodująca duszność), nieregularne bicie serca - Drgawki - Zapalenie wątroby, żółtaczka (która powoduje zżółknięcie skóry i białkówek oczu), zaburzenie czynności wątroby - Krew w moczu - Łuszczenie skóry, zapalenie skóry - Zakażenie - Gorączka - Duszność - Małe stężenia potasu, co może powodować osłabienie mięśni, mimowolne skurcze mięśni lub zaburzenia rytmu serca - Wahania nastroju AMSA PL PL 4 - Wypadanie włosów - Pokrzywka, wysypka - Podrażnienie w miejscu podania.
Rzadko (mogą występować z częstością do 1 na 1 000 osób) - Inne ciężkie zaburzenia czynności serca (np. zagrażające życiu nieregularne bicie serca, szybkie bicie serca, wolne bicie serca, zmiany w zapisie EKG) - Niedokrwistość, czyli zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, co może powodować bladość skóry, osłabienie lub duszność - Duże zmniejszenie liczby krwinek białych, co zwiększa ryzyko zakażeń - Ciężkie odczyny uczuleniowe, obrzęki z powodu nadmiaru płynów w organizmie, nadwrażliwość - Zaburzenie czynności nerek (np. brak moczu, niewydolność nerek) - Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała - Letarg (skrajne zmęczenie lub senność), splątanie - Bóle głowy, zawroty głowy - Osłabienie czucia - Zaburzenia nerwów, które mogą powodować osłabienie, mrowienie lub drętwienie - Zaburzenia widzenia - Białko w moczu - Nieprawidłowe wyniki badań parametrów czynności wątroby i nerek
Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych - Duże stężenia kwasu moczowego we krwi
Powyższy wykaz możliwych działań niepożądanych może niepokoić pacjenta, ale należy pamiętać, że ostra białaczka to ciężka choroba, wymagająca agresywnego leczenia.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25C.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności umieszczonego na pudełku po skrócie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
Co zawiera lek Amsidyl AMSA PL PL 5
- Substancją czynną jest amsakryna. Każdy mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg amsakryny. Każda fiolka zawiera 75 mg amsakryny. - Pozostałe składniki to: dimetyloacetamid, kwas (S)-mlekowy i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Amsidyl i co zawiera opakowanie Lek Amsidyl dostarczany jest w zestawach obejmujących jedną bezbarwną szklaną fiolkę zawierającą koncentrat i jedną bezbarwną szklaną fiolkę zawierającą rozpuszczalnik. Fiolka z koncentratem zawiera substancję czynną amsakrynę i dimetyloacetamid w objętości 1,5 ml przezroczystego płynu w kolorze jasnopomarańczowym lub czerwonym. Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 13,5 ml roztworu kwasu (S)-mlekowego w wodzie do wstrzykiwań w postaci przezroczystego roztworu.
Wielkość opakowania sporządzania roztworu do infuzji.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Eurocept International BV Trapgans 5 Holandia
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Nazwa Państwa Członkowskiego Nazwa produktu leczniczego Austria Amsidyl 75 mg/1.5 ml Konzentrat und Lösungsmittel für das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Amsidine concentraat en oplosmiddel voor oplossing voor infusie Republika Czeska Amsidyl 75 mg/1,5 ml ml koncentrát a rozpouštědlo koncentrátu pro infuzní roztok Dania Amekrin 75 mg/1.5 ml koncentrat og solvens til koncentrat til infusionsvæske, opløsning Finlandia Amekrin 75 mg/1.5 ml infuusiokonsentraatti ja liuotin, infuusiokonsentraatti liuosta varten Niemcy Amsidyl Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Islandia Amekrin 75 mg/1.5 ml Þykkni og leysirfyrir innrennslisþykkni, lausn Irlandia Amsidine concentrate and solvent for solution for infusion Włochy Amsadina 75 mg/1.5 ml concentrato e solvente per concentrato per soluzione per infusione Luksemburg Amsidine solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion Malta Amsidine konċentrat u solvent għal soluzzjoni għall-infużjoni Holandia Amsidine concentraat en oplosmiddel voor oplossing voor infusie Norwegia Amekrin 75 mg/1.5 ml konsentrat og væske til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Polska Amsidyl 75 mg/1.5 ml koncentrat i rozpuszczalnik do koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji Portugalia Amekrin 75 mg/1.5 m lconcentrado e solvente para concentrado para solução para perfusão Słowacja Amsidyl 75 mg/1,5 ml koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát Hiszpania Amekrin 75 mg/1.5 ml concentrado y disolvente para concentrado para solución para perfusión Szwecja Amekrin 75 mg/1.5 ml koncentrat och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning AMSA PL PL 6 Wielka Brytania Amsidine concentrate and solvent for solution for infusion
Data ostatniej aktualizacji ulotki:
AMSA PL PL 7 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Sposób podawania i obchodzenia się z lekiem Postępowanie z cytostatykami powinno być zgodne z wytycznymi krajowymi.
Sposób podawania Podanie dożylne. Lek Amsidyl podaje się w postaci infuzji dożylnej w roztworze glukozy w ciągu 1 do 2 godzin. Przy dawkach wynoszących 125 mg/m 2
najmniej 90 minut.
Przygotowanie produktu leczniczego Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji musi zostać rozpuszczony załączonym rozpuszczalnikiem. Rozcieńczony roztwór dodaje się następnie do 500 ml 5% roztworu glukozy. Nie wolno używać innych roztworów niż roztwór glukozy. Występuje niezgodność amsakryny z jonami chlorkowymi. Nie wolno używać roztworów sodu chlorku.
Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów wolno używać wyłącznie szklanych strzykawek. 1,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji przenosi się w sposób aseptyczny do butelki do iniekcji zawierającej rozpuszczalnik i potrząsa delikatnie do uzyskania przezroczystego roztworu (stężenie amsakryny w roztworze wynosi 5 mg/ml). 75 mg, 90 mg i 120 mg amsakryny oznacza, odpowiednio, 15 ml, 18 ml i 24 ml rozcieńczonego roztworu.
Uwaga: nie wolno podawać rozcieńczonego roztworu dopóki nie zostanie dalej rozcieńczony w co najmniej 500 ml 5% roztworu glukozy.
Postępowanie W przypadku kontaktu roztworu z oczami lub błonami śluzowymi należy spłukać dużą ilością wody, a w przypadku kontaktu ze skórą natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem. W przypadku utrzymywania się podrażnienia po zmyciu należy się skontaktować z lekarzem. W przypadku pozanaczyniowego podania leku należy przepłukać wkłucie małą ilością 5% roztworu glukozy, po czym niezwłocznie ochłodzić daną część ciała. Infuzję przerywa się i rozpoczyna ponownie z wykorzystaniem innego naczynia.
Okres ważności Rozcieńczony roztwór(koncentrat zmieszany z rozpuszczalnikiem, przed dalszym rozcieńczeniem): Rozcieńczony roztwór należy natychmiast wykorzystać do dalszego rozcieńczenia. Niemniej wykazano stabilność chemiczną i fizyczną po wstępnym rozcieńczeniu przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C. Po okresie przechowywania wynoszącym 24-48 godzin, rozcieńczony roztwór należy dalej rozcieńczyć i natychmiast zużyć.
Roztwór do infuzji: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną gotowego roztworu do infuzji przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C, przy czym nie ma dowodów, aby łączny okres stabilności chemicznej i fizycznej przekraczał 48 godzin od pierwszego rozcieńczenia.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za okres i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik, przy czym prawidłowo okres ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2 do 8°C, chyba że rekonstytucja/rozcieńczenie preparatu miało miejsce w kontrolowanych i potwierdzonych warunkach aseptycznych.
Utylizacja Każdy niezużyty produkt leczniczy oraz odpady powinny zostać zutylizowane zgodnie z przepisami lokalnymi.
Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta
Amsidyl, 75 mg/1,5 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Amsacrinum
Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla pacjenta. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - W razie jakichkolwiek wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. - Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Patrz punkt 4.
Spis treści ulotki
1. Co to jest lek Amsidyl i w jakim celu się go stosuje
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Amsidyl
3. Jak stosować lek Amsidyl
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Amsidyl
6. Zawartość opakowania i inne informacje
1. Co to jest lek Amsidyl i w jakim celu się go stosuje
Lek Amsidyl należy do grupy leków zwanych cytostatykami (są to leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych). Jest on stosowany w leczeniu ostrej białaczki szpikowej, w skrócie (z języka angielskiego) AML. AML to rodzaj nowotworu złośliwego krwi i szpiku kostnego. Lek Amsidyl stosuje się u osób dorosłych, u których nie uzyskano reakcji na inne leczenie lub w przypadku nawrotu choroby.
2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Amsidyl
Kiedy nie stosować leku Amsidyl: - jeśli u pacjenta występuje uczulenie na amsakrynę, pochodne akrydyny lub którykolwiek z pozostałych składników leku Amsidyl (wymienionych w punkcie 6) - jeśli pacjent już otrzymuje (lub otrzymywał ostatnio) inne leczenie z powodu nowotworu złośliwego - u kobiet karmiących piersią.
Przed zastosowaniem leku pacjent musi poinformować lekarza, jeżeli którakolwiek z powyższych okoliczności jego dotyczy.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed otrzymaniem leku Amsidyl należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Lekarz zastosuje specjalne środki ostrożności, jeżeli którakolwiek z poniższych okoliczności dotyczy pacjenta. - U pacjenta stwierdzono kiedykolwiek chorobę nerek lub wątroby - U pacjenta stwierdza się jakiekolwiek schorzenia serca - U pacjenta stwierdzono za małe stężenie potasu we krwi - Pacjent choruje na porfirię. Przed zastosowaniem leku pacjent musi poinformować lekarza, jeżeli którakolwiek z powyższych okoliczności jego dotyczy.
AMSA PL PL 2 Dzieci i młodzież Lek Amsidyl przeznaczony jest wyłącznie dla osób dorosłych. Nie należy stosować leku Amsidyl u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Regularne badania Lekarz prowadzący pacjenta będzie wykonywał systematyczne badania medyczne, np. badania krwi w celu sprawdzenia morfologii krwi, czynności nerek i wątroby, jak również badania serca.
Lek Amsidyl a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Wiele leków może oddziaływać z lekiem Amsidyl, który może znacząco zmieniać ich działanie. Należą do nich: - Szczepionki przeciw grypie i przeciw pneumokokom - Żywe szczepionki - Inne leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych - Metotreksat stosowany w leczeniu np. nowotworów złośliwych lub reumatoidalnego zapalenia stawów
Jeżeli pacjent już przyjmuje którykolwiek z tych leków, musi to zgłosić lekarzowi przed przyjęciem leku Amsidyl.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża Lek ten może być stosowany w okresie ciąży wyłącznie w przypadku, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Korzyści z zastosowania leku muszą przewyższać ryzyko dla nienarodzonego dziecka.
Środki ostrożności dla mężczyzn i kobiet dotyczące zapobiegania ciąży Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez okres okres 6 miesięcy po leczeniu.
Karmienie piersią Nie wolno karmić piersią podczas leczenie lekiem Amsidyl.
Płodność Istnieją dowody sugerujące, że amsakryna ma negatywny wpływ na płodność kobiet. Pewne dane sugerują odwracalny negatywny wpływ na płodność mężczyzn.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Wpływ leku Amsidyl na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn jest mało prawdopodobny. Niemniej w przypadku wystąpienia po wykonaniu infuzji takich działań niepożądanych jak ból głowy i zawroty głowy, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
3. Jak stosować lek Amsidyl
Typowo, lek Amsidyl będzie podawany w szpitalu przez lekarza lub pielęgniarkę doświadczonych w stosowaniu cytostatyków. Lek Amsidyl będzie powoli podawany w postaci infuzji do żyły w ciągu 1 do 2 godzin. Dawka zostanie obliczona przez lekarza w odniesieniu do wieku i pola powierzchni ciała pacjenta (zwykle 300-650 mg na metr kwadratowy w okresie leczniczym).
AMSA PL PL 3
Leczenie początkowe Pacjent otrzyma jedną infuzję na dobę, przez 3-7 dni.
Kontunuacja leczenia Po tym wstępnym okresie leczenia, kolejne dawki będą podawane w zależności od liczby krwinek pacjenta. Jeżeli lek Amsidyl spowoduje nadmierne zmniejszenie liczby krwinek pacjenta, konieczne może być przetoczenie krwi pacjentowi przez lekarza.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego produktu leczniczego należy zwrócić się do lekarza.
Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Amsidyl Ponieważ infuzja leku będzie przeprowadzana pod nadzorem lekarza, podanie większej dawki leku, niż to konieczne, jest mało prawdopodobne. Niemniej, w razie jakichkolwiek wątpliwości co do dawki leku, pacjent powinien omówić tę kwestię z lekarzem.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
4. Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Wszystkie leki mogą powodować odczyny uczuleniowe, przy czym ciężkie odczyny uczuleniowe występują rzadko. Każdy nagły przypadek świszczącego oddechu, trudności w oddychaniu, obrzęku powiek, twarzy lub ust, wysypki lub świądu (zwłaszcza obejmujących całe ciało) należy natychmiast zgłosić lekarzowi.
Bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób) - Niewielkie krwawienie ze skóry i błon śluzowych - Biegunka, bóle brzucha - Niskie ciśnienie tętnicze - Ból i obrzęk w miejscu podania z powodu zapalenia naczynia krwionośnego - Zwiększenie wartości parametrów czynności wątroby - Stan zapalny w jamie ustnej - Nudności, wymioty.
Często (mogą występować z częstością do 1 na 10 osób) - Duże zmniejszenie liczby krwinek, co może powodować osłabienie, występowanie siniaków lub krwawienia oraz zwiększać ryzyko zakażeń - Krwawienie - Ciężkie zaburzenia czynności serca (np. niewydolność serca powodująca duszność), nieregularne bicie serca - Drgawki - Zapalenie wątroby, żółtaczka (która powoduje zżółknięcie skóry i białkówek oczu), zaburzenie czynności wątroby - Krew w moczu - Łuszczenie skóry, zapalenie skóry - Zakażenie - Gorączka - Duszność - Małe stężenia potasu, co może powodować osłabienie mięśni, mimowolne skurcze mięśni lub zaburzenia rytmu serca - Wahania nastroju AMSA PL PL 4 - Wypadanie włosów - Pokrzywka, wysypka - Podrażnienie w miejscu podania.
Rzadko (mogą występować z częstością do 1 na 1 000 osób) - Inne ciężkie zaburzenia czynności serca (np. zagrażające życiu nieregularne bicie serca, szybkie bicie serca, wolne bicie serca, zmiany w zapisie EKG) - Niedokrwistość, czyli zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, co może powodować bladość skóry, osłabienie lub duszność - Duże zmniejszenie liczby krwinek białych, co zwiększa ryzyko zakażeń - Ciężkie odczyny uczuleniowe, obrzęki z powodu nadmiaru płynów w organizmie, nadwrażliwość - Zaburzenie czynności nerek (np. brak moczu, niewydolność nerek) - Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała - Letarg (skrajne zmęczenie lub senność), splątanie - Bóle głowy, zawroty głowy - Osłabienie czucia - Zaburzenia nerwów, które mogą powodować osłabienie, mrowienie lub drętwienie - Zaburzenia widzenia - Białko w moczu - Nieprawidłowe wyniki badań parametrów czynności wątroby i nerek
Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych - Duże stężenia kwasu moczowego we krwi
Powyższy wykaz możliwych działań niepożądanych może niepokoić pacjenta, ale należy pamiętać, że ostra białaczka to ciężka choroba, wymagająca agresywnego leczenia.
Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
5. Jak przechowywać lek Amsidyl
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25C.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności umieszczonego na pudełku po skrócie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.
6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Amsidyl AMSA PL PL 5
- Substancją czynną jest amsakryna. Każdy mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg amsakryny. Każda fiolka zawiera 75 mg amsakryny. - Pozostałe składniki to: dimetyloacetamid, kwas (S)-mlekowy i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Amsidyl i co zawiera opakowanie Lek Amsidyl dostarczany jest w zestawach obejmujących jedną bezbarwną szklaną fiolkę zawierającą koncentrat i jedną bezbarwną szklaną fiolkę zawierającą rozpuszczalnik. Fiolka z koncentratem zawiera substancję czynną amsakrynę i dimetyloacetamid w objętości 1,5 ml przezroczystego płynu w kolorze jasnopomarańczowym lub czerwonym. Fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 13,5 ml roztworu kwasu (S)-mlekowego w wodzie do wstrzykiwań w postaci przezroczystego roztworu.
Wielkość opakowania sporządzania roztworu do infuzji.
Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Eurocept International BV Trapgans 5 Holandia
Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami:
Nazwa Państwa Członkowskiego Nazwa produktu leczniczego Austria Amsidyl 75 mg/1.5 ml Konzentrat und Lösungsmittel für das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Belgia Amsidine concentraat en oplosmiddel voor oplossing voor infusie Republika Czeska Amsidyl 75 mg/1,5 ml ml koncentrát a rozpouštědlo koncentrátu pro infuzní roztok Dania Amekrin 75 mg/1.5 ml koncentrat og solvens til koncentrat til infusionsvæske, opløsning Finlandia Amekrin 75 mg/1.5 ml infuusiokonsentraatti ja liuotin, infuusiokonsentraatti liuosta varten Niemcy Amsidyl Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Islandia Amekrin 75 mg/1.5 ml Þykkni og leysirfyrir innrennslisþykkni, lausn Irlandia Amsidine concentrate and solvent for solution for infusion Włochy Amsadina 75 mg/1.5 ml concentrato e solvente per concentrato per soluzione per infusione Luksemburg Amsidine solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion Malta Amsidine konċentrat u solvent għal soluzzjoni għall-infużjoni Holandia Amsidine concentraat en oplosmiddel voor oplossing voor infusie Norwegia Amekrin 75 mg/1.5 ml konsentrat og væske til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Polska Amsidyl 75 mg/1.5 ml koncentrat i rozpuszczalnik do koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji Portugalia Amekrin 75 mg/1.5 m lconcentrado e solvente para concentrado para solução para perfusão Słowacja Amsidyl 75 mg/1,5 ml koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát Hiszpania Amekrin 75 mg/1.5 ml concentrado y disolvente para concentrado para solución para perfusión Szwecja Amekrin 75 mg/1.5 ml koncentrat och vätska till koncentrat till infusionsvätska, lösning AMSA PL PL 6 Wielka Brytania Amsidine concentrate and solvent for solution for infusion
Data ostatniej aktualizacji ulotki:
AMSA PL PL 7 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Sposób podawania i obchodzenia się z lekiem Postępowanie z cytostatykami powinno być zgodne z wytycznymi krajowymi.
Sposób podawania Podanie dożylne. Lek Amsidyl podaje się w postaci infuzji dożylnej w roztworze glukozy w ciągu 1 do 2 godzin. Przy dawkach wynoszących 125 mg/m 2
najmniej 90 minut.
Przygotowanie produktu leczniczego Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji musi zostać rozpuszczony załączonym rozpuszczalnikiem. Rozcieńczony roztwór dodaje się następnie do 500 ml 5% roztworu glukozy. Nie wolno używać innych roztworów niż roztwór glukozy. Występuje niezgodność amsakryny z jonami chlorkowymi. Nie wolno używać roztworów sodu chlorku.
Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów wolno używać wyłącznie szklanych strzykawek. 1,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji przenosi się w sposób aseptyczny do butelki do iniekcji zawierającej rozpuszczalnik i potrząsa delikatnie do uzyskania przezroczystego roztworu (stężenie amsakryny w roztworze wynosi 5 mg/ml). 75 mg, 90 mg i 120 mg amsakryny oznacza, odpowiednio, 15 ml, 18 ml i 24 ml rozcieńczonego roztworu.
Uwaga: nie wolno podawać rozcieńczonego roztworu dopóki nie zostanie dalej rozcieńczony w co najmniej 500 ml 5% roztworu glukozy.
Postępowanie W przypadku kontaktu roztworu z oczami lub błonami śluzowymi należy spłukać dużą ilością wody, a w przypadku kontaktu ze skórą natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem. W przypadku utrzymywania się podrażnienia po zmyciu należy się skontaktować z lekarzem. W przypadku pozanaczyniowego podania leku należy przepłukać wkłucie małą ilością 5% roztworu glukozy, po czym niezwłocznie ochłodzić daną część ciała. Infuzję przerywa się i rozpoczyna ponownie z wykorzystaniem innego naczynia.
Okres ważności Rozcieńczony roztwór(koncentrat zmieszany z rozpuszczalnikiem, przed dalszym rozcieńczeniem): Rozcieńczony roztwór należy natychmiast wykorzystać do dalszego rozcieńczenia. Niemniej wykazano stabilność chemiczną i fizyczną po wstępnym rozcieńczeniu przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C. Po okresie przechowywania wynoszącym 24-48 godzin, rozcieńczony roztwór należy dalej rozcieńczyć i natychmiast zużyć.
Roztwór do infuzji: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną gotowego roztworu do infuzji przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C, przy czym nie ma dowodów, aby łączny okres stabilności chemicznej i fizycznej przekraczał 48 godzin od pierwszego rozcieńczenia.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za okres i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik, przy czym prawidłowo okres ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2 do 8°C, chyba że rekonstytucja/rozcieńczenie preparatu miało miejsce w kontrolowanych i potwierdzonych warunkach aseptycznych.
Utylizacja Każdy niezużyty produkt leczniczy oraz odpady powinny zostać zutylizowane zgodnie z przepisami lokalnymi.
Charakterystyka
AMSA PL SPC 1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
Amsidyl, 75 mg/1,5 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Każdy mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg amsakryny. Każda fiolka 1,5 ml z koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 75 mg amsakryny. Każdy mililitr koncentratu po pierwszym rozpuszczeniu za pomocą dołączonego rozpuszczalnika zawiera 5 mg amsakryny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Koncentrat to przezroczysty, jasnopomarańczowy/czerwony płyn Wartość pH koncentratu waha się od 3,50 do 4,50. Rozpuszczalnik to przezroczysty roztwór. Wartość pH rozpuszczalnika waha się od 2,50 do 3,50.
Terapia ratunkowa opornej ostrej białaczki szpikowej i (lub) nawrotu ostrej białaczki szpikowej (AML) u osób dorosłych, w skojarzeniu z innymi lekami cytostatycznymi.
Dawkowanie Leczenie lekiem Amsidyl powinno być włączane przez lekarza doświadczonego w leczeniu cytostatykami lub we współpracy z takim lekarzem. Przed rozpoczęciem leczenia należy skontrolować i skorygować stężenie potasu w surowicy. Lek Amsidyl podaje się w skojarzeniu z innymi cytostatykami. Zalecane stężenie potasu w surowicy przed podaniem leku wynosi >4 mEq/l.
Faza indukcji remisji: Optymalna dawka ustalana jest indywidualnie i zależy od wybranego schematu leczenia. Zwykle w okresie jednego cyklu leczenia stosuje się łącznie 300-650 mg/m 2 , w dawkach podzielonych, podawanych w ciągu 3-7 dni. Dawka całkowita podana w okresie jednego cyklu leczenia nie powinna przekraczać 750 mg/m 2 . Do uzyskania remisji konieczny może być więcej niż jeden cykl leczenia. Konsolidacja remisji i (lub) faza podtrzymująca: Podaje się dawki porównywalne lub nieco mniejsze od dawek podawanych w fazie indukcji
Zaburzenia czynności nerek Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania amsakryny pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie zaleca się modyfikacji dawki początkowej. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej o około 20-30%. W zależności od toksyczności klinicznej konieczne mogą być dalsze modyfikacje dawki. Zaburzenia czynności wątroby: Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania amsakryny pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby modyfikacja dawki nie jest AMSA PL SPC 2 konieczna. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej o około 20-30%. W zależności od toksyczności klinicznej konieczne mogą być dalsze modyfikacje dawki.
Pacjenci w podeszłym wieku Nie są dostępne informacje dotyczące wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne lub tolerancję amsakryny.
Dzieci i młodzież Amsakryna nie jest zarejestrowana do stosowania u dzieci i młodzieży. Nie są dostępne informacje dotyczące wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne lub tolerancję amsakryny.
Kontrola leczenia W fazie indukcji pacjenci powinni przebywać w szpitalu, pod ścisłą obserwacją, obejmującą monitorowanie parametrów laboratoryjnych. Dostępna powinna być możliwość przetoczenia masy erytrocytarnej i płytek krwi. Należy systematycznie kontrolować stężenie potasu w surowicy, zapis EKG oraz czynność wątroby i nerek.
Sposób podawania Podanie dożylne. Produkt Amsidyl trzeba rozcieńczyć w 500 ml roztworu glukozy i podać w postaci infuzji w ciągu 1 do 2
co najmniej 90 minut.
Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Nie wolno stosować innych roztworów niż roztwór glukozy – występuje niezgodność produktu Amsidyl z jonami chlorkowymi. Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów wolno używać wyłącznie szklanych strzykawek.
Podczas sporządzania roztworu i wszelkich czynności z nim związanych należy zachować ostrożność, patrz punkt 6.6.
• Nadwrażliwość na amsakrynę lub pochodne akrydyny lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1; • Wyraźne zahamowanie czynności szpiku kostnego w wyniku leczenia cytostatykami lub napromienianiem; • Karmienie piersią.
Amsakrynę można stosować wyłącznie pod ścisłą kontrolą specjalisty onkologa, najlepiej w ośrodkach doświadczonych w tego rodzaju terapiach.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego Amsakryna może powodować ciężką depresję szpiku kostnego, dlatego konieczne są częste kontrole morfologii krwi. Zakażenia i krwotoki mogą prowadzić do zgonu. W przypadku już występującego ograniczenia wydolności szpiku kostnego spowodowanego lekami, amsakrynę należy podawać z zachowaniem ostrożności i z uwzględnieniem dodatkowych kontroli. Ponadto, w przypadku zbyt dużego spadku liczby leukocytów lub płytek krwi konieczne może być przerwanie leczenia amsakryną lub zmniejszenie dawki. Powinny być dostępne do przetoczenia preparaty erytrocytów i płytek krwi, jak również inne środki do leczenia zahamowania szpiku kostnego. Hiperurykemia AMSA PL SPC 3 Amsakryna może wywołać hiperurykemię w wyniku gwałtownego rozpadu komórek nowotworowych. Zalecane jest ścisłe monitorowanie stężenia kwasu moczowego we krwi, zwłaszcza w odniesieniu do ewentualnego wpływu na czynność nerek. Można rozważyć profilaktyczne zmniejszenie stężenia kwasu moczowego, przed rozpoczęciem leczenia amsakryną lub w trakcie leczenia.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek Toksyczność leku w zalecanych dawkach wzrasta w przypadku niewydolności wątroby lub nerek. Przed rozpoczęciem leczenia i w okresie podawania leku konieczne są oceny laboratoryjne czynności wątroby i nerek. Monitorowanie czynności wątroby powinno obejmować oznaczanie stężenia bilirubiny w surowicy oraz aktywności aminotransferaz (AlAT i AspAT) i fosfatazy zasadowej. Zaleca się wykonywanie oznaczeń laboratoryjnych parametrów czynności wątroby przed podaniem amsakryny (najlepiej [do] 24 godzin) oraz systematycznie w okresie podawania tego leku. Ponadto stężenie potasu przed podaniem amsakryny powinno wynosić >4 mEq/ml.
Reakcje niepożądane Lekarz powinien być świadomy występowania reakcji alergicznych (anafilaksji, obrzęków i odczynów skórnych), zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego oraz napadów padaczkowych (padaczkowe napady drgawkowe związane ze stosowaniem amsakryny, które mogą być leczone według standardowego schematu). W przypadku wynaczynienia amsakryny może dojść do wystąpienia miejscowej martwicy (patrz punkt 4.8.). Podrażnieniu miejsca wstrzyknięcia można zapobiec rozcieńczając amsakrynę w większej objętości 5% roztworu glukozy i wykonując infuzję w dłuższym czasie (w ciągu co najmniej 1 godziny).
Czynność serca W celu wykrycia szkodliwego wpływu na serce zaleca się ścisłe monitorowanie rytmu serca. U pacjentów z hipokaliemią występuje zwiększone ryzyko migotania komór. Ryzyko zaburzeń rytmu można zminimalizować zapewniając prawidłowe stężenie potasu bezpośrednio przed podaniem amsakryny i podczas jej podawania. Hipokalemię należy skorygować przed podaniem amsakryny.
Przejściowa hipomagnezemia może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca. Zaleca się skorygowanie stężenia magnezu w surowicy przed podaniem amsakryny.
Porfiria Baza danych „Drug Database for Acute Porphyria“ sugeruje, że amsakryna jest prawdopodobnie porfirynogenna.
Badania laboratoryjne Należy regularnie wykonywać pełną morfologię krwi, oznaczać parametry czynności wątroby i nerek oraz stężenia elektrolitów. Oznaczenie stężeń elektrolitów należy powtarzać przed każdym podaniem leku w kolejnych dniach.
U pacjentów z ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza (ang. tumor lysis syndrome, TLS) (np. ze zwiększonym stężeniem kwasu moczowego przed leczeniem, zaburzeniem czynności nerek lub stosujących leki nefrotoksyczne) zalecana jest ocena przed leczeniem. Zaleca się wykonywanie oznaczeń laboratoryjnych parametrów czynności nerek przed podaniem amsakryny (najlepiej [do] 24 godzin) oraz w okresie podawania tego leku.
Interakcje farmakodynamiczne:
Szczepionki Przyjęcie szczepionki przeciw grypie lub przeciw pneumokokom w trakcie terapii immunosupresyjnej wiązało się z osłabioną odpowiedzią immunologiczną na szczepionkę. Co do zasady, podczas leczenia amsakryną należy unikać wszystkich żywych szczepionek.
AMSA PL SPC 4 Inne leki cytotoksyczne: Działania niepożądane amsakryny mogą się nasilać w przypadku stosowania z innymi lekami cytotoksycznymi.
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę amsakryny
Nie badano wpływu innych produktów leczniczych na farmakokinetykę amsakryny. Amsakryna jest w znacznym stopniu metabolizowana, ale enzymy katalizujące te procesy ani cząsteczki transportowe nie zostały zidentyfikowane. Jeśli to możliwe, należy unikać produktów, które silnie hamują lub indukują enzymy.
Wpływ amsakryny na farmakokinetykę amsakryny
Nie badano, czy amsakryna wykazuje działanie hamujące lub indukujące enzymy. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z amsakryną innych produktów leczniczych.
Badania na zwierzętach wskazują, że amsakryna może hamować metabolizm metotreksatu, co powoduje zwiększoną ekspozycję na metotreksat, ale znaczenie kliniczne tej obserwacji jest nieznane.
Ciąża Nie są dostępne dane dotyczące stosowania amsakryny u kobiet w ciąży, które pozwalałyby ocenić ewentualną szkodliwość leku. Niemniej możliwe są szkodliwe działania farmakologiczne w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne oraz toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Na podstawie badań na zwierzętach oraz na podstawie znajomości mechanizmu działania tej substancji nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. W każdym indywidualnym przypadku korzyści wynikające z leczenia należy skonfrontować z ryzykiem dla płodu. Pacjentkę należy poinformować o możliwym ryzyku dla płodu.
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Ze względu na mechanizm działania amsakryny i możliwe działania niepożądane na płód, kobiety w okresie rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i do 3 miesięcy po jego zakończeniu, a mężczyźni podczas leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy amsakryna przenika do mleka ludzkiego. Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia amsakryną.
Płodność U ludzi opisywano odwracalną azoospermię. Chociaż nie ma jednoznacznych danych na ten temat, ale niektóre doniesienia sugerują, że amsakryna może mieć wpływ na płodność kobiet.
Brak danych na temat takiego wpływu. Wobec profilu zgłaszanych działań niepożądanych, pacjentom po leczeniu amsakryną zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Najczęstsze reakcje niepożądane to nudności i (lub) wymioty, niedokrwistość, gorączka i zakażenia. Zgłaszano ból oraz przypadki zapalenia żyły w miejscu wkłucia. AMSA PL SPC 5 U wszystkich pacjentów leczonych amsakryną w dawkach terapeutycznych występuje zahamowanie czynności szpiku kostnego. Główne powikłania to zakażenia i krwotoki. Nadir liczby leukocytów występuje w dniu 5.-12., po czym zwykle dochodzi do pełnej odbudowy w dniu 25. Wzorzec zahamowania płytek krwi jest podobny do wzorca zahamowania leukocytów.
W poniższej tabeli wszystkie reakcje niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 to <1/1000); nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenia Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często Trombocytopenia, pancytopenia, krwotok Rzadko Niedokrwistość, granulocytopenia, leukopenia Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko Nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne, obrzęk Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często Hipokaliemia Rzadko Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała Nie znane Hiperurykemia Zaburzenia psychiczne Często Wahania nastroju Rzadko Letarg, splątanie Zaburzenia układu nerwowego Często Napady padaczkowe typu grand mal 1
Rzadko Ból głowy, niedoczulica, zawroty głowy, neuropatia obwodowa Zaburzenia oka Rzadko Zaburzenia wzroku Zaburzenia serca Często Kardiotoksyczność, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca 2
Rzadko Migotanie przedsionków, tachykardia zatokowa, migotanie komór 3 , komorowe zaburzenia rytmu, kardiomiopatia, bradykardia, nieprawidłowy zapis EKG, zmniejszenie frakcji wyrzutowej Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Duszność Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Nudności, wymioty (o nasileniu łagodnym do umiarkowanego), biegunka, ból brzucha, zapalenie jamy ustnej 4
Często Krwawienie z przewodu pokarmowego Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby (patrz punkt 4.2) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często Plamica Często Łysienie, pokrzywka i wysypka Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często Krwiomocz Rzadko Bezmocz, białkomocz, ostra niewydolność nerek Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Zapalenie żyły w miejscu wkłucia Często Gorączka AMSA PL SPC 6 Podrażnienie, martwica, zapalenie skóry w miejscu wkłucia 5
Badania diagnostyczne Bardzo często Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (patrz punkt 4.4). Rzadko Zwiększenie stężenia bilirubiny, mocznika, aktywności fosfatazy zasadowej i kreatyniny we krwi 1
2
antracyklinami 3
4
zagrażającego życiu. Zajęta może być cała błona śluzowa jamy ustnej. Gojenie zmian trwa kilka tygodni. 5
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Nie jest znana swoista odtrutka w przypadku przedawkowania. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Krwotoki i zakażenia spowodowane hipoplazją lub aplazją szpiku kostnego mogą wymagać intensywnego leczenia podtrzymującego, z przetaczaniem preparatów erytrocytów, granulocytów i płytek krwi oraz podania antybiotyków. Intensywne leczenie objawowe może być konieczne w przypadku ciężkiego zapalenia błon śluzowych, wymiotów lub biegunki.
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, inne leki przeciwnowotworowe, kod ATC: L01XX01
Amsidyl zawiera amsakrynę, która jest syntetyczną pochodną akrydyny o działaniu cytostatycznym. Substancja ta działa silnie drażniąco na tkanki. Mechanizm działania nie został całkowicie wyjaśniony, ale przypisuje się go zdolności amsakryny do wiązania się z DNA. Amsakryna hamuje syntezę DNA, podczas gdy synteza RNA nie ulega zmianie. W hodowlach komórkowych wykazano, że komórki w okresie podziału są od dwóch do czterech razy wrażliwsze niż komórki w fazie spoczynku. Toksyczność ograniczająca dawkę jest skutkiem zahamowania szpiku kostnego, dlatego Amsidyl jest szczególnie przydatny do leczenia ostrej białaczki. W badaniach klinicznych nie obserwowano oporności krzyżowej z antybiotykami antracyklinowymi. Amsidyl można podawać w skojarzeniu z cytarabiną.
Dystrybucja Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu w postaci infuzji dożylnej w dawce 90 mg/m 2
godziny wynosi 4,8 mikrograma/ml. Wiąże się z białkami osocza w około 97%, a obserwowana objętość dystrybucji wynosi 70-110 l/m 2 .
AMSA PL SPC 7 Metabolizm Amsakryna jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie, ale zidentyfikowano tylko nieliczne enzymy katalizujące te procesy. Głównym szklakiem metabolizmu amsakryny jest jej utlenianie do czynnego produktu pośredniego, diiminochinonu, po czym natychmiast następuje sprzęganie z GSH w pozycjach C-5`- i C-6` pierścienia anilinowego.
Eliminacja Znaczna część leku wydalana jest z żółcią, głównie w postaci metabolitów 5 ́- i 6`-GSH, a także w postaci metabolitów z moczem. Eliminacja ma charakter dwufazowy, z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym 6-9 godzin. Niewielka część dawki (ok. 10%) wydalana jest w postaci niezmienionej z moczem. Pozostała część dawki wydalana jest w postaci metabolitów z żółcią i moczem. Całkowity klirens osoczowy wynosi 200-300 ml/min na m 2 . W ciągu 72 godzin około 40% podanej dawki znajduje się w moczu w postaci metabolitów lub w postaci niezmienionej.
Zaburzenie czynności nerek i wątroby U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby obserwuje się wydłużenie okresu półtrwania. Według dostępnych doniesień wydalanie z moczem niezmienionej amsakryny w ciągu 72 h, typowo wynoszące około 12% dawki, zmniejsza się do jedynie 2% u pacjentów z niewydolnością nerek i zwiększa do 20% u pacjentów z niewydolnością wątroby. Po podaniu amsakryny znakowanej węglem 14 C całkowita ilość radioaktywności w moczu wyniosła 35% u pacjentów z prawidłową czynnością narządów, 49% u pacjentów z niewydolnością wątroby i 2-16% u pacjentów z niewydolnością nerek.
Wiadomo, że działanie toksyczne amsakryny wynika głównie z jej właściwości mielosupresyjnych. Wielokrotne podawanie powoduje także działania niepożądane w obrębie przewodu pokarmowego i błon śluzowych u zwierząt.
Ponieważ amsakryna zakłóca syntezę DNA, ma ona silne właściwości genotoksyczne i cytotoksyczne i dlatego WHO i IARC klasyfikują tę substancję jako substancję rakotwórczą klasy 2B dla ludzi. Amsakryna wykazuje pewne działanie genotoksyczne na komórki ssaków, w tym komórki ludzkie. Badania nad działaniem rakotwórczym amsakryny przeprowadzone na szczurach wykazały zwiększenie częstości gruczolakoraka jelita cienkiego, a u samic szczurów – znamienne zwiększenie częstości guzów gruczołu mlekowego.
Wykazano, że amsakryna indukuje aneuploidię i obumieranie różnicujących się spermatogoniów u myszy oraz że wykazuje działanie embriotoksyczne, fetotoksyczne i teratogenne u szczurów. Te wyniki stanowią podstawę poradnictwa genetycznego dla pacjentów leczonych amsakryną i zaleceń co do antykoncepcji zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet.
Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji: dimetyloacetamid
Rozpuszczalnik: kwas (S)-mlekowy woda do wstrzykiwań
Występuje niezgodność amsakryny z jonami chlorkowymi. Nie wolno używać roztworów sodu chlorku. Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. AMSA PL SPC 8 Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów można używać wyłącznie szklanych strzykawek. Patrz punkt 6.6. Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania.
Rozcieńczony roztwór (koncentrat zmieszany z rozpuszczalnikiem, przed dalszym rozcieńczeniem): Rozcieńczony roztwór należy natychmiast wykorzystać do dalszego rozcieńczenia. Niemniej wykazano stabilność chemiczną i fizyczną po wstępnym rozcieńczeniu przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C. Po okresie przechowywania wynoszącym 24-48 godzin, rozcieńczony roztwór należy dalej rozcieńczyć i natychmiast zużyć.
Roztwór do infuzji: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną gotowego roztworu do infuzji przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C, przy czym nie ma dowodów, aby łączny okres stabilności chemicznej i fizycznej przekraczał 48 godzin od pierwszego rozcieńczenia.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za okres i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik, przy czym prawidłowo okres ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2 do 8°C, chyba że rekonstytucja/rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i potwierdzonych warunkach aseptycznych.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego podano w punkcie 6.3.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji: Fiolka szklana o pojemności 3,2 ml (każda fiolka z 1,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 75 mg amsakryny), szkło bezbarwne typu I Ph. Eur., korek z gumy bromobutylowej powleczony warstwą Flurotec® z żółtym aluminiowym zamknięciem typu flip-off. Rozpuszczalnik: Fiolka szklana o pojemności 20 ml (każda fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 13,5 ml roztworu kwasu mlekowego w wodzie do wstrzykiwań w postaci przezroczystego roztworu), szkło bezbarwne typu I Ph. Eur., korek z gumy chlorobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem typu flip- off.
Wielkość opakowania: 1 x 6 fiolek z koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji i 6 fiolek z rozpuszczalnikiem do sporządzania roztworu do infuzji.
Przygotowanie produktu leczniczego Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji musi zostać rozcieńczony załączonym rozpuszczalnikiem. Tak przygotowany roztwór jest przezroczysty, barwy pomarańczowej, nie zawiera cząstek stałych. Rozcieńczony roztwór dodaje się następnie do co najmniej 500 ml 5% roztworu glukozy. Tak powstały roztwór jest przezroczysty, barwy pomarańczowej, nie zawiera cząstek stałych.
Nie wolno używać innych roztworów niż roztwór glukozy. Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów wolno używać wyłącznie szklanych strzykawek. AMSA PL SPC 9 1,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji przenosi się w sposób aseptyczny do butelki do iniekcji, zawierającej rozpuszczalnik i potrząsa się delikatnie do uzyskania przezroczystego roztworu (stężenie amsakryny w roztworze wynosi 5 mg/ml). roztworu.
Uwaga: nie wolno wstrzyknąć rozcieńczonego roztworu dopóki nie zostanie dalej rozcieńczony w co najmniej 500 ml 5% roztworu glukozy.
Postępowanie Postępowanie z cytostatykami powinno być zgodne z wytycznymi krajowymi.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
W przypadku kontaktu roztworu z oczami lub błonami śluzowymi należy spłukać dużą ilością wody, a w przypadku kontaktu ze skórą natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem. W przypadku utrzymywania się podrażnienia po zmyciu należy się skontaktować z lekarzem. W przypadku pozanaczyniowego podania leku należy przepłukać wkłucie małą ilością 5% roztworu glukozy, po czym niezwłocznie ochłodzić daną część ciała. Infuzję przerywa się i rozpoczyna ponownie z wykorzystaniem innego naczynia.
Eurocept International BV Trapgans 5 Holandia
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.11.2016
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Amsidyl, 75 mg/1,5 ml, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każdy mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 50 mg amsakryny. Każda fiolka 1,5 ml z koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 75 mg amsakryny. Każdy mililitr koncentratu po pierwszym rozpuszczeniu za pomocą dołączonego rozpuszczalnika zawiera 5 mg amsakryny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji. Koncentrat to przezroczysty, jasnopomarańczowy/czerwony płyn Wartość pH koncentratu waha się od 3,50 do 4,50. Rozpuszczalnik to przezroczysty roztwór. Wartość pH rozpuszczalnika waha się od 2,50 do 3,50.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Terapia ratunkowa opornej ostrej białaczki szpikowej i (lub) nawrotu ostrej białaczki szpikowej (AML) u osób dorosłych, w skojarzeniu z innymi lekami cytostatycznymi.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie Leczenie lekiem Amsidyl powinno być włączane przez lekarza doświadczonego w leczeniu cytostatykami lub we współpracy z takim lekarzem. Przed rozpoczęciem leczenia należy skontrolować i skorygować stężenie potasu w surowicy. Lek Amsidyl podaje się w skojarzeniu z innymi cytostatykami. Zalecane stężenie potasu w surowicy przed podaniem leku wynosi >4 mEq/l.
Faza indukcji remisji: Optymalna dawka ustalana jest indywidualnie i zależy od wybranego schematu leczenia. Zwykle w okresie jednego cyklu leczenia stosuje się łącznie 300-650 mg/m 2 , w dawkach podzielonych, podawanych w ciągu 3-7 dni. Dawka całkowita podana w okresie jednego cyklu leczenia nie powinna przekraczać 750 mg/m 2 . Do uzyskania remisji konieczny może być więcej niż jeden cykl leczenia. Konsolidacja remisji i (lub) faza podtrzymująca: Podaje się dawki porównywalne lub nieco mniejsze od dawek podawanych w fazie indukcji
Zaburzenia czynności nerek Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania amsakryny pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie zaleca się modyfikacji dawki początkowej. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej o około 20-30%. W zależności od toksyczności klinicznej konieczne mogą być dalsze modyfikacje dawki. Zaburzenia czynności wątroby: Zaleca się zachowanie ostrożności podczas podawania amsakryny pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby modyfikacja dawki nie jest AMSA PL SPC 2 konieczna. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej o około 20-30%. W zależności od toksyczności klinicznej konieczne mogą być dalsze modyfikacje dawki.
Pacjenci w podeszłym wieku Nie są dostępne informacje dotyczące wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne lub tolerancję amsakryny.
Dzieci i młodzież Amsakryna nie jest zarejestrowana do stosowania u dzieci i młodzieży. Nie są dostępne informacje dotyczące wpływu wieku na parametry farmakokinetyczne lub tolerancję amsakryny.
Kontrola leczenia W fazie indukcji pacjenci powinni przebywać w szpitalu, pod ścisłą obserwacją, obejmującą monitorowanie parametrów laboratoryjnych. Dostępna powinna być możliwość przetoczenia masy erytrocytarnej i płytek krwi. Należy systematycznie kontrolować stężenie potasu w surowicy, zapis EKG oraz czynność wątroby i nerek.
Sposób podawania Podanie dożylne. Produkt Amsidyl trzeba rozcieńczyć w 500 ml roztworu glukozy i podać w postaci infuzji w ciągu 1 do 2
co najmniej 90 minut.
Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Nie wolno stosować innych roztworów niż roztwór glukozy – występuje niezgodność produktu Amsidyl z jonami chlorkowymi. Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów wolno używać wyłącznie szklanych strzykawek.
Podczas sporządzania roztworu i wszelkich czynności z nim związanych należy zachować ostrożność, patrz punkt 6.6.
4.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na amsakrynę lub pochodne akrydyny lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1; • Wyraźne zahamowanie czynności szpiku kostnego w wyniku leczenia cytostatykami lub napromienianiem; • Karmienie piersią.
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Amsakrynę można stosować wyłącznie pod ścisłą kontrolą specjalisty onkologa, najlepiej w ośrodkach doświadczonych w tego rodzaju terapiach.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego Amsakryna może powodować ciężką depresję szpiku kostnego, dlatego konieczne są częste kontrole morfologii krwi. Zakażenia i krwotoki mogą prowadzić do zgonu. W przypadku już występującego ograniczenia wydolności szpiku kostnego spowodowanego lekami, amsakrynę należy podawać z zachowaniem ostrożności i z uwzględnieniem dodatkowych kontroli. Ponadto, w przypadku zbyt dużego spadku liczby leukocytów lub płytek krwi konieczne może być przerwanie leczenia amsakryną lub zmniejszenie dawki. Powinny być dostępne do przetoczenia preparaty erytrocytów i płytek krwi, jak również inne środki do leczenia zahamowania szpiku kostnego. Hiperurykemia AMSA PL SPC 3 Amsakryna może wywołać hiperurykemię w wyniku gwałtownego rozpadu komórek nowotworowych. Zalecane jest ścisłe monitorowanie stężenia kwasu moczowego we krwi, zwłaszcza w odniesieniu do ewentualnego wpływu na czynność nerek. Można rozważyć profilaktyczne zmniejszenie stężenia kwasu moczowego, przed rozpoczęciem leczenia amsakryną lub w trakcie leczenia.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek Toksyczność leku w zalecanych dawkach wzrasta w przypadku niewydolności wątroby lub nerek. Przed rozpoczęciem leczenia i w okresie podawania leku konieczne są oceny laboratoryjne czynności wątroby i nerek. Monitorowanie czynności wątroby powinno obejmować oznaczanie stężenia bilirubiny w surowicy oraz aktywności aminotransferaz (AlAT i AspAT) i fosfatazy zasadowej. Zaleca się wykonywanie oznaczeń laboratoryjnych parametrów czynności wątroby przed podaniem amsakryny (najlepiej [do] 24 godzin) oraz systematycznie w okresie podawania tego leku. Ponadto stężenie potasu przed podaniem amsakryny powinno wynosić >4 mEq/ml.
Reakcje niepożądane Lekarz powinien być świadomy występowania reakcji alergicznych (anafilaksji, obrzęków i odczynów skórnych), zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego oraz napadów padaczkowych (padaczkowe napady drgawkowe związane ze stosowaniem amsakryny, które mogą być leczone według standardowego schematu). W przypadku wynaczynienia amsakryny może dojść do wystąpienia miejscowej martwicy (patrz punkt 4.8.). Podrażnieniu miejsca wstrzyknięcia można zapobiec rozcieńczając amsakrynę w większej objętości 5% roztworu glukozy i wykonując infuzję w dłuższym czasie (w ciągu co najmniej 1 godziny).
Czynność serca W celu wykrycia szkodliwego wpływu na serce zaleca się ścisłe monitorowanie rytmu serca. U pacjentów z hipokaliemią występuje zwiększone ryzyko migotania komór. Ryzyko zaburzeń rytmu można zminimalizować zapewniając prawidłowe stężenie potasu bezpośrednio przed podaniem amsakryny i podczas jej podawania. Hipokalemię należy skorygować przed podaniem amsakryny.
Przejściowa hipomagnezemia może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca. Zaleca się skorygowanie stężenia magnezu w surowicy przed podaniem amsakryny.
Porfiria Baza danych „Drug Database for Acute Porphyria“ sugeruje, że amsakryna jest prawdopodobnie porfirynogenna.
Badania laboratoryjne Należy regularnie wykonywać pełną morfologię krwi, oznaczać parametry czynności wątroby i nerek oraz stężenia elektrolitów. Oznaczenie stężeń elektrolitów należy powtarzać przed każdym podaniem leku w kolejnych dniach.
U pacjentów z ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza (ang. tumor lysis syndrome, TLS) (np. ze zwiększonym stężeniem kwasu moczowego przed leczeniem, zaburzeniem czynności nerek lub stosujących leki nefrotoksyczne) zalecana jest ocena przed leczeniem. Zaleca się wykonywanie oznaczeń laboratoryjnych parametrów czynności nerek przed podaniem amsakryny (najlepiej [do] 24 godzin) oraz w okresie podawania tego leku.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje farmakodynamiczne:
Szczepionki Przyjęcie szczepionki przeciw grypie lub przeciw pneumokokom w trakcie terapii immunosupresyjnej wiązało się z osłabioną odpowiedzią immunologiczną na szczepionkę. Co do zasady, podczas leczenia amsakryną należy unikać wszystkich żywych szczepionek.
AMSA PL SPC 4 Inne leki cytotoksyczne: Działania niepożądane amsakryny mogą się nasilać w przypadku stosowania z innymi lekami cytotoksycznymi.
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę amsakryny
Nie badano wpływu innych produktów leczniczych na farmakokinetykę amsakryny. Amsakryna jest w znacznym stopniu metabolizowana, ale enzymy katalizujące te procesy ani cząsteczki transportowe nie zostały zidentyfikowane. Jeśli to możliwe, należy unikać produktów, które silnie hamują lub indukują enzymy.
Wpływ amsakryny na farmakokinetykę amsakryny
Nie badano, czy amsakryna wykazuje działanie hamujące lub indukujące enzymy. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z amsakryną innych produktów leczniczych.
Badania na zwierzętach wskazują, że amsakryna może hamować metabolizm metotreksatu, co powoduje zwiększoną ekspozycję na metotreksat, ale znaczenie kliniczne tej obserwacji jest nieznane.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ciąża Nie są dostępne dane dotyczące stosowania amsakryny u kobiet w ciąży, które pozwalałyby ocenić ewentualną szkodliwość leku. Niemniej możliwe są szkodliwe działania farmakologiczne w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne oraz toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Na podstawie badań na zwierzętach oraz na podstawie znajomości mechanizmu działania tej substancji nie zaleca się stosowania leku w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. W każdym indywidualnym przypadku korzyści wynikające z leczenia należy skonfrontować z ryzykiem dla płodu. Pacjentkę należy poinformować o możliwym ryzyku dla płodu.
Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet Ze względu na mechanizm działania amsakryny i możliwe działania niepożądane na płód, kobiety w okresie rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i do 3 miesięcy po jego zakończeniu, a mężczyźni podczas leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy amsakryna przenika do mleka ludzkiego. Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas leczenia amsakryną.
Płodność U ludzi opisywano odwracalną azoospermię. Chociaż nie ma jednoznacznych danych na ten temat, ale niektóre doniesienia sugerują, że amsakryna może mieć wpływ na płodność kobiet.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych na temat takiego wpływu. Wobec profilu zgłaszanych działań niepożądanych, pacjentom po leczeniu amsakryną zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
4.8 Działania niepożądane
Najczęstsze reakcje niepożądane to nudności i (lub) wymioty, niedokrwistość, gorączka i zakażenia. Zgłaszano ból oraz przypadki zapalenia żyły w miejscu wkłucia. AMSA PL SPC 5 U wszystkich pacjentów leczonych amsakryną w dawkach terapeutycznych występuje zahamowanie czynności szpiku kostnego. Główne powikłania to zakażenia i krwotoki. Nadir liczby leukocytów występuje w dniu 5.-12., po czym zwykle dochodzi do pełnej odbudowy w dniu 25. Wzorzec zahamowania płytek krwi jest podobny do wzorca zahamowania leukocytów.
W poniższej tabeli wszystkie reakcje niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 to <1/1000); nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenia Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często Trombocytopenia, pancytopenia, krwotok Rzadko Niedokrwistość, granulocytopenia, leukopenia Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko Nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne, obrzęk Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często Hipokaliemia Rzadko Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała Nie znane Hiperurykemia Zaburzenia psychiczne Często Wahania nastroju Rzadko Letarg, splątanie Zaburzenia układu nerwowego Często Napady padaczkowe typu grand mal 1
Rzadko Ból głowy, niedoczulica, zawroty głowy, neuropatia obwodowa Zaburzenia oka Rzadko Zaburzenia wzroku Zaburzenia serca Często Kardiotoksyczność, zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca 2
Rzadko Migotanie przedsionków, tachykardia zatokowa, migotanie komór 3 , komorowe zaburzenia rytmu, kardiomiopatia, bradykardia, nieprawidłowy zapis EKG, zmniejszenie frakcji wyrzutowej Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Niedociśnienie tętnicze Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Duszność Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często Nudności, wymioty (o nasileniu łagodnym do umiarkowanego), biegunka, ból brzucha, zapalenie jamy ustnej 4
Często Krwawienie z przewodu pokarmowego Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Zapalenie wątroby, żółtaczka, niewydolność wątroby (patrz punkt 4.2) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Bardzo często Plamica Często Łysienie, pokrzywka i wysypka Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często Krwiomocz Rzadko Bezmocz, białkomocz, ostra niewydolność nerek Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Zapalenie żyły w miejscu wkłucia Często Gorączka AMSA PL SPC 6 Podrażnienie, martwica, zapalenie skóry w miejscu wkłucia 5
Badania diagnostyczne Bardzo często Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (patrz punkt 4.4). Rzadko Zwiększenie stężenia bilirubiny, mocznika, aktywności fosfatazy zasadowej i kreatyniny we krwi 1
2
antracyklinami 3
4
zagrażającego życiu. Zajęta może być cała błona śluzowa jamy ustnej. Gojenie zmian trwa kilka tygodni. 5
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Nie jest znana swoista odtrutka w przypadku przedawkowania. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Krwotoki i zakażenia spowodowane hipoplazją lub aplazją szpiku kostnego mogą wymagać intensywnego leczenia podtrzymującego, z przetaczaniem preparatów erytrocytów, granulocytów i płytek krwi oraz podania antybiotyków. Intensywne leczenie objawowe może być konieczne w przypadku ciężkiego zapalenia błon śluzowych, wymiotów lub biegunki.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące, inne leki przeciwnowotworowe, kod ATC: L01XX01
Amsidyl zawiera amsakrynę, która jest syntetyczną pochodną akrydyny o działaniu cytostatycznym. Substancja ta działa silnie drażniąco na tkanki. Mechanizm działania nie został całkowicie wyjaśniony, ale przypisuje się go zdolności amsakryny do wiązania się z DNA. Amsakryna hamuje syntezę DNA, podczas gdy synteza RNA nie ulega zmianie. W hodowlach komórkowych wykazano, że komórki w okresie podziału są od dwóch do czterech razy wrażliwsze niż komórki w fazie spoczynku. Toksyczność ograniczająca dawkę jest skutkiem zahamowania szpiku kostnego, dlatego Amsidyl jest szczególnie przydatny do leczenia ostrej białaczki. W badaniach klinicznych nie obserwowano oporności krzyżowej z antybiotykami antracyklinowymi. Amsidyl można podawać w skojarzeniu z cytarabiną.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja Maksymalne stężenie w osoczu po podaniu w postaci infuzji dożylnej w dawce 90 mg/m 2
godziny wynosi 4,8 mikrograma/ml. Wiąże się z białkami osocza w około 97%, a obserwowana objętość dystrybucji wynosi 70-110 l/m 2 .
AMSA PL SPC 7 Metabolizm Amsakryna jest w znacznym stopniu metabolizowana w wątrobie, ale zidentyfikowano tylko nieliczne enzymy katalizujące te procesy. Głównym szklakiem metabolizmu amsakryny jest jej utlenianie do czynnego produktu pośredniego, diiminochinonu, po czym natychmiast następuje sprzęganie z GSH w pozycjach C-5`- i C-6` pierścienia anilinowego.
Eliminacja Znaczna część leku wydalana jest z żółcią, głównie w postaci metabolitów 5 ́- i 6`-GSH, a także w postaci metabolitów z moczem. Eliminacja ma charakter dwufazowy, z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym 6-9 godzin. Niewielka część dawki (ok. 10%) wydalana jest w postaci niezmienionej z moczem. Pozostała część dawki wydalana jest w postaci metabolitów z żółcią i moczem. Całkowity klirens osoczowy wynosi 200-300 ml/min na m 2 . W ciągu 72 godzin około 40% podanej dawki znajduje się w moczu w postaci metabolitów lub w postaci niezmienionej.
Zaburzenie czynności nerek i wątroby U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby obserwuje się wydłużenie okresu półtrwania. Według dostępnych doniesień wydalanie z moczem niezmienionej amsakryny w ciągu 72 h, typowo wynoszące około 12% dawki, zmniejsza się do jedynie 2% u pacjentów z niewydolnością nerek i zwiększa do 20% u pacjentów z niewydolnością wątroby. Po podaniu amsakryny znakowanej węglem 14 C całkowita ilość radioaktywności w moczu wyniosła 35% u pacjentów z prawidłową czynnością narządów, 49% u pacjentów z niewydolnością wątroby i 2-16% u pacjentów z niewydolnością nerek.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wiadomo, że działanie toksyczne amsakryny wynika głównie z jej właściwości mielosupresyjnych. Wielokrotne podawanie powoduje także działania niepożądane w obrębie przewodu pokarmowego i błon śluzowych u zwierząt.
Ponieważ amsakryna zakłóca syntezę DNA, ma ona silne właściwości genotoksyczne i cytotoksyczne i dlatego WHO i IARC klasyfikują tę substancję jako substancję rakotwórczą klasy 2B dla ludzi. Amsakryna wykazuje pewne działanie genotoksyczne na komórki ssaków, w tym komórki ludzkie. Badania nad działaniem rakotwórczym amsakryny przeprowadzone na szczurach wykazały zwiększenie częstości gruczolakoraka jelita cienkiego, a u samic szczurów – znamienne zwiększenie częstości guzów gruczołu mlekowego.
Wykazano, że amsakryna indukuje aneuploidię i obumieranie różnicujących się spermatogoniów u myszy oraz że wykazuje działanie embriotoksyczne, fetotoksyczne i teratogenne u szczurów. Te wyniki stanowią podstawę poradnictwa genetycznego dla pacjentów leczonych amsakryną i zaleceń co do antykoncepcji zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji: dimetyloacetamid
Rozpuszczalnik: kwas (S)-mlekowy woda do wstrzykiwań
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Występuje niezgodność amsakryny z jonami chlorkowymi. Nie wolno używać roztworów sodu chlorku. Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6. AMSA PL SPC 8 Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów można używać wyłącznie szklanych strzykawek. Patrz punkt 6.6. Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania.
6.3 Okres ważności
Rozcieńczony roztwór (koncentrat zmieszany z rozpuszczalnikiem, przed dalszym rozcieńczeniem): Rozcieńczony roztwór należy natychmiast wykorzystać do dalszego rozcieńczenia. Niemniej wykazano stabilność chemiczną i fizyczną po wstępnym rozcieńczeniu przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C. Po okresie przechowywania wynoszącym 24-48 godzin, rozcieńczony roztwór należy dalej rozcieńczyć i natychmiast zużyć.
Roztwór do infuzji: Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną gotowego roztworu do infuzji przez 48 godzin w temperaturze 2°C – 25°C, przy czym nie ma dowodów, aby łączny okres stabilności chemicznej i fizycznej przekraczał 48 godzin od pierwszego rozcieńczenia.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za okres i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik, przy czym prawidłowo okres ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2 do 8°C, chyba że rekonstytucja/rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i potwierdzonych warunkach aseptycznych.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego podano w punkcie 6.3.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji: Fiolka szklana o pojemności 3,2 ml (każda fiolka z 1,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 75 mg amsakryny), szkło bezbarwne typu I Ph. Eur., korek z gumy bromobutylowej powleczony warstwą Flurotec® z żółtym aluminiowym zamknięciem typu flip-off. Rozpuszczalnik: Fiolka szklana o pojemności 20 ml (każda fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 13,5 ml roztworu kwasu mlekowego w wodzie do wstrzykiwań w postaci przezroczystego roztworu), szkło bezbarwne typu I Ph. Eur., korek z gumy chlorobutylowej, z aluminiowym uszczelnieniem typu flip- off.
Wielkość opakowania: 1 x 6 fiolek z koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji i 6 fiolek z rozpuszczalnikiem do sporządzania roztworu do infuzji.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowaniaPrzygotowanie produktu leczniczego Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji musi zostać rozcieńczony załączonym rozpuszczalnikiem. Tak przygotowany roztwór jest przezroczysty, barwy pomarańczowej, nie zawiera cząstek stałych. Rozcieńczony roztwór dodaje się następnie do co najmniej 500 ml 5% roztworu glukozy. Tak powstały roztwór jest przezroczysty, barwy pomarańczowej, nie zawiera cząstek stałych.
Nie wolno używać innych roztworów niż roztwór glukozy. Do nabierania i przenoszenia stężonych roztworów wolno używać wyłącznie szklanych strzykawek. AMSA PL SPC 9 1,5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji przenosi się w sposób aseptyczny do butelki do iniekcji, zawierającej rozpuszczalnik i potrząsa się delikatnie do uzyskania przezroczystego roztworu (stężenie amsakryny w roztworze wynosi 5 mg/ml). roztworu.
Uwaga: nie wolno wstrzyknąć rozcieńczonego roztworu dopóki nie zostanie dalej rozcieńczony w co najmniej 500 ml 5% roztworu glukozy.
Postępowanie Postępowanie z cytostatykami powinno być zgodne z wytycznymi krajowymi.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
W przypadku kontaktu roztworu z oczami lub błonami śluzowymi należy spłukać dużą ilością wody, a w przypadku kontaktu ze skórą natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem. W przypadku utrzymywania się podrażnienia po zmyciu należy się skontaktować z lekarzem. W przypadku pozanaczyniowego podania leku należy przepłukać wkłucie małą ilością 5% roztworu glukozy, po czym niezwłocznie ochłodzić daną część ciała. Infuzję przerywa się i rozpoczyna ponownie z wykorzystaniem innego naczynia.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTUEurocept International BV Trapgans 5 Holandia
8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIAData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 03.11.2016