Awerpil

Ulotka dołączona do opakowania: i nfor mac ja dla pacjenta
AWERPIL 2,5mg tabletki
Ramipr ilum

Nal eży zapoznać s ię z treścią ulot ki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona infor mac je ważne d la pacjenta. - Należy z achować tę u lotkę, aby w r azie potrzeby m óc ją ponownie p rzeczytać. - Należy z wrócić s ię do lekarza l ub farmaceuty w razie j akichkolwiek dalszych wątpliwości. - Lek ten przepisano ściśle określonej osobie. Nie należy g o przeka zywać i nnym. Lek może z aszkodzić innej osobie, nawet jeśli objawy jej c horoby są t akie same. - Jeśli n asili s ię k tór ykol wiek z objawów niepoż ądanych lub wystąpią jakiekol wiek ob jawy ni epoż ądane, w t ym ni ewymienione w u lotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi l ub farmaceucie. Patrz punkt 4.
Spis t reści u lotki:

1.

2.

Informacje ważne przed zastosowaniem leku AWERPIL

3.

Jak stosować lek AWERPIL

4.

Możliwe działania niepożądane

5.

Jak przechowywać lek AWERPIL

6.

Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest l ek AWERPIL i w jakim c elu się go stosuje

AWERPIL zawiera l ek ramipr yl. Należy on do grupy leków nazywanych inhibitorami ACE (inh ibitorami enzymu konwertującego angiot ensynę).
Lek AWERPIL działa poprzez: • Zmni ejszanie wytwarzania pr zez or ganizm substanc ji mogących podwyższać ciśnienie tętni cze • Zmni ejszanie n apięcia i r oz szerzanie n aczyń krwionośnych • Ułatwianie s ercu pompowania k rwi w o rganizmie
Lek AWERPIL może b yć s tosowany do : • Leczenia w ysokiego ciśni eni a k rwi ( nadciśni eni a tętniczego) • Obniżenia ryzyka wystąpieni a z awału serca lub udaru mózgu • Obniżenia ryzyka l ub opóźni enia pogor szenia p rob lemów z nerkami ( ni ezależni e od tego czy pacjent choruje na cukrzycę) • Leczenia serca, gdy ni e pompuje ono wystarczającej ilości k rwi potrzebnej organizmowi (ni ewydolność serca) • Leczenia p o zawale serca powikłanym ni ewydolnością serca.

2. Infor mac je ważne przed zastosowaniem l eku AWERPIL

Kiedy nie s tosować leku AWERPIL: • Jeśli u pacjenta s twierdz on o uczul enie (nadwrażliwość) na ramipr yl, i nny lek z grupy inhibi tor ów ACE lub któr ykol wiek z pozostałych składników l eku AWERPIL wymienionych w punkcie 6. Obj awami r eakcji uczuleniowej (alergiczne j) m ogą być: w ysypka, trudności w połykaniu lub oddychaniu, obrzęk ust, t warzy, g ardła l ub języka. • Jeżeli u pacjenta w ystapiła kiedykol wiek ciężka r eakcja a lergiczna nazywana “obrzękiem naczyni or uchowym”. Do jej objawów należą: świąd, pokrzywka, czerwone
pl amy na dłoniach, stopach i g ardl e, obrzęk gardła i języka, obrzęki w okolicy oczu i ust, trudności w oddychani u i połykaniu. • Jeśli p acjent poddawany jest dializie l ub innemu rodzajowi f iltracji k rwi. W zależności od rodzaju zastosowanego ur ządzenia, lek AWERPIL o może nie b yć odpowiednim lekiem. • Jeśli u pacjenta s twierdz on o chorobę polegającą n a zmni ejszonym dopływie krwi do nerki ( zwężenie tętni cy nerkowej). • W przypadku ciąży powyżej t rzeciego miesiąca. (Nie z aleca s ię s tos owania leku AWERPIL we w czesnej ciąży - patrz punkt ” Ciąża i k armienie pi ersią”.) • Jeśli c iśnienie tętnicze jest bardz o niskie l ub niestabilne. O cena powinn a należeć do lekarza. • Jeśli p acjent m a cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest l eczony lekiem obniżającym ciśnienie k rwi z awierającym alis kiren.
Jeżeli zachodzi któr akol wiek z powyższych sytuacji, nie należy stosować leku AWERPIL. W razie wątpl iwości związanych ze stosowaniem leku należy skontaktować się z lekarzem pr zed roz poczęciem pr zyjmowania l eku AWERPIL.
Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed roz poczęciem pr zyjmowania leku AWERPIL należy zwrócić s ię do lekarza lub farmaceuty. • Jeśli u pacjenta w ystępują choroby serca, wątroby lub nerek. • Jeśli u pacjenta n iedawno nastąpiła u trata z na czne j ilości e lektrolitów lub płynów (poprzez wymiot y, biegunkę, nadmierne pocenie, stosowanie d iety zawierającej m ało soli, przyjmowanie di uretyków (l eków moczopędnych) przez dłuższy czas lub dializy). • W przypadku planowanego leczenia odczul ającego na jad pszczół l ub os ( odczul ani e) • Jeśli p acjent m a być poddany z ni eczul eniu. Środki t akie podaje s ię p rzed zabiegami operacyjnymi l ub stomatol og icznymi. Konieczne może być zaprzestanie leczenia lekiem AWERPIL na dzień przed zabiegiem, w r azie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem. • Jeśli u pacjenta s twierdz on o duże s tężenie potasu we k rwi ( na podstawie badań krwi). • Jeśli u pacjenta s twierdz on o kol agenozę, taką jak twardz ina l ub toczeń rumieniowaty układowy. • Jeśli przyjmuje Pan/Pani jeden z następujących leków, występuje podwyższone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (szybkie puchnięcie skóry w okolicy takiej jak gardło):
mTOR (stosowanych aby zapobiegać odrzuceniu przeszczepionych organów) lub wildagliptyna lub racekadotryl. • Należy poinf ormować lekarza, jeśli p acjentka sądzi, że jest w c iąży lub planuje zajść w ciążę. Leku AWERPIL nie zaleca się we w czesnej c iąży. Nie stos ować go powyżej 3 miesiąca ciąży, ponieważ m oże t o spowodować c iężkie uszkodzenia płodu, (pa trz punkt ”Ciąża i k armienie p iesią”). • Jeśli p acjent przyjmuje k tór yk ol wiek z poniższych leków, stosowanych w l eczeniu wysokiego ciśnienia k rwi: - antagonistę receptora angiot ensyny I I ( ang. Angiot ensin Receptor Blockers, ARB) (znane r ównież jako sartany – na przykład walsartan, telmisartan, irbesartan), zwłaszcza jeśli p acjent m a zaburzenia czynności nerek związane z cukrzycą. -alis kiren.
Lekarz pr owadzący m oże monitorować czynność nerek, ciśnienie k rwi o raz stężenie elektrolitów (np. potasu) w e k rwi w r egul arny ch odstępach czasu.
Patrz także i nf or macje pod nagłówkiem „Kiedy ni e pr zyjmować leku AWERPIL”.
Dzieci Nie z aleca s ię s tos owania leku AWERPIL u dzieci i młodzieży w w ieku do 18 lat, ponieważ
bezpi eczeństwo i s kut eczność stosowania leku AWERPIL w t ej grupie pacjent ów ni e z ostały ustalone.
Jeżeli z achodzi k tór akol wiek z powyższych sytuacji ( lub istnieją co do tego wątpliwości), pr zed roz poczęciem pr zyjmowania leku AWERPIL należy skontaktować się z lekarzem. Inne l eki i AWERPIL Należy poinf ormować lekarza l ub farmaceutę o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, któr e w ydawane są bez recepty (także l ekach ziołowych). Lek AWERPIL może wpływać na działanie i nnych leków, a i nne leki m ogą wpływać na działanie leku AWERPIL.
Należy poinf ormować lekarza o przyjmowaniu poniższych leków. Mogą one z mni ejszyć skut eczność działania leku AWERPIL: • Leki s tos owane p rzeciwbó lowo i przeciwzapalnie (np. ni esteroi dowe leki pr zeciwzapalne [NLPZ] t akie jak ibuprof en lub ind ometacyna i aspiryna). • Leki s tos owane w leczeniu ni skiego ciśnienia tętniczego, wstrząsu, niewydolności serca, astmy lub alergii, takie jak efedryna, noradrenalina l ub adrenalina. Koni eczne będzie sprawdz enie c iśnienia tętniczego przez lekarza.
Należy poinf ormować lekarza o przyjmowaniu poniższych leków. Mogą one z większać ryzyko wystąpienia działań ni epoż ądanych w przypadku stosowania razem z lekiem AWERPIL: • Leki przeciwbó lowe i przeciwzapalnie (np. niesteroi dowe l eki przeciwzapalne [ NLPZ], takie jak ibuprof en lub indometacyna i aspiryna) • Leki s tos owane w leczeniu nowot wor ów (chemiot erapia) • Leki z apobiegające odrzuceni u narządów po przeszczepi e, takie jak cyklosporyna • Diur etyki (l eki moczopędne), t akie jak fur osemid • • Suplementy potasu lub zamienniki soli zawierające potas, leki moczopędne (leki zwiększające ilość wytwarzanego moczu, w szczególności te tak zwane oszczędzające potas), inne leki, które mogą zwiększyć poziom potasu w ciele (takie jak heparyna i kotrimoksazol zwany też trimetoprymem / sulfametoksazolem). • Steroidowe leki p rzeciwzapalne, takie jak pr ednizol on • Allopurynol ( stosowany do obniżenia s tężenia k wasu moc zowego we krwi) • Prok ainamid (stos owany w zaburzeniach rytmu serca). • Temsyrolimus (stosowany w leczeniu raka) • Leki stosowane najczęściej aby zapobiegać odrzuceniu przeszczepionych organów
mTOR); Patrz część „Ostrzeżenia i środki ostrożności”. • Wildagliptyna (stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2) • Racekadotryl (stosowany w leczeniu biegunki)
Należy poinf ormować lekarza o przyjmowaniu poniższych leków. Ich działanie m oże b yć zmienione p odczas stos owani a leku AWERPIL: • Leki przeciwcukrzycowe, takie jak doustne leki z mni ejszające stężenie g luk ozy i insulina. AWERPIL może zmni ejszać stężenie g luk ozy we krwi. W c zasie stosowania leku AWERPIL należy regul arnie k ontrolować stężenie g lukozy we krwi. • Lit ( stosowany w chorobach psychiczny ch). Lek AWERPIL może zwiększać stężen ie litu we k rwi. Należy ściśle kontrol ować s tężenie l itu we k rwi.
Jeżeli z achodzi k tór akol wiek z powyższych sytuacji ( lub istnieją co do tego wątpliwości), pr zed roz poczęciem pr zyjmowania leku AWERPIL należy skontaktować się z lekarzem.
Należy poinf ormować lekarza o przyjmowaniu poniższych leków. Lekarz pr owadzący być może będzie musiał z mienić dawkę i ( lub ) z astosować inne środki o stroż ności: Jeśli p acjent przyjmuje a ntagonistę receptor a angiot ensy ny II (ARB) l ub aliskiren (patrz także inf ormacje pod nagłówkiem „Kiedy ni e p rzyjmować leku AWERPIL” oraz „Ostrzeżenia i
środki ostroż ności”).
AWERPIL z jedzeniem i piciem lub alkoholem • Spożywanie a lkoholu w czasie p rzyjmowania l eku AWERPIL może wywoływać zawrot y głowy i uczucie oszołomienia. W razie wątpliwości dotyczących ilości a lkoholu dozwol onych podczas przyjmowania leku AWERPIL, należy omówić to z lekarzem, ponieważ alkohol m oże w zmacniać działanie leków obniżających ciśnienie. . • Lek AWERPIL może b yć p rzyjmowany podczas lub niezależni e od posiłków.
Ciąża i karmienie piersią Należy poinf ormować lekarza, jeśli pode jrzewa się (bą dź pl anuje) c iążę. AWERPIL nie jest zalecany w pierwszych 12. tygodniach ciąży i nie może być przyjmowany po 13. tyg odniu ciąży, ponieważ stosowany podczas ciąży może wyrządz ić znaczną s zkodę dziecku. Jeśli kobieta p rzyjmująca lek AWERPIL zajdz ie w ciążę, powinna n atychmiast p owiedz ieć o tym lekarzowi. Przed zajściem w c iążę zaleca się zmianę l eczenia n a i nny, odpowiedn i do stos owania podczas ciąży lek. Nie należy stosować l eku AWERPIL w o kresie karmieni a p iersią.
Jeśli p acjentka jest w c iąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może b yć w c iąży lub gdy pl anuje m ieć dziecko, powinna poradzić się lekarza l ub farmaceuty pr zed zastos owaniem tego leku.
Prowadzenie p ojaz dów i o bsługa maszyn Podczas stosowania leku AWERPIL mogą występować zawrot y głowy. Ryzyko wystąpienia zawrot ów głowy jest wyższe na początku przyjmowania l eku AWERPIL oraz po zwiększeniu dawki. Jeżeli w ystępują zawrot y głowy, nie należy pr owadzić pojazdów m echaniczny ch ani używać narzędzi i obsług iwać maszyn.
Lek AWERPIL zawiera laktozę j ednowodną. Jeśli pacjent z os tał poinf ormowany pr zez lekarza, że ma nietolerancję pewny ch cukrów, należy skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku.

3. Jak stosować lek AWERPIL

Ten lek na leży zawsze stosować zgodnie z zaleceni ami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić s ię d o lekarza lub farmaceuty.
AWERPIL; 2,5 mg, Tabletki Ta m oc t abl etki nie jest odpowiednia d la d awek mni ejszych niż 1,25 mg
Przyj mowanie l eku • Lek należy pr zyjmować doustnie, codziennie o tej s amej po rze. • Tabletki należy pr zyjmować w całości, popijając płynem. • Tabletek ni e należy rozkruszać ani żuć.
Dawkowanie
Leczenie nadciśnienia tętniczego • Dawka początkowa w ynosi z wykle 1,25 mg lub 2,5 mg raz na dobę. • Dawkę należy stopniowo zwiększać, aż do uzyskania poż ądanych wartości c iśnieni a tętni czego. • Dawka maksymalna w ynosi 10 mg raz na dobę. • W przypadku stosowania diur etyków (l eków moczopędnych), l ekarz m oże odstawić bądź zmni ejszyć dawkę s tosowanego diuretyku przed roz poczęciem pr zyjmowania l eku
AWERPIL.
Zapobieganie w ystąp ieniu zawału serca lub udaru mózgu • Dawka początkowa w ynosi z wykle 2,5 mg raz na dobę. • Lekarz może zadecydować o zwiększeniu dawki. • Zwyk le s tos owana jest dawka 10 mg raz na dobę.
Zmni ejszanie bądź opóźniani e pogorszenia czynności nerek • Dawka początkowa w ynosi z wykle 1,25 mg lub 2,5 mg raz na dobę. • Lekarz może z modyfikować dawkowanie leku. • Zwyk le s tos owana jest dawka 5 mg lub 10 mg raz na dobę. Leczenie ni ewydolności s erca • Dawka początkowa w ynosi z wykle 1,25 mg raz na dobę. • Lekarz może z modyfikować dawkowanie leku. • Dawka maksymalna w ynosi 10 mg na dobę. Zaleca się podawanie leku w dwóch dawkach podzielonych.
Leczenie po zawale serca • Dawka początkowa w ynosi z wykle od 1,25 mg do 2,5 mg raz ma dobę. • Lekarz może z modyfikować dawkowanie leku. • Zwyk le s tos owana jest dawka 10 mg na dobę. Zaleca się podawanie l eku w dwóch dawkach podzielonych.
Pacjenci w podeszłym wieku Dawka początkowa powinn a być niższa, a z większanie dawki powinno następować w ol niej.
Zastosowanie większej n iż zal ecana dawki l eku AWERPIL Należy skontaktować się z lekarzem lub natychmiast udać s ię d o najbliższego szpita lnego odziału ratunkowego. Nie p rowadzić s amemu pojazdu. Należy poprosić k ogoś o zawiezienie do szpi tala lub wezwać karetkę. Należy z abrać ze sobą opakowanie p o leku, aby lekarz wiedział, jaki l ek został przyjęty.
Pominięcie dawki l eku AWERPIL • W r azie pominięcia dawki należy pr zyjąć kol ejną dawkę o zwykłej porze. • Nie należy pr zyjmować podwójne j dawki l eku w celu uz upelni enia pomini etej dawki.
W r azie wątpliwości z wiązanych ze s tosowaniem leku należy z wrócić s ię do lekarza l ub farmaceuty.

4. Możliwe d ziałania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepoż ąda ne , c hociaż nie u każde go one w ystąpią.
W razie z auważenia któregokolwiek z następując yc h ciężkich dział ań niepożądanych, należy przerwać leczenie lekiem A WERPIL i natychmiast skontaktować się z lekarzem – może i stnieć konieczność natychmiastowej p omoc y medycznej: • Obr zęk twarzy, ust l ub gardła u trud ni ający połykanie l ub oddychanie o raz świąd i wysypka. Mogą one s tanowić objaw c iężkiej reakcji nadwrażliwości na lek AWERPIL. • Ciężkie odczyny skór ne, w t ym wysypki, owrzodzenia jamy ustne j, pogor szenie wcześniej istniejących chorób skór y, zaczerwienienie, pęcherze bądź złuszczanie się skór y (takie jak zespół S tevensa–Johnsona, tok syczna martwica naskór ka l ub rumień wielop os taciowy).
W razie wys tąpienia poniższych zmian należy niezwłocznie poinformować lekarza: • Przyspieszona c zynność s erca, nierówne l ub silniejsze bi cie s erca ( kołatania), ból w
klatce piersiowej, ucisk w k latce piersiowej l ub cięższe dz iałania n iepoż ądane, takie jak zawał serca lub udar m ózgu. • Duszność l ub kaszel. Mogą to być objawy płucnych działań niepożądany ch. • Łatwe powstawani e sini aków, dłuższy niż zwykle c zas krwawienia, jakiekol wiek ob jawy krwawienia ( np . k rwawienie z dz iąseł), pur purowe plamki na s kór ze l ub częstsze zakażenia, ból g ardła i g orączka, zmęczenie, osłabienie, zawrot y głowy lub bl adość skór y. Mogą one w skazywać na choroby krwi lub szpi ku kostnego. • Silny ból brzucha, który może promieniować do pleców. Może on być objawem zapalenia trzustki. • Gorączka, dreszcze, osłabieni e, utrata apetytu, ból brzucha, nudności, z ażółceni e sk ór y lub białkówek oczu (żółtaczka). Mogą być objawem chorób wątroby takich jak zapalenie lub uszkodzenie wątroby.
Inne d ziałania niepożądane Należy poinf ormować lekarza, jeśli k tór yś z poniższych objawów z naczni e s ię nasili l ub utrzymuj e się dłużej niż kilka dni.
Częste ( wystepują u mni ej niż 1 na 10 pacjentów) • Ból głowy lub uczucie z męczenia. • Zawrot y głowy. Ryzyko wystąpienia jest wyższe na początku stos owania leku AWERPIL oraz po zwiększeniu dawki. • Zasłabnięcia, hipo tonia ( niepr awidłowo niskie ciśni eni e tętni cze), z właszcza jeśli występuje w p ozycji s tojącej lub po szybkiej zmianie pozycji z leżącej na s iedzącą l ub stojącą. • Suchy, męczący k aszel, zapalenie z atok lub oskrzeli, d uszność. • Ból e b rzucha, biegunka, niestrawnoś ć, nudności lub wymiot y. • Wysypki s kór ne w t ym uniesion e nad powierzchnię s kór y. • Ból w k latce p iersiowej. • Kur cze l ub bóle m ięśni. • Wyższe niż zwyk le s tężenia potasu we k rwi w b adaniach laboratoryjny ch.
Niezbyt c zęste (wystepu ją u mni ej niż 1 na 100 pacjentów) • Zaburzenia r ównowagi ( zawrot y głowy). • Świąd skór y i z aburzenia czucia t akie jak drętwienie, mrowienie, kłuc ie, pieczenie l ub uczucie p ełzania po skór ze (parestezje). • Utrata lub zaburzenia c zuc ia s maku. • Zaburzenia snu. • Depresja, lęk, nerwowość lub niepokój. • Uczucie z atkania nosa, trudności w oddychaniu lub pogorszenie a stmy. • Obr zęk jelit nazywany “obrzękiem naczyni or uchowym jelit”, któr ego objawami są bóle br zucha, wymiot y i biegunka. • Zgaga, zaparcia l ub suchoś ć w ustach. • Większe niż z wyk le w ydalanie m oczu w c iągu dnia. • Nasilone p ot y. • Utrata bądź zmni ejszenie a petytu (jadłowstręt). • Przyspieszone bądź ni eregularne b icie s erca. Obr zęki rąk i nóg. Mogą b yć objawem zatrzymywania w iększych niż zwykle ilości w ody. • Uderzenia g orąca. • Niewyraźne w idz enie. • Ból e s tawów. • Gorączka. • Impotencja, zmni ejszenie popędu płciowego u mężczyz n i k obiet. • Zwiększona l iczba pewny ch białych krwinek we krwi ( eozynofilia). • Wyni ki badań krwi w skazujące na z miany czynności wątroby, t rzustki l ub nerek.
Rzadko występujące (wystepują u mni ej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Drżenie lub dezor ientacja • Zaczerwienieni e i obrzęk języka. • Płatowe złuszczanie się s kóry, swędząca grudkowa w ysypka. • Choroby paznokci ( np. zmniejszenie pr zylegania l ub oddzielenie paznokcia od jego łożyska). • Wysypka l ub sini aczenie s kór y. • Plamy na s kór ze i ziębnięcie kończyn. • Zaczerwienieni e, świąd, obrzęk i łzawienie oczu. • Zaburzenia słuchu i dzwonienie w u szach. • Osłabienie. • W badaniach krwi: z mni ejszenie l iczby k rwinek czerwonych, krwinek bi ałych, płytek krwi l ub stężenia hemoglobiny .
Bardzo rzadko wys tępujące (wystepują u mni ej niż 1 na 10000 pacjentów) • Nadwrażliwość na światło słoneczne.
Inne z głaszane d ziałania niepożądane: Należy poinf ormować lekarza, jeśli k tór yś z poniższych objawów z naczni e s ię nasili l ub utrzymuj e się dłużej niż kilka dni. • Trudności w k oncentracji • Obr zęk ust • Stwierdz enie zby t małej l iczby krwinek w badaniach krwi • Stwierdz enie niższego niż z wyk le s tężenia s odu w badani ach krwi • Zmiana k ol or u palców p o wychłodzeniu oraz uczucie mrowienia lub ból pod wpływem ciepła (ob jaw R aynauda) • Powiększenie p iersi u mężczyzn • Spowol nione lub upośledzone r eakcje • Uczucie p ieczenia • Zaburzenia powon ienia • Wypadanie włos ów.
Zgłaszanie d ział ań niepożądanych
Jeśli w ystąpią jakiekol wiek ob jawy ni epoż ądane, w tym wszelkie objawy ni epoż ądane ni ewymienione w u lot ce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, f armaceucie lub pielęgni arce. Działania n iepoż ądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepoż ądanych Działań Produktów Leczni czych Urzędu Rejestracji P roduktów L eczni czych, Wyrobów Medyczny ch i P roduktów B iobójczych Al. Jeroz olimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl .g ov.pl Dzięki zgłaszaniu działań niepoż ądanych można będzie zgromadzić w ięcej i nformacji na temat bezpi eczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek AWERPIL

Lek pr zechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dl a d zieci.
Przechowywać w t emperatur ze poniżej 25 ̊C Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony pr zed wilgoc ią. Pojemni k z HDPE powini en być s zczelni e z amknięty w celu ochrony pr zed wilgocią.
opakowanie 1000 szt.: Zużyć w c iągu 12 miesięcy od pierwszego otwarcia butelki z HDPE.

Nie s tosować leku AWERPIL po upływie t erminu ważności z amieszczonego na pudełku, etykiecie i b lis trze po: E XP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Leków ni e na leży wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemni ków na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, co zrobić z l ekami, któr ych się już nie potrzebuje. Takie po stępowanie pomoże chron ić środowisko.

6.

Zawartość opakowania i inne i nfor mac je
Co zawiera lek AWERPIL
Substancją c zynną jest r amipr yl. Jedna tabletka z awiera 2,5 mg ramipr ylu. Pozostałe s kładniki t o: s krobi a żelowana, kuk ur ydziana, laktoz a jednowodna sodu wodorowęglan, kroskarmeloza sodowa, żelaza t lenek żółty (E172), sodu stearylof umaran.
Jak wygląda lek AWERPIL i co zawiera opakowanie
Tabletka
Jasnożółta do żółtej o skośnych krawędziach, zaokrąglona [o średnicy 5,0 mm], niepowlekana tabletka z wytłoczonym napisem "H" i " 18" n a jednej stroni e i gładka po drug iej s tron ie. Tabletkę można podzielić n a r ówne dawki.
Blis ter z fol ii P VC/Alumini um w t ektur owym pudełku. Pojemni k z HDPE z zakrętką z PP w t ektur owym pudełku.
Opakowania: Blis ter: 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100 i 500 tabletek Pojemni k z HDPE: 30 i 1000 (op akowanie s zpi talne ) tabletek
Nie w szystkie r odzaje opakowań muszą znajdować się w obroc ie.
Podmiot odpowiedzialny Artespharm Sp. z o.o. ul . Solec 81B l ok A-51 00-382 Warszawa
Wytwór ca Milpharm Limited Ares, Ody ssey Business Park, West End Road, South Ruislip HA4 6QD. Wielka B rytania
lub

APL Swift S ervices ( Malta ) L imited HF26, Hal F ar I ndustrial E state Hal F ar, Birzebbugia, BBG 3000 Malta

lub

Galenicum Health, S.L. Avenida D iagonal 538, 4º 1ª 08006, Barcelona Hiszpania

Niniejszy produkt l eczniczy jest z arejestrowany w P aństwach Członkowskich EEA pod następującymi nazwami:
Dania Ramipril A urobindo Finl andia Ramipril O rion 5 mg / 10 mg tabletti Francja RAMIPRIL ARROW L AB 1,25mg, comprimé RAMIPRIL ARROW L AB 2,5 mg/ 5 mg / 10 mg, comprimé sécable Niemcy Ramipril A urobindo 2,5 mg/ 5 mg / 10 mg Tabletten Grecja RAMISYN 5 mg / 10 mg δισκία Włoc hy Ramipril A urobindo 2,5 mg/ 5 mg / 10 mg compr esse Litwa Ramipril A urobindo 5 mg / 10 mg tabletės Malta Ramipril A urobindo 1.25mg/ 2.5 mg/ 5 mg / 10 mg tablets Hol andia Ramipril A urobindo 5 mg / 10 mg, t abletten Polska AWERPIL, 2,5 mg Ramipril A urobindo, 5 mg / 10 mg Rumunia Ramipril A urobindo 5 mg / 10 mg compr imate Hiszpania ramipr il c inf a 2,5 mg/ 5 mg / 10 mg comprimidos EFG Szwecja Ramipril A urobindo 5 mg / 10 mg tabletter Wielka B rytania Ramipril 5 mg / 10 mg tablets
Data ostat niej aktualizacji ulotki: 05.01.2018

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA P RODUKTU L ECZNICZEGO

AWERPIL 2,5mg tabletki

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I I LOŚCIOWY

Jedna tabletka z awiera 2,5 mg ramipr ylu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Jedna tabletka z awiera 10,8 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wyk az substancji po mocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka
Jasnożółta, o skośnych krawędziach, zaokrąglona [o średnicy 5,0 mm], niepowlekana t abletka z wytłoczonym napisem "H" i " 18 " na jedne j s tron ie i gładka po drug iej s tron ie. Tabl etkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1. Wskazania do stosowania
- Leczenie n adciśnienia tętni czego.
- Zapobieganie chorobom układu sercowo- naczyni owego: z mni ejszenie chorobowości i umieralności z pr zycz yn sercowo-naczyni owych u pacjentów z : • jawną chorobą układu sercowo- naczyni owego o etiologii m iażdżycowej (choroba ni edokrwienna serca lub udar bą dź chorob a naczyń obwodowych w w ywiadzie) lub • cukrzycą i przynajmni ej j ednym sercowo-naczyni owym czynnikiem ryzyka ( patrz punkt5.1).
- Leczenie chorób nerek: • Początkowy okres cukrzycowej ne fropatii kłębuszkowej roz poznany na podstawie mikroalbuminurii. • Jawna nefropatia cukrzycowa roz poznana na podstawie białkomoczu u pacjentów z pr zynajmni ej j ednym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyni owego (patrz punkt 5.1). • Jawna nefropatia kłębuszkowa o etiolog ii i nnej niż cukrzycowa r oz poznana na podstawie bi ałkomoczu ≥3 g/dobę ( patrz punkt 5.1).
- Leczenie objawowej niewydolności serca.
- Prewencja wtór na u pacjentów po ostrym zawale serca: zmni ejszenie umieralności w ostrej fazie zawału u pacjent ów z ob jawami klinicznymi ni ewydolności serca – na leży roz począć leczenie produktem w okres ie >48 godzin od wystąpieni a o strego zawału serca.
4.2. Dawkowanie i sposób podawania
Podanie doustne Zaleca się p rzyjmowanie produktu AWERPIL codziennie o tej samej po rze dnia. Produkt A WERPIL może b yć przyjmowany pr zed, w t rakcie lub po posiłku, gdyż pr zyjmowanie pokarmów nie w pływa na jego biodostępność (pa trz punkt 5.2). Produkt A WERPIL powini en być przyjmowany z płynami; nie można go kruszyć ani ż uć.
Ta m oc t abl etki nie jest odpowiednia d la d awek mni ejszych niż 1,25 mg
Dorośli

Pacjenci leczeni lekami moczopędnymi Po roz poczęciu stosowania leku AWERPIL może wystąpić ni edociśnienie tętnicze; możliwość w ystąpienia takiego stanu jest większa u pacjentów, k tór ym jednocześni e poda je się leki m oczopędne. Należy zachować ostroż ność, po ni eważ w t ej g rupie pacjentów m oże występować odwod ni eni e i (lub ) h iponatremia.
Jeśli jest to możliwe, leki moc zopędne powinny być odstawione 2 do 3 dni przed roz poczęciem leczenia p roduktem AWERPIL (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z nadciśni eni em tętni czym, u któr ych stos owane są di uretyki, l eczenie pr oduktem AWERPIL powinno być r oz poczynane od dawki 1,25 mg. Należy kontrolować czynność nerek i s tężenie p ot asu w surowicy. Dalsze d awkowanie produktu AWERPIL powinno być ustalane w z ależności o d docelowych wartości c iśnienia tętniczego.
Nadciśni eni e tętnicze
Dawkę należy określić w s posób indywidualny zgodnie z charakterystyką pacjenta (pa trz punkt 4.4) i k ontroli c iśnienia tętniczego. Produkt AWERPIL może być s tosowany w m onoterapi i l ub razem z lekami hipotensyjny mi z innych grup (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5 .1).
Dawka początkowa Zaleca się d awkę początkową 2,5 mg na dobę. Zwiększanie dawki l eku AWERPIL powinno następować stopniowo. W g rupie pacjentów z silną aktywacją układu renina–ang iot ensyna–a ldo steron może dojść do nadmiernego obniżenia ciśni enia tętniczego po podaniu dawki początkowej. W t ej g rupie pacjentów zalecane jest r oz poczynanie od dawki 1,25 mg zaś roz poczęcie leczenia powinn o nastąpić pod nadzor em lekarskim (patrz punkt 4.4).
Modyfikacja dawkowania i dawka podtrzymująca: Dawkę można podwajać w odstępi e od dwóch do czterech tygodni w c elu osiągnięcia docelowych wartości c iśnieni a tętni czego; maksymalna dawka produktu AWERPIL wynosi
Zapobieganie chorobom układu sercowo- na czyniowego
Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa prod uk tu AWERPIL wynosi 2, 5 mg raz na dobę.

Modyfikacja dawkowania i dawka podtrzymująca Dawka powinna być s topniowo zwiększana w z ależności o d tolerancji l eku przez pacjenta. Zalecane jest podwojeni e dawki po jednym do dwóch tyg odni l eczenia, a po kol ejny ch dwóch do trzech tygodni zwiększenie do docelowej dawki podtrzymującej w ynoszącej 10 mg pr oduktu AWERPIL raz na dobę.
Patrz także wyżej – dawkowanie u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi.
Leczenie choroby n erek
Pacjenci z cukrzycą i m ikroal buminurią:

Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa prod uk tu ramipr il w ynosi 1,25 mg raz na dobę.
Modyfikacja dawkowania i dawka podtrzymująca Dawka powinna być s topniowo zwiększana w z ależności o d tolerancji l eku przez pacjenta. Zalecane jest podwojeni e dawki do 2,5 mg raz na dobę po dwóch tygodniach leczeni a, a następnie do 5 mg po kol ejny ch dwóch tygodniach.
Pacjenci z c ukrzycą i co na jmni ej jednym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego

Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa prod uk tu AWERPIL wynosi 2, 5 mg raz na dobę.

Modyfikacja dawkowania i dawka podtrzymująca Dawka powinna być s topniowo zwiększana w z ależności o d tolerancji l eku przez pacjenta. Zalecane jest podwojeni e dawki do 5 mg raz na dobę p o jednym do dwóch tygodni l eczenia, a następnie do 10 mg po kol ejny ch dwóch lub trzech tygodniach. Dawka docelowa wynosi
Pacjenci z nefropatią o etiologii innej niż c ukrzycowa i makroprot einu rią ≥3 g/dobę.

Dawka początkowa Zalecana dawka początkowa produk tu AWERPIL wynosi 1, 25 mg raz na dobę.
Modyfikacja dawkowania i dawka podtrzymująca Dawka powinna być s topniowo zwiększana w z ależności o d tolerancji l eku przez pacjenta. Zalecane jest podwojeni e dawki do 2,5 mg raz na dobę po dwóch tygodniach leczeni a, a następnie do 5 mg po kol ejny ch dwóch tygodniach.

Obj awowa niewydolnoś ć s erca

Dawka początkowa U pacjentów w stabilny m stanie, leczonych di ur etykami, zalecana dawka początkowa pr oduktu AWERPIL wynosi 1,25 mg raz na dobę.

Modyfikacja dawkowania i dawka podtrzymująca Dawkę l eku należy zwiększać, podwajając ją, co jeden do dwóch tygodni do maksymalne j dawki dobowej 10 mg. Zaleca się p odawanie p roduktu w dwóch dawkach podzielonych.
Prewencja wtórna po ostrym zawal e m ięśnia sercowego z niewydolnością serca

Dawka początkowa Dawkę początkową należy podać po 48 godzinach od zawału mięśnia sercowego pacjentom w s tabilnym stanie k linicznym i hemodyna micznym; wynosi ona 2,5 mg dwa r azy na dobę pr zez trzy dni. Jeśli p oczątkowa dawka 2,5 mg jest źle tol erowana, należy podawać 1,25 mg dwa r azy na dobę p rzez dwa dni a następnie z większyć dawkę do 2,5 mg, a następni e 5 mg dwa r azy na dobę. Jeżeli n ie można zwiększyć dawki do 2,5 mg dwa r azy na dobę, należy zaprzestać leczenia.
Patrz także wyżej – dawkowanie u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi. Modyfikacja dawkowania i dawka podtrzymująca
Dawka dobowa powinn a być s topniowo podwajana w odstępach od jednego do trzech dni, aż do osiągnięcia d awki docelowej 5 mg dwa r azy na dobę. W miarę możliwości d awka podtrzymująca powinna być podawana w dwóch dawkach podzielonych. Jeżeli n ie m ożna zwiększyć dawki do 2,5 mg dwa r azy na dobę, na leży z aprzestać leczenia. Nadal b rakuje w ystarczających danych dotyczących leczenia pacjentów z ciężką ( NYHA IV) ni ewydolnością s erca bezpośredni o po zawale serca. W przypadku podjęcia d ecyzji dotyczącej leczenia pacjent ów z tej g rupy , zalecane jest r oz poczynanie od dawki 1,25 mg raz na dobę. Wskazane jest z achowanie szczegól nej ostroż ności podczas zwiększania dawek.
Szczególne grupy pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami c zynności n erek Dobowa dawka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinna być ustalana na podstawie k lirensu kreatyni ny (patrz punkt 5.2): - jeżeli k lir ens k reatyni ny wynosi ≥60 ml/min, nie trzeba zmieniać dawki początkowej (2,5 mg/dobę); maksymalna dawka dobowa w ynosi 1 0 mg; - jeżeli k lir ens k reatyni ny wynosi 3 0–60 ml/min, nie trzeba z mieniać dawki początkowej (2,5 mg/dobę); maksymalna dawka dobowa w ynosi 5 mg; - jeżeli k lir ens k reatyni ny wynosi 1 0–30 ml/min, dawka początkowa w ynosi 1,25 mg/dobę a maksymalna dawka dobowa w ynosi 5 mg; - u hemodializowanych pacjent ów z nadciśnieniem tętniczym: r amipril j est d ializowany w ni ewielkim stopniu; d awka początkowa w ynosi 1,25 mg/dobę, a maksymalna dawka dobowa w ynosi 5 mg; l ek powini en być podawany kilka g odzin po zakończeniu hemodializy.
Pacjenci z zaburzeniami c zynności wątroby ( patrz punkt 5.2) U pacjentów z zaburzeniami c zynności wątroby leczenie z a pomocą produktu AWERPIL należy rozpoczynać t ylko pod ścisłą k ontrolą lekarską, a maksymalna dawka dobowa w ynosi 2,5 mg.
Pacjenci w podeszłym wieku Dawka początkowa l eku powinna być niższa, zaś zwiększanie jej powinno być w olni ejsze ze względu na podwyższone r yz yk o wystąpienia działań ni epożądany ch, zwłaszcza w g rupie pacjentów w b ardz o podeszłym wieku i osłabi onych. Należy rozważyć zastosowanie zredukowanej dawki początkowej wynoszącej 1,25 mg.
Dzieci i młodzież Nie określono dot ychczas bezpi eczeństwa s tosowani a ani s kut eczności r amipr ylu u dz ieci. Aktualne d ane p rzedstawiono w punktach 4.8, 5.1, 5.2 i 5.3, ale br ak zaleceń dotyczących dawkowania.

4.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na ramipr yl l ub którąkol wiek z substancji pomocniczych bądź inn y inhibi tor ACE (enzymu konwertującego angiot ensynę) ( pa trz punkt 6.1). • Obr zęk naczyni or uchowy w w ywiadzie ( dz iedziczny, i di opatyczny lub wywołany uprzednim stos owaniem inhibi torów ACE bądź antagonistów r eceptor a angiotensyny II- AIIRA). • Pozaustrojowe p roc edury leczni cze prowadzące do kontaktu krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym (patrz punkt 4.5). • Istot ne obustronne z wężenie tętni c nerkowych lub zwężenie tętnicy nerkowej jedyne j czynnej nerki. • Drug i i t rzeci tr ymestr c iąży (patrz części 4.4 i 4.6). • Nie należy stosować r amiprylu u pacjentów z hi potonią i niestabilnych hemodyna miczni e.
• Jednoczesne s tosowanie produktu leczni czego AWERPIL z pr oduktami zawierającymi aliskiren jest p rzeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek (współczynnik fil tracji kłębuszkowej, GFR<60 ml/min/1,73 m2) ( patrz punkty 4.5 i 5.1).

4.4 Specjalne o strzeżenia i środki ostrożności d otycząc e s tosowania

Szczególne grupy pacjentów Ciąża: N ie należy rozpoczynać l eczenia l ekami z grupy inhibitor ów ACE, takimi j ak ramipr yl, or az grupy antagonistów re ceptorów angiotensyny II ( Ang iot ensin II Receptor A ntagonists, AIIRA) w c zasie c iąży. J eżeli k ontynuacja leczenia inhibi torami ACE i ( lub) A IIRA nie jest uz nawana z a niezbędną, u pacjentek pl anujących zajście w c iążę z alecana jest z miana s posobu leczenia h ipotensyjnego na taki, k tór ego bezpi eczeństwo stosowania w c zasie c iąży z ostało potwierdz one. W razie s twierdz enia c iąży, stosowanie inhibi tor ów ACE i ( lub) A IIRA powinno natychmiast z os tać przerwane, a w razie potrzeby należy rozpocząć alternatywną for mę l eczenia (pa trz części 4.3 i 4.6).
• Pacjenci ze szczególnie w ysokim ryzykiem h ipo ton ii - Pacjenci ze wzmożoną aktywacją układ u renina–angiotensyna–a ldosteron Pacjenci z e w zmoż oną a ktywacją układu renina–a ng iot ensyna–a ldosteron mają z większone ryzyko wystąpienia z nacznego obniżenia ciśnienia tętniczego i upośledzenia c zynności nerek w przebiegu zahamowania ACE, zwłaszcza j eśli i nhi bitor ACE lub stosowany jednoczcześnie di ur etyk jest podawany po raz pi erwszy, a t akże po pierwszym zwiększeniu dawki.
Należy podejrzewać obecność i stotne j aktywacji układu renina–angiot ensyna–a ldosteron w pr zypadku: - pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym - pacjentów z ni ewyrównaną zastoi nową n iewydolnością serca - pacjentów z hemodynamicznie istot ny m zaburzeniem napływu bądź odpływu z lewej komor y (np. zwężenie zastawki aortalne j l ub mitralne j) - pacjentów z jednostronnym z wężeniem tętni cy nerkowej z dr ugą c zynną nerką - pacjentów, u któr ych występu je lub może w ystąpić odwodnienie lub niedobór sodu (w tym pacjentów leczonych diur etykami) - pacjentów z m arskością wątroby i (lub) w odobr zuszem - pacjentów poddawany ch dużym zabiegom operacyjny m lub zni eczul anych środk ami mogącymi wywoływać hipoton ię. W powyższych sytuacjach ni ezbędny jest n adzór m edyczny obejmujący m onitorowanie ciśnienia tętniczego. Na ogół przed roz poczęciem leczenia zalecane s ię w yrówna nie odwodnienia, hipowol emii lub niedobor ów s odu (u pacjentów z ni ewydolnością s erca należy starannie roz ważyć podjęcie powyższych działań, uwzględniając ryzyk o przeciążen ia ob jętościowego) .
- Przemijająca bądź s tała niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego
- Pacjenci z podwyższonym r yzykiem n iedokrwienia mięśnia sercowego bądź m ózgu w przypadku ostrej hipo ton ii Początkowa f aza l eczenia wymaga specjalnego nadz or u medyczne go.
• Pacjenci w podeszłym wieku Patrz punkt 4.2.

Zabiegi operacyjne W miarę możliwości w skazane jest odstawienie inhibitor ów k onwertazy angiot ensyny, t akich jak ramipr yl, na d zień przed zabiegiem operacyjny m.
Monitorowanie c zynności nerek Czynność nerek powinna być oceniana p rzed i w trakcie l eczenia, a d awkowanie powinno być dostosowywane z właszcza w początkowych tyg odniach leczenia. Szczegól ni e ścisłej kontroli
wymagają pacjenci z zaburzeniami c zynności nerek (patrz punkt 4.2). Istni eje ryzyko zaburzenia c zynności nerek, zwłaszcza u pacjentów z zas toinową niewydolnością serca l ub po przeszczepie nerki.
Nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy: U pacjentów, k tórym podawano inh ibitory ACE, w t ym ramipr yl, stwierdz ano ob rzęk naczyni or uchowy (pa trz punkt 4.8). Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) Pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie inhibitorami mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) lub wildagliptynę lub racecadotril mogą być zagrożeni wystąpieniem podwyższonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęk dróg oddechowych i języka, z lub bez wystąpienia problemów z oddychaniem) (patrz punkt 4.5).
W przypadku wystąpienia obrzęku naczyni or uchowego należy zaprzestać leczenia prod uk tem AWERPIL.
Należy podjąć niezbędne działania ratunkowe. Pacjent powinien pozos tawać pod obserwacją pr zez pr zynajmni ej 12 do 24 godzin. Wypi s pacjenta z e s zpi tala powinien nastąpić dopiero po całkowitym wycofaniu się ob jawów. U pacjentów leczonych inhibi torami ACE, w t ym pr oduktem AWERPIL, opisywany był obrzęk naczyni or uchowy jelit ( patrz punkt 4.8). U tych pacjentów w ystępował ból br zucha, któr emu niekiedy towarzyszyły nudności lub wymiot y.
Reakcje anafilaktycznie podczas odczulan ia Prawdopodobieństwo i n asilenie r eakcji anafilaktycznych i a nafilaktoi dalny ch na jad owadów i i nn e a lergeny wzrasta pod wpływem z ahamowania A CE. Należy roz ważyć c zasowe zaprzestanie s tos owania produktu AWERPIL przed odczul aniem.
Hiperkaliemia U niektór ych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w t ym pr oduktem AWERPIL opisywana była hipe rkaliemia. Do grupy pacjentów o podwyższonym ryzyku wystąpienia hipe rkaliemii n ależą chorzy z ni ewydolnością n erek, w wieku podeszłym (>70 rok u życia), ze źle kontrol owaną cukrzycą przyjmujący sole potasu, diur etyki oszczędzające potas i i nne substancje czynne podwyższające s tężenie potasu w osoczu (np. heparyna, kotrimoskazol zwany też trimetoprymem/sulfametoksazolem), l ub ze s tanami, t akimi j ak odwodnieni e, os tra niewydolność s erca, z aostrzenie przewlekłej niewydolności serca czy kwasica metaboliczna. Jeżeli s tosowanie inhibitor a ACE w w yżej wymienionych sytuacjach jest w sk azane, należy regul arni e m onitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Neutropenia lub agranulocytoza Do rzadko stwierdz anych zaburzeń należą neutropenia lub agranul ocytoz a oraz małopłytkowość i niedokrwistość. Opisywano również zahamowanie c zynności szpi ku kostnego. Należy monitorować liczbę l eukocytów w celu wykrycia e wentualnej l eukopenii. Częstsze k ontrole zalecane są w początkowej f azie leczenia or az u pacjentów z zabur zeniami czynności nerek, pacjentów z e w spółistniejącą k ol agenozą ( np. toczni em rumieniowatym lub twardz iną) o raz u wszystkich leczonych innymi l ekami m ogącymi w ywoływać zmiany w obrazie krwi ( pa trz punkt

4. 5 i 4.8).

Różnice e tniczne Obr zęk naczyni or uchowy w ywołany inhibi tor ami ACE występuje częściej w g rupi e p acjentów rasy czarne j n iż w pozostałych grupach etni czny ch. Tak jak pozostałe inh ibi tory ACE, ramipr yl może b yć mni ej sk ut eczny w obniżaniu ciśnienia tętniczego u pacjentów r asy czarne j niż w pozostałych grupach etniczny ch, prawdopodobnie z e w zględu na większą c zęstość występowania nadciśni eni a tętni czego z ni ską a ktywnością reni nową osocza w populacji osób rasy czarne j z nadciśnieniem tętni czym.

Kaszel Opi sywano występowanie kaszlu w tr akcie stosowania i nh ibi torów ACE. Kaszel jest z azwyczaj ni epr od uk tywny, uporczywy i ustępuje po zaprzestaniu leczenia. Kaszel wywołany inhibi tor ami ACE powini en być brany pod uwagę w p rocesie diagnostyki r óżni cowej kaszlu.

Podwój na blok ada układ u renina -angiotensyna-al do steron (RAA) (ang. Renin-Angiot ensin- A ldosterone-system, RAAS) Istni eją d owody, iż jednoczesne stosowanie inhibitor ów k onwertazy angiot ensyny (ACE) (ang. Ang iot ensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEi), a nt agon istów r eceptor a angiot ensyny II ( ang. Angiot ensin Receptor B lockers, ARB) l ub aliskirenu zwiększa r yzyko niedociśni enia, hi perkaliemii o raz zaburzenia c zynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). W z wiązku z tym ni e z aleca się podwójnego blok owania układu RAA poprzez jednoczesne zastosowani e inhibitorów ACE, antagonistów receptor a angiotensyny I I l ub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1). Jeśli z astosowanie podwójnej blok ady układu RAA jest absol utnie k onieczne, powinno być prowadzone wyłączni e pod nadzor em specjalisty, a parametry życiowe pacjenta, takie jak: czynność nerek, stężenie elektrol itów o raz ciśnienie k rwi powinny być ściśle m onitorowane. U pacjentów z ne fropatią c uk rzycową nie należy stosować jednocześnie inh ibitor ów ACE oraz antagonistów receptora angiot ensyny II.
Ten pr odukt l eczni czy z awiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną ni etolerancją g alaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zaburzeniami wchłaniania g lukoz y- galaktozy ni e powinni przyjmować tego leku.

4.5 Interakcje z innymi l ekami i i nne rodzaj e i nterakcji

Połączenia przeciwwskazane Pozaustrojowe z abiegi prowadzące do kontaktu krwi z uj emni e n aładowanymi powierzchniami, t akie jak hemodializ a l ub hemof iltracja, z zastosowaniem ni ektórych błon wysoce przepuszczalny ch (np. błony poliakrylon itrylowe) oraz afereza l ipoprotein o niskiej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu ze w zględu na podwyższone r yzyko wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktoidalny ch (patrz punkt 4.3). Jeśli przeprowadzenie powyższych zabiegów j est konieczne, należy rozważyć z astosowanie innego rodzaju błony di aliz acyjne j l ub leku pr zeciwnadciśnien iowego innej k lasy.
Dane z badania k linicznego wyk azały, że podwójna b lokada układu renina-angiot ensyna- a ldosteron (RAA) w wyni ku jednoczesnego zastosowani a inhibitor ów ACE, ant agonistów recept ora a ngiot ensyny II l ub aliskirenu jest związana z większą c zęstością w ystępowania zdarzeń niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hi perkaliemia or az zaburzenia czynności nerek (w t ym ostra n iewydolność nerek) w porównaniu z zastosowaniem leku z gr upy antagonistów układu RAA w m onoterapii ( patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Środki os trożności Sole p ot asu, heparyna, diur etyki z atrzymujące potas i inne substancje c zynne zwiększające stężenie potasu w osoczu (w t ym antagoniści angiotensyny II, trimetoprym, tak rolimus, cyklosporyna) Może w ystąpić hi perkaliemia, dlatego konieczna jest ścisła k ontrola s tężenia potasu w surowicy .
Leki h ipo tensyjne ( np. diur etyki) i i nne substan cje m ogące obniżać c iśnienie k rwi ( np.azotany, trójpi erścieni owee leki przeciwdepresyjne, leki z nieczulające, ostre zatrucie a lkoholem, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulozyna, terazosyna): Należy brać pod uwagę możliwość z większenia ryzyka w ystąpienia h ipo ton ii ( pa trz punkt 4.2 dl a d iur etyków).
Sympatykomimetyki i i nne s ubstancje w azopresyjne ( np . i zoproterenol , d obutamina, dopamina, epinefryna), które mogą zmniejszać h ipotensyjne działanie produktu AWERPIL: Należy kontrol ować ciśnienie tętnicze.
Allopurinol, leki i mmunosupresyjne , kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki i i nne substancje m ogące wpływać na liczbę k rwinek: P odwyższone r yzyko reakcji hematol og icznych (pa trz punk t 4.4).
Sole litu: inh ibitory ACE mogą zmni ejszać wyda lanie litu, co może zwiększyć działanie t ok syczne litu. Należy kontrol ować s tężenie l itu. Leki p rzeciwcukrzycowe, w tym i nsulina : Mogą w ystępować reakcje h ipoglikemiczne. Należy kontrol ować s tężenie glukozy we krwi.

Niesteroidowe leki p rzeciwzapalne ( NLPZ) i k was a cetylosalicylowy: N ależy uwzględnić możliwość z mni ejszenia hi potensyjnego działani a pr oduktu AWERPIL. Ponadto, jednoczesne leczenie i nhibitor ami ACE i N LPZ może zwiększać ryzyko pogor szenia c zynności nerek i podwyższenia s tężenia potasu we k rwi.
Jednoczesne przyjmowanie inhibitorów mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) lub wildagliptyny Pacjenci przyjmujący jednocześnie leczenie inhibitorami mTOR lub wildagliptynę mogą być narażeni w większym stopniu na ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz sekcja 4.4).
Kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol) Pacjenci przyjmujący jednocześnie kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol) mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia hiperkaliemii (patrz punkt 4.4).
Racekadotryl: W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE oraz inhibitorów obojętnej endopeptydazy (ang. neutral endopeptidase, NEP), jak np. racekadotryl, zgłaszano zwiększenie ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.4).
4.6. Ciąża i l aktac ja
Produkt A WERPIL nie jest zalecany w pi erwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4) i jest przeciwwskazany w dr ug im i trzecim trymestrze ciąży (patr z punkt 4.3).
Ciąża Brakuj e jednoznaczny ch dany ch epidemiol og icznych dot yczących ryzyka t eratog ennego wpływu ekspozycji na inh ibitory ACE w pierwszym trymestrze c iąży; t ym ni emni ej nie można w yk luczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. O ile kontynuacja leczenia inhibitor ami ACE ni e jest uznawana z a n iezbę dną, u pacjentek pl anujących ciążę z alecana jest z miana sposobu leczenia hipotensyjnego na taki, k tór ego bezpi eczeństwo stosowania w c zasie c iąży zostało potwierdz one. W przypadku roz poznania ciąży stosowanie inh ibitorów ACE powinno natychmiast z ostać p rzerwane, a w r azie potrzeby należy włączyć i nne l eki pr zeciwna dciśnieniowe Leczenie inh ibitorami ACE l ub antagonistami r eceptorów angiot ensyny II (AIIRA) w c zasie dr ug iego i t rzeciego trymestru ciąży pr owadzi do tok sycznego działania na płód ludzki ( pogor szenie c zynności nerek, małowodzie, opóźni enie k ostni enia kości p ok rywy czaszki) i nowor odka ( niewydolność nerek, hipot on ia, hi perkaliemia). ( Patrz także 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie). Jeśli w ok resie od początku drug iego trymestru ciąży dojdz ie do ekspozycji n a i nh ibitory ACE, zalecana jest u ltrasonograficzna kontrola c zynności ne rek i czaszki. Nowor odki matek przyjmujących inh ibitory ACE powinny być s tarannie obserwowane w
kierunku hipotonii, o ligur ii i hiperkaliemii ( pa trz także części 4.3 i 4.4).
Laktacja Ze w zględu na brak wystarczających danych dotyczących stosowania ramipr ylu w okresie karmienia piersią (pa trz pu nk t 5.2), lek ten nie jest z alecany i w skazane jest s tosowanie alternatywny ch schematów terapeutycznych o lepiej ok reślonym pr ofilu bezpi eczeństwa w ok resie k armienia p iersią, zwłaszcza w przypadku karmienia nowor odków i w cześniaków.
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojaz dów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Niektór e dz iałania niepożądane (np. objawy obniżenia ciśnienia tętniczego, takie jak zawrot y głowy) mogą zaburzać zdolność do koncentracji i r eagowania, stanowiąc z agrożenie w sytuacjach, gdy te zdolności są szczegól ni e i stotne (np. pr owadzenie pojazdów mechaniczny ch lub obsług a ur ządzeń mechaniczny ch). Sytuacje te w ystępu ją główni e n a początku leczenia oraz po zamianie dotychczas stos owanych leków na r amipr yl. Przez k ilka godzin po przyjęciu pierwszej dawki l ub po zwiększeniu dawki leku nie z aleca się prowadzenia po jazdów m echanicznych ani obsług i u rządzeń mechanicznych.
4.8. Działania niepożądane
Prof il działań niepożądanych ramipr ylu obejmuje uporczywy suchy kaszel i r eakcje w ywołane hipo tonią. Do
ciężkich działań niepożądanych należą: obrzęk naczynior uchowy, hi pe rkaliemia, zaburzenia czynności n erek lub wątroby, z apalenie trzus tki, ciężkie r eakcje skór ne oraz neutropenia i ( lub) a granulocytoz a.
Częstość w ystępowania działań ni epożądanych określa się p rzy użyciu następujących kryteriów: Bardz o częste (≥1/10); c zęste (≥1/100 do <1/10 ); n iezbyt c zęste (≥1/1000 do <1/100); r zadkie (≥1/10 000 do <1/1000); bardz o rzadkie ( <1/10 000); częstość ni eznana ( nie m oże być ok reślon a na p odstawie dostępnych dany ch).
W k ażdej kategor ii c zęstości k ol ejne działania ni epożądane uszeregowano według zmni ejszającej s ię c iężkości.

Częste Niezbyt częste Rzadkie Bardzo rzadkie Częstość nieznana Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Eozynofilia Zmniejszenie liczby leukocytów ( w tym neutrop enia lub agranulocytoz a), zmni ejszenie liczby erytrocytów, zmni ejszenie stężenia hemoglobiny , zmni ejszenie liczby płytek
Niewydolność szpi ku kostnego, pancytopenia, ni edokrwistość hemolityczna Zaburzenia układu immunologicznego
Reakcje anafilaktyczne l ub rzekomoanafilaktyc zne, zwiększenie miana przeciwciał przeciwjądrowych Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zwiększenie stężenia potasu we krwi Jadłowstręt, zmni ejszenie łaknienia
Zmniejszenie stężenia s odu we krwi Zaburzenia psychiczne
Obniżony nastrój, ni epokój, nerwowość, pobudliwość nerwowa, zaburzenia s nu, w tym senność Splątanie
Zaburzenia uwagi Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawrot y głowy Zawroty głowy (pochodz enia bł ędnikowego) , parestezje, brak smaku, zaburzenia s maku Drżenie, zaburzenia równowagi
Niedokrwienie mózgu, w t ym udar ni edokrwienny i pr zemijający napad ni edokrwienny, zaburzenia sprawności psychoruchowej, uczucie p ieczenia, zaburzenia węchu
Zaburzenia oka
Zaburzenia wzrok u, w t ym ni ewyraźne widzenie Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha i bł ędnika
Zaburzenia słuchu, szumy uszne


Zaburzenia serca
Niedokrwienie mięśnia sercowego, w t ym dławica piersiowa lub zawał m ięśnia sercowego, tachykardi a, arytmia, kołatanie, obr zęki obwodowe
Zaburzenia naczyń Niedociśnienie, hi po tonia ortostatyczna, omdl enia Uderzenia gorąca Zwężenie naczyń, hi poperfuz ja tkanek, zapalenie naczyń
Objaw Raynauda Zaburzenia oddechowe, klatki pi ersiowej i śródpiersia Suchy kaszel z uczuciem łaskot ania w gardl e, zapalenie oskrzeli, zapalenie z atok pr zynosowych, duszność Skurcz oskrzeli, w t ym zaostrzenie astmy, pr zekrwienia błony śluz owej nosa
Zaburzenia żoł ądkowo- jelitowe Zapalenie żoł ądka i jelit, z aburzenia trawienia, uczucie dy skomfortu w jamie br zuszne j, dy spepsja, bi egunka, nudności, wymiot y Zapalenie trzustki (wyjątkowo donoszono o rzadkich pr zypadkach zgonu pacjentów leczonych inhibi tor ami ACE), zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych, obrzęk naczyni or uchowy jelita c ienkiego, bóle w nadbrzuszu, w tym ni eżyt żoł ądka, zaparcia, suchość w jamie ustnej Zapalenie języka
Aftowe zapalenie jamy ustne j Zaburzenia wątroby i d róg żółciowych
Zwiększenie aktywności enzymów wątrob owych i (lub ) z większenie stężenia bi lirubi ny sprzężonej Żółtaczka cholestatyczna, uszkodzenie hepatocytów
Ostra niewydolność wątroby, z apalenie wątroby cholestatyczne l ub cytol ityczne ( w bardz o rzadkich pr zypadkach pr owadzące do zgonu)

Zaburzenia skóry i tkanki podskór ne j Wysypka grudkowo- pl amkowa Obrzęk naczyni or uchowy: ni edroż ność d róg oddechowych w wyni ku obrzęku naczyni or uchowe go może wyjątkowo doprowadzić do zgonu; świąd, nadmierna potliwoś ć Złuszczające zapalenie skór y, pokrzywka, oddzielani e się płytki paznokciowej od łożyska Nadwrażliwość na światło Martwica tok syczno- roz pływna naskór ka, zespół Stevensa- Johnsona, rumień wielop os taciowy, pęcherzyca, zaostrzenie łuszczycy, złuszczające zapalenie s kór y, pęcherzyk owata l ub lis zajowata osutka skór na l ub wykwity na błonach śluzowych, łysienie Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe, tkanki łącznej i kości Kurcze mięśni, bóle m ięśni Bóle stawów
Zaburzenia nerek i dr óg m oczowych
Zaburzenia czynności nerek, w tym ostra ni ewydolność nerek, zwiększenie di ur ezy, nasile ni e bi ałkomoc zu, zwiększenie stężenia a zot u moc zni kowego i stężenia kreatyni ny we krwi
Zaburzenia układu roz rodczego i pi ersi
Przemijające zaburzenia wzwodu, zmni ejszenie libido
Ginekomastia Zaburzenia ogólne i s tany w m iejscu podania Ból w klatce pi ersiowej, zmęczenie Gorączka Astenia

Dzieci i młodzież Prof il b ezpi eczeństwa stosowania ramipr ylu był oceni any w dwóch badaniach kliniczny ch z udziałem 325 pacjentów pedi atrycznych w w ieku od 2 do 16 lat. Chociaż ni e s twierdz ono żadnych istotny ch różni c w prof ilu bezpi eczeństwa pod względem rodzaju i nasilenia dz iałań ni epożądany ch pomiędzy pacjent ami pediatrycznymi, a pacjentami dorosłymi, j ednak następujące dz iałania niepożądane w ystępowały częściej u dzieci i młodzieży: − Tachykardi a, przekrwienie błony śluz owej nosa i k atar występowały często (≥1/ 100 do <1/10 ) u dzieci i młodzieży i niezby t c zęsto (≥1/1000 do <1/100) u pacjentów dorosłych. − Zapalenie spojówek występowało często (≥1/100 do <1/10) u dzieci i młodzieży, natomiast r zadko (≥1/ 10 00 0 do <1/1000) u pacjentów dorosłych. − Drżenie i pokrzywka w ystępowały ni ezby t c zęsto (≥1/ 1000 do <1/10 0) u dz ieci i młodzieży, natomiast r zadko (≥1/ 10 000 do <1/1000) u pacjentów dorosłych.
Całkowity pr of il bezpi eczeństwa stosowania r amipr ylu u dzieci i młodzieży jest porówny walny do profilu bezpi eczeństwa u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych dział ań niepożądanych Po dopuszczeniu pr od uk tu leczni czego do obrotu istot ne jest zgłaszanie podejr zewanych dz iałań ni epożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku kor zyści do ryzyka s tosowania pr oduktu leczni czego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejr zewane dz iałania n iepoż ądane z a pośrednictwem_Departamentu Monitorowania N iepożądanych Działań Produktów Leczni czych Urzędu Rejestracji P roduktów L eczni czych, Wyrobów Medycznych i Produktów B iobójczych Al. Jeroz olimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl .g ov.pl
4.9. Przedawkowanie
Do objawów z wiązanych z przedawkowaniem inhibitorów ACE należą: nadmierne roz szerzenie obwodowego łożyska naczyni owego (ze znacznym obniżeniem ciśnieni a tętni czego, wstrząsem), bradykardi a, zaburzenia elektrol itowe o raz ni ewydolność nerek. Pacjenci powinni być ściśle m onitorowani, a leczenie p owinno być objawowe i wspomagające. Do zalecanych metod należą: z abiegi usuwające substancję czynną z or ganizmu (płuk anie żoł ądka, podawanie adsor bentów) oraz techniki z apewni ające s tabilność hemodyna miczną, w t ym podawanie a gonistów recept or ów a lfa-1 adrenergicznych lub angiot ensyny II ( angiot ensinamide). Ramipr ylat, aktywny metabolit r amipr ylu jest w ni ewielkim stopniu usuwany z krążenia o gól nego w procesie h emodializy.

5. WŁA ŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości far makodynamiczne
Grupa f armakot erapeutyczna: i nhibitor y ACE, zwykłe, kod ATC C 09AA05.
Mechanizm działani a Ramipr ylat, aktywny metabolit prol eku ramipr ylu, hamuje e nz ym karboksypeptydazę di peptydy lową I (synonimy: k onwertaza angiot ensyny , kini naza II). Enzym ten katalizuje w osoczu i t kankach konwersję angiot ensyny I do aktywnej substancji naczyni ok ur czącej – angiot ensyny II, jak również roz pad bradykini ny działającej n aczyni or ozkur czowo. Zmni ejszone t worzenie angiot ensyny II i zahamowanie r ozkładania bradykini ny pr owadzi do rozkur czu naczyń. Ang iot ensyna II pobudza r ównież uwalnianie aldo steronu, dlatego ramipr ylat w ywołuje zmni ejszenie wydz ielania a ldosteronu. Zazwyczaj odp owiedź na m onoterapię i nhibitorami ACE jest m ni ejsza u osób rasy czarne j z nadciśnieniem tętni czym (zwyk le populacja z nadciśnieniem tętniczym i małą aktywnością r eninową osocza) n iż u pacjentów pozostałych ras.
Farmakodynamika Właściwości hipotensyjne : Podawanie r amipr ylu prowadzi do znacznego obniżenia oporu w obwodowych naczyni ach tętni czych. Zasadniczo nie występują w iększe zmiany w przepływie osocza przez nerki a ni w filtracji kłębuszkowej. Pod awanie ramipr ylu pacjentom z nadciśnieniem tętniczym pr owadzi do obniżenia c iśnienia tętniczego w pozycji l eżącej i s tojącej bez kompensacyjnego wzrostu częstości p racy serca.
U w iększości pacjentów ef ekt hipo tensyjny po podaniu pojedy nczej dawki l eku jest stwierdz any po 1 do 2 godzin od doustnego przyjęcia leku. Efekt maksymalny po pr zyjęciu po jedynczej dawki w ystępuje z wykle w c iągu 3 do 6 godzin od doustnego przyjęcia p roduktu. Hipotensyjne działani e po jedy nczej dawki utrzymuj e się z wyk le przez 24 godziny. Maksymalne działanie przeciwnadciśni eni owe w pr zypadku dłuższego stosowania ramipr ylu uwidacznia s ię z azwyczaj p o 3 do 4 tygodniach Wykazano, że działanie pr zeciwna dciśnieniowe utrzymuj e się p rzy dług otrwałym leczeniu, trwającym 2 lata.
Nagłe z aprzestanie p rzyjmowania ramipr ylu nie w ywołuje n agłego wzrostu ciśnienia tętni czego z odbicia.
Niewydolność serca: Wykazano skut eczność ramipr ylu stos owanego jako leczenie uzupełni ające u pacjentów w czynnościowych klasach II–IV wg NYHA ( New Y or k Heart A ssociation) l eczonych di ur etykami i opcjon alnie g likozyda mi nasercowymi. Stwierdz ono kor zystny wpływ l eku na hemodyna mikę ( obniżone c iśnienie napełni ani a pr awej i l ewej komor y, obniżony całkowity obwodowy opór naczyni owy, podwyższona pojemność minutowa oraz zwiększenie wskaźni ka sercowego) . Zmni ejsza r ównież aktywację neuroendokrynną.
Bezpieczeństwo i skuteczność kliniczna Dwa duże r andomizowane, kontrol owane badania k liniczne ONTARGET (ang. ONgoi ng Telmistartan Alon e and in combi nation with Ramipr il Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D ( ang. The Veterans Affairs N efropathy in Diabetes) badały jednoczesne zastosowanie inh ibitora A CE z antagonistami r eceptor a angiot ensyny II. Badanie ONTARGET było pr zeprowadzone z udziałem pacjent ów z chorobami układu sercowo- naczyni owego, chorobami naczyń mózgowych w w ywiadzie l ub cuk rzycą t ypu Badanie VA N EPHRON-D było przeprowadz one z udziałem pacjent ów z cukrzycą t ypu 2 or az z nefropatią cukrzycową. Badania te w ykazały br ak istotnego kor zystnego wpływu na parametry nerkowe i (l ub ) w yni ki w z akresie chorobowości o raz śmiertelności s ercowo-naczyni owej, podczas gdy zaobserwowano zwiększone r yzyk o hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i ( lub) ni edociśnienia, w porówna ni u z m onoterapią. Ze w zględu na p odobieństwa w z akresie właściwości f armakodyna micznych tych leków, przytoczone w yni ki r ównież m ają z naczenie w przypadku innych inhibitor ów ACE oraz antagonistów r eceptora angiotensyny II. Dlatego też u pacjentów z nefropatią cukrzycową nie n ależy jednocześnie stosować inhibi tor ów ACE oraz antagonistów r eceptora a ng iot ensyny II. Badanie A LTITUDE (ang. Alis kiren Trial i n Type 2 Diabetes Using Cardiov ascular a nd Renal Disease Endpoi nts) było zap rojektowane w c elu zbadani a k or zyści z dodania a liskirenu do standardowego leczenia inh ibi torem ACE lub antagonistą receptor a angiot ensyny I I u pacjentów z cukrzycą typu 2 i p rzewlekłą c horobą nerek or az/lub z chorobą układu sercowo- naczyni owego. Badanie z os tało przedwcześnie p rzerwane z powodu zwiększonego ryzyka dz iałań ni epożądanych. Zgony sercowo- naczyni owe i udary m ózgu występowały częściej w grupie o trzymującej a liskiren w odniesieniu do grupy placebo. W grupie otrzymującej aliskiren odnotowano również częstsze w ystępowanie zdarzeń niepożądanych, w t ym ciężkich zdarzeń niepożądanych (hiperkaliemia, niedociśnienie i niewydolność ne rek) w zględem grupy pl acebo.

Profilaktyka sercowo-na czyni owa i działani e ochronne na nerki Przeprowadzono badanie k ontrolowane p lacebo (badani e HOPE), w k tórym doł ączano ramipr yl do standardowej terapii u ponad 9200 pacjentów. Do badania włączano pacjent ów z podwyższonym ryzykiem choroby układu sercowo- naczyni owego z powodu choroby sercowo- naczyni owej o etiol og ii miażdżycowej (choroba w ieńcowa, udar l ub chor oba naczyń obwodowych w w ywiadzie) a lbo cukrzycy z pr zynajmni ej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka ( udokumentowana m ikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, podwyższone s tężenie cholesterolu całkowitego, obniżone s tężenie lipoprotein o niskiej gęstości l ub paleni e papieros ów).
W badaniu wykazamo, że r amipr yl i stotnie s tatystyczni e obniża c zęstość w ystępo wania każde go z pi erwot ny ch punktów końcowych (zawał m ięśnia s ercowego, zgon z pr zyczyn sercowo- naczyni owych i udar), jak i p ierwot ng o złożonego punktu końcowego.
Badanie HOPE: Główne w yni ki

Ramipryl Placebo Ryzyko względne (95% przedział ufności) P % % Wszyscy pacjenci N = 4645 N = 4652
Pierwotne złożone punkty końcowe 14,0 17,8 0,78 (0,70-0,86) <0,001 Zawał mięśnia sercowego 9,9 12,3 0,80 (0,70-0,90) <0,001 Zgon z przyczyn sercowo- naczyniowych 6,1 8,1 0,74 (0,64-0,87) <0,001 Udar 3,4 4,9 0,68 (0,56-0,84) <0,001 Drugorzędowe punkty końcowe
Zgon ze wszystkich przyczyn 10,4 12,2 0,84 (0,75-0,95) 0,005 Konieczność rewaskularyzacji 16,0 18,3 0,85 (0,77-0,94) 0,002 Hospitalizacja z powodu ni estab ilnej dławicy piersiowej 12,1 12,3 0,98 (0,87-1,10) NS Hospitalizacja z powodu niewydolności serca 3,2 3,5 0,88 (0,70-1,10) 0,25 Powikłania związane z cukrzycą 6,4 7,6 0,84 (0,72-0,98) 0,03
W badaniu MICRO-HOPE, stanowiącym uprzednio zdefiniowaną podgrupę badania HOPE, oceniano wpływ dołączenia 10 mg ramipr ylu do stosowanego schematu leczni czego wobec pl acebo u 3577 pacjentów w w ieku ≥55 lat ( bez gór nego limitu wieku) , w większości z cukrzycą typu 2 (i przyna jmni ej j ednym dodatkowym c zynnikiem ryz yk a sercowo- naczyni owego) , z pr awidłowym lub podwyższonym c iśnieniem tętni czym.
W pierwotne j analiz ie s twierdz ono, że u 117 (6,5%) u czestni ków przyjmujących ramipr yl i ryzyka w zględnego (RRR) o 24%; 95%CI [3-40], p = 0,027. Badanie R EIN, wieloośrodkowe, randomizowane badanie k ontrolowane pl acebo z podwójni e ślepą próbą w g rupach równoległych, któr ego celem była ocena wpływu leczenia ramipr ylem na z mni ejszanie s ię filtracji kłębuszkowej ( GFR) u 352 pacjentów z pr awidłowym lub podwyższonym ciśnieniem tętni czym (w wieku 18–70 lat) z łagodnym (tj. średnie wydalanie bi ałka z moczem >1 i <3 g/24 godz.) lub ciężkim bi ałkomoczem (≥3 g/24 godz.) wywołanym pr zewlekłą ne fropatią o etiol og ii innej niż cukrzycowa. Obi e grupy pacjentów pr ospektywni e stratyfikowano. Główna a naliza w g rupie pacjent ów z ciężkim bi ałkomoc zem (badanie w tej grupi e p rzerwano wskut ek stwierdz onej kor zyści w g rupie p acjentów o trzymujących ramipr yl) w ykazała, że średnia szybkość z mni ejszeni a GFR na m iesiąc była mni ejsza w przypadku ramipr ylu niż pl acebo: –0,54 (0,66) w obec –0.88 (1,03) m l/min/ miesiąc, p = 0,038. Różnica między grupami wynosiła 0,34 [0, 03–0,65] na miesiąc i około 4 ml/min/rok ; 23,1% pacjentów w grupie leczonej r amipr ylem osiągnęło punk t końcowy w postaci podwojenia p oczątkowego stężenia kreatyni ny w surowicy i ( lub) s chyłkowej niewydolności nerek (ESRD) ( konieczność hemodializ y l ub przeszczepu nerki) w obec 4 5,5% w g rupie leczonej p lacebo (p = 0,02).
Prewencja wtór na po ostrym zawale mięśnia sercowego Badanie A IRE obejmowało ponad 2000 pacjent ów z przemijającymi l ub stałymi objawami klinicznymi niewydolności serca po udokumentowanym zawale m ięśnia sercowego. Leczenie ramipr ylem było wpr owadzane w c iągu 3 do 10 dni p o wystąpieniu ostrego zawału mięśnia sercowego. W badaniu wykazano, że po średnim ok resie obserwacji w ynoszącym 15 miesięcy
umieralność w g rupie pacjent ów leczonych ramipr ylem wynosiła 16,9%, a w g rupie p acjentów leczonych placebo – 22,6%. Oznacza t o bezwzględne z mni ejszenie umieralności o 5,7% o raz względne zmni ejszenie ryzyka względnego o 27% ( 95 % C I, od 11% do 40%).
Dzieci i młodzież W r andomizowanym badaniu klinicznym z zastosowaniem podwójnie ślepej p róby z udziałem nadciśnieniem tętniczym) w w ieku od 6 do 16 lat, pacjenci o trzymywali małe, średnie lub duże dawki r amipr ylu do osiągnięcia stężenia ramipr ylatu odpowiada jącego stężeni u osiąganemu u dorosłych w zakresie dawek: 1, 25 mg, 5 mg i 20 mg stosowanych w z ależności od masy ciała. Pod koniec 4. tygodnia, ramipr yl o kazał s ię n ieskut eczny w z mni ejszaniu ciśnienia skur czowego w punkcie końcowym, ale w największej dawce s kut ecznie z mni ejszał ciśnienie rozkur czowe. Ramipr yl s tosowany w średniej i dużej dawce znacząco zmni ejszał skur czowe i r ozkur czowe c iśnienie tętnicze u dzieci z potwierdz onym nadciśnieniem.
Nie obserwowano takiego działania w c iągu 4 tygodni s tos owania c oraz większych dawek w randomizowanym badaniu odstawiania ramipr ylu z z astos owaniem podwój ni e ślepej próby z udziałem 218 pacjentów pedi atrycznych w w ieku od 6 do 16 lat ( w 75 % z pi erwotnym nadciśnieniem tętniczym), gdzie w artości z arówno rozkur czowego jak i s kur czowego ciśnienia tętni czego krwi uległy ni ewielkiemu zmni ejszeniu, ale ni e powróciły do wartości wyjściowych w sposób istotny statystyczni e, w p rzypadku wszystkich trzech pr zebadanych dawek: małej (0,625 mg - 2,5 mg), średniej (2,5 mg - 10 mg) l ub dużej (5 mg - 20 mg) r amipr ylu stos owanych w z ależności od masy ciała. W przypadku ramipr ylu nie z aobserwowano liniowej z ależności odpowiedzi od dawki u pacjentów pediatryczny ch.
5.2. Właściwości far makokinetyczne
Farmakokine tyka i m etabolizm Wchłanianie Po podaniu doustnym ramipr yl jest s zybko wchłaniany z pr zewodu pokarmowego; s tężenia maksymalne r amipr ylu w osoczu osiągane są w ciągu jednej g odziny . Na podstawie wydalania w m oczu wyz naczono stop ień wchłaniania na co najmni ej 56%; s pożycie p ok armu ni e m iało istot nego wpływu na w chłanianie. Biodostępność a ktywnego metabolitu ramipr ylatu po doustny m podaniu 2,5 mg i 5 mg ramipr ylu wynosi 45%.
Stężenia maksymalne r amipr ylatu, jedynego aktywnego metabolitu ramipr ylu są osiągane p o 2–4 godzinach od pr zyjęcia ramipr ylu. Stan stacjonarny w osoczu podczas podawania raz na dobę p rzeciętnie stosowanych dawek ramipr ylu jest osiągany około 4 dnia l eczenia.
Dystrybucja Wiązanie r amipr ylu z bi ałkami osocza w ynosi 73%, a ramipr ylatu ok oło 56%.

Metabolizm Ramipr yl j est n iemal całkowicie metabolizowany do ramipr ylatu, a następnie d o estru di ektop iperazynowego, kwasu diektopiperazynowego i g lukur onidów ramipr ylu i ramipr ylatu.
Wydalanie Metabolity są wydalane główni e p rzez nerki. Stężenie ramipr ylatu w osoczu zmni ejsza s ię w sposób wielofazowy. Ramipr ylat, ze w zględu na s ilne, ulegające wysyceniu wiązanie z ACE oraz po wolną dysocjację o d enzymu, cechuje się p rzedłuż oną fazą końcowej eliminacji p rzy bardzo małych stężeniach w osoczu. Po wielok rot ny ch dawkach ramipr ylu przyjmowanych raz na dobę e fektywny okres półtrwania ramipr ylatu wynosi 13–17 godzin dla dawek 5–10 mg, j est dłuższy w przypadku mni ejszych dawek 1,25–2,5 mg. Różni ca jest z wiązana ze zdolnością enzymu do wiązania ramipr ylatu. Po podaniu pojedynczej dawki doustne j r amipr ylu nie wyk rywa s ię r amipr ylu i jego metabolitu w m leku kobiecym. Tym ni emni ej wpływ wielok rotnego podawani a nie jest z nany.
Pacjenci z zaburzeniami c zynności nerek (pa trz punkt 4.2) Nerkowe w ydzielanie ramipr ylatu jest z mni ejszone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a k lirens nerkowy ramipr ylatu jest prop or cjonalny do klirensu kreatyni ny. Prowadzi t o do podwyższonych stężeń ramipr ylatu w osoczu, obniżających się w olniej niż u osób z pr awidłową czynnością n erek.
Pacjenci z zaburzeniami c zynności wątroby (patrz punkt 4.2) U pacjentów z zaburzeniami c zynności wątroby m etabolizm ramipr ylu do ramipr ylatu jest opóźni ony, z e w zględu na obniżoną a ktywność e steraz wątrobowych. Stężenie ramipr ylu w osoczu w t ej g rupie pacjentów jest podwyższone. Stężenia m aksymalne r amipr ylatu w t ej grupie pacjentów n ie różnią się o d stężeń stwierdz anych u osób z pr awidłową c zynnością wątroby.
Dzieci i młodzież Prof il f armakokinetyczny ramipr ylu oceniano u 30 pacjentów pediatryczny ch z nadciśnieniem tętni czym, w wieku od 2 do 16 lat, o masie ciała >10 kg. Po zastosowaniu dawki o d 0,05 do 0,2 mg/kg mc., ramipr yl był s zybko i i nt ensywni e metabolizowany do ramipr ylatu. Ramipr ylat osiągnął m aksymalne s tężenie w osoczu w c iągu 2-3 godzin. Klirens ramipr ylatu jest s ilnie skor elowany z masą ciała (p <0,01), jak również z dawką ( p <0,001). Klirens i ob jętość dy strybucji z większa s ię w raz z wiekiem dzieci w c ałym zakresie s tosowanych dawek.
Dawka 0,05 mg/kg mc. u dzieci o siągnę ła s top ień ekspozycji porówny walny do stwierdz anego u dorosłych leczonych ramipr ylem w dawce 5 mg. Dawka 0,2 mg/kg mc. u dz ieci spowodowała ekspozycję w iększą niż u dorosłych dla m aksymalne j zalecanej dawki
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie s twierdz ono ostrej t ok syczności doustni e podawanego ramipr ylu u gryzoni i psów. Przeprowadzono badania o be jmujące pr zewlekłe doustne podawanie ramipr ylu u szczur ów, psów i m ałp. U t rzech gatunk ów s twierdz ano zaburzenia r ównowagi e lektrolitowej i z miany w morfologii krwi. U psów i małp zaobserwowano znaczne powiększenie a paratu pr zykłębuszkowego, przy stosowaniu dawek dobowych na poziomie 250 mg/kg /dobę, będące wyrazem aktywności f armakodyna micznej r amipr ylu. Szczur y, psy i małpy dobrze (bez szkodliwego wpływu) t ol erowały dobowe da wki r amipr ylu odpowiednio 2,0, 2,5 i
W badaniach tok syczności reprodukcyjnej u szczur ów, k rólików i m ałp nie s twierdz ono żadnych właściwości teratogennych.
U s zczur ów obu płci n ie doszło do zaburzenia płodności.
Podawanie r amipr ylu szczurom płci ż eńskiej w c zasie ciąży i l aktacji p rowadziło do trwałego uszkodzenia nerek (po szerzenie m iedniczek nerkowych) u potomstwa przy dawkach dobowych większych bądź równy ch 50 mg/kg masy ciała. Roz szerzone badania m ut agenności z zastosowaniem szeregu układów testowych ni e wyk azały właściwości m ut agennych ani g enotok sycznych ramipr ylu. Trwałe uszkodzenie nerek zaobserwowano u bardz o młodych szczur ów, któr ym podawano po jedynczą dawkę r amipr ylu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1. Wykaz substancji p omoc niczych
Skrobia żelowana, kukur ydziana Laktoz a j ednowodna Sodu wodorowęglan Kroskarmeloz a sodowa Żelaza tlenek żółty (E172). Sodu stearylof umaran

6.2. Niezgodności farmaceutyczne
Nie dotyczy.
6.3. Okres waż ności
Okres ważności butelki z HDPE po otwarciu: 1 2 miesięcy
6.4. Specjalne środki ostrożności p rzy przechowywaniu
Przechowywać w t emperatur ze poniżej 25 ̊C Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony pr zed wilgoc ią. Pojemni k z HDPE powini en być s zczelni e z amknięty w celu ochrony pr zed wilgocią.
6.5. Rodzaj i zawartoś ć opakowania
Blis ter z fiolii P VC/Alumini um w t ektur owym pudełku. Pojemni k z HDPE z zakrętką z PP w t ektur owym pudełku
Opakowania: Blis ter: 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100 i 500 tabletek Pojemni k z HDPE: 30 i 1000 (op akowanie s zpi talne ) tabletek
Nie w szystkie r odzaje opakowań muszą znajdować się w obroc ie.
6.6. Szczególne środki ostrożności d ot yczące usuwania i przygotowania leku do stosowania
Wszelkie resztki niewykor zystanego produktu leczni czego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lok alnymi pr zepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY P OSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE D O OBROTU
Artespharm Sp. z o.o. ul . Solec 81B l ok A-51 00-382 Warszawa

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) N A DOPUSZCZENIE D O OBROTU

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO P OZWOLENIA N A D OPUSZCZENIE DO

OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA P OZWOLENIA

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY T EKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
05.01.2018